HEMATOPOIESE
DR NGOUADJEU DONGHO EVELINE
HEMATOLOGUE
HGD
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OBJECTIFS
• A la fin du cours , vous devez être capable
de:
– Définir l’ hématopoïèse
– Décrire les étapes de l’ hématopoïèse
– Citer les éléments de régulation de l’
hématopoïèse
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PLAN
I -GENERALITES
II - LES DIFFERENTS COMPARTIMENTS
II-1 COMPARTIMENT DES CS TOTIPOTENTES ou PLURIPOTENTES
II-2 COMPARTIMENT DES CS DETERMINEES OU PROGENITEURS
II-3 COMPARTIMENT DES PRECURSEURS OU DE MATURATION
III- REGULATION DE L’ HEMATOPOIESE
III-1 FACTEURS DE CROISSANCE
III-2 MICRO ENVIRONEMENT MEDULLAIRE
CONCLUSION
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GENERALITES
• L'hématopoïèse est le processus
physiologique permettant la création
et le renouvellement des cellules
sanguines.
• Chaque jour dans l’organisme humain
adulte 10^13 cellules
hématopoïétiques sont produites.
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GENERALITES
• Les cellules souches embryonnaires
hématopoïétiques (CSH) sont à
l'origine de toutes les cellules
sanguines.
• Elles sont à la fois capables d’auto
renouvellement (permettant de
maintenir constant le pool de CSH
multipotentes ) et de différenciation
en pro géniteur non multipotents en
réponse à un signal exogène.
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GENERALITES
• L’hématopoïèse normale = processus qui
permet l’équilibre entre l’auto
renouvellement des cellules et leur
différentiation.
• Les pro géniteurs seront capables de
donner, après différenciation, tous les
types de cellules sanguines :
hématocytes, leucocytes et plaquettes.
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GENERALITES
• Site hématopoïétique: tissu formé de
mésoderme et d’endoderme dans
lequel apparaissent les cellules
hématopoïétiques .
Ex: Sac vitellin, Aorte, allantoïde.
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GENERALITES
• Organe hématopoïétique: structure
mésodermique ou
endomésodermique colonisée par les
cellules hématopoïétiques venant des
sites hématopoiètiques.
Ex: Foie fœtal, moelle osseuse,
thymus, rate…
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GENERALITES
• Déroulement de l'hématopoïèse chez l'homme:
Naissance :moelle osseuse,
Adulte : uniquement dans l'os sternal, les os iliaques et
la tête du fémur, ( lieux de ponctions en cas de
soupçon de problèmes hématopoïétiques).
Avant la naissance: l'hématopoïèse se déroule
d'abord dans les îlots sanguins de la vésicule vitelline
puis dans le foie, la rate et les ganglions
lymphatiques.
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GENERALITES
• Étapes de La formation des CSH et lieu:
– Spécification des cellules du mésoderme en
hémangioblaste ;
– Emergence des pré-CSH;
– Maturation des CSH;
– Expension des CSH;
– Mise en quiescence et auto renouvellement des CSH: moelle
osseuse.
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GENERALITES
• Chez l’homme ce processus se déroule
pendant les 70 premiers jours de
gestation.
• Les cellules souches se différencient en
pro géniteurs qui eux-mêmes subiront
trois processus de différenciation:
– Erythropoïèse ;
– Leucopoïèse comprenant la granulopoïèse ;
– Thrombocytopoïèse.
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HEMATOPOESE
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II - LES DIFFERANTS COMPATIMENTS
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II - LES DIFFERENTS COMPARTIMENTS
II-1 COMPARTIMENT DES CS TOTIPOTENTES ou
PLURIPOTENTES.
• Cellules très primitives
• Pouvoir de prolifération
• Capable.
• d’auto renouvellement (cellules identiques à elles même)
• De différentiation (naissance des cellules de propriétés différentes)
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II-1 COMPARTIMENT DES CS TOTIPOTENTES ou
PLURIPOTENTES.
• Trois catégories de cellules:
• CS les plus primitives
– Capables de reconstituer l’hématopoïèse à long
terme.
• CFU-S:
– Auto renouvellement extensive
– Perte de propriétés de différentiation vers la lignée
lymphoïde d’un groupe.
• CFU-GEMM:
– Auto renouvellement restreint
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II-2 COMPARTIMENT DES CS DETERMINEES OU
PROGENITEURS
• Incapable d’auto renouvellement
• Capable de proliférer et de se différentier
• Engagé vers une seule lignée cellulaire
• Détruits par la 5Fu
• Non morphologiquement reconnaissables
au MO
• Nécessité des facteurs de croissance
( prolifération et différentiation).
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II-2 COMPARTIMENT DES CS DETERMINEES OU
PROGENITEURS
• Ces cellules sont:
• BFU-E et CFU-E: (Burst Forming Unit Erythroid) Lignée
érythroblastique.
• BFU-Meg et CFU-Meg ou CFU-MK: lignée
mégacaryocytaire.
• CFU-GM (CFU-G,CFU-M: lignée granulo monocytaire.
• CFU-Eo : (Colony Forning unit Eosinophil) PN
éosinophile.
• CFU-Mast: PN basophile et Mastocyte.
• Progéniteurs B et T pour les Lymphocytes B et T.
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II-3 COMPARTIMENT DES PRECURSEURS OU DE
MATURATION
• Reconnaissables morphologiquement
• Maturation avant le passage dans la
circulation sanguine.
• Ce sont les cellules médullaires.
• EX: Lignée myéloïde = Myéloblaste
promyélocyte, myélocyte,métamyélocyte.
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III- REGULATION DE L’HEMATOPOIESE
• A- REGULATION
1-Régulation positive:
• Deux types :
– CSF (colony stimulating factor) et facteurs synergiques.
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III- REGULATION DE L’HEMATOPOIESE
• A- REGULATION
1-Régulation positive:
– LES CSF
• Capablent de donner les cellules hématopoïétiques
• Multi-CSF
– IL3 = interleukine 3
– GM-CSF granulocyte macrophage….
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1-Régulation positive:
• CSF à action ciblée
– G-CSF granulocyte…..
– M-CSF macrophage….
– EPO= erythropoétine
– TPO= thrombopoétine
– [Link] 5
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1-Régulation positive:
Les Facteurs synergiques:
• Ne sont pas des CSF mais seraient
indispensable pour mettre en cycle les cellules
hémato poétiques primitives.
– IL1
– IL6
– LIF leukemia inhibitory factor
– SCF Stem Cell Factor
– Autres IL4,7,11,12.
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2-Facteurs de régulation négative
• TGF transforming growth factor
• TNF tumornecrosis factor
• Interferon alpha bêta ..
• Lactoferrine inhibe la production des csf
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B-MICRO-ENVIRONEMENT MEDULLAIRE
• Cadre de développement des cellules
hématopoïétiques.
• Les Cellules:
– Fibroblastes,c endothéliales,macrophages,
adipocytes.
– Toutes ces cellules sont capables de sécréter
tous les facteurs de croissance mais aussi les
inhibiteurs de l’hématopoïèse.
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B-MICRO-ENVIRONEMENT MEDULLAIRE
• Matrice extra cellulaire:
– réseau de fibres complexes auquel viennent
adhérer les cellules hématopoïétiques.
– Réservoir considérable en facteurs de
croissance
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CONCLUSION
• Cellule souche totipotente à l’origine de
toutes des cellules hématopoïétiques.
• Existence de 3 compartiments.
• Application thérapeutique des facteurs de
croissance
– G-CSF:Neupogen Granocyte
– Erythropoétine: Eprex Recormon
– Interféron alpha: Roféron-A Introma
• La greffe des cellules souches.
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