23/02/2025

Université de Constantine 3
Faculté de Médecine
Module d’immunologie

2024/2025 Dr. KHALED.H

Sommaire

I. Introduction
II. Définition
III. Les éléments de la réaction d’HSA type I
IV. Mécanisme physiopathologique
V. Syndromes cliniques
VI. Exploration.
[Link]

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I. Introduction
Généralités:

Hypersensibilité

► Symptômes ou signes cliniques

► Objectivement reproductibles
► Initiés par une exposition à:
- un stimulus défini
- une dose tolérée par des sujets normaux ( ≠Réaction toxique)

I. Introduction
Généralités:
Hypersensibilité

Hypersensibilité allergique (HSA) Hypersensibilité non allergique (HSNA)

=Allergie Mécanisme immunologique exclu

Mécanisme immunologique

 Enzymatique : exp intolérance au lactose

 Défaut de transport
 Pharmacologique : Histamino-libération non spécifique
 Irritant
 Indéfini

Nomenclature révisée de l’Allergie (EAACI/2004)

EAACI :European Academy of Allergy and Clinical Immunology

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I. Introduction
Généralités:
Hypersensibilité Allergique
Réaction d’hypersensibilité initiée par des mécanismes immunologiques à médiation cellulaire ou humorale

Anticorps Lymphocytes T

IgE IgG, IgM

Antigènes Antigènes Endogènes antigènes tissulaires

environnementaux ou Exogènes
antigènes solubles
antigènes cellulaires
ou tissulaires Formation de
complexes immuns

L’HSA immédiate maladie à CI HSA retardée

HSA de type II HSA de type III HSA de type IV.
HSA de type I

I. Introduction
Généralités:
Classification des hypersensibilités Allergiques
HS A IgE
HS A non IgE dépendante
dépendante
La classification de Gell et
Coombs (1963) répartit
l'hypersensibilité en quatre types
selon le mécanisme effecteur et le
délai de réponse

HS type I HS type II HS type III HS type IV

Effecteur IgE médiée IgG ou IgM Complexes immuns Lymphocytes T
Délai Immédiat Intermédiaire Intermédiaire Retardé
Antigène Soluble Cellulaire ou tissulaire Soluble Soluble ou cellulaire

Mécanisme : Mastocytes et basophiles Phagocytes complément , réponse Cytokines , activation des

Cellules et médiateurs Histamines et leucotriènes Compléments , ADCC inflammatoire (PNN) macrophages et LTC

Exemples Asthme , eczéma , Rhinite AHAI , Goodpasture LES , PR Dermatite de contact

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I. Introduction
Généralités: HS Allergique IgE dépendante

atopique non atopique

Atopie  Egalement provoquées par la présence d’anticorps IgE,
► Tendance individuelle et/ou familiale à produire des anticorps IgE en mais sans avoir de caractère héréditaire
réponse à de faibles doses d’allergènes communément retrouvés dans  La voie de contact la plus fréquente : Injection
l’environnement inoffensifs pour le reste de la population.
 Manifestations sont généralement d’emblée
► prédisposition génétique au développement cumulé d‘allergies courantes généralisées, avec possibilité de choc anaphylactique

Eczéma Venins
d’hyménoptères
Rhino-
Rhino-conjonctivite
médicaments
Asthme
parasites

Allergie alimentaire

Nomenclature révisée de l’Allergie (EAACI/2004)

I. Introduction
Généralités: Classification actuelle des hypersensibilités
hypersensibilité

HS non allergique
Hypersensibilité Allergique
non immunologique

HS A non IgE dépendante HS A IgE dépendante

IgG atopique non atopique

Exp : Alvéolite allergique

Exp : Dermatite de contact lymphocytes T Eczéma venins

Rhino-
médicaments
conjonctivite

Asthme parasites

Johansson et Al : Nomenclature révisée de l’Allergie (EAACI/2014)

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II. Définition HSA type I

• L’HS allergique immédiate est une réaction rapide des muscles lisses et des
vaisseaux déclenchée par des anticorps IgE et des mastocytes, souvent suivie d’une
inflammation, et qui survient chez certaines personnes lors de la rencontre avec des
antigènes étrangers particuliers auxquels ils ont été exposés précédemment.
• Les individus présentant une forte propension à développer ce type de réactions
(prédisposition génétique) sont dits « atopiques ».
• Ces réactions peuvent affecter différents tissus et présenter une sévérité plus ou
moins grande selon les individus.
• Les types les plus fréquents de réaction d’hypersensibilité immédiate sont le rhume
des foins, les allergies alimentaires, l’asthme bronchique et l’anaphylaxie.
• Les allergies constituent les troubles les plus fréquents du système immunitaire, elles
affectent environ 20 % de la population.

III. Les éléments de la réaction d’HSA type I

A- LES ALLERGENES
• C’est un antigène capable dans certaines conditions et chez certains individus d’induire une
réponse immunitaire de type IgE et de provoquer une réaction inflammatoire.
• Ils sont surtout de nature protéique ou glycoprotéique, de structure plus au moins complexe ( au
moins bivalents), solubles et stable dans les liquides biologiques.
• Il existe plusieurs classifications, selon leurs voies d’entrée, on les classe en :
 Pneumallergènes: Acariens (Dermatophagoides Ptéronyssinus+++)
Pollens
Moisissures,
Déchets et poils d’animaux,
Plumes d’oiseaux….
 Trophallergènes: Aliments, Médicaments..
 Dermallergènes: Cosmétiques, bijoux de fantaisie
 Allergènes injectables: Insectes, Médicaments…

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III. Les éléments de la réaction d’HSA type I

B- Les IgE et leurs récepteurs

1- Les IgE
Constituées, par deux chaines légères (κouλ), et deux
chaînes lourdes ε.
Les chaînes ε possèdent cinq domaines dont un
variable.
Les domaines CH3 et CH4 sont impliqués dans la
sensibilisation des mastocytes et des basophiles.
Concentration très faible (3mg/l en moyenne chez
l’adulte).
Demie vie très courte: 2à4J
Les IgE sont « homocytotropes » elles se fixent sur les
mastocytes et les basophiles et leur demi-vie sera plus
longue ( plusieurs semaines)

III. Les éléments de la réaction d’HSA type I

2-les récepteurs pour les IgE ( RFcε)
Les deux principaux types sont: RFcεI, RFcεII

 RFcεI: le récepteur de haute affinité.

• Il est exprimé de façon constitutive sur les mastocytes tissulaires
et les basophiles circulants.
•Il est formé de 4 chaines polypeptidiques ( 1 chaine α, 1 chaine
β et 2chaines γ).
•La partie extracellulaire de la chaine α (N terminale) forme 2
domaines (α1 et α2) sur lesquels se fixent les IgE par leur partie Fc.
•Les chaines β et γ sont des chaines de signalisation.
 RFcεII (CD 23): le récepteur de faible affinité.
•Son expression est inductibles sur différents types cellulaires, en
particulier, les éosinophiles, les macrophages et les LB.

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III. Les éléments de la réaction d’HSA type I

C- LES CELLULES EFFECTRICES ET LES MEDIATEURS:
1- Les cellules
• les cellules exprimant le RFcεI sont les principaux acteurs ( les mastocytes tissulaires et les
basophiles sanguins).
a- Les mastocytes:
Grosses cellules arrondies de 20μ de diamètre, noyau arrondi, cytoplasme contenant de très nombreux
granules.
Localisé au niveau des tissus conjonctifs: peau, muqueuse respiratoire, paroi vasculaire, intestin…
b- Les basophiles:
Petits polynucléaires de 10 à 12μ de diamètre, noyau polylobé, granules plus petits et en nombre moins
élevé que les mastocytes.
c- Les éosinophiles:
Cellules arrondies ou ovoïdes, de localisation sanguine mais aussi au niveau de la peau et des
muqueuses.
Ce sont des cellules de la phase retardée, elles interviennent plus tard et sont responsables de la
pérennisation de la réaction inflammatoire.

III. Les éléments de la réaction d’HSA type I

2- Les médiateurs:
• Préformés: • Néoformés:
- Histamine+++ -Dérivés de l’acide arachidonique:
- Sérotonine++ Thromboxane(Tx)
- Protéases neutres Prostaglandines(PG)
- Facteurs chimiotactiques Leucotriènes(LT)
- Héparine -Dérivés de la phosphatidil-sérine
- Cytokines Platelet Activating Factor (PAF)
Histamine:
-Constituant majeur des granules
-Formé par la décarboxylation de la L-histidine
-Effet immédiat (minutes qui suivent la dégranulation)
-Trois types de récepteurs:
H1: Contraction musculaire lisse (intestin, bronches), sécrétion
de mucus, perméabilité vasculaire accrue.
H2: stimulation de sécrétion acide par l’estomac.
H3: modulent la transmission de neurotransmetteurs au extrémités
présynaptiques

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IV. Mécanisme physiopathologique

La séquence des événements aboutissant au développement des réactions
d’hypersensibilité immédiate est la suivante :

Production d’anticorps IgE en réponse à un antigène.

Liaison des IgE aux récepteurs de Fc sur les mastocytes.

PHASE DE SENSIBILISATION (Silencieuse)

 Pontage ou interconnexion des IgE liées par l’antigène lors de sa réintroduction.

 Libération des médiateurs des mastocytes

PHASE DECHAÏNANTE (Effectrice)

IV. Mécanisme physiopathologique

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IV. Mécanisme physiopathologique

IV. Mécanisme physiopathologique

1- La phase de sensibilisation:
 Chez les individus prédisposés aux allergies, la rencontre avec certains antigènes entraîne l’activation des
lymphocytes TH2 sécrétant l’interleukine-4 (IL-4) et l’IL-13 qui stimulent la commutation des lymphocytes B
spécifiques des antigènes étrangers en cellules productrices d’IgE.

 Chez les individus normaux, la plupart des antigènes étrangers ne déclenchent pas de réponses
fortes de type TH2.

 La propension à développer des lymphocytes TH2, à produire des IgE et à l’hypersensibilité

immédiate est fortement conditionnée par une prédisposition génétique faisant intervenir de
nombreux gènes.

Les IgE vont se fixer sur leurs récepteurs spécifiques exprimés par les cellules (mastocytes,
basophiles).

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IV. Mécanisme physiopathologique

2- La phase déchaînante (effectrice):

Lorsque les mastocytes sensibilisés par les IgE sont exposés à l’allergène, les cellules sont
activées et sécrètent leurs médiateurs .

L’activation des mastocytes résulte de la liaison de l’allergène à au moins deux anticorps IgE sur
le mastocyte.

 Lorsque ce phénomène se produit, les IgE et les molécules FcεRI qui portent les IgE s’agrègent,
déclenchant des signaux biochimiques à partir
des chaînes de transduction des signaux du récepteur FcεRI.

Les signaux déclenchent trois types de réponses dans le mastocyte :

Une libération rapide du contenu des granules (dégranulation),
 La synthèse et la sécrétion de médiateurs lipidiques
et enfin la synthèse et la sécrétion de cytokines.

IV. Mécanisme physiopathologique

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IV. Mécanisme physiopathologique

IV. Mécanisme physiopathologique

Les médiateurs les plus importants produits par les mastocytes sont les amines vasoactives et les
protéases libérées des granules, des produits du métabolisme de l’acide arachidonique et des
cytokines .

Ces médiateurs exercent différentes actions.

L’amine principale, l’histamine, provoque la dilatation des petits vaisseaux sanguins, augmente la
perméabilité vasculaire et stimule la contraction transitoire des muscles lisses.
 Les protéases peuvent provoquer des lésions des tissus locaux.
 Les métabolites de l’acide arachidonique comprennent les prostaglandines, qui entraînent une
dilatation vasculaire, et les leucotriènes, qui stimulent la
contraction prolongée des muscles lisses.
Les cytokines induisent une inflammation locale (phase tardive de la
réaction). Les principaux leucocytes participant à cette réaction sont les éosinophiles, les neutrophiles
et les lymphocytes TH2.

Par conséquent, les médiateurs des mastocytes sont responsables de réactions aiguës des vaisseaux et
des muscles lisses et d’une inflammation,
qui constituent les éléments déterminants de l’hypersensibilité immédiate.

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V. Syndromes cliniques
• Les réactions d’hypersensibilité immédiate présentent diverses caractéristiques cliniques et pathologiques,
qui sont toutes attribuables aux médiateurs produits en quantités variables et dans différents tissus par les
mastocytes.

VI. Exploration

Anamnèse

Tests de
Examen provocati
clinique on
Allergie
IgE dépendante

Tests
Tests biologiques
cutanés
Tests Tests
sériques cellulaires

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VI. Exploration
1. Interrogatoire ++
« L’examen allergologique ressemble à une véritable enquête policière
Il faut d'abord identifier les signes cliniques puis rechercher et démasquer la /les allergène(s)
responsable(s) parmi de nombreux suspects »

Histoire clinique;
Antécédents personnels et familiaux d’atopie;
Délai d’apparition des symptômes cliniques;
Périodicité des symptômes : rhinite saisonnière ou per annuelle;
Recherche des allergènes responsables des signes cliniques:
 Si symptomatologie respiratoire isolée : penser aux aéroallergènes : enquête
d’environnement
 Si suspicion d’allergie alimentaire : enquête alimentaire ( noter le caractère thermosensible)
 Profession : allergies professionnelles
 Disparition des signes à l’éviction de l’allergène;
 Amélioration des symptômes après traitement anti H1 ou corticoïdes

VI. Exploration
[Link]
Symptômes respiratoires/ORL Périodicité
Rhinite
Per annuelle (persistante) Saisonnière (intermittente)
Acariens , phanères Pollens  pollinose ou
d’animaux , et Blattes rhume des foins

Conjonctivite
Déclenchement

À l’intérieur de À l'extérieur de
l’habitat (indoor) l’habitat (outdoor
(outdoor))
Asthme
 Acariens  Pollens
 phanères d’animaux  Spores de
 Blattes moisissures
Toux  Moisissures
domestiques

La saisonnalité des symptômes est un élément d’orientation pour l’identification de l’allergène en cause en se référant au
calendrier pollinique de la région

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VI. Exploration
[Link] Symptômes Digestifs Symptômes cutanéomuqueux
Douleurs Syndrome allergique oral ( de Lessof) Urticaire
abdominales

Angioedème
Vomissement
s  Picotement vélo-
vélo-
palatin
 Œdème des lèvres
 Dysphagie
Diarrhées Eczéma: dermatite atopique

VI. Exploration
[Link] Symptômes systémiques

Anaphylaxie
 Réaction d’hypersensibilité systémique, sévère et
potentiellement fatale
 survenant brutalement suite à l’exposition à un allergène
 Elle se caractérise par une atteinte des voies aériennes, de
la respiration ou de l’hémodynamique, ±une atteinte
cutanéo-muqueuse.
 En cas d’atteinte hémodynamique, il convient de parler
de choc anaphylactique.

Allergènes: Venins, Médicaments, Aliments

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VI. Exploration
[Link] cutanés: Prick test.

Consiste à introduire dans le derme, une quantité d’allergène. 10 à 20 minutes après, une réaction locale se traduit
par:
-Une papule centrale d’œdème > 5mm avec pseudopodes.
-Une zone d’érythème.
-Un prurit.

Les résultats sont exprimés en nombre de croix: +, ++, +++, ++++

Des interférences peuvent gêner le test et son interprétation ( dermographisme, eczéma de
contact, dégranulation non spécifique, traitement antihistaminique…), des faux positifs et des faux
négatifs peuvent exister, d’où l’intérêt des témoins (positif et négatif).

VI. Exploration
[Link] Biologiques
Tests non spécifiques Tests sériques spécifiques Dosage des Médiateurs
Tests cellulaires
solubles
Éosinophilie
Dosage des IgE spécifiques La tryptase Test d’activation des
Dosage des IgE sérique/plasmatique basophiles (TAB)
totales circulantes
l’histamine plasmatique
Exploration de l’activation
Protéine cationique des lymphocytaire par
éosinophiles (ECP) l’allergène

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VI. Exploration
[Link] Biologiques
1- Tests non spécifiques
a- Eosinophilie:
Une hyper-éosinophilie est en faveur d’une réaction allergique mais elle se voit aussi lors de certaines
parasitoses et la prise de certains médicaments.
Il est préférable de chercher les éosinophiles dans les sécrétions.

b- Dosage des IgE totales:

La concentration sérique des IgE est trop faible, d’où la nécessité d’utiliser des techniques très sensibles
(immuno-enzymatiques, radio-immunologique, cytométrie en flux)
Limites du dosage des IgE totales:
-20% des sujets atopiques ont des IgE totales normales.
-20% des sujets normaux (sains) ont des IgE totales élevées.
D’où l’intérêt de la recherche des IgE spécifiques.

VI. Exploration
[Link] Biologiques
[Link] spécifiques
- Recherche des IgE spécifiques circulantes:
Etape fondamentale, surtout si la réalisation des tests cutanés est délicate ou en cas de discordance entre
l’anamnèse et les différentes explorations.

Elle peut se faire de 2 façons:

- Soit par des tests multi-allergéniques(= tests de screening= tests de dépistage) utilisant un
mélange d’allergènes fixés sur un support solide.
- Soit par des tests unitaires utilisant des allergènes isolés.
Différentes techniques très sensibles peuvent être utilisées ( immuno-enzymatiques, radio-
immunologiques, cytométrie en flux, chimiluminescence).

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VI. Exploration
[Link] Biologiques
[Link] cellulaires

- Test d’activation des basophiles (TAB)

Elle constitue un complément biologique utile chez les sujets cliniquement atopique mais avec des IgE
spécifiques circulantes négatives ou en cas de discordance entre les tests cutanés et le dosage des IgE spécifiques
circulantes.
Test de dégranulation des basophiles humaines:
Il permet l’étude de la sensibilité allergique au niveau cellulaire par la mise en évidence d’IgE fixées à la
surface des basophiles grâce à leurs propriété de faire dégranuler ces leucocytes en présence de l’allergène
spécifique.
Cette dégranulation engendrée par la combinaison allergène/IgE spécifique membranaire, fait perdre à
ces cellules leur capacité de se colorer au bleu de toluidine, colorant spécifique des granules intra-cytoplasmiques en
rouge violacé.
Résultats et interprétation:
Si coloration (+) Pas de dégranulation Absence d’IgE spécifiques
(rouge violacé)
Si coloration (-) Il y a eu dégranulation Présence d’IgE spécifiques

VI. Exploration
[Link] de provocation

Les tests de provocation apportent la preuve d'un lien direct entre une sensibilisation et la
pathologie observée. Ils sont réalisés par administration de l’allergène au niveau de la muqueuse
respiratoire ou digestive en milieu hospitalier .
Ils sont limités par leur danger potentiel, leur complexité de réalisation et d'interprétation.

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VII. Traitement
A- L’éviction de l’allergène:
C’est le moyen thérapeutique le plus adéquat, mais elle n’est pas toujours possible (il est facile
d’éliminer les crustacés ou les œufs de son alimentation mais il est très difficile de se réinstaller dans une
région où ne se trouve pas le pollen ou les acariens).
B- Les médicaments:
Le traitement est le plus souvent symptomatique et vise à empêcher la dégranulation des
mastocytes ou à lutter contre les effets des médiateurs libérés.

VII. Traitement

C- La désensibilisation:
Injections répétées et à dose très faibles puis croissantes de l’allergène jusqu’à une dose
d’entretien poursuivie pendant 2 à 3 ans.
Entraîne un Switch vers la synthèse d’IgG spécifiques de l’allergène ou induit une tolérance.
Réservée à certains cas; efficace particulièrement, vis-à-vis des pneumallergènes et des venins
d’hyménoptères.

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