DRY GRANULATION
By Dr. Karim Maarif
PLAN
Introduction
Compactage (Roller Compaction Technology):
Théorie de compactage
Dé-aération
Considérations durant la formulation
INTRODUCTION
Typiquement, la morphologie des poudres des nouveaux PA est:
Très fine,
De faible densité
De forme non uniforme;
S’ écoule mal
Souvent le PA est un mauvais acteur suite a ses mauvaises propriétés poudreuses.
Lors de la fabrication de formes orales solides, la performance et la rhéologie des poudres doit
être efficace..
… Cela signifie qu'il est souvent nécessaire de modifier les caractéristiques morphologiques des
poudres, : pour la compression, la mise en gélules et les poudres pour suspensions orales.
INTRODUCTION
Contrôler les propriétés clés des poudres permettra d’achever les spécifications critiques et
l’efficacité des formes orales solides:
L’ écoulement
La compactibilité
La stabilité chimique
Sans des propriétés physiques appropriées des poudres: il sera pratiquement impossible de
répondre aux exigences de la pharmacopée: uniformité de teneur, dissolution, uniformité de
masse, dureté, friabilité…
Les effets de l'humidité et du séchage durant la granulation humide peuvent être problématique et
stressante pour le PA, d’où l’ intérêt de la granulation par voie sèche.
COMPACTAGE (ROLLER COMPACTION TECHNOLOGY): THÉORIE
Le principe de la granulation sèche est l’ensemble des liaisons inter-particulaires.
Les forces de liaison dans un agrégat sec sont importantes pour les propriétés de granulation telles que
l'intégrité des granules, l’ écoulement , la friabilité, la densité, la compressibilité et les étapes des
procédés de fabrication en aval.
Ces forces sont:
Forces Van Der Waals,
Verrouillage mécanique,
Recombinaison des liaisons établis entre les surfaces fraîchement créées,
Ponts solides, créés en raison de la solidification pendant compression.
La formation des liaisons des granulés se fait à différents stades, selon l'ordre suivant:
Réarrangement des particules
Déformation des particules
Fragmentation des particules
Liaison des particules
COMPACTAGE (ROLLER COMPACTION TECHNOLOGY): THÉORIE
Le réarrangement des particules:
Se produit d'abord lorsque les particules de poudre commencent à remplir les espaces vides.
L'air commence à quitter les espaces interstitiels du mélange de poudre,
Les particules commencent à se rapprocher augmentation de la densité du mélange de poudre.
La forme et la taille des particules sont des facteurs clés dans le processus de réarrangement: Les particules
sphériques ont tendance à se déplacer moins que les autres formes suite à leur capacite initiale a se
réarranger.
A ce stade se fait la densification,
A lieu au niveau de la zone de remplissage,
La vitesse de la poudre est < à la vitesse périphérique des cylindres.
La poudre est poussée verticalement vers le bas dans la zone de compactage
EnglLa
ish déformation des particules
COMPACTAGE (ROLLER COMPACTION TECHNOLOGY): THÉORIE
La déformation plastique des particules:
Se produit au fur et à mesure que les forces de compression sont augmentées.
Elle augmente les points de contact entre les particules
C’est une déformation plastique où les particules se lient
A lieu dans l’angle alpha (L’angle de nip) ou nip zone: est la zone de compactage.
Dans cette zone, des forces de compression additionnelles s’y rajoutent.
L'angle de nip varie selon la taille et la densité des particules.
L'angle de nip est d'environ 12˚.
L’angle de nip est indépendante du diamètre des cylindres,
COMPACTAGE (ROLLER COMPACTION TECHNOLOGY): THÉORIE
La déformation plastique des particules:
La poudre dans cette zone reste horizontale et se déplace à la même vitesse que la vitesse périphérique des
cylindres,
L’ épaisseur des rubans sortants dépend de:
Vitesse des rouleaux
Surface des rouleaux
Pression de compactage
L’angle de nip augmente quand le diamètre du rouleau ↑ permettant de remplir encore plus la zone de
compactage la densité des rubans ↑.
COMPACTAGE (ROLLER COMPACTION TECHNOLOGY): THÉORIE
La fragmentation des particules:
Se produit à des niveaux de force de compression élevée.
L’angle neutre, (Lambda), correspond au point où la pression appliquée par les rouleaux est la plus grande
sur la poudre.
À ce stade, la fracturation des particules crée plusieurs sites de nouvelles surfaces, des points
de contact supplémentaires et des sites de liaison potentiels.
La liaison des particules se produit lorsque la déformation plastique et la fragmentation de la
poudre.
Il est généralement admis que la liaison a lieu au niveau moléculaire (forces de Van Der Waals),
COMPACTAGE (ROLLER COMPACTION TECHNOLOGY): THÉORIE
A la sortie de la zone de compactage:
Un comportement élastique a lieu dans l’angle (θ): angle de relaxation des rubans
Les rubans compactés peuvent augmenter en taille en raison de la déformation élastique
Les rubans peuvent avoir une épaisseur plus grande que l'écart entre les deux rouleaux
COMPACTAGE (ROLLER COMPACTION TECHNOLOGY): THÉORIE
Déformation des granulés :
Les granulés tentent de revenir à leur forme d'origine; ceci est décrit comme déformation
élastique.
Une déformation qui ne se rétablit pas totalement après la libération du stress est une
déformation plastique.
Les déformations élastiques et plastiques peuvent se produire simultanément, mais
généralement un prédomine.
COMPACTAGE (ROLLER COMPACTION TECHNOLOGY): THÉORIE
S:
DE- AÉRATION
L’emprisonnement de l’air est un facteur clé limitant le compactage,
Durant la compression, les vides occupées par l’air sont comprimés causant:
La fluidisation des particules,
Distribution non uniforme de la poudre dans la zone de nip.
Reduction de la vitesse des rouleaux
DE- AÉRATION
Pour éviter les conséquences de l’aire, le rajout d’une étape de de- aération a extrêmement amélioré la
qualité du compactage.
DE- AÉRATION
Les avantages de la de- aération sont multiples:
Approvisionnement uniforme des rouleaux
Moins da variabilité de voltage et d’ ampérage des rouleaux
Compacts (rubans) dures et plus uniformes
Moins de pertes de poudres
Meilleur rendement
Débit de compactage plus élevé
Moins de particules en air.
Meilleur compactage des particules de densité <0.35 g/cm3
CONSIDÉRATIONS DURANT LA FORMULATION
Selon s’il s’agit d’une libération immédiate ou prolongée, le choix et le % des excipients diffère
Diluent/Liants: MCC, Mannitol , Mais, PVP, Ca3(PO4)2, Lactose, HPC, HPMC *10% to 90%.
Désintégrants: SSG.., (all; half intra and half extra), * 1% to 1.5%.
Lubrifiants: Stearate de Mg , PEGs, Sodium Stearyl Fumarate, Acide stearique, stearate de Ca *1%.
Anti- adhérent: Colloidal silicon dioxide *0.5%.
Surfactant: Sodium Lauryl Sulfate * <0.5%.
CONSIDÉRATIONS DURANT LA FORMULATION
CONSIDÉRATIONS DURANT LA FORMULATION