12000949 D‑10™

Hemoglobin A1c
Program

Notice d’utilisation

400

États-Unis :

Avril 2018 UNITED STATES, B io‑Rad Laboratories, Inc., 4000 Alfred Nobel Drive,
12005564FRrevAver3 Hercules, CA 94547
FRANCE, B
 io‑Rad, 3 boulevard Raymond Poincaré, 92430
Marnes‑la‑Coquette
D-10™ Hemoglobin A1c Program

Traductions
La documentation du produit est fournie en d’autres langues sur support électronique.

Lexique des symboles

Représentant agréé pour l’Union

Conformité européenne Fabricant européenne

Numéro de lot À utiliser avant Pour une utilisation diagnostique in vitro

Limite de température Référence Consulter le mode d'emploi

À utiliser avec Nombre de tests Contient du latex

À utiliser uniquement sur

ordonnance < 0,05 % Colonne analytique

Tampon d’élution 1 Tampon d’élution 2 Étalon Niveau 1

Étalon Niveau 2 Diluant pour étalon Coffret d'étalonnage/diluant

Coffret d'étalonnage CD-ROM Eau déionisée

Disquette Reconstituer avec Résine

Tubes pour échantillons Azide de sodium Solution de lavage/dilution

Sang total de conditionnement

INFORMATIONS SUR LA SÉCURITÉ DU PRODUIT

Sang total de conditionnement et étalons 1 et 2 de l'hémoglobine A1c
AVERTISSEMENT : Ces produits contiennent une substance chimique reconnue par l’État de Californie
comme provoquant des anomalies congénitales ou d’autres effets néfastes sur la reproduction. Contient moins
de 0,1 % de sulfate de gentamicine et moins de 0,1 % de tobramycine.

ii Notice d’utilisation 12005564FRrevAver3

 D-10™ Hemoglobin A1c Program

Sommaire
Informations sur la sécurité du produit..............................................................................................ii
Utilisation.......................................................................................................................................... 2
Généralités et description du test.................................................................................................... 2
Principe de la procédure.................................................................................................................. 3
Composants..................................................................................................................................... 4
Matériel supplémentaire disponible auprès de Bio‑Rad.................................................................. 5
Matériel supplémentaire nécessaire, non disponible auprès de Bio‑Rad........................................ 5
Précautions/Mises en garde............................................................................................................. 6
Prélèvement et manipulation des échantillons................................................................................. 6
Type d’échantillon.................................................................................................................... 6
Additifs et agents conservateurs des échantillons.................................................................. 6
Conservation des échantillons................................................................................................. 7
Préparation des échantillons................................................................................................... 7
Expédition des échantillons..................................................................................................... 7
Préparation et conservation des réactifs.......................................................................................... 8
Signes d’instabilité ou de détérioration des réactifs......................................................................... 9
Mode opératoire............................................................................................................................... 9
Sélection de la méthode.......................................................................................................... 9
Chargement d’un nouveau lot de kit [disquette ou CD-ROM Update Kit]............................... 9
Procédure de conditionnement de la colonne analytique..................................................... 10
Étalonnage............................................................................................................................. 10
Contrôle qualité..................................................................................................................... 10
Préparation d’une série......................................................................................................... 10
Chargement d’un Supplemental Reagent Pack (coffret de réactifs supplémentaire)........... 11
Certification/Traçabilité par rapport à un produit et une méthode de référence.................... 11
Recommandations pour l’interprétation des résultats.................................................................... 12
Limites de la procédure.................................................................................................................. 12
Dilution des échantillons........................................................................................................ 12
Considérations particulières.................................................................................................. 13
Variants de l’hémoglobine..................................................................................................... 13
Interférences.......................................................................................................................... 14
Valeurs attendues/Plage de référence........................................................................................... 15
Paramètres de performance........................................................................................................... 15
Précision................................................................................................................................ 15
Exactitude.............................................................................................................................. 18
Linéarité................................................................................................................................. 18
Comptes-rendus d'échantillons...................................................................................................... 19
Informations sur les marques commerciales.................................................................................. 28
Références bibliographiques.......................................................................................................... 28

12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 1

D-10™ Hemoglobin A1c Program

UTILISATION
Le D‑10™ Hemoglobin A1c Program est conçu pour déterminer la concentration en hémoglobine A1c (en mmol/
mol IFCC et en % NGSP) dans le sang total humain par chromatographie liquide à haute performance (HPLC)
par échange d'ions à l’aide du D‑10 Hemoglobin Testing System.
Le dosage de l’hémoglobine A1c sert au diagnostic du diabète sucré, à l'identification des patients pouvant
présenter un risque de développer un diabète sucré, ainsi qu’à la surveillance du contrôle glycémique à long
terme chez les sujets atteints de diabète sucré.
Le D‑10 Hemoglobin A1c Program est réservé à une utilisation diagnostique in vitro par des professionnels
uniquement.

GÉNÉRALITÉS ET DESCRIPTION DU TEST

Le diabète sucré (diabetes mellitus) se caractérise par une hyperglycémie due à l'incapacité de l'organisme à
utiliser le glucose sanguin comme source d’énergie. Dans le diabète de type 1, le pancréas ne parvient plus
à fabriquer d’insuline et, par conséquent, le glucose sanguin ne peut pas pénétrer dans les cellules pour être
utilisé comme source d’énergie. Dans le diabète de type 2, soit le pancréas ne fabrique pas suffisamment
d’insuline, soit l'organisme ne parvient pas à utiliser correctement l’insuline.1 Les effets directs et indirects de
l’hyperglycémie sur le système vasculaire humain sont la principale cause de morbidité et de mortalité liées
au diabète, qu’il soit de type 1 ou de type 2. Les complications macrovasculaires (maladie coronaire, maladie
artérielle périphérique et accident vasculaire cérébral) et les complications microvasculaires (néphropathie,
neuropathie et rétinopathie diabétiques) font partie de ces effets.2 Le diabète sucré touche plus de 8 % de la
population mondiale.3
Le dosage de l'HbA1c a été recommandé pour le diagnostic du diabète de type 2 par l'International Expert
Committee (IEC), l'American Diabetes Association (ADA) et l'Organisation mondiale de la santé (OMS) qui ont
recommandé un seuil de diagnostic ≥ 6,5 % (≥ 48 mmol/mol) d'HbA1c.4-6 Le dosage de l'HbA1c a également
été recommandé pour l'identification des sujets prédiabétiques (c'est-à-dire présentant un risque accru de
développer un diabète). L'ADA a défini la plage de valeurs de l'HbA1c pour les états prédiabétiques entre 5,7 et
6,4 % (entre 39 et 47 mmol/mol).4 Le dépistage et le traitement des états prédiabétiques peuvent réduire, voire
éliminer, le risque de développer un diabète de type 2 et les complications associées.
Le traitement du diabète exige le maintien à long terme d’un taux de glucose sanguin (glycémie) aussi
proche que possible de la normale afin de limiter les risques de complications vasculaires à long terme.7,8
Un simple dosage de la glycémie à jeun fournit des informations sur le passé immédiat de l’état d'un patient
(les quelques heures précédentes), mais pas nécessairement un aperçu réel de la régulation glycémique.9,10
Le dosage de l’hémoglobine A1c (HbA1c) tous les deux à trois mois a été reconnu comme une modalité de
contrôle glycémique dans la prise en charge et le traitement des patients atteints de diabète sucré.
La glycohémoglobine en question, l’HbA1c, résulte d’une réaction de glycation non enzymatique de l’HbA
en deux étapes. La première étape comprend la formation d'une aldimine instable (A1c labile ou pré-A1c),
par réaction réversible entre le groupement carbonyle du glucose et la valine N-terminale de la chaîne β de
l'hémoglobine. La quantité d’A1c labile formée est directement proportionnelle au taux de glucose sanguin.
Lors de la circulation des globules rouges, une partie de l’A1c labile subit une conversion (« réarrangement
d’Amadori ») pour former une cétoamine stable, l’HbA1c.11
Le D‑10 Hemoglobin A1c Program consiste à réaliser une séparation chromatographique de l’HbA1c sur une
colonne échangeuse de cations. La séparation est optimisée afin de réduire au maximum les interférences
dues aux variants d’hémoglobine, à l’A1c labile et à l’hémoglobine carbamylée. Pour plus d’informations, voir
la section Limites de la procédure. Le D‑10 Hemoglobin A1c Program permet également un échantillonnage
automatique à partir d’un tube primaire de sang total, suivi d’une dilution des échantillons et d’une analyse de
trois minutes par échantillon.

2 Notice d’utilisation 12005564FRrevAver3

 D-10™ Hemoglobin A1c Program

PRINCIPE DE LA PROCÉDURE
Le D‑10 Hemoglobin A1c Program repose sur le principe de la séparation des analytes par chromatographie
liquide à haute performance (HPLC) par échange d’ions. Les échantillons sont automatiquement dilués dans
le D‑10, puis injectés dans la colonne analytique. Le D‑10 envoie dans la colonne un gradient programmé
de tampon de force ionique croissante, et les molécules d’hémoglobine sont alors séparées en fonction de
leur interaction ionique avec le matériau contenu dans la colonne. Les molécules d'hémoglobine séparées
traversent ensuite la cellule de mesure où les changements d'absorbance sont mesurés à 415 nm.
Le logiciel du système D‑10 collecte les données brutes issues de chaque analyse et calcule les valeurs de
l'HbA1c à l'aide d'une courbe d'étalonnage à deux niveaux. Un compte-rendu d’analyse et un chromatogramme
sont générés pour chaque échantillon. Le pic A1c est indiqué en gris. Cette surface est calculée à l’aide d’un
algorithme de Gauss exponentiellement modifié (GEM).
Le D‑10 Hemoglobin A1c Program est conçu pour être utilisé exclusivement avec le D‑10 Hemoglobin Testing
System de Bio‑Rad.

12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 3

D-10™ Hemoglobin A1c Program

COMPOSANTS
12000949, D‑10 Hemoglobin A1c Program
Ce kit contient le matériel nécessaire à la réalisation de 400 tests :

Quantité Description
220-0110* 2 de Tampon d’élution 1. Chaque flacon contient 2 000 ml d'un tampon
chaque bis-tris/phosphate. Contient moins de 0,05 % d’azide de sodium en tant
qu’agent conservateur.
220-0111* 1 de Tampon d’élution 2. Chaque flacon contient 1 000 ml d'un tampon
chaque bis-tris/phosphate. Contient moins de 0,05 % d’azide de sodium en tant
qu’agent conservateur.
220-0112* 1 de Solution de lavage/dilution. Chaque flacon contient 1 600 ml d’eau
chaque déionisée, ainsi que de l’azide de sodium à moins de 0,05 % en tant
qu’agent conservateur.
12005707* 1 de Colonne analytique. Colonne échangeuse de cations (400 tests),
chaque 4,0 mm DI x 40 mm.
12002716* 1 de Disquette contenant les paramètres du D‑10 Hemoglobin A1c « Update
chaque Kit » Program.
12002715* 1 de CD-ROM contenant les paramètres du D‑10 Hemoglobin A1c « Update
chaque Kit » Program.
12005706* 1 de Coffret d'étalonnage/diluant. Chaque gamme comprend 3 flacons
chaque d’étalon de niveau 1, 3 flacons d’étalon de niveau 2 et 1 flacon de diluant
pour étalon. Les flacons d'étalon contiennent un hémolysat lyophilisé de
globules rouges humains, ainsi que de la gentamicine, de la tobramycine
et de l’EDTA en tant qu’agents conservateurs. Le volume de reconstitution
est de 7 ml par flacon.
Le flacon de diluant pour étalon contient 100 ml d'eau déionisée, et moins
de 0,05 % d'azide de sodium en tant qu'agent conservateur.
220-0148* 4 de Sang total de conditionnement. Chaque flacon contient un hémolysat
chaque lyophilisé de globules rouges humains, ainsi que de la gentamicine, de la
tobramycine et de l’EDTA en tant qu’agents conservateurs. Le volume de
reconstitution est de 1,0 ml par tube.
12005138 1 de Tubes pour échantillons. 50 microtubes en polypropylène avec
chaque capuchons perforables, 1,5 ml.
1 de Papier thermique. Un rouleau.
chaque

* Les composants ne sont pas vendus séparément.

4 Notice d’utilisation 12005564FRrevAver3

 D-10™ Hemoglobin A1c Program

220-0109, D‑10 Hemoglobin A1c Supplemental Reagent Pack

Le coffret de réactifs est utilisé en complément du D‑10 Hemoglobin A1c Program et fournit aux utilisateurs qui
effectuent un faible volume de dosages une quantité de tampons et de solution de lavage/dilution permettant
d’exécuter 400 analyses.

Quantité Description
220-0110* 2 de Tampon d’élution 1. Chaque flacon contient 2 000ml d'un tampon
chaque bis-tris/phosphate. Contient moins de 0,05 % d’azide de sodium en tant
qu’agent conservateur.
220-0111* 1 de Tampon d’élution 2. Chaque flacon contient 1 000 ml d'un tampon
chaque bis-tris/phosphate. Contient moins de 0,05 % d’azide de sodium en tant
qu’agent conservateur.
220-0112* 1 de Solution de lavage/dilution. Chaque flacon contient 1 600 ml d’eau
chaque déionisée, ainsi que de l’azide de sodium à moins de 0,05 % en tant
qu’agent conservateur.

* Les composants ne sont pas vendus séparément.

REMARQUE : Le D‑10 calcule le niveau des tampons et le niveau des déchets sur la base de 200 dosages
ou plus par mois et de 4 échantillons ou plus par série. Lorsque le nombre de dosages effectués est faible,
les tampons s’épuisent et le réservoir externe à déchets se remplit avant que les messages d’avertissement
appropriés ne s'affichent. Vérifier visuellement les niveaux des tampons et du réservoir à déchets avant
chaque série.

MATÉRIEL SUPPLÉMENTAIRE DISPONIBLE AUPRÈS DE BIO‑RAD

Description
220-0297 Adaptateurs pour microtubes, 10 x 1,5 ml
220-0375 Papier pour imprimante thermique D‑10, 10 rouleaux
740 Lyphochek® Diabetes Control Bilevel, 6 x 0,5 ml
740X Lyphochek® Diabetes Control Bilevel MiniPak, 2 x 0,5 ml
12000070 Lyphochek® Hemoglobin A1c Linearity Set (1 pour chacun des 6 niveaux), 6 x 0,5 ml
171 Liquichek™ Diabetes Control, Niveau 1, 6 x 1,0 ml
172 Liquichek™ Diabetes Control, Niveau 2, 6 x 1,0 ml
173 Liquichek™ Diabetes Control, Niveau 3, 6 x 1,0 ml
172X Liquichek™ Diabetes Control, Trilevel MiniPak, 3 x 1,0 ml

MATÉRIEL SUPPLÉMENTAIRE NÉCESSAIRE, NON DISPONIBLE AUPRÈS DE

BIO‑RAD
Pipettes, 5 µl, 0,5 ml, 1 ml, 1,5 ml, 7 ml
Eau déionisée

12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 5

D-10™ Hemoglobin A1c Program

PRÉCAUTIONS/MISES EN GARDE
• Traiter toutes les substances d’origine humaine comme potentiellement infectieuses et les manipuler en
appliquant les procédures de biosécurité d’usage.
• Porter un matériel de protection individuelle adéquat lors de toute manipulation de réactifs et d’échantillons
et lors de l'utilisation du système.
• Jeter tous les déchets conformément aux réglementations nationales et/ou locales en vigueur.
• Certains réactifs contiennent de l’azide de sodium pouvant réagir avec le cuivre ou le plomb des
canalisations pour former des azides métalliques explosifs. Prendre toutes les précautions nécessaires lors
de l’élimination de ces réactifs. Si l'élimination se fait à l’évier, faire couler de grandes quantités d’eau pour
éviter l’accumulation d’azide.
• Tout déchet contenant des échantillons prélevés sur des patients ou des produits d’origine biologique doit
être considéré comme présentant un danger biologique lors de son élimination ou de son traitement.
• Les réactifs chimiques doivent être manipulés conformément aux bonnes pratiques de laboratoire.
• Nettoyer immédiatement et minutieusement tout déversement accidentel de produit. Désinfecter la zone en
cas de déversement de substances présentant un danger biologique. Éliminer toute substance contaminée
en respectant les pratiques d'usage.
• Ne pas échanger les bouchons et les capuchons des flacons ou des tubes car cela entraînerait une
contamination croisée des réactifs. Ne jamais mélanger le contenu de différents flacons du même réactif.
Cela risque de contaminer les réactifs et de détériorer les performances du produit.
• Chaque unité de sang total utilisée dans la fabrication des étalons et du sang total de conditionnement a
été analysée à l'aide de méthodes approuvées par la FDA et a présenté des résultats négatifs pour les
anticorps du VIH-1 et VIH-2, de l'hépatite B (VHB), de l'hépatite C (VHC) et de la syphilis. Aucune méthode
d’analyse ne peut entièrement garantir qu’un produit contenant des substances d’origine humaine est
exempt de ces agents ou d’autres agents infectieux. Conformément aux bonnes pratiques de laboratoire,
toute substance d’origine humaine doit être considérée comme potentiellement infectieuse pour tous les
agents infectieux ; en conséquence, il convient de manipuler les étalons et le sang total de conditionnement
avec les mêmes précautions que les échantillons provenant de patients.
• Le respect du protocole présenté dans ce document est essentiel pour assurer une bonne performance de
ce produit.
• Les bouchons des flacons d’étalon contiennent du caoutchouc naturel sec.
• Ne pas utiliser le diluant d'étalon pour la prédilution des échantillons de patients.
• Pour obtenir toutes les consignes de sécurité concernant la manipulation des réactifs, consulter les fiches
de sécurité (FDS) disponibles sur le site Web [Link]‑[Link].

PRÉLÈVEMENT ET MANIPULATION DES ÉCHANTILLONS

Type d’échantillon
Sang total.

Additifs et agents conservateurs des échantillons

Les échantillons de sang total doivent être recueillis dans des tubes sous vide contenant de l’EDTA-K2 ou de
l’EDTA-K3.

6 Notice d’utilisation 12005564FRrevAver3

 D-10™ Hemoglobin A1c Program

Une étude comparative de matrice a été menée afin d'évaluer les anticoagulants et les agents conservateurs
contenus dans les tubes de prélèvement à utiliser avec le test. Des échantillons de sang total provenant de
44 patients présentant des taux d'HbA1c compris dans la plage de valeurs indiquées du test ont été prélevés
dans les tubes d'évaluation et dans les tubes utilisés pour l'étude comparative (contenant de l'EDTA-K3). Les
résultats de cette étude comparative sont résumés dans le Tableau 1.

Anticoagulant/ Ordonnée à
Pente R2
Agent conservateur l’origine
EDTA-K2 1,0077 -0,0383 0,9990
Tableau 1 : Analyse de régression du pourcentage d'HbA1c concernant les tubes d'évaluation et les tubes
contenant de l'EDTA-K3

Conservation des échantillons

Les échantillons de sang total peuvent être conservés dans les conditions suivantes :
• 3 jours à température ambiante (entre 15 et 30 °C)
• Jusqu'à 7 jours entre 2 et 8 °C
• Jusqu'à 12 mois à -70 °C

Préparation des échantillons

Échantillons de sang total :
• Porter les tubes d’échantillons à température ambiante (entre 15 et 30 °C) avant de procéder à l'analyse.
• Les échantillons ne requièrent aucune préparation particulière. Le fait de mélanger le contenu des tubes n’a
aucun impact sur les valeurs de l'HbA1c tant que la surface totale reste dans l’intervalle acceptable.
REMARQUE : Des études indiquent que l’utilisation des tubes de prélèvement MONOJECT™
( 8881311446, Covidien, Mansfield, MA, 02048, USA) sur le D‑10 Hemoglobin Testing System peut
entraîner une surface totale élevée. Dans certains cas, le sang s’accumule sous le bouchon et entraîne
un échantillonnage excessif, ce qui entraîne une surface totale élevée qui dépasse la plage acceptable.
Pour utiliser ce type de tube, il faut diluer manuellement l’échantillon ou s’assurer que le sang ne s’est pas
accumulé sous le bouchon avant le chargement de l’échantillon sur le D‑10 Hemoglobin Testing System. Les
résultats pour lesquels la surface totale tombe dans la plage acceptable sont indiqués.

Échantillons prédilués :
• Si l’échantillon se trouve dans un tube de taille ou de type anormal, ou si le tube contient moins de 2,0 ml
d’échantillon, une prédilution à 1/300 est nécessaire avant de procéder à l'analyse.
1. Avant de pipeter, bien mélanger l’échantillon en retournant doucement le tube.
2. Pour prédiluer, pipeter 1,5 ml de solution de lavage/dilution dans un microtube étiqueté de 1,5 ml, puis
ajouter 5 µl d’échantillon de sang total.
3. Boucher le microtube et bien mélanger.
4. Utiliser un adaptateur pour microtubes de 1,5 ml.
REMARQUE : Les échantillons dont la surface totale se trouve en dehors de la plage prévue doivent être à
nouveau dilués et analysés afin d'obtenir des valeurs de surface totale comprises entre 1,0 et 5,0 millions.

Expédition des échantillons

Tous les échantillons d’origine humaine doivent être expédiés conformément aux réglementations nationales et
internationales en vigueur en matière de transport.

12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 7

D-10™ Hemoglobin A1c Program

PRÉPARATION ET CONSERVATION DES RÉACTIFS

Pour installer ou changer les tampons d’élution, la solution de lavage/dilution et la colonne analytique, suivre
les instructions indiquées à la section 4.2 du Manuel d’utilisation du système D‑10.

Tampons d’élution et solution de lavage/dilution

• Laisser les tampons d’élution et la solution de lavage/dilution revenir à température ambiante (entre 15 et
30 °C) avant de procéder à l'analyse. Mélanger le contenu de chaque flacon en retournant doucement le
flacon sur lui-même avant installation.
• Les tampons d’élution et la solution de lavage/dilution restent stables jusqu'à la date de péremption s’ils
sont conservés dans des flacons convenablement fermés entre 15 et 30 °C. Après ouverture des flacons,
ces réactifs restent stables pendant 8 semaines lorsqu'ils sont conservés entre 15 et 30 °C.
• Avec un nouveau kit, charger un flacon de chaque réactif et suivre la procédure décrite au paragraphe
Installation d’un nouveau lot de kit de la section Mode opératoire. Après 200 injections, charger un nouveau
flacon de tampon d’élution 1. Réinitialiser le volume dans l’écran LOT INFO/Buffer 1 (INFOS SUR LE LOT/
Tampon 1) après avoir chargé ce réactif.
REMARQUE : Lors de l'utilisation du D‑10 Rack Loader fourni en option, les deux flacons de tampon
d’élution 1 doivent être chargés simultanément. La réinitialisation manuelle du volume n’est pas nécessaire.
• La solution de lavage/dilution est interchangeable d’un lot de kit à l’autre.

Sang total de conditionnement

• Employer de nouveaux aliquots de sang total de conditionnement lors du chargement d’une nouvelle
colonne.
• Le sang total de conditionnement reste stable jusqu’à la date de péremption s’il est conservé en flacon
fermé entre 2 et 8 °C.
• Le sang total de conditionnement est fourni sous forme lyophilisée pour assurer une meilleure stabilité.
1. Reconstituer le sang total de conditionnement en ajoutant 1,0 ml d’eau déionisée dans chaque flacon.
2. Reboucher les flacons et laisser reposer pendant 10 minutes entre 15 et 30 °C.
3. Agiter doucement pour assurer la dissolution et le mélange complet du produit.
• Une fois reconstitué, le sang total de conditionnement reste stable pendant 1 jour s’il est conservé entre
2 et 8 °C.
• Le sang total de conditionnement est interchangeable d’un lot à l’autre.

Coffret d'étalonnage/diluant
• Le coffre d'étalonnage/diluant reste stable jusqu’à la date de péremption s’il est conservé dans des flacons
fermés entre 2 et 8 °C.
• Le diluant pour étalon est prêt à l’emploi. Le diluant reste stable pendant 8 semaines après ouverture du
flacon quand il est conservé entre 2 et 8 °C. Le diluant est interchangeable d’un lot à l’autre.
• Les étalons sont fournis sous forme lyophilisée pour assurer une meilleure stabilité.
1. À l'aide d'une pipette volumétrique, reconstituer chaque étalon en ajoutant 7 ml de diluant pour étalon
froid dans chaque flacon.
2. Reboucher les flacons et laisser reposer pendant 5 à 10 minutes.
3. Agiter légèrement pour assurer la dissolution.
• Les étalons reconstitués restent stables pendant 7 jours lorsqu’ils sont conservés dans des flacons
bouchés entre 2 et 8 °C.

8 Notice d’utilisation 12005564FRrevAver3

 D-10™ Hemoglobin A1c Program

• Consulter la carte des valeurs incluse dans le lot actuel des étalons pour l'affectation des valeurs. Les
valeurs sont saisies automatiquement via la disquette ou le CD-ROM Update Kit (Mise à jour du kit). Les
valeurs doivent être saisies manuellement si un lot différent est utilisé ; voir le Manuel d'utilisation du
système D‑10 pour saisir manuellement les valeurs dans les écrans LOT INFO/Calibrator 1 (INFOS SUR
LE LOT/Étalon 1) et LOT INFO/Calibrator 2 (INFOS SUR LE LOT/Étalon 2).

Étalons extraits
Cette méthode HPLC n’utilise pas d’étalons extraits.

Produits de contrôle
Reconstituer et conserver les produits de contrôle conformément aux instructions indiquées dans la notice du
fabricant. Si aucune instruction de dilution n'est fournie, prédiluer les produits de contrôle, tel qu'indiqué à la
section Préparation des échantillons de la présente Notice d'utilisation.

Colonne analytique
La colonne analytique doit être conservée entre 15 et 30 °C. Elle reste stable pendant 8 semaines ou
400 tests après son chargement dans l’appareil.

SIGNES D’INSTABILITÉ OU DE DÉTÉRIORATION DES RÉACTIFS

• Si les réactifs ont été congelés pour leur expédition, mélanger le contenu de chaque flacon en retournant
doucement le flacon avant son chargement dans l’appareil.
• Ne pas utiliser de réactif présentant des signes d’altération de la couleur, de trouble ou de précipité.
• Ne pas utiliser de réactif présentant des signes de fuite.
• Ne pas utiliser l'étalon ou le sang total de conditionnement en cas d’agglomérat de couleur marron ou
si le tube est cassé. Si le produit lyophilisé contient des matières insolubles, le jeter et procéder à la
reconstitution d’un nouveau flacon.

MODE OPÉRATOIRE
Sélection de la méthode
1. À partir de n'importe quel écran LOT INFO (INFOS SUR LE LOT), sélectionner le champ Method
(Méthode).
2. Sélectionner la méthode souhaitée (HbA1c).
3. Appuyer sur Exit (Quitter).
4. Appuyer sur Yes (Oui) pour confirmer le changement de méthode.
5. Appuyer sur Exit.
6. La méthode choisie est affichée sur la gauche dans la barre d’état.
REMARQUE : Il n’est pas nécessaire d’effectuer une purge du système à moins qu’il ne faille charger un
nouveau lot de réactifs.

Chargement d’un nouveau lot de kit [disquette ou CD-ROM Update Kit]

Lors d'un changement de réactifs et/ou de colonne, les paramètres de la disquette ou du CD-ROM
correspondant doivent être chargés pour permettre le fonctionnement optimal du programme.
1. Accéder à n'importe quel écran LOT INFO.
2. Appuyer sur la touche Update Kit.

12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 9

D-10™ Hemoglobin A1c Program

3. Placer la disquette Update Kit dans le lecteur A:\ ou le CD-ROM Update Kit dans le lecteur de CD.
4. Suivre les instructions affichées à l'écran pour procéder à la mise à jour du kit.
5. Retirer la disquette ou le CD-ROM du lecteur une fois la procédure terminée.

Procédure de conditionnement de la colonne analytique

1. Consulter le Manuel d'utilisation du système D‑10 pour en savoir plus sur le chargement de la colonne.
2. Pipeter 1 ml de sang total de conditionnement reconstitué dans un microtube.
3. Placer le microtube dans un adaptateur pour microtube étiqueté avec un code-barres Primer (Sang de
conditionnement), puis placer l’adaptateur en position 1 sur le portoir d’échantillons.
4. Démarrer une série. Lorsque la série est terminée, la colonne est prête pour l’étalonnage.

Étalonnage
L’étalonnage doit être effectué une fois, après le chargement et le conditionnement de toute nouvelle colonne
analytique. Un étalonnage supplémentaire peut être effectué à la discrétion du laboratoire.
1. Préparer les échantillons tel que décrit dans la section Préparation des échantillons.
2. Charger les étalons et les produits de contrôle sur le système D‑10. Utiliser des adaptateurs pour les
microtubes de 1,5 ml contenant les étalons et les produits de contrôle. Ces adaptateurs doivent posséder
un code-barres identifiant le type d’échantillon.
Ordre des échantillons avec étalons :

Position du tube Étiquette de l’adaptateur Réactif

1 Calibrator 1 (étalon 1) Étalon d'HbA1c reconstitué, niveau 1 (1 ml)
2 Calibrator 2 (étalon 2) Étalon d'HbA1c reconstitué, niveau 2 (1 ml)
3 A1c Low Control (contrôle bas A1c) Contrôle prédilué niveau 1
4 A1c High Control (contrôle haut A1c) Contrôle prédilué niveau 2
5-10 ---- Échantillons de patients

REMARQUE : Les taux d’analytes figurant dans le compte-rendu d’analyse de l'étalon sont les valeurs
affectées à l'étalon. En cas d'échec de l'étalonnage, ces valeurs affectées sont indiquées dans le compte-
rendu d’analyse. Toutefois, la mention « Calibration Failed » (Échec de l'étalonnage) figure au bas du compte-
rendu d’analyse de l'étalon. Si le paramètre d'alerte « Stop if calibration fails » (Arrêt en cas d'échec de
l'étalonnage) n'est PAS sélectionné (voir la section 2.4.4 du Manuel d'utilisation du système D‑10), la série se
poursuit en utilisant les facteurs d'étalonnage de la dernière série d'étalonnage acceptable. Pour les questions
de dépannage, consulter la section 6.1 du Manuel d'utilisation du système D‑10.

Contrôle qualité
Comme l’exigent les bonnes pratiques de laboratoire, au moins un échantillon de contrôle diabétique et un
échantillon de contrôle non diabétique doivent être testés chaque jour où des échantillons de patients sont
analysés. Chaque laboratoire doit établir sa propre méthodologie en matière d'action corrective si les valeurs
obtenues ne correspondent pas aux valeurs de contrôle attendues.

Préparation d’une série

Une fois que la colonne a été étalonnée, procéder à un essai selon la configuration suivante. Voir le
paragraphe Contrôle qualité pour en savoir plus sur la fréquence d'utilisation des échantillons de contrôle.

10 Notice d’utilisation 12005564FRrevAver3

 D-10™ Hemoglobin A1c Program

Ordre des échantillons sans étalon :

Position du tube Étiquette de l’adaptateur Réactif

1 A1c Low Control Contrôle prédilué niveau 1 (facultatif)
2 A1c High Control Contrôle prédilué niveau 2 (facultatif)
3-10 ---- Échantillons de patients

Chargement d’un Supplemental Reagent Pack (coffret de réactifs supplémentaire)

• Lors du chargement des réactifs d'un Supplemental Reagent Pack, le tampon 1 et le tampon 2 doivent
toujours être utilisés comme un ensemble apparié. Ne jamais utiliser un flacon de tampon du kit avec un
flacon de tampon du Supplemental Reagent Pack.
• Lors du chargement de nouveaux flacons, le volume des tampons doit être remis à zéro. (Voir la
section 2.4.5 Écran LOT INFO dans le Manuel d’utilisation du système D‑10.)
• Les informations sur le lot et la date d’expiration du tampon et de la solution de lavage/dilution doivent être
saisies manuellement dans le système.
• Lors du chargement du second flacon de tampon 1, remettre à zéro le volume du tampon 1.

Certification/Traçabilité par rapport à un produit et une méthode de référence

La traçabilité du D‑10 Hemoglobin A1c Program par rapport aux méthodes de référence du National
Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) et de l’International Federation of Clinical Chemistry and
Laboratory Medicine (IFCC) a été établie.
Le NGSP a certifié la traçabilité du D‑10 Hemoglobin A1c Program par rapport à la méthode de référence du
« Diabetes Control and Complications Trial » (DCCT) qui a établi la relation entre le résultat du dosage de la
glycémie moyenne et les risques de complications vasculaires.12
Le groupe de travail de l’IFCC sur la standardisation du dosage de l’HbA1c a développé et actualise
régulièrement la procédure de dosage de référence utilisée comme base analytique de la traçabilité de
l'HbA1c.13 Cette méthode de référence est utilisée pour attribuer les valeurs IFCC aux matériaux de référence
secondaire employés par les fabricants pour attribuer les valeurs des étalons.14
En mai 2007, l’American Diabetes Association, l’European Association for the Study of Diabetes, l’International
Diabetes Federation et l’IFCC ont publié une déclaration de consensus sur la standardisation mondiale du
dosage de l’HbA1c. Ces organismes ont recommandé l’utilisation des unités SI de l’IFCC (mmol/mol).15
Les équations maîtresses utilisées pour la conversion des valeurs IFCC en valeurs NGSP13 (et inversement),
ainsi que des exemples de résultats de patients sont indiqués ci-dessous :

IFCC NGSP
NGSP = (0,09148 × IFCC) + 2,152 39 mmol/mol 5,7 %
IFCC = (10,93 × NGSP) − 23,50 48 mmol/mol 6,5 %
64 mmol/mol 8,0 %
108 mmol/mol 12,0%

12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 11

D-10™ Hemoglobin A1c Program

RECOMMANDATIONS POUR L’INTERPRÉTATION DES RÉSULTATS

Suivre les recommandations suivantes pour assurer l’acceptabilité des résultats obtenus :
1. L'étalonnage du système doit avoir été effectué.
2. La surface totale de chaque analyse doit être comprise entre 1,0 million et 5,0 millions d'unités. Ne pas
prendre en compte le résultat si la surface se trouve en dehors de cette plage.
3. Les pics A1c et A0 doivent être correctement identifiés.
4. Les valeurs du contrôle qualité doivent être comprises dans la plage indiquée.
5. La plage indiquée pour l’HbA1c a été déterminée sur la base des données présentées à la section
Paramètres de performance, Linéarité. Si le résultat d’HbA1c se trouve en dehors de la plage indiquée, il
ne doit pas être signalé.

Plage indiquée
Valeur NGSP d’HbA1c en % 3,9-18,8
Valeur IFCC d’HbA1c en mmol/mol 19-182

6. Tout échantillon dont les valeurs d’HbA1c sont > 15 % ou > 140 mmol/mol doit être considéré comme
pouvant présenter un variant de l’hémoglobine.16
7. Tout échantillon ayant une surface combinée ≥ 50 % dans les fenêtres d’élution E-window, D,S-window,
et/ou C-window doit être considéré comme l’indication du phénotype d’une β-thalassémie ou d’un variant
homozygote. 17,18 Le résultat de l'HbA1c pour ces échantillons ne doit pas être communiqué.
8. À des fins de diagnostic, les résultats doivent être interprétés à la lumière des antécédents et des
résultats cliniques du patient.

Interprétation des pics « Unknown » (non identifiés) et P3

Il se peut que plusieurs composants mineurs de l’hémoglobine A soient établis et répertoriés comme pics
« Unknown » dans le compte rendu d’échantillon. Le nombre de pics mineurs de type « Unknown » et
leur surface intégrée varient selon les échantillons. Se reporter à la figure 3 pour un exemple typique de
l’intégration et de la consignation des pics mineurs « Unknown ». Les composants mineurs les plus importants
de l'hémoglobine A ont des fenêtres désignées de pics P3.19 Les échantillons de sang total qui ont été
conservés ou expédiés sans respecter les directives du fabricant peuvent présenter une augmentation dans
la surface du pic P3. Dans tous les cas, tous les composants de l'hémoglobine A (par ex., P3, Unknown) sont
inclus de façon appropriée dans la surface totale pour déterminer exactement le pourcentage relatif d'HbA1c.
Toutefois, tout échantillon dont le pic « Unknown » et/ou P3 est > 10 % doit être considéré comme pouvant
présenter un variant de l’hémoglobine.20

LIMITES DE LA PROCÉDURE
Dilution des échantillons
Le taux normal d’hémoglobine totale correspond à une surface totale d’environ 2,5 millions d'unités. La plage
de surface totale requise du D‑10 Hemoglobin A1c Program est comprise entre 1,0 million et 5,0 millions
d'unités.
Si la surface de l’échantillon est en dehors de la plage prévue, prédiluer manuellement l’échantillon en suivant
les directives de la section Préparation des échantillons. Si la surface de l’échantillon se trouve toujours
en dehors de la plage prévue, l’échantillon doit être à nouveau dilué et analysé afin d'obtenir des valeurs
comprises entre 1,0 million et 5,0 millions.

12 Notice d’utilisation 12005564FRrevAver3

 D-10™ Hemoglobin A1c Program

REMARQUE : Pour certains échantillons fortement concentrés en HbA1c et présentant une surface totale
élevée (par exemple, 15 % ou 140 mmol/mol d'HbA1c et une surface totale de 5 millions), il peut arriver que
l'élution du pic A1c se produise en dehors de la fenêtre de rétention établie. Prédiluer l’échantillon pour
atteindre une surface totale d’environ 2,5 millions et l'analyser de nouveau.

Considérations particulières
• Le test HbA1c n’est pas conçu pour analyser des échantillons prélevés chez des nouveaux-nés.
• Le test HbA1c ne doit pas être utilisé pour remplacer le dosage de la glycémie chez les patients
pédiatriques, les femmes enceintes ou les patients atteints de diabète de type 1.
• Dans le cas de diabète de type 1 à évolution rapide, il peut arriver que l'augmentation du taux d'HbA1c soit
retardée par rapport à l'augmentation aiguë du taux de glucose. Dans ces conditions, le diabète sucré peut
être diagnostiqué sur la base du taux de glucose plasmatique et/ou des symptômes cliniques classiques.
• Le test HbA1c ne doit pas être utilisé pour le diagnostic du diabète en cours de grossesse (diabète
gestationnel). Ce test reflète la glycémie moyenne des 3 mois précédents (durée de vie moyenne des
hématies) et peut par conséquent présenter des taux faussement bas au cours de la grossesse ou de toute
autre condition associée à l'apparition récente d'une hyperglycémie et/ou une diminution de la durée de vie
des hématies.
• Le test HbA1c ne doit pas être utilisé pour le diagnostic du diabète chez les patients présentant les
conditions suivantes :
|| Toute condition altérant la durée de vie des hématies [notamment perte de sang récente, transfusion,
anémie due à une carence en fer importante, anémie hémolytique (y compris la maladie de Minkowski-
Chauffard ou sphérocytose héréditaire) ou autres pathologies hémolytiques, hémoglobinopathies et
thalassémies], dans la mesure où le renouvellement des hématies altérées interfère dans la relation
entre la glycémie sanguine moyenne et le taux d'HbA1c.
|| Malignités ou pathologies hépatiques ou rénales chroniques graves.16,21-23

Variants de l’hémoglobine
Les variants hétérozygotes les plus courants de l’hémoglobine (HbAS, HbAC, HbAD et HbAE) n’interfèrent pas
avec le test. Les chromatogrammes caractéristiques de ces variants sont représentés dans les figures 6 à 9.
Dans le cas où les variants d'hémoglobine se présentent sous la forme homozygote et double-hétérozygote
(SS, CC ou SC, par ex.), il n’y a pas d’HbA et aucune valeur d’HbA1c ne peut donc être déterminée.
L'effet des variants courants de l'hémoglobine sur les résultats de l'HbA1c a été évalué en s'appuyant sur
la directive EP07-A2 du CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) intitulée « Interference Testing
in Clinical Chemistry ». Le biais relatif (en %) par rapport à la méthode comparative est résumé dans le
tableau 2.

Biais relatif (en %) par rapport à la méthode comparative

Variant de
l’hémoglobine Biais relatif en % (plage de biais Biais relatif en % (plage de biais
en %) pour l’HbA1c ~6,5 % en %) pour l’HbA1c ~9,0%
HbS 1,1 (-4,7 à 4,9) 0,2 (-6,1 à 5,3)
HbC 2,6 (1,4 à 5,9) -0,9 (-2,8 à 0,9)
HbD -0,6 (-3,1 à 4,7) 1,7 (-3,6 à 5,1)
HbE 0,5 (-3,3 à 6,2) 2,8 (1,2 à 5,2)
Tableau 2 : Résultats de l’étude d’interférence des variants de l’hémoglobine

12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 13

D-10™ Hemoglobin A1c Program

Les autres variants anormaux de l’hémoglobine n’ont pas fait l’objet d’une évaluation sur le D‑10 Hemoglobin
A1c Program. Pour confirmer la présence d’un variant particulier de l’hémoglobine, d’autres méthodes sont
nécessaires.

Interférences
Des études d'interférence ont été menées conformément à la directive EP07-A2 du CLSI intitulée
« Interference Testing in Clinical Chemistry ». Chaque interférence a été évaluée à partir d'échantillons
présentant des concentrations d'hémoglobine d'environ 6,5 % (48 mmol/mol) et ≥ 8,0 % (≥ 64 mmol/mol). Ces
études d'interférence ont donné les résultats ci-après.
• Une interférence significative avec l’hémoglobine fœtale (HbF) a été observée sur cet appareil. Pour
les patients présentant une concentration anormale d'HbF (y compris ceux qui ont une persistance
héréditaire de l’hémoglobine fœtale), les résultats d'HbA1c sont non valides.

Les taux d'hémoglobine F allant jusqu’à 10 % n’interfèrent pas avec le test. Tout échantillon dont la
concentration en HbF est > 10 % peut donner des valeurs d'HbA1c supérieures aux valeurs attendues.
Tout échantillon dont le taux d'HbF est > 5 % doit être considéré comme pouvant présenter une
hémoglobinopathie.24
• Le trait β-thalassémique, indiqué par l'augmentation du taux d'Hb2, n’interfère pas avec le test.

Biais relatif (en %) par rapport à la méthode comparative

Hémoglobine Biais relatif en % (plage de biais Biais relatif en % (plage de biais
en %) pour l’HbA1c ~6,5 % en %) pour l’HbA1c ~9,0%
HbF 3,1 (-1,5 à 8,8) -0,6 (-2,5 à 4,8)
HbA2 0,6 (-1,8 à 1,8) -1,7 (-2,8 à -0,7)

• Les concentrations en A1c labile (LA1c/CHb-1) allant jusqu’à 6 % (ou 1 000 mg/dl de glucose) n’interfèrent
pas avec le dosage.
• Les concentrations hémoglobine carbamylée (LA1c/CHb-2) allant jusqu’à 3,5 % (ou 10 mg/dl de cyanate de
potassium) n’interfèrent pas avec le dosage.
• Lorsqu'elle est présente à des concentrations physiologiques, l’hémoglobine acétylée n'interfère pas avec
le test.25
• Lorsqu'ils sont présents à des concentrations thérapeutiques, les médicaments courants n'interfèrent pas
avec le test.25 Aucune interférence significative n'a été observée avec les substances endogènes suivantes
jusqu'aux concentrations indiquées :

Concentration
Substance endogène Unités conventionnelles
Unités SI
(États-Unis)
Lipidémie (Intralipid )
® 6 000 mg/dl 60 g/l
Bilirubine conjuguée 60 mg/dl 712 µmol/l
Bilirubine non conjuguée 60 mg/dl 1 026 µmol/l
Glucose 2 000 mg/dl 111 mmol/l
Facteur rhumatoïde 750 IU/ml 750 kIU/l
Protéine totale 21 g/dl 210 g/l

14 Notice d’utilisation 12005564FRrevAver3

 D-10™ Hemoglobin A1c Program

VALEURS ATTENDUES/PLAGE DE RÉFÉRENCE

Les plages de valeurs de l'HbA1c suivantes, recommandées par l'American Diabetes Association (ADA),
peuvent être utilisées comme support pour le diagnostic du diabète sucré.

Hémoglobine A1c
Diagnostic suggéré
% NGSP mmol/mol IFCC
≥ 6,5 ≥ 48 Sujet diabétique4-6
5,7-6,4 39-47 Sujet prédiabétique4
< 5,7 < 39 Sujet non diabétique

La plage des valeurs d’HbA1c prévues pour les adultes non diabétiques est comprise entre 4 et 6 %.26

PARAMÈTRES DE PERFORMANCE
Précision
La précision du D‑10 Hemoglobin A1c Program a été évaluée dans une étude dont la conception a été modifiée
et qui s’appuie sur la directive EP05-A2 du CLSI intitulée « Evaluation of Precision Performance of Quantitative
Measurement Methods ». Les résultats de l’HbA1c ont été obtenus pour une série d’échantillons couvrant la
plage des valeurs cliniques du test en analysant chaque échantillon en double dans le cadre de 2 séries par
jour, sur 3 appareils et pendant 20 jours. L'étude a été répétée avec 3 lots de kits différents et a généré un
total de 720 résultats par échantillon sur une période de 60 jours. Les résultats de cette étude de précision
sont résumés dans les tableaux 3a (% NGSP) et 3b (mmol/mol IFCC).

12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 15

D-10™ Hemoglobin A1c Program

Appareil 1 - Précision par échantillon

Patient 1 Patient 2 Patient 3 Patient 4 Contrôle 1 Contrôle 2
Origine de la
(5,2 %) (6,7 %) (8,4 %) (12,7 %) (5,6 %) (10,4 %)
variation
Écart- Écart- Écart- Écart- Écart- Écart-
% CV % CV % CV % CV % CV % CV
type type type type type type
Répétabilité 0,07 1,3 0,07 1,0 0,05 0,6 0,09 0,7 0,07 1,2 0,10 0,9
Inter-séries 0,00 0,0 0,00 0,0 0,01 0,2 0,06 0,5 0,00 0,0 0,00 0,0
D’un jour à l’autre 0,04 0,7 0,07 1,1 0,08 1,0 0,17 1,3 0,05 0,9 0,12 1,1
Inter-lots 0,08 1,6 0,05 0,7 0,02 0,2 0,21 1,7 0,05 0,9 0,12 1,2
Précision totale 0,11 2,2 0,11 1,7 0,10 1,2 0,29 2,3 0,10 1,8 0,20 1,9
Appareil 2 - Précision par échantillon
Patient 1 Patient 2 Patient 3 Patient 4 Contrôle 1 Contrôle 2
Origine de la
(5,2 %) (6,6 %) (8,2%) (12,5%) (5,6 %) (10,1 %)
variation
Écart- Écart- Écart- Écart- Écart- Écart-
% CV % CV % CV % CV % CV % CV
type type type type type type
Répétabilité 0,04 0,9 0,03 0,5 0,04 0,5 0,06 0,5 0,04 0,8 0,04 0,4
Inter-séries 0,02 0,4 0,04 0,6 0,04 0,4 0,08 0,6 0,02 0,3 0,06 0,6
D’un jour à l’autre 0,04 0,8 0,05 0,8 0,07 0,8 0,13 1,1 0,06 1,0 0,08 0,8
Inter-lots 0,08 1,5 0,02 0,3 0,02 0,2 0,21 1,7 0,07 1,2 0,09 0,9
Précision totale 0,10 1,9 0,08 1,2 0,09 1,0 0,27 2,1 0,10 1,7 0,14 1,4
Appareil 3 - Précision par échantillon
Patient 1 Patient 2 Patient 3 Patient 4 Contrôle 1 Contrôle 2
Origine de la
(5,2 %) (6,7%) (8,3%) (12,7%) (5,6 %) (10,3%)
variation
Écart- Écart- Écart- Écart- Écart- Écart-
% CV % CV % CV % CV % CV % CV
type type type type type type
Répétabilité 0,06 1,2 0,05 0,7 0,05 0,6 0,07 0,6 0,05 0,9 0,08 0,8
Inter-séries 0,00 0,0 0,02 0,3 0,03 0,4 0,07 0,6 0,00 0,0 0,05 0,5
D’un jour à l’autre 0,06 1,2 0,08 1,2 0,11 1,3 0,17 1,3 0,07 1,2 0,14 1,3
Inter-lots 0,05 0,9 0,00 0,0 0,04 0,5 0,21 1,6 0,04 0,8 0,08 0,8
Précision totale 0,10 1,9 0,09 1,4 0,13 1,6 0,29 2,2 0,10 1,7 0,19 1,8
Précision combinée par échantillon
Patient 1 Patient 2 Patient 3 Patient 4 Contrôle 1 Contrôle 2
Origine de la
(5,2 %) (6,7%) (8,3%) (12,7%) (5,6 %) (10,3%)
variation
Écart- Écart- Écart- Écart- Écart- Écart-
% CV % CV % CV % CV % CV % CV
type type type type type type
Répétabilité 0,06 1,2 0,05 0,8 0,05 0,6 0,08 0,6 0,06 1,0 0,08 0,7
Inter-séries 0,00 0,0 0,01 0,2 0,03 0,3 0,07 0,6 0,00 0,0 0,04 0,4
D’un jour à l’autre 0,05 0,9 0,07 1,0 0,09 1,1 0,16 1,2 0,06 1,0 0,12 1,1
Inter-appareils 0,00 0,0 0,05 0,8 0,08 0,9 0,00 0,0 0,00 0,0 0,14 1,3
Inter-lots 0,07 1,4 0,03 0,5 0,03 0,3 0,21 1,7 0,05 0,9 0,10 1,0
Précision totale 0,10 2,0 0,11 1,6 0,13 1,6 0,28 2,2 0,10 1,7 0,22 2,2
Tableau 3a : Résultats de l’étude de précision (% NGSP)

16 Notice d’utilisation 12005564FRrevAver3

 D-10™ Hemoglobin A1c Program

Appareil 1 - Précision par échantillon

Patient 1 Patient 2 Patient 3 Patient 4 Contrôle 1 Contrôle 2
Origine de la
(33 mmol/mol) (50 mmol/mol) (68 mmol/mol) (116 mmol/mol) (38 mmol/mol) (91 mmol/mol)
variation
Écart- Écart- Écart- Écart- Écart- Écart-
% CV % CV % CV % CV % CV % CV
type type type type type type
Répétabilité 0,76 2,3 0,76 1,5 0,53 0,8 1,01 0,9 0,77 2,0 1,08 1,2
Inter-séries 0,00 0,0 0,00 0,0 0,16 0,2 0,65 0,6 0,00 0,0 0,00 0,0
D’un jour à l’autre 0,40 1,2 0,81 1,6 0,92 1,3 1,82 1,6 0,56 1,5 1,31 1,4
Inter-lots 0,89 2,7 0,54 1,1 0,17 0,3 2,31 2,0 0,53 1,4 1,34 1,5
Précision totale 1,24 3,7 1,23 2,5 1,08 1,6 3,19 2,8 1,09 2,9 2,16 2,4
Appareil 2 - Précision par échantillon
Patient 1 Patient 2 Patient 3 Patient 4 Contrôle 1 Contrôle 2
Origine de la
(33 mmol/mol) (49 mmol/mol) (66 mmol/mol) (113 mmol/mol) (37 mmol/mol) (87 mmol/mol)
variation
Écart- Écart- Écart- Écart- Écart- Écart-
% CV % CV % CV % CV % CV % CV
type type type type type type
Répétabilité 0,49 1,5 0,36 0,7 0,40 0,6 0,63 0,6 0,46 1,2 0,45 0,5
Inter-séries 0,20 0,6 0,42 0,9 0,38 0,6 0,88 0,8 0,19 0,5 0,66 0,8
D’un jour à l’autre 0,43 1,3 0,58 1,2 0,72 1,1 1,47 1,3 0,61 1,6 0,89 1,0
Inter-lots 0,84 2,6 0,24 0,5 0,19 0,3 2,27 2,0 0,70 1,9 0,96 1,1
Précision totale 1,08 3,3 0,83 1,7 0,93 1,4 2,91 2,6 1,05 2,8 1,54 1,8
Appareil 3 - Précision par échantillon
Patient 1 Patient 2 Patient 3 Patient 4 Contrôle 1 Contrôle 2
Origine de la
(33 mmol/mol) (50 mmol/mol) (68 mmol/mol) (115 mmol/mol) (37 mmol/mol) (89 mmol/mol)
variation
Écart- Écart- Écart- Écart- Écart- Écart-
% CV % CV % CV % CV % CV % CV
type type type type type type
Répétabilité 0,70 2,1 0,51 1,0 0,56 0,8 0,80 0,7 0,57 1,5 0,87 1,0
Inter-séries 0,00 0,0 0,22 0,4 0,33 0,5 0,80 0,7 0,00 0,0 0,60 0,7
D’un jour à l’autre 0,66 2,0 0,85 1,7 1,20 1,8 1,81 1,6 0,73 2,0 1,51 1,7
Inter-lots 0,51 1,6 0,00 0,0 0,46 0,7 2,26 2,0 0,46 1,2 0,93 1,0
Précision totale 1,09 3,3 1,02 2,0 1,44 2,1 3,11 2,7 1,03 2,8 2,07 2,3
Précision combinée par échantillon
Patient 1 Patient 2 Patient 3 Patient 4 Contrôle 1 Contrôle 2
Origine de la
(33 mmol/mol) (50 mmol/mol) (67 mmol/mol) (115 mmol/mol) (37 mmol/mol) (89 mmol/mol)
variation
Écart- Écart- Écart- Écart- Écart- Écart-
% CV % CV % CV % CV % CV % CV
type type type type type type
Répétabilité 0,66 2,0 0,57 1,1 0,50 0,7 0,83 0,7 0,60 1,6 0,84 0,9
Inter-séries 0,00 0,0 0,13 0,3 0,31 0,5 0,78 0,7 0,00 0,0 0,48 0,5
D’un jour à l’autre 0,51 1,5 0,76 1,5 0,96 1,4 1,72 1,5 0,63 1,7 1,26 1,4
Inter-appareils 0,00 0,0 0,58 1,2 0,84 1,3 0,00 0,0 0,00 0,0 1,49 1,7
Inter-lots 0,77 2,3 0,34 0,7 0,30 0,4 2,29 2,0 0,57 1,5 1,09 1,2
Précision totale 1,13 3,4 1,17 2,3 1,44 2,1 3,08 2,7 1,04 2,8 2,44 2,7
Tableau 3b : Résultats de l’étude de précision (mmol/mol IFCC)

12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 17

D-10™ Hemoglobin A1c Program

Exactitude
Le D‑10 Hemoglobin A1c Program a été comparé à la méthode du laboratoire de référence complémentaire
NGSP dans le cadre d'une étude s'appuyant sur la directive EP09-A3 du CLSI (Clinical and Laboratory
Standards Institute) intitulée « Measurement Procedure Comparison and Bias Estimation Using Patient
Samples ». Les échantillons ont été analysés en un exemplaire pendant 4 jours sur un appareil. La plage des
valeurs obtenues avec le D‑10 Hemoglobin A1c Program était comprise entre 3,9 et environ 19,0 % (entre
19 et environ 184 mmol/mol) d'HbA1c. Les résultats de cette étude comparative sont présentés dans les
figures 1a (% NGSP) et 1b (mmol/mol IFCC). Le biais estimé du D‑10 Hemoglobin A1c Program par rapport à
la méthode du laboratoire de référence complémentaire NGSP est présenté dans le Tableau 4.

Corrélation entre le D‑10 Hemoglobin A1c Program et Corrélation entre le D‑10 Hemoglobin A1c Program et
D-10 Hemoglobin A1cde
Program vs complémentaire
NGSP SRL D-10 Hemoglobin A Program vs NGSP SRL
la méthode du laboratoire référence la méthode du laboratoire1cde référence complémentaire
%HbA mmol/mol HbA1c Correlation
NGSP pour 1c Correlation
le test de l'HbA1c (en %) NGSP pour le test de l'HbA 1c (en mmol/mol)
180
18
160
16
Program
Hemoglobin AA1c1c Program
Program-

140
Hemoglobin AA1c1cProgram

14
1c (en mmol/mol)

120
HbA1c

12
(en1c%)

100
HbA

D‑10Hemoglobin
mmol/mol

10
D-10Hemoglobin

80
% 1c
HbA

8 60
HbA

nn = 128 nn = 128
6 40 yy == 0.9701x 1.2658
0,9701x + 1,2658
D-10

yy == 0.9701x 0.1801
0,9701x + 0,1801
D‑10

R
R22 = 0.9955
0,9955 R
R22 = 0.9955
0,9955
4 20

2 0
2 4 6 8 10 12 14 16 18 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180
Méthode du laboratoire de référence complé-
Méthode du laboratoire de référence NGSP SRL mmol/mol HbA1c
NGSP SRL % HbA1c mentaire NGSP - HbA1c (en mmol/mol)
complémentaire NGSP - HbA 1c (en %)

Figure 1a : Corrélation entre le D‑10 Hemoglobin Figure 1b : Corrélation entre le D‑10 Hemoglobin
A1c Program et la méthode du laboratoire A1c Program et la méthode du laboratoire
de référence complémentaire NGSP de référence complémentaire NGSP
(% NGSP) (mmol/mol IFCC )

% HbA1c Biais (% HbA1c) Biais %

5,0 -0,05 -0,96
6,5 0,00 0,03
8,0 -0,08 -0,98
12,0 -0,10 -0,87
Tableau 4 : Biais estimé du D‑10 Hemoglobin A1c Program
Linéarité
Afin de démontrer la linéarité des dosages de l'HbA1c sur l'ensemble de la plage indiquée, un échantillon
HbA1c de sang total de patient normal et un échantillon de sang total de patient diabétique ont été utilisés
pour préparer des dilutions, et les échantillons dilués ont ensuite été analysés à l'aide du D‑10 Hemoglobin
A1c Program. La linéarité a été évaluée conformément à la directive EP06-A du CLSI intitulée « Evaluation of
the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach ». Les résultats de l'étude ont
montré une linéarité de l’HA1c comprise entre 3,9 et 18,8 % (entre 19 et 182 mmol/mol) avec une différence
maximale mesurée de ± 0,1 % (ou ± 1,0 mmol/mol) dans cet intervalle.

18 Notice d’utilisation 12005564FRrevAver3

 D-10™ Hemoglobin A1c Program

COMPTES-RENDUS D'ÉCHANTILLONS
Examiner tous les chromatogrammes d'échantillons avant de communiquer les résultats. Se reporter au Guide
rapide pour un récapitulatif des critères d’acceptation et des directives concernant l'examen des résultats.
Noter ces caractéristiques lors de l’examen des chromatogrammes :
• Forme du pic A1c : Pointu et uniforme (NON large, SANS épaulement NI traînée).
• Ligne de base : Démarre à 0,02 sur l'axe des ordonnées, stable et sans rampe.
Sont signalés par un astérisque (*) dans le compte-rendu d'échantillons :
• les échantillons dont la surface totale se trouve en dehors de la plage acceptable
• les échantillons dont le résultat d'HbA1c se trouve en dehors de la plage indiquée
• les échantillons dont la concentration de pic pour l'HbF est > 10 %

12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 19

D-10™ Hemoglobin A1c Program

COMPTES-RENDUS D'ÉCHANTILLONS
Patient report
Bio-Rad DATE: 01/09/2017
D-10 TIME: 03:15 PM
S/N: #DJ6I044901 Software version: 4.20-2
Sample ID: sample_1
Injection date 01/09/2017 01:05 PM
Injection #: 24 Method: HbA1c
Rack #: 04 Rack position: 5

Peak table - ID: sample_1

Peak [Link] Height Area Area %
Unknown 0.13 3520 6816 0.3
A1a 0.20 6756 29932 1.4
A1b 0.28 6572 22828 1.1
F 0.45 4947 34373 1.6
LA1c/CHb-2 0.73 2805 20830 1.0
A1c 0.88 6700 79109 5.1
P3 1.36 32803 134870 6.3
A0 1.45 499885 1817399 84.7
Total Area: 2146158

Concentration: % mmol/mol
A1c 5.1 32

Figure 2 : Résultats de patient non diabétique (valeurs normales)

20 Notice d’utilisation 12005564FRrevAver3

 D-10™ Hemoglobin A1c Program

COMPTES-RENDUS D'ÉCHANTILLONS
Patient report
Bio-Rad DATE: 01/09/2017
D-10 TIME: 03:16 PM
S/N: #DJ6I044901 Software version: 4.20-2
Sample ID: sample_2
Injection date 01/09/2017 01:08 PM
Injection #: 25 Method: HbA1c
Rack #: 04 Rack position: 6

Peak table - ID: sample_2

Peak [Link] Height Area Area %
Unknown 0.13 4926 9267 0.4
A1a 0.20 7334 33204 1.5
A1b 0.28 7369 23539 1.0
Unknown 0.36 6071 32843 1.5
F 0.48 1992 8379 0.4
LA1c/CHb-1 0.65 7383 61777 2.7
A1c 0.85 15953 185261 10.1
P3 1.36 54410 215041 9.5
A0 1.45 484508 1687180 74.8
Total Area: 2256490

Concentration: % mmol/mol
A1c 10.1 87

Figure 3 : Résultats de patient diabétique

12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 21

D-10™ Hemoglobin A1c Program

COMPTES-RENDUS D'ÉCHANTILLONS
Patient report
Bio-Rad DATE: 01/09/2017
D-10 TIME: 03:16 PM
S/N: #DJ6I044901 Software version: 4.20-2
Sample ID: RACKB2-1-32-9-1-2017
Injection date 01/09/2017 03:06 PM
Injection #: 32 Method: HbA1c
Rack #: B2 Rack position: 1

Peak table - ID: RACKB2-1-32-9-1-2017

Peak [Link] Height Area Area %
A1a 0.20 5555 20297 0.9
A1b 0.28 7976 34091 1.5
Unknown 0.35 3806 15535 0.7
F 0.43 2041 12667 0.5
LA1c/CHb-1 0.67 5542 28921 1.2
LA1c/CHb-2 0.74 8581 65144 2.8
A1c 0.88 9690 121399 6.8
P3 1.37 44671 183510 7.9
A0 1.46 528337 1835378 79.2
Total Area: 2316943

Concentration: % mmol/mol
A1c 6.8 50

Figure 4 : Résultats du taux d'A1c labile (LA1c/CHb-1) et du taux d’hémoglobine carbamylée (LA1c/CHb-2)

22 Notice d’utilisation 12005564FRrevAver3

 D-10™ Hemoglobin A1c Program

COMPTES-RENDUS D'ÉCHANTILLONS

Patient report
Bio-Rad DATE: 10/24/2016
D-10 TIME: 04:20 PM
S/N: #DJ3B001206 Software version: 4.20-2
Sample ID: RACKD2-5-21-21-10-2016
Injection date 10/21/2016 10:50 AM
Injection #: 21 Method: HbA1c
Rack #: D2 Rack position: 5

Peak table - ID: RACKD2-5-21-21-10-2016

Peak [Link] Height Area Area %
A1a 0.25 13849 94332 3.7
F 0.53 34289 280886 11.1 *
LA1c/CHb-1 0.67 3981 19501 0.8
A1c 0.86 8071 93811 5.4
P3 1.39 26311 127366 5.1
A0 1.48 544275 1903919 75.6
Total Area: 2519815

Concentration: %
A1c 5.4

Figure 5 : Résultats de patient présentant un taux d'HbF élevé

12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 23

D-10™ Hemoglobin A1c Program

COMPTES-RENDUS D'ÉCHANTILLONS
Patient report
Bio-Rad DATE: 11/21/2016
D-10 TIME: 04:09 PM
S/N: #DJ6B033019 Software version: 4.20-2
Sample ID: RACK02-10-20-8-11-2016
Injection date 11/08/2016 10:25 AM
Injection #: 20 Method: HbA1c
Rack #: 02 Rack position: 10

Peak table - ID: RACK02-10-20-8-11-2016

Peak [Link] Height Area Area %
Unknown 0.14 4341 7454 0.3
A1a 0.20 2879 8175 0.4
A1b 0.29 4064 19782 0.9
F 0.43 1575 12192 0.6
LA1c/CHb-2 0.73 1264 10524 0.5
A1c 0.91 3565 44193 5.0
P3 1.38 17356 76309 3.5
A0 1.46 289884 1032288 47.3
D,S-window 1.65 496232 973266 44.6
Total Area: 2184183

Concentration: %
A1c 5.0

Figure 6 : Résultats de patient porteur du trait de l’hémoglobine S ou trait drépanocytaire (AS)

24 Notice d’utilisation 12005564FRrevAver3

 D-10™ Hemoglobin A1c Program

COMPTES-RENDUS D'ÉCHANTILLONS
Patient report
Bio-Rad DATE: 10/21/2016
D-10 TIME: 08:43 AM
S/N: #DJ3B001206 Software version: 4.20-2
Sample ID: RACKH4-6-65-19-10-2016
Injection date 10/19/2016 01:37 PM
Injection #: 65 Method: HbA1c
Rack #: H4 Rack position: 6

Peak table - ID: RACKH4-6-65-19-10-2016

Peak [Link] Height Area Area %
Unknown 0.14 5659 14077 0.4
A1a 0.20 5169 12736 0.3
A1b 0.28 7924 32164 0.8
F 0.41 2049 11585 0.3
Unknown 0.48 1278 5489 0.1
LA1c/CHb-2 0.70 2442 16821 0.4
A1c 0.85 8563 92678 5.1
P3 1.39 25011 125592 3.2
A0 1.48 593831 2087393 53.6
C-window 1.78 794245 1496311 38.4
Total Area: 3894846

Concentration: %
A1c 5.1

Figure 7 : Résultats de patient porteur du trait de l’hémoglobine C (AC)

12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 25

D-10™ Hemoglobin A1c Program

COMPTES-RENDUS D'ÉCHANTILLONS
Patient report
Bio-Rad DATE: 11/21/2016
D-10 TIME: 04:09 PM
S/N: #DJ6B033019 Software version: 4.20-2
Sample ID: RACK02-9-19-8-11-2016
Injection date 11/08/2016 10:22 AM
Injection #: 19 Method: HbA1c
Rack #: 02 Rack position: 9

Peak table - ID: RACK02-9-19-8-11-2016

Peak [Link] Height Area Area %
Unknown 0.14 3512 6580 0.3
A1a 0.20 3950 10965 0.5
A1b 0.28 5390 23347 1.0
Unknown 0.36 1911 12764 0.5
F 0.50 1188 5821 0.2
A1c 0.90 6733 79608 7.3
P3 1.38 21483 88101 3.7
Unknown 1.42 41246 71724 3.0
A0 1.47 296514 1096995 46.1
D,S-window 1.63 517111 985494 41.4
Total Area: 2381400

Concentration: %
A1c 7.3

Figure 8 : Résultats de patient porteur du trait de l’hémoglobine D (AD)

26 Notice d’utilisation 12005564FRrevAver3

 D-10™ Hemoglobin A1c Program

COMPTES-RENDUS D'ÉCHANTILLONS
Patient report
Bio-Rad DATE: 11/21/2016
D-10 TIME: 04:09 PM
S/N: #DJ6B033019 Software version: 4.20-2
Sample ID: RACK02-8-18-8-11-2016
Injection date 11/08/2016 10:19 AM
Injection #: 18 Method: HbA1c
Rack #: 02 Rack position: 8

Peak table - ID: RACK02-8-18-8-11-2016

Peak [Link] Height Area Area %
Unknown 0.14 7258 12817 0.6
A1a 0.20 4356 21726 1.0
A1b 0.29 5390 19356 0.9
F 0.45 3828 29617 1.4
LA1c/CHb-2 0.74 1623 12582 0.6
A1c 0.91 5561 67526 6.1
P3 1.37 27252 135617 6.4
A0 1.47 316913 1171215 55.2
E-window 1.59 209988 650741 30.7
Total Area: 2121196

Concentration: %
A1c 6.1

Figure 9 : Résultats de patient porteur du trait de l’hémoglobine E (AE)

12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 27

D-10™ Hemoglobin A1c Program

INFORMATIONS SUR LES MARQUES COMMERCIALES

D‑10 et Liquichek sont des marques commerciales de Bio‑Rad Laboratories, Inc.
Lyphochek est une marque déposée de Bio‑Rad Laboratories, Inc.
Toutes les autres marques commerciales sont la propriété de leurs sociétés respectives.

RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES
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12005564FRrevAver3 Notice d’utilisation 29

ASSISTANCE TECHNIQUE
Aux États-Unis et à Porto Rico : Composer le 1‑800‑2BIORAD (224‑6723), numéro d'appel gratuit disponible
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