CONTROLE DE LA QUALITE :Il s'agit de l'ensemble des techniques de laboratoire visant à
garantir la conformité des matières premières, des produits finis et des processus de
fabrication aux normes, spécifications, engagements contractuels et réglementations de
l'entreprise.
ORGANISATION DU CONTROLE QUALITE:Le contrôle doit porter sur les matières
premières, les produits en cours de fabrication et les produits finis, tout en incluant d'autres
aspects tels que la compétence et la santé du personnel, les équipements, les installations, les
conditions ambiantes et les rejets.
QU’EST CE QU’UN LABORATOIRE DE CONTROLE DE LA QUALITE ?
C’est l'instrument de mesure reçoit des échantillons, effectue des mesures et transmet des
résultats, tout en évaluant la qualité de l’échantillon, de la méthode et des résultats. Les
analyses peuvent être réalisées en laboratoire interne pour des résultats plus rapides et un
contrôle moins coûteux, ou sous-traitées à un laboratoire externe indépendant pour garantir
objectivité et indépendance vis-à-vis de l’administration et des clients.
TYPE DE LABORATOIRES DE CONTROLE
Controle immediat de fabrication -Controle de la qualite -Recherche et
developpement
COMMENT GARANTIR LA QUALITE DES ANALYSES DANS UN LABORATOIRE ?
Pour garantir la qualité des analyses dans un laboratoire, il faut utiliser des
méthodes normalisées ou validées ‘officiels’, utiliser des méthodes rapides et
automatisées mais après validation vis-à-vis des méthodes officielles, des matériaux
de référence, participer à des essais inter-laboratoires, suivre les guides de bonnes
pratiques et obtenir une accréditation.
Les matériaux de référence, certifiés par un organisme spécialisé, servent à vérifier
la justesse des résultats d'analyse et à calibrer les appareils, grâce à des essais
inter-laboratoires et plusieurs techniques analytiques.
ESSAI INTERLABORATOIRE: consistent à envoyer des échantillons à plusieurs
laboratoires pour déterminer des constituants à l’aide de méthodes définies ou
libres, dans le but de normaliser ou valider des méthodes d'essai, contrôler la qualité
des laboratoires et certifier des matériaux de référence.
LA QUALITE REQUISES POUR UNE ANALYSE : Les paramètres clés d'une
méthode analytique idéale incluent la répétabilité et la reproductibilité,
l'exactitude (ou justesse), la spécificité, la linéarité, la sensibilité, les limites de
détection et de quantification optimales, ainsi que des caractéristiques pratiques
telles que la rapidité, la facilité d'exécution et un coût réduit.
Validation des méthodes d’analyse
Comme l’indique la norme ISO/IEC 17025 : Le laboratoire doit valider des méthodes
pour confirmer qu’elles conviennent à l’emploi prévu. La validation doit être aussi
étendue que l’impose la réponse aux besoins dans l’application ou le domaine
d’application donné
Types de methodes d’analyse a valider:
-Épreuves d'identification : vérification de l'identité de la substance via ses
propriétés (spectrales, réactivité, etc.) par comparaison avec un étalon de référence.
-Dosage quantitatif des impuretés : évaluation de la pureté de l’échantillon en
quantifiant les impuretés ou vérifiant une teneur limite.
-Vérification des teneurs : mesure des teneurs des différents éléments dans un
échantillon.
Etapes De L’organisation De La Validation D’une Methode
désigner un responsable pour coordonner l'étude, ouvrir une fiche de validation et
réunir un groupe de travail afin de définir le domaine d'application et les
spécifications attendues. Une version préliminaire du mode opératoire est rédigée,
suivie d'une étude initiale de la répétabilité. Si les résultats sont satisfaisants, les
études prévues dans la fiche de validation sont réalisées ; sinon, la méthode est
ajustée ou rejetée. Enfin, une version finale du mode opératoire est élaborée.
Critères et procédures de validation liés
au cycle de vie d’une méthode d’analyse
Cycle de vie d’une méthode d’analyse
Le cycle de vie d’une méthode d’analyse comprend plusieurs étapes :
sélection, pour choisir la méthode adaptée au problème analytique ;
développement, pour ajuster son mode opératoire aux conditions pratiques ; et
validation, avec une validation intralaboratoire obligatoire pour vérifier la
fiabilité en interne, et une validation interlaboratoires nécessaire uniquement
pour les méthodes partagées entre laboratoires ou ayant un impact
Protocole de Validation
économique. Après d’une méthode
validation, d’analyse
la méthode passe à l’utilisation en routine, avec
possibilité de modifications et revalidation en cas de changement significatif.
1 LIMITE DE DÉTECTION D’UNE MÉTHODE (LDM): est la plus faible concentration
d’un composé dans une matrice réelle qui, après toutes les étapes de traitement,
génère un signal détectable statistiquement différent du bruit de fond.
Etapes:
1-Estimation de la LDM: Utiliser l'une des méthodes suivantes : -Concentration
donnée dans la littérature -Rapport signal/bruit de 3:1. -3 fois l’écart type d’un étalon
dans un solvant.-Limite instrumentale de détection (LID)’ La LID est la plus basse
concentration d’un composé analysé dans l’eau «pure» ou dans un solvant
approprié sans la présence de matrice’
2- Établissement de la LDM:
Sur courte période :-Analyser un échantillon réel. -Calculer la moyenne et
l'écart type des réplicas (10 réplicas minimum) après soustraction des blancs.
Sur longue période :-Utiliser les résultats de duplicata (minimum 40 paires) sur
une concentration entre 5 et 7 fois la LDM estimée.-Calculer la variance (s2) et
l’écart type (s).
3-Calcul de la LDM=3⋅s où s est l’écart type de n replica calculé.
4-Calcul du ratio de conformité (R): R= x̄/ LDMcalculée = x̄/3s
5-Interprétation du ratio RRR
4<R<10: Concentration adéquate.
R<4: LDM estimée trop basse, refaire les essais.
R>10: LDM estimée trop élevée, ajuster.
2- Établissement deLQM: La limite de quantification (LQM) d'une méthode est la
concentration minimale pouvant être quantifiée avec une fiabilité définie, et
correspond à 10 fois l'écart type obtenu lors de la détermination de la LDM. La
formule est : LQM = 10 s Les résultats inférieurs à la LQM doivent être
interprétés avec prudence, car l'incertitude associée est plus grande.
3-ETUDE DE LINÉARITÉ
La linéarité mesure la capacité d'une méthode d'analyse à fournir des résultats
proportionnels à la concentration de l'analyte dans une plage donnée. Elle garantit la
fiabilité des résultats pour quantifier une substance. Le modèle étudié est un modèle
linéaire de type y = ax + b.
Plage quantifiable : LQM à LL avec LQM la Plus basse concentration mesurable
avec précision et exactitude et LL (Limite de Linéarité) la Plus haute concentration
où la réponse reste linéaire.
-Zone d’analyse fiable : Plage entre la LQM et la LL, utilisée pour quantifier l’analyte
avec précision.
Importance des Critères
Un R²≥0,995 garantit que la méthode est conforme à la linéarité.
Un CV < 5% garantit que la méthode est reproductible et précise.
L’étude de linéarité est un prérequis essentiel pour valider les méthodes
d’analyse, car elle permet de garantir des résultats fiables et conformes,
particulièrement dans les contextes réglementaires et industriels.
4-Fidélité d’une méthode d’analyse
La fidélité à un niveau donné correspond à l’étroitesse de l’accord entre les
résultats obtenus en appliquant le procédé expérimental à plusieurs reprises
(n = 10 replica) dans des conditions déterminées. Elle s'exprime sous trois
formes principals:
1-Réplicabilité : Variations entre les répliques dans des conditions identiques.
2-Répétabilité : Variations dans le même laboratoire, par le même analyste, avec le
même appareil, dans un court laps de temps.
t(0,975;n−1)×s2/√𝑛
3-Reproductibilité : Variations entre différents laboratoires ou analystes, ou sur des
périodes plus longues.
t(0,975;n−1)×s3/√𝑛
Conditions pour évaluer la fidélité
1. Coefficient de variation (CV) :
o Critère : Le CV, qui mesure la dispersion relative des résultats par
rapport à la moyenne, doit être inférieur à 2%.
o Interprétation : Une faible variation garantit la précision et la
cohérence des mesures.
2. Intervalle de confiance :
o Critère : Pour un niveau de confiance de 95%, l'intervalle de confiance
doit être inférieur à 5% de la moyenne.
o Interprétation : Cela signifie que les résultats sont statistiquement
fiables, avec une probabilité de 95% que les mesures soient proches
de la valeur moyenne.
Lien avec la fidélité
Ces critères permettent d’évaluer l’étroitesse de l’accord entre des mesures
répétées dans des conditions données.
Ils s'appliquent aux différentes formes de fidélité (réplicabilité, répétabilité,
reproductibilité) selon le contexte expérimental.
En résumé, ces conditions renforcent la validation de la méthode en garantissant
que les résultats sont à la fois précis (faible variation) et statistiquement fiables
(intervalle de confiance étroit).
5-La justesse garantit la capacité de la méthode à fournir des résultats exacts par
rapport à une valeur de référence.
NB; Certaines étapes sont essentielles et incontournables, d’autres ne seront mises
en œuvre que si les caractéristiques de la méthode usuelle testée les rendent utiles ;
les dernières, enfin, sont plus facultatives.
-Etapes essentielles : 1/ Répétabilité 2/ Linéarité 3/ Reproductibilité intralaboratoire
4/ Justesse
-Etapes à mettre en œuvre en fonction des caractéristiques particulières de la
méthode: 1/ Robustesse 2/ Spécificité
-Etapes facultatives 1/ Sensibilité 2/ Limite de détection 3/ Limite de quantification
Dans la zone quantifiable de la méthode, appliquer 10 fois le procédé
expérimental (n = 10 réplica) sur un échantillon dont la valeur suggérée est
fournie par un organisme reconnu (matériau de référence).
Justesse (%) = 100 - Erreur relative (%) *100 , avec Erreur relative(%) = Vo Vs
où Vo : moyenne des valeurs observées; Vs : valeur suggérée.
6-La sensibilité d’une méthode analytique à une concentration donnée est définie
comme :Le rapport entre la variation de la grandeur mesurée (signal instrumentale)
et la variation correspondante de la concentration de l’analyte.
𝛥𝑦
𝑝ⅇ𝑛𝑡ⅇ =
𝛥𝑥
NB: une méthode qui mesure la concentration d'un analyte dans un échantillon.
Si la méthode a une sensibilité élevée, même une petite augmentation de la
concentration de l’analyte entraînera une grande variation dans le signal
mesuré.
En revanche, si la sensibilité est faible, des changements dans la
concentration auront peu d'impact sur le signal mesuré.
Pourquoi cela important?
Une sensibilité élevée permet une détection plus précise des petites variations dans la con-
centration de l'analyte, ce qui est crucial pour des mesures très précises. C’est pourquoi une
méthode très sensible est plus efficace pour mesurer des concentrations faibles avec un haut
niveau de précision.
En résumé, plus la sensibilité est grande, plus il est facile de détecter de petites différences de
concentration, car le signal mesuré réagit fortement aux variations de la concentration.
7- Pourcentage de récupération
C’est une mesure utilisée pour évaluer l'efficacité d'une méthode d'analyse dans la
mesure de la quantité réelle d'une substance (analyte) présente dans un échantillon.
𝑐𝑓 −𝑐
Récupération (%) =
𝑐𝑎
Cf : concentration mesurée d’un échantillon fortifié; C : concentration mesurée d’un
échantillon non fortifié; Ca : concentration de la substance ajoutée.
Interprétation: Un pourcentage de récupération proche de 100 % indique que la
méthode est efficace pour récupérer l'analyte sans perte importante.
Un pourcentage de récupération faible peut indiquer une inefficacité de la méthode,
une perte de substance pendant l’analyse ou des erreurs dans l’échantillonnage.
8-Robustesse C’est la Capacité de la méthode à donner des résultats fiables malgré
de petites variations des conditions expérimentales ’la température, le pH, la durée
de l'analyse, ou d'autres paramètres techniques’
-La robustesse est essentielle pour garantir la stabilité de la méthode dans des
contextes variés et pour prévenir des erreurs dues à des facteurs externes.
Détermination: Si un doute existe sur l’influence de la variation de paramètres
opératoires, le laboratoire mettra en œuvre un plan d’expérience qui permettra de
faire jouer ces paramètres opératoires critiques dans le champ de variation
susceptible d’être rencontré dans les conditions de la pratique.
Replica : Plusieurs parties aliquotes distinctes obtenues à partir d’un même
échantillon et soumises aux mêmes procédures analytiques du prétraitement au
dosage.
Duplicata : Deux parties aliquotes distinctes obtenues à partir d’un même échantillon
et soumises à toutes les étapes de la procédure analytique, allant du prétraitement
jusqu'au dosage.