Pharmacologie
Module 2: Les Classes de
Médicaments
Leçon 1: Les Antibiotiques
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Par: Dr. Manel CHAOUACHI
30 Octobre 2023
Introduction: Historique
• Pasteur et Joubert observent qu'un micro-organisme se multiplie mal dans un liquide envahi de moisissures.
1877
• Ernest Duchesne observe que les palefreniers, pour éviter que les plaies de leurs chevaux ne s'infectent les
enduisent de moisissures recouvrant les cuirs placés dans des endroits chauds, humides et sombres des
1897 écuries. Il décrit ainsi l'inhibition de la croissance des micro-organismes par une moisissure : un pénicillium.
• Fleming découvre un pénicillium sur une boite de Pétri. Il met en évidence l'inhibition du staphylocoque doré par
cette culture de pénicillium (découverte de la Pénicilline)
1929
• Chain obtient une forme stable et utilisable in-vivo (essais sur des souris) de la pénicilline. Elaboration du 1er
antibiotique.
1940
• Production industrielle de la pénicilline qui sera utilisée et bénéfique pendant la 2ème guerre mondiale.
1942
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Les Antibiotiques: Définition
Les antibiotiques
Des substances substance naturelle
d’origine biologique élaborée par un
organisme vivant, substance chimique
produite par synthèse ou substance
semi synthétique obtenue par
modification chimique d’une molécule
de base naturelle capables d'inhiber la
multiplication (action bactériostatique)
ou de tuer (action bactéricide) d'autres
micro-organismes (Bactéries).
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Les Antibiotiques: Classification
Origine : élaboré par un organisme vivant ou produit par synthèse
Nature chimique : Très variable, souvent une structure de base comme le cycle bêta-
lactame
Modes d'action : l'activité thérapeutique se manifeste à très faible dose d'une
manière spécifique, par l'inhibition de certains processus vitaux
Modalités d'action : Etudions les interactions dans le temps entre des concentrations
variables d'un antibiotique et d'une bactérie
Spectre d'activité : Liste des espèces sur lesquelles les antibiotiques sont actifs
(spectre étroit ou large)
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Les Antibiotiques: Mode d’action
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
Bêta-lactamines / Glycopeptides / Fosfomycine
Comparaison entre la paroi des bactéries Gram+ et Gram-
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
Structure de Peptidoglycane
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
Biosynthèse de Peptidoglycane
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines
Les β-lactamines sont les antibiotiques les plus utilisés
dans la pratique clinique courante surtout dans le
traitement des infections dues aux entérobactéries.
Cette large d’utilisation est due à:
leur spectre d'action,
leur faible toxicité,
la grande variété de leurs modes d’administration,
une bonne diffusion tissulaire
leur efficacité thérapeutique.
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines
La famille des β-lactamines comprend un grand
nombre de molécules, toutes caractérisées par :
La présence d’un cycle b-lactame indispensable à
l’activité antibiotique
un mode d’action fort complexe sur des protéines
de la membrane cytoplasmique, dénommées
protéines liant la pénicilline (PLP) ou penicillin
binding proteins.
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines
Les β-lactamines sont des molécules cycliques qui
interfèrent avec les étapes finales de la synthèse du
peptidoglycane.
Elles présentent une analogie structurale entre le
noyau β-lactame et le dipeptide terminal D-alanine-D-
alanine du pentapeptide constitutif du peptidoglycane.
Leur reconnaissance par les transpeptidases et les
carboxypeptidases (PLP) aboutit à la fixation du
cycle β-lactame sur le site actif de ces enzymes
cibles, qui comporte en général une sérine.
Cette fixation entraîne une ouverture du cycle β-
lactame qui aboutit à l’inactivation du site actif de
l’enzyme provoquant une inhibition de la synthèse du
peptidoglycane et l’arrêt de la croissance bactérienne.
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Classification
La base commune à toutes les β-
lactamines est le noyau β-lactame. Ce
noyau est associé à un hétérocycle
permettant de différencier plusieurs
sous-familles qui ont été développées
par adjonction de chaînes latérales :
Les dérivés de l’acide 6 amino-
pénicillanique
Les dérivés de l’acide 7 amino
céphalosporanique
Les monobactames
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Classification
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Dérivés de l’acide 6-amino-pénicillanique
Leur noyau de base associe un cycle
b-lactame à un cycle thiazolidine,
le grand groupe des b-lactamines
ayant un noyau péname,
caractéristique des pénicillines
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Dérivés de l’acide 6-amino-pénicillanique: Les
Pénames
Les pénicillines (les pénames): représentent les antibiotiques les plus actifs, les
moins toxiques et les plus utilisés en clinique. Elles possèdent un cycle thiazolidine
accolé au noyau β-lactame. Elles diffèrent par la nature de leur chaîne latérale.
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Dérivés de l’acide 6-amino-pénicillanique: Les
Pénames
Selon leur structure chimique, ce groupe est constitué d'un nombre important de
molécules, dont les principales sont:
1. Pénicillines naturelles : Pénicilline G (voie parentérale) et V (voie orale)
2. Pénicillines hémisynthétiques :
Pénicilline M anti-Staphylococciques: méticilline, l'oxacilline et la cloxacilline
Pénicilline A (aminopénicilline) : amoxicilline , ampicilline
Pénicillines antipyocyaniques (anti-Pseudomonas) :
- Carboxy-penicillines : carbénicilline, ticarcilline, réservées A l’usage hospitalier.
- Ureido-pénicillines : azlocilline, Mezlocilline, pipéracilline), réservées a l’usage
hospitalier.
- Amidino-pénicillines : pivmécillinam, mecillinam
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Dérivés de l’acide 6-amino-pénicillanique
Les dérivés de l’acide 6-
aminopénicillanique:
substitution du soufre en position 1
par un oxygène est à l’origine du noyau
Clavame
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Dérivés de l’acide 6-amino-pénicillanique
Les dérivés de l’acide 6-
aminopénicillanique:
substitution du soufre en position 1
du noyau péname par un atome de
carbone est à l’origine du noyau
pénème ( les carbapénèmes)
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Dérivés de l’acide 6-amino-pénicillanique: Les
Carbapénèmes
Ils ont aussi un très large spectre antibactérien et une grande stabilité vis-à-vis de la
plupart des β-lactamases.
Quatre molécules sont actuellement commercialisées : l'imipénème, méropénème,
l'ertapénème et le doripénème.
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Dérivés de l’acide 6-amino-pénicillanique: Les
monobactames (Les Clavames)
Classe d'antibiotiques comprenant
des bêta-lactames avec un seul
noyau hétérocyclique, actifs
notamment sur les bacilles Gram
négatifs aérobies.
Le principal monobactame utilisé en
clinique est l'aztréonam.
Des phénomènes de résistance sont
observés vis-à-vis des
monobactames, induits par la
production de bêta-lactamases.
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Mécanismes de résistance aux Bêta-lactamines
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Les inhibiteurs de Bêta-lactamases
Les inhibiteurs de β-lactamases appartiennent
chimiquement aux βlactamines, mais elles ont une
activité antibactérienne faible.
Elles sont employées en association avec une autre
β-lactamine en permettant l’augmentation de leur activité.
Actuellement, sont disponibles les associations
suivantes:
Amoxicilline-acide clavulanique (Augmentin)
Pipéracilline-tazobactam (Tazocillin)
Ticarcilline-acide clavulanique (Claventin)
Ampicillin/sulbactam (Ampictam)
Ceftazidime/Avibactam (Zavicefta).
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Les dérivés de l’acide 7-amino-céphalosporanique
Un noyau de base associe un cycle
blactame à un cycle dihydrothiazine pour
former l’acide 7-amino-céphalosporanique.
Suivant les substituants en R3 et R4, on
distingue :
les céphalosporines
les céphamycines
les oxacéphèmes.
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Les dérivés de l’acide 7-amino-céphalosporanique: Les
céphalosporines
Les céphalosporines se
distinguent chimiquement des
pénicillines par le remplacement
du cycle thiazolidine par un cycle
dihydrothiazine «noyau céphème
».
Elles se caractérisent par rapport
aux pénicillines par une meilleure
stabilité vis-à-vis des
β-lactamases.
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Les dérivés de l’acide 7-amino-céphalosporanique: Les
céphalosporines
On distingue 5 générations de céphalosporines. Elles sont classées en fonction de leur
date d’apparition, qui correspond à chaque fois à l’acquisition de nouvelles propriétés.
Céphalosporines de première génération(C1G) : Céfaclor, Céfadroxil, Céfalexine
Céphalosporines de deuxième génération(C2G) : céfuroxime, céfoxitine
Céphalosporines de troisième génération (C3G) : céfotaxime, ceftazidime, ceftriaxone,
céfopérazone
Céphalosporines de quatrième génération (C4G) : céfépime, cefpirome.
Céphalosporines de cinquième génération (C5G) : Ceftobiprole, Ceftaroline.
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Les dérivés de l’acide 7-amino-céphalosporanique: Les
céphamycines
Les céphamycines sont des médicaments qui ont été initialement produits
par Streptomyces mais sont à présent synthétiques.
Elles sont généralement classés avec les céphalosporines de 2eme génération.
Les céphamycines sont plus actives contre les anaérobies, telles que les Bacteroides
spp.
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
1. Les Bêta-lactamines: Les dérivés de l’acide 7-amino-céphalosporanique: Les
oxacéphémes
Dans le moxalactam , l’atome de soufre en
position 1 du noyau céphème est remplacé
par un atome d’oxygène.
La présence de ce noyau dihydro-oxazine
(oxacéphème) permet une meilleure
pénétration à travers la paroi des bacilles à
Gram négatif, en raison de la plus grande
hydrophilie de la molécule, et une activité
inhibitrice de certaines b-lactamases par
une analogie de structure avec les
clavames (acide clavulanique).
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
2. Les glycopeptides
Les glycopeptides (vancomycine et teicoplanine) sont des antibiotiques de réserve,
utilisés exclusivement en milieu hospitalier.
Ce sont des anti-staphylococciques de référence dans le traitement des infections
à staphylocoques multi-résistants.
Il existe deux molécules, la Vancomycine et la Teicoplanine dont le mode d’action est
similaire.
La structure de Vancomycine La structure de Teicoplanine
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
2. Les glycopeptides
Ils sont indiqués en prophylaxie des infections post opératoires à bactéries Gram+ en
cas d’allergie aux béta-lactamines avec une indication formelle dans la prévention de
l’endocardite bactérienne.
La vancomycine par voie orale est utilisée dans le traitement de la colite
pseudomembraneuse à Clostridium difficile et dans la décontamination digestive chez le
patient immunodéprimé.
Plusieurs associations, en fonction de la bactérie et du site infectieux, peuvent être
envisagées
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
2. Les glycopeptides: Mode d’action
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
2. Les glycopeptides: Résistance aux glycopeptides
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
3. Les fosfomycine
La fosfomycine est un antibiotique à large spectre indiqué dans le traitement des
infections urinaires basses non compliquées chez la femme.
De la classe des acides phosphoniques, la fosfomycine agit en inhibant l’enzyme
pyruvyl transférase responsable de l’une des premières étapes dans la synthèse des
cellules bactériennes et réduit également l’adhérence de la bactérie aux cellules
uroépithéliales.
Cet antibiotique est bactéricide et offre une bonne couverture contre les bactéries gram-
négatives et gram-positives.
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
3. Les fosfomycine: Mode d’action
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I. Antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne
3. Les fosfomycine: Résistance au fosfomycine
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