Les

tryptamines
dans le cadre de

L’algie vasculaire de la face

 les molécules abordées dans cette
présentation sont pour la plupart
classifiées comme stupéfiantes et sont
illégales.

Ces molécules peuvent provoquer une

altération de la perception, de la
cohérence, de la pensée. Ou a des
doses élévées, des hallucinations.

Cette présentation à pour but

d’informer.
 Introduction

Pharmacologie

Présentation des différentes molécules

Introduction*************************************************************************** 4

Pharmacologie************************************************************************ 6
Les petits bonus
Présentation des différentes molécules********************************** 10

Les petits bonus********************************************************************* 15

Un peu d’histoire
Un peu d’histoire ******************************************************************* 21

Patient zéro & clusterbusters ************************************************ 25

Patient zéro & clusterbusters
Articles, publications, études préliminaires *************************** 32

Etudes en cours********************************************************************* 52
Articles, publications, études préliminaires Conclusion & remerciements ************************************************** 59

bibliographie *********************************************************************** 62
Etudes en cours

Conclusion & remerciements

bibliographie
 Vous allez certainement nous demander
pour quelles raisons nous allons vous parler de
ces molécules aujourd’hui ?

Si il est vrai, qu’aujourd’hui, la plupart sont

considérées comme stupéfiantes et illégales,
peut-être que demain, elles deviendront des
traitements efficaces pour l’algie vasculaire de la
face (AVF).
INTRODUCTION
En effet, 2 molécules dites hallucinogènes
sont à l’étude aujourd’hui.

A travers cette présentation, nous allons

vous présenter ces molécules et d’autres (...),
leur histoire, la pharmarcologie, la découverte
dans le cadre de l’AVF, Clusterbusters, ainsi que
différentes publications et études.

Nous vous souhaitons un bon voyage !

 La tryptamine est un compo- rieurs visant à augmenter la séro-
sé chimique, constitué d’un noyau tonine.
d’indole auquel est rattaché une
éthylamine. Les tryptamines agissent sur
Elle forme un groupe de les récepteurs de la sérotonine
subs-tances psychotropes du système nerveux central.
naturelles ou de synthèse. On la
La sérotonine est une amine
retrouve dans de nombreuses
biogène synthétisée de façon en-
plantes (la dimé-thyltryptamine
dogène à partir du tryptophane.
(DMT), la psilocine (4-OH-DMT)
Elle est essentiellement
et la psilocybine), chez les
produite au niveau du
animaux et l’homme
Pharmacologie système nerveux central par
(la sérotonine (5-
les cellules du raphé.
hydroxytryptamine

ou 5-HT), le tryptophane (α-car- Tandis qu'au niveau

boxyltryptamine) ou encore sous périphérique, sa production
forme de médicaments comme émane principalement des
les triptans qui sont du 5-HTP et cellules entérochromaffines de
présentés comme apports exté- la paroi intestinale pour être
par la suite stockée au niveau

/// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 9

 des plaquettes sanguines. artérielle et les mouvements di- Entre 1987 et 1992, la plupart ro-récepteurs & transmetteurs. Ils
gestifs (Wilkinson etal., 1991). En des récepteurs de la sérotonine ont furent classés en 7 classes (5-HT1
Il est aujourd’hui clairement terme d’évolution, la sérotonine est été clonés, dont au moins 14 types à 5-HT7) selon leur homologie
établi que les neurones qui syn- l’un des plus anciens neurotrans- distincts chez les Mammifères de séquence et de structure. On
thétisent et libèrent la sérotonine metteurs et parmi eux, probable- (Hoyer et al., 1994; Hoyer et al., compte plusieurs sous-types.
participent au contrôle de nom- ment celui impliqué dans le plus 2002). Ils représentent ainsi l’un
breuses fonctions telles que le grand nombre de pathologies. des plus complexe réseau de neu- Par exemple, Le sumatriptan
rythme veille-sommeil, le com- est un agoniste sélectif des ré-
portement alimentaire, la noci- cepteurs vasculaires 5HT1 (5HT1d
ception, la thermorégulation, & 5HT1b) sans effet sur les autres
l’activité sexuelle, etc. De plus, sous-types de récepteurs 5HT
des altérations de la transmission (5HT2 à 5HT7). Les récepteurs
sérotoninergique centrale sont as- vasculaires 5HT1d & 5HT1b sont lo-
sociées à diverses affections p sy- calisés principalement au niveau
chiatriques et/ou neurologiques, des vaisseaux sanguins crâniens
en particulier la dépression et et induisent une vasoconstriction.
l’anxiété sous leurs différentes for-
mes ; les démences (y compris la Dans le cadre des trypta-
maladie d’Alzheimer), etc. mines hallucinogènes comme la
psilocibyne ou le LSD, d’autres
La sérotonine joue un rôle ma- sous types de neurotransmetteurs
jeur dans l’homéostasie plaquet- sont déclenchés. Mais le phéno-
taire, les fonctions cardio-vascu- mène est bien plus complexe et
laires, la régulation de la pression tout n’est pas encore élucidé.

10 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 11
 La psilocybine

psilocybe mexicana

La psilocybine est le principe gime alimentaire de certaines tri-

Présentation actif contenu dans certains cham- bus leur aurait donné un avantage
des différentes pignons hallucinogènes. L’usage évolutif en améliorant les perfor-
molécules de champignons hallucinogènes, mances de leurs chasseurs-cueil-
en particulier les psilocybes, re- leurs et en favorisant la reproduc-
monteraient aux débuts de l’hu- tion de leurs individus, elle aurait
manité. également joué un rôle dans l’ap-
parition du langage.
Les civilisations précolom-
biennes, notamment les Aztèques, En 1955, un mycologue amé-
en faisaient une utilisation rituelle. ricain, Robert Gordon Wasson, est
autorisé à participer à une céré-
Selon Terence McKenna, l’ap- monie chamanique, organisée par
parition de psilocybes dans le ré- la guérisseuse Maria Sabina. Au

/// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 13

 cours de celle-ci, il consommera ture de ces molécules sera publiée LE DiEthylamide
des champignons. Il en collectera en 1958 et Hofmann en réalisera la de l’acide lysergique
quelques échantillons et les iden- synthèse complète. En 1969, lors
tifiera avec l’aide d’un mycologue d’un voyage au Mexique avec Was-
français, Roger Heim. son, il rencontrera Maria Sabina.
Il lui donnera des pilules de psilo-
cybine en les présentant comme
équivalentes au champignon. Ma-
ria Sabina, initialement sceptique, «timbre» de LSD
conclura finalement que leurs ef-
fets sont les mêmes. Le Diéthylamide de l’acide caloïdes, il créa des médicaments
lysergique ou LSD-25 est un psy- qui feront la réputation de Sandoz.
Les écrits de Wasson ont po- chédélique hallucinogène et psy-
pularisé les champignons hal- chostimulant, d’origine hémisyn- Nous sommes en 1943, Albert
Roge Heim
lucinogènes à travers le monde, thétique. Il fut créé par Albert Hofmann pense qu’il n’a pas explo-
suscitant l’intérêt de beaucoup de Hofmann, travaillant pour le labo- ré tous les secrets de l’ergot, surtout
personnes. Leur consommation est ratoire pharmarceutique Sandoz. le 25e de la série. La 25e substance
Ce champignon sera nommé : devenue un phénomène de mode des descendants synthétiques de
Psilocybe mexicana. Albert Hof- dans les années 1960, contribuant En 1938, il isole les alcaloïdes l’acide lysergique, le LSD-25, dont il
mann (nous vous présenterons ce au développement du mouvement de l’ergot de seigle, dont l’un espère obtenir un stimulant respi-
personnage un peu plus tard) se psychédélique. d’entre eux est l’acide lysergique. ratoire et circulatoire, vu sa parenté
verra confier l’analyse chimique Sa découverte éclaire leur rôle thé- chimique avec l’acide nicotinique.
de ces champignons et en isolera Ils seront finalement interdits rapeutique comme inhibiteur de
deux substances qu’il nommera dans plusieurs pays mais un usage l’adrénaline. A partir des autres al-
psilocine et psilocybine. La struc- marginal persistera.

14 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 15
 cristaux. Ce sera le premier trip de
l’histoire ! Et il fut involontaire …

Surpris par la force de ses vi-

sions et pensant avoir découvert
une nouvelle piste, il décide aussi-
Albert Hofmann tôt de procéder à une auto-expéri-
mentation.
Il entreprend le 16 avril une
première cristallisation sous forme Albert Hofmann est persua-
de sel tartrique. Ce jour-là, il est dé qu’il a découvert une substance
pris d’une étrange angoisse et de psycho-active puissante qui pour-
vertiges. Il rentre alors chez lui se rait s’avérer utile en neurologie. Il LES PETITS BONUS
reposer. Dans un état crépuscu- envoie ses conclusions au profes-
laire, les yeux fermés, écrira-t-il le seur Rothlin, chef du département
lendemain, j’étais sous le charme de pharmacologie chez Sandoz.
d’images d’une plasticité extraor- Celui-ci testera à son tour la mo-
dinaire, sans cesse renouvelées, lécule, en microdoses, avec deux
qui m’offraient un jeu de couleurs confrères.
d’une richesse kaléidoscopiques.
C’est suite à ces expérimenta-
Albert Hofmann comprend tions que les laboratoires Sandoz
qu’il a été contaminé par une dose décidèrent de continuer leurs re-
infime de LSD 25, absorbée par sa cherches sur cette molécule.
peau pendant la manipulation des

16 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE ///

 LSA caractérisé par de graves nausées, la buprénorphine et les stéroïdes
flatulences et vomissements. anabolisants.

Les caractéristiques du LSA

rendant le voyage tellement
désagréable, peu d’utilisateurs
retenteront l’expérience et par
conséquent, il est classé dans
graine de LSA l’annexe III, la même classe que

Le LSA est un alcaloïde Ce fut la drogue hallucinogène la

d’ergoline, également appelé plus communément utilisée par
ergine, que l’on trouve dans la la les indigènes. Elles sont encore
nature. Morning Glory est une utilisées par les Mazatèques, qui
vigne grimpante dont les graines vivent dans les montagnes du sud
contiennent du LSA, qui était à de Mexique.
l’origine utilisé par les prêtres
aztèques au Mexique pour com- Le principe actif du LSA a été
muniquer avec leurs dieux. identifié en 1960 par Albert Hof-
mann. Sept ou huit graines cause-
Ces graines étaient égale- ront 4 à 12 heures de voyage sem-
ment utilisées par des guérisseurs blable au LSD, mais avec un effet
autochtones pour la guérison hallucinatoire moins marqué et
chamanique lors de cérémonies. Liane d’argent

18 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 19
 Le BOL-148 Les triptans

sumatriptan SC

Dans les années qui suivent, suite à la découverte du Dr Sicute- C’est à partir de l’hypothèse les rangs de la firme pharmaceu-
le LSD va donner naissance à de ri sur le rôle de la sérotonine dans du Dr Federigo Sicuteri sur le rôle tique Allen et Hanburys à Ware en
nombreuses expérimentations, le cadre de la migraine. que jouerait la sérotonine dans le Grande-Bretagne (achetée depuis
tant animales qu’humaines. Hof- mécanisme de la migraine (début par GlaxoSmithKline) pour initier
mann et son équipe en retirent Le Bol-148 a donc été mis de des années 60), qu’un chercheur un projet sur les migraines.
le 2-bromo-lsd (ou Bol-148). Il côté pendant de longues années britannique, Patrick Humphrey,
s’avère être un dérivé non hallu- jusqu’il y a peu, mais nous verrons orienta sa carrière. Depuis le tout début de ses
cilogène du LSD-25 mais présente cela un peu plus tard. études universitaires, son intérêt
encore de légères proprietés psy- Diplômé de l’École de phar- envers les neurorécepteurs était
chotomimétiques dans certains macie de l’université de Londres notable. Ce sont ses travaux qui,
cas. Ils developperont par la suite, en 1968, il obtient son docto- en 1990, aboutiront en la syn-
le mythésergide. Ce dernier de- rat en pharmacie du célèbre St thèse du premier médicament
viendra l’un des premiers médica- Mary’s Hospital Medical School antimigraineux de la classe des
ments officiels contre la migraine toujours à Londres. Puis il rejoint triptans : le sumatriptan.

20 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 21
 Dans un article publié en
2008, dans « The Journal of Head
and Face Pain », Patrick Hum-
phrey décrit ainsi sa découverte :
« Les triptans sont une classe de
médicaments désignés et déve-
loppés spécifiquement pour le
traitement des migraines aiguës.
Ce sont des molécules synthé-
tiques qui activent sélectivement
deux sous types de récepteurs
semblables (5-HT1B et 5-HT1D)
pour la 5-hydroxytryptamine aus- Un peu d’histoire
si appelée : « sérotonine ».

22 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE ///

 La première mention d’un ef- Ils font aussi référence à un Le pharmacologue Arthur
fet thérapeutique d’une substance témoignage : « Le même homme Heffter (ayant consommé cette
psychédélique sur les céphalées rapporte que sa femme utilisait substance le 5 juin 1887) rap-
vient des docteurs D. Webster et auparavant de la teinture d’an- porte : « Nausées, maux de tête
Francis P. Morgan, professeurs de halonium contre des céphalées et occipitaux et vertiges intenses.
médecine et de pharmacologie à que ce produit la soulageait systé- Une maladresse dans les mou-
l’Université de Columbia. Ceux-ci matiquement. Elle a désormais si vements survint une demi-heure
commencèrent en 1894 à mener peu de céphalées qu’elle n’a plus après la dernière dose » (Heffter
des expérimentations animales à utiliser ce produit » (Prentiss & 1898). Prentiss et Morgan rap-
et humaines en administrant du Morgan 1896). portèrent que suite à une prise
peyotl à leurs cobayes et volon- de mescaline, l’un de leurs sujets
taires. Ils voulaient déterminer si Intrigué par le compte-ren- Havelock Ellis
d’expérience eut des céphalées,
ce cactus hallucinogène (principe du de Prentiss et Morgan sur les suffisamment fortes pour être
puis plusieurs heures, avait mon-
actif : la mescaline) avait ou non propriétés psychologiques de la débilitants, pendant trois jours.
tré une tendance à s’aggraver ».
des propriétés médicinales. mescaline, le psychologue, sexo- Les expérimentations cessèrent
logue et promoteur du droit des presque tout à fait quand l’anha-
Finalement, l’utilisation de la
Deux ans plus tard, leur rap- femmes, Havelock Ellis, décida lonium fut banni de la pharmacie
mescaline pour traiter les cépha-
port concluait : « Les domaines d’essayer lui-même le peyotl l’an- des USA. En 1938, quand Richard
lées ne connut jamais de succès,
dans lesquels il semble probable née suivante. Son rapport datant Evans Schultes publia sa synthèse
peut-être parce que la plupart des
que l’utilisation de la mescaline de 1897 dit : « Le résultat le plus sur les effets thérapeutiques du
premiers européens et américains
puisse produire des effets béné- notable et presque immédiat peyotl, les céphalées ne furent
consommateurs de peyotl se sont
fiques sont les suivants : la nervo- après la prise de la première dose pas mentionnées.
plaints du fait qu’il causait juste-
sité en général, les céphalées liés fut le soulagement d’une cépha-
ment des céphalées.
à la nervosité, la toux nerveuse lée qui, précédemment et ce de- Le flambeau fut ensuite pas-
irritante, etc. ». sé à la psychiatrie. Les premières

24 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 25
 observations modernes concer- dans le cadre d’une céphalée
nant le traitement des céphalées date de 1963. Le Dr Sicuteri fon-
par des psychédéliques revint à da le premier centre européen du
des psychothérapeutes qui utili- traitement des céphalées et dé-
saient le LSD pour traiter des né- veloppa la théorie selon laquelle
vroses à la fin des années 1950 et la migraine est liée à la séroto-
aux débuts des années 1960. Ils nine. Laquelle servit de base pour
observèrent des rémissions sur- toutes les expérimentations ulté-
prenantes. rieures à base de dérivés d’acide
lysergique, la méthysergide,
La première mention d’une jusqu’au récent développement
utilisation d’un dérivé du LSD du sumatriptan.
Patient zéro &
Clusterbusters

Federigo Sicuteri &

la Reine Elisabeth II

26 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE ///

 En 1998, des recherches Mr Wold était un cas coriace. probablement des dommages
non-autorisées concernant les Ses algies vasculaires de la face cérébraux dans les deux cas. Il
algies vasculaires de la face ou- avaient débuté sous forme épi- opta pour la psilocybine et cela
vrirent pas mal de portes là où sodique, mais ses périodes de fonctionna ! La première dose lui
les recherches autorisées avaient crises prirent de l’ampleur en- apporta seulement 24 heures de
échouées. L’Ecossais Craig Adams, core et encore jusqu’à ce qu’il ne soulagement, mais les doses sui-
propriétaire du Moorings Bar à connaisse presque plus de pé- vantes brisèrent entièrement le
Aberdeen - aussi connu comme riodes de rémission. Rien ne sem- cycle des crises.
le « patient zéro » - écrivit sur In- blait l’aider.
Furieux qu’aucun des neu-
ternet, un post remarquable dans
Lorsque Craig Adams obte- rologues qu’il avait pu consulter
lequel il décrivait l’usage qu’il fit
nu des copies du dossier médical ne lui ait parlé de ce traitement
de la psilocybine pour traiter ses de Mr Wold auprès de son neu- simple et efficace pour remédier
algies vasculaires de la face. Il fut rologue le Dr Freitag, il dénom- à cette terrible maladie, il fonda
critiqué et dénigré par la commu- bra pas moins de 65 médications en 2001, un groupe appelé « Clus-
nauté des malades, lesquels sont différentes qui avaient toutes terbusters ». Les personnes impli-
généralement plutôt réticents à échoué (à l’exception de deux de quées étaient des professionnels,
Bob Wold
l’idée d’entendre parler de nou- ses quatre hospitalisations d’une des propriétaires d’entreprise, des
veaux traitements, mais il persista. semaine à la clinique Diamond entrepreneurs et des membres de
Headache). leur communauté.
La 38e personne qu’il arrive à
convaince d’utiliser de la psilocy- Mr Wold était contraint de Clusterbusters® se consacre
bine pour soulager ses algies vas- faire un choix : la psilocybine ou à attirer l’attention de l’establi-
culaires de la face fut un homme subir une intervention chirur- shment médical à propos de ce
Bob Wold
du Middle-West nommé Bob Wold. gicale. Il supposa qu’il y aurait nouveau remède, à promouvoir le

28 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 29
 développement de tests cliniques nouveau traitement potentiel
et à faire de la psilocybine une pour cette terrible maladie ? ».
médication prescriptible.
Avec l’aide de « Earth and
Après que Clusterbusters® Fire Erowid », qui acceptaient gra-
eut atteint son 100e membre, cieusement de le développer et
Bob Wold approcha la « MAPS » de l’héberger, « Clusterbusters »
(Multidisciplinary Association for mit en place un questionnaire re-
Psychedelic Studies) qui appro- groupant des questions banales
cha à son tour la « Harvard Me- à propos de la qualité de vie des Members of Clusterbusters

dical School », où il conduisit des personnes souffrant d’AVF. Ce

recherches, avec une hypothèse : questionnaire était suivi d’une dant si ils acceptaient que Clus- Tout d’abord : quelle était la
« sommes-nous en présence d’un «question rémunérée», deman- terbusters® les contactent afin de dose ? « Une grosse et deux pe-
leur poser des questions plus pré- tites », fut une réponse typique.
cises sur la maladie. « Trois tiges et deux chapeaux »,
en fut une autre. Ces informations
Il arrive à regrouper plus de sont peu utiles si l’on veut éla-
350 cas qui utilisent la psilocibyne borer des statistiques quant à la
afin d’établir des statistiques. « dose de réponse ».

L’étude souffrait, hélas, de Peu de temps après, Cluster-

plusieurs défauts méthodolo- busters® a été constitué et enre-
giques. gistré en tant qu’organisation de
recherche et d’éducation à but non
lucratif agréée par l’IRS et destinée
Earth and Fire Erowid

30 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 31
 à faire progresser la recherche sur Au cours de leurs recherches, que nous utilisons. Les résultats
les traitements efficaces des AVF. La ils ont fait le constat qu’énorme- sont compilés et examinés par
communauté de la recherche médi- ment de malades souffraient l’une des principales institutions
cale a commencé à s’intéresser au également de stress post-trau- du pays et seront bientôt publiés.
succès de ces traitements, à parti- matique en raison de la mala-
ciper à la recherche et à écouter ce die. Après le traitement par des L’algie vasculaire de la face
que les patients avaient à dire. Cela Members of Clusterbusters substances psychédéliques, les est une maladie qui, pendant des
a conduit à plusieurs événements scores PCL-C (la liste de contrôle années, a souvent amené les gens
encourageants qui continuent à du syndrome de stress post-trau- à se renfermer et a tenter, pour de
évoluer chaque jour. matique pour les civils) ont été ré- nombreuses raisons, de la cacher.
duits de 48,4 %. Leurs recherches Cette maladie a été négligée et
Clusterbusters® organise dé- sur le sujet continuent. Il sont en considérée comme plus rare que
sormais des conférences annuelles discussion avec des centres de re- ce qu’indiquent les chiffres. Cela
à travers les États-Unis afin de pour- cherche dans le but de lancer des rend plus difficile l’accélération de
suivre ses objectifs d’éducation des essais cliniques. l’approbation des nouveaux mé-
patients et de développement de la Members of Clusterbusters dicaments.
recherche. Clusterbusters® collecte des
données sur l’efficacité des médi- Accompagner les patients et
L’organisation s’intéresse de caments et la publication des ré- éduquer la profession médicale
près à la conduite d’essais cliniques sultats sera l’une des plus grandes et les agences gouvernementales
sur les composés à cycle indole et a études réalisées à ce jour sur les afin de mieux comprendre l’im-
participé à la recherche sur les trai- personnes souffrant d’AVF. Une pact physique, psychologique et
tements non hallucinogènes (Bol- fois publiés, les résultats permet- économique sur les patients et
148) ainsi que sur la psilocybine tront de mieux comprendre l’ef- leurs familles, est une mission
(étude en cours). Members of Clusterbusters
ficacité réelle des médicaments importante pour Clusterbusters® .

32 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 33
 RESPONSE OF CLUSTER HEADACHE
1
TO SELF-ADMINISTRATION OF SEEDS
CONTAINING LYSERGIC ACID AMIDE (LSA)

R. ANDREW SEWELL MD1, KYLE REED2, MILES

CUNNINGHAM MD PHD21YALE UNIVERSITY SCHOOL OF
MEDICINE, NEW HAVEN, CT AND VA HEALTHCARE
SYSTEM, WEST HAVEN, CT 2NEURAL RECONSTRUCTION
LABORATORY, MCLEAN HOSPITAL/HARVARD MEDICAL
SCHOOL, BELMONT, MA
Articles,
publications,
& études préliminaires URL : 
[Link]
[Link]

Cette étude évalue l’ef- Les auteurs souhaitent

ficacité du LSA, un analogue remercier Seth Hollub pour le
naturel du LSD, et étudie son financement du projet par le
effet thérapeutique sur les biais d’une subvention de la
attaques d’AFV ainsi que sur MAPS, de Clusterbusters, de
les périodes de rémission. Earth and Fire Erowid et de
OUCH-UK.

/// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 35

CHE TO
R. S
Andrew ELF
Sewell -A
MD ,
1Yale
DMINISTRATION
TAINING LYSERGIC ACID AMIDE (LSA)
Kyle Reed , Miles Cunningham MD PhD OF 1 2
University School of Medicine, New Haven, CT and VA Healthcare System, West Haven, CT
2 SEEDS
ERGIC ACID AMIDE (LSA)
2Neural Reconstruction Laboratory, McLean Hospital/Harvard Medical School, Belmont, MA
R. Andrew Sewell MD1, Kyle Reed2, Miles Cunningham MD PhD2
1Yale University School of Medicine, New Haven, CT and VA Healthcare System, West Haven, CT
2Neural Reconstruction Laboratory, McLean Hospital/Harvard Medical School, Belmont, MA

yle Reed2, Miles Cunningham MD PhD2

SELF-ADMINISTRATION OF SEEDS
ew Haven, CT and VA Healthcare System, West Haven, CT
LA MÉTHODE
McLean Hospital/Harvard Medical School, Belmont, MA
Résultats et 38 % ont déclaré que
conclusions les graines étaient efficaces
ACID AMIDE (LSA) Sur la base existante
des 367 patients, établie par L’analyse des semences
en tant que traitement de
crise efficace. Parmi ceux qui
Clusterbusters, ils ont réussi à2 a révélé des variations im- présentaient une AVF épi- Est-ce que le LSA est efficace
les Cunningham MD PhD portantes et imprévisibles sodique, Fig.434:% onteffective
déclaré
comme
Fig. ttt de LSA
4: Was crise effective
? in Fig 5: Was LSA

VA Healthcareregrouper
System, 66 sujetsHaven,
qui utili- aborting an attack? effective in terminat
Was LSA in Fig 5: Was LSA e e
tiv tiv
West CT aborting an attack? effective in terminating eff
ec
eff
ec
a cluster period?

arvard Medicalsaient les graines

School, Belmont,de LSA.
MAUn en teneur de principe actif. avoir terminé leur cycle, et a cluster period? In
10
0%

questionnaire leur a été en- par conséquent, le dosage 29 % ont signalé un effet po-
voyé afin déterminer les ef- auto-administré par patients sitif en demi-teinte.
fets du LSA sur l’intensité et la variait de 0 mg à 2,8 mg.
fréquence de leurs attaques, Parmi les quatre sujets
Est-ce que le LSA est efficace
ainsi que les éventulles pé- [Link]éré des
4: Was LSA effective in graines pourFig
casser5: un
Was cycle
LSAen cours ? ve ve
cti cti
riodes de rémissions. Avec contenant
abortingdu LSA pendant
an attack? effective in terminating
a cluster period? Ine
ff e
0 %
eff e

10
l’autorisation de ces derniers, leur rémissions afin de la
Clusterbusters à pu avoir ac- prolonger, les 4 sujets ont
cès au dossier médical de déclaré ne
Fig 6: Pain-free days following LSA
pas
self-administration (chronic cluster
ne
avoir
ff e cFig
e
tiv ecti
E ff 6:eu
ve
le cy-days following LSA ctive ective
Pain-free
I ffe Eff
cledays.
suivant.
headache). Range: 2-120; mean self-administration (chronic cluster
Ine
chacun. Les sujets ont égale- 25±37; median 60 headache). Range: 2-120; mean
25±37; median 60 days.
ment été invités à envoyer un
Fig 3: Concentration of total
alkaloids in seeds. Seeds
ce ce
Fig 3: Concentration of total ca

échantillon de 1 g de graines
displayed a ten-fold
Fig. 4: Was LSA
variation in alkaloid content, 56 % ont déclaré avoir
effective in
alkaloids Fig 5: Was LSA
in seeds. Seeds
Pa
csetive
ffi
ca
Effi
c tiv
e
aborting annoattack? displayed a ten-fold effective in terminating ffe ffe
présenté des périodes sans
and some contained e
alkaloids at all. variation in alkaloid content,
a cluster period? Ine %
and some contained no 1 00
alkaloids at all.
EPARE THEIR OWN SEEDS
PATIENTS PREPARE THEIR OWN SEEDS
6. Lysergic acid and other alkaloids
absorbed orally and sublingually
6. Lysergic acid and other alkaloids
absorbed orally and sublinguallye e v
Fig 6: Pain-free days following LSA
c tiv ecti
36 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// self-administration (chronic cluster ffe Eff /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 37
I ne
headache). Range: 2-120; mean
ar and 4. Seeds dried… 5. …and placed in a teabag to 25±37; median 60 days.
 2
Fig. 4: Was LSA effective in Fig 5: Was LSA e e
ctiv ctiv
aborting an attack? effective in terminating ffe effe
a cluster period? Ine %
0
10

RESPONSE OF CLUSTER HEADACHE

douleur allant de 2 à 120 TO PSILOCYBIN AND LSD
Fig. 4: Was LSA effective in
aborting an attack?
jours. Tous ceux
Fig 5: Was LSA
effective in terminating ff ec quiffeavaient
tiv
e
e
cti
ve

Ine
ingéré 1 mg ou moins
a cluster period?
1 0 0%
de LSA
étaient des non-répondeurs
Jours sans crise après la prise de LSA. au traitement. Sewell RA1, Halpern JH, Pope HG Jr.
FigIntervalle : 2 - days
120 jours e ve
tiv ecti
PMID : 16801660
6: Pain-free following LSA
e c ff
self-administration (chronic cluster ff E
ne
headache). Range: 2-120; mean
25±37; median 60 days.
I
Mais après analyse des DOI : 10.1212/[Link].0000219761.05466.43

Fig 3: Concentration of total

graines, ils conclurent que
alkaloids in seeds. Seeds
displayed a ten-fold
les alcaloïdes contenus dans URL: h
 ttps://[Link]/
variation in alkaloid content,
and some contained no les graines contenant du LSA pubmed/16801660
alkaloids at all.
peuvent être efficaces. Ils ob-
ce
servèrent des cycles cassés et
ca
ce
e Effi
ca
e Début 2004, Bob Wold À l’heure actuelle, cer-
des périodes de rémissions
ffi v
Pain-free days following LSA s e iv
Pa ect cti
fe
avait approché la MAPS et tains médicaments sont uti-
dministration (chronic cluster ff E f
Ine
che). Range: 2-120; mean
acid and other alkaloids allongées.
recueilli plus de 50 rapports lisés pour arrêter les crises
; median 60 days.
orally and sublingually
tal

Les cliniciens doivent de cas rapportant des ré- mais ne sont pas totalement
nt,
être conscients de la popu- sultats très positifs. Cela en efficaces chez de nombreux
larité croissante de cette brisant les cycles d’AFV et en patients chez qui il n’em-
méthode d’auto-traitement augmentant la rémission par pêche pas le caractère cycli-
chez leurs patients. l’utilisation de psilocybine ou que des crises.
oids
de LSD.
lly

TLC of HBWR Extract (10% METHYSERGIDE LSA DIHYDROERGOTAMINE

MESYLATE
hloroform); development
Ehrlich's Reagent.
sophisticated determination of
Fig 7: Comparison of chemical structure of LSA with
38 Even
loid content. so, thereDANS
/// LES TRYPTAMINES areLE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIREmethysergide
DE LA FACE /// and DHEA, both validated treatments for cluster /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 39
unknowns” in this sample. headache.
The authors wish to thank Seth Hollub for funding the project through a
 balt4/znl-neurol/znl-neurol/znl01206/znl3119-06a simmsl S4 5/11/06

Table 1 Cluster headache characteristics by sex and subtype

He

Attack duration, Attacks/day

Headache type n Age, y min at peak

Episodic
balt4/znl-neurol/znl-neurol/znl01206/znl3119-06a simmsl
Men S4 5/11/06 10:08
26 Art: WNL174909
45 (8) Input-nlm 97 (66) 5.5 (3.7)

FINANCEMENT
Women 6 45 (11) 66 (34) 6.2 (3.0)
Table 1 Cluster headache characteristics by sex and subtype
Total 32 45 (8) 91 (60) 5.6 (3.5)
Headache features
1° Chronic
Attack duration, Attacks/day Cluster period Remission period
Men 6 48 (8) 79 (57) 9.8 (7.4)
Headache type n Age, y min at peak duration, wk duration, wk

Marsha et David Weil ont fait un don de 50 000 dollars et Episodic

Women
Total
1
7
38 (NA)
47 (8)
90 (NA)
81 (53)
8.0 (NA)
9.6 (6.8)
Men 26 45 (8) 97 (66) 5.5 (3.7) 13 (10) 11 (10)

Joseph Leonard, de 2000 [Link] montant supplémentaire de Women

Total 32
6 45 (11)
45 (8)
66 (34)2° Chronic
91 (60) Men
6.2 (3.0)
5.6 (3.5) 10
15 (10)
45(10)
13 (6) 105
9 (5)
(70)
11 (9) 6.9 (3.0)

250 000 dollars est demandé pour financer cet essai clinique. 1° Chronic
Men 6 48 (8)
Women
79 (57) Total 9.8 (7.4)
4 46
NA(10) 139
NA(64) 7.5 (1.0)
14 45 (7) 115 (68) 7.1 (2.5)
Women 1 38 (NA) 90 (NA) 8.0 (NA)
Total 7 47 (8)
Data are presented
81 (53)
as mean (SD).
9.6 (6.8)
2° Chronic 1°  primary; 2°  secondary; NA 
NAnot applicable. NA

DISCUSSIONS ET CONCLUSIONS Men 10 45 (6) 105 (70) 6.9 (3.0)

Women 4 46 (10) 139 (64) 7.5 (1.0)
ter period, and psilocybin rarely required more than Several lim
Total 14 45 (7) 115 (68) 7.1 (2.5)
three doses. Third, given the apparent efficacy of ered. First, i
Data are presented as mean (SD). subhallucinogenic doses, these drugs might benefit relies primar
Les efforts de concep- la traiter. 22 des 26 utilisa- 1°  primary; 2°  secondary; NA  not applicable. cluster headache by a mechanism unrelated to their
psychoactive effects.
ports. Howev
tailed heada
tion et d’approbation de teurs de psilocybine ont si- ter period, and psilocybin rarely required more than Several limitations of this study should be consid-
recall. In add
psilocybin for
three doses. Third, given the apparent efficacyTable of 2ered. First,
Reported it isofsubject
efficacy principaltoreported
recall treatments
bias, because
for it
cette étude seront dirigés par gnalé des attaques avortées, subhallucinogenic doses, these drugs might benefit
cluster headache by a mechanism unrelated to their
relies primarily
cluster attacks, cluster periods,on and
participants’ retrospective re-
remission extension
ports. However, 6 participants (11%) provided de-
to participate
tioned; 2 repo
tailed headache diaries that Partially
le Dr John Halpern de la Har- 25 utilisateurs de psilocybine psychoactive effects.
Medication
Total,3 (6%)
recall. In addition,
n
Effective,
n
of the 53
(%)
corroborated their
effective,
n
Ineffective,
participants
(%)
tried
n (%)
partial efficac
tent with our
psilocybin for the first time subsequent to consenting A second c
vard Medical School. Les Dr sur 48 et 7 utilisateurs de LSD Table 2 Reported efficacy of principal reported treatments for
cluster attacks, cluster periods, and remission extension to participate in the study but before being ques-
Acute treatment
tioned; 2 reported complete efficacy and 1 reported
tion bias, in
may have be
Sewell et Halpern ont ache- sur 8 ont signalé une fin de
Partially Oxygenpartial efficacy—a 47 prospective
24 (52) response
19 (40) rate 4consis-
(9)
Total, Effective, effective, Ineffective,
tent with our retrospective findings. ment over the
Medication n n (%) n (%) n (%) Triptans 45 33 (73) 8 (18) 4 (9)
A second consideration is the possibility of selec- educated, and
vé et publié une série de cas cycle. 18 utilisateurs de psilo- Acute treatment
Oxygen 47 24 (52) 19 (40)
Psilocybin

4 (9) LSD may have been 2

26 22 (85)
more likely
0 (0)
tion bias, in that individuals with a good outcome
1 (50) to participate.
0 (0)
4 (15)
1 (50)
Recruit-
ing to increas
Third, part
de personnes atteintes d’AFV cybine sur 19 et 4 utilisateurs Triptans
Psilocybin
45
26
33 (73)
22 (85)
8 (18)
0 (0)
4 (9)
ment
Prophylactic over the Internet also selects for
educated, and more motivated subjects,4 likely lead-
4 (15) Propanolol 22 0 (0) 2 (9)
younger, more
20 (91)
ment, raising
However, clus
ing to increased reported efficacy.
qui utilisaient de la psilocy- de LSD sur 5 ont signalé une LSD
Prophylactic
2 1 (50) 0 (0) 1 (50) Lithium Third, participants
ment, raising
20
the
1 (5) not blind
were
possibility of a
8 (40) 11 treat-
to their
placebo
(55)
response.
to placebo; con
sponse of 0% t
Amitriptyline 25 0 (0) 4 (16) 21 (84)
bine ou du LSD pour traiter prolongation de la période Propanolol
Lithium
22
20
0 (0)
1 (5)
2 (9)
8 (40)
20 (91)
11 (55)
However, cluster headache is known to respond poorly
Verapamil 38 2 (5) 22
to placebo; controlled trials have shown a placebo (58) 14 (37)re-
pamil,5 capsai
to abortive m
sponse of 0% to 36 prophylactic medications
5 (14) such 15as (42)
vera- fore, it seems
leur maladie. de rémission.
Prednisone 15 (45)
Amitriptyline 25 0 (0) 4 (16) 21 (84)
pamil,5 capsaicin,
Psilocybin 48
6
and melatonin,
25 (52)
7
18and(37)less than
3 20%
(6) than 50 cases
Verapamil 38 2 (5) 22 (58) 14 (37) to abortive medications such as sumatriptan.8 There- LSD through
Prednisone 36 15 (45) 5 (14) 15 (42) LSD fore, it seems unlikely8 7 (88)
that we would 0 (0)
have found 1 (12)
more
Our observ
Psilocybin 48 25 (52) 18 (37) than
3 (6)Remission 50 cases of apparent response to psilocybin or
extension
nary, in that
Les auteurs ont inter- Des recherches sur les LSD
Remission extension
8 7 (88) 0 (0)
LSD through placebo effects alone.
1 (12) Psilocybin 22 (31) 20 (91)
Our observations must be regarded as prelimi-
NA 2 (9) subject to add
LSD nary, in that they 5 (7) are unblinded,
4 (80) NA
uncontrolled, 1 (20)
and Therefore, ou
rogé 53 patients souffrant effets de la psilocybine et du Psilocybin
LSD
22 (31)
5 (7)
20 (91)
4 (80)
NA
NA
2 (9)
1 (20)
subject to additional limitations as described above.
Nine additional individuals
Therefore, had taken
our findings psilocybin
almost and two
certainly addi-
overesti-
mate the resp
and LSD and
tional had taken lysergic acid diethylamide (LSD) purposefully
d’AVF qui avaient utilisé la LSD sur l’AVF pourraient être Nine additional individuals had taken psilocybin and two addi-
tional had taken lysergic acid diethylamide (LSD) purposefully
mate the response of cluster headache to psilocybin
for remission extension
and LSD but werenot
and should notbe yetmisconstrued
due for another
period at the time of our evaluation; hence, for them, efficacy
ascluster
an en-
dorsement of
self-treatmen
dorsement of the use of illegal substances for the
psilocybine ou du LSD pour justifiées. for remission extension but were not yet due for another cluster
period at the time of our evaluation; hence, for them, efficacy
could not be scored.
could not be scored.
self-treatment of cluster headache. However, given
the high66reported
2 NEUROLOGY June (2 efficacy
of 2) 2006for this notoriously refrac-
the high repo

2 NEUROLOGY 66 June (2 of 2) 2006

40 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 41
 3
CHRONIC CLUSTER HEADACHE :
RESPONSE TO PSILOCYBIN

Revue : Revista de neurologia 2006. Volume manière préventive d’infusion

43 N°15 Pages 571-572 - 1-15 Novembre 2006.
Auteur(s) : Sempere AP, Berenguer-Ruiz L,
de psilocybes.
Almazán F.
Date de publication : novembre 2006 Les auteurs soulignent
[Link] / (PMID : 17072817) que l’unique intérêt de ce
[Link]
compte-rendu, loin de sou-
tenir l’utilisation de la psi-
[Link] locybine dans le traitement
de l’AVF, serait la nécessité
d’études cliniques dans le but
Présentation du cas d’un psilocybine sur 2 semaines d’évaluer la véritable efficacité
patient de 47 ans , AVFE de- (à des doses non hallucino- et la sécurité de la psilocybine.
puis l’âge de 40 ans, ayant gènes) et l’absence de récur-
évolué en AVFC. Le patient a rence des symptômes par uti-
rapporté une disparition des lisation une fois par mois de
crises d’AVF après 3 prises de

42 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 43
 4a Pour ce chapitre, nous allons regrouper 2 publications
(2009 & 2010) traitant de la même etude.

ATTACK CESSATION AND REMISSION

INDUCTION WITH 2-BROMO-LSD
FOR CLUSTER HEADACHE

Attack Cessation and Remission Induction cas chroniques et un cas épi- l’efficacité de cette molécule.
with 2-Bromo-LSD for Cluster Headache.
Revue : Site internet [Link] 2009.
sodique) Tout comme les premiers
Page 1. Décembre 2009. travaux de Hofmann qui ont
Auteur(s) : John H. Halpern, Torsten Passie, Clusterbusters ® est fer- abouti a des traitements
Pedro E. Huertas, Matthias Karst. mement convaincu du be- contre les migraines tel que
Date de publication : décembre 2009
Evaluation du 2-Bromo-LSD (analogue non soin de recherche psychédé- la mythéserigde ou plus tard
hallucinogène du LSD) dans le traitement de lique sur le soulagement de le sumatriptan.
l’AVF chez 4 patients. l’algie vasculaire de la face
Nos références : fiche Abs02647, mise à jour
le 11/01/2009
mais également sur le fait
d’en explorer des dérivés non
URL : 
[Link] hallucinogènes.
IHS_IHC_2009_BOL_Halpern.pdf

Avec la collaboration de
L’étude porte sur l’éva- sentant une algie vasculaire l’université de Harvard et la
luation du 2-bromo-LSD de la face réfractaires aux faculté de médecine de Ha-
(Bol-148) sur 4 sujets pré- traitements traditionnels. (3 novre, ils décident d’étudier

44 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 45
4 subjects with active cluster headache refractory to standard treatments were administered in
ient research setting in Hannover, Germany approximately 30 µg/kg of BOL on 3 separate
separated by 5 days. Subjects maintained a headache diary prior to and post treatments for at
months. The Clinical Global Impressions Scale (CGI) was obtained at baseline and follow-up
.

ubject 2 reported a 30% reduction in pain intensity for 2 months after final BOL treatment and
uction in attack frequency for 4 months; the other three subjects report complete or nearly
remission of all headache symptoms for at least 2 months after final BOL treatment. No
Méthodes
adverse effects were
Subject
Sex (m/f)
S1
m
S2
m
S3
m
S4
m
Age (years) 28 46 47 41
reported, including no evidence of hallucinogen intoxication. Body weight (kg) 68 83 106 105

Le Bol-148 fabriqué riode d’observation de trois à

Body height (cm) 168 180 188 195

ns: If the hallucinogens psilocybin and LSD have important treatment effects for cluster Initial symptoms 10 3 10 33

pour l’occasion par THC quatre heures. since (years)

BOL – a non-hallucinogenic analog of LSD – may be safer for further research as indicated by Side right left left (1999-2005) right

dings. Thoughpharm GmbH, aBOLproduitmay

une be the first non-hallucinogenic agent identified to right (since 2005)
open-label,
moléculeofavec
ly modify the course unewith
living puretéthis Ils ont demandés
su-severely debilitating [Link] C luster headache
form
episodic chronic chronic since
2005
chronic since
2001 25
périeure à 99,2 %. patients de tenir un journal Attacks per week
in the
7 8 28 15
S3

quotidien de leurs crises pen- preassessment

week
20
HESIS Mean intensity of 8.3 8.4 4.0 6.4
30 μg/kg ont été dissous dant les mois qui suivirent, attacks (VAS) in
the
S4
dans de l’eau distillée, puis jusqu’à l’apparition de 3 jours
preassessment
week
15
re many cluster headache patients anecdotally
administrés une fois tous les
reporting significant relief
de crises d’affilés, qui serait
Treatments
(acute)
oxygen sumatriptan
nasally
frovatriptan (up
to TID 2.5 mg)
oxygen
sumatriptan s.c.
oxygen
SD and psilocybin but these compounds are undesirable from both a
5 jours pour un total de 3 le signal du commencement Treatments verapamil 240 verapamil 240 verapamil 240 methysergide
10
ry and patient safety perspective. But could a non-hallucinogenic analog also (prophylactic) mg/d mg/d mg/d (1978)

doses d’un nouveau cycle. prednisone (only

for 5 days)
S2

similar dramatic effects? LSD’s hallucinogenic effects are completely lost verapamil 320

5
mg/d for 3

e double bondLes in the D ringdeislasaturated and with substitution at R2, e.g. by

altérations
months
lithium for 3
months
S1

tion in 2-bromo-LSD (BOL). BOL has been studied in volunteers and in

conscience, les perturbations BO L (30 µg/kg) 2.0 mg 2.5 mg 3.1 mg 3.1 mg
three times
suffering fromde lavascular
pensée et lesheadaches
signes vi- but not previously in patients with cluster
within 10 days
(day 1, 5 and 10)
1 2 3 4 5 6
e. These past tauxstudies concluded
(pression artérielle, fré- BOL is non-toxic and non-hallucinogenic. Side effects “funny feeling“ “flabby feeling“ rudimentally rudimentally
for about 2 h for about 2 h “tipsy“ for about 2 h “tipsy“ for about 2 h 30 mcg BOL/kg BW
ry mild side quence
effectscardiaque)
have been observed, if any, when given in the dose range
ont été Vital signs unchanged unchanged unchanged unchanged every 5 days for 3
Attacks per week 0 2.3 (in the initial 0.5 1
our project (30 µg/kg
mesurés BW) .une pé-
pendant
after last BO L 4 months after doses total
Table 1
Table 1.
ODS

referred to Hannover Medical School’s Pain Clinic were identified with cluster
e if they met the respective diagnostic criteria of the international
ation46of headache disorders. All patients were non-responders to verapamil
/// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE ///
RESULTS /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 47

d not tolerate its side-effects) and to some extent to other prophylactic

 al of the ergot-based non-hallucinogen 2-bromo-LSD (BOL) for the The results show th
onic cluster headache. cluster headache c
attacks, even resu
t reports as well as a clinical case series led by one of the authors (JHH)
termination of attack series, and remission induction/extension in cluster remission extendin
administer the hallucinogens LSD and/or psilocybin. Evaluation of a subjective state an
ould clarify whether these reported effects are associated with side effects were o
other chemotherapeutic mechanisms.
Anecdotal reports
cluster headache refractory to standard treatments were administered in
g in Hannover, Germany approximately 30 µg/kg of BOL on 3 separate descriptions of a si
Résultats
Subjects maintained a headache diary prior to and post treatments for at que le patient S1 n’ait pas 4 premiers mois. Il est proba-
we now also demo
Global Impressions Scale (CGI) was obtained at baseline and follow-up and LSD may influ
présenté de réduction d’at- blement pertinent de noter
clock of the orga
Les résultats sont ré- une rémission en cours, ne taque prononcée semblable que le patient S1 ait continué
unrelated to those
0% reduction in pain intensity for 2 months after final BOL treatment and
sumés
uency for 4 months; dansthree
the other le tableau
subjects1report
et complete
signalant que quelques at-
or nearly à celle des 3 autres patients, à boire de l’alcool (contraire-
5-HT-1A and 5-HT-2
adache symptoms for at least 2 months after final BOL treatment. No
la figure 1. Tous les patients taques sporadiquesSubject et soli- S1 S2 S3 S4 il a indiqué une diminution ment aux conseils), un headache
dé- also, th
e Sex (m/f) m m m m
hallucinogenic effe
de l’intensité de l’attaque clencheur connu et courant
Age (years) 28 46 47 41

sauf un (S1) présentaient des

no evidence of hallucinogen intoxication. taires. Le patient S4 a signalé
Body weight (kg) 68

Body height (cm) 168

83

180
106

188
105

195
and methysergide
gens psilocybin and symptômes
LSD have depuis
important plus de effects
treatment une forréduction
cluster profonde
Initial symptoms de
since (years)
10 3 10 33 d’environ 30 % au cours des des crises. through serotonin
nogenic analog of 10 LSDans. Le be
– may cycle dufor
safer patient
furtherS2research la
as fréquence
indicated bydes crises,
Side
bienright left left (1999-2005) right created as a comp
right (since 2005)
-label, BOL may be the first non-hallucinogenic agent identified to developed to hav
of living with this s’est terminé
severely avec une
debilitating période
disease. qu’il n’y ait pas euCformlusterunheadache
mois episodic chronic chronic since
2005
chronic since
2001 25 hallucinogenic eff
de rémission de six mois qui complet de rémission. La fré- Attacks per week 7
in the
preassessment
8 28 15
S3
effective preventa
s’est poursuivie. Le patient quence des attaques du pa- 20 Repetitive intraven
week
Mean intensity of 8.3 8.4 4.0 6.4
attacks (VAS) in

Number of for up to 3 weeks

S3 a signalé une réduction tient S4 a augmenté environ
the
preassessment S4
week
15 attacks/week break a cluster per
headache patients anecdotally reporting significant relief Treatments oxygen sumatriptan frovatriptan (up oxygen

prononcée de la fréquence
in but these compounds are undesirable from both a
6 mois après le traitement. De (acute) nasally to TID 2.5 mg)
oxygen
sumatriptan s.c.

increases risk for fi

desBut
crises aveca une rémission plus, les patients
also S3 et S4 ont 10
Treatments verapamil 240 verapamil 240 verapamil 240 methysergide

fety perspective. could non-hallucinogenic analog (prophylactic) mg/d mg/d mg/d (1978)
prednisone (only S2
risk is unknown
effects? LSD’scomplète de plus d’un
hallucinogenic mois,are completely
effects constaté quelostl’intensité de la
for 5 days)
verapamil 320 non-chronic dosin
5
mg/d for 3

n the D ring is saturated ergot-based medic

indiquant and unewithtransition
substitution at R2, e.g.
liéebyaux attaques oc-
months

douleur lithium for 3

months
S1

lasting treatment re
-LSD (BOL). BOL has been studied in volunteers and in
d’une
butforme chronique àin unepatientscasionnelles
with clusterrestantes était
BO L (30 µg/kg) 2.0 mg 2.5 mg 3.1 mg 3.1 mg
three times
ascular headaches not previously within 10 days
(day 1, 5 and 10)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
udies concluded forme
BOLépisodique.
is non-toxicDurant
andlesnon-hallucinogenic.
tellement diminuée qu’ils Side effects “funny feeling“ “flabby feeling“ rudimentally rudimentally
The results of this
30 mcg BOL/kg BW
Weeks
for about 2 h for about 2 h “tipsy“ for about 2 h “tipsy“ for about 2 h
ts have been observed,
9 mois quiifont
any,suivi
when given in then’utilisaient
le traite- dose range presque plus de Vital signs unchanged unchanged unchanged unchanged every 5 days for 3
unblinded and unc
g/kg BW) .
Attacks per week 0 2.3 (in the initial 0.5 1
doses total have a relatively m
ment, le patient S3 à décrit traitements de crises. Bien
after last BO L 4 months after

Figure 1 as cessation of hea

Table 1. Figure 1. this frequently tre
Where the curren
headache attacks
over Medical School’s Pain Clinic were identified with cluster cycles and withou
the respective diagnostic criteria of the international breakthrough trea
e disorders. All patients were non-responders to verapamil RESULTS
findings to encour
ts side-effects)
48 and DANS
/// LES TRYPTAMINES to LEsome extent
CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DEto other
LA FACE /// prophylactic /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 49
wever, all patients could abort an acute attack either with Results are summarized in Table 1 and Figure 1. All but one patient (S1) had symptoms for
more than 10 years. Patient S2’s cluster period terminated after BOL with a long-lasting INFORMATION
In accordance with German national and local ethics
 4b THE NON-HALLUCINOGEN 2-BROMO-LSD
L’article a fait l’objet de commentaires (abstract non
disponible) par Tfelt-Hansen P. dans Cephalalgia 2011. Vo-
lume 31 N°5 Page 634 (réponse de l’auteur pages 635-
AS PREVENTATIVE TREATMENT FOR cH : an 636) - Avril 2011 sous le titre Is BOL-148 hallucinogenic?
open, non raNdomized case series Nos références : fiche Abs02682, mise à jour le 27/03/2010

Karst et al.
Table 1. Demographic data and clinical aspects

Subject S1
Evaluation du 2-Bro-
S2 S3 S4
Table 1. Demographic data and clinical aspects

Subject S5
S1 S2 S3

Sex (M/F)
Age (years)
M
46
mo-LSD (analogue non hal-
M
28
M
47
M
41
Sex (M/F)
Age (years)
MM
41
46
M
28
M
47

The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid

Body weight (kg)
Body height (cm)
83
180
lucinogène du LSD) dans le
68
168
106
188
105
195
Body weight (kg)
Body height (cm)
74
83
174
180
68
168
106
188

diethylamide as preventative treatment for

Years of illness
Cranial side of attacks
3
Left traitement préventif de l’AVF.
10
Right
10
Left (1999–2005)
33
Right
Years of illness
Cranial side of attacks
332
Right
Left
10
Right
10
Left (1999–

cluster headache: an open, non-randomized

Right (since 2005) Right (since
Cluster headache form Chronic Episodic Chronic since 2005 Chronic since headache
Cluster 2001 form Chronic since 2007
Chronic Episodic Chronic sin

case series. Attacks per week in 6 7 10 15 Attacks per week in 619 7 10

the pre-assessment
Cet article paru en 2010 the pre-assessment

Revue : Cephalalgia 2010. Volume 30 N°9 week week

dans la revue Cephalalgia

Mean intensity of 8.4 8.3 5.5 6.4 Mean intensity of 7.0
8.4 8.3 5.5

Pages 1140-1144 - Septembre 2010. attacks (VAS) in the

pre-assessment
attacks (VAS) in the
pre-assessment

Auteur(s) : Karst M, Halpern JH, Bernateck week

Treatments (acute) Sumatriptan reprend l’étude du Bol-148
100% oxygen 15 l/min 100% oxygen 15 l/min 100% oxygen
week
15 l/min
Treatments (acute) 100% oxygen 15 l/min 100% oxygen 15 l/min
Sumatriptan 100% oxyge

M, Passie T. 20 mg IN Sumatriptan 6 mg SC 20 mg IN
Treatments Verapamil réalisée l’année précédente
Verapamil 240 mg/day* Verapamil 240 mg/day* Methysergide unknown dose
Treatments Verapamil 960 mg/day Verapamil 240 mg/day*
Verapamil Verapamil 2
Date de publication : septembre 2010 (prophylactic) 240 mg/day* Frovatriptan PO (up to (for 1 (prophylactic)
year) (formg/day*
240 several months) Frovatriptan

mais inclus un 5e cas.

2.5 mg TID) Prednisolone 80 mg 4 cycles with prednisolone 2.5 mg T
4 Cephalalgia 0(00)
Résumé sur le site [Link] (for 5 days)
Verapamil 320 mg/day*
starting with a daily dose
of 100 mg

Résumé sur le site [Link] (for 3 months)

Lithium unknown dose
lithium 450 mg/d (for 14 days)
Doxepine 10 mg/day

Résumé sur le site [Link] Number of (for 3 months) (for several months)
BOL-148 (30 mg/kg) 2.5 mg attacks/week
2.0 mg 3.1 mg 3.1 mgBOL-148 (30 mg/kg) 2.2 mg
2.5 mg 2.0 mg 3.1 mg
three times within three times within
40 S5
10 days (days 1, 5, 10 days (days 1, 5,
and 10) and 10)
Side effects ‘‘Flabby feeling’’ for 35 feeling’’ for
‘‘Funny ‘‘Slightly tipsy’’ for about ‘‘Slightly tipsy’’
Side effects ‘‘Slightlyfeeling’’
‘‘Flabby tipsy’’ for ‘‘Funny feeling’’ for ‘‘Slightly tip
about 2 h about 2 h 2h for about 2 h for about
about 2h 2h about 2 h 2h
Vital signs Unchanged 30
Unchanged Unchanged Unchanged
Vital signs Unchanged
Unchanged Unchanged Unchanged
M, male; F, female; VAS, visual analog scale; BOL-148, 2-bromo-LSD; IN, intranasal; PO, per os; SC, subcutaneous; h, hours; min, minutes; *Higher
M, male; dosesVAS,
F, female; not visual
tolerated.
analog scale; BOL-148, 2-bromo-LSD; IN, intranasal; PO, per os; SC, sub
URL : 
[Link] 25
S3
publication/45659880_The_non-hallucinogen_2-

3
20 S4
bromo-lysergic_acid_diethylamide_as_
15
preventative_treatment_for_cluster_headache_
An_open_non-randomized_case_series 10
S2
5
ttps://[Link]/cb/yabbfiles/
h S1

attachments/Cephalgia_article_on_Bromo-[Link]
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
30 mg BOL-148/kg BW Weeks
every 5 days for 3
doses total

Figure 1. Course of cluster attacks during primary observational period. BOL-148 ¼ 2-bromo-LSD. BW ¼ body weight.

50 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// specifically created as a completely non-hallucinogenic uncontrolled.
/// LES TRYPTAMINES DANSIn acute
LE CADRE attack
DE L’ALGIE treatment
DE LA FACE /// trials,
fre-
VASCULAIRE 51the
form of LSD, but methysergide was developed to have quencies of placebo responders were up to 42% while
even more potency at serotonin receptors (and less hal- in chronic CH a placebo response as low as 14% was
lucinogenic effects than LSD) (17). While methysergide, reported in one trial (which employed a very strict end-
 Discussion et conclusion est utilisé, comme cessation
d’une crise sévère, l’effica-
Les résultats montrent l’organisme. Le mécanisme cité élevée rapportée pour
que trois doses uniques en d’action dans le cadre de l’al- cette pathologie souvent ré-
10 jours peuvent soit rompre gie vasculaire de la face n’est fractaire aux traitements la
le cycle soit diminuer consi- pas lié aux systèmes de ré- rend peu probable. Lorsque
dérablement la fréquence et cepteurs considérés comme les normes de soins actuelles
l’intensité des crises, entraî- impliqués dans les hallucina- impliquent des interventions
nant même le passage d’une tions. qui permettent de casser les
forme chronique à une forme crises et de réduire la durée,
épisodique avec une rémis- Les résultats de cette la fréquence et l’intensité des
sion s’étendant sur plusieurs série de cas doivent être cycles et sans traitements
mois ou plus. considérés comme prélimi- identifiés qui prolongent la
naires, en ce sens qu’ils sont rémission, le traitement ré-
De tels résultats in- non aveuglés et non contrô- volutionnaire potentiel du
diquent que Bol-148, la psi- lés. Cependant, les sujets Bol-148 justifie une large
locybine ou encore le LSD semblent avoir une réponse diffusion de ces premiers ré-
peuvent influencer l’expres- placebo relativement mo- sultats pour encourager le
sion des gènes responsables deste, en particulier lors- développement à des essais
de l’horloge biologique de qu’un critère d’effet très strict contrôlés randomisés.

52 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 53
 1
Psilocybin for the Treatment
of Cluster Headache

Sponsor : Yale University

Collaborators : Heffter Research Institute
Cluster Headache-Trigeminal Autonomic Cephalalgia
(CH-TAC), LLC
Information provided by (Responsible Party) :
Deepak C. D’Souza, Yale University
Study Type : Interventional (Clinical Trial)
Etudes
Estimated Enrollment : 24 participants
en cours Allocation : Randomized
Intervention Model : Crossover Assignment
Masking : Triple (Participant, Care Provider,
Investigator) - Primary Purpose : Treatment
Official Title : Safety and Efficacy of Psilocybin
for the Treatment of Headache Disorders
Study Start Date : November 2016
Estimated Primary Completion Date : November 2019
Estimated Study Completion Date : November 2021

URL : 
[Link]
NCT02981173

/// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 55

 Le but de cette étude périmentales, chacune sépa- Principaux Seconds
est d’étudier les effets d’un rée de 5 jours. Les sujets tien- critères critères
régime oral de psilocybine dront un journal des maux de d’évaluation : d’évaluation :
dans le cadre de l’AVF. Les su- tête avant, pendant et après
jets seront randomisés pour traitement afin de documen- ŹŹ Durée de la rémission ŹŹ Utilisation de traitement
recevoir un placebo, de la ter la fréquence et l’intensité après l’achèvement du de crises en parallèle
psilocybine à faible dose ou des maux de tête avant, pen- traitement ŹŹ Q ualité de vie suite au trai-
de la psilocybine à forte dose dant et après le traitement. ŹŹ C hangement de fréquence tement,
au cours de trois séances ex- des crises ŹŹ Les effets psychédéliques
ŹŹ Changement d’intensité (+- 6 heures),
des crises ŹŹ M
 odification de la pression
Condition or Intervention -
Phase
disease treatment ŹŹ Changement de la durée arterielle
Cluster Headache Drug : 0.143 mg/kg Psilocybin Phase 1 des crises ŹŹ Changement de la fré-
Drug : 0.0143 mg/kg Psilocybin ŹŹ Changement de la durée quence cardiaque,
des cycles pour les patients ŹŹ M
 odification de l’oxygéna-
Drug : Placebo
épisodiques, tion périphérique

56 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 57
 2
Lysergic Acid Diethylamide (LSD)
as Treatment for Cluster HeadachE.

Sponsor : University Hospital, Basel, Switzerland URL : 

[Link]
Information provided by (Responsible Party) : NCT03781128?cond=cluster+headache&rank=3
University Hospital, Basel, Switzerland
[Link]
Study Type : Interventional (Clinical Trial)
NCT03781128
Estimated Enrollment : 30 participants
Allocation : Randomized
Intervention Model : Crossover Assignment Après que presqu’au- sur le cerveau, l’alcoolisme,
Intervention Model Description : Double-blind, cune recherches officielles l’anxiété associée aux mala-
randomized, placebo-controlled two-phase cross-
over study design.
sur les humains au cours des dies en phase terminales et
Masking : Quadruple (Participant, Care Provider, 40 dernières années, les re- traitement des céphalées.
Investigator, Outcomes Assessor) cherches et les utilisations Plus précisément, il a été
Masking Description : double-blind
thérapeutiques du diéthy- signalé que le LSD avortait
Primary Purpose : Treatment - Participants : 30
Official Title : Safety and Efficacy of Lysergic lamide de l’acide lysergique les attaques, diminuait la
Acid Diethylamide (LSD) as Treatment for Cluster psychédélique (LSD) séroto- fréquence et l’intensité des
Headache : a Randomized, Double-blind, Placebo- ninergique sont maintenant attaques et induisait une
controlled Phase II Study
Actual Study Start Date : January 2, 2019 reconnues et incluent son rémission chez les patients
Estimated Primary Completion Date : October 2023 utilisation dans la recherche souffrant d’AVF.
Estimated Study Completion Date : December 2023

58 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 59
 Objectif périodes prévisibles d’une
durée approximative de 2
Etudier les effets d’un mois et des attaques répon-
régime oral sous LSD (3 x 100 dant à l’oxygène.
µg de LSD en trois semaines)
chez des patients atteints Principaux
d’AVF, par rapport au place- critères
d’évaluation :
bo.

Conception Modifications de la fré-

Conclusion &
quence et de l’intensité des REMERCIEMENTS
Conception d’étude croi- attaques d’AVF évaluées à
sée à deux phases, à double l’aide d’un journal standardi-
insu, randomisée et contrô- sé des maux de tête.
lée.
Cette étude évaluera le
30 patients âgés de 25 bénéfice potentiel et la sé-
ans ou plus et de moins de 75 curité d’un traitement au
ans présentant une AVF chro- LSD pour les patients atteints
nique ou épisodique avec des d’AVF.

60 /// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE ///

 ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link] [Link]/psychowiki/[Link]?title=LSD,_effets,_risques,_t%C3%A9moignages#His-
toire_br.C3.A8ve

ŹŹ[Link] [Link]/psychowiki/[Link]?title=Psilocybe,_effets,_risques,_t%C3%A9moi-
gnages#Historique

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

Bibliogaphie ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

ŹŹ[Link]

/// LES TRYPTAMINES DANS LE CADRE DE L’ALGIE VASCULAIRE DE LA FACE /// 65

Avec le soutien de Ouch Begium
Recherches et Mise en page : JEAN-FRANÇOIS MATHIEU