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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin 500 mg/125 mg, poudre pour suspension buvable en sachet
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque sachet contient 500 mg d’amoxicilline sous forme d’amoxicilline trihydrate et 125 mg
d’acide clavulanique sous forme de clavulanate de potassium.
Excipients à effet notoire
Chaque sachet contient 15 mg d’aspartame (E951). L’arôme présent dans Augmentin contient de
la maltodextrine (glucose) (voir rubrique 4.4).
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par sachet, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour suspension buvable.
Poudre blanc cassé.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Augmentin est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant (voir
rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :
• sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de façon appropriée),
• otite moyenne aiguë,
• surinfection de bronchite chronique (diagnostiquée de façon appropriée),
• pneumonie aiguë communautaire,
• cystite,
• pyélonéphrite,
• infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales,
abcès dentaire sévère avec propagation de cellulite,
• infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.
Il faut prendre en considération les recommandations officielles concernant l’utilisation
appropriée des produits antibactériens.
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4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu’elles sont
indiquées par référence à un constituant individuel.
La dose d’Augmentin choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir
rubrique 4.4),
la sévérité et le foyer de l’infection,
l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).
L’utilisation d’autres présentations d’Augmentin (p. ex. fournissant des doses supérieures
d’amoxicilline et - ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée,
si nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Pour l'adulte et l'enfant 40 kg, cette formulation d'Augmentin fournit une dose quotidienne
totale de 1500 mg d'amoxicilline/375 mg d'acide clavulanique lorsqu'elle est administrée
conformément aux recommandations ci-dessous. Pour l’enfant < 40 kg, cette formulation
d’Augmentin fournit une dose quotidienne maximale de 2400 mg d’amoxicilline/600 mg d’acide
clavulanique lorsqu’elle est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si une
dose quotidienne supérieure d’amoxicilline est jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une
autre formulation d’Augmentin afin d’éviter l’administration inutile de fortes doses quotidiennes
d’acide clavulanique (voir rubriques 4.4 et 5.1).
La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement. Certaines infections (p.
ex. ostéomyélite) imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-
delà de 14 jours sans avis médical (voir rubrique 4.4 sur le traitement prolongé).
Adultes et enfants 40 kg
Une prise de 500 mg/125 mg trois fois par jour.
Enfants < 40 kg
De 20 mg/5 mg/kg/jour à 60 mg/15 mg/kg/jour en trois prises.
Chez l’enfant, utiliser Augmentin en comprimés ou en suspension. Les enfants âgés de 6 ans et
moins doivent de préférence être traités avec Augmentin en suspension.
Aucune donnée clinique n’est disponible chez l’enfant de moins de 2 ans en ce qui concerne les
doses journalières supérieures à 40 mg/10 mg/kg d’Augmentin formulé selon un rapport 4/1.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.
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Patients insuffisants rénaux
Les adaptations posologiques reposent sur la concentration maximale recommandée
d’amoxicilline. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une
clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.
Adultes et enfants 40 kg
ClCr : entre 10 et 500 mg/125 mg deux fois par jour.
30 ml/min
ClCr < 10 ml /min 500 mg/125 mg une fois par jour.
Hémodialyse 500 mg/125 mg toutes les 24 heures, plus 500 mg/125 mg pendant la dialyse,
à répéter à la fin de la dialyse (car les concentrations sériques de
l’amoxicilline et de l’acide clavulanique sont diminuées).
Enfants < 40 kg
ClCr : entre 10 et 15 mg/3,75 mg/kg deux fois par jour (au maximum 500 mg/125 mg deux fois
30 ml/min par jour).
ClCr < 10 ml /min 15 mg/3,75 mg/kg sous forme d’une seule dose quotidienne (au maximum
500 mg/125 mg).
Hémodialyse 15 mg/3,75 mg/kg par jour, une fois par jour.
Avant l’hémodialyse, 15 mg/3,75 mg/kg. Afin de restaurer le taux de
médicament circulant, administrer 15 mg/3,75 mg par kg après l’hémodialyse.
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Mode d’administration
Augmentin est destiné à une administration orale.
Augmentin doit être administré pendant le repas afin de réduire au minimum le risque
d’intolérance gastro-intestinale.
Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de la formulation IV et poursuivi
avec une formulation pour administration orale.
Le contenu du sachet est à disperser dans un demi-verre d’eau avant ingestion.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’un des excipients mentionnés à la
rubrique 6.1.
Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (p. ex. anaphylaxie) à une autre
bêtalactamine (p. ex. une céphalosporine, le carbapénème ou le monobactame).
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Antécédent d’ictère/atteinte hépatique liés à l’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire
approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d’hypersensibilité aux
pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres bêtalactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions d’hypersensibilité (y compris anaphylaxie et réactions cutanées sévères) graves et
parfois fatales ont été observées chez des patients traités par pénicillines. Les réactions
d'hypersensibilité peuvent également évoluer vers un syndrome de Kounis, une réaction
allergique grave pouvant entraîner un infarctus du myocarde (voir rubrique 4.8). La survenue de
telles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à la
pénicilline et chez les personnes atteintes d’atopie. Le syndrome d'entérocolite induite par les
médicaments (SEIM) a été rapporté principalement chez des enfants recevant de
l'amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8). Le SEIM est une réaction allergique dont le
principal symptôme est un vomissement prolongé (1 à 4 heures après la prise du médicament) en
l'absence de symptômes allergiques cutanés ou respiratoires. Les autres symptômes peuvent
inclure des douleurs abdominales, des diarrhées, une hypotension ou une leucocytose avec
neutrophilie. Des cas sévères ont été rapportés incluant une évolution vers un choc.
La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement par
l’amoxicilline/acide clavulanique et la mise en œuvre d’un traitement alternatif adapté.
En cas d’infection avérée par des organismes sensibles à l’amoxicilline, il conviendra d’envisager
de remplacer l’association amoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline, selon les
recommandations officielles.
Cette présentation d’Augmentin n’est pas adaptée lorsqu’il existe un risque important que les
pathogènes escomptés aient une sensibilité réduite ou soient résistants aux bêtalactamines, sans
médiation par les bêta-lactamases sensibles à l’inhibition par l’acide clavulanique. Cette
présentation ne doit pas être utilisée pour traiter S. pneumoniae résistant à la pénicilline.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant
des doses élevées (voir rubrique 4.8).
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de
mononucléose infectieuse, car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée à cette
pathologie après l’utilisation d’amoxicilline.
L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la
probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.
L’utilisation prolongée peut dans certains cas entraîner un développement excessif d’organismes
non sensibles.
La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules peut
être le symptôme d’une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8).
Cette réaction nécessite l’arrêt du traitement par Augmentin et contre-indique toute future
utilisation d’amoxicilline chez le patient.
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L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
montrant des signes d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et
pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été constatés chez
l’enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant
ou peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs
semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques
peuvent être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils
ont presque toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou
prenant des médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques
(voir rubrique 4.8).
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents
antibactériens, y compris l’amoxicilline ; sa sévérité est variable, de légère à menaçant le
pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic en
cas de survenue de diarrhée pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas de
survenue de colite associée aux antibiotiques, l’association amoxicilline/acide clavulanique doit
immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être consulté et un traitement approprié devra être
instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions
organiques, en particulier la fonction rénale, hépatique et hématopoïétique.
De rares cas d’allongement du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de
l’amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des
anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux
peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-
ci (voir rubrique 4.2).
De très rares cas de cristallurie (incluant des lésions rénales aiguës) ont été observés chez des
patients ayant un faible débit urinaire, principalement lors d’une administration parentérale. En
cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport
hydrique et une émission d’urine adéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients
porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde
(voir rubriques 4.8 et 4.9).
Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser la méthode enzymatique à la glucose
oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non
enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.
La présence d’acide clavulanique dans Augmentin peut être à l’origine d’une liaison non
spécifique des IgG et de l’albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test
de Coombs faussement positif.
Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or, ces patients
n’étaient pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et
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polyfuranoses non-Aspergillus ont été signalées lors du test de dosage immuno-enzymatique
Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d’analyse positifs chez
les patients sous amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et
confirmés par d’autres méthodes de diagnostic.
La poudre pour suspension buvable en sachet Augmentin 500 mg/125 mg contient 15 mg
d’aspartame (E951) par sachet. L’aspartame est une source de phénylalanine. Ce médicament doit
être utilisé avec prudence chez les patients atteints de phénylcétonurie. Il n’existe aucune donnée
clinique ou « non clinique » concernant l’utilisation de l’aspartame chez les enfants âgés de
moins de 12 semaines.
Ce médicament contient de la maltodextrine (glucose). Les patients présentant un syndrome de
malabsorption du glucose et du galactose (maladie rare) ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Anticoagulants oraux
Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la
famille des pénicillines et aucune interaction n’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de
l’INR ont été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant
l’administration d’amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire, il convient de surveiller avec
attention le temps de Quick ou l’INR lors de l’ajout ou du retrait d’amoxicilline. En outre, une
adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.
Probénécide
L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la
sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut
conduire à une augmentation prolongée de la concentration sanguine d’amoxicilline, mais pas de
l’acide clavulanique.
Mycophénolate mofétil
Chez les patients recevant du mycophénolate mofétil, une réduction d’environ 50% de la
concentration préalable à l’administration du métabolite actif, l'acide mycophénolique (AMP) a
été signalée après le début de l’administration par voie orale d'amoxicilline et d'acide
clavulanique. Le changement du niveau préalable à l’administration peut ne pas représenter avec
précision les changements de l'exposition globale à l’AMP. Par conséquent, une modification de
la dose de mycophénolate mofétil ne devrait normalement pas être nécessaire en l'absence de
signes cliniques de dysfonctionnement du greffon. Cependant, une surveillance clinique étroite
doit être réalisée durant l'administration concomitante d’antibiotique ainsi que peu après le
traitement.
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4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou
indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, l’accouchement ou le
développement post-natal (voir rubrique 5.3). Les données limitées sur l’utilisation de
l’association amoxicilline/acide clavulanique chez la femme enceinte n’indiquent pas
d’augmentation du risque de malformations congénitales. Une seule étude menée chez des
femmes présentant une rupture prématurée des membranes fœtales avant terme a indiqué que le
traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être associé à une
augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L’utilisation doit être
évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire.
Allaitement
Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l’acide clavulanique sur le
nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infection fongique des
muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l’arrêt de
l’allaitement. La possibilité d’une sensibilisation doit être prise en compte. L’association
amoxicilline/acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l’allaitement qu’après évaluation du
rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Toutefois, la survenue d’effets indésirables (p. ex. réactions allergiques, vertiges, convulsions)
pouvant avoir une incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est
possible (voir rubrique 4.8).
4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.
Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation
d’Augmentin sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur
fréquence.
Très fréquent (1/10)
Fréquent (1/100, <1/10)
Peu fréquent (1/1 000, <1/100)
Rare (1/10 000, <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Candidose cutanéo-muqueuse Fréquent
Développement excessif d’organismes non sensibles Fréquence indéterminée
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Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie réversible (y compris neutropénie) Rare
Thrombocytopénie Rare
Agranulocytose réversible Fréquence indéterminée
Anémie hémolytique Fréquence indéterminée
Allongement du temps de saignement et du temps de Fréquence indéterminée
Quick1
Affections du système immunitaire8
Œdème de Quincke Fréquence indéterminée
Anaphylaxie Fréquence indéterminée
Syndrome de type maladie sérique Fréquence indéterminée
Vascularite d’hypersensibilité Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Étourdissements Peu fréquent
Céphalées Peu fréquent
Hyperactivité réversible Fréquence indéterminée
Convulsions1 Fréquence indéterminée
Méningite aseptique Fréquence indéterminée
Affections cardiaques
Syndrome de Kounis Fréquence indéterminée
Affections gastro-intestinales
Diarrhée Très fréquent
Nausée2 Fréquent
Vomissements Fréquent
Indigestion Peu fréquent
Colite associée aux antibiotiques 3 Fréquence indéterminée
Syndrome d’entérocolite induite par les médicaments Fréquence indéterminée
Pancréatite aiguë Fréquence indéterminée
Glossophytie Fréquence indéterminée
Affections hépatobiliaires
Élévations des taux d’ASAT et/ou d’ALAT4 Peu fréquent
Hépatite5 Fréquence indéterminée
Ictère cholestatique5 Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané6
Éruption cutanée Peu fréquent
Prurit Peu fréquent
Urticaire Peu fréquent
Érythème polymorphe Rare
Syndrome de Stevens-Johnson Fréquence indéterminée
Syndrome de Lyell Fréquence indéterminée
Dermatite bulleuse ou exfoliative Fréquence indéterminée
Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) 1 Fréquence indéterminée
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Syndrome DRESS (réaction d’hypersensibilité Fréquence indéterminée
médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes
systémiques)
Exanthème intertrigineux et flexural symétrique lié au Fréquence indéterminée
médicament (symmetrical drug-related intertriginous
and flexural exanthema, SDRIFE) (syndrome Babouin)
Dermatose à IgA linéaire Fréquence indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
Néphrite interstitielle Fréquence indéterminée
Cristallurie (incluant des lésions rénales aiguës)7 Fréquence indéterminée
1 Voir rubrique 4.4.
2 Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Si les manifestations gastro-
intestinales sont évidentes, elles peuvent être atténuées en prenant l’amoxicilline/acide
clavulanique pendant le repas.
3 Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4).
4 Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notée chez des patients traités
par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces
augmentations est inconnue.
5 Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4).
6 En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir
rubrique 4.4).
7 Voir rubrique 4.9.
8 Voir rubriques 4.3 et 4.4.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les
professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration :
Belgique Luxembourg
Agence fédérale des médicaments et des produits Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy
de santé ou Division de la pharmacie et des médicaments
[Link] de la Direction de la santé
Division Vigilance Site internet : [Link]/pharmacovigilance
Site internet: [Link]
e-mail: adr@[Link]
4.9 Surdosage
Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont
possibles. Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été
observés sous amoxicilline (voir rubrique 4.4).
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Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses
élevées.
Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après
administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la
perméabilité (voir rubrique 4.4).
Traitement de l’intoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance
particulière de l’équilibre hydro-électrolytique.
L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par
hémodialyse.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêta-
lactamase ; code ATC : J01CR02.
Mécanisme d’action
L’amoxicilline est une pénicilline semi-synthétique (antibiotique de la famille des
bêtalactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la
pénicilline ou PLP) de la voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants
structurels de la paroi cellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes
conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries
résistantes, son spectre d’activité, lorsqu’elle est administrée seule, n’inclut pas les organismes
produisant ces enzymes.
L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe
certaines enzymes bêta-lactamases et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide
clavulanique n’a pas, à lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme
étant le paramètre majeur de l’efficacité de l’amoxicilline.
Mécanismes de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acide clavulanique sont :
Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y
compris de classes B, C et D
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Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible.
L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à efflux peuvent provoquer ou
favoriser une résistance bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
Valeurs critiques pour les tests de sensibilité
Des critères d’interprétation CMI (concentration minimale inhibitrice) pour la sensibilité ont été
établis pour l’amoxicilline/acide clavulanique par le European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing (EUCAST) et sont listés ici :
[Link]
breakpoints_en.xlsx.
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines
espèces et il est souhaitable de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale,
en particulier pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir
un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament dans certains types d’infections peut être mis
en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
Espèces habituellement sensibles
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline)£
Staphylocoques négatifs pour la coagulase (sensibles à la méticilline)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques
Groupe des Streptococcus viridans
Aérobies à Gram négatif
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae²
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Espèces pour lesquelles une résistance acquise peut être un problème
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium $
Aérobies à Gram négatif
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
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Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Espèces naturellement résistantes
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Autres
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Sensibilité modérée naturelle en l’absence de mécanisme acquis de résistance.
£ Tous les staphylocoques résistants à la méticilline sont résistants à l’association
amoxicilline/acide clavulanique.
1 Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline ne doit pas être traité avec cette présentation
d’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubriques 4.2 et 4.4).
2 L’existence de certaines souches de sensibilité diminuée a été rapportée dans certains pays de
l’Union Européenne à une fréquence supérieure à 10%.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’amoxicilline et l’acide clavulanique sont totalement dissociés en solution aqueuse à pH
physiologique. Les deux composants sont rapidement et bien absorbés après administration orale.
Après administration orale, l’amoxicilline et l’acide clavulanique présentent une biodisponibilité
d’environ 70 %. Les profils plasmatiques des deux composants sont similaires et le délai
d’obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax ) est d’environ une heure dans chaque
cas.
Les résultats pharmacocinétiques d’une étude, dans laquelle l’association amoxicilline/acide
clavulanique (comprimés à 500 mg/125 mg, trois fois par jour) était administrée à jeun à des
groupes de volontaires sains, sont présentés ci-dessous.
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Paramètres pharmacocinétiques moyens ( DS)
Substances actives Dose Cmax Tmax * ASC (0-24 h) T 1/2
administrées (mg) (g/ml) (h) (g.h/ml) (h)
Amoxicilline
AMX/AC 500 7,19 1,5 53,5 1,15
500/125 mg 2,26 (1,0-2,5) 8,87 0,20
Acide clavulanique
AMX/AC 125 2,40 1,5 15,72 0,98
500 mg/125 mg 0,83 (1,0-2,0) 3,86 0,12
AMX – amoxicilline, AC – acide clavulanique
* Médiane (intervalle)
Les concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulanique obtenues avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique sont similaires à celles obtenues après administration orale de
doses équivalentes d’amoxicilline ou d’acide clavulanique seuls.
Distribution
Environ 25 % de l’acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l’amoxicilline plasmatique
totale sont liés aux protéines. Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg pour
l’amoxicilline et d’environ 0,2 l/kg pour l’acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acide clavulanique ont été détectés dans la
vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides
synovial et péritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide
céphalorachidien de manière adéquate.
Les études animales n’ont pas montré d’accumulation tissulaire significative de substance dérivée
du médicament, pour l’un ou l’autre constituant. L’amoxicilline, comme la majorité des
pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique sont
également trouvées dans le lait maternel (voir rubrique 4.6).
Il a été montré que l’amoxicilline et l’acide clavulanique traversent la barrière placentaire (voir
rubrique 4.6).
Biotransformation
L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif,
dans une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L’acide clavulanique est
largement métabolisé chez l’homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de
dioxyde de carbone dans l’air expiré.
Élimination
La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandis que l’acide clavulanique est
éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d’élimination moyenne
d’environ une heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/h chez les sujets sains.
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Version 25
Environ 60 à 70 % de l’amoxicilline et environ 40 à 65 % de l’acide clavulanique sont excrétés
sous forme inchangée dans l’urine au cours des 6 heures suivant l’administration de comprimés
uniques d’Augmentin 250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ont montré que
l’excrétion urinaire est de 50 à 85 % pour l’amoxicilline et de 27 à 60 % pour l’acide
clavulanique sur une période de 24 heures. Dans le cas de l’acide clavulanique, la majeure partie
du médicament est excrétée au cours des 2 premières heures suivant l’administration.
L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline, mais ne retarde
pas l’excrétion rénale de l’acide clavulanique (voir rubrique 4.5).
Age
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans
est semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris
les nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit se limiter
à deux fois par jour en raison de l’immaturité de la voie d’élimination rénale. En raison d’une
probabilité accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de
sélectionner la dose avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Sexe
Après administration orale d’amoxicilline/acide clavulanique à des hommes et des femmes sains,
le sexe n’a pas d’incidence significative sur les caractéristiques pharmacocinétiques de
l’amoxicilline ou de l’acide clavulanique.
Insuffisance rénale
La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/acide clavulanique diminue
proportionnellement à la diminution de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la
clairance du médicament est observée pour l’amoxicilline par rapport à l’acide clavulanique, car
une proportion supérieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale,
la dose doit donc être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout
en maintenant une concentration adéquate d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
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5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour
l’homme.
Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez le chien avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique montrent un potentiel d’irritation gastrique, des vomissements et
une décoloration de la langue.
Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avec l’amoxicilline/acide clavulanique.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Stéarate de magnésium
Crospovidone
Dioxyde de silicium
Aspartame (E951)
Arôme pêche/citron/fraise (incluant de la maltodextrine et du sodium)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Sachet en laminé de papier/aluminium/polyéthylène.
Emballages de 16 ou 30 sachets.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
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7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Avenue Fleming, 20
B-1300 Wavre
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BE159345 ; LU : 2001096526 – 0187834 (16 sachets), 0705781 (30 sachets)
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 14/10/1992
Date de dernier renouvellement : 21/10/2009
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
29/05/2024 (version 25)
Approbation : 05/2024
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