Absorption
- L’absorption ne concerne pas toutes les voies d’administration ( on exclue les voies à visée locale + les voie
directs (IV SC IM )
- Etat d’ionisation définie la polarité de la molécule
- Le PKa définie le caractère basique ou acide de la molécule
- Si on est devant un acide : il a tendance a libéré les protons H+ ,si on est dans un milieu acide ( il y a
beaucoup d’H+ ) , cet acide il a tendance a ne pas s’ionisé pour libéré ces protons , mais si on est dans un
milieu basique ou il y’a beaucoup de OH- il vas donner et libéré ces H+ , il va rester dans un état dit ionisé
- Un acide faible plus il est dans un milieu acide mieux il va diffuser ,il sera mieux absorbé
- Pour les bases plus elles sont dans un milieu basique ou alcalin :plus elle diffuse ,car elles vont se retrouvée
dans un état non ionisé
- Coefficient de partage =de partition Ks : plus il est augmenté plus la molécule est liposoluble :plus elle
diffuse
- Une molécule qui est ionisé : ne peut pas être liposoluble
- Une fois ingérée le médicament ;il doit d’abord se désagrégée ( se dissout ) et libérée le principe active de
cette forme
- Si la molécule elle n’est que liposoluble , elle ne comporte aucune hydrosolubilité : elle ne peut pas se
dissoudre dans l’eau et donc être libéré pour pouvoir par la suite diffusée grâce a la liposolubilité à travers
les barrières
- Il doit y’avoir un équilibre entre la liposolubilité et hydrosolubilité
- La masse molaire =taille de la molécule = poids molaire
- Plus la molécule est grosse plus elle va mal diffusée
- Plus la molécule est petite :plus il y a l’agitation moléculaire : elle va vibrée pour pouvoir traversée la
bicouche lipidique
- L’intestin : c’est le siège principal de l’absorption des médicament pris par voie orale
- Mécanisme d’absorption :
- Paracellulaires : A travers les cellules mais c’est une voie d’absorption minime
- L’absorption se passe essentiellement par voie transcellulaire :à travers la bicouche lipidique
- L’eau ; diffuse directement par transport passive ;par le gradient de l’osmose
- Filtration : a travers des pores aqueux
- Pour la pinocytose : la membrane va s’invaginer , il y’aura formation de vésicule
- Pour la phagocytose : il y’aura formation de pseudopode qui se libéré de la membrane et qui vont entoure la
particule puis formé une vésicule
- Absorption des médicaments par voie orale :
- Au niveau de l’intestin le débit sanguin est important : ce qui permet de renouveler le sang donc le gradient
de concentration ( le nouveau sang qui va arriver sera moins chargée en molécule que l’intestin ) ce qui
permet une meilleure absorption
- Si le sang stagne : à un moment donné il y’aura un équilibre entre le sang et l’intestin : il n’y aura plus de
gradient
- Première étape de désintégration : juste pour les formes solides : exemple :comprimé
- pour les formes liquide exemple : Spirou , il y’a pas l’étape de dissolution
- 2ème étape : dissolution :libération du principe actif , 3éme étape : vidange gastrique ,4ème étape
absorption au niveau de l’intestin :passage a travers les entérocytes ,5ème étape : passage au niveau de la
veine porte puis directement vers le foie 6ème étape :puis vers la veine cave puis vers le cœur = vers la
circulation générale
- Au niveau de l’intestin :c’est les entérocytes qui sont responsable de l’absorption :grâce au mécanisme de
transport membranaire
- Le foie est l’organe principale du métabolisme des médicaments
- Lors de la prise orale il y’a passage obligatoire au niveau du foie avant d’arrivée à la circulation générale et
comme le foie est l’organe principale du métabolisme des médicaments , il va commencer à le métabolisé ce
qui va réduire sa fraction , ce que on appelle : l’effet du premier passage hépatique ,plus cet effet est
important moins on aura de médicament pour la circulation générale
- Il faut prendre aussi en considération : effet entéro-hépatique : le médicament va être excréter par le foie au
niveau de la vésicule biliaire puis ver l’intestin ,puis il peut être réabsorber par l’intestin puis vers le foie puis
vers la vésicule et ainsi de suite
- Le fait que le ph varie le long du tube digestif : ça va influencer l’absorption des molécule en fonction de leur
Pka
- Pour les acides faibles avec un Pka de 0 à 3 : sa veut dire il est trop acide donc quelque soit le milieu ou il va
se retrouvée au niveau du tube digestive , le ph va être certainement supérieure a son PKa , donc il va se
retrouvée dans des milieux dit basique par rapport à son PKa : il va avoir tendance a libéré ces H+ : donc il va
se retrouvée dans sa forme ionisé :donc la résorption est limité
- Pour un acide qui est très faible avec un PKa de 8 jusqu'à 12 ,il va se retrouvée toujours dans un milieu avec
un ph inférieure a son PKa , donc il va se retrouvée dans des milieux dit acide par rapport à son PKa , il a
tendance a rester telle qui est , il ne va pas libéré ces H+ ,il va reste dans sa forme non ionisé ,dans ce cas sa
résorption est importante et elle est indépendante du PH (car le ph quelle qui soit ,il est toujours inférieure )
- Pour les pKa entre 3 et 8 : là c’est critique ; ça dépend du ph milieu avec le PKa :
- si le ph<PKa il va être sous forme ionisé : il va être absorbé donc résorbée
- si le ph>PKa il va être sous forme non ionisé : il ne va pas être absorbé :donc non résorbée
- donc sa varie selon les différentes fractions du tube digestive
- pour les bases faibles c’est inverse
- facteur influençant l’absorption :
- la stabilité : exemple la pénicilline est instable en milieu acide : elle va se dégradée : donc elle ne peut pas
être administré par voie orale : c’est pour sa que lorsqu’elle à été découverte elle était administrée que par
voie parentérale :
- ce n’st que par la suite que on a pu modifié chimiquement cette pénicilline pour aboutir
à :l’ampicilline ,amoxicilline … , on les a protégés chimiquement pour résister a cette acidité
- la vitesse du transit : exemple en cas de diarrhée donc accélération du transit intestinale ; le médicament ne
va siégé longtemps au niveau de l’intestin , sa va être éliminer rapidement donc diminution de l’absorption
, on risque l’inefficacité
- a l’inverse lorsque on a une constipation : le transit est ralenti , ça va séjourné plus dans l’intestin ,on aura
une augmentation de l’absorption donc une augmentation des concentrations ce qui peut engendré la
toxicité , il peut y’avoir des effets indésirables
- prise d’aliment : certaines molécules sont mieux absorbée face a une alimentation riche en graisse , par
contre , d’autre au contraire présentent des modifications physico chimiques lorsqu’elles sont mises en
contact de certain élément
- exemple : tétracycline si on les prend avec le lait ,elle vont être complexer ,elle vont précipiter dans l’intestin
, elle ne vont pas être absorber par l’intestin ,le fer avec le thé
- perlinguale
- absorption rapide , elle est intéressante pour les médicaments qui agissent au niveau du cœur : trinitrine qui
est un anti angoreux , antiangineux :pour l’angine de poitrine ;crise cardiaque , elle va dilater les veines du
cœur
la distribution :
1) phase plasmatique : il peut se lier aux protéines plasmatiques on parle de fraction liée ou bien libre ;fraction
libre qui est diffusible vers les tissus et active
2) phase tissulaire : il peut se lier aux protéines tissulaires soit au niveau
- du site récepteur pour donner effet thérapeutique ou indésirable
- du site accepteur ou il va être stocker
- dite enzymatique pour le métabolisme pour être éliminer
- pour la forme liée ; il y a la notion d’affinité et de saturation car le taux de protéine dans le sang il est fixe
- si on atteint la saturation (le maximum de forme liée ) donc on aura plus de forme libre ,donc plus de
diffusion ,meilleur effet ( mais sa peut avoir des effet toxique )
- albumine : site de fixation préférentielle des acides faibles ;AINF , antivitamine K ( anti coagulant ) ,les
sulfamide ( antibiotique ,ou traitement du diabète type 2 )
- les sites de fixations au niveau de l’albumine ne sont pas importants :phénomène de saturation +++
- plus il y’a de saturation , plus il y’a une compétition
- 1 glycoprotéine acide :fixe principalement les bases faibles ,exemple : anesthésiques locaux , il n’est pas
aussi sujet aux compétitions comme l’albumine
- Limite de la liaison mdt-PP :
- Dans le cas d’une insuffisance hépatique ou rénale :on peut avoir une hypoalbuminémie :ce qui va
influencer le taux de fixation des acides faibles
- En cas de brulure il y’aura perte de matière avec fuite des protéines plasmatique donc on aura une moindre
fixation
- Pour l’acidose el l’alcalose métabolique ou respiratoire : modification du Ph sanguin , ce qui va influencer
l’état d’ionisation donc de diffusion
- Facteur physiologique : La grosse on aura une hypervolémie (augmentation de liquide dans la circulation
générale ) ce qui va entrainer une hypoalbuminémie et réduction des 1 glycoprotéine , pareil chez les
nouveaux nés du fait de l’immaturité du foie et du système immunitaire , on aura réduction des 1
glycoprotéine
- Interaction des médicaments avec des substances endogènes : exemple : acide gras libre et la bilirubine , il
va y’avoir une compétition a la fixation sur les sites des protéines plasmatique
- Interaction des médicaments avec des substances exogènes : une compétition entre deux médicaments qui
sont destiné à se fixer sur le même site de la protéine plasmatique , conséquence = déplacement de l’entité
qui présentent la moindre affinité : donc on aura augmentation de sa fraction libre, il peut y’avoir une
exagération de la réponse pharmacologique , qui peut aller jusqu’au manifestation de toxicité ey une
potentialisation des effets indésirables
- Phase tissulaire : a partir du sang , cette fraction libre qui est non ionisé , elle peut diffuser dans les
compartiments périphérique(foie ) et profond ( tissus adipeux ), il y’a toujours un état d’équilibre entre les
différents compartiments
- Le transport actifs :pour les molécules qui présente un certain tropisme
- Pour permettre la diffusion au niveau des tissus très peu vascularisé il faut une très grande liposolubilité
- Phénomène de redistribution:
- D’abord les molécules vont atteindre les organes les plus vascularisé , si cela présente une faible affinité :
ces molécules vont être repris au niveau de la circulation sanguine et diffuser vers les organes qui sont peu
vascularisé mais qui présente une forte affinité
- Thiopental : anesthésique générale , très lipophile : donc il diffuse très bien et il a une grande affinité aux
tissus adipeux
- Il va d’abord diffuser vers le cerveau pour donner l’effet rechercher l’anesthésie puis va être redistribuer ver
le tissus adipeux : donc il aura une action très rapide (car il atteint rapidement le cerveau (bien vascularisé
,mais faible affinité ) mais de courte ( car il va quitter le cerveau pour être redistribuer au niveau du TA
faible vascularité et forte affinité ) il peut y’avoir un relargage vers la circulation générale
-exemple de fixation : les tétracyline , se fixe au calcium au niveau des dents et des os : c’est ^pour sa il sont contre
indiqué chez l’enfant en plein croissance
- B H E : barrière hémato encéphalique
- passage particulier des médicaments : + lait maternel (mdt liposoluble =
Métabolisme et excrétion
- La clairance totale ou corporelle : est le volume totale de sang qui est totalement épuré du médicament par
unité de temps , elle est la résultant des différents processus d’élimination retrouvée au niveau de
l’organisme
- Elle peut être soit rénale : on parlera de clairance rénale (excrétion par les urines )
- Ou par le foie : clairance hépatique : soit direct par les excrétion biliaire ou indirect par biotransformation
(métabolisme ) par des réactions chimiques
- En commentaire
- Le paramètre qui permet de quantifier le processus d’élimination est : la clairance.
- La clairance plasmatique est définie comme: le volume de plasma totalement épuré du médicament par
unité de temps.
- La clairance est mesurée en unités de débit
- Elle correspond à la quantité de sang qui traverse cet organe et qui va être totalement débarrassée du
médicament par unité de temps.
- Phénobarbital : antiépileptique
- Prodrug : médicament inactive qui va donner un métabolite actif après transformation chimique
- (prodrug) désigne tout composé destiné à l'usage thérapeutique qui doit subir une
biotransformation, après administration à un organisme, pour que s'exerce une activité biologique.
- Les phases de biotransformation de médicament :
- Soit il passe par une phase , ou deux phases , ou il n’est pas du tout métabolisé
- Pour les réactions de conjugaison peuvent concerné soit : le médicaments ( qui n’est pas passée par les
réactions de fonctionnalisation ,phase 1 ) ,ou le métabolite après avoir subi les réactions de phases 1 qui
sera conjugué
- Le médicament peut être éliminer soit :
1. sous forme de métabolites libres s’il a subi la phases 1
2. ou sous forme de métabolites conjugué s’il a subi la phases 2 ou il n’est pas passé par la phase 1 car il
contient d’emblée des groupements fonctionnels donc il subit juste la phase 2
3. ou sous forme de médicament inchangé
- phase 1 : la réaction la plus importante :oxydation au niveau des microsome qui sont riche en une
enzyme :cytochrome P 450
- les microsomes se situe principalement au niveau du foie , ils sont non spécifiques et chevauchants
- c.-à-d. qu’un même cytochrome (car il existe plusieurs types : famille , sous famille et isoforme) ,chaque
isoforme du cytochrome a ces types de réaction spécifique
- un même médicament peut être métabolisé par différent cytochrome ;donc il est chauvauchant
- et un même cytochrome peut métaboliser plusieurs médicaments : donc il est non spécifique
- en générale un médicament est métabolisé par 2 à 3 cytochromes
- sa peut arriver qui est métabolisé par un seul cytochrome
- les réactions nécessitent : d’Oxygène et des cofacteurs : Naph,h+ pour la réaction chimique
- parfois lorsque le médicament est déversé au niveau de la bile , une fois déversé au niveau de l’intestin les
bactéries de la flore intestinale ,elle peuvent faire un clivage enzymatique du groupement griffé ;
déconjugaison , si le médicament est assez liposoluble ou si il possède des transporteur il peut être
réabsorber ;c’est ce que on appelle : le cycle entéro hépatique ,ceci va
- l’effet de premier passage : le médicament peut subir 2 fois un métabolisme avant d’arriver à la circulation
générale : au niveau de l’intestin et le foie ; la quantité va diminuer
- plus l’extraction et le métabolisme et biotransformation seront important, plus l’effet de premier passage
sera important ,et plus la biodisponibilité sera faible
- biodisponibilité : c’est la quantité de médicament qui attient la circulation générale
- facteur influençant le métabolisme hépatique :
- il y’a des médicaments qui peuvent être inhibiteur enzymatique et d’autres inducteur enzymatique
- Sa veut dire qu’un médicament peut inhiber un cytochrome ( empêcher l’activité enzymatique métabolique )
ou l’induire
- Lors de l’induction enzymatique , on va augmenter l’activité enzymatique , c’est un effet progressif , c-à-d ce
n’est pas due à une prise du médicament mais à plusieurs prises du médicament
- Lorsque le médicament est transformé en métabolite inactif et qui se retrouve avec un inducteur
enzymatique qui favorise le métabolisme du médicament , sa donnera plus rapidement des métabolites
inactifs donc la durée de l’effet thérapeutique sera raccourcie
- Le médicament a des métabolites actifs qui se retrouve avec des inducteur enzymatique , effet
thérapeutique sera accrue
- Inhibition enzymatique ;est rapide une a deux prises sont suffisante pour avoir inhibition du métabolisme
enzymatique
- Quand on a des médicaments inactifs , et que ce médicament est métabolisé par une certaine isoforme du
cytochrome P450 , lorsque cet isoforme est inhibée on n’aura pas d’effet thérapeutique ,car c’est une
prodrug il aura due être métabolisée pour être actif
- Quand un médicament actif + une inhibition enzymatique =effet sera exacerbé ,car le médicament ne sera
pas métabolisé
- Excrétion rénale :
- L’unité fonctionnelle du rein est le néphron ,chaque néphron est composé d’un glomérule pour la filtration
et plusieurs tubules pour la sécrétion et la réabsorption
- La filtration glomérulaire : c’est comme une passoire : on à un filtre avec certain pore il n’est pas sélective il
laisse passer toutes les substances , il n’est pas saturable
- C’est une diffusion passive , ne nécessite pas d’énergie
- Plus la fonction du médicament libre est élevée : plus il passe
- Il laisse passée les médicaments non liés et de faible poids moléculaire <68 kd ,assez polaire (hydrophile )
- Très peu liée aux Protéine plasmatique , car elles ont un certain poids moléculaire
- Réabsorption passive : dépend du gradient de concentration , le médicament se retrouve dans l’urine et il va
être réabsorber dans le sang car il est liposoluble et non ionisé et s’il est en forte concentration au niveau de
l’urine il va repasser dans le sang
- Plus le médicament est liposoluble et non ionisé plus il va repasser dans le sang se qui va poser un problème
pour l’élimination du médicament
- Donc la réabsorption tubulaire consiste une véritable limite à l’élimination
- Pour l’excrétion salivaire et lacrymale c’est surtout les substances qui sont hydrophile et hydrosoluble
- Excrétion lactée concerne les substances liposolubles
Pharmacodynamie : la cible des médicaments
- Le récepteur couplé à la protéine G :
1. Etat de repos
2. La fixation du ligand sur le récepteur (médicament ) sur le récepteur ce qui va la protéine G (elle est
composée de 3 sous unité ( , , )
3. La protéine G se lié au GTP avec détachement du GDP
4. Activation de la sous-unité qui se liée aux GTP pour forme le complexe GTP-S/u elle va activée des
effecteur ( enzyme ,canal, transporteur )
5. qui sera suivie de synthèse de second messager
6. ce qui va activée d’autres protéine : amplification du signal = réponse cellulaire
7. on aura une cascade de signalisation
8. activation de l’activité GTPase de la S/U le GTP va redevenir GDP
9. le récepteur va retourne au repos
- les curares : cible pharmacologique des canaux ionique : empêche la contraction musculaire , utilisée au bloc
opératoire lors ce certain
- le récepteur couplé a la protéine G est monomérique , canaux sodique R Nicotinique de l’acétylcholine sont
pentamérique
- hyperpolarisation ; inhiber la transmission nerveuse , ce qui favorise le sommeil , exemple :
barbiturique :rôle hypnotique
- les récepteurs enzymatique :exemple : le récepteur de l’insuline : est composé de 2 sous unité et deux
sous unité qui sont liée grâce à des ponts des sulfure , et chaque s/u présente une activité tyrisone
kinase inactive
- une fois l’insuline fixé , il y’aura une auto phosphorylation du récepteur + activation de la tyrosine kinase
- les récepteurs intra cellulaire ; les ligand doivent etre lipophile pour pouvoir traverse la membrane , il auront
une activité transcriptase qui va modifier l’action des gènes donc modification de la synthèse de protéines
spécifiques
- les canaux ioniques ne nécessitent pas d’énergie
- les canaux sodiques au niveau des neurones sont les cibles des anesthésique locaux
les interactions médicamenteuses :
- ordonnance = RCP résumée des caractéristiques du produit =documentation médical et pharmaceutique du
médicament
- IM pharmacocinétique : peut agir sur l’absorption : quantité de médicament absorbé ,concentration dans la
circulation générale ,le temp durant lequel le principe actif est disponible au niveau des récepteur , son
élimination
- IM pharmacodynamie : agit sur le site d’action et sur les manifestations de l’effet pharmacologique
- Pansement gastrique ; vont recouvrir les muqueuses :diminution du contact du médicament avec le tissu de
prédilection d’absorption : du coup absorption et la biodisponibilité vont diminué : risque d’inefficacité des
AINS et autre médicament
- Distribution : interaction entre médicament et transporteur :la protéine plasmatique qui va fixer le
médicament avec la présence du 2ème médicament :si celui-ci à une plus grande affinité ou sa concentration
est plus importante que le premier : on aura le déplacement du premier médicament de son transporteur
=par conséquence la fraction libre du M1 sera plus importante : Risque d’exacerbation
Des effets pharmacologiques ; cas similaire d’un surdosage
- Exemple : AINS(M2) avec la Warfarine M1 (anticoagulant ) :les AINS vont déplacer la warfarine de son
récepteur ,l’effet sera accentué ,risque hémorragique
- Métabolisme : comme l’unité de base du métabolisme se sont des enzymes en peut avoir une activation ou
une diminution de l’activité enzymatique :on parle induction ou inhibition enzymatique
- Induction enzymatique : accéléré ou augmenter l’activité des enzyme ( cytochrome P450 (responsable du
métabolisme des médicament ) et les isoenzyme (3A4 ,2D6 ,2C9 ) ,effet est progressive (installation lente ) : on
aura une augmentation de l’activité enzymatique → augmentation du métabolisme = diminution du taux de
médicament actif + augmentation des métabolites actif :cas de surdosage , on peut avoir une toxicité ou une
inactivation du traitement
- Inhibition enzymatique : elle est immédiate et brutale , on aura une diminution de l’activité
enzymatique :donc augmentation de la molécule mère (active ou prodrogue ) dans le cas ou elle est active
on aura augmentation de son taux =risque de surdosage , dans le cas d’une prodrogue c’est l’inverse
- Conséquence : augmentation ou diminution de la biodisponibilité
- Exemple :
- Rifampicine :qui est activatrice enzymatique : dans le cas de contraceptive oraux = inefficacité donc risque
de grosse indésiré
- Macrolide : qui sont inhibiteur : phénytoline :augmentation de la toxicité =trouble de conscience
- Excrétion : les interactions médicamenteuses peuvent être utilisé au niveau rénal ,pour la sécrétion on a
intervention des enzymes : c’est la même réflexion que pour le transport des médicaments , interaction va
être au niveau de la protéine de transport , on aura soit une augmentation de l’élimination du médicament
ou une rétention la quantité sera plus importante : donc le temp de demi vie sera soit rallongé ou raccourcie
- Pour la modification du ph , on peut dans certain cas utiliser ce phénomène là pour augmenter ou diminuer
la réabsorption du médicament , étant donné que on va jouer sur son ionisation, exemple : pour les
médicaments acides faible dans le cas ou on à une toxicité due au surdosage on peut administrer des
bicarbonates ,qui vont augmenter le ph , ce qui va augmenter l’ionisation de la molécule médicamenteuse
au niveau urinaire : ce qui va permettre élimination
- Pharmacodynamie :
- 1) la même cible cellulaire :
- Quand on est dans l’antagonisme au niveau de la même cible cellulaire (même récepteur ) :exemple : les
béta bloquant propranolol (utiliser pour le traitement d’hypertension et dans les maladies cardiovasculaire
) ;ces des molécules qui se fixe sur les récepteurs du système sympathique : on peut avoir des agonistes ou
des antagonistes qui bloque les récepteurs exemple les salbutamol (bronchodilatateur )
- Quand les bétabloquants et salbutamol sont utiliser ensemble : ils vont interagir sur le même récepteur et
on aura une compétition ,qui va aboutir a une diminution de l’efficacité du salbutamol : on peut palier à sa
avec différentes méthodes : augmenter la concentration posologie du salbutamol ou diminuer la
concentration du propranolol
- 2) au niveau d’un même systèmes mais des voies différentes :
- Exemple : sur le système cardio vasculaire , sur la cascade interaction de la réaction inflammatoire : le
système est le même mais on va toucher différentes formes : l’interaction ou bien elle va dans le même sens
ou dans le sens inverse =soit synergie ou antagonisme
- Antagonisme : exemple : métabolisme glucidique : le glucose au niveau du sang est géré au niveau de 2
systèmes : insuline : diminuer la libération et retient le glucose au niveau des tissus et le glucagon qui vas
libérée le glucose des tissus vers la circulation générale
- Donc ces 2 systèmes :vont agir sur le métabolisme glucidique mais en sens inverse =antagonisme
- Pour la synergie c’est le contraire on aura une augmentation du risque hémorragique si on utilise les AINS et
les anticoagulants , on est au niveau d’un même système mais avec des mécanisme différent (2 voies
différentes ) : l’un c’est des antivitamine k qui vont diminuer la production des facteurs de coagulation mais
pour l’aspirine va agir sur l’agrégation plaquettaire
- En conclusion il faut : faire un bon questionnaire avant la prescription , connaitre les caractéristiques des
médicaments et leur statut au niveau des interaction médicamenteuse pour pouvoir se prononcé et décider
de la prescription et leur mécanisme cinétique et mécanique doivent être connue
Les effets indésirables :
- L’effet nocebo = l’équivalent des effets d’indésirable pour le médicament placebo
- La pharmacovigilance intervient en post-commercialisation et pendant le développement
- Exemple de mécanisme allergique :
- des molécules chimiques peuvent engendre des réactions allergiques ,sachant que les molécules chimiques
sont en principe moins allergisante que les médicaments de nature protéique :par quel mécanisme :c’est la
notion haptène :ou la molécule chimique va se lier a une protéine figurante au niveau de la circulation
sanguine et cette association avec la protéine endogène va engendre une réaction allergique
- Type A : dont l’origine est en relation direct avec le mécanisme d’action :exemple : utilisation de l’aspirine en
tant qu’antiinflammatoire ou en antalgique : dans ce cas l’effet antiagrégant plaquettaire (qui est la
conséquence directe du mécanisme d’action de la molécule ) est considérer comme effet indésirable de type
A
- Type B : allergie , type D : c’est les plus dur a gérer
- Réactions idiosyncrasiques : des variations interindividuelles ,qui peuvent apparaitre ou pas et qui n’ont pas
d’explication d’ordre mécanique
- La réaction anaphylactique est de l’ordre hypersensibilité , on aura une formation d’œdème (le plus
dangereux œdème de quinck
AINS
- L’effet des AINS :
- Les enzymes COX se présente sous 2 isotypes :COX-1 et COX-2
- COX-1 : est une enzyme consécutive qui existe a l’état physiologique dans les cellules de l’estomac ,rein ,
l’intestin , les plaquettes et l’endothélium et qui donnent naissance à des prostaglandines bénéfiques pour
la protection de ces organes , et au niveau des plaquettes elles donnent naissance au tromboxane A2 =
facteur d’agrégation plaquettaire
- COX-2 : est une enzyme inductible c.-à-d. elle n’est présente que dans le cas d’inflammation ,elle est
synthétisée par les cellules inflammatoire telle que macrophage et donnent naissance aux prostaglandine
inflammatoire et d’autre facteur de l’inflammation
- COX-1 : il existe des prostaglandines au niveau de utérus qui intervient dans la contraction utérine
- Anti-COX2 sélectif :n’ont pas d’effet sur la COX-1 : donc on aura moins d’effet indésirable
- En cas d’algie : administré des AINS en association des corticoïdes si seulement si le risque infectieux est
prévenu et contrôler par antibiothérapie