RCP : DOMINAL FORTE

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOMINAL FORTE 80 mg , comprimés pelliculés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

DOMINAL FORTE 80 mg, comprimés pelliculés : Prothipendyl hydrochloride H2 0 80 mg

Excipients à effet notoire :

DOMINAL FORTE 80 mg : lactose (100,00 mg)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

DOMINAL FORTE 80 mg : comprimés pelliculés.

Le comprimé pelliculé DOMINAL FORTE 80 mg peut être divisé en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

 Etats psychotiques.
 Etats d'agitation psychomotrice.

DOMINAL FORTE sont indiqués chez les adultes et les enfants à partir de 6 ans.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La posologie sera individualisée de manière à administrer la dose efficace minimale durant la plus
courte période possible.

Le traitement ne pourra jamais être arrêté brusquement : il y a lieu de procéder à une diminution
progressive de la posologie.

Afin d'éviter l'apparition de phénomènes orthostatiques, il est à conseiller au cours de la première

semaine du traitement, de faire garder la position couchée aux malades durant 2 ou 3 h après
l'administration par voie orale de doses supérieures à 40 mg.

Schéma de posologie : états d'agitation en psychiatrie ou neurologie :

Traitement d'entretien : 80 mg de prothipendyl 3 à 4 fois par jour (1 comprimé de DOMINAL FORTE

80 mg). Cette posologie peut être réduite à 40 mg 3 à 4 fois par jour (1/2 comprimé de DOMINAL
FORTE 80 mg).

Population pédiatrique :
Enfants de plus de 6 ans : 2,5 à 5 mg de prothipendyl par kg de poids corporel.
La sécurité et l’efficacité de DOMINAL FORTE 80 mg chez les enfants en dessous de 6 ans n’a pas
encore été établie.

1
Mode d’administration

Un comprimé de DOMINAL FORTE contient 80 mg de substance active. Le comprimé DOMINAL

FORTE est sécable et peut donc être coupé en deux. Chaque moitié d’un comprimé contient 40 mg de
substance active.

Les comprimés se prendront par voie orale avec un peu de liquide, après le repas.

Durée du traitement :
Ne pas excéder un dosage journalier de 320 mg.
La durée du traitement dépend de la sévérité du cas et doit être ajustée en fonction de la réponse du
patient.

4.3 Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Intoxication aiguë à l'alcool, aux barbituriques, aux antalgiques ou aux psychotropes.
- Glaucome, hypertrophie de la prostate ou rétention urinaire (effet anticholinergique).
- Administration à l'enfant âgé de moins de 6 ans.
- Etats comateux.
- Ne pas administrer au cours des périodes de grossesse et de lactation.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Un suivi régulier des paramètres biologiques est essentiel lors d'un traitement chronique : numération
et formule sanguines, épreuves fonctionnelles hépatiques, tests de la fonction rénale, seront pratiqués,
4 semaines après l'instauration du traitement et pourront être répétés mensuellement.

Il faut garder à l'esprit l'éventualité de troubles de type extrapyramidal, de dyskinésies tardives ou de

syndrome neuroleptique malin (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).

La prudence est de rigueur chez les patients épileptiques ou chez les personnes sujettes à des crises
d'épilepsies, ou chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. La prudence est également de
rigueur chez les patients atteints d'affection cardio-vasculaire ou ayant des antécédents familiaux
d’allongement de l’intervalle QT. L’administration concomittante d’autres neuroleptiques doit être
évitée chez ces patients.

Chez les patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire sévère accompagné de dyspnée

(emphysème pulmonaire, cœur pulmonaire), un traitement par prothipendyl peut mener à une
respiration plus perturbée impliquant une légère chute de la saturation en oxygène. Dans de tels cas, un
diagnostic exact est impératif avant d'administrer DOMINAL FORTE et des précautions d'emploi
appropriées seront à prendre.

A l'instar des traitements neuroleptiques, l'arrêt du DOMINAL FORTE devra se faire progressivement
tandis que les éventuels médicaments antiparkinsoniens devront être administrés durant une période
plus longue étant donné qu'ils ont la plupart du temps, une demi-vie plasmatique plus courte.

Les patients âgés susceptibles d'hypotension et/ou de réactions neuromusculaires seront soumis à une
surveillance médicale impliquant une adaptation soigneuse de la posologie ainsi qu'une augmentation
graduelle de la dose, si nécessaire (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’administration).

Une hyperprolactinémie telle que celle induite par la prise de DOMINAL FORTE peut aggraver le
pronostic d'un cancer du sein préexistant, sans qu'un lien formel n'ait été établi. Le DOMINAL
FORTE sera administré avec prudence dans de telles situations.

L’administration de DOMINAL FORTE doit être évitée chez les patients atteints de
phéocromocytome.

2
En raison de la présence de lactose, les patients présentant de rares problèmes hériditaires
d’intolérance en galactose, en manque de lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose
ne prendront pas ces médicaments.

Des cas de thromboembolie veineuse (VTE) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques.
Étant donné que les patients traités à base d’antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque
acquis de VTE, tous les facteurs de risques possibles de VTE doivent être identifiés avant et durant un
traitement à base de DOMINAL FORTE et des mesures préventives doivent être prises.

Lors d’études cliniques randomisées, contrôlées par placebo, le risque d’effets indésirables
cérébrovasculaires chez le patient dément sous traitement par certains antipsychotiques était de 3 fois
plus élevé. Le mécanisme de ce risque plus élevé n’est pas connu. Une augmentation du risque ne peut
pas être exclue pour d’autres antipsychotiques, ni pour d’autres populations de patient. DOMINAL
FORTE doivent être utilisés avec prudence chez les patients avec des facteurs de risques d’accident
cérébrovasculaire.

Mortalité accrue chez les personnes âgées atteintes de démence

Des données issues de deux études observationnelles à grande échelle ont montré que les personnes
âgées atteintes de démence qui sont traitées avec des antipsychotiques présentent un risque légèrement
accru de décès comparativement à celles qui ne sont pas traitées. Il n’existe pas suffisamment de
données pour donner une estimation définitive de l’ampleur précise du risque et la cause de
l’augmentation du risque n’est pas connue.

DOMINAL FORTE ne sont pas autorisés pour le traitement de troubles du comportement liés à la
démence.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Les phénothiazines renforcent l'action déprimante du système nerveux central, de l'alcool, des opiacés,
des sédatifs, des hypnotiques et des antihistaminiques. Elles provoquent aussi une inhibition des
agonistes dopaminergiques et de la lévodopa. En cas d'utilisation simultanée, elles diminuent l'action
des amphétamines, atténuent l'effet des anticoagulants; leur résorption est retardée par les antacides.

En raison de ses propriétés adrénolytiques, le prothipendyl peut antagoniser les effets

vasoconstricteurs de l'adrénaline et de la phényléphrine.

La métabolisation des phénothiazines est accrue lors de différents traitements concomitants :

barbiturates, griséofulvine, carbamazépine, phenytoïne. A l'inverse, les contraceptifs oraux en freinent
la métabolisation.

La métabolisation des phénothiazines avec les antihypertenseurs est très difficile à prévoir, d'où un
contrôle rigoureux s'impose.

Comme avec d’autres antipsychotiques, la prudence est de rigueur lors de l’administration

concomitante de DOMINAL FORTE avec des médicaments connus pour entraîner un allongement de
l’intervalle QT. La prudence est également de rigueur lors de l’administration concomitante de
médicaments connus pour provoquer des troubles électrolytiques.

L’administration concomitante de lithium et d’antipsychotiques peut augmenter le risque de

neurotoxicité.

4.6 Fécondité, grossesse et allaitement

Le prothipendyl est contre-indiqué au cours des périodes de grossesse et d'allaitement.

3
Certaines phénothiazines peuvent donner des tests de grossesse faussement positifs.

Des nouveaux-nés exposés à des médicaments antipsychotiques comme DOMINAL FORTE au cours
du troisième trimestre de la grossesse sont à risque d’effets indésirables tel que des symptômes
extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage dont la sévérité et la durée peuvent varier après
l’accouchement. Les effets suivants ont été rapportés : agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements,
somnolence, détresse respiratoire ou troubles de la nutrition. Par conséquant il est impératif de bien
suivre des nouveaux-nés.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La prudence est requise en cas de conduite d'un véhicule ou d'activités qui nécessitent une attention
particulière en raison du danger de sédation, fortement accru lors d'utilisation simultanée d'alcool ou
de médicaments à action centrale.

4.8 Effets indésirables

- Effets observés avec les phénothiazines :

• des effets anticholinergiques tels que sécheresse buccale, troubles de l'accommodation,
constipation et rétention urinaire,
• des réactions de type antihistaminique telles que sédation,
• des réactions allergiques de type cutané, des réactions croisées et des troubles de la fonction
hépatique,
• des réactions de photosensibilité très rares
• exceptionnellement des dyscrasies sanguines, principalement de type leucocytose ou très rares
cas de leucopénie. Il est conseillé par mesure de prudence, de contrôler la formule sanguine en
cas de traitement prolongé.
- Affections du système nerveux autonome :
au début du traitement par neuroleptiques, des perturbations de la circulation en position
orthostatique peuvent se manifester : hypotension, vertiges, tachycardie. Il est de ce fait
recommandé que pendant la première semaine du traitement, les patients restent couchés durant 2
à 3 heures après prise orale unique de plus de 40 mg.
- Affections endocriniennes :
des effets endocriniens liés à l'hyperprolactinémie tels que galactorrhée, aménorrhée,
impuissance, prise de poids, sont possibles avec les neuroleptiques, ce dernier effet est le plus
souvent considéré comme effet antisérotoninergique.
- Affections du système nerveux central :
Dans de rares cas, des troubles neurologiques ont été signalés, généralement après administration
de doses importantes (doses de plus de 800 mg par jour p.o.) : ils se manifestent sous forme de
troubles extrapyramidaux tels que hypokinésie, rigidité, trémor et dyskinésies, parfois de
dyskinésie tardive exceptionnellement irréversible.
Il faut tenir compte d'un seuil épileptique abaissé chez les patients souffrant de manifestations
épileptiques.
Comme pour tout traitement neuroleptique, il faut tenir compte de l'éventualité du syndrome
neuroleptique malin, ainsi que des situations dans lesquelles il se développe le plus souvent, à
savoir dans les premiers jours d'un traitement à posologie usuelle ou lors d'une augmentation de
posologie. Cet accident rare mais grave associe hyperthermie progressive, akinésies sueurs
profuses, tachyarythmie, hypersialorrhée, troubles de la conscience, état de choc et constitue une
urgence hospitalière. A ce jour, seul 1 cas a été rapporté avec le prothipendyl administré en
association. La causalité n'a pas été confirmée pour le prothipendyl.
- Affections cardiaques :
Tout comme avec d’autres médicaments appartenant à la classe thérapeutique des
antipsychotiques, des cas d’allongement de l’intervalle QT, d’arythmies cardiaques, de mort
subite inexpliquée, d’arrêt cardiaque et de torsades de pointe ont été rapportés : fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
- Affections vasculaires :

4
 Des cas de thromboembolie veineuse, y compris des cas d’embolie pulmonaire et des cas de
thrombose veineuse profonde ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques –
Fréquence inconnue
- Affections des organes de la reproduction et du sein :
Priapisme : très rare
- Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Syndrome de sevrage : très rare
- Grossesse, puerpéralité et conditions perinatales :
Syndrome de sevrage néonatal (voir 4.6) – fréquence inconnue.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via :

Belgique
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
Boîte Postale 97
1000 Bruxelles
Madou
Site internet : [Link]
E-mail : adr@[Link]

Luxembourg
Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy
ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé
Site internet : [Link]/pharmacovigilance

4.9 Surdosage

La prise de doses massives pourrait causer une intoxication dont les symptômes les plus importants
consistent en :

- hypotension, arythmies, altérations électrocardiographiques, prolongation de l’intervalle QT,

hyperthermie,
- réactions dystoniques, dépression respiratoire, convulsions, coma
- ileus.

Ces effets sont aggravés par la consommation simultanée d'alcool ou la prise d'autres médicaments à
action centrale.

Traitement : arrêter la médication, instaurer un traitement symptomatique et hospitaliser en unité de

soins intensifs. Veiller à normaliser la température corporelle.

En cas d'hypotension, administrer une perfusion i.v. de liquides et vasopresseurs ([Link]. noradrenaline)
mais pas de vasopresseurs à propriétés alpha et bêta-adrénergiques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : neuroleptique appartenant à la classe chimique des phénothiazines,

sous groupe à chaîne diméthylaminopropylique - code ATC : N05AX07.

5
Les neuroleptiques agissent simultanément sur les différents médiateurs du système nerveux central :
ils induisent une diminution de l'activité motrice, de la réaction aux stimuli externes, des réflexes
conditionnés établis et de l'agressivité.

Leur mécanisme supposé d'action repose sur leur capacité d'antagoniser les effets de la dopamine
comme neurotransmetteur dans les ganglions nerveux et les régions mésofrontales et limbiques du
cortex cérébral. L'inhibition des récepteurs dopaminergiques centraux semble ainsi responsable des
effets thérapeutiques antipsychotiques.

Par ailleurs, les neuroleptiques présentent des propriétés qualitatives communes, reflétant le blocage
des récepteurs dopaminergiques au niveau du centre de vomissement (effet antinauséeux et
antiémétique), de l'axe hypothalamo-hypophysaire (effets endocriniens), de la voie nigrostriée (effets
extrapyramidaux).

A la périphérie, peut être observé le blocage des récepteurs :

- alpha-adrénergiques,
- histaminiques,
- sérotoninergiques,
- cholinergiques muscariniques.

Les expérimentations sur animaux ont démontré la puissante action sédative du prothipendyl dont les
effets s'exercent pendant plus de 8 heures; à la différence de la chlorpromazine, le prothipendyl agit
essentiellement au niveau de l'hippocampe, ne cause pas le syndrome de catalepsie typique des
neuroleptiques et ne semble pas affecter les taux granulocytaires ni la fonction hépatique.
Son activité est fortement adrénolytique, faiblement cholinomimétique et sympatholytique; elle est
dépourvue d'effet noradrénolytique indésirable.

Par ailleurs, outre les effets neuroleptiques, le prothipendyl présente diverses autres propriétés : anti-
allergiques, antihistaminiques, anesthésiques locales, spasmolytiques, hypotensives, hypothermiques.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

En l'absence de données pharmacocinétiques spécifiques, les caractéristiques de la perphénazine

peuvent être déclinées pour le prothipendyl compte tenu de leur analogie moléculaire :

- après administration orale, résorption variable avec pic plasmatique après 2 à 4 h;

- distribution tissulaire importante;
- fixation protéique élevée. En raison de la grande lipophilie, accumulation dans le cerveau, les
poumons et autres tissus très vascularisées;
- métabolisme hépatique intense;
- excrétion par voie rénale et par circulation entérohépatique;
- demi-vie d'élimination entre 10 et 20 heures;
- passage de la barrière placentaire.

5.3 Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Cellulose microcrystalline – Lactose monohydrate – Amidon de maïs – Stéarate de magnésium –

Silice colloïdale anhydre – Enrobage : Alcool polyvinylique - Dioxyde de titane – Macrogol 3350 –
Talc.

6
6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

DOMINAL FORTE 80 mg : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

DOMINAL FORTE 80 mg, comprimés pelliculés : boîtes de 20 et 50 comprimés pelliculés

conditionnés en plaquettes opaques PVC/Alu.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Pas d’exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Viatris Healthcare – Terhulpsesteenweg 6A – B-1560 Hoeilaart

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BE:
BE009423

LU:
2006018362
- 0035359: 1*50 CPR.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

01.10.1961 / 07.10.2005

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

04/2023
Date d’approbation : 07/2023