Anti inflammatoires
non stéroïdiens
Pr I GHOZLANI
Introduction
les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS):
Médicaments symptomatiques s’opposant au processus inflammatoire
l'une des classes thérapeutiques les plus utilisées dans le monde
Exposent à des effets indésirables pouvant être graves, en particulier gastro-
intestinaux, cardio-vasculaires et rénaux
En libre vente en automédication
Prescription : évaluation bénéfice/risque.
Définition
Médicaments dépourvus de noyau stéroïde
Ayant une action:
anti-inflammatoire
antalgique
antipyrétique
Antiagrégante plaquettaire
les AINS ont comme principal mode d'action l'inhibition de la synthèse
des prostaglandines (PG) par inhibition d'une enzyme: la cyclo-
oxygénase (COX).
Synthèse des prostaglandines
Actions respectives des cyclo-oxygénases 1 et 2.
Action des cyclo-oxygénases 1 et 2.
Mécanisme d’action des AINS
Classification des AINS
• Plusieurs classifications:
Selon leurs structures chimiques
selon leur degré de sélectivité
Selon demi-vie d'élimination
AINS classiques ou non sélectifs
Anticox 2 ou coxibs
Classe DCI Nom commercial
celecoxib Celebrex®
Coxibs
etoricoxib Arcoxia®
Classification selon la demi-vie
Voies d’administration
voie orale: Traitement prolongé
Voie rectale: résorption plus irrégulière/ per os
Voie IM: urgence durée: ≤ 3 jours
efficacité > per os? effet placebo
ne met pas à l’abri des complications digestives
Voie IV: AMM douleurs post opératoires, Colique néphrétique
Voie locales: (gel, pommade)
douleurs post traumatique
Indications
En traitement au long court:
Utilisé comme traitement symptomatique:
Des rhumatismes inflammatoires chroniques (polyarthrite rhumatoïde,
spondylarthrite ankylosante …)
arthrose douloureuse et invalidantes
En traitement de courte durée:
Rhumatologie (tendinite, lombalgie, goutte)
Traumatologie
Urologie (colique néphrétique)
Gynécologie (dysménorrhée)
ORL ( sinusites, otites)
Stomatologie (chirurgie dentaire)
Contres indications
Tous les AINS :
Ulcère gastro-duodénal évolutif
Antécédents d’ulcère peptique ou d’hémorragie récurrente
Antécédents de saignement ou de perforation digestifs survenus sous
AINS
Insuffisance hépatocellulaire sévère
Insuffisance cardiaque sévère
Insuffisance rénale sévère
Contres indications
coxibs - diclofénac
• Cardiopathie ischémique avérée
• Artériopathie périphérique
• Antécédent d’accident vasculaire cérébral (y compris accident
ischémique transitoire)
• Coxibs: CI en cas de Crohn- RCH +++
Contres indications
Grossesse:
• coxibs : Pendant toute la durée de la grossesse.
• Autres AINS : Dès le début du 6ème mois de grossesse (24 semaines
d’aménorrhée
Effets indésirables des AINS
I. Effets indésirables communs à tous les AINS:
1- Manifestations digestives
Des symptômes digestifs mineurs (dyspepsie, gastralgies, nausées,
vomissements,...
Des complications digestives graves, à type d'ulcères, d'hémorragies ou de
perforations digestives
Aucune forme ni voie d'administration systémiques ne met à l'abri de telles
complications.
Ces effets indésirables sont un peu moins fréquents chez les patients traités par un
coxib
La prescription d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) est parfois nécessaire
pour contrôler des symptômes gastro-intestinaux
Effets indésirables des AINS
2. Complications rénales:
Les AINS peuvent être responsables d'œdèmes et d'hypertension artérielle par
rétention hydro-sodée
ou de complications plus graves: l'insuffisance rénale aiguë:
fréquente chez les personnes âgées ,favorisée par l'hypoperfusion rénale
préalable (insuffisance cardiaque, hypovolémie par déshydratation, traitement
diurétique, syndrome néphrotique, cirrhose décompensée...)
Rarement des néphrites interstitielles
Effets indésirables des AINS
3. Complications cutanées muqueuses
• Elles se traduisent par une éruption, rash, prurit, aggravation d'urticaire
chronique
• Exceptionnellement: un syndrome de Stevens Johnson et de Lyell
4. Complications hépatiques
• Les AINS peuvent être à l'origine d'hépatites cholestatiques, cytolytiques ou
mixtes.
Effets indésirables des AINS
4. Complications gynéco-obstétricales
La toxicité fœtale induite par la prise maternelle d’AINS y compris l’aspirine ≥ 500mg/j
à partir de 24 semaines d’aménorrhée consiste essentiellement en :
une fermeture prématurée du canal artériel avec risque de mort fœtale
• Ce risque présent: même lors de prises très brèves, voire en prise unique, à
posologie usuelle.
• Ce risque est d’autant plus important que la prise est proche du terme
insuffisance rénale chez le nouveau né
En inhibant la Cox-2, les AINS exercent une activité tocolytique
Effets indésirables des AINS
5/ Complication cardiovasculaires
Augmentation de la TA
Insuffisance cardiaque
Cardiopathie ischémique
Les données actuelles indiquent qu’un sur-risque cardiovasculaire existe avec
tous les AINS, sélectifs et non sélectifs.
L’augmentation du risque dépend de la dose , de la durée de traitement , du
risque cardiovasculaire initial
Effets indésirables des AINS
II/ Avec certaines familles d'AINS
Dérivés pyrazolés: Les complications hématologiques neutropénies,
thrombopénies, agranulocytoses
Dérivés indoliques: Les troubles neurosensoriels à type de céphalées, de
vertiges et d'acouphènes
Coxibs: contre indiqué : en cas de cardiopathie ischémique,
artériopathie périphérique, ATCD AVC
Interaction médicamenteuse
Surveillance du traitement
Surveiller les effets indésirables digestifs:
Les complications digestives sévères (ulcères, perforations,
hémorragies), potentiellement fatales, ne s’accompagnent pas toujours de
signes annonciateurs et peuvent survenir à tout moment au cours d’un
traitement par AINS.
La survenue d’épigastralgies aigues ou symptômes digestifs graves
impose l’arrêt du traitement.
Surveillance du traitement
Surveiller les effets indésirables cardiovasculaires:
Une surveillance est requise chez les patients présentant des
antécédents d’hypertension et/ou d’insuffisance cardiaque légère à
modérée
Toute manifestation clinique évocatrice de l’aggravation ou de
l’apparition d’une pathologie cardio-vasculaire sous AINS impose l'arrêt
du traitement
Surveillance du traitement
manifestations cutanées:
Tous les AINS sont susceptibles d’entraîner des réactions cutanées graves, parfois
fatales, à type de syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell).
Ces réactions surviennent le plus souvent durant le premier mois de traitement.
Le traitement doit être arrêté dès la survenue de rash cutané, de lésions
muqueuses ou de toute autre manifestation d’hypersensibilité.
Surveillance du traitement
Manifestations infectieuses:
Les AINS sont susceptibles de masquer les premiers signes d’une
infection et ainsi d’aggraver le pronostic de certaines infections.
les AINS sont déjà connus comme pouvant être à l’origine de
complications cutanées bactériennes graves (fasciite nécrosante)
lorsqu’ils sont utilisés au cours de la varicelle
Règles de prescription
S’assurer du bien fondé de la prescription
Evaluer les comorbidités et tenir compte du terrain
Evaluer le risque digestif
prudence en cas d’antécédents de maladie inflammatoire chronique des
intestins
Evaluer le risque cardiovasculaire
Evaluer le risque rénal :risque insuffisance rénale aiguë
Respecter les indications
Respecter les contre-indications
Règles de prescription
• Informer systématiquement le patient des risques liés à
l’utilisation des AINS
• Ne pas traiter au long cours de façon systématique
• Il n’y a pas lieu d’associer deux AINS par voie générale
• Prendre en compte le risque d’interaction médicamenteuse
• IPP si FR de toxicité digestive
Règles de prescription
Oublier les Pyrazolés
Préconiser Naproxène si FDR cardio-vasculaire
Chez le sujet âgé sous IEC ou ARAII, éviter de prescrire un AINS en raison du
risque d’insuffisance rénale aiguë
Chez Sujet âgé, Il est recommandé de prendre en compte le risque accru
d’effets indésirables graves du fait des comorbidités fréquentes, de la
polymédication qui expose à des risques d’interactions médicamenteuses et
d’un terrain fragilisé.
conclusion
• Les AINS :
• Ont de nombreuses indications, sont largement utilisés pour le
soulagement de douleurs d’étiologies variées
• Leurs prescriptions doit intervenir dans le respect de leurs indications et
précautions d'emploi.