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Processus de Réplication de l'ADN

Le document traite de la réplication de l'ADN, en décrivant les enzymes impliquées, les étapes du processus et les différences entre les procaryotes et les eucaryotes. Il aborde également les mécanismes de réparation de l'ADN et les types de mutations, ainsi que leurs causes. Enfin, il souligne l'importance de la synthèse semi-conservative et des origines de réplication dans le cycle cellulaire.

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Processus de Réplication de l'ADN

Le document traite de la réplication de l'ADN, en décrivant les enzymes impliquées, les étapes du processus et les différences entre les procaryotes et les eucaryotes. Il aborde également les mécanismes de réparation de l'ADN et les types de mutations, ainsi que leurs causes. Enfin, il souligne l'importance de la synthèse semi-conservative et des origines de réplication dans le cycle cellulaire.

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Réplication

I. introduction

• polymérase : formation des liaisons entre les monomères => polymères

• procaryote : ADB polymérase III

• eucaryote : ADN polymérase d

• nucléotides : liaison phosphodiester = covalente

• sucre – base : liaison glycosidique

• basez – base : liaison hydrogène

• procaryote et eucaryote :

- activité polymérase (III et d)


- activité de 3’-5’ exonucléase (relecture et correction)

II. principes du processus de réplication

• l’ensemble dub génome doit être répliqué à chaque division cellulaire

• 1 seule réplication par cycle

• synthèse semi-conservative

• origine de réplication

- procaryote (ADN circulaire = 1 seule origine (structure à l’origine de la réplication riche


en A et T (200 pb))
- eucaryote (plusieurs origines de réplication (unité de réplication : réplicon (= segment
d’ADN entre 30 k et 150k base et 35k pour les eucaryotes)))

• dissociation de la double hélice d’ADN (hélicase)

- nécessite de l’énergie (ATP ou GTP)


- activité bidirectionnelle
- rupture des liaisons hydrogène
- 50 hélicases dont 10 pathologiques
- 2 protéines essentielles (protéines stabilisatrice (SSB) et Topoisomérase II= ADN
gyrase)

• bidirectionnelle à partir de l’origine de réplication (œil de réplication)

• synthèse asymétrique (ADN antiparallèle)

III. principales étapes du processus de réplication

• hélicase = ouverture de la double hélice

• primase = amorce d’ARN, initié l’activité de l’ADN polymérase

• ADN polymérase :

- synthèse du brin continu (la pince coulissante permet à l’ADN polymérase d’ajouté des
nucléotides d’ADN = augmentation de la longueur du brin néo-synthétisé)
- synthèse du brin discontinu (brin synthétisé est un fragment d’Okazaki (procaryote =
1000 bases, ADN polymérase I remplace l’amorce d’ARN et eucaryote = 150 bases,
amorce = dégradation de la séquence d’ARN par 2 endonucléases (flap et FEN1))

• télomère

- riche en G et C
- protection
- essentiellement dans les cellules germinales
- raccourcissement = vieillissement

IV. Mutabilité et mécanique de l’ADN

• les types de mutation

- réarrangements
- modification subtile

• causes de mutation

- exogène (chimique et rayonnement)


- endogène (température, métabolisme, radicaux libre, réplication de l’ADN)

• mécanisme de réparation :

- MMR : erreur d’appariements de l’ADN


- erreurs : réplication (1/105), -> activité 3’-5’ exonucléotidique (1/10 7) -> MMR (1/109)

procaryote :

- MutS : identification des mésappariements


- MutH : reconnaissance du nouveau brin et activé par MutL
 grâce à de méthylation des adénines (post-réplicatif)
- action d’une exonucléase puis une ligase pour créer de nouvelle liaison covalente

eucaryote :

- MSH 2 et 6 : identification des mésappariements


- MLH 1 et PMS 2 : rôle de MutL
- action d’une exonucléase puis une ligase pour créer de nouvelle liaison covalente

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