REPONSE IMMUNITAIRE ADPTATIVE

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PLAN
I- INTRODUCTION

II- LT Helper

III- RÉPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE (RIH)

IV- REPONSE IMMUNITAIRE CELLULAIRE SPECIFIQUE

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PLAN
I- INTRODUCTION

II- LT Helper

III- RÉPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE (RIH)

IV- REPONSE IMMUNITAIRE CELLULAIRE SPECIFIQUE

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 I- INTRODUCTION

1ère barrière de défense de l’organisme (la réaction inflammatoire)

est franchie

2ème ligne se met en action : c’est l’Immunité Adaptative.

deuxième bouclier protecteur

Il met en œuvre un mécanisme complexe faisant appel à des

globules blancs particuliers : les lymphocytes…

l'immunité adaptative est le prolongement de l'immunité innée

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PLAN
I- INTRODUCTION

II- LT Helper

III- RÉPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE (RIH)

IV- REPONSE IMMUNITAIRE CELLULAIRE SPECIFIQUE

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II- LT Helper (LTH)

CENTRE DE LA RÉPONSE ADAPTATIVE

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II- LT Helper 7
II- LT Helper 8

RI Adaptative :
Activation du LTH CD4 via 1 CPA (DC+++)

3 grandes étapes:
1-DC capte l’Ag dans tissu infecté, s’active,
migre vers l’OL secondaire GG le plus proche et
le présente au LTH

2- Coopération cellulaire entre DC et LTH

 clone de LTH effecteurs

3- LTH effecteurs organisent la RI Adaptative en

activant les cellules effectrices de l’immunité
(LT cytotoxique CD8, LB et Macrophage)

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II- LT Helper 9

LTH est incapable de reconnaître un antigène natif

L’Ag doit être préalablement apprêté en peptides par 1CPA

avant d’être présenté au LTH

Antigène exogène

Antigène endogène
Dégradation
protéolytique

peptides + TCR spécifique

Molécules du CMH
Classe I Classe II
Complexes
Association et expression membranaire CMH-peptide

Lymphocyte TH
Cellule présentatrice
(CPA)
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II- LT Helper 10

A- CPA : apprête l’Ag en peptide et le présente

par sa molécule CMH classe II au TCR du LTH CD4

CPA professionnelles
Cellules dendritiques (DC) les plus efficaces
+++++
Macrophages
Lymphocytes B

CPA non professionnelles (qui deviennent CPA à l’occasion)

Cellules épithéliales
Cellules endothéliales vasculaires

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II- LT Helper 11

B- RECEPTEUR DU LT A L’Ag : TCR

TCR : molécule de reconnaissance de l’Ag
molécule membranaire du LT exclusivement
pas de forme soluble
Hétérodimère composé :
1 chaîne α et d’1 chaîne β = TCR αβ (90%)
1 chaîne γ et d’1 chaîne δ = TCR γδ (10%)
Chaque chaîne est formée:
1 région extracellulaire
1 région transmembranaire
1 région cytoplasmique courte

La région extracellulaire est composée de:

2 domaines: 1variable V et 1constant C
Le domaine V comprend 3 régions hypervariables
ou CDR formant le site de liaison avec l’Ag
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II- LT Helper 12

C- COMPLEXE TCR-CD3

TCR s’associe au CD3 et forme complexe TCR-CD3

CD3 est formé de 3 dimères: γε, δε, ζζ

Rôles
Reconnaissance du peptide-CMH par les CDR des domaines
variables du TCR

Activation du LTH
CD3 va permettre la transduction du 1 er signal
à l’intérieur du LTH et son activation

1er signal d’activation du lymphocyte T

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II- LT Helper 13

Complexe TCR/CD3

TCR/CD3 = αβ:γεδε2ζ (90%)

ITAM: Immunoreceptor Tyrosine-base Activation Motif
(Motif d’activation de l’immuno-récepteur via une tyrosine)

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II- LT Helper 14

D- REPONSE CELLULAIRE DES LTHelper

LTHCD4 circule dans le sang Lors d’une agression

et la lymphe DC achemine l’Ag apprêté vers le GG
le plus proche du site d’agression,

LTH arrive au niveau des GG

CMH + peptide

TCR/CD3
TCR/CD3 CMH peptide
LTH s’active, prolifère

LTH se différencie en
LTH effecteurs

LTH mémoire
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II- LT Helper 15

D- REPONSE CELLULAIRE DES LTHelper

1- Activation et prolifération du LTH

Activation et prolifération du LTH en 1 large clone

cellulaire se fait par l’intermédiaire d’un ensemble de 4
signaux

- Signal 1 : Interaction cellulaire DC / LTH

peptide + CMH II / TCR-CD3

Signal 1 transduit (transduction) par CD3 à

l’intérieur du LTH

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II- LT Helper 16

D- REPONSE CELLULAIRE DES LTHelper

1- Activation et prolifération du LTH

Signal 2 consolidation du signal 1

Liaison des molécules de co-stimulation

Interaction DC / LTH
B7 CD28
CD40 CD40L

Signal 1+ Signal 2 induit la transcription du:

gène de l’IL2 IL2 activateur
Lymphocytaire
gène du récepteur de l’IL2 (α IL2R)
LTH s’active, passe de G0 à G1 du cycle cellulaire
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et sa multiplication est initiée
II- LT Helper 17

D- REPONSE CELLULAIRE DES LTHelper

1- Activation et prolifération du LTH

Signal 3 Fixation de l’IL2 sur son récepteur
 Activation d'une kinase mTOR
(mammalian target of rapamycine)

LTH passe de G1 à S

Signal 4 Duplication et synthèse d’Ac nucléiques

à partir des bases puriques et pyrimidiques

LTH passe de la phase S à M (mitose)

multiplication et formation d’un clone de:
cellules effectrices (TH1, TH2, TH17 et Treg)
cellules T mémoires (à G0 et longue durée de vie)
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II- LT Helper 18

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II- LT Helper 19

D- REPONSE CELLULAIRE DES LTHelper

2- Différenciation
Sous l’action de cytokines (DC+++)
LTH activé se différencie en l’une des 4 sous populations
de TH effecteurs:
TH1, TH2, TH17, Treg (régulateur)
Chaque sous population agit par les cytokines
qu’elle sécrète :
Le TH1 : sécrète l’IL2, l’IFNγ et le TNFβ
active les macrophages
induit les phénomènes inflammatoires et
l’hypersensibilité retardée (HSR)
différenciation des LTCytotoxiques (CD8)
LTH1 lutte contre les virus et les AP intracellulaires
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II- LT Helper 20

D- REPONSE CELLULAIRE DES LTHelper

2- Différenciation
Le TH2 : sécrète l’IL4, IL5, IL6, IL 10
favorise prolifération et différenciation des LB
LTH2 lutte contre les infections parasitaires helminthes
(vers)
Le TH17 : sécrète l’IL17
possède une activité pro-inflammatoire
(Mies auto immunes et inflammations chroniques)
LTH3 lutte conte les bactéries extra cellulaires et les
Mycoses
Le Treg : sécrète TGFB et IL10
régule l’activation des LT effecteurs
activité anti inflammatoire
induit la tolérance
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II- LT Helper 21

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22

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II- LT Helper

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IV- REPONSE IMMUNITAIRE CELLULAIRE SPECIFIQUE

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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE

(RIH)

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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 24

RIH est spécifique,

médiée par les LB LB mature migre
la MO vers

Au niveau des OLP

LB naïf LB naïf
(qui ne rencontre pas d’Ag) reconnaît 1Ag grâce à son à
une durée de vie courte et BCR prolifère et se différencie:
meurt par apoptose
 Plasmocytes sécréteurs d’Ig
 LB mémoire
Igs = effecteurs majeurs de la RIH
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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 25

RIH dépend de la nature de l’Ag

1- RIH thymo-indépendante (TI)

2- RIH thymo-dépendante (TD) +++++

REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 26

1- RIH thymo-indépendante (TI)

Activation du LB sans l’aide du LTH ; 2 types d’Ags TI:
Activateurs polyclonaux
Exemple : LPS bactériens ligand du TLR4 sur le LB
activent le LB à travers TLR

Molécules répétitives
Exemple: Polyosides de surfaces bactériennes
Entrainent un pontage de plusieurs BCR

Ces Ags induisent directement :

Activation, Prolifération et Différenciation du LB
en plasmocytes sécréteur d’Ig

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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 27

2- RIH thymo-dépendante (TD) +++++

Ags les plus fréquents : protéines

RI nécessite 1coopération TH-B pour la synthèse d’Ig
La RI humorale T-dépendante se déroule en
différentes phases
différents lieux

1-Capture de l’Ag:
DC tissulaire = CPA capte l’Ag, s’active, et
migre vers OLP le plus proche
2- Activation du LTH par DC (1ère coopération DC-TH)
3- Prolifération du LTH
4- Différenciation en LTH2
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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 28

2- RIH thymo-dépendante (TD) +++++

5- Activation du LB:
5-1 Capture de l’ Ag natif par le BCR du LB
Internalisation par endocytose de l’Ag dans le LB
Apprêtement de L’Ag en peptides
Présentation de l’Ag par molécule HLA classe II

LB = CPA au LTH2
Peptide + HLAII / TCR-CD3
5-2 Interaction du LT avec LB
Induction d’un ligand CD40L
Liaison des molécules de costimulation :
LB / LTH
CD40 / CD40L
B7 / CD28
Formation du conjugué B-TH
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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 29

2- RIH thymo-dépendant (TD) +++++

5- Activation du LB (suite)
5-3 Sécrétion de cytokines
(IL2, IL4, IL5) par LTH vers LB
 activation du LB

Expression par LB de
récepteurs
de cytokines (IL2R, IL4R et
IL5R)

Synapse immunologique B-TH

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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 30

2- RIH thymo-dépendant (TD) +++++

6- Prolifération et formation de clones de LB

identiques au LB initial
de même spécificité antigénique (monoclonale)

7- Différenciation des cellules B filles

(centrocytes activés) en plasmocytes sécréteurs d’Ig M
en LB mémoire

Ces étapes caractérisent la réponse

primaire

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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 31

2- RIH thymo-dépendante (TD) +++++

8- Formation du centre germinatif

au niveau du follicule II
Sous l’action de cytokines: LB deviennent matures

(hypermutation somatiques et commutation de classe)

LB génèrent des plasmocytes produisant des Ig G

Cytokines plasmocytes
source mémoire
Classe d’Ig
IL4 TH2 IgE
IL4, IL5, IL6 TH2 IgG1
IL10, TGFβ TH2 IgA
Action des cytokines dans la commutation de classe des Ig

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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 32

2- RIH thymo-dépendante (TD) +++++

9- Recrutement des effecteurs = Ig

(Ig ayant fonction Ac)

Acs innondent le tissu lésé

Acs contribuent à éliminer l’AP par:
Neutralisation des toxines et des virus
Cytotoxicité cellulaire Ac dépendante ( ADCC )
Activation du complément

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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 33

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REPONSE PRIMAIRE ET SECONDAIRE

La cinétique et les caractéristiques de la RIH sont différentes:
Réponse primaire
Induite par le 1er contact de l’Ag avec LB naïfs
Production de plasmocytes sécréteurs d’Igs et de LB mémoire
Se déroule en 3 phases : latence, croissance et décroissance
Faite d’IgM puis d’IgG à des taux assez faibles
LB mémoires quiescents entrent en phase G0

Réponse secondaire
Induite par le 2ème contact de l’Ag avec LB mémoire
Phase de latence est rapide
Réponse plus rapide et plus intense
Igs sont plus affins et de type IgG

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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 35

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Aspects Qualitatif et quantitatifs de la réponse immunitaire humorale

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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 36

REPONSE PRIMAIRE / REPONSE SECONDAIRE

PROPRIETE REPONSE PRIMAIRE REPONSE SECONDAIRE

LB REPONDEUR L B NAÏF L B MEMOIRE
PERIODE DE LATENCE 4 - 7 JOURS 2 – 3 JOURS

PIC DE LA REPONSE > 10 JOURS 3 – 5 JOURS

AMPLITUDE DU PIC DE 100 à 1000 FOIS PLUS
REPONSE VARIABLE FORTE QUE DA LA
REPONSE PRIMAIRE
ISOTYPE Ig M Ig G
AFFINITE DE
L’ANTICORPS FAIBLE ELEVEE

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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 37

Réponses T-indépendantes
Molécules impliquées :

= polysaccharides à structure répétitive

(LPS ; flagelline, polysaccharides)

Réponse I et II identiques
Pas de mémoire immunitaire

Réponses T-dépendantes

Molécules impliquées = protéines

Réponse I  IgM et IgG dans le temps

= pas commutation de classe

Réponse II  commutation de classe

Mémoire immunitaire

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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 38

EXPLORATIONS
Quantitative
Numération formule sanguine (formule leucocytaire)
Numération de sous population lymphocytaire (LB et LT) / CMF
Dosage pondéral des Ig / ImmunoDiffusion (mancini) ou
néphélémétrie (Déficit imunitaire humoral)
Dosage immunologique des IgE ( ELISA ) dans les
hypersensibilités
Qualitative
Électrophorèse des protéines sériques
Immunofixation +++
 anomalies monoclonales des syndromes
LymphoProlifératifs
Étude cytologique Frottis sg, Myelogramme
Immunophénotypage:
 anomalies et stades de maturation LB et LT
Recherche d’auto Ac
Pr [Link] . UPR d'immunologie / IF,
- Faculté ELISA
de médecine ( Maladies
et de pharmacie AI ) V Souissi Rabat
Université Mohammed
REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE 39

PATHOLOGIES
Déficit de l’immunité humorale
Congénitaux
Agammaglobulinémie liée à l’X = maladie de Bruton
Absence de LB mature
Hyper IgM liée à l’X : CD40L défectueuse sur LT
Conjugué T-B non fonctionnel
Acquis SIDA par diminution des LTCD4
Syndromes lymphoprolifératifs (B ou T)

Autoi-mmunité LB auto-réactifs  Auto Ac

Hypersensibilité HS type I : Allergies aiguës (IgE)

s HS type III : Maladies à CI
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REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE

APPLICATIONS
Immunisation passive = sérothérapie
injection d’Ig non spécifiques ou spécifiques
assure une protection de courte durée

Immunisation active = Vaccination

Primo-vaccination: Agent vaccinal stimule la RIH

 protection spécifique par LB naïf

taux variable d’Igs
affinité d’Ig faible (IgM)
Rappels
 protection par LB mémoire
réponse plus rapide, taux important d’Igs
forte
Pr [Link] affinité- Faculté
. UPR d'immunologie d’Igs (IgG)
de médecine et de pharmacie Université Mohammed V Souissi Rabat
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PLAN
I- INTRODUCTION

II- LT Helper

III- RÉPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE (RIH)

IV- REPONSE IMMUNITAIRE CELLULAIRE SPECIFIQUE

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REPONSE IMMUNITAIRE CELLULAIRE

SPECIFIQUE

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REPONSE IMMUNITAIRE CELLULAIRE SPECIFIQUE 43

REPONSE T CYTOTOXIQUE

Lors d’1 infection virale, RI cytotoxique comprend plusieurs

étapes permettant de produire des LTcytotoxiques CD8 (LTc)
dirigés contre les cellules infectées par le virus:

Etapes:

1- DC capte dans le tissu infecté l’Ag viral, s’active et migre

vers le GG le + proche pour le présenter au LTHCD4 naïf

2- Activation, Prolifération et Différenciation du LTH en

- LTH1 effecteurs
- LTH1 mémoire

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REPONSE IMMUNITAIRE CELLULAIRE SPECIFIQUE 44

REPONSE T CYTOTOXIQUE
3- Sélection clonale LTc
LTc reconnaît par son TCR le Peptide-CMH II du DC

Formation de synapse immunologique DC / LTc

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REPONSE IMMUNITAIRE CELLULAIRE SPECIFIQUE 45

REPONSE T CYTOTOXIQUE
3- Sélection clonale LTc:
Coopération entre LTc, DC et LTH1

LTH1 activé sécrète de l’IL2 vers LTc CD8

REPONSE IMMUNITAIRE CELLULAIRE SPECIFIQUE 46

REPONSE T CYTOTOXIQUE

4- Activation, Prolifération en clone du LTc

5- Différenciation du LTc en:

- LTc effecteur
(formation de granules lytiques (perforine et granzyme)

- LTc mémoire

6- Migration du LTc effecteur par lymphe puis sang

vers tissu infecté

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REPONSE IMMUNITAIRE CELLULAIRE SPECIFIQUE 47

REPONSE T CYTOTOXIQUE
7- Phase effectrice: lyse de la cellule cible
(dans le tissu infecté)
LTc effecteur reconnaît la cellule cible:
Formation du conjugué LTc effecteur / Cellule cible
Attaque membranaire (perforines et granzymes)

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REPONSE IMMUNITAIRE CELLULAIRE SPECIFIQUE 48

REPONSE T CYTOTOXIQUE
7- Phase effectrice: lyse de la cellule cible
LTc se détache de la cellule cible et se lie à une
autre cellule infectée

Cellule cible meurt par apoptose peu de temps

après dissociation du LTc
LTc = serial killer

A la disparition de l’Ag viral:

- LTc activé meurt par action fratricide du LTreg
(mort du LTc induite par activation (AICD)

- Retour au silence de la réponse immunitaire

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REPONSE IMMUNITAIRE CELLULAIRE SPECIFIQUE 49

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