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Biodisponibilité et demi-vie des médicaments

Le document traite de la pharmacologie générale, en abordant des concepts clés tels que la biodisponibilité, la demi-vie et le volume de distribution. Il présente des exercices pratiques sur l'analyse des concentrations plasmatiques de médicaments après administration, ainsi que des études de cas sur les propriétés pharmacocinétiques d'un produit spécifique. Les questions posées visent à évaluer la compréhension des mécanismes d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'élimination des médicaments.

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Biodisponibilité et demi-vie des médicaments

Le document traite de la pharmacologie générale, en abordant des concepts clés tels que la biodisponibilité, la demi-vie et le volume de distribution. Il présente des exercices pratiques sur l'analyse des concentrations plasmatiques de médicaments après administration, ainsi que des études de cas sur les propriétés pharmacocinétiques d'un produit spécifique. Les questions posées visent à évaluer la compréhension des mécanismes d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'élimination des médicaments.

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PHARMACOLOGIE GENERALE

TD n°02

Exercice 1 :
1- Donnez la définition de ;

La biodisponibilité, la demi-vie, le volume de distribution.

Exercice 2 :

Après injection intraveineuse d’une dose de 50 mg/kg d’un médicament à un malade, les
concentrations plasmatiques suivantes ont été mesurées (en mg/L) en fonction du
temps (en heures) :

Temps 0 : 3,45 Temps 1h : 2,55 Temps 2h : 1,65 Temps 4h :0,75 Temps 8h : 0,15
Q1 : Tracer la courbe des concentrations en fonction du temps ?
Q2 : Donner les concentrations plasmatiques des Temps 3h et 6h ?
Q3 : Calculer le volume de distribution ?
Q4 : Décrivez la demi-vie d’élimination ?

Exercice 3 :

Par voie orale, on a administré deux médicaments (10ng A) et (15ng B), à un malade
(50kg),
D’après les courbes des concentrations en fonction du temps des médicaments (A) et (B).

Q1 : Comparer le profile pharmacocinétique des deux médicaments ?


Q2 : Calculer la demi-vie et le volume de distribution de chaque médicament ?
Q3 : Décrivez la biodisponibilité du médicament (A) et (B) ?

Dr. M. Hanfer Page 1


PHARMACOLOGIE GENERALE

Exercice 4 :

Les propriétés pharmacocinétiques du Produit (X), suivantes sont indiquées :

Absorption : Après administration orale, la biodisponibilité est estimée à environ 90%. Le


délai moyen d’obtention de la concentration plasmatique maximale de (X) est compris
entre 1 et 2 heures pour la capsule molle, et est compris entre 0,5 et 1 h pour la solution
buvable. Un second pic est observé après 10 à 12 heures. Aux posologies thérapeutiques
(1200 mg deux fois par jour), la Cmax moyenne de (X) à l’état d’équilibre est de 5,36
microg/mL et la Cmin à l’état d’équilibre de 0,28 microg/mL. L’aire sous la courbe (AUC)
moyenne sur un intervalle d’administration de12 H est de 18,46 µg.h/mL. Les capsules à
50mg et 150mg se sont avérées bioéquivalentes (50mg x3 équivalent à 150mg x1).

Distribution : Le volume de distribution est d’environ 430 litres (6L/kg pour un poids
corporel de 70 kg). La concentration de (X) dans le liquide céphalorachidien représente
moins de 1% de la concentration plasmatique. Dans les études in vitro, le taux de liaison
aux protéines est d’environ 90%. Il est principalement lié à l’alpha-1 glycoprotéine acide
(AAG) mais également à l’albumine. Une diminution des concentrations d’AAG a été
constatée au cours du traitement antirétroviral.

Métabolisme : (X) est principalement métabolisé par le foie, moins de 3% étant éliminé
sous forme inchangée dans les urines. Il est métabolisé principalement par le cytochrome
P450 3A4.

Elimination : La demi-vie d’élimination plasmatique moyenne est de 9 heures.

Questions : Pour quelle raison la vitesse d’absorption correspondant à la solution


buvable est elle plus rapide que celle de la capsule molle ? Quelles peuvent être les causes
du second pic de concentration ?

Dr. M. Hanfer Page 2

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