Expérience 5 :
Estérification de Fisher
O O
OMe OMe
2,4-diméthylbenzoate de méthyle
O O
H2SO4
OH + MeOH O
Acide
2,4-dimethylbenzoïque
Matières premières :
Acide 2,4-diméthylbenzoïque Méthanol
2.5 g 50 mL
FW = 150.17 g/mol FW = 32.04 g/mol
d = 0.791 g/mL
→ 16.6 mmol → 1234 mmol
1 éq. 74.3 éq. !!!
2
3-Méthylebenzoate de méthyle
Matières premières :
Acide 3-méthyl benzoïque Méthanol
2.3 g 50 mL
FW = 136.15 g/mol FW = 32.04 g/mol
d = 0.791 g/mL
→ 16.9 mmol → 1234 mmol
1 éq. 73.0 éq. !!!
3
Estérification de Fisher
Protocole expérimental :
3.0 mL d’acide sulfurique (H2SO4) sont ajoutés au MeOH.
Que se passe-t-il ??
K eq ?
H 2SO 4 + MeOH HSO4 - + MeOH 2 +
4
Estérification de Fisher
Que se passe-t-il ??
K eq ?
H 2SO 4 + MeOH HSO4 - + MeOH 2 +
pKa H2SO4/HSO4- = -3.0 pKa MeOH/MeOH2+ = -2.2
10 pK a ( acide ) 103.0
K eq pK a ( base ) 2.2 100.8 6.3
10 10
La réaction est-elle favorisée ?
Estérification de Fisher
Suite du protocole expérimental :
L’acide carboxylique approprié est ajouté au mélange réactionnel.
Que se passe-t-il ??
O OH+
K eq ?
OH + MeOH2+ OH + MeOH
R R
6
Estérification de Fisher
Que se passe-t-il ??
O OH+
K eq ?
OH + MeOH2 + OH + MeOH
R R
pKa MeOH/MeOH2+ = -2.2 pKa PhCOOH/PhCOOH2+ = -7.8
10 pK a ( acide ) 10 2.2
K eq pK a ( base ) 7.8 10 5.6 2.5 10 6
10 10
La réaction est-elle favorisée ?
Quel oxygène de RCOOH est le plus basique?
7
Estérification de Fisher
Mécanisme de la réaction
O ?
H2 SO4
O
OH + MeOH OMe + H 2O
R R
L’espèce réactive RCOOH2+ est présent en très faible
concentration, mais est une espèce très réactive.
8
Estérification de Fisher
O O
H2 SO4
OH + MeOH OMe + H 2O
R R
[ ArCO2 Me][ H 2O ]
K eq
[ ArCO2 H ][ MeOH ]
Comment savoir si l’équilibre est atteint ?
- Spectroscopie in situ (UV, IR…)
- Analyse par RMN, CPV d’un échantillon à intervalles réguliers
- Faire la réaction et récupérer les produits à différents temps de réaction
Estérification de Fisher
O O
H2 SO4
OH + MeOH OMe + H 2O
R R
[ ArCO2 Me][ H 2O ]
K eq CONSTANTE !!
[ ArCO2 H ][ MeOH ]
Comment déplacer un équilibre ?
- Augmenter la quantité, donc la [concentration], d’un réactif (MeOH)
- Éliminer un produit au fur et à mesure qu’il est formé (H2O)
Principe de Le Chatelier
Si nous modifions un système à l’équilibre, il répondra de façon à minimiser
l’effet de cette perturbation.
10
Estérification de Fisher
Toute réaction possède une énergie
d’activation donnée.
Il faut donc fournir au système une
certaine quantité d’énergie pour
permettre à la réaction de procéder :
-78 oC, 0 oC, t.a., reflux…
L’utilisation d’un catalyseur (i.e. H2SO4)
permet d’abaisser l’EA.
11
Estérification de Fisher
Réaction à reflux
Sortie d’eau
1 heure de reflux
Entrée d’eau = 1 heure de gouttes qui retombent
≠ 1 heure de chauffage
To reflux dans le cahier de labo ?
X 12
Estérification de Fisher
Suivi de la réaction
O O
H2 SO4
OH + MeOH OMe + H 2O
R R
1) Produit limitant ?
2) Sous quelle forme majoritaire se trouve-t-il dans le milieu réactionnel ?
O O OH
OH O OH
R R R
Neutre Déprotonnée Protonnée
13
Estérification de Fisher
Suivi de la réaction
O O
H2 SO4
OH + MeOH OMe + H 2O
R R
3) Quelle est la nature du milieu réactionnel ?
→ MeOH (solvant organique polaire)
4) Mini work-up neutre
i) H2O ii) Et2O ou EtOAc iii) Spotter
O
D: R
OH
dilué dans Et2O
Co : Cospot produit de départ et milieu réactionnel
Rx : Milieu réactionnel après mini work-up
D Co Rx 14
Estérification de Fisher
Suivi de la réaction
O O
H2 SO4
OH + MeOH OMe + H 2O
R R
5) Quels révélateurs employer pour voir R
OH ?
Révélateurs chimiques : KMnO4, Mo/Ce, PMA, Vaniline…?
UV ? I2 ?
6) Dans les conditions de mini work-up choisies, que se passe-t-il avec le
produit final? Quels révélateurs pour le voir?
7) De quoi aura l’air ma CCM ?
15
Estérification de Fisher
Suivi de la réaction
O O
H2 SO4
OH + MeOH OMe + H 2O
R R
Question :
Un étudiant qui n’écoute pas ce que JM raconte pendant les cours
(probablement le même que la dernière fois…) décide de suivre sa réaction
avec un mini work-up basique :
i) Solution aq. sat. NaHCO3 (pH=8-9) ii) EtOAc iii) Spotter
Discuter de ce que ces changements provoqueront comme conséquences lors
de son suivi de réaction.
16
Estérification de Fisher
La réaction est terminée : Work-up
• Le spot du produit de départ a disparu, ou après des heures/des jours de
sdréaction, plus rien de change.
• Éliminer le méthanol au rotavap. Pourquoi ne pas extraire tout de suite ?
• Dissoudre le résidu avec EtOAc
• Laver la phase organique avec 3x20 mL Na2CO3 aq. 5% (pH = 11.5) Pourquoi ?
• Laver la phase organique avec H2O. Pourquoi ?
• Extraire la phase aqueuse basique (issue des lavages avec Na2CO3) 3 x EtOAc.
• Combiner toutes les phases organiques, sécher sur MgSO4 anhydre.
• Filtrer, concentrer au « rotavap », calcul du rendement en produit brut.
17
Estérification de Fisher
Purification par distillation sous pression réduite
Déterminez à l’avance le point d’ébullition
approximatif de votre produit!
X
X 18
Estérification de Fisher
Purification par distillation sous pression réduite
Caractérisation :
RMN 1H, IR, rendement en produit
isolé
X
X 19
Estérification de Fisher
Traitement de la phase aqueuse basique
• La phase aqueuse basique est acidifiée avec H2SO4 10 N jusqu’à pH = 2.
23Pourquoi? Que veut-on protonner?
• Extraction EtOAc, lavage H2O, séchage MgSO4, évaporation…
O
• Masse obtenue, analyse par CCM, comparaison avec R
OH
• Rendement corrigé si applicable.
20