Le système de groupe sanguin ABO
I. Introduction et définition
Les groupes sanguins érythrocytaires peuvent être définis comme l’ensemble des variations allotypiques,
génétiquement transmises, détectées par des anticorps à la surface de la membrane érythrocytaire.
Le système ABO a été le premier découvert en 1900 par Karl Landsteiner.
-1901: 03 groupes sanguins chez l’homme (1,2 et 3 correspondant aux A , B et O actuels).
-1902: Descastello et Von Sturli identifient le quatrième groupe sanguin ( 4= groupe AB).
-Il est le premier système pris en considération en transfusion sanguine.
-Il comporte 4 antigènes largement distribués dans l’organisme: A, A1, B et A,B.
-Ces 4 antigènes définissent 4 phénotypes courants A, B, AB et O.
-Le groupe sanguin ABO est un système glucidique ubiquitaire.
-Il est associé à d’autres systèmes de groupes sanguins :Hh, Lewis, P et I.
-La détermination du phénotype ABO est basée sur la présence ou l’absence des Ag A et /ou B à la surface des
hématies et la présence « régulière » d’agglutinines « naturelles » anti-A et anti-B correspondant aux Ag absents des
hématies.
Tableau :Antigènes et anticorps des groupes sanguins ABO
Nomenclature internationale:
Le système ABO porte le numéro 001 et le symbole ABO selon la nomenclature de l’ISBT. Il comporte 4 antigènes :
A: 001001.
B: 001002.
A,B: 001003.
A1: 001004 .
Développement embryo-foetal et distribution tissulaire des antigènes H, A et B: Leur développement est précoce
dès la 5 ème semaine de gestation. Les Ag ABH ont été m e e dans la salive puis dans de nombreux tissus: en
particulier cellules endothéliales et épithéliales ; se sont donc des Ag tissulaires.
II. Antigènes et phénotypes du système ABO
A/- Phénotypes ABO courants:
Phénotypes A1 et A2 :
-Le groupe A est subdivisé en deux sous-groupes A1 et A2 ( et AB en A1B et A2B).
-80% des sujets A sont A1 et 20% seulement sont A2.
- Ces hématies (A1 et A2) sont agglutinées par l’anti-A, mais seuls les A1 le sont par l’anti-A1.
Différences entre A1 et A2:
Différences quantitatives: les hématies A1 expriment environ 1 à 2 millions de copies de l’Ag A alors que celles
A2 n’en portent que 500 000.
Différences qualitatives: la totalité de la substance H* est convertie en Ag A sur une hématie de type A1.
*(la substance H est le précurseur des Ag A et B)
contrairement à A2 les hématies A1 possèdent de la substance A de type 3 ( reconnue par l’Anti-A1)
Tableau3: identification des phénotypesA1etA2
NB: La subdivision du groupe A en sous-groupes A1 et A2 n’a aucun intérêt en pratique transfusionnelle et médicale.
B/- les phénotypes ABO râres:
1/ Les phénotypes A et B faibles: La classification sérologiques de ces sous-groupes est basée sur:
la réactivité des hématies avec les: anti-A, -B, -A,B, -H.
la présence éventuelle d’une image de double population.
la présence éventuelle d’un anticorps naturel dans le sérum (anti-A, anti-A1 ou anti-B)
a sécrétion ou non, dans la salive, de substance A et/ou H ou B par les « sujets sécréteurs »
Tableau :Substances présentes dans la salive*
2/le phénotype Cis-AB:
Est une unité génétique particulière qui a la propriété de produire à la fois une réactivité de type A et une réactivité
de type B, cette unité est transmise comme telle à travers les générations.
3/Le phénotype Bombay:
Est un phénotype déficient en antigène H (sur les hématies et les sécrétions) noté « Oh ». Se caractérise par un anti-
H puissant très dangereux en transfusion sanguine.
III. Les anticorps du système ABO
1/-Ac naturels réguliers:
principalement IgM mais aussi Ig G et Ig A.
sont absents chez le nouveau-né et diminués chez le sujet âgé ou en cas d’immunodépression.
leur titre est détectable à partir de l’âge de 3 mois, titre adulte atteint vers l’âge de 10 ans.
ont un optimum thermique de +4C,actifs à température ambiante, sont directement agglutinants en milieu
salin.
sont des: anti-A, anti-B, anti-A,B, (reconnait une structure commune de A et de B ), anti-H des sujets
Bombay.
2/-Les anticorps naturels irréguliers:
5% des sujets A2 et près de 20% des sujets A2B présentent un anti-A1:titre++,hémolysant à 37°C.
Anti-H de certains sujets A1 et A1B (IgM de titre faible).
3/-Les anticorps immuns:
Apparaissent suite à: une hétéro-immunisation (vaccination, infections et sérothérapie), Allo-immunisation
foeto-maternelle et Rarement la transfusion.
Ces Ac immuns dits « hémolysines anti-A ou anti-B »:
Traversent la barrière placentaire
Leur titre élevé défini chez le donneur de groupe O le donneur « O dangereux »
ce sont des Ig G 1 et 2, actifs à 37°C, fixent le complément(IgG1).
Les auto- Ac ont rarement été décrits (de nature IgM).
IV. Etude biochimique et Biosynthèse
1. Nature des Ag A et B:
Les antigènes A et B (H) sont de nature glucidique situés en position terminale de macromolécules.
Ce sont des oligosaccharides qui résultent d’addition séquentielle de monosaccharides spécifiques sur des
chaines saccharidiques précurseurs H. Ces dernières peuvent être des polysaccharides solubles ou fixés sur des
protéines ( la bande 4.5 et la glycoprotéine RhAG) ou des lipides membranaires.
2. Le précurseur oligo-saccharidique:
La chaine H est le substrat des glycosyl-transférases A et B qui ajoutent respectivement:
la N-acétylgalactosamine ( substance A) et le D-galactose ( substance B).
Ag A, B, H ne sont pas les produits primaires des gènes.
La chaine H est obtenue par addition d’un fucose sur la chaine précurseur h, sous l’action d’une fucosyl-
transférase ( FUT1 ou FUT2 )* indépendante du système ABO.
*FUT 1 : produit du gène H, FUT 2: produit du gène Se.
3. Les chaines précurseurs h:
Les principales chaines h sont les chaines h de:
type 1( la principale dans les sécrétions)
type 2( la principale sur les GR)
Et FUT3 ?
L’enzyme FUT 3 est à l’origine des Ag du système Lewis (ISBT 007), cette enzyme (FUT3) a pour substrat: les chaines h
type 1 « préférentiellement » et type 2, à partir des quelles il y a formation des Ag Le a, Le b.
Les phénotypes Lewis:
• Le (a+b-) :20%
• Le (a-b+) : 70%
• Le (a-b-): 10%
• Le (a+b+) très râre
Fréquences de la population française. La biosynthèse des Ag Lewis est étroitement liée à celle des Ag H ( FUT 1 et
FUT2), Ag A et Ag B. (Voir schéma 2 de biosynthèse)
4. Dans les sécrétions:
La présence des Ag ABH, sous forme soluble, peut se voir dans: glandes muqueuses du tube digestif+++, du tractus
génito-urinaire, du tractus respiratoire, dans les larmes et dans le lait maternel.
Ceci dépend du caractère « sécréteur »:
80% des individus sont sécréteurs
20% qui ne le sont pas.
Caractère transmis génétiquement:
Phénotype sécréteur: génotypes SESE ou Sese.
Phénotype non sécréteur: génotype sese.
Le gène Se produit l’enzyme FUT 2 qui agit préférentiellement sur les chaines précurseurs (h) type 1 ( principale
chaine au niveau des sécrétions)
V. Génétique:
1. Locus ABO: Se situe sur le bras long du chromosome 9. Les gènes A et B sont co-dominants le gèneO récessif.
• Les gènes A1 et B comportent 1065 nucléotides,ils différent par 7 nucléotides ,les protéines par 4 AA.
• A1/A2: délétion au niveau du gène A1 au niveau du nucléotide 1059 entrainant l’abolition d’un codon stop,A2
possède 21 AA supplémentaires au niveau C terminal
[Link] gènes FUT 1 (H) et FUT 2 (Se) : sont à 70% identiques et sont séparés par 35 kb sur le chr 19 suggérant qu’ils
ont été générés par duplication d’un gène ancestral. Oh (Bombay):mutations au niveau des deux gènes FUT1 et FUT2
hhsese
VI. Méthodes d’étude:
1. Techniques immunologiques:
Groupage sanguin ABO / Rh (indissociables) : avec deux épreuves sérique et globulaire.
Etude des phénotypes A1/A2 sans intérêt clinique
Identification des phénotypes faibles par:
- 1. Fixation-Elution si absence d’agglutination
- 2. Recherche des substances ABH dans la salive par inhibition de l’hémagglutination d’un sérum anti A, anti B, antiH
- 3. Etude des AC irréguliers
- 4. Mode de transmission génétique par enquête familiale
Recherche des hémolysines anti-A et anti-B.
2. Biochimique des enzymes
3. Etude moléculaire: PCR, PCR –RFLP (pour l’étude du polymorphisme), Clonage et séquençage du gène
VII. Implications du système ABO
1/- En transfusion: (CG, PFC et CP)
-Le respecte de la compatibilité ABO est obligatoire, au risque d’aboutir à un choc hémolytique avec CIVD.
-Les donneurs O dangereux: présentent un titre élevé d’IgM et d’Ig G anti-A et ou anti-B. Leurs PSL doivent être
transfusés à des sujets de groupe O.
-Recherche: enzyme détruisant les spécificités A et B:sang universel.
2/-Maladie hémolytique du nouveau-né:
-se voit surtout chez les mères de groupes O ayant un enfant de groupe A ou B.
-l’ictère apparait à partir du 2ème jour de vie et devient de plus en plus important, avec risque d’ictère nucléaire.
-fréquentes mais nécessitent rarement un traitement.
-rechercher les hémolysines chez la mère.
3/-Greffe et transplantation:
-Pour la greffe de rein, de foie et de coeur les Ac anti-A et anti-B du receveur peuvent être à l’origine de rejets.
- La compatibilité n’est pas obligatoire en cas de greffe de cornée, de peau, d’os et de cellules souches
hématopoiètiques.
4/- En médecine légale.
5/- En anthropologie: médecine des populations et de leurs migration.