Pathologie cellulaire

Paul Hanna DVM, MSc, DACVP

Pathologie Générale (VPM 152) Janvier 2018

«Toutes les blessures aux organes commencent par des altérations structurelles ou moléculaires dans les cellules» concept commencé par Virchow dans les années 1800.

L'étude contemporaine des maladies tente de comprendre comment les cellules réagissent à une blessure, souvent au niveau subcellulaire / moléculaire.
niveau, et comment cela se manifeste dans l'ensemble de l'animal.

CELLULES NORMALES

les cellules eucaryotes différenciées varient les unes des autres, selon leur fonction spécialisée (par exemple hépatocyte,
neurone, kératinocyte, etc), cependant tous partagent les organites de base pour la synthèse des protéines, des lipides,
glucides; production d'énergie; et pour le transport des ions et d'autres substances.
Pour comprendre la pathologie, vous devez d'abord comprendre le normal ; examinez la structure et la fonction normales des cellules.

Membrane plasmique : bicouche de phospholipides avec des protéines / glycoprotéines / glycolipides intégrés
(par exemple, pompes ioniques, récepteurs, molécules d'adhésion, etc.)
membrane semi-perméable avec des pompes pour l'homéostasie ionique / osmotique
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Noyau chromatine
nucleole (synthèse de l'ARN ribosomal / sous-unités)
transcription des gènes

Mitochondries membranes internes et externes, crêtes

compartiments intermembranaires et matrice interne
phosphorylation oxydative (principale source d'ATP)

Réticulum endoplasmique (RE), Ribosomes & Appareil de Golgi :

RER & Golgi - synthèse et emballage des protéines pour l'exportation, membranes, lysosomes
REL - biosynthèse des lipides (par exemple membranes, stéroïdes)
détoxification des composés nocifs (via P450)
séquestration du Ca2+ions

Chaperons &
Protéasomes : Les chaperonnes aident le repliement correct des protéines et leur transport à travers les membranes des organites.
les protéasomes dégradent à la fois les protéines en excès et les protéines mal repliées (déformées).

Lysosomes : digestion enzymatique (hydrolases acides) des matériaux dans la cellule

lysosomes primaires vs lysosomes secondaires
autophagie vs hétérophagie / endocytose
phagocytose

Cytosquelette structure et mouvement des cellules / organites / granules / molécules de surface / phagocytose
Microfilaments : actine sous différentes formes forme et mouvement des cellules
Microtubules : polymères de tubuline mouvement des organites
Filaments intermédiaires : cytokératines, vimentine, desmine, GFAP, protéines de neurofilaments

Peroxysomes : enzymes (par exemple catalase, oxydases) métabolisme du peroxyde d'hydrogène et des acides gras.

ADAPTATION CELLULAIRE, LÉSION CELLULAIRE et MORT CELLULAIRE

I. DÉFINITIONS ET TERMINOLOGIE

1) Homéostasie
les cellules sont capables de maintenir une structure et une fonction normales (par exemple, l'équilibre des ions, le pH, le métabolisme énergétique) en réponse à
demandes physiologiques normales.

2) Adaptation cellulaire
Lorsque les cellules rencontrent certains stress (par exemple, une demande physiologique excessive ou quelques stimuli pathologiques légers), elles peuvent
faire des adaptations fonctionnelles ou structurelles pour maintenir la viabilité / l'homéostasie.
les cellules peuvent répondre à ces stimuli en augmentant ou en diminuant leur contenu en organites spécifiques.
Les processus adaptatifs : atrophie, hypertrophie, hyperplasie et métaplasie sont des formes d'adaptation.

3) Blessure cellulaire
si les limites de la réponse adaptative sont dépassées, ou dans certains cas où l'adaptation n'est pas possible (par exemple avec
un stimulus blessant sévère), une séquence d'événements appelée lésion cellulaire se produit.
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a) Lésion cellulaire réversible

L'élimination du stress / stimulus néfaste entraîne une restauration complète de l'intégrité structurelle et fonctionnelle.

b) Lésion cellulaire irréversible / Mort cellulaire

Si le stimulus persiste (ou s'il est suffisamment sévère dès le départ), la cellule subira une lésion cellulaire irréversible et mourra.
La mort cellulaire est l'un des événements les plus cruciaux en pathologie et peut affecter tout type de cellule.
deux motifs morphologiques principaux qui sont indicatifs de la mort cellulaire :
Nécrose : type de mort cellulaire caractérisé par des lésions membranaires sévères et une dégradation enzymatique;
toujours un processus pathologique.
Apoptose : forme réglementée de mort cellulaire ; peut être un processus physiologique ou pathologique.

II. ADAPTATIONS CELLULAIRES DE LA CROISSANCE ET DE LA DIFFÉRENCIATION

major adaptive responses: atrophy, hypertrophy, *hyperplasia, *aplasia,*hypoplasia,*metaplasia,*dysplasia.
(à discuter plus en détail dans la section néoplasie)
Atrophie
diminution de la quantité d'un tissu ou d'un organe après que la croissance normale a été atteinte.
réponse adaptative par laquelle un tissu ou un organe subit une réduction de masse (taille), en raison d'une diminution de la taille
et/ou le nombre de cellules.

a)Étiologie
peut être physiologique, par exemple l'involution utérine et des glandes mammaires postpartum.
peut être pathologique, par exemple=s:
workload diminué (atrophie par désuétude), perte d'innervation (atrophie par dénervation),
perte de stimulation hormonale (trophique), réduction de l'apport sanguin / hypoxie, nutrition inadéquate, compression
(par des tumeurs, etc) blessure cellulaire persistante, vieillissement (atrophie sénile).
Les cellules atrophiques ne sont pas mortes ou nécessairement gravement blessées, mais elles ont une capacité fonctionnelle réduite.
peut progresser vers des lésions / une mort cellulaire si le stimulus persiste ou s'aggrave).
retenir la capacité de contrôler leur environnement interne et de produire suffisamment d'énergie pour survivre.
avec suffisamment de temps et en supprimant la raison de l'atrophie cellulaire, les cellules peuvent revenir à 'la normale'.

b) Mécanismes et biologie chimique

diminution de la quantité de substance produite dans la cellule, c'est-à-dire que les processus cataboliques dépassent les processus anaboliques.
par atrophie musculaire (due à l'atrophie par dénervation ou à l'atrophie par désuétude) : myofilaments mitochondries
réticulum endoplasmique activité métabolique.
les organites éliminés par autophagocytose et la diminution des protéines par la voie ubiquitine-protéasome.
la cellule rétrécit en volume et arrête ses fonctions différenciées réduit ses besoins en énergie.

c) Apparence générale le tissu/l'organe est diminué en taille.

d) Apparence microscopique les cellules sont plus petites que la normale

d'œufs
 
glande endocrine, suite à une stimulation trophique diminuée
- physiologique : atrophie de l'utérus / des seins avec diminution du stimulus hormonal après la grossesse / l'allaitement
- pathologique : perte de production d'hormones trophiques due à la destruction de l'hypophyse ou à une réduction des hormones trophiques
production (par exemple ACTH) due à la supplémentation médicale d'une hormone (par exemple corticostéroïde)





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

 la famine, entraîne une atrophie des graisses (par exemple, atrophie séreuse des graisses) et divers autres tissus (par exemple, muscle, foie).
il existe une séquence définie dans laquelle les protéines corporelles sont décomposées pendant la famine afin de préserver
le niveau de glucose dans le sang (via les acides aminés glucogéniques) : premières enzymes digestives du tractus gastro-intestinal
et le pancréas et divers enzymes hépatiques qui traitent normalement les nutriments entrants de l'intestin ; plus tard,
protéines musculaires.
- il y a une utilisation séquentielle (& perte) de la masse musculaire comme source endogène de protéines et d'énergie ; postural
les muscles (par exemple, le sus-épineux) sont préservés au détriment d'autres muscles (par exemple, le long dorsal) qui sont
utilisé pour la locomotion.
- il y a aussi une mobilisation séquentielle des dépôts de graisse ; chez la plupart des mammifères terrestres, la graisse sous-cutanée est utilisée
Tout d'abord, la graisse viscérale est utilisée, ensuite la graisse de la moelle osseuse est utilisée en dernier.

2) Hypertrophie
définition : les organes sont augmentés en taille en raison d'une augmentation de la taille des cellules sans prolifération cellulaire.
dans les organes / tissus qui ont une capacité proliférative minimale (muscle cardiaque et musculaire squelettique) voir seulement
hypertrophie, alors que dans les tissus / organes avec des cellules capables de division, on observe à la fois l'hypertrophie et l'hyperplasie.

a) Étiologie
une réponse à l'augmentation de la charge de travail :
physiologique : par exemple, avec l'exercice, on observe une augmentation de la taille des cellules musculaires (grossièrement, les muscles augmentent de taille).
pathologique : par exemple, insuffisance cardiaque voir l'agrandissement des fibres myocardiques (globalement, le cœur augmente de taille).
une réponse aux signaux trophiques :
hypertrophie physiologique (& hyperplasie), par exemple l'utérus et la glande mammaire pendant la grossesse / l'allaitement.
hypertrophie pathologique, par exemple hypertrophie myocardique chez les chats hyperthyroïdiens.
réponse à certains médicaments ou toxines : augmentation du REL dans le foie (hypertrophie des organites) avec le phénobarbital.

b) Mécanismes et biochimie
les processus anaboliques dépassent les processus cataboliques (c'est-à-dire, l'augmentation de la synthèse des constituants cellulaires).
augmentation des organites / protéines cellulaires totales : mitochondries réticulum endoplasmique myofibrilles.
peut ne pas toujours être avantageux (par exemple, l'hypertrophie myocardique peut dépasser les limites de l'apport vasculaire).

c) Apparence brute : tissu / organe augmenté en taille / poids.

d) Apparence microscopique
augmentation cellulaire due à une augmentation proportionnelle du nombre et de la taille des organites.
doit être distingué de l'enflure cellulaire, qui est due à une augmentation de l'apport de liquide par la cellule.

3) *Hyperplasie
augmentation de la taille des organes ou de la masse tissulaire causée par une augmentation du nombre de cellules constitutives.
l'hypertrophie et l'hyperplasie ne sont pas mutuellement exclusives et sont souvent observées ensemble dans des structures qui peuvent
subir une division (en particulier les organes reproducteurs et endocriniens).
[*à discuter plus en détail dans la section Perturbations de la croissance / Néoplasie du cours]
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III. CAUSES DE DOMMAGE CELLULAIRE

1) Hypoxie (Déficit en oxygène)

l'une des causes les plus importantes et les plus courantes de lésion cellulaire et de mort cellulaire.
l'hypoxie cause une altération de la respiration oxidative, c'est-à-dire qu'elle interfère avec la production d'énergie.
se produit avec :
a) Approvisionnement sanguin déficient

ischémie = déficience de l'apport sanguin due à un flux artériel entravé ou à un drainage veineux réduit = hypoxie +
livraison des nutriments et élimination des métabolites.
les cellules peuvent s'adapter à une ischémie légère (par exemple, atrophie musculaire) ou mourir avec une ischémie sévère.
un area localisée de nécrose ischémique.
b) Capacité réduite de transport de l'oxygène par le sang
en raison de l'anémie = réduction du nombre ou du volume des érythrocytes ou de la quantité d'hémoglobine (Hb).
en raison de la dysfonction de l'Hb, par exemple la méthémoglobinémie - empoisonnement par les nitrates / nitrites,
carboxyhémoglobinémie - intoxication par monoxyde de carbone.
c) Interférence avec la chaîne respiratoire / phosphorylation oxydative
par exemple, l'intoxication au cyanure inactive l'oxydase cytochrome dans les mitochondries bloque la phosphorylation oxydative.

2) Agents physiques
la gravité d'une blessure physique peut être augmentée par une hypoxie tissulaire due à une blessure vasculaire locale associée.
a) Traumatisme mécanique direct - lacérations ou blessures par écrasement.
b) Extrêmes de température - chaleur (brûlure thermique), froid (engourdissement).
c) Radiation - émissions d'isotopes radioactifs ou rayonnement électromagnétique (par exemple, lumière UV, rayons X).
d) Électrocution - animaux de compagnie mâchant des fils électriques, câblage défectueux dans les granges, coup de foudre, etc.
e) Des changements soudains de pression atmosphérique - les mammifères marins ont des mécanismes pour éviter principalement les "embarcations".

3) Produits chimiques, médicaments et toxines

a)Poissons inorganiques - par exemple plomb, cuivre, arsenic, sélénium, mercure, etc.
b) Poisons organiques - par ex. nitrate/nitrite, oxalate, acide hydrocyanique, etc.
c) Produits chimiques fabriqués - par exemple, médicaments (surdosage / idiosyncratique), pesticides, herbicides, rodenticides, etc.
d) Composés physiologiques - par exemple, sel, glucose, oxygène, etc.
e) Toxines végétales - par exemple la ragwort, le trèfle sucré, la fougère aigle, etc.
f) Toxines animales - par exemple le venin de serpent ou d'araignée, la toxine de tique, etc.
g) Toxines bactériennes / Mycotoxines - par exemple, toxine botulique, aflatoxine, ergot, etc.

4) Agents infectieux (si causes importantes de maladie, vous avez des cours individuels pour les étudier en détail!)
a)Virus
b) Bactéries / rickettsies / chlamydia
c) Champignons
d)Protozoaires
e) Parasites métazoaires

5) Réactions immunologiques
a) Réponse immunitaire - les cellules EG endommagées en tant que "dommages collatéraux innocents" dans la réponse immunitaire / inflammatoire.
b) Réactions d'hypersensibilité (allergiques) - par exemple, réaction anaphylactique à une protéine ou un médicament étranger.
c) Maladies auto-immunes - réactions aux auto-antigènes.
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6) Anomalies génétiques
a) Troubles cytogénétiques / aberrations chromosomiques - une cause d'anomalies congénitales.
b) Troubles mendéliens (gènes mutants)
défauts enzymatiques, par exemple maladie de stockage lysosomale.
défauts de protéines structurelles / de transport - par exemple, dysplasie du collagène, fibrose kystique, anémie falciforme, etc.
c) Héritage multifactoriel - effets combinés des facteurs environnementaux et de 2 gènes mutés ou plus
(par exemple néoplasie, hypertension, maladie coronarienne, etc.)

7) Déséquilibres nutritionnels
a) Carences - carences en protéines-calories (famine), vitamines (A à E), minéraux (par exemple, cuivre).
b) Surnutrition - par exemple, excès de lipides / calories obésité, diabète, athérosclérose, etc.

8) Déséquilibres de Charge de Travail

a) Cellules surchargées - la lésion cellulaire se produit si le stimulus est prolongé et/ou dépasse la capacité d'adaptation.
b) Cellules sous-utilisées - manque prolongé de stimulation (par exemple, inactivité, dénervation, manque d'hormones trophiques)
peut entraîner une atrophie et finalement la perte de cellules.

9) Vieillissement cellulaire

les effets cumulés d'une vie de dommages cellulaires (chimiques, infectieux, nutritionnels, etc.) conduisent à une diminution
capacité des cellules / tissus âgés à maintenir l'homéostasie et à s'adapter aux stimuli nocifs.

acronyme mnémotechnique pour agents de maladie = « double MINT »

Malformation (génétique, tératogènes, etc)

Divers (métabolisme, vieillissement, hypoxie, etc)

Infectieux (virus, bactéries, champignons, etc)

Immunitaire (médié par des immunités, hypersensibilité, auto-immun, etc.)

Nutritionnel (apport en protéines-calories, vitamines, minéraux, etc)

Néoplasique (génétique, viral, chimique, radiation, etc)

Traumatisme (mécanique, température, radiation, etc.)
Toxicité (inorganique, produits chimiques / médicaments, toxines végétales, etc)
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IV. MÉCANISMES DE L'INJURE CELLULAIRE

1) Considérations Générales
a) la réponse cellulaire aux stimuli nocifs dépend du type de blessure, de sa durée et de sa gravité.
par exemple, de faibles doses de toxines ou de brèves durées d'ischémie peuvent entraîner des lésions cellulaires réversibles, tandis que des toxines plus importantes
Des doses ou des intervalles ischémiques plus longs peuvent entraîner des dommages irréversibles / la mort cellulaire.
b) les conséquences d'un stimulus nuisible dépendent du type de cellule blessée et de son état actuel, c'est-à-dire
nutritionnel, hormonal, métabolique, besoin en oxygène, etc.

La sensibilité des tissus à l'hypoxie dépend des besoins en énergie de la cellule et/ou de sa capacité à utiliser
la glycolyse anaérobie comme source d'énergie

SUSCEPTIBILITÉ TYPE DE CELLULE TEMPS (jusqu'à une lésion cellulaire irréversible)

ÉLEVÉ Neurones ~ 3 à 5 minutes

INTERMÉDIAIRE Myocytes cardiaques ~ 30 minutes à 1 heure

Hépatocytes "
Épithélium rénal "

FAIBLE Fibroblastes beaucoup d'heures

Kératinocytes "
Myocytes squelettiques "

c) 4 systèmes intracellulaires sont particulièrement vulnérables aux blessures.

membranes cellulaires - en particulier l'homéostasie ionique / osmotique.
mitochondries - phosphorylation oxydative / production d'ATP.
synthèse des protéines, repliement et emballage - protéines structurales et fonctionnelles.
appareil génétique - ADN / ARN.
d) l'interrelation des éléments structurels et biochimiques signifie que des dommages à un point focal entraînent une large-
effets secondaires variés.
par exemple, altération de la respiration aérobie (par exemple O2ou dommage mitochondrial perturbation de l'énergie-
pompe sodium dépendante de la membrane déséquilibre ionique et fluidique gonflement cellulaire.

2) Mécanismes biochimiques
plusieurs sites moléculaires / biochimiques sont souvent endommagés par une variété de causes déclenchantes.

a) Épuisement de l'ATP
Épuisement de l'ATP et La synthèse de l'ATP est une conséquence courante à la fois des blessures ischémiques et des blessures toxiques.
L'AMP active la phosphofructokinase et la phosphorylase glycolyse anaérobie épuisement du glycogène
magasins acide lactique & [Pje] pH intracellulaire activité enzymatique cellulaire altérée.
ATP nécessaire pour le transport membranaire (Na+/K+ & Ca2+pompes) / équilibre osmotique, synthèse des protéines, protéines
stabilité (repliement approprié), lipogenèse, etc.
les cellules avec une plus grande capacité glycolytique (par exemple, les cellules du foie) ont un avantage sur les cellules qui dépendent davantage de
phosphorylation oxydative (par exemple, neurones).
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b) Lésion induite par les radicaux libres (Stress oxydatif)

Les radicaux libres sont des espèces chimiques avec un seul électron célibataire dans l'orbite externe (donner ou voler des électrons,
extrêmement instable); réagissent facilement avec des produits chimiques organiques ou inorganiques, attaquent/dégradent avidement les membranes,
protéines et acides nucléiques.
les lésions induites par les radicaux libres, en particulier celles induites par les espèces oxygénées activées, constituent un mécanisme important
des lésions cellulaires dans de nombreux processus pathologiques (chimique, radiation, O2toxicité, inflammation, reperfusion, etc).
les blessures cellulaires se produisent lorsque la génération de radicaux libres déborde les mécanismes de défense antioxydants.
Génération de radicaux libres
Métabolisme cellulaire - petites quantités produites à partir de réactions d'oxydo-réduction cellulaire, par exemple oxydation normale
phosphorylation (fuite des mitochondries), autres oxydases intracellulaires (par exemple, peroxisomes), PMN dans
inflammation, excès d'O2, métabolisme altéré dans le stress cellulaire (par exemple, blessure de reperfusion)
Métabolisme enzymatique des produits chimiques exogènes - quelques métabolites intermédiaires de produits chimiques / médicaments sont
radicaux libres hautement réactifs.
La radiation ionisante - hydrolyse l'eau en hydroxyle (•OH) et hydrogène (H)•) radicaux libres.
Métaux divalents - les métaux de transition (cuivre et fer), acceptent ou donnent des électrons libres pendant certaines
réactions intracellulaires, c'est-à-dire catalyser la formation de radicaux libres.
Réactifs importants
anion superoxyde (O2),-. radical hydroxyle (•OH), peroxyde d'hydrogène (H2O2) et le peroxynitrite (ONOO•).
H2O2(pas un radical libre) est un sous-produit fréquent du métabolisme oxydatif qui peut générer de l'hydroxyle
radicaux des réactions avec des ions cuivriques ou ferreux (par exemple, réaction de Fenton = Fe2++ H2O2 •OH + •OH- + Fe3+)
3+ 2+
la plupart du fer stocké intracellulairement est sous forme ferrique (Fe ) état et doit être réduit à l'ferreux (Fe ) état d'agir
-. -.
dans la réaction de Fenton (souvent réduite par O)2); fer & O2nécessaire pour un dommage cellulaire maximal.
Principaux sites de dommages
Dommages des membranes (peroxydation lipidique)
single « voler »
les radicaux libres (en particulier •OH) sont hautement réactifs et instables (ne durent pas longtemps et ne voyagent pas loin)
des électrons de l'hydrogène à côté d'une double liaison dans les acides gras insaturés dans les membranes cellulaires formulaire
peroxydes lipidiques (qui sont eux-mêmes réactifs et instables) réaction en chaîne autocatalytique (auto-
propagation) peut causer des dommages rapides et étendus aux membranes / organites.
Dommages aux protéines
les radicaux libres provoquent la fragmentation et le lien entre les protéines protéines structurelles endommagées / perte
d'activité enzymatique augmentation de la dégradation par les protéasomes.
Dommages à l'ADN
les radicaux libres endommagent l'ADN nucléaire et mitochondrial, produisant des cassures de brins et des adduits ADN-protéine
court terme apoptose dommages de faible niveau impliqués dans le vieillissement cellulaire et la néoplasie).
Mécanismes de protection de la cellule
Protéines de stockage et de transport :
Le fer et le cuivre peuvent catalyser la formation de formes réactives d'oxygène ; elles sont minimisées en étant liées à
protéines de stockage et de transport (par exemple, céruloplasmine, transferrine, lactoferrine, apoferritine/ferritine) et conservées dans un
état oxydé.
Les antioxydants - soit bloquent la formation de radicaux libres, soit les inactivent / les éliminent :
Vitamines A & E (liposolubles, présentes dans les membranes cellulaires), vitamine C (antioxydant de phase aqueuse) et
le glutathion (forme réduite [GSH] réagit avec H2O2ou•OH glutathion oxydé [GSSG] + H2O).
Enzymes impliquées dans la neutralisation des radicaux libres :
Péroxydase de glutathion - une enzyme contenant du sélénium qui catalyse le GSH en GSSG.
cette enzyme catalyse également la réduction des peroxydes lipidiques par le glutathion,
prévenir la propagation des réactions de peroxydation lipidique.
Superoxyde dismutase (SOD) - catalyse la conversion de O2à-. H2O2.
Catalase - catalyse la décomposition de H2O2à O2+ H2O.
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c)

Calcium intracellulaire et perte de l'homéostasie calcique

Ca libre cytosolique2+est à faible concentration par rapport au Ca extracellulaire2+(1:104) en raison de la dépendance à l'énergie
pompes et séquestration au sein des mitochondries et du RE.
dommages à la membrane / l'ischémie ou certains toxines causent Ca cytosolique2+] en raison de l'afflux provenant de l'ECF / ER /
mitochondries.
2+
augmentation du [Ca cytosolique cause des blessures cellulaires par plusieurs voies :
i) activation des enzymes délétères, par exemple les ATPases (épuisement de l'ATP), les phospholipases (dommages à la membrane),
protéases (dégradation des protéines membranaires et cytosquelettiques), endonucléases (dommages à l'ADN / à la chromatine).
ii) augmente la perméabilité des mitochondries, par exemple en ouvrant le MPTP (por ou de transition de perméabilité mitochondriale).
iii) induit l'apoptose en activant directement les caspases

d) Dommages mitochondriaux
Toutes les cellules dépendent du métabolisme oxydatif pour leur survie à long terme, indépendamment de leur capacité glycolytique.
des dommages irréparables aux mitochondries, directement ou indirectement, finiront par tuer les cellules.
O2, Ca cytosolique2+, radicaux libres/peroxydation lipidique, etc)
directement par certains toxines (par exemple le cyanure) ou indirectement (
une blessure sévère entraîne des dommages / dysfonctionnement mitochondrial critiques nécrose
une blessure plus douce / subtile entraîne des canaux dans la membrane mitochondriale (c'est-à-dire un pore non sélectif appelé
le pore de transition de perméabilité mitochondriale (MPTP) qui entraîne une fuite de cytochrome c (et d'autres
composants) dans le cytosol déclenche l'apoptose.

e) Défauts de la perméabilité de la membrane

Les dommages aux membranes sont souvent critiques ; par exemple, la membrane plasmique (par exemple, perte de l'équilibre osmotique), les lysosomes (fuite de
enzymes digestives), mitochondries (pas d'énergie / apoptose), RE (diminution de la production de protéines), etc.
2+
dommages indirects, par ex. appauvrissement en ATP et Ca activation des phospholipases / protéases / etc.
dommages directs, par exemple, radicaux libres, agents physiques / chimiques, toxines bactériennes, virus, complément lytique
composants, perforines des lymphocytes cytotoxiques, etc.
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3) Lésion chimique (toxique)

Les produits chimiques et certains médicaments / toxines causent des dommages de deux manières générales.
a) Interaction directe
certains produits chimiques agissent directement en endommageant des organites particuliers ou des molécules cellulaires critiques.
- par exemple cyanure endommage le cytochrome oxidase mitochondriale bloque la phosphorylation oxydative.
- par exemple le fluoroacétateconverti en fluorocitrate empêche le citrate d'être utilisé dans le cycle de l'acide citrique.
b) Conversion en métabolites toxiques réactifs
Des métabolites toxiques généralement produits par le cytochrome P-450 oxydase fonction mixte (MFO) dans le RE de foie.
les métabolites toxiques peuvent se présenter sous forme de radicaux libres réactifs (voir la discussion précédente) ou d'adduits (c'est-à-dire
des produits chimiques qui forment des liaisons covalentes solides avec les molécules cellulaires, les endommageant ainsi.

Étant donné que le foie est un site majeur de modification chimique des médicaments et des toxines, il est donc particulièrement sensible.
à la blessure induite par des médicaments / des toxines.

Toxicité de l'acétaminophène (Tylenol)

chez les humains et les chiens, la plupart de l'acétaminophène est détoxifiée dans le foie en conjugués de glucuronide et de sulfate qui sont
puis excrété dans l'urine ; seules de petites quantités sont converties en métabolite hautement réactif NAPQI par P450 MFO.
les chats sont relativement déficients en glucuronyl transférase et une grande partie de l'acétaminophène est métabolisée en
NAPQI, qui est électrophile se lie aux molécules dans les hépatocytes (c'est-à-dire formation d'adduits) et provoque la nécrose.
de plus, les chats et les chiens (comparés aux humains) produisent relativement plus du métabolite para-aminophénol,
qui est libéré par les cellules hépatiques et entraîne des dommages oxydatifs à l'hémoglobine (c'est-à-dire la méthémoglobinémie).

Tétrachlorure de carbone (CCl)4Toxicité

CCl4 métabolisé par le système enzymatique P450 MFO sur le RE des hépatocytes (CCl4+ e CCl3+ Cl•- ).
•
CCl3est hautement réactif et provoque la peroxydation des lipides (autocatalyse) voir une membrane sévère et rapide
destruction synthèse des protéines (30 min); gonflement du réticulum endoplasmique et dissociation ribosomale (2 heures).

V. MORPHOLOGIE DES LÉSIONS CELLULAIRES ET DE LA NÉCROSE

des changements morphologiques grossiers prennent généralement des heures à se développer, c'est-à-dire qu'il n'y a aucun signe de nécrose myocardique si un animal meurt
immédiatement d'un infarctus du myocarde (cependant, un thrombus serait évident dans une artère coronaire!)
en général :
i) gonflement cellulaire (lésion réversible)
- peut commencer dans les minutes suivant l'insulte initiale.
- note, la perte de fonction est également rapide, par exemple le muscle cardiaque cesse de se contracter après 60 secondes d'occlusion coronaire.
ii) mortcellulaire (dommage irréversible)
- l'ég peut survenir dans le myocarde dans les 20 à 60 minutes suivant une occlusion de l'artère coronaire.
- changements biochimiques (par exemple, créatine kinase, troponines) en quelques minutes et changements EM en quelques heures.
- Les changements LM se produisent dans les 4 à 12 heures et les changements grossiers ne sont pas apparents pendant 12 à 24 heures après l'insulte initiale.

le point de transition critique vers une blessure irréversible n'est pas connu ; cependant, deux caractéristiques caractérisent de manière constante
irréversibilité (c'est-à-dire « point de non-retour » ou « coup létal ») :
incapacité à inverser la dysfonction mitochondriale.
perturbations profondes de la fonction membranaire.

I. LÉSION CELLULAIRE RÉVERSIBLE

Deux types principaux de lésion cellulaire réversible sont reconnus par LM enflure cellulaire et changement lipidique.
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Gonflement cellulaire
a) Étiologie / Pathogénie du Grosissement Cellulaire (voir discussion précédente)
manifestation précoce et presque universelle de lésion cellulaire.
+
en raison de la perte d'ions et d'homéostasie des fluides (en particulier du Na) pompe) filet H intracellulaire2O].
b) Apparence Brute de l'Œdème Cellulaire
organe enflé avec des bords arrondis, le tissu peut montrer une légère pâleur.
surface coupée : le tissu fait saillie et ne peut pas être facilement mis en bonne apposition, lourd.
c) Apparence histologique du gonflement cellulaire
les cellules affectées apparaissent agrandies, avec un cytoplasme pâle, noyau en position normale.
les caractéristiques de coloration sont altérées :
si léger, peut avoir une apparence nuageuse
Alors que le processus se poursuit, de nombreuses vacuoles de taille variable apparaissent dans le cytoplasme ; appelées « hydropiques ou
dégénération vacuolaire" ou quand elle est sévère (en particulier dans les cellules infectées par des virus) appelée "dégénération ballonnée".
d) Changements ultrastructuraux du gonflement cellulaire (en particulier l'ischémie)
membrane plasmique : émoussement / perte de microvillosités, formation de vésicules, +/- figures de myéline (fragments de membrane).
réticulum endoplasmique : gonflement des citernes (et de la cellule en général), détachement des ribosomes.
mitochondries : gonflement, apparition de petites densités.
noyau : agglomération de chromatine.
e) Prognostic du gonflement cellulaire
le gonflement cellulaire est réversible, c'est-à-dire que si le stimulus / stress est supprimé, la cellule retourne à son état normal.

3) Changement graisseux
a) Étiologie / Pathogénie de la modification graisseuse
se produit sous diverses formes de blessures (en particulier hypoxique, toxique, métabolique).
voir une accumulation anormale de lipides à l'intérieur de la cellule (c'est-à-dire : intracellulaire).
principalement dans des cellules dépendantes du métabolisme des graisses, en particulier le foie, moins dans l'épithélium tubulaire rénal et le myocarde.
observé dans les anomalies d'absorption, d'utilisation (métabolisme) et/ou de mobilisation (exportation) des graisses.
peut être une expression de lésion cellulaire ou une étape de lésion dans des cellules qui sont destinées à mourir.
peut être précédé ou accompagné d'un gonflement cellulaire.

Métabolisme et stockage des lipides dans le foie :

les lipides entrent dans les hépatocytes sous forme d'acides gras libres (AGL) ; notez que
les acides gras peuvent également être synthétisés à partir d'acétate.

les lipides sont métabolisés par les hépatocytes

- la plupart sont estérifiés pour former des triglycérides (TG).
- certains synthétisés en esters de cholestérol ou en phospholipides.
- certains oxydés pour l'énergie et produisent des corps cétoniques.

les lipides sont exportés des hépatocytes

-TG doit être complexé avec une protéine réceptrice de lipides
(apoprotéine) pour former des lipoprotéines à exporter.

- l'accumulation de lipides intracellulaires hépatocellulaires peut se produire en raison d'anomalies dans l'une de ces étapes ; en particulier
Il est important de synthétiser la protéine accepteur de lipides (apoprotéine) pour former des lipoprotéines.
- par exemple : excès de graisses alimentaires (par exemple le foie gras) ; famine / jeûne prolongé et diabète ( Mobilisation FA & protéine
synthèse); hypoxie (inhibe l'oxydation des acides gras & synthèse d'apoprotéine
synthèse des protéines); certaines toxines (
Chemin Gén (VPM 152) Pathologie cellulaire 12

b) Apparence générale du changement graisseux

dans le foie : - jaune de manière diffuse si toutes les cellules sont affectées ou un motif réticulaire si des zones d'hépatocytes sont affectées.
- bords arrondis et va gonfler à la section coupée, se coupe facilement et a une texture grasse.
- si sévère, le foie peut flotter dans le fixatif / l'eau.
c) Apparence histologique du changement graisseux
présence de vacuoles bien délimitées, remplies de lipides dans le cytoplasme.
peut être des vacuoles uniques et grandes (macro-vésiculaires) ou des vacuoles multiples et petites (micro-vésiculaires).
il peut être nécessaire de confirmer avec une teinture spéciale, car tous les vacuoles claires ne sont pas lipidiques (c'est-à-dire qu'elles pourraient être de l'eau ou
glycogène); utilisez des sections congelées avec un colorant liposoluble appelé "huile rouge O" (s'il s'agit de lipides, ils se coloreront en rouge).

II. LÉSION CELLULAIRE IRRÉVERSIBLE

Nécrose
terme utilisé pour décrire la gamme de changements morphologiques qui se produisent après la mort cellulaire dans les tissus vivants.
l'apparence morphologique est due à 2 processus concomitants :
dénaturation des protéines (c'est-à-dire altération structurale non protéolytique en 2oou 3ostructure).
digestion enzymatique de la cellule :
enzymes endogènes dérivées des lysosomes des cellules mourantes = autolyse (auto-digestion).
- lysosomes des leucocytes immigrants = hétérolyse.
note, le terme autolyse est également souvent utilisé pour décrire les changements qui se produisent dans toutes les cellules après qu'un animal
est mort ; cependant, le terme approprié est autolyse postmortem ou décomposition postmortem.
une masse de tissu nécrotique peut présenter des motifs morphologiques distincts selon que l'enzyme
le catabolisme ou la dénaturation des protéines prédomine.

a) Nécrose Coagulante
est la manifestation la plus courante de la mort cellulaire.
est caractéristique de la mort hypoxique / ischémique des cellules dans tous les tissus (sauf le cerveau).
L'outline de base de la cellule coagulée persiste au moins pendant quelques jours ; la dénaturation des protéines prédomine sur
digestion enzymatique (presque certainement que certaines des enzymes lysosomales sont également dénaturées).
Apparence brute
L'architecture du tissu nécrotique ressemble à celle du tissu normal, mais la couleur et la texture peuvent être visiblement différentes.
plus clair en couleur (pâle) ; dû à la coagulation des protéines cytoplasmiques et à une diminution du flux sanguin, par exemple les infarctus.
texture généralement ferme.
peut être enflé (en raison de l'enflure des cellules individuelles) ou rétréci (en raison de la perte de cellules).
peut voir une réaction locale au tissu nécrotique (zone rouge d'hyperémie entourante ou couche blanche de
cellules inflammatoires).
Apparence microscopique
la forme cellulaire originale et l'architecture tissulaire préservées, c'est-à-dire que les cellules mortes ressemblent à une « ombre » éosinophile de
les cellules originales.
cytoplasme
- éosinophilie augmentée (sur coloration H&E) due à la liaison de l'éosine à des protéines altérées et à la perte de ribosomes.
- le cytoplasme est généralement hyalinisé (apparence vitreux homogène) en raison de la perte de particules de glycogène.
-les cellules mortes / débris cellulaires peuvent également être minéralisés (« calcifiés »).
finalement, les cellules nécrotiques sont éliminées par la protéolyse et la phagocytose des globules blancs.
noyau (voir 3 modèles de changements nucléaires) :
dissolution / effritement du noyau (c'est-à-dire effritement de la chromatine)Nà ADNases).
-pycnose= noyaux rétrécis et densément basophiles (également observés dans l'apoptose).
fragmentation nucléaire.
- même avec ces deux derniers types, après 1 à 2 jours suivant la mort des cellules, les noyaux disparaissent.
Parcours Gen (VPM 152) Pathologie cellulaire 13

Apparence ultrastructurale (surtout ischemie)

figures de myéline et membranes plasmatiques et d'organelles perturbées perte de protéines (par exemple CK du muscle, ALT
l'hépatique), coenzymes essentiels et ARN provenant de membranes fuyantes et afflux marqué de Ca2+/
macromolécules du LEC.
gonflement sévère des mitochondries avec de grandes densités dans la matrice incapable de restaurer la production d'ATP.
gonflement initial des lysosomes une blessure supplémentaire entraîne une fuite d'enzymes lysosomales dans le cytoplasme
les hydrolases acides sont activées dans le pH dégradation des composants cytoplasmiques et nucléaires.
noyaux pyknotiques denses.
les débris cellulaires soit éliminés par phagocytose soit dégradés en résidus d'acides gras calcification).

nécrose liquéfactive
se produit lorsque la digestion enzymatique des cellules nécrotiques prédomine sur la dénaturation des protéines.
voir dans de nombreuses infections bactériennes, en raison de l'attraction des neutrophiles qui contiennent des hydrolases puissantes qui sont
capable de digérer les cellules mortes.
De plus, pour des raisons inconnues, les dommages hypoxiques du cerveau/de la moelle épinière provoquent souvent une nécrose liquéfactive.
Apparence générale
le tissu affecté est liquéfié ; devient un fluide doux à visqueux.
si le processus a été déclenché par une inflammation, le liquide est souvent principalement constitué de neutrophiles morts (c'est-à-dire appelé pus).
Apparence microscopique
peut voir des neutrophiles dégénérés et du matériel amorphe (ou rien si le tissu nécrotique s'est écoulé).

nécrose caséeuse
lésion typique observée avec des maladies bactériennes spécifiques, par exemple la tuberculose, la lymphadénite caséeuse.
commun chez les oiseaux puisque les hétérophiles n'ont pas les puissantes enzymes hydrolitiques pour liquéfier les cellules.
Apparence brute
gris-blanc et sec avec une texture friable (c'est-à-dire émiettable) à pâteuse ; notez que caséeux = semblable à du fromage.
Apparence microscopique
Les zones nécrotiques se composent de cellules mortes persistant sous forme de débris granuleux amorphes et grossiers ; souvent minéralisés.
Les cellules nécrotiques ne conservent pas le contour cellulaire comme on le voit avec la nécrose de coagulation.
Les cellules nécrotiques ne subissent pas une dissolution complète comme on le voit dans la nécrose liquidienne.

d) Nécrose gangréneuse [= Gangrène]

définition : nécrose (généralement ischémique) des extrémités, par exemple des membres distaux / doigts ou des extrémités des oreilles.
la gangrène sèche = nécrose par coagulation d'un membre.
gangrène humide = lorsque la nécrose coagulative de la gangrène sèche est modifiée par l'action liquéfiante de
bactéries saprophytes / putréfactives envahissantes.
gangrène gazeuse = production de bulles de gaz dans le tissu nécrotique par des bactéries envahissantes (en particulier Clostridies).

e) Nécrose graisseuse
type de nécrose distinguée par sa localisation dans les dépôts de graisses corporelles, en particulier dans la graisse abdominale ou sous-cutanée.
avec nécrose pancréatique récurrente, carence en vitamine E, trauma, causes inconnues (idiopathique).
par exemple, nécrose pancréatique - enzymes digestives activées extracellulairement les tissus adipeux et pancréatiques sont
digéré les acides gras se combinent avec le Ca2+ précipité sous forme de Ca insoluble2+savons ("saponification des graisses")
Apparence brute
ferme à dure, blanc / crayeux, zones rugueuses (souvent adjacentes à la graisse normale).
Apparence microscopique
zones de nécrose coagulative à nécrose liquéfactive de tissu graisseux souvent avec des fentes de cholestérol, calcium basophile
dépôts et souvent entourés de cellules inflammatoires.
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2) Apoptose
a) Définition (dérivé du grec = « chute »)
mort de cellules uniques en raison de l'activation d'un chemin de "suicide" programmé génétiquement.
différencier de la nécrose est important, car la nécrose indique une lésion tissulaire généralisée due à une sévère
les stimuli pathologiques, tandis que l'apoptose indique l'élimination sélective des cellules, en raison de facteurs soit physiologiques soit spécifiques
stimuli pathologiques.
l'apoptose implique la mort de cellules uniques (ou de petits groupes) avec des membranes cellulaires intactes et un retrait rapide par
phagocytose avec peu d'inflammation, tandis que la nécrose implique des zones localement étendues avec perte de cellules
intégrité de la membrane, digestion enzymatique et réponse inflammatoire
des formes intermédiaires / hybrides de mort cellulaire existent qui partagent des aspects de nécrose et d'apoptose (nécroptose).

b) Causes
observé dans de nombreuses situations physiologiques / adaptatives ou événements pathologiques (lorsque les cellules ont des dommages irréparables) :
Physiologique
Cellules subissant une mort cellulaire programmée au cours du développement embryologique (par exemple, la sculpturation des doigts).
Cellules subissant un renouvellement normal
- involution dépendante des hormones (par exemple, endomètre, mammaire, prostate).
- épuisement cellulaire dans une population proliférante (par exemple, neutrophiles non utilisés, équilibrage du nombre d'entérocytes dans les cryptes)
Système immunitaire
épuisement des cellules T autoréactives dans le thymus.
- régulation immunitaire (par exemple, les lymphocytes à la fin d'une réponse immunitaire)
Pathologique
Domages à l'ADN - lorsque l'ADN est endommagé au-delà de la réparation, par exemple, par des radiations, des toxines, une hypoxie.
Les protéines mal repliées - l'accumulation excessive dans le RE, au-delà de la capacité d'adaptation, conduit à l'apoptose.
Agents infectieux spécifiques - en particulier les virus ; induits soit par des dommages viraux directs, soit par la réponse des cellules T.
Réponses immunitaires spécifiques - apoptose des cellules altérées par les cellules T cytotoxiques (par exemple, cellules infectées par des virus, mutations)
cellules tumorales, rejet des cellules de greffe.
Atrophie pathologique des organes après obstruction des canaux (ex : pancréas, rein, glande salivaire).

c) Caractéristiques morphologiques
Parce que les événements sont rapides, une apoptose considérable peut se produire dans les tissus avant qu'elle ne soit évidente sur l'histologie.
Réduction de taille cellulaire - le cytoplasme a des organites en paquet
Condensation de la chromatine - agrégats denses de chromatine fragmentation
Formation de blebs cytoplasmiques puis de corps apoptotiques avec des membranes intactes fragments nucléaires)
Phagocytose des cellules apototiques / corps cellulaires - généralement par des macrophages sans réponse inflammatoire

d) Mécanismes biochemique
Voies de signalisation qui initient l'apoptose - stimulent les cibles à la surface (par exemple TNF / TNFR) ou dans la cellule.
Contrôle et intégration - l'équilibre des molécules pro- et anti-apoptotiques détermine le sort de la cellule affectée.
Phase d'exécution commune - programme de mort réel accompli par les protéases (en particulier la famille des caspases).
Élimination des cellules mortes - les cellules apoptotiques ont des ligands pour les récepteurs des phagocytes ; efficace, sans inflammation.

e) Conséquence de "trop" ou "trop peu" d'apoptose

Troubles associés à une apoptose défectueuse (augmentation de la survie cellulaire)
- augmentation de la survie des cellules anormales avec néoplasie (par exemple mutation de p53) ou augmentation de la survie des cellules autoadréactives
lymphocytes causant un trouble auto-immun.
Troubles associés à une apoptose accrue (mort cellulaire excessive)
- augmentation de la perte de cellules dans les maladies neurodégénératives, les cellules blessées par ischemie ou les cellules infectées par des virus.
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PIGMENTS ET AUTRES DÉPÔTS TISSULAIRES

de nombreux processus pathologiques s'accompagnent d'accumulations de matière soit à l'intérieur de la cellule (intracellulaire) soit
dans l'espace extracellulaire.

Accumulation de lipides
a) Intracellulaire
types de lipides pouvant s'accumuler :
Triglycérides - (voir la discussion précédente sur le changement de graisse dans la lésion cellulaire réversible)
      Maladies de stockage héréditaires (troubles du stockage des lipides)
      Accumulations de cholestérol
- inflammation et nécrose : macrophages mousseux aux sites de lésion cellulaire et d'inflammation, c'est-à-dire la phagocytose
de matériel lipidique provenant de cellules mortes.
athérosclérose : accumulation de lipides dans les cellules musculaires lisses et les macrophages dans les parois des artères
artérioles (en médecine vétérinaire, chez certains chiens atteints d'hypothyroïdie / d'hypercholestérolémie).
- par exemple xanthomes : masses tumorales dans la peau formées par des grappes de macrophages spumeux ; observées avec des maladies héréditaires
ou des états hyperlipidémiques acquis.

b) Infiltration de tissu adipeux (graisseux)

occasionnellement observé dans le muscle squelettique et le myocarde (parfois appelé stéatose musculaire).
voir au microscope le tissu adipeux normal, qui a remplacé les fibres musculaires perdues (congénitales ou acquises).
généralement pas associé à une perturbation fonctionnelle.

2) Accumulation de Glycogène
dépôts intracellulaires excessifs de glycogène, c'est-à-dire observés avec des anomalies du métabolisme du glucose ou du glycogène.
eg's, dans l'épithélium tubulaire rénal avec diabète sucré, dans les hépatocytes de chiens avec excès de corticostéroïdes (donc-
appelée « hépatopathie stéroïdienne »), dans diverses cellules avec des maladies de stockage du glycogène.
microscopiquement, voir des vacuoles mal délimitées à l'intérieur de la cellule ; pour confirmer, utiliser la coloration PAS (c'est-à-dire exclure la graisse ou H)20).

3) Accumulation de protéines
terminologie
hyalin - est le nom donné à toute substance, intracellulaire ou extracellulaire, qui a une texture homogène et vitreuse,
apparence éosinophile ; la substance est souvent de nature protéique (par ex. amyloïde ; complexes Ag-Ac)
provoquant des selles épaissies ; gouttelettes de protéines dans l'épithélium tubulaire rénal.
le fibrinoïde est un terme non spécifique pour désigner le matériau hyalin à l'intérieur d'une paroi artérielle.
la présence de protéines plasmatiques / Ag-Ac / complément dans une paroi vasculaire endommagée cause
coloration intensesinophilique (souvent appelée "nécrose fibrinoïde").
p. ex.
réabsorption des gouttelettes dans l'épithélium tubulaire rénal : souvent avec des dommages glomérulaires, des protéines sont perdues dans l'urine,
une partie de cette protéine peut être réabsorbée par les cellules tubulaires proximales ; voir les gouttelettes éosinophiles dans le cytoplasme.
"Corps de Russell" des cellules plasmatiques - un résultat de l'accumulation d'immunoglobulines dans les citernes du RER.
Les défauts dans le repliement des protéines peuvent causer des accumulations intracellulaires ou extracellulaires de protéines :
a) Le stress du réticulum endoplasmique / "réponse aux protéines mal repliées" - est induit par l'accumulation de protéines mal repliées et mal configurées.
b) agrégats de protéines mal repliées (génétiques / acquises) - ex. amyloïde, prions dans les encéphalopathies spongieuses transmissibles (EST), Alzheimer, etc.
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4) Amyloïde et amyloïdose
l'amyloïde = une substance protéique pathologique (95 % de fibrilles amyloïdes) qui est résistante à la protéolyse.
Les fibrilles amyloïdes sont des agrégats insolubles qui résultent de l'auto-assemblage de protéines anormalement repliées.
(typiquement, la protéine mal repliée a un excès de changement de conformation en feuillet.)
- presque tous les types de protéines mal repliées sont dégradés de manière intracellulaire (protéasomes) ou extracellulaire
(macrophages) ; cependant, quelques types de protéines qui se plient mal avec un feuillet excessif et/ou externalisé
des structures peuvent former de l'amyloïde.
- ultrastructuralement, on observe des masses de fibrilles linéaires non ramifiées de 7,5 à 10 nm de diamètre.
une maladie du repliement des protéines dans laquelle des protéines normalement solubles sont déposées sous forme anormale
fibrilles insolubles qui perturbent la structure et la fonction des tissus.
L'amyloïde peut se former dans une variété de conditions pathologiques (par exemple néoplasie, inflammation, génétique) à partir d'un.
variété de protéines (dérivées d'environ 20 protéines non liées chez l'homme).
dans la médecine vétérinaire, principalement l'amyloïdose systémique sélective secondaire à une maladie inflammatoire chronique.
chez les humains, le plus souvent associé à la néoplasie des cellules plasmatiques (moins courant en médecine vétérinaire).
composition chimique des formes d'amyloïde les plus courantes :
Protéine AA - dérivée d'une protéine de phase aiguë appelée amyloïde sérique A (SAA) dans l'inflammation chronique.
Protéine AL - dérivée des chaînes légères d'immunoglobuline avec néoplasie des cellules plasmatiques.
Amyloïdose familiale - chez les humains, les chiens Shar pei, les chats Abyssins.
Amyloïde endocrinienne - dérivée d'hormones polypeptidiques ou de prohormones dans des formations néoplasiques ou dégénératives
conditions, par exemple l'amyloïdose des îlots chez les chats et les humains atteints de diabète sucré de type 2.
Autres amyloïdes - par exemple, protéine prion mal repliée (PrPsc) dans les TSE ; plaques amyloïdes dans la maladie d'Alzheimer.
il peut être déposé localement ou systématiquement ; une fois déposé, il est difficile à digérer / à enlever.
grossièrement L'organe impliqué peut être normal ou agrandi, et est souvent ferme.
Les amyloïdes deviennent bruns/noirs lorsque l'iode de Lugol est appliqué sur des tissus frais.
microscopiquement
sur la coloration H&E, on observe un matériau hyalin, amorphe et légèrement éosinophile qui est déposé extracellulairement.
la coloration au rouge Congo des amyloïdes est orange-rouge et sous lumière polarisée montre une biréfringence verte pomme.
sites et signification :
rénal amyloïde dans la membrane basale glomérulaire entrave la filtration glomérulaire, provoquant une glomérulopathie à perte de protéines.
amyloïde dans l'interstitium médullaire altère la fonction médullaire.
d'autres organes (par exemple le foie, le pancréas, la rate, les parois des vaisseaux, la peau)
peut agrandir, déformer et/ou comprimer l'organe.
peut interférer avec la fonction (par exemple, bloquer l'espace de Disse dans le foie, obliterer les îlots pancréatiques).

5) Pigments endogènes
Les pigments endogènes (substances colorées) sont ceux qui proviennent de l'animal.
a) Lipofuscine
également connu sous le nom de pigment de "désuétude" ou de "vieillissement".
origine : produits de dégradation des lipides, généralement dérivés des membranes cellulaires (en particulier peroxydation lipidique).
sites : cellules vieillies, par exemple les cellules myocardiques et les neurones d'animaux âgés, ou dans des cellules chroniquement blessées.
grossièrement : lorsqu'elle est sévère, elle peut donner une décoloration jaune-brun aux tissus.
microscopiquement : pigment intracellulaire brun doré, finement granulaire.
signification : ne blesse pas la cellule, mais est un signe de vieillissement ou de dommages excessifs causés par les radicaux libres.
Lipofuscinosis
- troubles caractérisés par un excès de stockage de lipofuscine.
syndrome de l'intestin brun des chiens avec une carence en vitamine E/sélénium dommages accrus des radicaux libres.
grossièrement, l'intestin présente une décoloration jaune-brun distincte (lipofuscinosis intestinale);
voir au microscope une augmentation de la quantité de lipofuscine dans les cellules musculaires lisses.
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b) Céroïde
variant de lipofuscine qui est acido-résistant et autofluorescent.

c) Mélanine
pigment insoluble, intracellulaire, brun-noir dérivé de la tyrosine.
origine : pigment normal trouvé dans l'épiderme et certaines cellules de l'œil.
- dans la peau, les mélanocytes (dérivés des cellules de la crête neurale) produisent des granules de mélanine qu'ils injectent
dans les kératinocytes pour la coloration de la peau / des cheveux et la protection contre les UV.
des sites : la mélanine peut également apparaître de manière incidente à d'autres sites et lorsqu'elle est en excès, on l'appelle mélanose.
par exemple les leptoméninges (en particulier les ruminants), l'intestin, le rein, le poumon, la base de l'aorte, etc.

de manière grossière : la mélanose apparaîtra comme une zone sombre (pigmentée) de tissu par ailleurs normal.
microscopiquement : voir un pigment intracellulaire brun, finement granulaire.

d) Cuivre
un oligo-élément essentiel ; le foie est l'organe principal impliqué dans la régulation des niveaux de cuivre, et
l'homéostasie est maintenue par l'équilibre entre l'apport alimentaire et l'excrétion de cuivre via la bile
toxicité du cuivre - commun chez les moutons en raison de l'excrétion biliaire réduite du cuivre dans cette espèce
- certaines races de chiens prédisposées à la maladie héréditaire de stockage du cuivre.
signification : le stockage de grandes quantités de cuivre est toxique pour l'hépatocyte et peut provoquer une soudain
début de la dégénérescence hépatocellulaire aiguë (via la catalyse de la peroxydation des lipides).

e) Hémosidérine
représente le fer stocké (forme ferrique = Fe3+), récupéré à partir de l'hémoglobine des globules rouges détruits.
3+
- dans les cellules, Fe lié à l'apoferritine formant de la ferritine ; l'excès de ferritine forme des granules d'hémosidérine.
sites : normal dans les macrophages de la rate et de la moelle osseuse.
- également partout où il y a une dégradation excessive des érythrocytes ou des accumulations excessives de fer, par exemple,
. dans les macrophages aux sites de congestion / hémorragie (par exemple contusion)
. macrophages spléniques et cellules de Kupffer dans l'anémie hémolytique
. macrophages alvéolaires dans l'insuffisance cardiaque (« cellules d'insuffisance cardiaque »).

grossièrement : peut donner une couleur brun clair aux tissus.

microscopiquement : pigment intracellulaire jaune-brun, granulaire ; se teint de manière positive avec le bleu de Prusse de Perl.
signification : une accumulation légère ou même modérée, qui ne cause généralement aucun dommage, appelée hemosidérose.
- appelé hémochromatose lorsque une accumulation massive cause des dommages cellulaires ; commun chez les humains,
rare chez d'autres espèces (par exemple, l'hémochromatose idiopathique observée chez les mynas et certains autres oiseaux tropicaux)

f) Bilirubine
la bilirubine est le produit final de la dégradation de l'hème (sans fer) ; principalement provenant des globules rouges sénescents via les macrophages.
origine : hème biliverdine (par l'hémostase oxydase) bilirubine non conjuguée (par la biliverdine réductase)
se lie à l'albumine et est transporté au foie conjugué à son glucuronide (soluble dans l'eau)
excrété dans la bile.
occurrence
ictère préhépatique principalement avec une augmentation de la dégradation des érythrocytes, par exemple la maladie hémolytique.
 ictère hépatique avec échec de la conjugaison ou de l'excrétion.
jaunisse post hépatique obstruction du flux du canal biliaire.
sites : dans les hépatocytes (intracytoplasmique ou dans les canalicules) ; dans l'épithélium tubulaire rénal (peut être toxique).
grossièrement : dans le sang et les tissus produit une décoloration jaune, appelée jaunisse ou ictère.
microscopiquement : pigment granulaire vert-brun à jaune-brun dans le cytoplasme des hépatocytes ou
dilatation des canaux biliaires.
Gén Path (VPM 152) Pathologie cellulaire 18

hématoïdine
pigment homogène jaune-brun vif parfois observé sur des sites de saignement antérieur.
croyait être de la bilirubine précipitée localement (tâches négatives pour le fer).

h) Acide-Hématine
sang + acide = hématine acide (couleur noire).
donne une couleur noire au sang provenant de l'estomac (par exemple, les ulcères gastriques), c'est-à-dire sang + HCl gastrique = mélena.
est également un artefact dans le tissu histologique, c'est-à-dire un précipité noir sur la lame, dû à un mauvais tamponnement (acide)
la formaline réagissant avec le sang des tissus (appelée « pigment de formaline »).

6) Calcification pathologique (Minéralisation)

a) Calcification dystrophique
calcification des cellules blessées (pas d'hypercalcémie ni d'autres perturbations de l'homéostasie du calcium).
- dans les zones de nécrose (soit coagulative, liquéfactive ou caséeuse), petite membrane
2+
les fragments produits lors de la nécrose cellulaire agissent comme un nid pour le Ca /PO4précipitation.
- dans des cellules endommagées par plusieurs mécanismes, par exemple vasculaire, toxique, métabolique, inflammation.
- le plus prononcé lorsqu'il y a un bon apport sanguin dans le tissu lésé.
gros : zones blanches, irrégulières, parfois sèches et granuleuses, (peuvent ne pas être visibles).
microscopiquement : - dépôts granuleux intracellulaires ou extracellulaires, amorphes, basophiles.
- taches noires avec une teinture spéciale de Von Kossa.
la "maladie musculaire blanche" (myopathie nutritionnelle) associée à une carence en Vit E / sélénium dans les ferme
animaux, nodules de tuberculose, nécrose graisseuse abdominale, etc.

b) Calcification Métastatique
lorsque des tissus apparemment normaux subissent une calcification avec hypercalcémie / Ca altéré2+métabolisme.
- hyperparathyroïdie primaire
insuffisance rénale / hyperparathyroïdie secondaire
- toxicose à la vitamine D (iatrogène ou analogues végétaux chez les bovins ; rodenticides chez les chiens et les chats)
- syndrome paranéoplasique (avec certaines maladies néoplasiques) ; par ex, lymphosarcome canin.
sites : de nombreux sites peuvent être affectés, en particulier la muqueuse gastrique et intestinale, l'interstice des vaisseaux sanguins
murs, membranes basales de nombreux tissus (en particulier les poumons et les reins).
grossièrement : si visible, souvent sous forme de plaques ou de stries blanches.
histo : les dépôts peuvent être irréguliers / regroupés (par exemple dans les tissus nécrotiques) ou lisses / linéaires (par exemple dans les BM et
fibres élastiques), teintées basophiles avec une coloration H&E ou noires avec une coloration de Von Kossa.

7) Cristaux
Oxalate de calcium
origine : plantes avec des niveaux élevés d'acide oxalique, par exemple halogeton, rhubarbe, bois gras.
- l'antigel contient de l'éthylène glycol (via l'alcool déshydrogénase hépatique) glycoaldéhyde glycolique
acide acide glyoxylique acide oxalique oxalate de calcium (précipité dans les lumières des tubules rénaux).
De nombreux intermédiaires chimiques du métabolisme de l'éthylène glycol sont toxiques pour l'épithélium tubaire rénal.
et/ou tissu nerveux.
- chez les chats et les chiens en raison de l'ingestion d'antigel.
- chez les moutons en raison de l'ingestion de plantes toxiques.
À l'état brut : les reins apparaissent souvent normaux ou peuvent être légèrement enflés.
microscopiquement : dégénérescence et nécrose de l'épithélium tubulaire et souvent des structures réfractiles, translucides
cristaux jaunes (c'est-à-dire l'oxalate de calcium) dans les lumières tubulaires rénales / interstitiel.
signification : dysfunction rénale sévère et déséquilibres électrolytiques (par exemple hyperkaliémie, acidose) mort.
Gén Path (VPM 152) Pathologie cellulaire 19

b) Urates et Acide Urique

goutte : humains : trouble du métabolisme des purines avec hyperuricémie et dépôt d'urates dans les tissus.
oiseaux/reptiles : l'acide urique est le produit final du métabolisme de l'azote, donc tout dysfonctionnement rénal significatif
La dysfonction (y compris la déshydratation) peut entraîner des accumulations/dépôts anormaux d'urate.
oiseaux, reptiles et humains.
sites : - dans et autour des articulations, appelé goutte articulaire.
- sur les surfaces séroses ou dans les tissus, appelé goutte viscérale.
grossièrement : des masses blanches crayeuses dans les tissus (appelées "tofus") ou "glaçage" de cristaux sur les membranes séreuses.
microscopiquement : cristaux clairs de taille variable, souvent associés à des macrophages.

c) Fissures de cholestérol
toute tissu suite à une nécrose sévère ou une hémorragie (des membranes cellulaires), en particulier la nécrose graisseuse;
voir aussi dans les troubles métaboliques de l'accumulation de cholestérol (par exemple, athérosclérose, xanthomes).
microscopiquement : voir des cristaux allongés en forme d'aiguille, souvent dans un arrangement de type clôture picket.

8) Pigments Exogènes
Les pigments exogènes sont ceux qui proviennent de l'extérieur du corps, c'est-à-dire de l'environnement externe.
par exemple, carbone, suie, poussières, silice, amiante, pigments de tatouage, etc.
a) Anthracose
dépôt de particules de carbone (en particulier provenant de la pollution de l'air), dans les poumons / ganglions lymphatiques.
donne aux tissus une décoloration noire; visible dans les macrophages des poumons et des ganglions lymphatiques drainants.
relativement inoffensif sauf en grande quantité (par exemple, blessures pulmonaires chroniques chez les mineurs de charbon).
b) Silicose
La déposition de poussière de silice dans les poumons est un problème particulier pour les mineurs ; elle cause une pneumonie granulomateuse.
c) Asbestose
déposition d'amiante dans les poumons, associée à des mésothéliomes et à des lésions pulmonaires chroniques.

9) Pigments des parasites

plusieurs parasites sont couramment associés à des matériaux pigmentés, par exemple,
Pneumonyssus simicola - pigment brun à noir dans les voies respiratoires des singes avec des acariens pulmonaires.
Plasmodium - pigment palustre provenant de l'excrétion de l'hémoglobine catabolisée (grands dépôts dans
macrophages de la rate et du foie).
Fascioloïdes magna - douve hépatique des ruminants; voir la décoloration noire des tissus autour des conduits biliaires due
pigment de porphyrine de fer régurgité (« vomi de fluke »).
Gen Path (VPM 152) Pathologie cellulaire 20

ARTÉFACTS POST MORTEM[à titre d'information uniquement - voir également le diaporama des artefacts du PM sur le site web]
Une fois que vous connaissez le normal et les artefacts, tout le reste est pathologie !!
1) Charognage post-mortem vs Prédation
épavie post-mortem = enlèvement des organes (en particulier les yeux, la langue, le rectum) de la carcasse par des animaux nécrophages
(par ex. chiens, coyotes, corbeaux, vautours, etc.).
Rigor Mortis
contraction des muscles après la mort.
généralement dans les 1 à 6 heures après la mort (selon les réserves de glycogène, la température ambiante, etc.) et dure de 1 à 2 jours
Après la mort, la circulation du sang cesse les cellules musculaires recourent à la glycolyse anaérobie lorsque les réserves de glycogène
2+
s'épuise et l'ATP devient épuisé (nécessaire à la relaxation musculaire) Ça inondations dans les cellules musculaires causant
myofilaments à se contracter (remarque : tous les muscles affectés, fléchisseurs / extenseurs, provoquant une rigidité des articulations) rigueur
la mort s'estompe progressivement avec l'autolyse des protéines musculaires structurelles et fonctionnelles.
3) Algor Mortis
refroidissement progressif du cadavre jusqu'à la température ambiante (chez les humains) 1,5oF par heure).
4) Livor Mortis (congestion hypostatique)
pooling gravitationnel du sang dans les régions dépendantes (« côté bas ») du corps.
5) Coagulation post-mortem
se produit dans le cœur et les vaisseaux.
les rbc peuvent se séparer du plasma (en particulier chez les animaux avec des niveaux élevés de fibrinogène, par exemple les chevaux) = "caillot de graisse de poulet"
6) Imbibition de l'hémoglobine
HgB libéré par rbc décomposition (après la mort) coloration des tissus.
en particulier le revêtement du cœur et des vaisseaux sanguins ; également commun dans les tissus de fœtus avortés et les tissus congelés.
7) Imbibition biliaire
fuite de bile de la vésicule biliaire et des grands canaux biliaires qui colorent les tissus adjacents en vert à jaune.
8) Pseudomélanose
terme utilisé pour décrire une décoloration noire artifactuelle des tissus (similaire en apparence à la mélanose).
en raison de la production de sulfure d'hydrogène par des bactéries saprophytaires/putréfactives (H2S) + fer sulfure de fer (FeS).
9) Autolyse / décomposition post-mortem
après la mort, la décomposition des tissus commence par une libération progressive des enzymes endogènes (autolyse) et plus encore
progressivement par l'action de bactéries saprophyles (surtout provenant de l'intestin).
taux de progression dépendant de plusieurs facteurs, par exemple la température corporelle au moment de la mort ; la température ambiante ;
taille du corps
Les tissus deviennent grossièrement de plus en plus pâles (souvent marbrés) et mous.
10) Putréfaction et emphysème postmortem (gonflement)
la putréfaction (pourriture) fait référence à la décomposition enzymatique du matériel organique (tissu) avec production de
composés malodorants (par exemple H2S, NH3, mercaptans), en particulier par des bactéries saprophytaires / putréfiantes.
l'emphysème post-mortem se produit lorsque des bactéries saprophyles produisent des gaz, provoquant une distension gazeuse du tractus gastro-intestinal.
organes et cavités du corps.
11) Ruptures postmortem et déplacements d'organes
avec un gonflement des viscères (en raison de l'emphysème post-mortem) prolapsus rectal, dislocation viscérale, gastrique
rupture (chevaux), hernie diaphragmatique.
12) Autres Anomalies
indurations des côtes sur la plèvre pulmonaire.
compressions pâles décolorées sur la surface capsulaire du foie causées par des boucles intestinales distendues et/ou des empreintes de côtes.
euthanasie avec barbiturique splénomégalie, accumulation de liquide et de sang dans les poumons, écume dans la trachée.
opacité du cristallin dans les carcasses congelées.