RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Utrogestan Vaginal 300 mg capsules molles

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque capsule contient 300 mg progestérone (micronisée).

Excipient(s) à effet notoire: une capsule contient 3 mg of lécithine de soja
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Capsules molles vaginales.

Capsule de gélatine molle, jaunâtre et oblongue (environ 2,5 cm x 0,8 cm) contenant une suspension
huileuse blanchâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Utrogestan Vaginal est indiqué pour la supplémentation de la phase lutéale dans le cadre d’un
programme d’assistance médicale à la procréation (AMP) chez les femmes adultes.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie
Voie vaginale uniquement
La posologie recommandée est 600 mg/jour, en deux prises, une le matin et l’autre le soir au coucher.
Le traitement débute au plus tard le troisième jour après le jour du prélèvement des ovocytes et se
poursuit au moins jusqu'à la 7e semaine de grossesse et au plus tard la 12e semaine de grossesse ou
jusqu'au début des règles.
Population pédiatrique
L’utilisation de Utrogestan Vaginal ne se justifie pas dans la population pédiatrique.
Patients âgés
L’utilisation de Utrogestan Vaginal ne se justifie pas chez les personnes âgées.

Mode d’administration
Vaginale
Chaque capsule d’Utrogestan Vaginal doit être insérée bien au fond du vagin.
Insérer une capsule bien au fond du vagin le matin et l’autre au coucher.
4.3 Contre-indications

 Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

 Jaunisse
 Insuffisance hépatique sévère
 Saignements génitaux non diagnostiqués
 Carcinome des voies mammaires ou génitales
 Thrombophlébite
 Des maladies thromboemboliques
 Hémorragie cérébrale
 Porphyrie
 Un avortement raté
 Allergie aux noix ou au soja (voir rubrique 4.4)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Mises en garde :
Un examen médical complet doit être effectué avant de commencer le traitement et régulièrement
pendant le traitement.
L’utilisation de Utrogestan Vaginal au cours de la grossesse est réservée au premier trimestre et par
voie vaginale uniquement.
Utrogestan Vaginal ne convient pas comme contraceptif.
Utrogestan Vaginal n'est pas destiné à traiter un accouchement prématuré imminent.
L’utilisation de progestérone micronisée au cours du second et du troisième trimestre de la grossesse
peut entraîner le développement d'une cholestase gravidique ou d'une maladie hépatocellulaire.
La tolérance au glucose peut être altérée pendant le traitement à la progestérone, et des contrôles plus
fréquent doivent être effectués. La progestérone a été associée à une augmentation du diabète de
type 2, et des ajustements de la médication des patientes traitées pour le diabète peuvent être
nécessaires.
Le traitement doit être interrompu dès le diagnostic d'un avortement manqué.
Précautions
Tout saignement vaginal doit toujours être examiné.

Utrogestan Vaginal contient de la lécithine de soja et peut provoquer des réactions d’hypersensibilité
(urticaire, choc anaphylactique chez les patients hypersensibles). Comme il existe une relation possible
entre l'allergie au soja et l'allergie à l'arachide, les patients allergiques aux arachides doivent éviter
d'utiliser Utrogestan Vaginal (voir rubrique 4.3).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Les progestatifs peuvent affecter l'équilibre du traitement du diabète et ont été associés à une
augmentation du diabète de type 2. Le médicament contre le diabète des patientes traitées
simultanément avec des progestatifs peut devoir être ajusté (voir rubrique 4.4).
Effets que la progestérone peut avoir sur d'autres médicaments:
La progestérone peut:
 Améliorer ou affaiblir l’effet coagulant des coumarines et empêcher l’effet coagulant de la
phénindione
 Empêcher le métabolisme de la ciclosporine, ce qui augmente la concentration de ciclosporine
dans le plasma et le risque de toxicité.
 Augmenter la concentration de tizanidine dans le plasma
 Interférer avec l’effet de la bromocriptine
 Améliorer l'arythmogénicité de la bupivacaïne
 Modifier les résultats des tests de la fonction hépatique et / ou endocrinienne
 Empêcher l'oxydation de certains dérivés des benzodiazépines tels que le diazépam, le
chlordiazépoxide et l'alprazolam et induire la glucuronidation de l'oxazépam et du lorazépam. Ces
effets synergiques ne sont probablement pas cliniquement significatifs, car le spectre
thérapeutique des benzodiazépines est large.

Interaction d'autres médicaments sur la progestérone

Les médicaments suivants peuvent augmenter le métabolisme de la progestérone:
 Pérampanel ou topiramate
 Certains antibiotiques, tels que les ampicillines, l’amoxicilline et tétracyclines peuvent abaisser la
concentration de stéroïdes dans le plasma, car ces antibiotiques peuvent avoir un effet sur
l'hydrolyse des conjugués stéroïdiens dans l'intestin et sur la réabsorption des stéroïdes non
conjugués, auquel cas la concentration du stéroïde actif dans l'intestin sera réduite.
 Rifampicine et rifabutine
 Médicaments contre l'épilepsie (pas l'acide valproïque): phénytoïne, phénobarbital,
carbamazépine, eslicarbazépine, oxcarbazépine et primidone / rufinamide (en induisant une
décomposition oxydative)
 Les médicaments à base de plantes contenant du millepertuis
 Médicaments antirétroviraux (inhibiteurs de protéase): darunavir, nelfinavir, fosamprénavir,
lopinavir
 Bosentan
 L'aprépitant.

Les médicaments suivants peuvent empêcher le métabolisme de la progestérone, ce qui entraînera une
augmentation de la biodisponibilité de la progestérone:
 Médicaments fongiques (fluconazole, itraconazole, kétoconazole, voriconazole)
 Immunosuppresseurs (tacrolimus)
 Statines (atorvastatine, rosuvastatine)
 Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (sélégiline).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

La progestérone naturelle peut être administrée par voie orale, vaginale ou intramusculaire pour traiter
le déficit de la phase lutéale jusqu'à au moins la 7e semaine de grossesse et au plus tard la 12e semaine
de grossesse.
Grossesse
Aucune association n'a été trouvée entre l'utilisation maternelle de progestérone naturelle en début de
grossesse et les malformations fœtales.
Allaitement
Utrogestan Vaginal n'est pas indiqué pendant l'allaitement. Des quantités détectables de progestérone
pénètrent dans le lait maternel.
Fertilité
Comme ce médicament est indiqué pour soutenir le déficit lutéal chez les femmes hypofertiles ou
infertiles, il n'y a pas d'effet délétère connu sur la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Utrogestan Vaginal n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Une intolérance locale (brûlure, démangeaisons ou écoulement huileux) a été observée dans les études
cliniques et a été rapportée dans des publications, mais l'incidence est extrêmement rare.
Lorsqu'il est utilisé selon les recommandations, une fatigue passagère ou des étourdissements peuvent
survenir dans les 1 à 3 heures suivant la prise du médicament.
Déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation.
Les informations ci-dessous sont basées sur l'expérience acquise après l'autorisation de mise sur le
marché de la progestérone administrée dans le vagin.
Les effets indésirables mentionnés ci-après sont classés en fonction de leur fréquence d'apparition:
Très fréquent (≥1/10); Fréquent (≥1/100 to < 1/10); Peu fréquent (≥1/1000 to < 1/100); Rare
(≥1/10000 to < 1/1000); Très rare (< 1/10000); Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la
base des données disponibles).

Systèmes de classes d’organes Très rare (< 1/10 000) Fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base
des données disponibles)
Affections du système Réaction anaphylactique
immunitaire
Affections de la peau et du tissu Prurit
sous-cutané
Affections des organes de Hémorragie vaginale
reproduction et du sein
Décharge vaginale

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration :

Belgique
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
[Link]
Division Vigilance :
Site internet : [Link]
E-mail : adr@[Link]

Luxembourg
Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de
la Direction de la santé
Site internet : [Link]/pharmacovigilance

4.9 Surdosage
Les symptômes de surdosage peuvent inclure la somnolence, les étourdissements, l'euphorie ou la
dysménorrhée. Un traitement est une observation et, si nécessaire, des mesures symptomatiques et de
soutien doivent être prises.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: hormones sexuelles et modulateurs du système génital, progestatifs,

code ATC: G03DA04.
Mécanisme d'action
La progestérone est une hormone endogène naturelle du corps jaune et est l'hormone la plus
importante du corps jaune et du placenta. Elle agit sur l'endomètre en convertissant la phase
proliférante en phase sécrétoire. Utrogestan Vaginal possède toutes les propriétés de la progestérone
endogène avec induction d'un endomètre sécrétoire complet et a en particulier un effet gestagène, anti-
œstrogène, légèrement anti-androgène et anti-aldostérone.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le profil pharmacocinétique de différentes doses (par exemple 300 mg vs 600 mg) de progestérone
administrée dans le vagin n'est pas linéaire. Les concentrations systémiques de progestérone sont les
mêmes avec des dosages différents, en raison de processus pharmacocinétiques locaux, tels que la
diffusion passive directe ou le transport à travers la circulation sanguine locale ou la circulation
lymphatique, en raison desquels la progestérone sera transportée du vagin à l'utérus.
Absorption
La progestérone micronisée administrée dans le vagin sera absorbée rapidement et des concentrations
stables dans le plasma (4-12 ng / ml en fonction de la posologie quotidienne) et la Cmax moyenne à
environ 8 heures est atteinte avec moins de fluctuations individuelles par rapport au médicament pris
par voie orale.
Dans les études cliniques avec une dose de 300 mg de progestérone administrée quotidiennement dans
le vagin pendant sept jours, les concentrations plasmatiques de progestérone étaient stables tout au
long des temps d'administration, de sorte que la concentration moyenne était constamment supérieure
à 6 ng / ml et la concentration moyenne était de 8,03 ng / ml.
Avec une dose quotidienne de 600 mg de progestérone administrée dans le vagin, la concentration de
progestérone dans le plasma était également stable pendant toute la durée d'administration, de sorte
que la concentration moyenne la plus élevée était de 11,63 ng / ml. De même, la Cmax était plus
élevée avec une dose de 600 mg / jour par rapport à 300 mg / jour.
Distribution
La progestérone micronisée administrée dans le vagin subit le premier cycle métabolique dans l'utérus,
lorsque la progestérone se distribue principalement ou sélectivement dans l'utérus, entraînant des taux
d'hormones plus élevés dans l'utérus et les tissus voisins.
La progestérone est transportée via la lymphe et les vaisseaux sanguins et environ 96 à 99% sont liés
aux protéines sériques, principalement à l'albumine sérique (50 à 54%) et à la transcortine (43 à 48%).
Elimination
En administrant de la progestérone dans le vagin, le métabolisme de premier passage dans le foie peut
être évité, ce qui permet aux concentrations plasmatiques de rester plus élevées plus longtemps.
95% de la progestérone est éliminée de l'urine sous forme de métabolites conjugués à la glucorone,
principalement sous forme de 3 α, 5 β -prégnanediol (prégnanediol).
Biotransformation
La progestérone orale est excrétée par la vésicule biliaire et les reins, avec une demi-vie de 5 à 95
minutes. Elle est détectable dans l'urine après 24 heures et une petite quantité (8 à 17%) est sécrétée
dans les fèces.
Après administration vaginale, les taux observables de prégnénolone et de 5α-dihydroprogestérone
sont très faibles en raison de l'absence de métabolisme de premier passage.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme sur la base des études
conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Contenu de la capsule:
 Huile de tournesol
 Lécithine de soja
Enveloppe de la capsule:
 Gélatine
 Glycérol (E422)
 Dioxyde de titane (E171)
 Eau purifiée

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation

Trois ans.
Après ouverture: 15 jours. A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Pour les conditions de conservation après la première ouverture du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Utrogestan Vaginal capsules molles, est fourni dans des flacons en plastiques polyethylene haute
densité (HDPE) blancs de 15 capsules, munis d’un bouchon à vis en polypropylène (PP) blanc à
sécurité enfant et d’un scellé déchirable couleur argent.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Besins Healthcare SA
Rue Washington, 80
1050 Ixelles
Belgique

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Belgique : BE584097
Luxembourg : 2021060125

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 28/04/2021

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Date d’approbation : 08/2024