LES IMMUNOGLOBULINES
(Ig)
Pr [Link]
UPR d'immunologie - Faculté de médecine et de pharmacie
Université Mohammed V Souissi Rabat
28 octobre 2021 1
OBJECTIFS
• Définir les immunoglobulines et les 5 classes
• Analyser les différents éléments de la structure des
Ig
• Expliquer les critères de diversité des Ig
• Définir les fonctions des Ig
• connaitre les principes de l’exploration et de
l’utilisation thérapeutique
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PLAN
INTRODUCTION
STRUCTURE DES Ig
GENETIQUE DES Ig
SYNTHESE CHRONOLOGIQUE DES Ig
FONCTIONS DES Ig
EXPLORATION ET PATHOLOGIES DES Ig
UTILISATIONS DES AC MONOCLONAUX
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Introduction
Immunoglobulines (Ig)
◙ Effecteurs de l’immunité humorale
◙ Glycoproteines douées d’activité Anticorps (Ac)
◙ Membranaire =BCR: reconnaissance des Ag
◙ Libre (sang, lymphe, sécrétions) = Ac
sécrété / plasmocyte
◙ 5 classes: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD
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Structure des Ig
Structure de base des Ig
Structure des chaines des Ig
Structure spécifique
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Structure de base des Ig
Pont disulfure intercaténaire
Chaîne légère L (Light)
(2/3 ᴋappa) ou (1/3 lambda) Chaîne lourde H (Heavy)
γ (IgG), α (IgA), μ (IgM), δ (IgD), ε (IgE)]
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Structure de base
►L’Ig est constitué de 4 chaînes polypeptidiques, identiques deux à deux:
- 2 chaînes lourdes ou H (H= Heavy) de 50 000 à 70 000 Da
- 2 chaînes légères ou L (L= Light) de 25 000 Da
► Il existe cinq types de chaîne lourdes : γ, α, μ, δ, ε qui définissent
respectivement les 5 classes d'Ig : IgG, IgA, IgM, IgD, IgE.
► Les chaînes légères sont de deux types: λ (40%) et k (60%).
► Les chaînes lourdes sont liées entre elles et aux chaînes légères par
des ponts disulfures intercaténaires
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Structure de base
Ig de membrane: 3 parties Ig circulante
extramembranaire
Séquence
Membrane du LB hydrophile
transmembranaire
(20 AA)
intracytoplasmique COOH
Les Ig circulantes possèdent une séquence de 20 AA, hydrophile qui
leur permet de circuler dans les liquides biologiques
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Structure des chaines
o Chaîne = plusieurs domaines
n 2 types: variable (V) et constant (C) -S-S-
CHAINE LOURDE
CHAINE LEGERE
S-
VH
-S-
-S-
S-
-S-
-S-
S-
VL VL
S-
CH1
S- -
S
-S-
-S-
S
-S -
-S -
CL
-
CL
S-
Charnière
-S-S-
-S-S-
CH2
V: Variable
C: Constant
Résidus glycosylés
L: Light
-S-S-
H: Heavy
S-S-
CH3
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Structure des chaines
Site de liaison avec l’antigène
CHAINE LEGERE Régions hypervariables = 3 CDR
VH
-S-
-S-
S-
S-
VL
-S- S-S-
CH 1
-S-
S-
-S -
S
-
CL
-
CL
S-
-S-S-
-S-S-
CH2 CH2
CHAINE LOURDE
-S-S-
S-
-S-
CH3 CH3
La Valence : le nombre de site de liaison avec l’antigène ou sites anticorps
sur une molécule d’Ig
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Structure des chaines
► Chaque chaîne (H ou L) est formée de plusieurs domaines
► Un domaine est une boucle d’environ 110 acides aminés (AA) reliés par
un pont disulfure. Ces domaines sont de 2 types : variables et constants
► Un domaine variable pour la chaine lourde et un pour la chaine légère
et sont:
* nommés VL pour la chaîne légère et VH pour la chaîne lourde
* caractérisés par des AA variables d’une spécificité à une autre et
situés dans 3 régions hypervariables : CDR constituent le site de
liaison avec l’antigène
► un seul domaine constant pour la chaîne Légère (CL) et 3 ou 4
domaines constants pour la chaîne lourde : : CH1, CH2, CH3, (CH4)
► Les résidus glycosylés se trouvent sur les domaines constants
CDR : Complementarity determining region 11
AA: Acide Aminés
Structure des chaines
Action enzymatique
Papaïne coupe les Ig en 2 fragments:
2 Fab (antigen binding) et 1 fragment Fc (cristallisable)
Fab : VL, CL, VH, CH1 fonction de reconnaissance
Fc : CH2, CH2, CH3, CH3 fonctions effectrices
Pepsine coupe l’Ig au dessous des (S-S) reliant les chaînes H en:
- F(ab’)2: plus grand que les 2 Fab
- plusieurs petits peptides
Papaïne 2 Fab Fc
Pepsine F(ab’)2 Fc peptides
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Structure spécifique
IgG : 80% (13g/l), chaînes H g (VH, CH1, CH2, CH3)
4 sous classes: IgG1, IgG2,IgG3 et IgG4, Valence = 2
Région
charnière IgG1, IgG2 et IgG4
IgG3
La région charnière : IgG1, IgG2 et IgG4 possède 12 AA et IgG3 est formée de 62 AA
IgG3 : forte affinité pour le C1q du complément dont l'accessibilité au CH2 est facilitée
Nb de ponts SS intercaténaires : IgG1 et gG4 (2), IgG2 (4) et IgG3 (11 à 15)
IgG traverse le placenta 13
Structure spécifique
IgM : 5-10% (0.5 à 2g/l): Chaîne H µ = VH, CH1, CH2, CH3, CH4
2 types :
Monomérique: structure de base, ancrée à la membrane (BCR), Valence = 2
Pentamérique: sécrétée: 5 unités + chaîne J, Valence théorique = 10
Chaîne J
- la 1ère Ig produite par les plasmocytes en réponse à une infection (Ig de la
réponse primaire)
- la 1ère synthétisée chez le fœtus
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Chaîne J (joining)
Structure spécifique
IgA : 2 à 3 g/l (10 à 15%), 2 sous classes (IgA1 et IgA2)
Chaîne lourde a = VH, CH1, CH2, CH3
– Monomérique sérique : unité de base , PM = 160 000
– IgA sécrétoire: PM = 600 000
• 2 unités reliées au niveau du Fc / chaîne J et pièce S
• sécrétions externes: lait, salive, larmes, mucus des tractus
bronchique, urogénital et digestif
Chaîne J
Pièce sécrétoire
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Structure spécifique
IgE : 0.003g/l Ig D: 0.03g/l
Chaîne H e = VH, CH1, CH2, CH3 CH4 - Chaîne H d = VH, CH1, CH2, CH3
• PM = 190 000 • PM = 150 000
• Participe au BCR
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Génétique
◙ SI est capable de répondre à un nombre illimité d’Ag: 1010 Ac différents,
c’est la diversité
◙ Ig n’est pas codée par un seul gène mais par plusieurs gènes
= familles multigéniques formées par des segments géniques
◙ Segments géniques sont formés par des Séquences codantes (codent
pour chaque partie de la chaîne peptidique) séparées / Séquences non codantes
◙ 4 types de familles géniques:
V = variable D = diversité
J = jonction C = constant
◙ Nombre de segments gèniques par famille varie selon chaînes
◙ Chaîne légère est codé par VJC
◙ Chaîne lourde est codée par VDJCμ (IgM)
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Fonctions des Ig
1- Fonctions assurées par Fab d’Ig
Reconnaissance des Ag
Ig membranaires: BCR = récepteur B de l’antigène
• Reconnaissance de l’Ag (Fab)
• Transmission de l’information à l’intérieur du LB
par CD79 a/b (Igα,Igβ)
Antigène
BCR
CD19
CD21 CD81
Iga Igb
LB
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Fonctions des Ig
1- Fonctions assurées par Fab d’Ig
Reconnaissance des Ag
Ig sécrétées: reconnaissance et fixation à l’Ag
Fab = site de reconnaissance de l’Ag (site Ac)
Formation d’un complexe immun circulant
Neutralisation des virus et des toxines
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Fonctions des Ig
2- Fonctions effectrices assurées par Fc d’Ig
a- Opsonisation la facilitation de la phagocytose des Ag:
Cellule Phagocytaire possède un récepteur pour le Fc des Ig (FcR)
elle capte le complexe « Ig-Ag » puis l’internalise
L’Ag est ainsi détruit plus rapidement
Ig-Ag
Opsonisation et phagocytose:
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Fonctions des Ig
2- Fonctions effectrices assurées par Fc d’Ig
b- Activation du complément
Complexe Ag-Ac active la voie classique du complément
Formation du complexe d’attaque membranaire (CAM)
Lyse la cellule
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Fonctions des Ig
2- Fonctions effectrices assurées par Fc d’Ig
c- Cytotoxicité cellulaire dépendante des Ac (ADCC)
Cellule NK possède un FcγR: récepteur pour le Fc d’IgG (CD16) qui
reconnait le complexe IgG-Ag d’une cellule tumorale et entraîne la
mort de la cellule cible
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Fonctions des Ig
2- Fonctions effectrices assurées par Fc d’Ig
d- Dégranulation des mastocytes et des cellules basophiles
2 molécules IgE liées à l’Ag
sont reconnues par les FcεR
(récepteurs spécifiques de ces
cellules) entraînant leur
dégranulation
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Pathologies des Ig
• Déficits congénitaux ou acquis
- Agammaglobulinémie liée à l’X: maladie de Bruton
- Secondaires: Toxiques, médicaments
• Syndromes immunoprolifératifs
- Gammapathies monoclonales (myélome multiple, Maladie
de Waldenström,….)
• Maladies auto immunes :
- Auto Ac contre ses propres Ag (Lupus, polyarthrite
rhumatoïde….)
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UTILISATIONS DES AC MONOCLONAUX
♦ Technique des hybridome:
LB normal activé vis-à-vis d’un epitope ( production des Ig = Ac)
hybridé avec une cellule myélomateuse ( immortalité)
hybridome cultivé, sécrète indéfiniment des Ac monoclonaux
♦ Utilisation des Ac monoclonaux:
- diagnostic in vitro: Ag HLA, Ag tumoraux…….
- Traitement des lymphomes et maladies auto-immunes
par l’Ac Monoclonaux anti CD20, anti-TNF…..
-Traitement de certains cancers par des anticorps
monoclonaux anti Antigène de tumeur
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