Les lymphomes non
Hodgkiniens
Objectifs
1. Définir les lymphomes non Hodgkiniens (LNH)
2. Citer 4 signes caractéristiques de l’adénopathie des LNH
3. Décrire le signe biologique de confirmation des LNH
4. Discuter 4 diagnostics différentiels des LNH
5. Etablir le schéma du traitement du lymphome B diffus à
grandes cellules
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Plan
1. Généralités
2. Signes
3. Diagnostic
4. Traitement
Conclusion
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1.Généralités
1.1. Définition
Prolifération maligne des cellules lymphoïdes d’origine B (85%),
T ou NK (15%), à localisation ganglionnaire ou extra
ganglionnaire.
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1.Généralités
1.2. Intérêt
Epidémiologique:
• 1ère hémopathie maligne monde 6 - 10 % cancers,
• Sénégal, Diop: 28%
Diagnostique: polymorphisme anatomopathologie, immunologique
Thérapeutique: thérapie ciblée
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1.Généralités
1.3. Rappels
Figure 1: ganglion 6
1.Généralités
1.3. Rappels
Figure 2: lymphocyte B migration ganglion 7
1.Généralités
1.3. Rappels
Figure 1: Lymphomagénèse
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2. Signes
2.1. TDD: LNH agressif à présentation ganglionnaire de l’adulte
Signes Cliniques
SF: sueurs nocturnes profuses, amaigrissement, douleurs,
asthénie
SG: altération état général, fièvre
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2. Signes
2.1. TDD: LNH agressif à présentation ganglionnaire de l’adulte
Signes Cliniques
SP:
• Adénopathies superficielles localisées (axillaires, cervicales ou
inguinales) ou polyadénopathies
• ˃ 1 cm, ferme, mobile , indolore, non inflammatoire, peau en
regard normal, plus 4 semaines.
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2. Signes
2.1. TDD: LNH diffus à présentation ganglionnaire de l’adulte
Signes paraclinique
Adénogramme:
• Technique : ganglion immobilisé, ponction aiguille fine et
courte, puis frottis coloré au May Grunwald Giemsa
• Résultats: 97 % lymphocytes, morphologique
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2. Signes
2.1. TDD: LNH diffus à présentation ganglionnaire de l’adulte
Signes paraclinique
Histologique:
• Pièce biopsie ganglionnaire
• Destruction structure normale
• Préciser l’aspect diffus taille cellules
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2. Signes
2.1. TDD: LNH diffus à présentation ganglionnaire de l’adulte
Signes paraclinique
Immunomarquage:
• Précise phénotype
o B: CD20+, CD10
o T : CD3+, CD2, CD5, CD7, CD4, CD8
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1.Généralités
1.3. Rappels
Types de lymphomes
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2. Signes
2.2. Formes cliniques
LNH à présentation extra ganglionnaire
• Digestives
- Lymphome Malt: douleurs abdominales, troubles dyspeptiques ,
hémorragies digestives
• Tête et du cou
- Lymphome de Burkitt endémique (Afrique):
- tuméfaction maxillo-faciale
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2. Signes
2.2. Formes cliniques
Formes anatomo cliniques
• Les lymphomes de malignité très élevée,
- Développés précurseurs B ou T :
- ¾ sont de 2 types : lymphoblastique et Burkitt, B
- Forte évolutivité et chimio sensible
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2. Signes
2.2. Formes cliniques
Formes anatomo cliniques
• Les lymphomes de haute malignité ou agressifs se d
• lymphomes B diffus à grandes cellules,
- Le lymphome du manteau
- Les lymphomes cérébraux primitifs
- Les lymphomes des séreuses
- Les lymphomes T liés au virus HTLV,
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3. Diagnostic
3.1. Positif
Clinique: Adénopathies périphériques, fermes, mobiles, indolores,
chroniques ou profondes
Paraclinique :
- Anatomopathologie : destruction architecture normale
- Cytologie : morphologie cellulaire - Immunomarquage -
monoclonalité B, T/NK
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3. Diagnostic
Bilan d’extension
Clinique : examen physique complet, toutes les aires
ganglionnaires à
Paraclinique :
Imagerie médicale
• TDM thoraco-abdomino-pelvienne
• Autres examens selon signes d’appel: FOGD, coloscopie,
examen ORL…
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3. Diagnostic
Bilan d’extension
Biologie :
• Ponction lombaire : lymphomes agressifs au diagnostic
• Biopsie ostéo médullaire et myélogramme localisation médullaire
• Hémogramme : Anémie inflammatoire, polynucléose neutrophile,
lymphopénie
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3. Diagnostic
Stade d’extension de Ann Arbor:
• Stade I: Atteinte d’une seule aire ganglionnaire
• Stade II: Atteinte de deux aires ganglionnaires du même côté du
diaphragme
• Stade III: Atteinte ganglionnaire de part et d’autre du diaphragme
• Stade IV: Atteinte digestive d’une ou plusieurs localisations extra
ganglionnaires avec ou sans atteinte ganglionnaire
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3. Diagnostic
Bilan d’évolutivité
Clinique : Signes généraux: signes B d’évolutivité
- Amaigrissement>10% du poids dans les 6 derniers mois
- Sueurs nocturnes
-Température >38° pendant au moins 15 jours sans infection
documentée
Présence d’au moins 1 signe = B
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3. Diagnostic
Bilan d’évolutivité
Biologie
Lacticodéshydrogénase (LDH)↗
Β2 -microglobuline ↗
Vitesse de sédimentation (VS) ↗
Protéine C réactive (CRP) ↗
Fibrinogène ↗
Électrophorèse des protéines sériques ↗
a : si absence de signes
b: si au moins deux signes présents 23
3. Diagnostic
Critères pronostiques : Index Pronostique International (IPI):
• Âge > 60 ans
• Stade clinique 3 ou 4 Ann Arbor
• Score OMS ≥ 2
• Taux de LDH élevé
• Atteinte d’au moins un site extra ganglionnaire
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4. Traitement
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3. Diagnostic
3.2. Différentiel
Devant adénopathies
Pathologie Cliniques distinctifs confirmation
LNH ADP fermes
Tuberculose Fièvre long cours Anath : granulome
ganglionnaires ADP fluctuation gigantocellulaire avec
fissuration nécrose caséeuse
VIH Infections opportunistes SRV+
Sarcoïdose granulome
gigantocellulaire sans
nécrose caséeuse
métastastes Foyer cancer primitif Cellules non lymphoides
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3. Diagnostic
3.3. Etiologiques
Étiologies: inconnues
Facteurs favorisant:
Micro-organismes :
• Virus d’Epstein-Barr (EBV)
• Virus de l’hépatite C
• Virus HIV
• Helicobacter pylori
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3. Diagnostic
3.3. Etiologiques
Facteurs favorisant:
Facteurs professionnels
exposition certains produits: pesticides, solvants, poussières de
bois
• Agriculteurs
• Industrie du bois
• Industrie chimique
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3. Diagnostic
3.3. Etiologiques
Facteurs favorisant:
Médicaments
• Agents immuno-suppresseurs (allogreffes…)
La présence d’un déficit immunitaire
• Déficits immunitaires congénitaux ou acquis (SIDA)
• Transplantations d’organe : (cœur-poumon).
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3. Diagnostic
3.3. Etiologiques
Facteurs favorisant:
Maladies auto-immunes
• Maladie de Gougerot – Sjögren
• Thyroïdite de Hashimoto
Facteurs environnementaux probables
Benzène, solvant organiques, dioxine, herbicides
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4. Traitement
1. But
Obtenir la rémission complète
Prévenir et traiter les complications
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4. Traitement
Bilan pretherapeutique
Hépatique: ASAT/ALA, Gamma GT, PAL
Rénal: urée, créatinine, protéinurie
Ionogramme
Prétransfuionnel: groupage ABO/RH, phénotype RH/KEL
Groupage HLA
Cryoconservation ovocytes, spermatozoide 32
4. Traitement
4.2. Moyens
Spécifiques chimiothérapie
Produits Dose mg Voie/durée Effets secondaires
Cyclophosphamide 750 perf 1/21 Cystite
hémorragique
vincristine 1, 4 Perf 1/21 Nausée,
vomissement
Prednisone 60 5j/21 Nausée,
vomissement
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4. Traitement
4.2. Moyens
Spécifiques
Produits Dose mg Voie/durée Effets secondaires
Cyclophosphamide 750 perf 1/21 Cystite
hémorragique
vincristine 1, 4 Perf 1/21 Nausée,
vomissement
Prednisone 60 5j/21 Nausée,
vomissement
Doxorubicine 50 Perf 1/21 Toxicité cardiaque
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4. Traitement
4.. Moyens
• Autres drogues
- Etoposide :
- Bléomycine
Immunothérapie
- Rituximab: Mabthera 375 mg/m2 par cure
- Obutizumumab : Gazyvaro
- CAR T cell
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4. Traitement
4.2. Moyens
Non spécifique
• Réanimation hématologique :
- CGR : 3 x (Hb souhaitée – Hb initiale) x poids
• Réanimation hydroélectrolytique
- SSI 0,9%, SG5%
• Réanimation anti-infectieuse
- betalactamines : amoxicilline, acide clavulanique
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4. Traitement
4.2. Moyens
Non spécifique
• Facteurs de croissance :
- Granulocytaire: filgastrim
- Erythrocytaire: érythropoïétine recombinante
• Anti-émetiques
• Déparasitage
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4. Traitement
4.3. Indications
L NH agressifs : 8 cures de CHOP
- B : RCHOP
- T : E-CHOP ou Bléomycine CHOP
L NH de faible grade : 6 cures de CHOP
• Rituximab- CVP ou Rituximab-CHOP
• 6 cures espacées de 3 semaines
• Puis 1 cure tous les deux mois jusqu’à 18 mois
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4. Traitement
4.3. Indications
Lymphomes NH en rechute :
B : Obunituzumab-CHOP ou, DHAP
T : DHAP
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4. Traitement
4.4. Surveillance
Toxicité/Tolérance
Clinique : nausées, vomissements, signes pulmonaires,
Paraclinique : bilan métabolique, rénal, hépatique, hémogramme
Efficacité
Clinique : disparition du syndrome tumoral, disparition des signes
généraux
Paraclinique : normalisation hémogramme, LDH
beta2microglobuline scanner, pet scanne, RC RP 40
Conclusion
• Lymphomes: cancers les fréquents en hématologie
• Diagnostic repose sur l’examen anatomopathologique des
pièces de biopsies complété par l’immunomarquage,
• Le traitement est basé sur la chimiothérapie et
l’immunothérapie, après un bilan d’extension
• L’introduction de nouvelles molécules thérapeutique
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