HÉMOSTASE

Par,
Aishwarya S Nair
Étudiant de troisième cycle
Médecine orale et radiologie
CONTENTS

1. Introduction
2. Définition de l'Hémostase
3. Phases de l'hémostase
i. Phase de vasoconstriction
ii. Phase de bouchon plaquettaire temporaire
formation
iii. Phase de formation du caillot de fibrine.
4. Les plaquettes dans l'hémostase.
5. Mécanisme de la coagulation sanguine
6. Régulation de la coagulation sanguine
7. Fibrinolyse
8. Conclusion
9. Références
 INTRODUCTION

• Le mot hémostase provient de deux anciens grecs

wordsHaimameaning blood andstasismeaning
debout.1

DÉFINITION
• L'hémostase est
Le processus de formation de caillots dans les vaisseaux sanguins et
prévenir la perte de sang tout en maintenant le sang dans un liquide
état au sein du système vasculaire.2

1. Comprendre la physiologie médicale : un manuel pour les étudiants en médecine. R. L. Bijlani, S. Manjunatha, Pg 96
2. Revue de la physiologie médicale de Ganong, 24thédition Pg 565
ÉVÉNEMENTS DANS L'HÉMOSTASE
 ÉVÉNEMENTS DANS L'HÉMOSTASE

• Le terme hémostase signifie prévention de la perte de sang.

• Chaque fois qu'un vaisseau est sectionné ou rompu, l'hémostase est

réalisé par plusieurs mécanismes :
[Link] vasculaire
[Link] d'un bouchon plaquettaire
[Link] d'un caillot sanguin en raison du sang
coagulation
[Link] éventuelle de tissu fibreux dans le sang
caillot pour fermer définitivement le trou dans le vaisseau sanguin
3

3. Guyton & Hall. Manuel de Physiologie Médicale, 10thédition, Pg 419

 i. CONSTRICTION VASCULAIRE
• Immédiatement après qu'un vaisseau sanguin a été coupé ou rompu

• Le trauma lui-même provoque la contraction de la paroi du vaisseau.

• Ainsi, le flux sanguin provenant du vaisseau rompu réduit

instantanément.

Comment se produit la contraction ?

• Réflexes nerveux

• Spasme myogénique local

• Facteurs humoraux locaux provenant de tissus traumatisés et du sang
plaquettes.3

3. Guyton & Hall. Manuel de Physiologie Médicale, 10thédition, Pg 419

i. CONSTRICTION VASCULAIRE - Réflexes Nerveux
> Initié par des impulsions nerveuses de douleur ou d'autres impulsions
qui proviennent du vaisseau traumatisé ou de
tissus voisins.
ii. CONSTRICTION VASCULAIRE - Spasme myogénique local
La majeure partie de la vasoconstriction résulte de l'effet local.
contraction myogénique des vaisseaux sanguins.
Initié par des dommages directs à la paroi vasculaire.

iii. CONSTRICTION VASCULAIRE - Facteurs humoraux locaux

Pour les plus petits vaisseaux, les plaquettes sont responsables de beaucoup

de la vasoconstriction en libérant
substances vasoconstrictrices telles que le Thromboxane 3 A2

3. Guyton & Hall. Manuel de Physiologie Médicale, 10thédition, Pg 419

i. CONSTRICTION VASCULAIRE
> Trauma : > Degree of spasm.
Le spasme vasculaire peut durer de nombreuses minutes, voire des heures.

Pendant ce temps, le bouchage plaquettaire et la coagulation du sang peuvent

avoir lieu.

LA VALEUR DU SPASME VASCULAIRE est démontrée par le fait

cela
Les personnes dont les jambes inférieures ont été complètement amputées

parfois, il y a des spasmes aussi intenses dans des vaisseaux aussi gros que le

artère tibiale antérieure qu'il n'y a pas de perte de sang mortelle.3

3. Guyton & Hall. Manuel de physiologie médicale, 10thédition, Pg 419
 ii. FORMATION DU BOUCHON PLAQUETTAIRE
Si la déchirure dans la paroi du vaisseau est petite scellée par une PLAQUETTE
PRISE.

Les plaquettes s'accumulent en raison des réactions déclenchées par

cellules endothéliales de la paroi du vaisseau qui sont perturbées
les plaquettes entrent en contact avec les tissus sous-endothéliaux.3

Après leur adhésion, ils subissent une activation → adhérer à chacun

other forms a growing compacted mass PLATELET
BOUCHE HÉMOSTATIQUE4

3. Guyton & Hall. Manuel de Physiologie Médicale, 10thédition, Pg 419

4. Zucker, M.B. Le fonctionnement des plaquettes sanguines. Sci Am. 242 : 86 -103, 1980
 ii. FORMATION D'UN BOUCHON PLAQUETTAIRE
Mécanisme du bouchon plaquettaire
La réparation plaquettaire des ouvertures vasculaires est basée sur plusieurs
fonctions importantes de la plaquette elle-même.

Lorsqu'il entre en contact avec une surface endommagée

Les plaquettes modifient radicalement leurs caractéristiques

Gonfler, prendre des formes irrégulières

De nombreux pseudopodes dépassent de leur surface.3

3. Guyton & Hall. Manuel de physiologie médicale, 10thédition, Pg 420

 ii. FORMATION DU CLOCHE DE PLAQUETTES
Mécanisme du bouchon plaquettaire
Les protéines contractiles se contractent

Libération des granulés

Ils contiennent des facteurs actifs

Devenez collants pour qu'ils puissent adhérer à la

collagène dans les tissus + facteur von Willebrand

Sécréter de grandes quantités d'ADP et de thromboxane A2.

ADP et thromboxane agissent à leur tour sur les plaquettes voisines pour
les activer ainsi que de s'adhérer aux plaquettes originales.3
3. Guyton & Hall. Manuel de Physiologie Médicale, 10thédition, Pg 420
ii. FORMATION DU BOUCHON PLAQUETTAIRE
Mécanisme du bouchon plaquettaire

Donc, à tout site endommagé

Activation de plusieurs autres plaquettes

Formant ainsi un BOUCHON PLAQUETTAIRE.3

3. Guyton & Hall. Manuel de Physiologie Médicale, 10thédition, Pg 420

iii. PROCESSUS DE COAGULATION
Troisième mécanisme pour "Hémostase"

La formation de caillots commence 15 à 20 secondes après qu'un traumatisme se soit produit.

Peut prendre 1 minute si le traumatisme est mineur

Facteurs d'initiation :- Facteurs d'activation provenant de

Paroi vasculaire traumatisée

Plaquettes et
Protéines sanguines adhérant à la paroi vasculaire traumatisée.
3

3. Guyton & Hall. Manuel de physiologie médicale, 10thédition, Pg 420

iii. PROCESSUS DE COAGULATION
Troisième mécanisme pour la "Hémostase"

Dans les 3 à 6 minutes suivant la rupture d'un vaisseau, si le vaisseau

l'ouverture n'est pas trop grande,

L'ensemble de l'ouverture est rempli de caillot.

Après 20 minutes à 1 heure, le caillot se rétracte

Cela ferme encore davantage le vaisseau.

Les plaquettes jouent un rôle important dans cette rétraction du caillot.3

3. Guyton & Hall. Manuel de Physiologie Médicale, 10thédition, Pg 420

 iv. ORGANISATION FIBREUSE (ou) DISSOLUTION de
CLOT DE SANG
Une fois qu'un caillot sanguin est formé, il peut suivre l'un des deux
courses:

Peut être envahi par des fibroblastes Il peut DISSoudre

qui forme ensuite
Tissu conjonctif.
Un excès de sang a fui dans le
les tissus forment des caillots et spéciaux

Évolution habituelle d'un caillot formé substances dans le caillot

dans un petit trou dans le vaisseau devenir activé. Cela
fonction pour dissoudre le caillot.

3. Guyton et Hall. Manuel de physiologie médicale, 10thédition, Pg 420

PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Caractéristiques des plaquettes.
Les plaquettes jouent un rôle important dans le processus d'hémostase.
Ainsi, pour comprendre le rôle des plaquettes, les caractéristiques
des plaquettes doivent être comprises.
Thrombocytes
Disques ronds/ovales3
Cellules non nucléées
2-4μm de diamètre
1,50,000- 4,00,000 cellules/μl.5
Formé à partir de mégakaryocytes grandes cellules dans l'os
moëlle.
Les mégacaryocytes se fragmentent en petites plaquettes soit dans
moelle osseuse ou peu après être entrée dans le sang.3

3. Guyton & Hall. Manuel de Physiologie Médicale, 10thédition, Pg 419

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 410.
 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Caractéristiques des plaquettes.
Lifespan = 10 days

Environ 1/3rddes plaquettes circulantes sont présentes à tout moment

dans la pulpe rouge de la rate ; une moelle substantielle
la réserve de plaquettes n'existe pas.

Ainsi, si les plaquettes circulantes sont soudainement épuisées, environ 5

des jours sont nécessaires pour la production de nouvelles plaquettes afin de restaurer le
compter jusqu'à normal.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 410.

 PLQUOTES DANS L'HÉMOSTASE
Fonctions des plaquettes.
Les plaquettes ont de nombreuses caractéristiques fonctionnelles de cellules entières

PROTÉINES CONTRACTILES
Actine
Myosine
Thrombesthénine

STOCKAGE DE VARIEUX ENZYMES ET DE GRANDES QUANTITÉS

OF Ca+2IONS
Résidus du réticulum endoplasmique &
Appareil de Golgi.3

3. Guyton & Hall. Manuel de Physiologie Médicale, 10thédition, Pg 419

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASIE
Fonctions des plaquettes.
Les plaquettes ont de nombreuses caractéristiques fonctionnelles de cellules entières

PRODUIRE ADP & ATP

Présence de mitochondries et
Systèmes enzymatiques

PRODUCTION D'HORMONES LOCALES

Système enzymatique produisant des prostaglandines.3

PRODUCTION DU FACTEUR STABILISANT DE FIBRINE

Protéine importante pour la coagulation sanguine.3

3. Guyton & Hall. Manuel de physiologie médicale, 10thédition, Pg 419

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Fonctions des plaquettes.
FACTEUR DE CROISSANCE

Causes
. Cellules endothéliales vasculaires MULTIPLIER
. Cellules musculaires lisses vasculaires CROÎTRE RÉPARER
. Fibroblastes VASCULATURE ENDOMMAGÉE
GLYCOPROTÉINES ET ADHÉSION
Les glycoprotéines à la surface repoussent l'adhérence à
endothélium normal
Les causes d'adhésion aux vaisseaux blessés.
PHOSPHOLIPIDES
La membrane plaquettaire contient plusieurs phospholipides qui
jouer plusieurs rôles d'activation à différents points dans le
processus de coagulation.3

3. Guyton & Hall. Manuel de physiologie médicale, 10thédition, Pg 419

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Propriétés des Plaquettes : Structure des Plaquettes

La microscopie électronique révèle une structure complexe.

Une plaquette non stimulée apparaît comme un disque aplati.

Les microtubules sont présents sous sa membrane de surface.
Les organites sont répartis dans la plaquette
granules α
Granules lysosomaux appelés corps denses
Occasionnellement, des mitochondries + de fins granules de glycogène.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 410.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Propriétés des plaquettes : Structure des plaquettes
Deux systèmes membranaires internes peuvent être reconnus.
Système Canaliculaire Ouvert :
Invaginations en forme d'éponge de la surface des plaquettes
membrane
Fournit plusieurs canaux à travers lesquels le
les plaquettes activées peuvent à la fois + sécrète le contenu de son
prendre du calcium externe+2ions granules
Système Tubulaire Dense
Canaux du réticulum endoplasmique lisse
Ne communique pas avec l'extérieur de la cellule
Site de stockage intracellulaire pour Ca+2ions.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 410.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Propriétés des Plaquettes : Structure des Plaquettes

La membrane de surface est composée de

Revêtement extérieur riche en glucides (glycocalix)

Membrane unité trilaminaire sous-jacente composée de lipides et

des protéines. 3 types de lipides sont présents.
Phospholipides
Cholestérol
Glycolipides (petites quantités).5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, p. 410.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Propriétés des Plaquettes : Structure des Plaquettes
Les phospholipides membranaires sont importants à la fois en tant que

Source d'activité lipidique pour les réactions de coagulation

Source d'acide arachidonique (précurseur du thromboxane
A2). 5
Trois glycoprotéines (GP) ont été identifiées, à savoir GPI, GP
II, GPIII.
Des espèces moléculaires individuelles dans ces 3 ont été identifiées
exemple,GPIa,GPIb.
Des sites récepteurs pour l'hémostase ont été identifiés sur GPIb
et dans un complexe formé par GPIIb-GPIIIa.
GPIb contient un récepteur pour le fragment Fc de l'IgG.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, page 410.

 PLAQUETTES DANS HÉMOSTASE
Propriétés des plaquettes : Processus métaboliques des plaquettes
Glucose absorbé par la cellule ou dégradation intracellulaire
Le glycogène fournit la principale source d'énergie pour la plaquette.

Peut synthétiser à la fois du glycogène et des acides gras.

Ils ne contiennent ni ADN ni ARN et ne peuvent donc pas

synthétiser des protéines.5

Lors de l'exposition à l'aspirine, l'enzyme COX est irréversiblement

inactivé Les plaquettes ne peuvent pas produire de nouvel enzyme en raison de
manque d'ADN ou d'ARN.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 410.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASIE
Propriétés des Plaquettes : Système Contractile des Plaquettes

Les plaquettes contiennent de grandes quantités d'une protéine contractile appelée

ACTINE et de petites quantités de Myosine.

L'actine existe sous 2 formes

G actine :- forme monomérique
F actine :- filament en double hélice

Les plaquettes activées : contiennent de grandes quantités de F actine.

Les têtes globulaires de MYOSINE se lient aux filaments d'ACTINE activés.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11leédition, Pg 410.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Propriétés des Plaquettes : Système Contractile des Plaquettes
2 protéines stabilisent les filaments d'actine
Protéine de liaison à l'actine → relie les filaments d'actine
α-actinine Ancre les filaments à la surface interne de la
membrane plaquettaire
Contient également la Gelsoline → Déstabilise les filaments d'actine.5

↑ en Ca libre+2ions Ca+2se lie à la Calmoduline Ca-

Le complexe calmoduline active l'enzyme → Chaîne légère de myosine

kinase Phosphorylates light chain of MYOSIN this

permet l'interaction actine-myosine → active la myosine ATPase →

Génération de FORCE CONTRACTILE.

5

5. Meilleure et la base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, Pg 410.

PLAQUETTES DANS HÉMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques : Adhésion au sous-endothélium
Lorsque l'endothélium vasculaire est perturbé, les plaquettes adhèrent à

collagène dans le subendothélium exposé.

Conduit à la formation d'un bouchon hémostatique.

Une protéine plasmatique, le facteur von Willebrand, est nécessaire pour cela.

réaction.
facteur von Willebrand : se lie à la fois à

. Collagen in vessel wall

. 2 récepteurs sur les plaquettes.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 410.

PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques : Adhésion à la sous-endothélium

Dans l'état inactif, le facteur von Willebrand se lie uniquement à GPIb

récepteur des plaquettes.

Le deuxième récepteur GPIIb-IIIa ne se forme pas tant que la plaquette n'est pas
activé.

La source plasmatique de ce facteur sont les cellules endothéliales.5

5. Meilleure base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 410.

PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASIE
Formation de bouchons hémostatiques : Adhésion au sous-endothélium

Des multimères de facteur von Willebrand à haut poids moléculaire doivent

être présent pour une adhérence efficace des plaquettes au collagène.

Les mégakaryocytes peuvent également synthétiser ce facteur qui est un

constituant des granules α et est sécrété lors de la thrombocyte

activation.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 410.

PLAQUETTES DANS HÉMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques : Activation des plaquettes
Lorsque les plaquettes adhèrent au collagène exposé, elles s'activent.

Les plaquettes arrivant ensuite sur le site de la blessure commencent également à

activez. Ainsi, une masse de plaquettes commence à se développer.

L'activation des plaquettes consiste en une série de processus progressifs,

événements qui se chevauchent.

1. Changement de forme des plaquettes

2. Cohésion des plaquettes

3. Libération et oxydation de l'ACIDE ARACHIDONIQUE
4. Sécrétion du contenu des granules α et des granules denses.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, p. 410.

PLAQUETTES DANS L'HEMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques : activation des plaquettes

L'activation plaquettaire consiste en une série de processus progressifs,

événements qui se chevauchent.

5. Sécrétion du contenu des granules lysosomaux

6. Réorganisation de la membrane plaquettaire se traduit par
coagulation sanguine et formation de fibrine sur la plaquette
surface.
7. Une contraction centripète orientée de l'actomyosine qui
consolide la masse des plaquettes agrégées.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 410.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques : Activation des plaquettes
L'activation des plaquettes se caractérise par

Réorganisation de la membrane plaquettaire qui entraîne

Coagulation
Formation de fibrine à la surface des plaquettes.

Une contraction centripète orientée de l'actomyosine

Consolide la masse de plaquettes agrégées.

Ainsi, un bouchon hémostatique plaquettaire stable est formé.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, pg 413.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques : Activation des plaquettes
Qu'est-ce qui déclenche l'activation des plaquettes ?

Contact avec le collagène

Thrombine initiale qui est formée.

Qu'est-ce qui maintient et amplifie l'activation ???

↑concentration de THROMBINE
• ADP
Substances libérées par les plaquettes activées
• THROMBOXANE A2
• SÉROTONINE
5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 413.

 PLATELETS DANS L'HEMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques : Activation des plaquettes

La THROMBINE réagit avec 2 glycoprotéines de surface plaquettaire :

GPV & GP Ib
Des récepteurs spécifiques sont également présents pour

Co ll ag en ADP Sero toni n Ep in ep hri ne P G s5

PGI2 ↓ PGD2

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 413.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques :Couplage des plaquettes
stimulation à la réponse
COUPLAGE DE LA STIMULATION DES PLAQUETTES À LA RÉPONSE

Les stimuli qui provoquent l'activation des plaquettes provoquent

dans Ca2+ions dans le cytosol des plaquettes

Par absorption de Ca2+ions de l'extérieur

Par libération de Ca2+ions des vésicules dans le tubulaire dense

système.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 413

 PLAQUETTES DANS HÉMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques :Couplage des plaquettes
stimulation à la réponse
COUPLAGE DE LA STIMULATION DES PLAQUETTES À LA RÉPONSE

Comme Ca2+ions es
Ça2+Des complexes de calmoduline se forment.
Lier aux enzymes plaquettaires

Cela provoque l'ACTIVATION.

Ca2+la protéase plaquettaire dépendante est activée. Cela provoque

activation d'autres enzymes plaquettaires par PROTÉOLYSE.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 414.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques :Accouplement des plaquettes
stimulation à la réponse
COUPLAGE DE LA STIMULATION DES PLAQUETTES À LA RÉPONSE

Ça2+plusieurs réponses plaquettaires sont stimulées.

Contraction de l'actomyosine plaquettaire :

Ça2+Le complexe de calmoduline active la chaîne légère de myosine

enzyme kinase.
Libération et oxydation de l'acide arachidonique :

Activation de la phospholipase A2.

Sécrétion de granules par les plaquettes.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 414.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques :Couplage des plaquettes
stimulation à réponse
COUPLAGE DE LA STIMULATION DES PLAQUETTES À LA RÉPONSE

Les niveaux de c-AMP plaquettaire influencent la réactivité des plaquettes à

agents inducteurs
How????
Par régulation de la pompe à calcium qui abaisse le cytoplasme

niveaux d'ions calcium.

(i) PGI2 sécrété par les cellules endotheliales, active l'ADENYL
CYCLASEniveaux de c-AMP.
(ii) PGD2 pourrait également jouer un rôle à cet égard.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 414

 PLAQUETTES DANS HÉMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques :Couplage des plaquettes
stimulation à la réponse
COUPLAGE DE LA STIMULATION DES PLAQUETTES À LA RÉPONSE

c-AMP c-AMP inactivé

PHOSPHODIESTÉRASE

Des agents qui bloquent cette enzyme provoquent une augmentation des niveaux d'AMPc.

causant ainsi l'activation du Ca2+pompe.

DYPYRIDAMOLE

Les modifications des lipides de la membrane plaquettaire affectent les plaquettes

réactivité.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 414.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques : Cohésion des plaquettes
La cohésion plaquettaire est nécessaire pour former des agrégats
Il nécessite la formation d'un récepteur → GpIIb-IIIa
Récepteur pour le fibrinogène.5

F A
T
P
T

P Plaquette T Thrombospondine F Fibrinogène

récepteur GPIIb-IIIaLibération de substances des granules plaquettaires.
5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 414.
 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASIE
Formation de bouchons hémostatiques : Médiateurs lipidiques de
Réponses plaquettaires

La stimulation des plaquettes active 2 phospholipases

Phospholipase A
Phospholipase C

L'enzyme phospholipase libère l'acide arachidonique des plaquettes.

membrane.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 413.

 PLAQUETTES DANS HÉMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques : médiateurs lipidiques de
Réponses des Plaquettes
ACIDE ARACHIDONIQUE

Lipoxygénase Cyclo-oxygénase
12- Hydroperoxy- PGG2(endopéroxydase)
acide eicosatétraénoïque (HPETE)
PGH2

acide 12-hydroxy-éicosatétrénoïque
(HETE)

DPI2Thromboxane A2 IGP2
5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 413.
 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Formation de bouchons hémostatiques : médiateurs lipidiques de
Réponses plaquettaires
Thromboxane A2:-
Médiateur puissant de
Agrégation plaquettaire
Vasoconstriction
En raison de la capacité de TA2 à mobiliser Ca2+ depuis les tubules denses

Système Libération des granulés

Sécrétion d'ADP, de sérotonine et de thrombospondine et autres
constituants niveaux de cAMP réponse de
plaquettes aux agents activateurs.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 414.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASIE
Formation de bouchons hémostatiques : médiateurs lipidiques de
Réponses des plaquettes

PGI2:-
Inhibiteur puissant de l'agrégation plaquettaire.
Par conséquent, supprime la surcroissance des bouchons hémostatiques
Lorsque les plaquettes activées entrent en contact avec des cellules non endommagées
endothélium Les cellules endothéliales sécrètent PGI2
Empêche la formation d'un bouchon plaquettaire sur des surfaces non endommagées.

AGEPC :- Acetyl Glycerol Ether Phosphocholine

Médiateur puissant de l'inflammation.
Active les plaquettes et induit l'agrégation et la sécrétion.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Sécrétion plaquettaire

Les granules se déplacent vers le centre de la plaquette

Les membranes fusionnent avec la membrane de

SYSTÈME CANALICULAIRE OUVERT

Les contenus sont sécrétés.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Platelet Secretion

α- GRANULE

Albumine

PDGF Plaquette
facteur-4
vWF

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASE
Sécrétion plaquettaire

β-
Thrombospondine
Thrombospondi Facteur
PDGF Facteur4plaquettaire-4
des plaquettes Thromboglobulines
n
n
• Se lie à GPIIb- • Apporte • Neutralise • Possède
Récepteur IIIa 7 stimulator of anticoagulant héparine faible
fibrinogène Lisse activité de neutralisation
• Plaquette CELLULE MUSCULAIRE Héparine. activité.
cohésion (Fibroblaste) • Se lie à GAG,
prolifération à Héparane
où c'est sulfate.
nécessaire.

CHÉMOATTRACTANTS

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

 PLAQUETTES DANS LA HÉMOSTASE
Platelet Secretion

GRANULES DENSES

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

 PLATELETS DANS L'HÉMOSTASIE
Sécrétion plaquettaire

Sérotonine ADP

• Vasoconstricteur • Amplifie les plaquettes

• Activation des plaquettes activation
facteur • Agrégation primaire
agent
• agit également de manière synergique
avec Thrombine +
Le collagène améliore
leurs effets.

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
INTRODUCTION

Le mécanisme de coagulation est l'un des composants de l'hémostase

mécanisme.

Il se compose de 3 systèmes séparés bien que liés :

SYSTÈME DE COAGULATION
SYSTÈME INHIBITEUR DE COAGULATION
SYSTÈME FIBRINOLYTIQUE

Le rôle essentiel du mécanisme de coagulation est exercé par

facteurs de coagulation.6

6. La hématologie clinique de De Gruchy en pratique médicale, 5thédition. Pg 406

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
INTRODUCTION
Les composants du système sont :

Plasma protein coagulation factors, Calcium, Platelets

Certaines surfaces n'entrant normalement pas en contact avec le sang circulant

Lipoprotéine dérivée des cellules de tissu blessé appelées « Tissu »

Facteur.6

6. La Hématologie Clinique de De Gruchy en Pratique Médicale, 5thédition. Pg 407

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
INTRODUCTION

Les chiffres, les lettres et les noms sont utilisés pour identifier différents composants

de la coagulation du sang.

Il y a quelques années, un comité international a désigné Roman

chiffres aux facteurs de coagulation.
Cette nomenclature est utilisée pour certains mais pas tous les facteurs de coagulation.

exemple,
Le fibrinogène n'est pas communément appelé Facteur I.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

 MÉCANISME DE COAGULATION DU SANG
INTRODUCTION
2 protéines participant à la coagulation n'ont pas été données
Noms des chiffres romains. Ils sont
Précallikréine
HMW-kininogène
2 protéines dépendantes de la vitamine K récemment identifiées ont été appelées

C, S.
Les formes activées de ces facteurs de coagulation sont identifiées en ajoutant

lettre minuscule ‘a’.

Par exemple, le facteur X activé sera noté comme facteur Xa.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
THÉORIE DE BASE
Il y a plus de 50 substances qui ont été trouvées dans le sang qui
effets de la coagulation.

Promotion de la Coagulation : - PROCAGULANTS

Inhiber la coagulation : ANTICOAGULANTS.

Les anticoagulants prédominent généralement.

Mais quand le vaisseau se rompt → Procoagulants dans la zone localisée de

le tissu devient activé 7 contourne les anticoagulants.

Ainsi, un caillot se forme.3

3. Guyton & Hall. Manuel de physiologie médicale, 10thédition, Pg 420

 MÉCANISME DE LA COAGULATION DU SANG
MÉCANISME GÉNÉRAL

La coagulation se déroule en 3 étapes essentielles

1. En réponse à un vaisseau rompu → une cascade de réactions

se produit engendre la formation de PROTHROMBINE

ACTIVATEUR.
2. Prothrombine Thrombine.

3. Fibrinogène Fibrine3

3. Guyton & Hall. Manuel de physiologie médicale, 10thédition, Pg 420

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Initiation de la Coagulation - Formation de la PROTHROMBINE
ACTIVATEUR
Quels sont les mécanismes qui déclenchent la coagulation

processus en jeu ?????

Traumatisme des vaisseaux ou des tissus adjacents

Traumatisme au sang

Contact du sang avec

Cellules endothéliales endommagées ou avec

Collagène et autres éléments tissulaires en dehors du vaisseau.5

5. Meilleur et la base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, Pg 415.

 PLAQUETTES DANS L'HÉMOSTASIE
Formation de bouchons hémostatiques : Médiateurs lipidique
Réponses plaquettaires

La stimulation des plaquettes active 2 phospholipases

Phospholipase A
Phospholipase C

L'enzyme phospholipase libère l'acide arachidonique des plaquettes.

membrane.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 413.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION DU SANG
Initiation de la coagulation - Formation de la PROTHROMBINE
ACTIVATEUR
FACTEURS DE COAGULATION & LEURS SYNONYMES
CLOTTINGFACTOR SYNONYMES
FACTORIX FACTEUR ANTI HÉMOPHILIQUE B
FACTEURX STUART-PROWERFACTOR
THROMBOPLASTINE PLASMATIQUE
FACTEURXI
ANTÉCÉDENT
FACTEURXII HAGEMANFACTOR
FACTEURXIII FACTEUR DE STABILISATION DE LA FIBRINE

PREKALLIKREINE Facteur de Fletcher

Haute masse moléculaire
FITZGERALDFACTOR; HMWK
kininogène
PLAQUETTES

3. Guyton & Hall. Manuel de physiologie médicale, 10thédition, Pg 420

 MÉCANISME DE LA COAGULATION DU SANG
Initiation de la coagulation - Formation de la PROTHROMBINE
ACTIVATEUR

Comment cela se forme-t-il ?

Il se forme de 2 manières qui interagissent entre elles

1. VOIE EXTRINSÈQUE

2. VOIE INTRINSÈQUE.5
Dans les deux voies, une série de facteurs de coagulation sanguine joue un rôle majeur.3

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

3. Guyton & Hall. Manuel de physiologie médicale, 10thédition, Pg 422
 MÉCANISME DE LA COAGULATION DU SANG
Initiation de la Coagulation - Formation de la PROTHROMBINE
ACTIVATEUR : Voie extrinsèque

La voie extrinsèque est appelée ainsi parce que l'initiation de la formation de

l'activateur de prothrombine commence après un traumatisme de la paroi vasculaire ou

les tissus extravasculaires entrent en contact avec le sang.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Initiation de la coagulation - Formation de la PROTHROMBINE
ACTIVATEUR : Voie Extrinsèque

(i) Exposition du sang au facteur tissulaire

L'activité TF est une propriété d'une lipoprotéine membranaire spécifique.
moitié présente à divers degrés sur toutes les cellules après la cellule
la membrane a été endommagée.
Les cellules endothéliales possèdent un faible niveau d'activité du facteur tissulaire non

normalement disponibles pour réagir avec les facteurs de coagulation plasmatique.

Les altérations des cellules endothéliales rendent le 'facteur tissulaire' disponible.5

5. Meilleure et la base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, Pg 415.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Initiation de la coagulation - Formation de la PROTHROMBINE
ACTIVATEUR : Voie extrinsèque
(ii) Le facteur tissulaire fonctionne comme un « cofacteur » pour le facteur VII

Le facteur VII doit se lier au facteur tissulaire pour l'initiation de la coagulation sanguine.

coagulation par voie extrinsèque

(iii) Facteur tissulaire + Phospholipides

Appelé thromboplastine tissulaire.5

Facteur IX

Facteur X

Ce complexe aide ensuite à l'activation de

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.
 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Initiation de la coagulation - Formation de la PROTHROMBINE
ACTIVATEUR : Voie extrinsèque

Facteur XIIa

Ça2+,
Phospholipides

1- chaîne du facteur VII 2- facteur de chaîne

VIIa

25
TF+ Facteur VIIa TF+ Facteur VII

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 416.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Initiation de la coagulation - Formation de la PROTHROMBINE
ACTIVATEUR : Voie intrinsèque
Appelé ainsi parce que tous les facteurs nécessaires à l'initiation sont présents
dans le plasma

Également appelé chemin d'adhésion de contact comme l'initiation de la réaction

dépend du contact du facteur XII avec la paroi du vaisseau endommagé

L'exposition du sang au collagène initie des réactions impliquant 4

protéines plasmatiques

Facteur XII Facteur XI

Prékalikréine HMW-- kininu5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Initiation de la Coagulation - Formation de la PROTHROMBINE
ACTIVATEUR : Voie intrinsèque
Le facteur XII est activé lorsqu'il y a

Trauma au vaisseau
Traumatisme au sang

Contact du sang avec des cellules endothéliales endommagées ou avec

collagène et autres éléments tissulaires à l'extérieur du vaisseau.

Le facteur XII devient sensible à une clivage limité par la kallikréine à

facteur XIIa.

5. Meilleur et la base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, Pg 415.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Initiation de la coagulation - Formation de la PROTHROMBINE
ACTIVATOR: Voie extrinsèque
L'activation réciproque se produit lorsque

Kallikréine

Prékallicréine

5. Meilleur et la base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, Pg 415.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Initiation de la coagulation - Formation de la PROTHROMBINE
ACTIVATEUR : Voie Extrinsèque
Deux formes de facteur XII activé existent

α- XIIa :
Clivage d'une liaison peptidique
Efficace dans l'activation du facteur XI
Retenu sur les surfaces.

β- XIIa :
Clivage de 2 liaisons peptidiques
Efficace dans l'activation de la Prekallikréine en kallikréine
NON retenu sur les surfaces.

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Initiation de la coagulation - Formation de la PROTHROMBINE
ACTIVATEUR : Voie intrinsèque
Facteur XI avec HMW-K en présence de Facteur XIIa
Facteur XIa activé

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 417.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Activation du facteur IX, X

(i) Activation du facteur IX :

Nécessite les deux

Facteur XIa
Complexe de facteur VII TF pour activation

La protéolyse entraîne la formation du PEPTIDE D'ACTIVATION à partir de

molécule native.

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Activation du Facteur IX, X

2 façons par lesquelles l'activation du facteur IX peut se produire.

Facteur XIa TF- Facteur VIIa

• À l'état fluide • Le facteur IX se lie au complexe sur

surface cellulaire
• Nécessite la présence de Ca 2+

ions • Et le facteur IX est activé sur

surface cellulaire & présumément alors
• Le facteur XIa se lie à la forme native released.
La molécule du facteur IX → modifie son
configuration.

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

 MECHANISM OF BLOOD COAGULATION
Activation du facteur IX, X

Il a été noté que la déficience en facteur XI provoque des saignements légers.

le désordre tandis que la déficience en facteur IX provoque des saignements graves.

Cela amène à croire que

Une réaction indépendante de l'activation du Facteur Xia pourrait être
important pour l'hémostase normale.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 415.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION DU SANG
Activation du Facteur IX, X

(i) Activation du facteur X :

Peut avoir lieu de deux manières :

Activation directe par le complexe TF-Facteur VIIa.

Facteur IXa + Phospholipide procoagulant plaquettaire + Facteur
VIIIa : Ce complexe provoque l'activation du Facteur X.

Facteur Xa.5

5. Meilleure et la base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, Pg 417.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION DU SANG
Activation de la prothrombine

La prothrombine est convertie en thrombine en présence du facteur.

Xa, Va, phospholipides et Ca2+ions.5

Phospholipide -Ça2+ions
Pr Xa sites

Va Pr Prothrombine
Xa -Facteur Xa

P -Récepteur GIa

Pr Plaquette
P
Va -Facteur Va
Va

5. Meilleure et la base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, Pg 417.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Activation de la PROTHROMBINE
Prothrombine

Xa1

NH2 GIa Va COOH

Prêthrombine

Xa1
Thrombine

NH2 GIa Va COOH

Xa2
Préthrombine

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 417.

 MÉCANISME DE COAGULATION DU SANG
Activation de la PROTHROMBINE
Thrombine

COOH

La thrombine clive le substrat

NH2 GIa Va

Cela empêche la prothrombine de former par la suite de la thrombine.

Après la formation de la thrombine, elle se détache de la surface des plaquettes et

se diffuse dans le plasma environnant.

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 417.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Formation et stabilisation du fibrin

Le fibrinogène est une protéine dimérique qui contient 1 paire de chaque α, β,

chaînes γ.
Nodule central et 2 nodules distaux.
Le nodule central est composé de (-NH2) terminaux de toutes les 6 chaînes.

Chaque nodule distal est constitué de groupes (-COOH) de ces chaînes.5

5. Meilleure et base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, pg 417.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION DU SANG
Formation et stabilisation de la fibrine

La thrombine clive de petits peptides de (-NH2) terminal de la chaîne α

& chaque chaîne β.

Expose de nouveaux groupes d'acides aminés → fonctionne comme une polymérisation

sites former des liaisons non covalentes.

La thrombine active le facteur XIII.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 423.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Formation et Stabilisation du Fibrin

La thrombine active le facteur XIII.

Le facteur XIII a 2 chaînes alpha et 2 chaînes bêta.

chaîne α : site enzymatique

La thrombine clive un polypeptide de la chaîne α ion Ca2+
se lie à ce site chaîne β se sépare.
La chaîne α résultante agit comme une TRANSGLUTAMINASE.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 424.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Formation et Stabilisation de la Fibrine

Pour catalyser la formation de liaisons amides entre les sites de réticulation dans

chaîne γ.
Ainsi, les molécules de FIBRINE POLYMÉRISENT.

???? En raison des liaisons covalentes formées entre les molécules adjacentes.

α- chain:- 1. Cross-link Fibrin --- Fibronectin

Fibrine---- Inhibiteur de l'α-plasmine.5

5. Meilleure et base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, Pg 424.

 MÉCANISME DE LA COAGULATION SANGUINE
Formation et Stabilisation du Fibrin

P P

Facteur XIIIa :- 1. Liaisons covalentes Fibronectine --- Collagène

Lie également l'actine, la myosine—F

Aide à a.) Renforcer le lien

b.) Retrait du caillot

c.) Prévenir l'excès de FIBRINOLYSE.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 425.
 RÉGULATION DE LA COAGULATION DU SANG

Le sang circulant ne coagule pas car il n'est normalement pas exposé à

matériaux capables d'initier la coagulation sanguine.5

Les intermédiaires CF activés devraient entrer dans la circulation rapidement

clarifié par des mécanismes cellulaires.7

Cependant, dans certaines conditions cliniques, la coagulation peut se produire en raison de

stase du sang.5

5. Meilleure et base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, Pg 425

7. SpaetTH, HI Horowitz, D. Zucker-Franklin, J. Cintron & JJ Biezenski. Élimination réticulo-endothéliale du sang
thromboplastine par des rats. Sang 17 : 196-205, 1961
 RÉGULATION DE LA COAGULATION SANGUINE

Un petit caillot peut se former.

La majorité des gens, les thrombus ne parviennent pas à s'agrandir en raison de → LOCAL

SUPPRESSION par des inhibiteurs plasmatiques tels que

Antithrombine III

Protéine C activée.5

5. Meilleur et la base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, Pg 424.

 RÉGULATION DE LA COAGULATION SANGUINE
ANTITHROMBINE-III

Inhibiteur principal de
Thrombine
Facteur Xa
Facteur Ixa
Protéases serines des étapes INTERMÉDIAIRES et TERMINALES
de la coagulation du sang

NON inhibiteur principal de

Les sérine protéases qui INITIENT la coagulation sanguine.5

5. Meilleure base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, page 424.

 RÉGULATION DE LA COAGULATION SANGUINE
ANTITHROMBINE-III

AT-3 met plusieurs minutes à inactiver la THROMBINE. Cependant, dans

la présence d' HEPARINE inactive instantanément
THROMBINE.
HÉPARINE-SULFATE : Activité anticoagulante faible semblable à celle de l'héparine.

Présent sur les surfaces endothéliales.

α2- La macroglobuline ne peut pas complètement compenser une réduction

plasma AT-3.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 424.

 RÉGULATION DE LA COAGULATION SANGUINE
Inactivation du Facteur VIII et V par la THROMBINE

La protéolyse du facteur VIII et du facteur V nécessite la thrombine

Les formes activées sont instables.

La THROMBINE se lie à une molécule sur les cellules endothéliales

THROMBOMODULINE
Modifie la spécificité de la thrombine → Active la protéine C → Clive

& inactive le facteur VIII et V.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 426.

 FIBRINOLYSE

Tout comme la prothrombine est un précurseur inerte de la thrombine

Le PLASMINOGÉNÈ est un précurseur inerte de la PLASMINA

FIBRINE INSOLUBLE ------- --------- PRODUITS DE DÉGRADATION DE LA FIBRINE.

La plasmine catalyse plusieurs clivages dans la fibrine produisant ainsi

de nombreux petits produits solubles.

2 formes activées : Activateur de Plasminogène Vasculaire (vPA)

Urokinase.5

5. Meilleure et la base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, Pg 426.

 FIBRINOLYSE

(vPA): Principal activateur

Libéré par l'endothélium

Urokinase:- Released by epithelial cells

tel que l'épithélium rénal.

Le facteur XIIa, la kallikréine, et le facteur Xia fonctionnent également comme des faiblesses.

« activateurs de plasminogène. » → Peu de signification physiologique.

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thedition, Pg 426, 427

 FIBRINOLYSE
L'inhibition de PA par des inhibiteurs est également importante dans la modulation

FIBRINOLYSE.

2 mécanismes : -
vPAs : besoin de se lier à la FIBRINE pour améliorer sa spécificité

activité.
Élimination rapide du sang.
α2- l'antiplasmine inactive la PLASMIN très rapidement. (10s)

Ainsi, l'inhibition par α2antiplasmine représente un élément crucial

mécanisme de prévention de la fibrinolyse excessive.5

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 427.

 CONCLUSION

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 427.

 RÉFÉRENCES

1. Comprendre la physiologie médicale : un manuel pour les étudiants en médecine. R. L. Bijlani,

S. Manjunatha, Pg 94.
2. Revue de physiologie médicale de Ganong, 24thédition Pg 565

5. Meilleure base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, Pg 427.

 CONTENU - PARTIE 2

DÉSORDRES HÉMORRAGIQUES
Défauts vasculaires

Troubles plaquettaires

CONTENU - PARTIE 3
DÉSORDRES DE LA COAGULATION

CONSIDÉRATIONS DENTAIRES

5. Meilleure et la base physiologique de la pratique médicale de Taylor. 11thédition, Pg 427.

 MERCI
YOU…
HÉMORRAGIE
DÉSORDRES C

Par,
Aishwarya S Nair
Étudiant en cycle supérieur
Médecine orale et radiologie
 CONTENTS- PART 2

DÉSORDRES HÉMORRAGIQUES
Défauts vasculaires

Troubles des plaquettes

5. La base physiologique de la pratique médicale de Best et Taylor. 11thédition, Pg 427.

 DÉSAORDRES DES PAROIS DES VASSEAUX

CONGÉNITAL ACQUIS
CONJONCTION
DÉSORDRES DES TISSUS : 1. Severe
Ehlers-Danlos infections
HÉRÉDITAIRE syndrome 2. Allergique
HÉMORRAGIQUE 2. Ostéogenèse manifestations
TÉLANGIECTASIE Imparfaite 3. Médicaments
Syndrome de Marfan
4. autres : scorbut
4. Cushing purpura sénile
syndrome
Infections

• Le microbe induit des lésions à la paroi des vaisseaux (vascularite)

et DIC
• Septicémie, méningococcémie, infectieuse
endocardite et rickettsiose
• Induire des hémorragies pétéchiales et purpuriques

Réactions médicamenteuses

• Lésion vasculaire médiée par la déposition de médicament

complexes immunitaires induits dans les parois des vaisseaux, qui

entraîne une vascularite hypersensible (leucocytoclasique)

• Induire des pétéchies cutanées et de la purpura sans
causant une thrombocytopénie
Scorbut et Ehlers-Danlos
syndrome
• Défaut dans le collagène qui affaiblit la paroi du vaisseau
• Induire des saignements microvasculaires

Syndrome de Cushing

• Effets de la déperdition de protéines dus à des corticostéroïdes excessifs

• Perte de tissu de soutien périvasculaire

• Purpura et hémorragies cutanées
Henosch schnolein purpura

• Maladie d'hypersensibilité systémique

• Résultant du dépôt de complexes immunitaires au sein des vaisseaux et glomérules
régions mésangiales
• Caractérisé par une éruption purpurique, des douleurs abdominales coliques, des polyarthralgies et une acute

glomérulonéphrite

Télangiectasie héréditaire hémorragique

• Également appelé syndrome de Weber-Osler-Rendu

• Maladie autosomique dominante
• Vaisseaux dilatés et tortueux avec des parois fines qui peuvent saigner facilement

Amyloïdose Périvascuolaire

• Affaiblir les vaisseaux sanguins et provoquer des saignements

• Se manifester sous forme de petechies muco-cutanées

Scorbut

- Résultats d'une carence en vitamine C

- le scorbut résulte lorsque la vitamine C alimentaire tombe en dessous de 10 mg/j
Manifestations :
- La fragilité vasculaire entraîne une tendance aux saignements qui se manifeste par des pétéchies.

et ecchymoses
- L'hématurie, l'épistaxis, les hémorragies sous-périostées et l'hémarthrose peuvent survenir

- Hémorragie sous les ongles

- Les follicules pileux peuvent être hyperkératotiques avec congestion vasculaire -> péri-folliculaire
hémorragies
- Augmentation de la susceptibilité aux infections
- Manifester dans les tissus gingivaux et parodontaux :

Interdentaire et marginal
gingive rouge vif avec
swollen, smooth , shiny
surface

la gencive devient spongieuse,

ulcère et saigne. Couleur

modifications au rouge violacé
- Les ulcères gingivaux montrent un microorganisme typique - fusospirochète, les patients ont
haleine fétide typique (gencives putrides)

- Dans les cas graves, hémorragie et gonflement des tissus parodontal

la membrane se produit, suivie par la perte de l'os et le desserrement des dents,

qui finit par s'exfolier

Gestion

- dose de 250 mg de vitamine C, 8 heures par voie orale

SYNDROME D'EHLERS-DANLOS

- Maladie congénitale
- La synthèse de collagène est altérée
- Hyperextensibilité articulaire, peau

extensibility, tissue fragility

- Les capillaires sont mal soutenus par
collagène sous-cutané menant à
ecchymose
CLASSIFICATION DU SYNDROME D'EHLERS-DANLOS
Les manifestations extra-orales :
la présence de cicatrices sur le menton et le front, un antécédent de répétitions

luxations de l'ATM, épicanthus, hypertélorisme, un nez étroit et courbé, sparse

cheveux et hyperélasticité de la peau.

Les manifestations intra-orales :

Muqueuse
Aussi fragile que la peau, la muqueuse se déchire facilement lorsqu'elle est touchée par des instruments.
Les sutures ne tiennent pas.
Tissus parodentaires

La fragilité de la gencive peut être détectée après des traitements tels que
comme prophylaxie, chirurgie parodontale ou extraction.
L'hémorragie peut être difficile à contrôler pendant les procédures chirurgicales.

La parodontite généralisée à début précoce est l'une des pathologies buccales les plus significatives.

manifestations du syndrome : peuvent conduire à une perte prématurée de

dents temporaires et permanentes.
Les Dents

L'hypoplasie de l'émail est fréquemment observée.

- Les dents prémolaires et molaires peuvent présenter des fissures profondes et des cusps longs.

- Les dents semblent fragiles et la microdontie est parfois présente.

- L'examen radiographique révèle souvent des calculs pulpaires et des racines courtes.
et déformé
LaLangue

La langue est très souple. Environ 50 % de ceux qui ont le syndrome

peuvent toucher le bout de leur nez avec leur langue par rapport à 8-10%
la population.

Le Palais
Le palais est généralement voûté.
SYNDROME DE MARFAN

- Autosomal dominant
- causé par une mutation dans le gène de la fibrilline

- caractérisé par :
1. disproportion squelettique (envergure supérieure à la hauteur)
[Link] (doigts longs et fins ressemblant à des pattes d'araignée),

3. Hypermobilité généralisée des articulations et

4. Anomalies CVS comme le prolapsus de la valve mitrale, l'incompétence aortique

- Manifestation orale : palais ogival, uvule bifide, malocclusion et

multiples kystes odontogènes du maxillaire et de la mandibule et hémorragie gingivale
HEREDITARY HEMORRHAGIC TELANGIECTASIA

- Dominant autosomique
- La dilatation des capillaires et des petites artérioles produit des petites rougeurs caractéristiques.

taches qui blanchissent sous la pression sur la peau et les muqueuses, en particulier
le nez et le tractus gastro-intestinal

- L'épistaxis récurrente et les saignements gastro-intestinaux chroniques entraînent une anémie

- Nodules angiomateux périoraux et intra-oraux ou télangiectasie (lèvres, langue et

palais
 DÉSAORDRES DES PLAQUETTES

THROMBOCYTOPATHIC THROMBOPÉNIE

CONGÉNITA
L
ACQUIS ACQUIS
1. Stockage 1. Médicament – [Link] production:
piscine a. Défaillance de la moelle osseuse

maladie induit CONGENITAL b. Leucémie

aspirine AL c. Anémie aplastique

Excessif
2. Bernard Mai
destruction:

– chaussure 2. Rénal et a. Immunitaire

maladie du foie hegglin b. Idiopathique

syndrome anomalie
purpura thrombocytopénique

3. 3. [Link]
a. Transfusion massive

Glanzmann Myéloprolifère 4. Autres

s narrative a. DIC
b. Thrombotique

thromboast désordre purpura thrombocytopénique

henia
Désordres thrombocytopathiques

- défaut dans la fonction plaquettaire

- Ecchymoses excessives et saignements gingivaux
- le nombre de plaquettes est normal ou augmente
- le temps de saignement est prolongé

- la fonction plaquettaire est anormale :

Défaut d'adhérence
2. Defect in aggregation
3. Défaut dans la libération de substances actives
Condition Défaut
Glanzman Déficience dans la membrane plaquettaire

thromboasthénie glycoprotein -> failure of platelet

agrégation

Bernard Soulier Déficience dans la membrane plaquettaire

syndrome glycoprotein -> failure of platelet

agrégation
Large platelets -> epistaxis,
ménorragie et saignements prolongés
des extractions dentaires

Maladie du réservoir de stockage Trouble héréditaire, manque de réserve de stockage

of platelet dense bodies -> poor

 Troubles thrombocytopéniques

Production réduite de plaquettes ou destruction périphérique excessive

Condition Défaut
Idiopathique -Destruction des plaquettes médie par le système immunitaire
thrombocytopénie médiée par des auto-anticorps plaquettaires

nic purpura - chez les enfants, cela peut suivre une infection virale

- caractéristiquement observable chez les femmes

- ecchymoses faciles, purpura, épistaxis et

ménorragie
- oralement : hématomes et bulla hémorragiques
Condition Défaut
Thrombotique -Cause sous-jacente inconnue
thrombocytopénie - destruction excessive des plaquettes en raison de

nic purpura dommages endothéliaux

- caractérisé par un complexe de fièvre, florid
purpura, dysfonction cérébrale fluctuante et
anémie hémolytique
- oralement : infarctus microvasculaires dans les gencives et
muqueuse buccale

Mai - hegglin - Condition héréditaire rare

anomalie - triade de thrombocytopénie, plaquettes
et corps d'inclusion dans les leucocytes
ANOMALIES HÉRÉDITAIRES DES PLAQUETTES
MEMBRANE.

• Thrombasthénie de Glanzmann
• Syndrome de Bernard-Soulier
• Déficience en récepteurs de collagène
• Déficit primaire en ADP et autres récepteurs
• Syndrome de Scott
 THROMBASTHÉNIE DE GLANZMANN
Décrit par Glanzmann en 1918 comme "Hémorragie Héréditaire"
Thrombasthénie.

Hérédité autosomique récessive

La variabilité clinique va d'un simple hématome minimal à
hémorragies potentiellement mortelles.

3. Guyton & Hall. Manuel de physiologie médicale, 10thédition, Pg 419

4. Zucker, M.B. Le fonctionnement des plaquettes sanguines. Sci Am. 242 : 86 -103, 1980
 THROMBASTHÉNIE DE GLANZMANN
Anomalie fonctionnelle plaquettaire
Aggregation des plaquettes
Absence d'agrégation plaquettaire en réponse à tout
AGONISTES PHYSIOLOGIQUES 0; marque de fabrique de la GT.

La liaison dépendante du GPIb au vWF est normale.

(ii) Adhesion, sécrétion et activité procoagulante des plaquettes
Liaison du P au collagène : normale
L'étalement du défaut est défectueux.
Dans la déficience en GPIIb/IIIa, les interactions entre les plaquettes suiveuses n'étaient pas
vu.

3. Guyton & Hall. Manuel de Physiologie Médicale, 10thédition, Pg 419

4. Zucker, M.B. Le fonctionnement des plaquettes sanguines. Sci Am. 242 : 86 -103, 1980
 THROMBASTHÉNIE DE GLANZMANN
Anomalie fonctionnelle des plaquettes
i) Fibrinogène plaquettaire et protéines α-granulaires
Platelet fibrinogen: acquired through endocytosis GPIIb/IIIa
récepteurs Stockés dans les granules α.
Dans le GT - P manque de FIBRINOGÈNE à travers les niveaux plasmatiques sont
normal.
Type I : incapacité à transporter le fibrinogène
Type II :- exprime 5-15% de GPIIb/IIIa : granules α détectables.
La rétraction du caillot est affectée.

3. Guyton & Hall. Manuel de Physiologie Médicale, 10thédition, Pg 419

4. Zucker, M.B. Le fonctionnement des plaquettes sanguines. Sci Am. 242 : 86 -103, 1980
 THROMBASTHÉNIE DE GLANZMANN
Manifestations cliniques
(i) Patient

3. Guyton & Hall. Manuel de physiologie médicale, 10thédition, Pg 419

4. Zucker, M.B. Le fonctionnement des plaquettes sanguines. Sci Am. 242 : 86 -103, 1980
 THROMBASTHÉNIE DE GLANZMANN
:Classification
Type I : Maladie variante :
Aucune agrégation plaquettaire
Plaquettes anormales
Pas de fibrinogène dans les α-granules agrégation
Aucune rétraction du caillot Stockage de fibrinogène & caillot
<5 % des niveaux de GPIIb/IIIa. les rétractations sont affectées.
Défauts du gène GPIIb/IIIa
Type II : expression de protéine mais
Pas d'agrégation plaquettaire prévenir la liaison des ligands.

Niveaux subnormaux de fibrinogène

dans les α-granules
Retraction résiduelle du caillot
5% -15% : niveaux de GPIIb/IIIa.

3. Guyton & Hall. Manuel de physiologie médicale, 10thédition, Pg 419

4. Zucker, M.B. Le fonctionnement des plaquettes sanguines. Sci Am. 242 : 86 -103, 1980
 Syndrome de Bernard-Soulier
BSS était 1stdécrit en 1948 avec le rapport d'un nourrisson qui
avait des saignements mucocutanés sévères, un temps de saignement prolongé, un pc normal

plaquettes géantes.

D'autres patients ont été rapportés au cours des années suivantes et le

les critères diagnostiques initiaux ont été établis comme
Hérédité autosomique récessive
BT prolongé
Thrombocytopénie chez la plupart des patients
Agglutination plaquettaire induite par le ristocétine défectueuse
Retrait normal du caillot.1

1. Hemostasis and Thrombosis By, Robert W. Coleman et al, 5thédition, Pg 998.

 Syndrome de Bernard-Soulier
Anomalie structurelle des plaquettes
Gros plaquettes, aussi grandes que 20 μm de diamètre.

Taille des plaquettes grande probablement due à ↑ contenu en protéines &

granules denses.
De forme sphéroïde plutôt que discoïde.
Plus déformable dû à une déficience de la membrane GPIb/IX
complexes moins d'attachement de la membrane de surface au
cytosquelette de la membrane.1

1. Hemostasis and Thrombosis By, Robert W. Coleman et al, 5thédition, Pg 998.

 SYNDROME DE BERNARD-SOULIER
Anomalie fonctionnelle plaquettaire
Les plaquettes BS s'agrègent normalement en réponse à l'ADP.

adrénaline et collagène mais, ÉCHEC À S'AGGREGATER dans

présence de FIBRINOGÈNE.
par conséquent, soit le récepteur GPIb soit le récepteur GPIIb/IIIa sont
défectueux.
Aussi, manque de liaison de vWF en présence de RISTOCETINE
a été noté.
Le domaine A1 de vWF exprime des épitopes qui peuvent réagir avec

Récepteurs GPIb.1
1. Hemostasis and Thrombosis By, Robert W. Coleman et al, 5thedition, Pg 998, 999
 Syndrome de Bernard-Soulier
Anomalie fonctionnelle des plaquettes
Ces domaines sont inaccessibles. RISTOCETINE imite le
processus d'adhésion en créant ces épitopes sur vWF
accessible.
La liaison du vWF stimulée par l'ADP ou la thrombine, qui se produit

les récepteurs GPIIb/IIIa sont normaux.

Par conséquent, l'ADP, le collagène et l'acide arachidonique peuvent stimuler

Les plaquettes BS s'agrègent et sécrètent leurs granules.1

1. Hemostasis and Thrombosis By, Robert W. Coleman et al, 5thédition, Pg 999

 SYNDROME DE BERNARD-SOULIER
Anomalie de la glycoprotéine de membrane plaquettaire
Une diminution spécifique de la GPIb de la membrane plaquettaire

concentration.
Les plaquettes BS sont également déficientes en GP IX et V.

4 gènes distincts sont nécessaires pour produire 1 unité de GPIb- Iα,

Iβ, IX & V.
La variante BSS présente des défauts qualitatifs -> GP non fonctionnel

Complexe Ib/IX/V.
Les défauts de GP caractéristiques des plaquettes BS s'étendent également à
MK.1
1. Hemostasis and Thrombosis By, Robert W. Coleman et al, 5thédition, Pg 1002
 Syndrome de Bernard-Soulier
Manifestations Cliniques

Les deux sexes sont également touchés.

Symptômes de saignement : Purpura, épistaxis, gingiv

hémorragie et ménorragie.

Gravité imprévisible des saignements.

La présence de thrombocytopénie sévère (< 20 000/μl) ne

apparaissent causer un risque de saignement.1

1. Hemostasis and Thrombosis By, Robert W. Coleman et al, 5thédition, Pg 1002

 SYNDROME DE BERNARD-SOULIER
Critères diagnostiques actuels
Les critères diagnostiques pour le BSS sont :

Hérédité autosomique récessive

Bleeding symptoms :Purpura, epistaxis, gingival bleeding,
métrorragie sans hémarthroses et hématomes viscéraux profonds.
Thrombocytopénie modérée à sévère.
Grosses plaquettes - une taille hétérogène.
Temps de saignement anormal - plus long que prévu.
Agrégation plaquettaire normale : ADP, collagène, épinéphrine.
Absence d'agglutination des plaquettes par la ristocétine et le vWF - pas
corrigé par plasma normal.1
1. Hemostasis and Thrombosis By, Robert W. Coleman et al, 5thédition, Pg 1002
 SYNDROME DE BERNARD-SOULIER
:Differential Diagnosis

Syndrome de May-Hegglin

Syndrome d'Epstein
Syndrome de Fechtner
Syndrome de thrombocytopénie de Sebastian

Syndrome de la Plaquette de Montréal

1. Hemostasis and Thrombosis By, Robert W. Coleman et al, 5thédition, Pg 1002

 SYNDROME DE BERNARD-SOULIER
Traitement

Mesures locales pour les épisodes de saignement.

Les transfusions de plaquettes procédures invasives.

Si des auto-anticorps sont présents - Échange plasmatique → Plaquettes

transfusion.

Desmopressine, facteur VIIa.

1. Hémostase et Thrombose Par, Robert W. Coleman et al, 5th édition, Pg 1002