Leucémie lymphoïde
chronique (LLC) : signes,
diagnostic, traitement
Pr Ag. Mamady DIAKITE
Spécialiste en Hématologie Bio-clinique
Service d’Hématologie , CHU Ignace Deen
Chef de service,
Objectifs
• Définir la LLC
• Décrire les deux principaux tableaux cliniques de la LLC dans sa
forme typique
• Etablir le diagnostic positif de la LLC selon score de MATUTES
• Énumérer trois complications évolutives de la LLC
• Citer trois moyens utilisés dans le traitement de la LLC
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Plan
• Introduction
1. Généralités
2. Signes
3. Diagnostic
4. Traitement
• Conclusion
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Définition
• LLC = néoplasie lymphoproliférative mature caractérisée par,
l ’accumulation maligne, monoclonale de lymphocytes B
matures
• Infiltration médullaire, sanguine et ganglionnaire avec une
lymphocytose persistante > 5000/mm3
• Trois caractéristiques : prolifération, défaut d’apoptose,
phénomènes immunologiques +++
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Intérêt
▪ Epidémiologique : Institut national du cancer INC (10
cas/100.000 hbts)
▪ Cazin, 2022 (France) : sex masculin 56,6 %
• Elira/Ngolet, 2017 (Congo) : 9,33 % des HM
• Koffi, 2009 (Côte d’Ivoire) : 11,2 % avec âge moyen de 62 ans
• Diop, 2010 (Sénégal) : 10,6 % des HM
• Padaro, 2019 (Togo) : 20 % des HM
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Intérêt
▪ Diagnostique : amélioré par l’immunophénotypage
▪ Thérapeutique : amélioré par les Ac monoclonaux
▪ Pronostique : multiplicité des complications, retard diagnostique
dans notre contexte
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SCF,
IL3 SCF,
CSH
IL3
IL6,
IL11
TCR,
PD1
Figure 1 : lymphopoïèse et sa régulation 7
Figure 2 : Lymphomapoïèse et marqueurs phénotypiques
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Figure 3 : lymphomagénèse 9
Figure 4 : pathogénie
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Figure 5 : physiopathologie
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Cytokines pyogènes
Signes généraux
Figure 6 : physiopathologie
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Signes
TDD : Leucémie lymphoïde chronique dans sa forme
typique non compliquée
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CDD
• Fortuite : lymphocytose chronique à l’hémogramme
• Syndrome (insuffisance médullaire ou tumoral)
• Alteration de l’état général
• Complications
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Signes fonctionnels
• Céphalées
• Vertiges
• Palpitation
• Dyspnée
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Signes généraux
• Fièvre
• Asthénie physique
• Anorexie
• Alteration de l’état général
Tolo, 2013 (Côte d’Ivoire) : IPS > 2 dans 85 %
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Signes physiques
▪ Syndrome d’insuffisance médullaire
• Syndrome anémique : pâleur, signes neurologiques et ou
cardiorespiratoire
• Syndrome infectieux : fièvre avec ou sans foyers
infectieux
• Syndrome hémorragique : purpuras, saignements
muqueux ou extériorisés
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Signes physiques
▪ Syndrome tumoral
• Adénopathies (ferme, indolore, mobile, symetrique)
• Splénomégalie
• Hépatomégalie
Seck, 2019 (Sénégal) : adénopathies (38 %), splénomégalie (26 %)
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Signes paracliniques
▪ Hémogramme
• Lymphocytose persistante > 5000/mm3
• Au début : GR et GB normaux
• Souvent : anémie et neutropénie
• Frottis sanguin : petits lymphocytes matures disséminés dont
certains à noyau nu (ombre de Gumprecht)
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Signes paracliniques
▪ Myélogramme
• Lymphocytose médullaire > 30 %
• Similaires aux caractéristiques du sang
▪ Biopsie ostéomédullaire
• Même caractéristique que la moelle osseuse
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Signes paracliniques
▪ Immunophénotypage
• Marqueurs membranaires : monoclonale
• Phénotypes B : CD19+, CD20+, CD23+, CD5+
• Monotypie IgM avec chaines légères kappa ou lambda
• Etabli le score de MATUTES : IgS faible, CD23+,
CD22/FMC7-, CD79b-, CD5+
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Signes paracliniques
▪ Cytogénétique
• Trisomie 12, del (11), del (17)
▪ Biologie moléculaire
• Mutation TP53, BCL2, BCL6
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Signes paracliniques
▪ Autres examens
• EPS : hypogammaglobulinémie
• VS : accélérée
• Perturbation des test cutanées
• Imagerie (échographie, scanner) : syndrome tumoral
profond
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Evolution
▪ Eléments de surveillance : clinique et paraclinique
▪ Modalités évolutives
▪ Sous traitement
• Bonne évolution
▪ Sans traitement
• Décès par multiples complications
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Formes nosologiques
Leucémie pro LLC T
lymphocytaire
Forte hyperleucocytose > 100 Patient plus jeune
000/mm3 Syndrome tumoral et
Insuffisance médullaire +++ lymphocytose modérés
Splénomégalie +++ Localisation cutanée +++
Lymphocytes aspects Neutropénie et Erythroblastopénie
immatures Forme sévère et agressive
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Formes compliquées
Complications infectieuses Aggravation d’insuffisance
médullaire
Dues à hypogammaglobulinémie En dehors d’hypersplénisme
Bactériennes et virales Implication des traitements
Infections opportunistes Conséquences hémorragiques
et infectieuses
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Formes compliquées
Complications Complications tumorales
immunologiques
AHAI Syndrome de RICHTER
Thrombopénies auto-immunes Tumeurs solides
(syndrome d’EVANS) Rarement : leucémie aiguë
Aggravation des cytopénies (traitement)
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Diagnostic positif
▪ Evoqué
• Syndrome d’insuffisance médullaire + syndrome tumoral
▪ Orienté
• Hémogramme : lymphocytose chronique > 5000/mm3
▪ Confirmé
• Immunophénotypage : score de MATUTES supérieur ou égal
à 4/5
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Devant l’hyperlymphocytose
Hyperlymphocytose Autres néoplasies
infectieuse lymphoprolifératives
Contexte viral +++ Lymphome lymphocytique
Contexte bactérien : rare Lymphome folliculaire
(coqueluche, maladie de CARL- Lymphome à cellules du
SMITH) manteau
Leucémie à tricholeucocytes
Immunophénotypage
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Devant le syndrome tumoral
Tuberculose des organes Cancers solides
hématopoïétiques
Zone endémique Foyer tumoral initial, aspect des
Signes d’imprégnation, aspect des adénopathies
adénopathies Biopsie ganglionnaire avec
PCR histologie
Biopsie ganglionnaire (pas de
nécrose caséeuse
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Pronostic (score de Binet)
Stade Nombre aires Hémoglobine g/dl Survie
ganglionnaires Plaquettes G/l
A (70 %) < 3 aires Hb > 10 10 ans
Plaquettes > 100
B (20%) > ou = 3 aires Hb > 10 Plaquettes > 100 5 ans
C (10%) indifférent Hb < 10 et ou 18 mois
Plaquettes < 100
Malam-Abdou, 2018 (Niger) : stade C (44,4 %), Selma, 2023 : stade C (65,6 %)
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Facteurs pronostiques
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Bilan préthérapeutique
• Hémogramme
• Bilan rénal, hépatique
• Ionogramme sanguin
• Bilan d’hémostase
• Sérologies virales
• TDA, GS/RH, typage HLA
• ECG, échocoeur, imagerie
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But
• Obtenir une réponse thérapeutique de longue durée
• Prévenir et traiter les complications
• Améliorer la qualité de vie du patient
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Moyens non spécifiques
• Réanimation hématologique
• Réanimation antiinfectieuse
• Réanimation hydroélectrolytique
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Moyens non spécifiques
• Bactrim forte : 1 cp 3 fois par semaine
• Valaciclovir 500 : 1cp x2 par jour
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Moyens spécifiques
Molécules Posologie Effets secondaires
Cyclophosphahide 250 mg/m2 Cystites
hémorragiques
Fludarabine 40 mg/m2 Cytotoxicité
Bendamustine 90 mg/m2 Cytotoxicité
Prednisone 60 mg/m2 Troubles métabolique
Chloraminiophène 0,2 mg à 0,5 mg/kg/jour Cytotoxicité , allergie
Adriblastine 50 mg/m2 Toxicité cardiaque
Vincristine 1,4 mg/m2 Toxicité neurologique
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Moyens spécifiques
Molécules Posologie Effets secondaires
Rituximab 375 mg/m2 Cytotoxicité , allergie
Obinituzumab
Ibrutinib 420 mg par jour Cytotoxicité
Vénétoclax 90 mg/m2 Cytotoxicité
Prednisone 60 mg/m2 Troubles
métaboliques
Greffe de CSH
Abstention thérapeutique + surveillance
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Moyens spécifiques
Protocoles
• RFC (rituximab, Cyclophosphamide, Fludarabine) :
traitement de référence
• Chloraminophène en monothérapie
• Rituximab – Chloraminophène
• R-mini CHOP , R - CHOP
• R – Bendamustine
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Indications
Stade A
• Abstention thérapeutique
• Surveillance
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Indications
Stade B et C non compliquées, sans facteurs défavorables
âge < 65 ans
• Moyens non spécifiques
• RFC 6 cures
• Surveillance
41
Indications
Stade B et C non compliquées, sans facteurs défavorables
âge > 65 ans
• Moyens non spécifiques
• R – Chloraminophène
• R – mini CHOP
• Surveillance
42
Indications
Stade B et C non compliquées, sans facteurs défavorables
âge > 65 ans
• Moyens non spécifiques
• R – Chloraminophène
• R – mini CHOP
• Surveillance
43
Indications
Stade B et C pronostic défavorable
• Moyens non spécifiques
• Thérapie ciblée
• Surveillance
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Indications
Stade B et C en Richter
• Moyens non spécifiques
• R - CHOP
• Thérapie ciblée
• Surveillance
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Indications
Stade B et C éligible à la greffe
• Moyens non spécifiques
• Thérapie ciblée
• Greffe de CSH
• Surveillance
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Surveillance
Moyens non spécifiques
• Clinique
• Hémogramme
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Résultat
• Sous traitement : amélioration de la survie plus de 5 ans pour
stade C et plus de 10 ans B, comparable au sujet normal du
même âge pour stade A
• Patients greffés répondeurs : survie à 5 à 10 ans
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Conclusion
• LLC est la plus fréquente des leucémies de l’adulte
• Symptomatologie : syndrome d’insuffisance médullaire et
tumoral
• Diagnostic : immunophénotypage avec le score de MATUTES
• Pronostic selon le score de Binet
• Traitement : chimiothérapie, immunothérapie et greffe de CSH
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