LE SYSTÈME DU COMPLÉMENT
Pr M. KOLOU, Dr L. NADJIR
PLAN
INTRODUCTION
NOMENCLATURE
VOIEE D’ACTIVATION
ROLES BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT
METHODES D’ETUDE
VARIATIONS DU COMPLÉMENT
CONCLUSION
INTRODUCTION
• découverte : fin XIXème « complément sérique sensible à la chaleur qui
amplifiait (complémentait) les propriétés bactéricides du sérum »
• constituant essentiel de :
- immunité innée (naturelle)
- immunité humorale (adaptative)
• Un des systèmes principaux de défense immunitaire de
l’organisme
INTRODUCTION
• système biologique complexe ➔ plusieurs composants :
≠ protéines plasmatiques (globulines) / cellulaires
• 16 protéines plasmatiques représentant 10% des protéines
totales du sérum
• élément important de la réaction immunitaire acquise :
agit à la suite de l’action des anticorps , « en partenariat »
avec certaines immunoglobulines
INTRODUCTION
protéines plasmatiques et cellulaires
Auto activation en cascade
Habituellement bénéfique, peut avoir effets secondaires
néfastes
Nomenclature : système complément ➔ C
Composants retrouvés dans sérum
– À l’état natif, ils sont sans activité biologique
– Ils doivent donc être activés par stimulus
NOMENCLATURE
• Complément ➔ C
• chaque composant ➔ C suivi d’un chiffre
et éventuellement d’une lettre
• un composé inactivé est indiqué par lettre i : iC3b
• un composé activé est surligné : C1q
• un composé capable de se fixer sur une membrane est
accompagné d’un astérix : C3b*, C5b*
• Divers:
C4Bp : C4 binding factor DAF : decay accelerating factor
MCP : membran cofactor protein HRF: homologous restricting factor
VOIES D’ACTIVATION
Activation en cascade =˃ différentes étapes
3 voies d’activation :
Voie Classique
Voie alterne
Voie des lectines
C3 est au centre de toutes les voies
une seule voie effectrice commune : C3 à C9
VOIES D’ACTIVATION
PRINCIPAUX COMPOSANTS
VOIE CLASSIQUE
C1q
C1r VOIE ALTERNE ou
ALTERNATIVE
C1s
C4 C3 b
MBL C2 B
MASP1 C3 D
MASP2
C5
VOIE DES LECTINES C6
C7
C8
C9
VOIE EFFECTRICE
VOIE CLASSIQUE : ACTIVATION (1)
• STIMULUS : complexe Ag – Ac +++
- IgM : domaine CH4
- IgG (IgG1, IgG2, IgG3) : domaine CH2
VOIE CLASSIQUE : ACTIVATION (2)
2 ÉTAPES
étape de reconnaissance :
• Fixation C1q
• Activation C1 C1 → C1q , 2C1r , 2C1s (C1 estérase)
formation C3 / C5 convertase
• C3 convertase classique: C4b2a
• C5 convertase classique: C4b2a3b
VOIE CLASSIQUE : ACTIVATION (3)
VOIE EFFECTRICE
Etape d’attaque de la membrane commune aux 2 voies
Aboutit à formation pores transmembranaire cellulaire
(complexe d’attaque membranaire)
➔ lyse de la cellule
N.B. la régulation de la voie d’attaque membranaire atténue le
risque de dommage « collatéral » aux cellules adjacentes
VOIE CLASSIQUE : ACTIVATION (4)
VOIE EFFECTRICE
Etape d’attaque de la membrane commune aux 2 voies
• clivage C5 C5b se fixe membranes cellulaires
• activation et fixation en cascade : C6, C7, C8, C9
• polymérisation C9 → C9n : formation pores sur la
membrane cellulaire (complexe d’attaque membranaire)
➔ lyse de la cellule
Structure du complexe C1 (C1 estérase)
Cascade
d’activation du
système du C par
la voie classique
La voie finale
d’attaque de la
membrane est
commune aux 3
voies d’activation et
abouti à la
formation du
complexe d’attaque
de la membrane
(MAC pour
Pore créé dans une
membran attack
membrane cellulaire
(microscopie électronique) complex)
VOIE CLASSIQUE : REGULATION 1
• Facteurs plasmatiques
– C1-inh
• Lieu : plasma
• Action : fixe C1 → inhibition du C1 activé par
complexation de C1r et C1s (C1inh - C1r - C1s - C1inh)
– Facteur I
• Lieu : plasma
• Action : clive C4b en C4c et C4d
clive C3b en C3bi puis en C3dg
VOIE CLASSIQUE : REGULATION 2
• Facteurs plasmatiques
– C4bp
• Lieu : plasma
• Action : dissocie complexe C4b2a
cofacteur au facteur I
– Carboxypeptidase N
• Lieu : plasma
• Action : lyse C3a C4a et C5a par clivage
VOIE CLASSIQUE : REGULATION 3
• Facteurs cellulaires : DAF, MCP, CR1
• Lieu : membrane
• Action : dissocient la C3 convertase de la voie classique
VOIE ALTERNE
1ère ligne défense
Intervention dans l’immunité innée
Ne nécessite pas la présence d’Ac spécifiques pour
son activation
VOIE ALTERNE : ACTIVATION 1
STIMULI OU ACTIVATEURS
1. Micro-organismes et substances non immunes:
- bactéries Gram + ou –
- virus ( cellules infectées uo transformées par un virus)
- levures
- parasites ( trypanosomes, schistosomes)
- autres : LPS, endotoxines ( bactéries )
zymosan, inuline, gluten, hémoglobine, poussières,
certains produits de contraste radiographiques
responsables de réaction anaphylactique
VOIE ALTERNE : ACTIVATION 3
COMPOSANTS
retrouvés dans sérum
C3 en permanence, protéolyse spontanée de C3 natif
➔ petites quantités de C3b like
Facteur B élément de la voie amplificatrice : boucle de la voie
alterne B Ba et Bb
Facteur D présent sous forme active dans le sérum,
avant activation de C, clive facteur B, aidant à formation
complexe C3bBb
VOIE ALTERNE : ACTIVATION 4
1. Formation C3 b
protéolyse
C3 natif C3 b like se fixe sur surfaces
parois bactériennes, cellules infectées par virus, altérées
2. Formation C3 convertase alterne , C3bBb
rôle facteur B et D ➔ Bb et Ba présence ions Mg +++
amplification: C3bBb clive nouvelles molécules C3 en C3b
3. Formation C5 convertase alterne: C3bBb3b
Clivage accéléré de C3 par C 3 convertase ➔ C3bBb3b
VOIE ALTERNE : ACTIVATION (fin)
VOIE EFFECTRICE
Etape d’attaque de la membrane commune aux 2 voies
• clivage C5 C5b se fixe membranes cellulaires
• activation et fixation en cascade : C6, C7, C8, C9
• polymérisation C9 → C9n : formation pores sur la
membrane cellulaire (complexe d’attaque membranaire)
➔ lyse de la cellule
VOIE ALTERNE : REGULATION 1
• Facteurs plasmatiques : Protéine S
• Lieu : plasma
• Action : liaison C5b7 → inhibition insertion et
inactivation complexe attaque membranaire
VOIE ALTERNE : REGULATION 2
• Facteurs cellulaires :
✓ Protéine HRF ou CD59
• Lieu : membrane
• Action : empêche polymérisation C9 → inhibition activité
lytique C
✓ CR1, DAF, gp 45-70
• Lieu : double couche lipidique membrane
VOIE DES LECTINES
• Proche de la voie classique mais l’activateur est un
sucre présent à la surface des micro-organismes
• Ne nécessite pas la présence d’anticorps
• Une lectine se fixe au sucre pour déclencher
l’activation
Exemple de lectine : MBL (Mannose-binding lectin)
Etapes de l’activation
C5b6789n
du système du
complément par les 3
voies
C4b2a est encore appelé C3-
convertase classique
C3bBb3b C4b2a3b est encore appelé
C4b2a3b
C5-convertase classique ou
C3-C5-convertase classique
C3bBb
C4b2a C3bBb3b est encore appelé
C3-C5-convertase alterne
RÔLES BIOLOGIQUES DU COMPLÉMENT 1
• Réaction inflammatoire :
✓ Anaphylatoxines : C3a, C4a C5a → libération histamine
✓ Kinines : C2b → augmente perméabilité vasculaire
✓ Facteurs chimiotactiques : C5, C6, C7
✓ Attraction et multiplication des leucocytes : C3e
RÔLES BIOLOGIQUES DU COMPLÉMENT 2
• Défense anti-infectieuse
✓ Cytolyse : bactéries, virus, parasites, → MAC
✓ Adhérence / opsonisation → C3b
• Métabolisme des immuns complexes
• Régulation de la réponse immunitaire
MÉTHODES D’ÉTUDE DU COMPLÉMENT 1
◦ Dosage de l’activité hémolytique du complément
◦ CH50
◦ VA50
◦ Dosage pondéral des composants du complément
◦ C3 voie classique et voie alterne
◦ C1q, C2, C4 voie classique
◦ Facteur B voie alterne
◦ C5b9 voie effectrice
MÉTHODES D’ÉTUDE DU COMPLÉMENT 2
◦ Dosage des produits de dégradation
✓ fragments C4a, C2a, C3a, C5a,
✓ produits de dégradation du C3
✓ protéines de régulation (C1 inh)
✓ C3 nephritic factor
VARIATIONS DU COMPLÉMENT 1
• Variations physiologiques
✓ Taux bas naissance jusqu’à 2 ans
✓ Taux élevés fin de grossesse
• Variations pathologiques
✓ Augmentation
• syndromes inflammatoires,
• cancers, lymphosarcomes, Maladie de Hodgkin
VARIATIONS DU COMPLÉMENT 2
✓Déficits congénitaux en un facteur
• C2, C4, C1q → LED, PAR
• C3, B, D, P → infections bactériennes récédivantes,
• C5-8 → infections à Neisseria, œdème
angioneurotique
• H ou I → infections récédivantes, urticaires,
anémie hémolytique, glomérulonéphrite
• C1 inh → œdème angioneurotique
Déficit en C1 inh
VARIATIONS DU COMPLÉMENT 3
✓Déficits acquis
• Consommation excessive voie classique : glomérulonéphrite aiguë, maladies
à complexes immuns, maladie sérique, CIVD
• Consommation voie alterne : septicémies à germes Gram -, glomérulo-
néphrite membrano-proliférative hypocomplémentaire
• Défaut de synthèse : atteinte hépatique, dénutrition
• Déperdition : grandes brûlures, protéinurie massive non sélective
• Autoanticorps : anti-C1 inh, anti-C3 Nef.
CONCLUSION
• Connaissance du complément => compréhension de
la pathogénie de plusieurs affections liées à un déficit
ou à une activation démesurée du complément
• Exploration du complément : valeur pronostique ou
diagnostique dans certaines affections à composante
inflammatoire