Faculté de Médecine d’Alger
Département de Médecine
2ème année de Médecine
INTRODUCTION À L’IMMUNOLOGIE
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2024
L’ IMMUNITÉ
Ensemble des mécanismes permettant à un organisme de :
• Reconnaître le SOI et de le TOLERER,
• Reconnaître le NON SOI et de le REJETER.
(substances étrangères, agents infectieux, ses propres constituants altérés…).
Ces mécanismes permettent à un organisme de maintenir la cohérence
des cellules et tissus qui le constituent et d’assurer son intégrité.
LE SYSTÈME IMMUNITAIRE
Constitué:
• D’organes et tissus lymphoïdes répartis dans tout le corps,
• De cellules et molécules.
Les cellules circulent dans ces organes et entre ces organes via le sang et
la lymphe.
Les cellules communiquent entre elles:
- par contact direct
- à distance par le biais de molécules solubles, appelées cytokines
(ou interleukines).
LA RÉPONSE IMMUNITAIRE
Réaction coordonnée des cellules immunitaires et molécules de
l’organisme contre les substances étrangères, agents infectieux, les
constituants du soi altérés…
DEUX TYPES D’ IMMUNITÉ
Immunité innée Immunité adaptative
(non spécifique ou naturelle) (spécifique ou acquise)
1ère ligne de défense
Deux stratégies de reconnaissance de l’Ag complétement différentes pour ces
deux types d’immunité.
EFFECTEURS DE L’IMMUNITÉ
Barrières
anatomiques
et chimiques
Effecteurs de l’immunité innée Effecteurs de l’immunité spécifique
ONTOGÉNIE DES CELLULES IMMUNITAIRES
LA RÉPONSE IMMUNITAIRE INNÉE
• Réponse immédiate
• Absence de mémoire immunologique
• Phagocytose
• Inflammation
• Importante dans la stimulation de l’immunité acquise
LA RÉPONSE IMMUNITAIRE INNÉE
Mécanismes de reconnaissance
• Récepteurs de l’immunité innée ou PRR
(Pathogen Recognition Receptors).
Les PRR sont exprimés par les cellules phagocytaires
et les CD.
• Reconnaissance de motifs moléculaires partagés
par différents microbes ou PAMP
(Pathogen Associated Molecular Pattern).
Les PAMP ne sont pas présents sur les cellules de l’hôte
LA RÉPONSE IMMUNITAIRE INNÉE
Initiation de la réaction inflammatoire
• Activation des macrophages résidents
• Activation du complément par voie alterne et
des lectines
• Migration transendothéliale des leucocytes
sanguins
• Phagocytose du pathogène.
Si l’Ag n’est pas éliminé, les CD peuvent le
prendre en charge et le présenter aux LT et LB
pour l’éliminer de façon ciblée et spécifique.
LA RÉPONSE IMMUNITAIRE SPÉCIFIQUE
• Apparaît plus tardivement que l’immunité innée
• Présentation antigénique et coopération cellulaire
• Activation des lymphocytes
• Expansion clonale
• Production d’effecteurs
• Présence de mémoire immunologique.
LA RÉPONSE IMMUNITAIRE SPÉCIFIQUE
Mécanismes de reconnaissance
Les lymphocytes T et les lymphocytes B expriment des récepteurs
spécifiques de l’Ag :
• TCR (T Cell Receptor) pour le LT
• BCR (B Cell Receptor) pour le LB
Ces récepteurs constituent des marqueurs de surface spécifiques
permettant de distinguer ces deux populations lymphocytaires.
LA RÉPONSE IMMUNITAIRE SPÉCIFIQUE
La réponse immunitaire spécifique a lieu au niveau des organes
lymphoïdes secondaires.
Elle démarre dès que l’antigène est reconnu par les cellules
immunocompétentes :lymphocytes T et les lymphocytes B.
• Les LB reconnaissent l’Ag sous sa forme native,
• Les LT reconnaissent un peptide de l’Ag et à condition qu'ils soient
présentés par les cellules présentatrices d’Ag (CPA).
LA RÉPONSE IMMUNITAIRE SPÉCIFIQUE
• Les LB activés se différentient en plasmocytes produisant des
immunoglobulines ou anticorps qui sont les effecteurs de la réponse
immune humorale.
• Les LTCD4 activés, permettent la différentiation des lymphocytes T
cytotoxiques (CTL) qui sont les effecteurs de la réponse immune à
médiation cellulaire.
Un 2ème contact avec le même Ag entraine une réponse plus rapide,
intense et durable.
LES ORGANES LYMPHOÏDES
a. Organes Lymphoïdes Centraux (primaires)
a. Thymus:
Lieu de différentiation et maturation des LT
b. La moelle osseuse:
Lieu de différentiation et maturation des LB
b. Les organes lymphoïdes périphériques (secondaires)
a. Ganglions Lymphatiques
b. La rate
c. MALT (Mucosal Associated Lymphoid Tissu)
-Hébergement des lymphocytes LT et LB
-Sièges des réponses immunitaires
LES CELLULES PRÉSENTATRICES D’ANTIGÈNES
Au cours de la RI , il existe une interaction étroite entre l'immunité innée
et adaptative par les cellules présentatrices d’antigènes (CPA).
LES CELLULES PRÉSENTATRICES D’ANTIGÈNES
Les CPA sont impliquées dans:
• l’initiation,
• l’orientation et
• le maintien de la RI.
Ces cellules ont la capacité d’endocyter les Ag,
les découper en peptides et les présenter aux
LT en association avec les molécules du
complexe majeur d’histocompatibilité (CMH)
ou complexe HLA chez l’homme
(Human Leucocyte Antigen).
LE COMPLEXE HLA
HLA-DP HLA-DQ HLA-DR HLA-B HLA-C HLA-A
Structure des molécules HLA de classe I
Structure des molécules HLA de classe II
LE COMPLEXE HLA
Les molécules HLA I:
• Exprimées à la surface des cellules nucléées
• Ont pour fonction la présentation des peptides
antigéniques essentiellement d’origine endogène
aux LTCD8+.
Les molécules HLA de classe II:
• Sont d’expression restreinte aux CPA
• Ont pour fonction la présentation des peptides
antigéniques d’origine exogène aux LTCD4+.
LES IMMUNOGLOBULINES
Les immunoglobulines sont des glycoprotéines douées d'activité
anticorps, largement représentées dans le sérum et les liquides
biologiques des vertébrés.
Elles sont produites par les LB après leur différentiation en plasmocytes.
LES IMMUNOGLOBULINES
Structure de base
NH2 NH2 2 chaînes légères (L)
Cinq classes
IgG
IgA
IgM
IgD
IgE
2 chaînes lourdes (H)
COOH COOH
LES IMMUNOGLOBULINES
Fonction des immunoglobulines
NH2 NH2
Partie variable
Site de reconnaissance de l’Ag
Partie constante
Fonctions effectrices
COOH COOH
LE SYSTÈME DU COMPLÉMENT
C'est un ensemble de protéines majoritairement circulantes. Elles représentent
environ 5 % de l'ensemble des protéines plasmatiques.
trois voies d'activation du complément :
• La voie classique,
• La voie alterne,
• La voie des lectines.
Ces trois voies convergent vers la formation du complexe d’attaque membranaire
(MAC) responsable de la lyse des micro-organismes.
De plus, de nombreux produits de clivage des protéines du complément sont actifs
dans l'immunité innée (les opsonines C3b et C4b et les anaphylatoxines C3a et C5a).
LE SYSTÈME DU COMPLÉMENT
Voies d’activation
Voie classique Voie des lectines Voie alterne
C3 Convertase
Activation du C3
Dépôt du C3b, C4b
Opsonisation
C5 Convertase
Libération des
anaphylatoxines (C3a, C5a)
Lyse
LES CYTOKINES
Glycoprotéines de faible poids moléculaire
Rôle de messager soit localement, soit à distance
Agissent sur les cellules cibles par l’intermédiaire de récepteurs spécifiques.
Dans l'immunité innée, la principale source de cytokines sont les CD et les
macrophages activés.
Dans la réponse immunitaire adaptative, les LTCD4 constituent une source
importante de cytokines.
Les cytokines jouent un rôle essentiel dans :
• La régulation des réponses immunitaires innée et adaptative.
• Le contrôle de l’activation, prolifération et différenciation des LT et LB.
• Le contrôle de l’hématopoïèse.
RÔLE DES CYTOKINES DANS LA RÉPONSE IMMUNITAIRE SPÉCIFIQUE
IL10 IL4, IL5, IL10, IL13
HLA II LB
TCR TH2
TCD4
CPA
IL12
TH1
P
IL2 IFN
CTL
RI cellulaire (CTL TCD8+) RI humorale (AC)
Les principaux objectifs du système immunitaire sont:
• La lutte contre les agents infectieux : immunité anti-infectieuse
• La lutte contre un organe étranger dans le cas des greffes et
transplantations : immunité de greffe
• La lutte contre les cellules tumorales: immunité anti-tumorale
RÉPONSE IMMUNITAIRE ANTI-INFECTIEUSE
Microorganisme
Barrière anatomique et chimique
Activation du complément (voie alterne, voie des lectines
Immunité innée Macrophage (reconnaissance PAMPs, opsonines...)
(0 - 4h) (cytokines, C5a, C3a, histamine...)
Réponse
Réaction inflammatoire localisée locale
Recrutement des PNN, cellules NK
Immunité innée
(4 - 96h)
Echec
Elimination du
microorganisme Réponse spécifique
RÉPONSE IMMUNITAIRE ANTI-INFECTIEUSE
Réponse spécifique
présentation antigène par les CPA aux LT et LB
Immunité coopération cellulaire
adaptative Organe
(>96h)
réponse humorale Lymphoïde
réponse cellulaire Secondaire
CD + LT CD4 + LB CD + LT CD4 + LT CD8
Elimination du microorganisme Echec
+ mémoire immunitaire Développement de l’infection
aide thérapeutique
IMPLICATION DU SYSTÈME IMMUNITAIRE EN PATHOLOGIE
Un dérèglement de la réponse immunitaire peut être à l’origine de perturbations
pathologiques entrainant une morbidité et une mortalité élevées.
• Déficits immunitaires liés à un déficit de production d’effecteurs .
• Mécanismes d’échappement rendant le SI inefficace, exemple les cancers.
• Activation excessive ou aberrante du SI :
- Allergies et inflammations chroniques
- Maladies auto-immunes
La réponse immunitaire constitue le principal obstacle au succès des transplantations
et greffes.