Objectifs du cours
Le cours vise à ce que l'étudiant puisse :
● Citer 4 caractéristiques des PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern).
● Citer 3 caractéristiques des PRR (Pattern Recognition Receptor).
● Citer 3 groupes fonctionnels de PRR.
● Donner 2 caractéristiques des TLR (Toll-like Receptors).
Introduction : Les étapes de la Réponse Immunitaire (RI)
Avant d'aborder la reconnaissance, le cours situe cette étape dans le processus global de la
réponse immunitaire (RI). Celle-ci se déroule en plusieurs phases:
1. La Reconnaissance des micro-organismes.
2. L'Activation des cellules de l'Immunité.
3. La Phase Effectrice, où les cellules et molécules agissent de manière concertée
pour éliminer le danger.
4. Le retour au silence (fin de la réponse).
Ce cours se concentre sur la première étape : la reconnaissance.
I- Reconnaissance des microbes par l'immunité innée
L'immunité innée est définie comme le mécanisme de défense précoce et puissant qui
contrôle les infections avant même que l'immunité adaptative ne soit active.
Pour reconnaître les micro-organismes, l'immunité innée utilise trois stratégies principales:
1. L'identification du "non soi" grâce à des récepteurs spécialisés.
2. La détection de l'absence des marqueurs du "soi" à la surface des cellules.
3. L'identification de marqueurs anormaux ou non conformes du "soi".
Le cours se focalise ensuite sur la première stratégie : l'identification du "non soi".
A. Les PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern)
Les PAMP, ou "motifs moléculaires associés aux pathogènes", sont la signature des
pathogènes.
1. Définition et Caractéristiques des PAMP Ce sont des molécules ou des parties de
molécules que l'on ne trouve que sur les micro-organismes. Les 4 caractéristiques des
PAMP (répondant à l'objectif 1) sont :
● Ils sont produits uniquement par les microorganismes.
● Ils sont présents en grande quantité et sont facilement accessibles.
● Ils sont invariants (exprimés constitutivement) entre micro-organismes du même
groupe.
● Ils sont essentiels à la survie des microorganismes, ce qui empêche ces derniers
de muter pour échapper à la reconnaissance des PRR.
Un point important est que ces motifs sont codés par des gènes en configuration germinale
(hérités) et non par recombinaison somatique.
2. Principaux exemples de PAMP Le cours liste plusieurs PAMP majeurs:
● Lipopolysaccharides (LPS) : Trouvés sur la paroi de toutes les bactéries Gram
négatif. La partie reconnue est le Lipide A, qui est conservé.
● Acides téichoiques et lipotéichoiques (LTA) : Présents dans la paroi des bactéries
Gram positif.
● Lipoarabinomannanes (LAM) : Caractéristiques des mycobactéries.
● Mannanes : Un constituant majeur de la paroi des champignons.
● ARN double brin : Signe la présence de virus.
● Lipopeptides : Trouvés chez les mycoplasmes.
● Flagelline : (Mentionnée dans le tableau des TLR) Protéine des flagelles bactériens.
● ADN bactérien (motifs CpG) : (Mentionné dans le tableau des TLR).
B. Les PRR (Pattern Recognition Receptor)
Les PRR sont les récepteurs qui reconnaissent les PAMP.
1. Définition et Caractéristiques des PRR (Répondant à l'objectif 2)
● Ce sont les Récepteurs de l’immunité innée.
● Ils sont présents sur de nombreuses cellules : phagocytes, cellules dendritiques,
lymphocytes, cellules endothéliales, etc..
● Ils s'organisent en 3 grands groupes fonctionnels capables de reconnaître les
grands groupes de micro-organismes.
2. Les 3 Groupes fonctionnels de PRR (Répondant à l'objectif 3)
● Groupe 1 : Récepteurs de capture
○ Rôle : Capturer les micro-organismes pour la phagocytose par les
leucocytes.
○ Exemples : Récepteurs de la famille des lectines et Récepteurs scavengers.
● Groupe 2 : Récepteurs de signalisation
○ Rôle : La reconnaissance du PAMP déclenche une transduction du signal.
Cela active des facteurs de transcription qui stimulent l'expression de gènes
codant pour des cytokines, des enzymes, etc., activant ainsi les fonctions
antimicrobiennes.
○ Exemples : Récepteurs TLR et Récepteurs NOD.
● Groupe 3 : Récepteurs sécrétés
○ Rôle : Ce sont des récepteurs solubles qui agissent à distance sur les
micro-organismes.
○ Exemples : Pentraxines et collectines.
C. Détail des différents types de PRR
Le cours détaille ensuite plusieurs familles de PRR.
1. Toll-like Receptors (TLR) Ce sont les récepteurs de type Toll, avec une dizaine de
membres chez l'homme (TLR1 à 10). Les 2 caractéristiques des TLR (répondant à l'objectif
4) sont :
● Ils ont une large spécificité vis-à-vis de différents composants microbiens (LPS,
peptidoglycanes, mannanes...).
● Ils ont aussi la capacité de détecter des cellules en souffrance (cellules
nécrosées, cellules de stress) ou des produits de dégradation de la matrice.
Autres détails sur les TLR :
● Localisation : Ils peuvent être membranaires (à la surface de la cellule, ex: TLR4
pour le LPS, TLR5 pour la flagelline) ou cytoplasmiques/endosomaux (à l'intérieur,
ex: TLR3 pour l'ARN double brin viral, TLR9 pour l'ADN bactérien CpG).
● Fonctionnement : Chaque TLR a une spécificité, et l'ensemble des TLR couvre la
majorité des pathogènes. Ils peuvent nécessiter des corécepteurs.
2. Récepteurs de la famille des lectines
● Cible : Ils ciblent les polyosides (sucres), glycolipides et glycoprotéines abondants
sur la paroi des micro-organismes.
● Spécificité : Ils reconnaissent des oses spécifiques (mannose, fucose, galactose...).
● Exemples : Lectines C et collectines.
3. Récepteurs Nod (NOD-like Receptors)
● Localisation : Ce sont des récepteurs cytoplasmiques.
● Rôle : Ils sont cruciaux pour la détection des bactéries intracellulaires ou
phagocytées, qui sont inaccessibles aux PRR membranaires.
● Cible : Ils reconnaissent certains peptidoglycanes (des bactéries Gram+ et Gram-).
4. Récepteurs Scavengers (Éboueurs)
● Localisation : Surtout sur les macrophages et les cellules dendritiques.
● Rôle : Ils "récupèrent" les corps apoptotiques (cellules mortes), notamment celles
tuées par des virus. Cela leur permet de capter les antigènes viraux.
5. Récepteurs de la Famille des pentraxines
● Type : Ce sont des récepteurs solubles (Groupe 3).
● Origine : Produits par le foie en réponse à une infection.
● Exemples : CRP (Protéine C réactive), Protéine sérum amyloide P.
● Cible : Paroi des bactéries, parasites.
6. Autres récepteurs mentionnés
● Récepteurs au peptidoglycane : Membranaires, fonction mal connue (peut-être
élimination directe des bactéries par les PNN).
● Récepteur de la N-formyl méthionine : Membranaire, reconnaît les protéines
bactériennes.