PRODUCTION EPPI
PAR UF OU DISTILLATEUR
VALDEPHARM
Christian Fernandez
Mob 0658559001
01 décembre 2021
UCA PROJECT
REGLEMENTATION
Révision de la Pharmacopée Européenne, Monographie de l’Eau
Pour Préparation Injectable
En Avril 2017, la révision de la monographie sur l’EPPI autorise
la production de l’eau pour préparation injectable en Europe
par distillation ou par un procédé de purification, telle que
l’osmose inverse couplée à une deuxième barrière
membranaire adaptée telle que l’Ultra-fitration.
Historiquement la Distillation a été la méthode
préférée pour produire l’EPPI dans l’industrie pharmaceutique
même si les Pharmacopées Américaines et Japonaises ont
autorisé des alternatives depuis de nombreuses années.
La récente autorisation donnée par la Pharmacopée Européenne
à une technologie autre que la distillation offre à l’industrie
pharmaceutique un choix plus diversifié dans ses outils de
production de l’EPPI.
ASPECTS TECHNIQUES
Les techniques de production
La distillation assure à travers un processus de changement
d’état (Vaporisation), l’élimination des impuretés et lui permet
d’atteindre des seuils très faibles en
bactériologie et en endotoxines, tels que requis pour l’EPPI.
Les systèmes basés sur l’osmose inverse permettent l’obtention
d’EPPI par ajout des technologies telles que
l’électrodéionisation et l’ultrafiltration.
L’Ultrafiltration est une deuxième barrière qui réduit le taux
d’endotoxines et de bactéries en sortie du producteur, toujours en
vue de l’obtention de la conformité avec l’EPPI.
Fiabilisation technique du procédé
Pour dissiper tout risque bactériologique, il est proposé :
Un système OI + EDI +UF
donnera la même qualité que l’EPPI issue du
distillateur.
Un Skid OI + EDI +UF qui peut être sanitisé
hebdomadairement à 80 °C
Un stockage – distribution d’EPPI traité à l’ozone,
permettant de conserver la qualité (bactériologique-
endotoxines) produite
Une distribution qui peut se faire ozonée à froid
Schéma du procédé Skid EPPI
Eau
Adoucie
Déchlorée
Filtrée Vers « stockage distribution EPPI »
FI CI TOC PI
0,2µm
RP
Echangeur
Maintient froid
Osmose inverse
Cuve UF
LC LI
Stockage
Dégazeurs
+
PI FI CI - CI PES
Echangeur
chaud
Pompe
EDI
PES PES
SOLUTION N°1 DE BASE
VALDEPHARM
1 production OI + EDI
1 boucle EPU froide 17°C
1 distillateur
1 boucle EPPI chaude 85°C
PRODUCTION EPU OI + EDI
MATERIEL DE RECUPERATION
STOCKAGE
17°C
DISTRIBUTION EPU
OZONEE
GVP
Distillateur
Stockage Distribution
EPPI 85°C Points de puisage
qu’il est nécessaire de refroidir
pour le besoin process
SOLUTION N°2 PROPOSEE PAR C. FERNANDEZ
1 production EPPI directe
1 boucle EPPI froide ozonée 17°C
PRODUCTION EPPI
OI + EDI + UF
MATERIEL NEUF pré-validé
DISTRIBUTION EPPI froide 17°C Points de puisage
OZONEE
GVP
RECAPITULATIF DES COUTS
COUTS SOLUTION 1 OU 2
Prétraitement Traitement Fourniture et
revampé, revampé, Stockage 7m3 récup distibution EPU Stockage EPPI récup 3m3 pilotage de 5 vannes
désinfection désinfection ozonée, échangeurs, instrum
boucle EPU 20 m Distillateur 1,5 m3/h
recup + instrum auto de puisage +
boucle EPPI 250m Armoire gestion boucle EPPI Qualification de l'ensemble TOTAL
chimique chimique coffrets d'autrisation
Solution 1: installation EPU + install
EPPI, deux réseaux, deux cuves avec 190 000 17 000 234 000 20 000 25 000 212 500 80 000 115 000 893 500
instrum-pompe
Solution 2: install EPPI, 1 seul
733 500
réseau, 1 seule cuve avec instrum et 380 000 19 000 RAS RAS RAS 25 000 229 500 80 000 80 000
pompe
Avantages de la solution 2
Financièrement moins cher environ 150 KE
Qualification plus simples et moins coûteuses car le producteur
est déjà préqualifié et l’installation est simplifiée
Une sécurité d’obtention de la qualité pharma requise avec des
appareils neufs et des appareils qui sont des standards de la
pharma
Un planning maîtrisé