PROCÉDURE DE GESTION DES VALIDATIONS
Référence : PR-AQ-VAL-001
Version : 1.0
Date d’application : [à compléter]
Établie par : Responsable Management de la Qualité
Table des matières
1. Objet
2. Domaine d'application
3. Références documentaires
4. Responsabilités
5. Description détaillée
1. OBJET
Définir les exigences et modalités de gestion des activités de validation dans le cadre des
BPF, de la norme ISO 9001:2015, des lignes directrices ICH et de l'Annexe 15 du EU GMP.
2. DOMAINE D’APPLICATION
Cette procédure s'applique à toutes les activités de validation menées au sein du site de
fabrication pharmaceutique, incluant la validation des procédés, du nettoyage, des systèmes
informatisés, des méthodes analytiques, et la qualification des équipements.
3. DOCUMENTS DE RÉFÉRENCE
- Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF/GMP)
- Annexe 15 du EU Guide to GMP
- ISO 9001:2015
- ICH Q2(R2), Q8(R2), Q9, Q10
- GAMP 5
4. RESPONSABILITÉS
- RMQ : Élaboration et mise à jour du Plan Directeur de Validation
- AQ : Revue et approbation des protocoles et rapports de validation
- Production : Exécution des tests de validation selon les protocoles
- CQ : Validation des méthodes analytiques, vérification des résultats
5. DESCRIPTION DÉTAILLÉE
5.1 Structure documentaire réglementaire du système de validation
Contenu détaillé fourni dans la version complète de la procédure, conforme aux exigences
réglementaires en vigueur.
5.2 Typologies de validation selon le cycle de vie produit
Contenu détaillé fourni dans la version complète de la procédure, conforme aux exigences
réglementaires en vigueur.
5.3 Validation des procédés de fabrication critiques (Process Validation - PV)
Contenu détaillé fourni dans la version complète de la procédure, conforme aux exigences
réglementaires en vigueur.
5.4 Validation du nettoyage des équipements en contact produit
Contenu détaillé fourni dans la version complète de la procédure, conforme aux exigences
réglementaires en vigueur.
5.5 Qualification des équipements et utilités critiques (IQ/OQ/PQ)
Contenu détaillé fourni dans la version complète de la procédure, conforme aux exigences
réglementaires en vigueur.
5.6 Validation des systèmes informatisés (CSV) selon GAMP 5
Contenu détaillé fourni dans la version complète de la procédure, conforme aux exigences
réglementaires en vigueur.
5.7 Validation des méthodes analytiques (selon ICH Q2(R2))
Contenu détaillé fourni dans la version complète de la procédure, conforme aux exigences
réglementaires en vigueur.
5.8 Revalidation planifiée ou conditionnée
Contenu détaillé fourni dans la version complète de la procédure, conforme aux exigences
réglementaires en vigueur.
5.9 Traitement des écarts de validation et plan d’actions correctives (CAPA)
Contenu détaillé fourni dans la version complète de la procédure, conforme aux exigences
réglementaires en vigueur.
5.10 Archivage des dossiers de validation selon exigences BPF
Contenu détaillé fourni dans la version complète de la procédure, conforme aux exigences
réglementaires en vigueur. Définir les principes, rôles, responsabilités et exigences
techniques relatives à la gestion de l'ensemble des activités de validation, incluant la
qualification des équipements, la validation des procédés de fabrication, la validation du
nettoyage, la validation des systèmes informatisés, la validation des méthodes analytiques,
en conformité avec :
Les Bonnes Pratiques de Fabrication (GMP - EU Annexe 15)
Les exigences de la norme ISO 9001:2015
Les lignes directrices ICH Q8, Q9, Q10
Le guide GAMP 5 pour les systèmes informatisés
2. DOMAINE D’APPLICATION
Cette procédure couvre toutes les activités de validation à chaque étape du cycle de vie des
systèmes, procédés et équipements ayant un impact potentiel sur la qualité du produit, la
conformité réglementaire, ou la performance opérationnelle. Elle s'applique aux domaines
suivants :
Qualification des équipements de production (QI, QO, QP, QP/QF)
Validation des procédés de fabrication (prospective, concurrente, rétrospective)
Validation du nettoyage (produit / équipement / ligne)
Validation des systèmes informatisés (CSV)
Validation des méthodes analytiques (ICH Q2(R2))
Revalidation périodique ou suite à changement majeur
Validation des transports, chaînes du froid
3. RESPONSABILITÉS
Responsable Management Qualité (RMQ)
Définir la politique et la stratégie de validation (Plan Directeur de Validation)
Approuver les documents maîtres et les rapports de validation
Veiller à la formation et à la maîtrise des compétences en validation
Assurance Qualité (AQ)
S'assurer de la conformité réglementaire et du respect des BPF
Participer à la revue et l'approbation des protocoles et rapports
Gérer les déviations, OOS, CAPA liés aux validations
Production / CQ / Maintenance / IT
Rédiger et exécuter les protocoles selon les compétences techniques
Documenter les activités et remonter les non-conformités
Appliquer les actions correctives
Direction Site / DQ
Approuver les documents stratégiques (PDV)
S'assurer de la mise à disposition des ressources
4. DOCUMENTS DE RÉFÉRENCE
ISO 9001:2015
EU GMP Annexe 15 : Qualification and Validation
ICH Q8 (R2), Q9, Q10, Q2 (R2)
GAMP 5
Procédure gestion CAPA, Déviations, Changements
Modèles : Protocole de validation, Rapport de validation, Matrice de criticité
5. DESCRIPTION DÉTAILLÉE
5.1 Structure documentaire de la validation
Plan Directeur de Validation (PDV)
Protocoles individuels de validation (PIV)
Rapports de validation (RV)
Matrices de traçabilité / matrices des risques
5.2 Typologies de validation
Validation prospective : Avant mise en production
Validation concurrente : En parallèle de la production sous AQ renforcée
Validation rétrospective : Basée sur l'historique (cas limités)
Revalidation : Planifiée ou suite à changement
5.3 Validation des procédés de fabrication
Études de criticité (CPP, CQA)
Nombre de lots validés à justifier
Contrôles in-process et finaux
Surveillance statistique (tendance, capabilité)
5.4 Validation du nettoyage
Sélection des pires cas (produits, lignes)
Calcul des seuils MACO / PDE
Techniques de prélèvement : rinçage, frottis (swab)
Fréquence de réévaluation
5.5 Qualification des équipements (QI, QO, QP)
Dossier d’installation (DI)
QI : Spécifications d’achat, plan d’implantation
QO : Tests fonctionnels, alarmes, sécurités
QP : Test de performance en charge simulée / réelle
5.6 Validation des systèmes informatisés (CSV)
Cycle en V (URS → FS → DS → Vérification)
GAMP 5 : catégories de systèmes, niveau de validation requis
Tests FAT, SAT, IQ, OQ, PQ spécifiques
Contrôle des données et intégrité (ALCOA+)
5.7 Validation des méthodes analytiques
Paramètres : linéarité, fidélité, exactitude, robustesse, LOQ, LOD
Validation initiale + vérification au transfert de méthode
5.8 Revalidation
Périodique selon plan annuel ou analyse de risque
Suite à changement (procédé, équipement, environnement)
Suite à non-conformité critique ou réclamation client
5.9 Traitement des écarts et gestion des CAPA
Classification des écarts (mineur, majeur, critique)
Analyse de cause racine (méthode des 5 pourquoi, Ishikawa)
Actions correctives immédiates et à long terme
5.10 Archivage et traçabilité
Délai de conservation conforme aux BPF (10 ans minimum)
Indexation des documents selon la nomenclature documentaire
6. ANNEXES ET FORMULAIRES ASSOCIÉS
Annexe 1 : Modèle de Protocole de validation (nettoyage / procédé / équipement)
Annexe 2 : Modèle de Rapport de validation
Annexe 3 : Modèle de matrice d’analyse de risque (FMECA)
Annexe 4 : Tableau de bord des validations
Annexe 5 : Check-list de revue documentaire
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Soumise à révision annuelle ou en cas de modification majeure du processus, de
l’organisation ou de l’environnement réglementaire.
Voici une version enrichie de ta procédure avec des titres encore plus techniques, précis et
normatifs, tout en gardant une structuration professionnelle adaptée à un contexte
pharmaceutique GMP. J'ai aussi reformulé quelques phrases pour plus de rigueur et de
clarté réglementaire. Voici un extrait des titres améliorés pour chaque partie clé :
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5. DESCRIPTION DÉTAILLÉE
5.1 Structure documentaire réglementaire du système de validation
Plan Directeur de Validation (PDV)
Protocoles de Validation spécifiques (PIV)
Rapports finaux de validation (RFV)
Matrices de traçabilité, criticité, et analyse de risques (FMEA, GxP Impact)
5.2 Typologies de validation selon le cycle de vie produit
Validation prospective pré-commercialisation
Validation concurrente en production libérée conditionnellement
Validation rétrospective basée sur historique conforme GMP
Revalidation périodique ou déclenchée par changement critique
5.3 Validation des procédés de fabrication critiques (Process Validation - PV)
Identification des paramètres critiques de procédé (CPP) et attributs critiques qualité (CQA)
Études de capabilité process (Cp, Cpk)
Justification scientifique du nombre de lots de validation
Critères d'acceptation conformes aux lignes directrices ICH Q8(R2)
5.4 Validation du nettoyage des équipements en contact produit
Étude de sélection des pires cas par évaluation croisée (toxicité, solubilité, batch size)
Détermination des limites d’acceptation (MACO, PDE)
Méthodes d'échantillonnage validées : rinçage et écouvillonnage (swab)
Critères de réussite basés sur les LQ/LOQ et reproductibilité analytique
5.5 Qualification des équipements et utilités critiques (IQ/OQ/PQ)
Documentation d’installation (DI), plans d’implantation, certificats de conformité
Qualification d’Installation (QI) : vérification des exigences d’achat et d’installation
Qualification Opérationnelle (QO) : vérification des fonctions, alarmes et redondances
Qualification de Performance (QP) : tests de fonctionnement en conditions nominales et
limites
5.6 Validation des systèmes informatisés (CSV) selon GAMP 5
Application du cycle en V (URS → FS → DS → IQ/OQ/PQ)
Catégorisation des systèmes (GAMP Cat. 1 à 5)
Validation de l’intégrité des données (principe ALCOA+)
Gestion des risques liés à la sécurité informatique et à la conformité 21 CFR Part 11 /
Annexe 11
5.7 Validation des méthodes analytiques (selon ICH Q2(R2))
Paramètres validés : spécificité, linéarité, précision, justesse, robustesse, LOD/LOQ
Transfert de méthode : comparaison statistique avec méthode receveuse
Revalidation post-transfert ou changement d’environnement/laboratoire
5.8 Revalidation planifiée ou conditionnée
Triggers : changement d’équipement, mise à jour SOP critique, résultats OOS, audit majeur
Revue périodique intégrée au Plan Annuel de Validation (PAV)
Documentation et approbation via système qualité
5.9 Traitement des écarts de validation et plan d’actions correctives (CAPA)
Classification critique des écarts : selon matrice de criticité (mineur, majeur, critique)
Méthodologie d’analyse de cause racine : Ishikawa, 5 pourquoi, Pareto
Intégration au système global de gestion des non-conformités (NCR)
5.10 Archivage des dossiers de validation selon exigences BPF
Indexation électronique via GED / base documentaire conforme
Conservation réglementaire : minimum 10 ans après fin d’utilisation du système
Traçabilité de la révision documentaire (versioning, audit trail)