LES ANTIBIOTIQUES
DÉFINITION
• Un antibiotique (ATB) est une substance qui inhibe la croissance des
bactéries ou les détruit
• Il peut être naturel, semi-synthétique ou synthétique et agit en
ciblant des processus spécifiques aux bactéries
CLASSIFICATION
• Selon la nature chimique : les bêtalactamines, les aminosides, les
macrolides…
• Selon le germe sensible : Les anti-staphylococciques et les
antituberculeux
CLASSIFICATION
• Selon le mode d’action :
• Bactéricide : entraînent la destruction des bactéries (CMB/CMI ≤ 4)
• Bactériostatique : inhibent la croissance et la multiplication des
bactéries sans les tuer directement (CMB/CMI > 4)
• La concentration minimale inhibitrice (CMI) : la plus faible concentration
d’antibiotique qui inhibe la multiplication bactérienne en 18-24 heures
• La concentration minimale bactéricide (CMB) : la plus faible concentration
d’antibiotique qui tue 99,99 % d’une population bactérienne en 18-24
heures.
CLASSIFICATION
• Selon le mécanisme d’action
• Inhibant la synthèse de la paroi bactérienne :
Les bêta-lactamines, les glycopeptides, éthambutol
• Inhibant la membrane :
La polymyxine
• Inhibant la synthèse des acides nucléiques :
Sulfamides, rifampicine, fluoroquinolones
• Inhibant la synthèse protéique :
Les aminosides, les macrolides, les phénicolés, les cyclines
SPECTRE D’UN ANTIBIOTIQUE
• Spectre d’un ATB = ensemble théorique des agents infectieux sensibles à
son action
• Étendue Variable :
• Large (tétracyclines, chloramphénicol)
• Moyen (bêtalactamines)
• Étroit (pratiquement spécifique d'un germe ou d'un groupe de germes
(I.N.H. sur le Bacille de Koch)
ÉTUDE DE LA SENSIBILITÉ DES GERMES
1. Prélèvement de l'échantillon : sang, urine, pus, LCR…
2. Isolement et identification des bactéries
3. Antibiogramme
• Mesure des diamètres des zones d'inhibition
• Détermination des résistances
• Détermination de la CMI et éventuellement de la CMB
4. Interprétation des résultats
LES BÊTALACTAMNES
INTRODUCTION
• Grande classe d’ATB : Pénicillines, Céphalosporines,
Carbapénèmes, Monobactames
• Caractères communs :
• Activité bactéricide
• Noyau bêta-lactame (source de réactions croisées)
• Mécanisme d’action : inhibition de la synthèse de la paroi
bactérienne
MÉCANISME D’ACTION DES
BÊTALACTAMINES
• Fixation aux protéines de liaison aux pénicillines
(PLP) : enzymes impliquées dans la formation de la
paroi bactérienne
→ Blocage de la synthèse des peptidoglycanes
→ Fragilisation de la paroi
→ Lyse bactérienne
LES PÉNICILLINES
Pénicilline G
Spectre : relativement étroit
Pharmacocinétique
La résorption est bonne par toutes les voies, sauf par voie digestive
La diffusion est incomplète et inégale, suivant les tissus : mauvaise au
niveau de l’os + tissus nerveux
Demi-vie : 2 heures
L'élimination se fait, par excrétion tubulaire active essentiellement (90%)
LES PÉNICILLINES
Pénicilline G
Effets indésirables
Accidents allergiques (urticaire, choc anaphylactique)
Allergie cutanée
Fièvre
Néphrites
Hypernatrémie ou Hyperkaliémie (utilisation de préparations sous
forme de sels de Na+ ou de K+)
AUTRES PÉNICILLINES
• Prolongation de la durée d’action
Pénicilline G + procaïne (Bipénicilline)
• Utiliation par voie orale
Pénicilline V : (Oracilline, Ospen)
• Actif sur le staph producteur de pénicillinase
Pénicilline M : Oxacilline (Bristopen, Oxapen®)
• Elargissement du spectre
Pénicilline A : Ampicilline (Totapen), Amoxicilline
LES CÉPHALOSPORINES
Il existe 5 générations
Présence d’un noyau bêta-lactame
1ère génération :
• Spectre pénicillines A + pénicillines M
• Insensibles aux pénicilinases mais sensibles aux bêtalactamases et céphalosporinases
2ème génération :
• Utilisées uniquement par voie parentérale : IM ou IV
• Ont une résistance accrue aux bêtalactamases
3ème génération :
• Meilleure résistance aux bêtalactamases
• Puissance antibactérienne supérieure (CMI 10 à 50 fois plus basses)
• Meilleure diffusion dans l'organisme (la barrière méningée++)
4ème et 5ème générations : très large spectre
LES MACROLIDES
PHARMACOCINÉTIQUE
• Résorption digestive : peut être retardée ou diminuée par l'alimentation
• Liaison aux protéines : peut atteindre 80 à 90%
• Diffusion : excellente dans tous les tissus surtout poumons, amygdales,
oreille moyenne, salive et foie
• Élimination : surtout biliaire
PHARMACODYNAMIE
• Spectre : étroit, comparable à celui de la péni G
• Mode d’action : bactériostatique
• Mécanisme d’action : inhibition de la synthèse protéique par liaison à
l'unité 50 S du ribosome
EFFETS INDÉSIRABLES
• Troubles digestifs
• Atteintes hépatiques
• Réactions allergiques (peu fréquentes)
LES AMINOSIDES
INTRODUCTION
• Structure chimique semblable de nature aminoglycosidique
(hydrosoluble +++)
• Absence de résorption par voie orale
• Pas de passage à travers la barrière hémato-méningée
• Excrétion rénale rapide et exclusive
PHARMACOCINÉTIQUE
• Résorption : quasi nulle par voie orale
Sont administrés par voie intramusculaire ou perfusion IV lente
• Diffusion :
• pas de diffusion dans les graisses
• Volume de distribution correspond au liquidien extra-cellulaire
• Bonne diffusion dans le parenchyme rénal
• Demi-vie : 2 à 3 heures
• Elimination : par filtration glomérulaire
PHARMACODYNAMIE
• Mécanisme d’action :
inhibent la synthèse protéique bactérienne
• Mode d’action : bactéricide
EFFETS INDÉSIRABLES
• Toxicité rénale
• Par accumulation dans le cortex rénal
• L'insuffisance rénale est souvent à diurèse conservée.
• Ototoxicité
• Accumulation dans l’oreille interne
• Destruction des cellules sensorielles vestibulaires et cochléaires
LES QUINOLONES
INTRODUCTION
• ATB bactéricides
• Quinilone de 1ère G : acide nalidixique
• Spectre essentiellement entérobactéries → utilisation exclusivement
urinaire
• À partir 2ème G → 4ème G : fluoroquinolone :
• spectre plus large
• agissent sur de nombreuses infections sévères
PHARMACOCINÉTIQUE
• Résroption orale rapide, diminue par les aliments ou les antacides
• Diffusion : excellente dans la plupart des tissus y compris os, protate et valves
cardiaques
• Biotransformation : variable
• Elimination : ½ vie d’élimintation variable
EFFETS INDÉSIRABLES
• Acide nalidixique
• Troubles digestifs : nausées, vomissements, gastralgies, diarrhées
• Photosensibilisation
• Manifestations allergiques (rash, prurit, urticaire, arthralgies)
• Rares leucopénies ou thrombopénies
• Fluoroquinolones
• Douleurs musculaires
• Tendinopathies et des ruptures du tendon d’Achille
• Allergie cutanée : prurit, urticaire, plus rarement choc anaphylactique ou
réactions bulleuses graves
LES SULFAMIDES ANTIBACTÉRIENS
INTRODUCTION
• 1ère utilisation en 1935
• 1968 : commercialisation Cotrimoxazole = sulfaméthoxazole + triméthoprime
• Initialement très large spectre d’action puis fréquentes résistances acquises
PHARMACODYNAMIE
• Spectre (théorique ++)
• Mécanisme d’action
Action synergique du TMP avec les sulfamides
PHARMACODYNAMIE
• Mode d’action
Il s'agit d'agents bactériostatiques
Ils deviennent bactéricides à fortes concentrations
Ainsi ils sont bactériostatiques dans le sang et
deviennent bactéricides dans les urines où ils se
concentrent
PHARMACOCINÉTIQUE
• Résorption digestive : excellente
• Liaison aux protéines : 20 à 30%
• Diffusion : très bonne dans tous les tissus (LCR, placenta)
• Biotransformation : se fait par acétylation qui peut être rapide ou lente
• Élimination : est rénale
• les concentration urinaire peut atteindre 20 fois la concentration
plasmatique
EFFETS INDÉSIRABLES
• Intolérance digestive : nausées, vomissements, diarrhées
• Néphrotoxicité : insuffisance rénale, néphrite tubulo-interstitielle
• Réactions cutanées : parfois graves
• Accidents sanguins :
• anémie hémolytique
• anémie mégaloblastique, leucopénie, thrombocytopénie : après traitement
prolongé ou insuffisance rénale
• agranulocytose par atteinte toxique de la moelle
LES TÉTRACYCLINES
PHARMACOCINÉTIQUE
• Résorption digestive : plus souvent incomplète :
• Liaison aux protéines : variable
• La diffusion :
• Distribution très large dans tous les tissus
• Diffusion faible dans le liquide céphalorachidien
• Forte affinité pour l'os, la dentine et l'émail des dents en poussée
• L'élimination :
• Essentiellement rénale par filtration glomérulaire
• Excrétion biliaire après concentration dans le foie
PHARMACODYNAMIE
• Mode d’action
• Elles sont bactériostatiques
• Mécanisme d’action
• Elles inhibent la synthèse protéique en se fixant à la fraction ribosomale 30 S
EFFETS INDÉSIRABLES
• Troubles digestifs : nausées, vomissements ou diarrhée
• Atteinte hépatique : peu fréquente
• Réactions de photosensibilisation
• Effet sur les tissus calcifiés en croissance : coloration brune des dents,
fixation sur l'os en croissance
• Troubles sanguins
• Réactions allergiques : urticaire, rash, prurit, choc anaphylactique