HEMOGLOBINE
Dr
Dr D.
D. ZIAD
ZIAD
11
11 Novembre
Novembre 2019
PLAN
I) INTRODUCTION:
II) SYNTHESE ET STRUCTURE DE L’HEMOGLOBINE:
A1) SYNTHESE DE L’HEME:
1) Structure:
2) Synthèse:
A2) SYNTHESE DE LA GLOBINE:
1) Structure Primaire Linéaire
2) Structure Secondaire Hélicoïdale
3) Structure Tertiaire
4) Structure Quaternaire
III) EVOLUTION ET GENETIQUE DES HEMOGLOBINES HUMAINES:
A) DURANT LA VIE EMBRYONNAIRE:
B) DURANT LA VIE FOETALE:
A) CHEZ L’ADULTE:
III) FONCTIONS DES HEMOGLOBINES HUMAINES:
A) Fonction oxyphorique:
1) Mécanisme de transport de l’oxygène:
a) Courbe de dissociation de l’oxygène:
a1) Affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène:
a1-1) Facteurs diminuant cette affinité:
a1-2) Facteurs augmentant cette affinité:
a1-3) Propriétés allostériques de l’hémoglobine:
a1-4) L’effet Bohr:
2) Transport du CO2:
IV) ANOMALIES DE L’HEMOGLOBINE:
A) Anomalies Qualitatives:
B) Anomalies Quantitatives:
I) INTRODUCTION
Le terme d’hémoglobine a été utilisé en 1862 par le
physiologiste allemand, Felix HOPPE-SEYLER.
C’est le pigment rouge (chromoprotéine
porphyrinique, fortement colorée) et principal des
hématies, responsable du transport de l’oxygène,
comportant deux éléments fonctionnels:
la globine et l’hème.
L’hématie normale contient 32 picogrammes
d’hémoglobine, TGMH= 32± 2pg.
II) SYNTHESE ET STRUCTURE DE
L’HEMOGLOBINE
L’hémoglobine fait partie de la famille des
globines, dont le poids moléculaire est de
64500 daltons.
Elle est formée d’un tétramère constitué
de 2 chaines de globine alpha et 2 chaines non
alpha homologues.
- chaque chaine fixe un groupement héminique
- Et chaque groupe héminique fixe une molécule
d’02 (forme oxyhémoglobine).
A1) SYNTHESE DE L’HÈME
1) Structure:
C’est la fraction non protéique de l’Hb qui fixe l’O2.
C’est une protoporphirine de type IX qui comporte :
4 Noyaux pyrroliques avec:
*1 atome de Fer Ferreux [Fe++],Fer divalent qui a six
coordinances:
- 4 avec l’azote du Noyau pyrrole.
- L’une des valences se fixe à la globine.(Histidine
proximale)
- L’autre valence fixe l’O2 dans la forme oxygénée
= Oxyhémoglobine (Histidine distale).
NB: Nombreuses doubles liaisons sont responsables
de la coloration.
Protoporphyrine IX
tétrapyrrolique Histidine distale
FER FERREUX O2
Histidine proximale
2) Synthèse:
L’Hème est synthétisée au niveau des mitochondries
et du cytoplasme des érythroblastes à partir:
de deux précurseurs
- la glycine
et
- l’acide succinique.
A2) SYNTHESE DE LA GLOBINE
La synthèse de la globine se fait de la même manière
que celle des protéines.
1) STRUCTURE PRIMAIRE LINEAIRE
Est le premier résultat de la synthèse de la globine qui est
constituée par des chaines linéaires variables par la
séquence en acides aminés.
- Chaine alpha (α) : 141 AA
- avec
- Chaine beta (β) : 146 AA
ou
Chaine delta (δ): 146 AA
ou
2) STRUCTURE SECONDAIRE
HELICOIDALE
Environ 75% de la chaine de la structure primaire se
replie et forme une hélice; constituée de :
- 08 segments hélicoidaux, A à H, reliés entre eux
par
- 05 segments non hélicoidaux ,AB,CD,EF,GH
(souples qui permettent à l’ensemble de se
recourber =spiralisation).
3) STRUCTURE TERTIAIRE
(Structure hème-globine)
Les 08 segments hélicoidaux s’enroulent sur eux
même de chaque chaine entrainant:
-la création d’une cavité sphérique : la poche de
l’hème, entre les segments E et F.
Cette cavité est protégée contre la pénétration de
l’eau, par les acides aminés hydrophobes, ce qui
empêche l’oxydation de l’atome de Fer.
Et la création d’une autre place pour le 2,3 DPG.
4) STRUCTURE QUATERNAIRE
Elle représente l’assemblage des 4 sous-unités
[2 chaines alpha + 2 chaines non alpha].
Selon une symétrie de tétraèdre entrainant 3 types
d’aires de contacts:
chaine α1B1- α2 B2: Zone rigide de l’Hb
Chaine α1 B2 – α2 B1 Zone moins étendue
permettant le glissement d’une chaine sur l’autre lors
de l’oxygénation et désoxygénation de l’Hb par
transitions allostériques de la molécule [genre déclic].
Chaine α1 α2- B1 B2: peu nombreux.
III) EVOLUTION ET GENETIQUE DES
HEMOGLOBINES HUMAINES
A) DURANT LA VIE EMBRYONNAIRE: SAC VITELLIN
On assiste à la synthèse des chaines epsilon(ξ)
spécifiques de cette période de la vie.
On a 3 types d’Hb embryonnaires
Hb Gower1 (ζ 2 ξ2) Zeta et Epsilon
Hb Gower 2 (α2 ξ2)
Hb Portland (ζ 2 γ2)
B) DURANT LA VIE FOETALE: HbF
On a la synthèse des chaines gamma (γ)
- Détectables dès la 5ème semaine et s’unissent aux
chaines α.
HbF (α2 γ2) atteint entre la 8ème et 10ème semaines un taux
de 90% reste constant jusqu’à la naissance.
- Et remplacées (ch γ) chez le nourrisson
progressivement par les chaines de globine adulte β.
La synthèse des chaines α se fait chez le Fœtus et
l’adulte.
C)chez l’Adulte:
On assiste :
- à la synthèse des chaines Beta de globine,
majoritaires chez l’adulte c’est l’Hb A (α2 B2).
- Et à la synthèse des chaines delta adulte
minoritaires c’est l’Hb A2 (α2 δ2)
À la naissance
Hb F (α2 γ2) ~ 80%
HbA (α2 B2) ~ 20%
HbA2 (α2 δ2) ~ 1,5%
Evolution de la synthèse des chaînes
d’hémoglobine en fonction de l’âge
Evolution de la synthèse des chaînes
d’hémoglobine en fonction de l’âge
Chromosome 1 1
Chromosome 1 6
Valeurs normales de l’Hb
homme 13 à 15 g/dl
Femme 12 à 14
Enfant ~ 11g/dl
IV) FONCTIONS DES HEMOGLOBINES
HUMAINES
ce pigment respiratoire a pour rôle de fixer,
transporter et délivrer la quantité d’O2
nécessaire au fonctionnement normal des
tissus (pouvoir oxyphorique de l’Hb).
A) FONCTION OXYPHORIQUE
1) Mécanisme de transport de l’O2:
• chaque tétramère de la molécule d’Hb fixe 4
molécules d’O2 au niveau des alvéoles
pulmonaires (grande affinité pour l’O2).
• pour être libérer au niveau des tissus (réduction
de cette affinité pour céder l’O2).
• On illustre ce mécanisme par un changement
d’affinité de l’Hb pour l’O2 en construisant une
courbe de saturation de l’Hb en fonction de la
pression partielle d’O2.
a) Courbe de dissociation de l’oxygène
en faible quantité de PO2,le % de saturation
d’Hb est faible.(libération de l’O2).
a1) Affinité de l’hémoglobine
a1-1) Affinité de l’hémoglobine diminuée
a1-2) Affinité de l’hémoglobine augmentée
a1-3) Propriétés allostérique de l’HB
l’Hb existe sous 2 formes:
Forme tendue:
Hb à faible affinité pour l’02 = Hb désoxygénée.
Forme relax:
Hb à forte affinité pour l’O2= Hb oxygénée.
la forme tendue permet la fixation du 2-3 DPG qui
contribue au changement de l’Hb qui libère l’O2.
a1-4) Effet Bohr
Réside dans le changement de l’affinité de l’Hb pour
l’O2 en fonction des variations du PH Sanguin,
l’affinité diminue quand le PH s’abaisse d’où la
stabilisation de la forme désoxygénée de l’Hb.
Tissus: production co2
CO2 + H2O HCO3- + H+ (déviation de la
courbe vers la droite)
(action de l’anhydrase carbonique)
=système tampon du plasma CO2/Bicarbonate
2) Transport du CO2
au niveau des poumons: CO2 expulsé
Elévation du PH (diminution de H+)
Augmentation de l’affinité pour
l’O2,déviation de la courbe vers la gauche.
IV) ANOMALIES DE L’HEMOGLOBINE)
les gènes de globine peuvent être le siège
d’anomalies moléculaires on distingue:
Les anomalies quantitatives de la synthèse des
chaines de globine: thalassémies
Les anomalies qualitatives ou la protéine codée a
une structure anormale: la drépanocytose.
V) CONCLUSION:
L’étude de l’hémoglobine est importante
car elle permet la compréhension des
maladies congénitales de l’Hb pour leur
meilleure prise en charge thérapeutique.
Références bibliographiques:
- Les anémies: Masson
- Maladies du globule rouge: wajcman