Faculté de médecine de Sidi Bel-Abbès 3ème année Médecine 2022-2023
Module : Immunologie
Enseignante : Dr ZEGHICHI
Le SIDA
Table des matières
Introduction ........................................................................................................................................2
I. Classification ...................................................................................................................................2
II. Structure.........................................................................................................................................2
III. Transmission.................................................................................................................................2
IV. Cycle du virus ...............................................................................................................................3
IV.1 Les cellules cibles ...................................................................................................................3
IV.2 Attachement et fusion..............................................................................................................3
IV.3 Réplication ..............................................................................................................................3
IV.4 Assemblage et libération .........................................................................................................3
V. Réponse immunitaire anti-VIH .......................................................................................................4
V.1 Primo-infection ........................................................................................................................4
V.2 Phase chronique .......................................................................................................................4
V.3 Stade SIDA ..............................................................................................................................4
VI. Evolution de l’infection par le VIH ...............................................................................................5
VII. Diagnostic biologique ..................................................................................................................7
VIII. Suivi biologique .........................................................................................................................7
IX. Traitement ....................................................................................................................................7
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Introduction
Le VIH « virus d’immuno-déficience humaine» : est un virus qui infecte les lymphocytes TCD4+ et
la lignée monocytes/macrophages. Il induit un déficit immunitaire cellulaire (combiné).
Le SIDA ou syndrome d’immunodéficience acquise est le dernier stade de l’infection par le VIH
aboutissant au décès le plus souvent par des infections opportunistes.
I. Classification
Le VIH est un rétrovirus appartenant à la famille des lentivirus.
Il existe 2 types de virus :
VIH 1 : responsable de plus de 98% des infections VIH dans le monde.
VIH 2 : rencontré surtout en Afrique centrale, il est moins transmissible et moins pathogène
mais peut aboutir au SIDA, il présente une homologie de 75% avec VIH1.
II. Structure
Le virus est constitué de :
1. Une enveloppe : formée par la
membrane cytoplasmique de la
cellule hôte, dans laquelle sont
insérées 2 glycoprotéines : gp120
et gp41.
2. Une capside (boite protéique
entourant le génome viral) :
constitué par plusieurs
protéines : P17, P24, P7.
3. Des enzymes : intégrase,
transcriptase inverse et protéase.
4. le génome viral : ARN
monocaténaire.
III. Transmission
Voie sexuelle : 90% des contaminations
Voie sanguine : piqûre accidentelle, transfusion sanguine, échange de seringues par les
toxicomanes
Transmission materno- fœtale :- in utéro +
- accouchement+++
- allaitement ++
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IV. Cycle du virus
IV.1 Les cellules cibles
LTCD4+, monocytes/macrophages, cellules dendritiques.
IV.2 Attachement et fusion
L’attachement se fait via l’interaction entre gp120 et le CD4 de la surface cellulaire mais cette
interaction n’est pas suffisante, les co-récepteurs CXCR4 ou CCR5 sont nécessaires.
CCR-5 : récepteur des RANTES, MIP-1α, MIP-1β sur : les monocytes-macrophages, cellules
dendritiques, cellules de Langerhans et effecteurs Th1 mémoires (primo-infection).
CXCR-4 : récepteur SDF-1 (CXCL12) sur les LTCD4+ naïfs (traduit l’accélération de la
maladie).
Remarque : c’est la gp 120 qui se fixe sur le corécepteur.
La fusion entre l’enveloppe virale et la membrane cellulaire de l’hôte est assurée par la gp 41.
IV.3 Réplication
Après avoir pénétré dans la cellule, le RNA du génome viral est transcrit de façon inverse grâce à la
RT pour donner une copie de cDNA (provirus) qui s’intègre dans le génome de l’hôte par l’intégrase
du virus) où il reste latent pour une durée variable.
Remarque
La RT fait beaucoup d’erreur lors de la retro-transcription production de nombreux variants :
problèmes thérapeutique et vaccinal.
Suite à l’activation de la cellule, l’ADN intégré est transcrit en plusieurs copies d’ARN (par les
enzymes de la cellule hôte).
Ces ARN servent de ***messagers pour la traduction et la synthèse des protéines virales.
***génome virale
IV.4 Assemblage et libération
Les protéines virales sont assemblées avec le génome viral pour former de nouveaux virus (virions),
ensuite ils sont libérés par bourgeonnement.
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V. Réponse immunitaire anti-VIH
V.1 Primo-infection
La charge virale (mesurée par le nombre de copies du génome viral par PCR au niveau du sang ou
l’antigénémie p24) augmente rapidement après l’infection. Elle diminue rapidement suite à
l’activation du système immunitaire.
On note souvent une baisse du taux des LTCD4+ qui revient spontanément à la normale.
Les Ac anti-HIV sont retrouvés 3 à 12 semaines après cette primo-infection. Le sujet est dit alors
séropositif.
La réponse cellulaire cytotoxique CD8+ freine la réplication virale.
V.2 Phase chronique
Les LT cytotoxique CD8+ et les Ac anti-HIV restent stables à des taux les plus élevés. Cependant, le
taux des LTCD4+ diminue progressivement.
La charge virale reste faible, elle augmente légèrement à la fin de la phase.
V.3 Stade SIDA
Diminution accélérée des LTCD4+, des AC anti-VIH et des LT cytotoxiques.
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***Mécanismes de déplétion des lymphocytes TCD4+
La diminution des LTCD4+ relève de plusieurs mécanismes :
• Effet cytopathogène direct du virus
• Formation du syncitia : cellules géantes multinucléées de courte durée de vie conséquence de
la fusion de plusieurs LTCD4 après liaison entre la gp120 de la cellule infectée avec le CD4
des cellules infectées ou non.
• Elimination par les LT cytotoxiques.
VI. Evolution de l’infection par le VIH
La durée d’évolution de l’infection varie d’un individu à un autre, mais généralement, elle est de 9 à
12 ans. Elle se déroule en 3 phases :
1- Primo-infection
Elle se manifeste par un syndrome d’allure grippale : fièvre, asthénie, courbatures, sueur,
arthralgies…
2- Phase chronique : on distingue 3 stades selon le taux des LTCD4+ :
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Stade Taux des LTCD4+ Symptômes
-Asymptomatique
-Peut durer plusieurs années
01 >500 c/mm ³
-Lymphadénopathie généralisée
-Sérologie VIH +
-Perte de poids modérée inexpliquée,
entre 350 et
02 -Infections respiratoires, Ulcérations buccales,
499 c/mm³
-Dermatite séborrhéique, Infections fongiques des ongles
-Perte de poids sévère, fièvre persistante,
-Candidose buccale,
-Tuberculose pulmonaire,
entre 200 et
03 -Infections bactériennes,
349c/mm³
-gingivite ou parodontite aigue nécrosante
-Anémie, neutropénie, thrombocytopénie chronique
Plus le taux des lymphocytes TCD4 diminue, plus la fréquence et la gravité des infections
opportunistes augmentent.
3- Stade SIDA
Taux des LTCD4 <200 c/mm³
Infections opportunistes : Cryptococcose, CMV disséminée, Tuberculose.
Affections malignes.
sarcome de Kaposi, Lymphome non Hodgkinien.
Manifestation neurologiques.
Encéphalites à germes opportunistes, encéphalite due à l’action directe du VIH,
Neuropathies périphériques et Lymphomes cérébraux
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VII. Diagnostic biologique
VII.1 Sérologique
C’est la recherche des Ac anti-VIH. Il repose sur une stratégie en deux temps :
Dépistage par la technique ELISA
Confirmation par la technique de Western‐Blot ou immunoblot
VII.2 Charge virale
Quantification de l’ARN viral : PCR en temps réel (RT-PCR)
Dosage des Ag viraux P24
Elle est indiquée :
• Chez les nouveau-nés de mères séropositives
• Primo-infection
VIII. Suivi biologique
Il repose principalement sur :
L’évaluation du rapport CD4/CD8
L’évaluation de la charge virale plasmatique : - Dosage de l’Ag p24
- Nombre de copies d’ARN viral/ml
IX. Traitement
1. Inhibiteurs de la transcriptase inverse : Empêchent la transcription de l’ARN viral en ADN
pro-viral.
2. Inhibiteurs de la protéase : Empêchent la protéase de cliver les protéines qui interviennent
dans la génération de nouveaux virions.
3. Inhibiteurs de fusion entre l’enveloppe virale et la membrane cellulaire.
4. Inhibiteurs de l’intégrase : Inhibent l’ntégration du provirus dans le génome de la cellule.
Le traitement comporte en général, l’association de trois antirétroviraux différents (trithérapie).
***Objectifs du traitement antirétroviral
• Abaisser au maximum la charge virale
• Restaurer l’immunité (le taux des LTCD4+)
• Freiner (arrêter) la progression de la maladie
• Diminuer la contagiosité (< 1 % avec le traitement antirétroviral bien conduit)
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