Assurance Qualité et les Référentiels
Introduction : L'industrie pharmac nécessite un haut niveau de qualité (R&D, fabrication, commercialisation).
• Qualité d'un médicament : Doit être efficace, sûr et reproductible.
• Moyens : SAQ (Système d'Assurance Qualité), BPF, AMM
I. Évolution de la qualité :
• Avant 1960 : Âge du tri : Priorité: Répondre à la demande du marché, ↑ la production. Méthode: Accepter
les bons produits, rejeter les mauvais.
• 1960-1970 : Âge du contrôle : Production >> Demande. Méthode: Contrôles en cours de fabrication pour
détecter les écarts et appliquer des actions correctives.
• 1990 : Performance / Âge de l'amélioration : Mondialisation. Objectif: Accroître la performance globale de
l'entreprise face à la concurrence.
• Évolution des approches :
- CQ -> AQ -> SMQ (Système de Management de la Qualité)
- Cycle PDCA: Prévoir, Faire, Vérifier, Améliorer (ou Assurer)
II. Définitions :
• Qualité: Aptitude d'un ensemble de caractéristiques intrinsèques à satisfaire des exigences.
• Management de la Qualité (SMQ) : Activités coordonnées permettant d'orienter et de contrôler un
organisme en matière de qualité. (ISO 9000:2005)
• Assurance Qualité (AQ) : Ensemble des activités préétablies et systématiques mises en œuvre dans le cadre
du système qualité, et démontrées en tant que de besoin, pour donner la confiance appropriée en ce qu'une
entité satisfera aux exigences pour la qualité. (ISO 8402-94)
• Contrôle Qualité (CQ) : Activités telles que mesurer, examiner, essayer ou passer au calibre une ou plusieurs
caractéristiques d'une entité et comparer les résultats aux exigences spécifiées en vue de déterminer si la
conformité est obtenue pour chacune des caractéristiques. (ISO 8402)
III. Principes du management de la qualité :
• Le SMQ vise l'efficacité et doit respecter 8 principes:
1. Adopter une orientation client: Écouter et comprendre les clients (marchés
nationaux/internationaux, instances légales).
2. Développer le leadership: La direction établit la finalité, les orientations, l'environnement adéquat
(infrastructures, outils, formations) et encourage le personnel.
3. Impliquer le personnel à tous les niveaux: Connaître son rôle et son influence sur la qualité,
favoriser la responsabilisation, l'auto-résolution et l'initiative.
4. Investir dans l'amélioration continue: Identifier les opportunités via les retours clients, les audits et
la revue du SMQ (évaluation continue).
5. Pratiquer une approche processus: Maîtriser les activités concourantes à la performance et la
satisfaction client. Processus: Ensemble d'activités corrélées/en interaction utilisant des éléments
d'entrée pour produire un résultat escompté.
6. Approche système: Faire fonctionner les processus en interaction, identifier et comprendre leurs
relations pour atteindre les objectifs.
7. Approche factuelle de la prise de décision: Décisions basées sur l'analyse des données, les preuves
et les faits.
8. Management des relations avec les parties intéressées: Échanges importants pour comprendre les
exigences, notamment dans le secteur pharmaceutique (spécifications strictes avec les fournisseurs
pour matières premières de qualité constante).
IV. Démarche qualité (PDCA) : Chaque activité peut être améliorée en 4 étapes:
P : Plan = Prévoir: Définir le problème + plan d'actions (planification et acteurs), tâches à exécuter.
D : Do = Réaliser: Mise en œuvre des solutions retenues.
C : Check = Vérifier: Vérifier l'efficacité des actions. Si inefficaces, revenir à l'étape P.
A : Act = Assurer: Étendre les solutions validées à un service ou à l'entreprise entière.
V. Outils de base de la qualité :
• QQOQCCP (Qui, Quoi, Où, Quand, Comment, Combien, Pourquoi):
o Objectif: Identifier un problème de manière structurée et exhaustive pour déterminer sa cause
principale. Exemple: Résultat hors spécifications pour le Paracétamol comprimé 1gr.
• Brainstorming (Remue-méninge):
o Méthode: Réunion d'un groupe (environ 10 personnes) pour noter toutes les idées en réponse à une
question posée. Étapes: Récolte, classement, reformulation, rejet des idées non pertinentes.
• ISHIKAWA (5M) / Diagramme en arêtes de poisson:
o Objectif: Regrouper les causes potentielles d'un problème de manière structurée sous 5
familles: Main-d'œuvre, Machine, Matières, Méthodes, Milieu.
o Réalisation: Le problème est la "tête du poisson", les 5M sont les "arêtes principales" des causes.
o Suite: Identifier les causes les plus pertinentes et les vérifier sur le terrain.
• DIAGRAMME DE PARETO:
o Principe: 20% des causes sont à l'origine de 80% des problèmes. Permet de prioriser les actions.
o Réalisation:
1. Identifier la fréquence de chaque cause.
2. Classer les causes par ordre décroissant de fréquence.
3. Calculer les pourcentages cumulés.
o Interprétation: Les causes principales sont celles qui atteignent les 80% cumulés.
• Analyse du risque / AMDEC (Analyse des Modes de Défaillance, de leurs Effets et de leur Criticité):
Mettre en évidence les défaillances potentielles, identifier leur criticité, et mettre en place les actions correctives ou
préventives nécessaires.
VI. Management de la qualité et référentiels
1. SMQ selon BPF : Les BPF sont l'élément d'assurance de la qualité.
• Finalité des BPF: Fabriquer un méd sûr et efficace, de manière reproductible, par des personnes qualifiées,
dans un environnement adéquat.
• Obligation: Les laboratoires pharmaceutiques doivent se conformer aux BPF.
• Évolution: Depuis 2014, le management de la qualité fait partie intégrante des BPF, nécessitant l'application
des lignes directrices de l'ICH.
2. SMQ selon ICH (International Conference on Harmonization) : Lignes directrices organisées en 4 thèmes:
o ICH Q (Quality): 12 lignes directrices.
o ICH S (Security): 11 lignes directrices.
o ICH E (Efficacy): 18 lignes directrices.
o ICH M (Multidisciplinary): 8 lignes directrices.
• Norme ICH Q9 ("Quality risk management"):
o Fortement conseillée par les BPF pour minimiser les risques qualité via des outils de gestion des
risques.
• Norme ICH Q10 ("Pharmaceutical quality system"):
Recommandée par les BPF, décrit un modèle pour un SMQ efficace augmentant l'assurance d'un
médicament de qualité.
3. SMQ selon ISO (International Organization for Standardization)
• Certifications ISO courantes dans l'industrie pharmaceutique:
o ISO 14001 v2015: Systèmes de management environnemental.
o ISO 13485 v2016: Dispositifs médicaux - Systèmes de management de la qualité (à des fins
réglementaires).
o ISO 9001 v2015: Systèmes de management de la qualité - Exigences.
• Relation ICH Q10 et ISO 9001: L'ICH Q10 est basé sur les BPF et l'ISO 9001. L'ICH Q10 est plus précis que l'ISO
9001 car il cible spécifiquement l'industrie pharmaceutique, tandis que l'ISO 9001 s'applique à tous types
d'industries.