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La filtration
glomérulaire
Pr
Alayoud
2023- 2024
Objectifs
• Définir la filtration glomérulaire (FG)
• Décrire la barrière de filtration glomérulaire
• Citer les déterminants physiques de la FG
• Décrire les méthodes de mesure de débit de FG
• Expliquer les mécanismes de régulation de la FG
Plan
I) Introduction
II) La barrière de filtration glomérulaire
III) Composition du filtrat glomérulaire
IV) Grandeur de la filtration glomérulaire
V) Mécanismes et déterminants physiques de
la filtration glomérulaire
VI) Régulation de la filtration glomérulaire
VII) Mesure du débit filtration glomérulaire
VIII) Conclusion
La filtration
glomérulaire
I/ Introduction
• Processus physique par lequel
l’eau et les solutés dissous dans
le plasma passent dans l’espace
urinaire à travers la membrane
basale glomérulaire pour former
l’urine primitive
• Processus:
• Unidirectionnel
• Non sélectif ( sauf protéines)
• Passif,
Le débit de filtration glomérulaire définit la fonction rénale, et sa baisse définit
l’insuffisance rénale.
Ultra filtrat glomérulaire: Tout
les constituants du sang sauf les
éléments figurés du sang et
protéines
II/ Nature de la barrière capillaire glomérulaire
II/ Nature de la barrière capillaire glomérulaire
A- les
couches
• L’endothélium des capillaires glomérulaires fenestré
• La membrane basale glomérulaire :une structure acellulaire d’environ 200 nm d’
épaisseur et elle est formée surtout de collagène et d’autres glycoprotéines
chargées négativement
• Les fentes ou pores situées entre les prolongements cytoplasmiques en
forme de pied, qu’on appelle les pédicelles, des podocytes.
Un diaphragme de fente ( slit membrane=fentes de filtration)
Un diaphragme de fente ( slit membrane)
B- Les facteurs de
perméabilité
• La taille: la barrière glomérulaire
laisse passer les molécules de
faible poids moléculaires, comme
l’urée et la créatinine, mais non
les molécules plus volumineuses,
comme l’albumine (PM > 60Kd)
et les éléments figurés du sang
• La charge électrique : les
molécules chargées
négativement, traversent moins
facilement la MBG
Passage dans l’ultrafiltrat selon la charge électrique et la taille de la
molécule
Albumine est chargée négativement avec a un diamètre à 6nm
ne traverse pas la BFG.
III/ Composition du filtrat glomérulaire
DONC sa composition est la mm que du
plasma sauf : protéines + éléments
figurés du sang (cellules) + substances
liés aux protéines plasmatiques
car l'albumine les transportent
créé par les protéines
plasmatiques
Le filtrat a plus d’anions et moins de cations que le plasma ?
Parce que dans le plasma, les protéines modifient la répartition normale des ions :
Elles retiennent les cations et
chassent les anions.
Mais dans le filtrat, sans protéines :
Les cations sont moins attirés,
Les anions sont moins repoussés.
IV/ Grandeur de la filtration glomérulaire
• DFG: Volume d’eau plasmatique traversant la Barriere de FG
par minute
• Le débit de filtration glomérulaire (DFG) est de 120 à 125
ml/min soit 180 L/jour
• Chaque jour le plasma sanguin (~3L) est filtré plus de 50 fois
• Les quantités filtrées sont donc énormes : 180 L d’eau (4 X
l’eau corporelle totale et 10 X l’eau extracellulaire)
• Le volume filtré (180L/jr) dépasse largement le volume d’urine
excrétée( 1l/jr) ( la diurèse est négligeable devant la FG)
V/ Mécanismes et déterminants physiques de la filtration
glomérulaire: Loi de Starling appliqué au Glomérule
Débit de filtration glomérulaire = Kf (ΔP- Δπ)
La FG est un processus Pression Nette de filtration=ΔP- Δπ
passif qui dépend:
• Coefficient
d’ultrafiltration
glomérulaire (Kf)
• Le gradient de
pression
hydrostatique (Δ P)
• Le gradient de C'est une diff de
pression entre
pression oncotique capsule et
glomérule
(Δπ)
A- Perméabilité de la membrane glomérulaire
• Kf= Surface X perméabilité
• Perméabilité : 100 fois supérieure à la valeur
observée dans les réseaux capillaires des
autres tissus.
• Surface:
• La contraction des cellules mesangiales:
surface et Kf et donc DFG
• l’angiotensine II contracte les myo filaments
des cellules mésangiales glomérulaires et
réduit le Kf et la surface de filtration
• Kf: Peu d’effet dans les conditions
physiologiques sur la régulation du DFG
B- Gradient de pression oncotique
Δπ= Pression oncotique du
Capillaire
= la pression oncotique à l’intérieur des capillaires glomérulaires,
puisque les protéines sont normalement absentes de la chambre
urinaire
Δπ s’oppose à la filtration. Pas de pression oncotique dans la capsule de Bowman +++
mm Hg
PH-PHF
40
30
20
10
la pression hydrostatique reste cste
la pression oncotique augmente
la pression de filtration diminue au fur et à mesure 0aff. art eff. art.
La pression de Filtration décroît le long des capillaires glomérulaires parce que la
Pression oncotique des protéines augmente progressivement. Cette augmentation est
due à la non filtration des protéines qui se concentre dans un volume plasmatique
réduit.
La FG s’ arrête donc avant la sortie vers AE
C- Gradient de pression hydrostatique (ΔP)
ΔP=(Pression capillaire) – (Pression
• ΔP est moyen tubulaire
de 35-40 mm Hg , c’est est la différence entre:
• La pression(10 à 15 mmHg) dans l’espace de Bowman:
• N’intervient pas dans la régulation du DFG
Augmente lors d’obstruction des voies urinaires
• La pression hydrostatique dans les capillaires glomérulaires:
• 55 mmHg
• Plus élevée que dans toute autre microcirculation parce que ces
capillaires sont placés entre deux vaisseaux de résistance, les
artérioles afférentes (AA) et efférentes (AE)
• Modulée par vasomotricité de AA et AE
La pression hydrostatique du capillaire glomérulaire est Modulée par
vasomotricité de AA et AE
NOTE :
- Résistance - : vasodilatation
ktkon mtlo9a
- Résistance + : vasoconstriction
DFG=GFR
PGC: Pression capillaire
glomérulaire
VI/ Régulation de la filtration
glomérulaire
Débit de filtration glomérulaire
=
Kfx [([Link]- P espace Bowman) - [Link]]
La régulation dépend de la modulation de la Pression hydrostatique capillaire
VI/ Régulation de la filtration
glomérulaire
La régulation : la vasomotricité des AA et
AE +++ Pression élevée
Résistance préglomérulaire et postglomérulaire 50mmHg qui
permet la
filtration
Pression moyenne de perfusion
rénale : 100 mm Hg
Pression basse
favorable à la
reabsorption
Hémodynamique intra rénale
vasoconstriction -> diminution du débit sanguin rénal
vasodilatation -> augmentation du débit sanguin rénal
la VC ou la VD des artérioles afférentes ou pré glomérulaires changent
parallèlement le DSR et la FG
Par contre, la VC ou la VD des artérioles efférentes ou post glomérulaires entraînent
des changements divergents du débit sanguin rénal et de la filtration glomér
2 niveaux de régulation :
– Intrinsèque : autorégulation rénale
– Extrinsèque : nerveuse et hormonale
A Autorégulation de la filtration glomérulaire : Régulation
Intrinsèque
on dit qu elle est intrinseque puisque ce phénomène est propre au rein
et observé même sur un rein isolé perfusé en dehors de l’organisme
A Autorégulation de la filtration glomérulaire : Régulation
Intrinsèque
Cette autorégulation est modulé par la modification de résistance rénale
La résistance artériolaire varie dans la même direction que le gradient
de pression hydrostatique, laissant inchangés le débit sanguin et DFG
a. Mécanisme myogène
b.Rétrocontrole tubulo glomérulaire
30
dilat
31
32
L'Adénosine agit
(cas d'augmentation)
Le mécanisme de rétroaction tubulo-glomérulaire se situe au niveau de la macula
densa
Les cellules de la macua densa sont sensibles à la teneur en sodium
(Osmorecepteur)
Régularisé par libération de l’adénosine qui agit sur l’Arteriole Afférente
B Régulation extrinsèque
• La contraction ou la relaxation des cellules musculaires lisses
vasculaires dépend du :
• Contrôle direct du système nerveux sympathiques
• La libération de plusieurs substances vasoconstrictrices ou
vasodilatatrices synthétisées par les glomérules.
A l’etat basale et Dans les condition normal : elle a peu d effet
• Une redistribution du DSR vers les néphrons profond juxta
glomérulaire
Redistribution du DSR vers les néphrons profond juxta
glomérulaire
Régulation hormonale
L’effet donc va dependre à la fois du siège et de importance de la
vasoconstriction .
Puisque les artérioles afférentes et efférentes peuvent se contracter
indépendamment l’une de l’autre
Afferent efférentes DFG DSR
Adrenaline Constrict++ Constrict+ ↓ ↓
NO vasodilation vasodilatation ↑ ↑
Prostaglandin vasodilation vasodilatation ↑ ↑
Ang II Mild Constriction Constant ou legere ↓
constriction + ++ augmentation
Le système rénine angiotensine
aldostérone
La rénine est libérée:
•Hypoerfusion rénale
•Baisse de quantité de sodium qui
arrive à la macula densa
•Stimulation du SNS
Baisse débit sanguin rénal
Maintien du DFG
Augmentation de la fraction de
filtration
l angiotensine 2 va donc maintenir la FG tout en baissant le DSR
au profil de la circulation systémique
VII) Mesure du débit filtration
glomérulaire
1) Mesure du DFG
• Mesure indirecte: Notion de clairance
Plus une clairance est élevée, plus le pouvoir
d'épuration pour cette substance est élevé
Notion de clairance
• Le concept de clairance rénale repose sur la loi de conservation de masse à savoir que:
La quantité d’une substance épurée par le rein [P] x Cl ,
• où [P] = la concentration plasmatique de cette substance
• où Cl = la clairance de la substance
Est égale : quantité entrante dans l’artére - celle qui sort de la veine
Est égale à la quantité éliminée dans l’urine [U] x V,
• où [U] = la concentration urinaire de la substance en question
• où V = le débit urinaire
ClR = Clfiltration + Clsécrétion - Clréabsorption
Si Réabsorption tubulaire :
Clairance rénale < Débit de filtration glomérulaire
Si sécrétion tubulaire :
Clairance rénale>Débit de filtration glomérulaire
Pour une substance X ayant les caractéristiques (exemple Inuline):
• Non liée aux protéines plasmatiques
• Filtrée librement à travers la membrane glomérulaire.
• Ne modifie pas la FG
• Ni réabsorbée, ni sécrétée par les tubules rénaux
• Ni métabolisé par les cellules tubulaires rénale.
ClR = Clfiltration + Clsécrétion - Clréabsorption
DFR= Clairance substance X
Pour calculer le DFG on utilise:
A- clairance de l’inuline (substance exogène)
l’inuline = substance exogène non produite dans l’organisme
sa clairance permet une mesure plus précise du débit de FG parce
que l’inuline n’est pas réabsorbée, ni sécrétée, ni métabolisée, ni
produite par les tubules rénaux.
B- Clairance de substances marquées avec des
isotopes: EDTA, Iothalamate…
Correction en fonction de la surface corporelle
• Pour pouvoir comparer la clairance entre deux ou
plusieurs sujets, il faut corriger la clairance mesurée:
C- Clairance de la créatinine endogène
•La créatinine = la substance la plus fréquemment employée en clinique pour mesurer la
FG.
•C’est une substance endogène produite par le métabolisme de la créatine dans les
muscles surtout squelettique
•la mesure de la clairance ne nécessite pas de perfusion IV, comme l’inuline.
•Limite:
•Créatinine dépend de la masse musculaire
•Légère sécrétion de créatinine par le tubule proximal
Clairance créatinine mesurée= UV/P
V : débit urinaire (habituellement : diurèse des 24 heures)
U : concentration de la créatinine dans les urines (de 24 heures)
P: Concentration plasmatique de la créatinine
Clairance de la Créatinine
Calculée:
• Une autre manière plus simple de calculer la clairance de
créatinine à partir de la simple mesure de la créatininémie
sans recueil des urines est la formule de Cockroft et
Gault
La créatininémie en micromol = 8,85 X la créatininémie en mg
Age en Année - Poids en Kg
La clairance en ml/mn
2) La mesure du débit sanguin rénal
• La clairance du PAH :l’acide para-amino-hippurique = Débit
plasmatique rénal (DPR)
• Substance exogène non métabolisée et totalement éliminée par
filtration et sécrétion en un seul passage dans les urines
• En 1 seul passage = PAH est quasiment totalement éliminé
• Du coup on peut dire que:
Quantité qui rentre ds le rein = quantité excrétée
Or U.V/P est la formule de la clairance de PAH
Donc chez l'homme en moyenne:
→ Grace a la clairance de PAH , le DPR = 660mL/min
→ Donc DSR = 1200 mL/min(car DSR= DPR / 1 –l'hématocrite)
→ FF (fraction de filtration) = DFG / DPR ,
Or DFG = 120mL/min→ Donc on a environ FF = 0,2 donc 20%
donc sur la quantité de plasma 20% est filtrée dans le nephron
FF (fraction de filtration) = DFG / Clairance PAH
La Fraction de filtration
Fraction de filtration (FF) = DFG/ DPR (débit plasmatique rénal)
(20-25%)
• Tout le plasma amené aux reins ne peut évidement être filtré à travers la
membrane glomérulaire dans l’espace urinaire de Bowman.
• Les 4/5 qui ne sont pas filtré progressent dans la circulation postglomérulaire
(les artérioles efférentes et les capillaires péritubulaires)
Le débit sanguin rénal destiné aux deux reins est environ 1200
ml/min correspondant à 20% du débit cardiaque
Diurèse: 1ml/mn
3)Application en pratique clinique:
• DFG: Meilleur témoin et indicateur pour évaluer la
fonction rénale globale
• Quantifiable : meilleur marqueur quantitatif
• Corrélé à la masse néphronique fonctionnelle totale : (
cad la somme de fonctionnement de tous les néphrons).
🡺 Baisse de ce DFG traduit une baisse du travail
(fonctionnement ) assuré par les néphrons donc baisse de
la fonction rénale globale autrement dit une insuffisance
rénale.
La masse néphronique fonctionnelle totale : la somme de fonctionnement de
tous les néphrons
DFG= Somme de tous les débit de filtration par nephron
VIII) Conclusion