Exploration biochimique du
métabolisme du fer
Biochimie clinique
2èmeannée de médecine
Pr H. KHALKI
Objectifs:
• Comprendre le métabolisme du fer
• Connaître les moyens d’exploration biochimique du
métabolisme martial
• Reconnaître les désordres pathologiques
• Enumérer les moyens de distinction entre une anémie
carentielle et une anémie inflammatoire
PLAN
I. Introduction
II. Métabolisme du fer
III. Exploration du métabolisme du fer
IV. Interprétation du métabolisme pathologique du fer
V. Conclusion
I. INTRODUCTION
• Le fer est un micronutriment essentiel, tant pour la
division cellulaire que pour l’équilibre oxydatif au
sein de chaque cellule.
• Son homéostasie nécessite des mécanismes
finement régulés.
• Les deux composantes principales du métabolisme
martial sont l’absorption digestive et le recyclage
lors de l’érythrophagocytose
I. INTRODUCTION
• Les réserves en fer sont recyclées dans un système
presque fermé
• Le Fer est difficilement échangeable avec le milieu
extérieur
• L’organisme éprouve des difficultés pour se procurer
du fer
• En excès il est toxique avec des conséquences
néfastes sur la fonction et l’intégrité des tissus.
II. MÉTABOLISME DU FER
1. Répartition du fer dans l’organisme
• Quantité de Fer total de l’organisme ≈ 3-5g
• Existe sous forme de:
Fer héminique (Fe²⁺, ferreux: soluble): 75%
Fer non héminique (Feᵌ⁺, ferrique: insoluble): 25%
• Réparti dans l’organisme selon son rôle en trois catégories :
Fer métaboliquement actif ou fonctionnel
Fer mis en réserve
Fer en transit dans le sérum
Distribution du fer dans l’organisme (homme, adulte)
Fraction du Fer Total en mg Total en %
FER FONCTIONNEL 75%
Hémoglobine 2600 65
Myoglobine 400 9,6
Enzymes respiratoires 10 0,4
(catalases, peroxydases,
cytochromes)
FER DE RESERVE (25%)
Ferritine 700 17
Hémosidérine 300 8
FER EN TRANSIT (0,1%)
Transferrine 3,5 0,1
II. MÉTABOLISME DU FER
1. Répartition du fer dans l’organisme
a. Le fer fonctionnel:
Fer est impliqué dans:
Oxydoréduction cellulaire
Liaison de l'oxygène
Majorité dans les groupements héminiques
Hémoglobine
Myoglobine
Autre partie dans les enzymes héminiques
Cytochromes
Peroxydases, Catalases
Flavoprotéines
II. MÉTABOLISME DU FER
1. Répartition du fer dans l’organisme
b. Le fer de stockage:
• Représente ≈ 25%, 1g
• Fer mis en réserve dans les tissus: foie, rate, MO
• Localisation intracellulaires: hépatocytes, macrophages
• Mis en évidence par coloration de Perls (colore uniquement
le fer non lié à l’hémoglobine)
II. MÉTABOLISME DU FER
1. Répartition du fer dans l’organisme
b. Le fer de stockage:
• Stocké sous 2 formes:
Ferritine
Hémosidérine
• Ferritine existe sous 2 formes
Ferritine tissulaire
Ferritine plasmatique
II. MÉTABOLISME DU FER
1. Répartition du fer dans l’organisme
b. Le fer de stockage:
Ferritine:
• Macromolécule faite d’une coque protéique et d’un noyau
ferrique
• La ferritine représente la forme soluble de réserve du fer et à
libération rapide (≠ à l’hémosidérine)
• Une molécule de ferritine peut fixer jusqu‘à 4500 atomes de
fer
II. MÉTABOLISME DU FER
1. Répartition du fer dans l’organisme
b. Le fer de stockage:
Ferritine:
• Ferritine plasmatique (circulante) ≈ 150μg/L
Le taux de ferritine plasmatique reflète les
réserves tissulaires
II. MÉTABOLISME DU FER
1. Répartition du fer dans l’organisme
b. Le fer de stockage:
Hémosidérine
• Molécules de ferritine dénaturées → agrégées
en micelles insolubles
• Forme stable des réserves martiales
• Fer difficilement mobilisable (libère son fer
très lentement)
II. MÉTABOLISME DU FER
1. Répartition du fer dans l’organisme
c. Le fer en transit:
Transferrine (Tf)
Dans la circula on, Feᵌ⁺ est uni à la transferrine
Protéine, Bêta-1 globuline, synthétisée dans le foie de façon
inversement proportionnelle à la synthèse de la ferritine
1 molécule peut fixer deux atomes de fer (Feᵌ⁺)
Physiologiquement, Fe3+ occupe 30 % à 40 %
des sites de liaison disponibles
II. MÉTABOLISME DU FER
1. Répartition du fer dans l’organisme
c. Le fer en transit:
Récepteurs de la transferrine (R-Tf)
Glycoprotéine dimérique transmembranaire
Faite d’un large domaine extracellulaire
Capable de se lier à 2 molécules de Tf donc 4 atomes de Fer
La synthèse des R-Tf est inversement proportionnelle aux
réserves en fer
II. MÉTABOLISME DU FER
1. Répartition du fer dans l’organisme
b. Le fer en transit:
Récepteurs de la transferrine (R-Tf)
Cinétique intracellulaire:
Invagination du complexe R-Tf / Tf
pH acide dans l’endosome dissocie le Fer du complexe R-Tf / Tf
Fer libéré est mis en réserve ou incorporé dans l’hème
Retour à la membrane du complexe R-Tf / Tf
II. MÉTABOLISME DU FER
1. Répartition du fer dans l’organisme
b. Le fer en transit:
Récepteur soluble de la transferrine (Rs-Tf)
• Porte une seule molécule de transferrine
• Concentration des Rs-Tf : proportionnelle à la quantité totale des
récepteurs membranaires.
• Lorsque les réserves en Fer sont épuisés :
Augmentation de la synthèse de R-Tf
Augmentation de la concentration Rs-Tf
• Une surcharge en Fer : effet inverse
Témoins précoces carence martiale+++
II. MÉTABOLISME DU FER
2. Cycle du fer:
• L’organisme est avare de son fer
• Le cycle du fer fonctionne en circuit fermé avec échanges entre les
différents compartiments
• En physiologie: les entrées compensent normalement les pertes
(balance positive ou nulle)
• le fer nécessaire à l’érythropoïèse provient de la récupération du
fer de l’Hb des GR sénescents et phagocytés par les macrophages
(MO ++, foie, et rate).
• L’absorption digestive vise uniquement à compenser les pertes
physiologiques et les éventuelles pertes excessives (saignements).
II. MÉTABOLISME DU FER
3. Besoins- Entrées- Sorties:
a. Besoins journaliers:
Homme : 0,5 à 1,5 mg
Femme ménopausée : 0,5 à 1,5 mg
Femme non ménopausée : 0,7 à 2,0 mg
Femme enceinte : 2,0 à 4,8 mg
Adolescent : 1,2 à 2,5 mg
II. Métabolisme du fer
3. Besoins- Entrées- Sorties:
b. Entrées:
• Apports: supérieurs aux besoins dans un régime
équilibré (10-15mg ∕ j)
• Aliments riches en fer:
– Fer héminique: viande rouge, abats
– Fer non héminique: fruits secs, légumes…
• Absorption du fer héminique >>> fer non héminique
II. MÉTABOLISME DU FER
3. Besoins- Entrées- Sorties:
c. Sorties:
• Pertes physiologiques faibles: 1mg par jour
• Par desquamation (cellules cutanées, phanères, gastro-
intestinales)
• Pertes urinaires<0,1mg/j (fer lié à la transferrine non
ultrafiltrable)
• Pertes gynécologiques: menstruelles 30 mg/cycle
II. MÉTABOLISME DU FER
4. Absorption intestinale du fer:
• Seulement 10% du fer alimentaire, que nous ingérons, est
effectivement absorbé par l'organisme,
• Les entrées compensent normalement les pertes (balance positive
ou nulle)
• Fer alimentaire absorbé principalement au niveau du duodénum
Il existe deux mécanismes distincts d'absorption du fer :
1er pour le fer inorganique ou non héminique
2ème pour le fer héminique
II. MÉTABOLISME DU FER
4. Absorption intestinale du fer:
a. Fer héminique:
• Retrouvé uniquement dans les aliments d’origine animale
• Plus efficace → échappe à la précipita on dans le tube diges f
• Emprunte la voie d'absorption de l’hème
• Après dégradation de l’hème en biliverdine par l’hème oxygénase
• Le fer est libéré à l'intérieur de la muqueuse intestinale
→ Absorp on indépendante de la composi on du régime alimentaire
II. MÉTABOLISME DU FER
4. Absorption intestinale du fer:
b. Fer non héminique:
• Souffre de deux handicaps majeurs :
– Sels de fer relativement insolubles à pH > 7
– Intestin absorbe plus facilement Fe++ (ferreux)
que Fe+++ (ferrique)
• Efficacité dépend du régime alimentaire:
Favorisée par l’acide ascorbique
diminuée par le thé et le café
II. MÉTABOLISME DU FER
4. Absorption intestinale du fer:
c. mécanisme de l’absorption:
Le fer ferreux pénètre par la bordure en brosse de
l’entérocyte, par fixation sur les récepteurs DMT1(
Divalent Metal Transporter 1) (leur nombre varie en
fonction des besoins en fer de l’organisme)
Le DMT1 est associé à la DAP (DMT1 Associated Protein) (la
quantité de DAP est régulée en fonction de la
concentration de fer intracellulaire)
II. MÉTABOLISME DU FER
4. Absorption intestinale du fer:
c. mécanisme de l’absorption:
Dans l’entérocyte, le fer peut emprunter 2 voies en fonction
des besoins de l’organisme:
- Soit se lit à l’apoferritine pour former la ferritine (cependant
cet excès entérocytaire est transitoire du fait de la
desquamation des cellules de la muqueuse intestinale)
- Soit il est pris en charge par la ferroportine qui le transporte
au pôle basal de l’entérocyte où il est oxydé par l’héphaestine
en Fe3+, puis passera dans le plasma pour être pris en charge
par la transferrine.
II. MÉTABOLISME DU FER
5. Maintien de l’homéostasie du fer
Grâce à différents facteurs et selon les différents organes
Essentiellement:
1. La protéine HFE:
Se lit à la béta2 microglobuline formant un complexe
Ce complexe peut ainsi être véhiculé à la surface cellulaire et
s’associer au récepteur de la transferrine (molécule en compétition
avec la transferrine)
→ diminu on de l’affinité du récepteur pour son ligand
→ diminu on apport de fer aux cellules
II. MÉTABOLISME DU FER
5. Maintien de l’homéostasie du fer
2. L’hepcidine: rôle majeur dans l’absorption du fer et sa réutilisation
dans le système réticulo-endothélial
Inhibe l’absorption digestive du fer
Inhibe le recyclage macrophagique du fer
Considérée comme hormone hyposidérémiante en limitant l’apport
(exogène et endogène) de fer par internalisation de la ferroportine
III. EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU MÉTABOLISME DU FER
1. Dosage du fer (Sidérémie)
Détermination du fer lié à la transferrine
Prélèvement:
Matin à jeun
Tube sec ou hépariné
Ne jamais utiliser un tube avec anticoagulant chélateur de fer
(ex: EDTA, citrate, oxalate)
Méthode de dosage:
Spectrométrie d’absorption atomique: méthode de référence
Méthodes colorimétriques
III. EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU MÉTABOLISME DU FER
1. Dosage du fer (Sidérémie)
• Dosage colorimétrique du fer sérique:
Transferrine(Fe3+) → Transferrine + Fe3+
Fe3+ → Fe2+ + chromogène → Produit coloré
Tampon acide: HCl, dissocie la liaison fer-Tf
Agent réducteur: ac. Ascorbique, réduit le fer ferrique en fer ferreux
Chromogène: ferrozine, complexe le fe2+ en formant un produit coloré
dont l’intensité de coloration est proportionnelle à la concentration en
fer (photométrie)
III. EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU
MÉTABOLISME DU FER
1. Dosage du fer (Sidérémie)
→ Valeurs de référence:
Homme adulte: 0,6 – 1,6 mg/l (12 – 30 μmol/l)
Femme en activité génitale: < 20% de l’homme
8 – 23 μmol/l
Nouveau-né ≈ 2mg/l (38 μmol/l)
[Fer] sérique = mauvais indicateur des
réserves de fer dans l'organisme
III. EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU
MÉTABOLISME DU FER
2. Dosage de la Transferrine, calcul CTF et CS
a. Transferrinémie:
Prélèvement:
Matin à jeun
Tube sec ou hépariné
Méthode de dosage: (immunochimiques)
Immuno-néphélométrie
Immuno-turbidimétrie
Intervalle de référence: 2 – 4 g/L
III. EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU
MÉTABOLISME DU FER
2. Dosage de la Transferrine, calcul CTF et CS
b. Capacité totale de fixation de la transferrine CTF:
Chaque molécule fixe 2 atomes de fer
A l'état normal, la transferrine ne fixe que le tiers du fer qu'il lui est possible de transporter.
On calcule la quantité maximale de fer qui peut être véhiculé par la transferrine
CTF (μmol/l) = transferrine dosée (g/l) x 25 (µmol/L)
x 1,395 (mg/l)
Valeurs de référence: 2.6 – 4.6 mg/l (45-65 μmol/l )
III. EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU
MÉTABOLISME DU FER
2. Dosage de la Transferrine, calcul CTF et CS
c. Coefficient de saturation de la transferrine (CS):
fer sérique x 100
CS=
CTF
Fer sérique et CTF en μmol/l
Valeurs de référence: Homme 20-40%
Femme 15-35%
III. EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU
MÉTABOLISME DU FER
3. Dosage de la ferritinémie:
Prélèvement:
Matin à jeun
Tube sec ou hépariné
Arrêt de traitement martial 8 jours avant
Méthode de dosage: (immunochimiques)
Immuno-néphélométrie
Immuno-turbidimétrie
Immuno-enzymatique
Intervalle de référence: Homme 30-300 μg/l
Femme (en âge de procréer) 20-200 μg/l
Abaissée (effondrée) si carence en fer
Augmentée dans les états de surcharge et les inflammations
[Link]ÉTATION DU MÉTABOLISME
PATHOLOGIQUE DU FER:
[Link]ÉTATION DU MÉTABOLISME
PATHOLOGIQUE DU FER:
Trois ordres :
Carence en fer
Surcharge en fer (hémochromatose)
mauvaise distribution du fer dans l'organisme
[Link]ÉTATION DU MÉTABOLISME
PATHOLOGIQUE DU FER:
1. Carences martiales: Anémie férriprive
a. Physiopathologie:
Si pertes > entrées → puiser dans les réserves
Conséquence: carence
Le fer est un élément essentiel à
L'hémoglobine: carence → anémie
La myoglobine: carence → faiblesse musculaire
système mithochondrial: carence → ↓ de son ac vité
IV. INTERPRÉTATION DU MÉTABOLISME
PATHOLOGIQUE DU FER:
1. Carences martiales: Anémies ferriprives
a. Physiopathologie:
La carence s’installe progressivement en trois phases:
Anémie latente (réserves entamées, mais les besoins sont
encore satisfaits): seulement une ferritine ↓
Anémie débutante (épuisement des réserves): ferritine et
fer sérique ↓, Tf et CTF ↑, CS ↓
Anémie clinique et biologique (anémie ferriprive):
ferritine et fer sérique éffondrés, anémie microcytaire
et hypochrome (Hb ↓, VGM ↓, TCMH ↓)
Carence martiale
[Link]ÉTATION DU MÉTABOLISME
PATHOLOGIQUE DU FER:
1. Carences martiales: Anémies ferriprives
b. clinique:
• La carence nutritionnelle la plus courante dans le monde.
• Elle touche particulièrement la population féminine.
• Importance examen clinique et interrogatoire ++++
• Circonstances de découverte:
– Fortuites
– Cliniques: fatigue, dyspnée, pâleur, vertiges, chute des cheveux
…
–Pathologies : hématologiques, gastro-intestinales, rénales,
inflammatoires…
[Link]ÉTATION DU MÉTABOLISME
PATHOLOGIQUE DU FER:
1. Carences martiales: Anémies ferriprives
b. étiologies:
Saignements chroniques (digestifs, génitaux)
Augmentation des besoins (enfants, grossesse, allaitement)
Alimentation pauvre en fer
Autres: malabsorption, géophagie, thé…
c. Traitement:
Etiologique + symptomatique ( supplémentation en fer)
[Link]ÉTATION DU MÉTABOLISME PATHOLOGIQUE DU FER:
1. Carences martiales: Autres
• Anomalies de synthèse de la globine: Hémoglobinopathies
• Anomalies de synthèse de l’hème: Porphyries
• Anémies sidéroblastiques : défaut d’utilisation du fer par les
érythroblastes avec son accumulation au niveau de leur mitochondries
[Link]ÉTATION DU MÉTABOLISME PATHOLOGIQUE DU FER:
2. Les surcharges en fer:
a. Hémochromatoses héréditaires:
• Groupes de maladies héréditaires autosomiques, récessive le plus
souvent
• Augmentation d’absorption intestinale du fer non lié à un besoin
• Caractérisées par une surcharge de fer (hémosidérose) dans
l'organisme atteignant principalement le foie, le pancréas, le cœur et
l'hypophyse.
[Link]ÉTATION DU MÉTABOLISME PATHOLOGIQUE DU FER:
2. Les surcharges en fer:
a. Hémochromatoses héréditaires:
• À long terme, ces dépôts ferriques engendrent des lésions anatomiques
et fonctionnelles irréversibles.
• Biologie: ferritine et fer sérique ↗↗, CS > 45%
• Traitement: soustractions sanguines
Bénéfices liés à la précocité du diagnostic
Si Mise en place précoce , l’espérance de vie du malade = Espérance de
vie de la population générale
[Link]ÉTATION DU MÉTABOLISME
PATHOLOGIQUE DU FER:
2. Les surcharges en fer:
b. Surcharges secondaires en fer:
•Résultent soit d’un apport exogène en fer très excessif:
–Transfusions sanguines
–Régime alimentaire anormalement enrichi en fer,
•Soit secondairement à une pathologie associée, telle que
l’hémolyse
[Link]ÉTATION DU MÉTABOLISME
PATHOLOGIQUE DU FER:
3. Anémies inflammatoires:
Le fer provenant de l’hémolyse
physiologique est mal recyclé et
reste piégé dans les cellules du
SRE, la Tf ↓ par exacerba on de
son catabolisme
Anémie avec VS et CRP ↑
Ferritine↑
Se rencontrent dans:
• Syndromes infectieux sévères
• Syndromes inflammatoires
chroniques
• Les néoplasies
CONCLUSION
• Afin d’identifier une carence en fer, le marqueur à doser en priorité:
• la ferritine sérique+++