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Hyperprolactinémie et antipsychotiques

Le document traite de la prescription et de la surveillance des psychotropes, en se concentrant sur les antipsychotiques et les antidépresseurs. Il présente les propriétés, les effets secondaires, les indications et contre-indications des différentes classes de médicaments, ainsi que les règles de prescription et les bilans pré-thérapeutiques nécessaires. Des informations sur les interactions médicamenteuses et les effets indésirables sont également fournies pour assurer une utilisation sécurisée de ces traitements.

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Hyperprolactinémie et antipsychotiques

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PRESCRIPTION ET SURVEILLANCE DES PSYCHOTROPES - Item 72


2018
Classification générale de Deray & Deniker
Vigilance - Hypnotiques
PSYCHOLEPTIQUE Anxiété - Anxiolytiques
Humeur et autres fonctions - Antipsychotiques
PSYCHOISOLEPTIQUE Humeur - Thymorégulateurs
Vigilance - Psychostimulants
PSYCHOANALEPTIQUE
Humeur - Antidépresseurs

ANTIPSYCHOTIQUES

Propriétés Théorie dopaminergique


- Etat d’indifférence psychomotrice mais non hypnotique
- Syndrome positif : Hyperdopaminergie sous corticale (méso-limbique)
- Diminution de l’agressivité
 Hallucinations - Idées délirantes
- Baisse des psychoses aigues & chroniques
- Syndrome négatif : Hypodopaminergie frontal (méso-cortical)
- Effets secondaires neurologiques et neurovégétatifs
 Altération motivationnelle et de l’exécutif
- Actions sous corticales dominantes
Voies dopaminergiques
- Aire tegmentale ventrale vers structure limbique : Noyau accumbens - Amygdale - Hippocampe
MÉSO-LIMBIQUE
- Mémoire - Apprentissage - Régulation de la vie émotionnelle
MÉSO-CORTICALE - Aire tegmentale ventrale vers cortex préfrontal : Fonction du lobe préfrontal - Activité mnésique - Attention
NIGRO-STRIÉE - Axone de la substance noire au striatum : Contrôle de la motricité  Syndrome extra-pyramidal - Akathisie - Dyskinésie tardive
TUBÉRO-INFUDIBULAIRE - Neurones de l’hypothalamus qui se projettent vers l’hypophyse : Sécrétion hormonale  Hyperprolactinémie
Pharmacodynamie des effets secondaires Pharmacocinétique
ANTI-DOPAMINERGIQUE - Anti-productif - Extrapyramidaux - HyperPRL
- Biodisponibilité : 90%
ANTI-SÉROTONINERGIQUE - Agoniste 5HT1&2 : Anxiolyse - Prise de poids
- PO ou IM (forme retard)
ANTI-HISTAMINIQUE - Sédation - Prise de poids - Baisse de la vigilance - Passage barrière placentaire et lait maternel
ALPHA-ADRÉNOLYTIQUE - HyopTA - Tb. de l’érection et de l’éjaculation - Elimination urinaire +/- biliaire
ANTI-CHOLINERGIQUE - Effets atropiniques
Molécules
Types Classes Molécules PO IM LP
Chlorpromazine (Largactil®) x x
Cyamémazine (Tercian®) x x
dans les états d’agitations sévères
Bleu = Sédatif, utilisé en urgence
ANTI-PSYCHOTIQUES TYPIQUES

Phénothiazines Alimémazine (Théralène®) x


Lévomépromazine (Nozinan®) x x
DE 1ère GÉNÉRATION

Pipotiazine (Piportil®) x x
Propericiazine (Neuleptil®) x
Halopéridol (Haldol®) x x x
Butyrophénones Pipampérone (Dipipéron®) x
Dropéridol (Droleptan®) x
Flupentixol (Fluxantol®) x x
Thio-xanthènes
Zuclopenthixol (Clopixol®) x SP x
Sulpiride (Dogmatil®) x
Benzamides
Triapride (Tiapridal®) x
Benzamides Amisulpride (Solian®) x x
DE 2ÈME GÉNÉRATION
ANTI-PSYCHOTIQUES

Loxapine (Loxapac®) x x
Dibenzo-oxazépines
Olanzapine (Zyprexa®) x x x
ATYPIQUES

Clozapine (Leponex®) x
Dibenzo-diazépines
Quetiapine (Xeroquel®) x
Risperidone (Risperdal®) x x
Benzisoaxoles
Paliperidone (Xeplion®) x
Quilonolones Aripiprazole (Abilify®) x x x
Indication Contre-indication
- Troubles psychotiques : - Benzamides : Phéochromocytome
 Episode psychotique bref - Anticholinergiques : GAFA & RAU
ABSOLUES

 Trouble schizo-affectif & schizophrénique - Hypersensibilité


Symptômes positifs & désorganisation > symptômes négatifs - Phénothiazines - Clozapine : ATCD d’agranulocytose toxique - Porphyrie
 Trouble délirant chronique - Allongement du QT - Bradycardie - Hypokaliémie
- Tb. de l’humeur psychotique : Anti-psychotique associé à un thymorégulateur - ATCD de syndrome malin des neuroleptiques : Contre-indication à vie
- Anxiété (courte durée) si échec des psychothérapies : Cyamémazine de la molécule incriminée
 Bonne efficacité sur angoisse psychotique mais peu sur angoisse névrotique - Epilepsie - Arythmie - Angor - HypoTA orthostatique
- Trouble obsessionnel et compulsif résistant - Maladie de Parkinson  seule Clozapine utilisable
RELATIVES

- Tb du comportement : Agitation & Agressivité - Insuffisance cardiaque, respiratoire, hépatique ou rénale


- Tic de Gilles de la Tourette - Grossesse - Allaitement
- Insomnies rebelles : Alimémazine - Diabète ou intolérance au glucose : Olanzapine et clozapine
- Etat confuso-onirique & Chorée de Huntington - Algie intense - Anesthésie - Sevrage OH, BZD ou barbiturique  Utiliser Tiapride
- Protocole anti-émétique lors des chimiothérapie (ex : Haldol)
Interactions médicamenteuses
- IPP : Diminution de l’absorption des neuroletiques - Anticholinergique : Synergie des effets anticholinergiques
- Inducteurs enzymatiques : Carbamazépine - Rifampicine : - Synergie des effets sédatifs avec autres dépresseurs du SNC
 Baisse la concentration des neuroleptiques - Synergie des effets hypotenseurs
- Inhibiteurs enzymatiques : Cimétidine - Paroxétine - Fluoxétine : - Agonisme au niveau des R. dopaminergique : L. Dopa - Agoniste
 Augmente la concentration des neuroleptiques dopaminergique
Bilan pré-thérapeutique
- ATCD personnels ou familiaux d’obésité, dyslipidémie et maladie cardio-vasculaire
- Grossesse ou allaitement En URGENCE, si mise sous NL SÉDATIF : Bilan pré-thérapeutique : ECG
INTERROGATOIRE
- Recherche de glaucome
- IMC - Tension artérielle
- NFS - PLAQUETTES
- IONOGRAMME SANGUIN - URÉE - CRÉATININE  TSH - CALCÉMIE
BIOLOGIQUE
- BHC - GLYCÉMIE À JEUN - BILAN LIPIDIQUE
- PROLACTINE +/- HCG
- ÉLECTROCARDIOGRAMME : Recherche de trouble du rythme et allongement du QT
PARACLINIQUE
- EEG si ATCD d’épilepsie ou si prescription de Clozapine
Règles de prescription
INITIALES - 1er intention : Antipsychotique atypique : PO avec doses rapidement progressives
En EXTRA-HOSPITALIER - Monothérapie à privilégier +/- Forme d’action prolongée : Haldol ou Paliperidone /mois
À L’ARRÊT - Au bout de 2 ans après rémission avec arrêt progressif sur 6 à 8 semaines (2 mois) : Diminution < 10% /mois  Suivi 1 à 2 ans
Effets secondaires
INDIFFÉRENCE Passivité - Asthénie - Émoussement affectif,
PRISE DE POIDS Olanzapine

ENDOCRINIEN
PSYCHOMOTRICE Repli - Désintérêt  Diminuer la posologie
PSYCHIATRIE

EDC POST-PSYCHOTIQUE  Antidépresseur DIABÈTE Clozapine


SÉDATION GÊNANTE  Diminuer la posologie TROUBLE LIPIDIQUE

CONFUSION - HYPER-PRL Gynécomastie & Galactorrhée


 Contracture musculaire céphalique
* Sécheresse buccale  Anétholtrithione

NEURO-VÉGÉTATIF&CARDIO-VASCULAIRE
* Trismus
* Protraction de la langue, contracture orale * Constipation
* Difficulté de déglutition -> Fausses routes +++ * RGO
* Blépharospasme * Rétention aiguë d’urine (RAU)
DYKINÉSIE AIGUË * Crise oculogyre EFFETS * Tachycardie
Dystonie Contracture de l’axe corporel ANTICHOLINERGIQUES * Tb de la déglutition & fausse route
* Tb de l’accommodation
* Opisthotonos =  OU ATROPINIQUES
* Confusion mentale
* Torticolis
* Mydriase
 ANTICHOLINERGIQUE
* Glaucome aigu à angle fermé (GAFA)
+ Ajustement posologie antipsychotique
* Akinésie - Hypertonie - Tremblements (-) EFFET ADRÉNOLYTIQUE Hypotension orthostatique
SYNDROME  Diminuer la posologie ou mise sous
NEUROLOGIE

- Torsade de pointes : ISUPREL IV +/- SEES


PARKINSONIEN antipsychotique : Quetiapine (atypique) ou ALLONGEMENT du QT - QTc > 500ms : Avis spécialisé de cardiologie
Clozapine +/- Arrêt ou maintien du traitement
* Akathisie = Incapacité à garder une position avec
HÉPATIQUE

sensation angoissante d’impatience -


SYNDROME
* Tachykinésie = Déambulation anxieuse avec HÉPATITE CHOLESTATIQUE
HYPERKINÉTIQUE
besoin incoercible de mouvement
-bloquant non cardiosélectif ou BZD
= Mouvements anormaux, involontaires, répétitifs
et incontrôlables
- Allergie
DYKINÉSIE TARDIVE * Mouvements de mastication
ALLERGIE

- AGRANULOCYTOSE : Clozapine  NFS /mois x 18 semaines


* Balancement, mvt choréo-athétosique
- Myocardite : Clozapine +++
PAS ANTICHOLINERGIQUE CAR AGGRAVATION
- Photosensibilisation
ÉPILEPSIE Diminution du seuil épileptogène : Clozapine - Dépôts pigmentaires rétiniens et cristalliniens : phénothiazines
AVC NL atypique : Rispéridone ou Olanzapine
Avant le traitement 1 mois 3 mois / 3 mois /an / 5 ans
Poids et IMC x x x x
Périmètre ombilical x
GLYCÉMIE A JEUN x x x
BILAN LIPIDIQUE x x x
TENSION ARTÉRIELLE x x x

SYNDROME MALIN DES NEUROLEPTIQUES


Urgence diagnostique et thérapeutique  Attention piège, ce n’est pas un syndrome sérotoninergique.
Clinique
- Hyperthermie > 40°C - Hypotension
- Rigidité extrapyramidale - Trouble de la vigilance Pupille normale
- Sueurs profuses - Troubles cardio-vasculaires
- Tachycardie - +/- Convulsions
Biologie Traitement
- Réanimation avec arrêt du traitement
- Traitement symptomatique : Lutte contre hyperthermie et correction des
- Hyperleucocytose > 15 000 avec PNN
troubles électro-hydrolytique
- HYPERNATRÉMIE - HYPERKALIÉMIE
- Traitement spécifique :
- Rhabdomyolyse :  CPK & LDH
 BROMOCRIPTINE (agoniste dopaminergique)
- Cytolyse hépatique
 AMANTADINE (agoniste dopaminergique)
 DANTROLÈNE (myorelaxant)
ANTIDÉPRESSEURS

Pharmacodynamique
ANTI-HISTAMINIQUE - Sédation et prise de poids
ALPHA-ADRÉNOLYTIQUE - Sédation - Hypotension artérielle - Trouble de l’érection et de l’éjaculation
ANTICHOLINERGIQUE - Effets atropiniques
Molécules Classe Pharmacologie Pharmacodynamique Contre-indications absolues Relatives Interactions
Amitriptyline Non spé - GAFA - Barbiturique :

surtout sur les 1er AD3C


Doxépine Sédatif 5HT > NA - HBP - Grossesse * Inducteur enzyme

Alpha-adrénergique
Imipramine : AD3C

Anti-cholinergique

Anti-histaminique
Maprotiline Spé noradrénaline - IDM récent et/ou - Allaitement - Cimétidine :
coronaropathie - Epilepsie * Inhibition enzyme
Imipramine
- Insuffisance cardiaque - IHC - Potentialisation :
Non spé décompensée - I. rénale * Anticholinergique
5HT > NA - Trouble du rythme - Sujet > 75 ans * Inhibiteur Ca2+
Clomipramine
- Association IMAO - Tb. démentiel * Anti-arythmique
- Hypersensibilité * AVK
intermédiaire
Citalopram - Cimétidine :
Escitalopram * Inhibition enzyme
Fluvoxamine - Potentialisation :
ISRS

Sérotoninergique * AVK
Paroxétine
5HT - Grossesse - Modification de la
Sertraline
- Association IMAO - Allaitement concentration de nombre
Fluoxétine Stimulant
- Hypersensibilité - IHC médicaments
Milnacipram Non spé - I. rénale - Cimétidine :
IRSN

Vanlafaxine Intermédiaire 5HT > NA * Inhibition enzyme


Duloxétine =  concentration
- Grossesse
- HTA - Allaitement
IMAO non sélectif : - Phéochromocytome - Alimentation
- Anti-dépresseur
Iproniazide - AVC riche tryptophane
- Anesthésie
- Hypersensibilité & tyramine
- Morphinique
- Polynévrites (fromage, soja,
Désinhibiteur Non spécifique : bière, vin..)
IMAO

dopamine, - Cimétidine :
noradrénaline, * Inhibition enzyme
IMAO sélectif A : 5HT… - Potentialisation : NL,
- Grossesse
Moclobémide - Hypersensibilité inhibiteur Ca2+ et
- Allaitement
morphinique
- Sympatomimétique AD :
syndrome
sérotoninergique
Tianeptine Intermédiaire Glutamanergique - Grossesse - Diminution de l’effet
Autres

Miansérine Sédatif Non spé ++ - Allaitement clonidine & -méthyl-dopa


++ - Association IMAO
Mirtazapine  Anxiété 5HT > NA + - IHC - Produits à action
- Hypersensibilité
Agomélatine Intermédiaire Anti 5HT - I. rénale hépatique
Bilan pré-thérapeutique

ABSENCE DE BILAN PRÉ-THÉRAPEUTIQUE POUR LES ISRS & IRSN (ou ECG si ATCD cardiologique - Ionogramme sanguin chez le sujet âgé)

- Imipramine (AD3C) : ECG - OPH - Urée - Créatinine - Ionogramme sanguin - BHC +/- EEG si ATCD d’épilepsie
- Agomélatine : Bilan hépatique complet
- Usage IMAO : spécialiste
Règles de prescription
- Non urgent : 1er intention PO ou IV : INHIBITEUR SÉLECTIF DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINE ou IRSN ou « autres » en
monothérapie  2ème intention : AD3C
- Traitement du TOC par les ISRS : Posologie augmentée
INITIALES - Chez le sujet âge : Initiale ½ dose et augmentation progressive
- Traitement de la « LEVÉE D’INHIBITION » : Hypnotique ou anxiolytique non systématique
- En ambulatoire : Consultation S1, S2, M1 puis /mois
- Arrêt > 6 mois de la rémission d’un épisode dépressif caractérisé
- Si trouble dépressif récurrent ou trouble anxieux : Antidépresseur au long cours
- Diminution progressive pour éviter « SYNDROME D’ARRET DES ANTI-DEPRESSEURS » (dans la semaine suivant l’arrêt)
À L’ARRÊT  Durée < 1 semaine
 Clinique : Anxiété - Irritabilité - Cauchemars - Sensations vertigineuses - Trouble de l’équilibre - Syndrome pseudo-grippal
 Traitement < 1 an : Arrêt en quelques semaines - Traitement > 1 an : arrêt en quelques mois
 Augmenter la fréquence des consultations
 Revoir le patient à distance de la rémission complète
Non-indications
- Troubles de l’humeur :
 Symptôme isolé - Durée < 15J
 Episode dépressif caractérisé d’intensité légère (que si échec stratégies non médicales)
 Episode dépressif caractérisé dans un trouble bipolaire  Thymorégulateur (Cf. Item 062)
 Episode dépressif caractérisé modéré à sévère dans un trouble bipolaire  Thymorégulateur + Antidépresseur
- Troubles anxieux : Symptôme isolé : Phobie - Agoraphobie
- Addiction à l’alcool : Sevrage : 1ère intention
Indications
- Initiation et phase de consolidation
- Effets indésirables : 1 à 2 semaines
ÉPISODE DÉPRESSIF CARACTÉRISÉ
TROUBLES DE L’HUMEUR - Délai d’action : 3 à 6 semaines
- Évaluation de la réponse : 4 à 8 semaines  Réponse =  50% des symptômes
TROUBLE DÉPRESSIF RÉCURRENT - Phase de maintenance avec pour but : Prévention des récidives
- Plus efficace sur pensées OBSÉDANTES > compulsives
- Posologie augmentée x 2
TOC
- Délai d’action 4 à 8 semaines
- Durée traitement minimum 3 mois
TROUBLE PANIQUE - Réponse complète attendue après 6 à 8 semaines
TROUBLES ANXIEUX - Délai d’action 3 à 4 semaines
ANXIÉTÉ SOCIALE - Réponse complète : 8 à 12 semaines
- Réévaluation : S1 ou S2 puis /mois
- Délai d’action 1 à 3 semaines
ANXIÉTÉ GÉNÉRALISÉE
- Plus efficace sur la symptomatologie psychique de l’anxiété
- Insomnie - Énurésie - Narcolepsie
TROUBLE DU SOMMEIL
- Quelques jours de traitement
AUTRES ALGIE NEUROLOGIQUE REBELLE - AD3C et IRSN
CÉPHALÉES REBELLES ET MIGRAINES - AD3C et IMAO
Effets secondaires
- Anticholinergique :
 Troubles du sommeil - Confusion - Bouche sèche/Xérostomie - Trouble de l’accommodation : mydriase +/- GAFA
LEVEE D’’INHIBITION psychomotrice avant l’amélioration de
l’humeu, fait courir le risque de passage à l’acte suicidaire

 CONSTIPATION - Rétention aiguë d’urine (RAU)


IMIPRAMINE - Adrénergique : Sédation - Somnolence diurne - Prise de poids - Hypotension orthostatique
VIRAGE MANIAQUE DE L’HUMEUR (AD3C)

- Neurologique : Tremblement - Dysarthrie - Epilepsie


- Neurovégétatif : Sueurs nocturnes - Tb. sexuels = Trouble de l’érection - Trouble de conduction et repolarisation cardiaque
- Toxique : AGRANULOCYTOSE
-  QT
ISRS - Troubles sexuels Hyponatrémie : SIADH
- Digestif :
 Nausée/Vomissement - Diarrhée ou constipation - Anorexie - Sécheresse buccale
 Hépatotoxicité (Duloxétine) - Prise de poids sauf Paroxétine
Hyponatrémie : SIADH
IRSN - Neurologie : Tremblement - Irritabilité - Céphalées
HYPER-TENSION
-  QT : Risque de torsades de pointe  Ne pas prescrire : Citalopram - Ecitalopram - Vanlafaxine
ARTÉRIELLE
- Syndrome sérotoninergique par surdosage (Début brutal - Durée courte)
 Hyperthermie - Rhabdomyolyse - Myoclonie/Tremblement - ROT vifs - MYDRIASE
- Non sélectif : HYPER-TENSION ARTÉRIELLE - Signes anticholinergiques - Hépatotoxicité
IMAO
- Sélectif : Céphalées - Troubles digestifs - Vertiges
- Prise de poids « L’ASTUCE du PU » - Pour comprendre
- Addiction Tout médicament pouvant induire un virage maniaque (corticoïdes > 40mg/j -
Autres
- Hépatotoxicité Antidépresseurs …) est aussi pourvoyeur de virage HYPOmaniaque !
- AGRANULOCYTOSE (Miansérine) L’état hypomane est tout aussi invalidant = Effet secondaire INdésirable.

HYPNOTIQUES

Classes Molécules Aspects pratiques Contre-indications Effets secondaires


- Triazolam
- Augmentation du sommeil lent
- Alprazolam
superficiel
- Nitrazépam
- Baisse de la latence d’apparition du
BENZODIAZÉPINE S - Lormétazépam Voir infra Voir infra
sommeil
- Estazolam
- Diminution : sommeil lent profond
- Flunitrazépam : Ordonnance
Insomnie Transitoire - Insomnie Réactionnelle

sécurisée x 14J avec dispensation x 7J - Diminution : sommeil paradoxal

- Grossesse - Allaitement - Gout amer dans la bouche


- Enfant < 15 ans - Amnésie rétrograde
- Insuffisance respiratoire ou - Somnolence diurne
- Respecte mieux l’architecture du SAS non appareillé - Troubles digestifs
APPARENTÉES AUX - Zolpidem sommeil que BZD - Insuffisance hépatique - Hallucinations hypnagogiques
BENZODIAZÉPINES - Zopiclone - T ½ zolpidem < zoplicone - Insuffisance rénale - Sensations vertigineuses
NON BENZODIAZÉPINES

- Hypnotique plus spécifique que les - Myasthénie - Cauchemars - Agitation


benzodiazépines - Intolérance génétique au nocturne
glucose - Syndrome confusionnel
- Hypersensibilité TOLERANCE - DEPENDANCE
EFFET REBOND A L’ARRET
ANTIHISTAMINIQUE H1 - Alimémazine - Effets latéraux anticholinergiques
ANTIPSYCHOTIQUE A - Doxylamine - Risque de dyskinésie tardive « L’ASTUCE du PU » - Pour comprendre
POLARITÉ SÉLÉCTIVE - Niaprazine - Hallucinations hypnagogiques :
- Clorazepate dipotassique + * Hallucinations qui ont lieu au moment de l’endormissement
Acepromazine + - Hallucinations hypnopompiques :
ASSOCIATION * Hallucinations qui ont lieu au moment du réveil
Aceprometazine
D’HYPNOTIQUES  Il s’agit d’états physiologiques.
- Meprobamate +
Aceprometazine
ANXIOLYTIQUES
 GABA &  Mono-amine
Types Molécules Actions Aspects pratiques Contre-indications Effets secondaires
 T ½ courte : - Effets principaux :
- Oxazépam (Seresta) * Anxiolyse  Contre-indications absolues
- Sédation potentialisée par OH

Anxiolytique - Sédative - Anticonvulsivante -


- Alprazolam (Xanax) * Sédatif - Hypersensibilité
- Troubles cognitifs

Myorelaxante - Amnésiante - Orexigène


 T ½ intermédiaire : * Hypnotique = Amnésiant - Insuffisance respiratoire sévère
- Effets désinhibiteurs
- Lorazépam (Temesta) * Myorelaxant - Insuffisance hépatocellulaire chronique
- Actes automatiques amnésiques
- Prazépam * Anti-épileptique (On peut utiliser Oxazépam)
- REACTION PARADOXALE :
* Orexigène - Syndrome d’apnée du sommeil
BENZODIAZÉPINES

- Bromazépam * OH - Agressivité - Agitation (jeune)


(Léxomil) - Myasthénie
- SYNDROME DE SEVRAGE à l’arrêt :
- Efficacité rapide dès la 1ere prise - ATCD de réaction paradoxale
 T ½ longue :  ATCD de dépendance - Dose forte -
- Dose minimale efficace directe - Flunitrazépam & Chlorazépam : Addiction
- Clobazam (Urbanyl) Durée prolongée
- Décroissance progressive
- Diazépam (Valium) * Anxiété, tension musculaire,
- Prescription à durée limitée  Contre-indications relatives
- Chlorazépate tremblement
- Antidote disponible : FLUMAZÉNIL - Grossesse
dipotassique * Insomnie, cauchemars
 Contre-indication si BZD + AD3C - Allaitement
(Tranxene) * Labilité thymique
- Insuffisance hépatique
- Clotiazépam * Déréalisation, onirisme, convulsion
- Risque : - Insuffisance rénale
- Loflazépate d’éthyle  Switch : BZD à T ½ longue
* Surconsommation - ATCD de toxicomanie
- Nordazépam - REBOND DE L’ANXIETE à l’arrêt
* Tolérance
* Dépendance
 Contre-indications absolues
- Hypersensibilité
AZAPIRONES

- Effet anxiolytique
Sérotonine

- Association IMAO  Sd sérotoninergique


- Action retardée inconstante - Nausées
Buspirone  Contre-indications relatives
moindre que les BZD - Céphalées
- Grossesse & Allaitement
- Pas de dépendance
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
 Contre-indications absolues
HISTAMINIQUES H1

Antagoniste R. H1

- Hypersensibilité
- Sédation :
- Action moins forte que BZD - Stade précoce de la grossesse
* Somnolence diurne
ANTI -

Hydroxyzine - Dépendance moindre que BZD - GAFA & HBP


* Asthénie
- Effets latéraux anticholinergiques  Contre-indications relatives
* Sensation de vertige
- Grossesse & Allaitement
* Altération de la vigilance
- Insuffisance hépatique
NON BENZODIAZÉPINES

- Insuffisance rénale
 Contre-indications absolues
CARBAMATES

Méprobamate - Effet principal : Sédation - Insuffisance respiratoire


UTILISÉS !

importante - Hypersensibilité
NON

- Pas d’antidote - IHC


- Risque : Dépendance & Coma  Contre-indications relatives
- Porphyrie aigue - Myasthénie - OH
 Contre-indications absolues
compétitif R. -adrénergique

- BPCO & Asthme - Bradycardie < 45bpm


Antagoniste sélectif et

- Insuffisance cardiaque non contrôlée - Choc


- Effet anxiolytique non
-BLOQUANTS

- BAV 2 & 3 non appareillés


psychiatrique lié à l’effet
Propanolol - Angor de Prinzmetal - Maladie du sinus
périphérique
Metoprolol - Phénomène de Raynaud ++++
- Traitement des manifestations
- Phéochromocytome
cardio-vasculaires + états
- HypoTA orthostatique
émotionnels de manière transitoire
- Hypersensibilité connue
- Insuffisance hépatocellulaire chronique
- Prédisposition à l’hypoglycémie
Captodiane  AMM - Choc - Insuffisance hépatique et rénale
AUTRES

- Myasthénie - Grossesse & allaitement Allergie


Etifoxine Manifestations psychosomatiques de l’anxiété Grossesse & allaitement
Indications
Traitement ponctuel de la crise d’angoisse aigue
ANXIÉTÉ -bloquant pour anxiété sociale
Traitement adjuvant dans les troubles de l’humeur en début de traitement
Traitement des manifestations anxieuses
SEVRAGE EN OH
Prévention du « Delirium Tremens » et des crises d’épilepsie
SEVRAGE EN BARBITURIQUE
Attention car risque de dépendance
SEVRAGE AUX OPIACÉS
Préférer prendre des antipsychotiques à polarité sélective : loxapine ou cyamémazine
ÉTAT PSYCHOTIQUE Potentialiser le traitement antipsychotique
Insomnie de début de nuit : BZD à T ½ courte
INSOMNIE LIÉE À ANXIÉTÉ
Insomnie de fin de nuit : BZD à T ½ longue
ANTIÉPILEPTIQUE Préventif & curatif
MYORELAXANT Anesthésie
Règles de prescription
- Débuter par dose faible : PER OS - Durée maximale réglementaire :
 Intramusculaire (IM) moindre biodisponibilité - Durée d’action plus longue  Anxiolytique : 4 à 12 semaines
- Posologie plus faible chez le sujet âgé (divisée par 2)  Hypnotique : 2 à 4 semaines
- ON N’ASSOCIE PAS 2 ANXIOLYTIQUES NI 2 HYPNOTIQUES - Réévaluation - Arrêt progressif
THYMORÉGULATEURS

SELS DE LITHIUM

Objectifs Aspects pratiques


- Curatif de l’accès maniaque « Effet anti-suicide » : Dosage 12h après la dernière prise, le matin à jeun :
- Prévention des rechutes /5J - /15J x 2 mois - /3 mois x 1 an - LI : 0,5-0,8 mEq/L - LP : 0,8-1,2 mEq/L
- Absence d’efficacité curative sur l’épisode dépressif caractérisé. T ½ : 18 à 30h
Bilan pré-thérapeutique

NFS - Plaquettes - GLYCÉMIE À JEUN - IONOGRAMME SANGUIN - CRÉATININE - URÉE - DFG - PROTÉINURIE (albuminurie) - GLYCOSURIE
CALCÉMIE - TSH - HCG
ELECTROCARDIOGRAMME (ECG) - EEG si ATCD d’épilepsie  BHC - Bilan lipidique

Contre-indications
Absolues Relatives
- Insuffisance rénale < 85mL/min
- HTA
- Déplétion hydro-sodée - Hyponatrémie - RÉGIME SANS SEL OU PEU SALÉ
- Epilepsie
- Association aux diurétiques de l’anse et thiazidiques - IEC/ARA2/AINS
- Hypothyroïdie
- Coronaropathie sévère - Insuffisance cardiaque instable
- T1 malformation cœur : Cardiopathie congénitale d’Ebstein - Valvulopathie
- Allaitement
- Hypersensibilité  Écho-cardiographie fœtale > 22 SA
- Maladie d’Addison - +/- Association avec carbamazépine
Interactions médicamenteuses
Augmentation de la lithémie - AINS - Diurétique & IEC - Métronidazole - Cycline (« [Link] »)
Diminution de la lithémie - Théophilline - Corticoïde - Mannitol (« TMC »)
Diminution de la concentration d’autres traitements due au lithium - Antipsychotique - Neurotoxicité Lithium + Haldol
Effets indésirables
NEURO-PSYCHIQUE - Tremblement essentiel ou Parkinsonien - Asthénie - Passivité - Tb cognitif
ENDOCRINE - Prise de poids - Hypothyroïdie - Goitre - HYPERCALCÉMIE
REIN - SPUPD - Glomérulonéphrite extra-membraneuse - Néphropathie interstitielle - HYPERNATREMIE (diabète insipide)
DIGESTIF - Nausée - Gout métallique - Diarrhée - Gastralgie
CARDIO-VASCULAIRE - Trouble de conduction - Tb de la repolarisation - Myocardite
HEMATOLOGIE - HYPERLEUCOCYTOSE - Lymphopénie
DERMATOLOGIE - Acnée - Psoriasis - Alopécie - Rash cutané - Prurit
Surveillance
Clinique
Lithémie plasmatique et intra-érythrocytaire + 12h de la prise à J4 - /15J x 2 mois - /3 mois x 1 an puis /6 mois
Bilan rénal - THS /6 mois - Calcémie - ECG /an

THYMO-REGULATEURS ANTICONVULSIVANTS - CARBAMAZÉPINE

Objectifs Aspect pratique


- Prévention des rechutes 2ème intention
- Absence d’efficacité curative sur l’épisode dépressif caractérisé et maniaque 1ère intention chez les épilepsies partielles
Bilan pré-thérapeutique  Idem. Pour tous les anti-épileptiques

NFS - Plaquettes - BHC - TP - HCG

Contre-indications
Absolues Relatives
- Trouble du rythme cardiaque (BAV) - Allaitement
- ATCD de porphyrie aigue intermittente - Grossesse
- ATCD d’aplasie médullaire - Insuffisance hépatocellulaire
- Association IMAO - Glaucome aigu par fermeture de l’angle
- Hypersensibilité - Hypertrophie bénigne de la prostate
Interactions médicamenteuses
Augmentation de la concentration de carbamazépine - Macrolide - Inhibiteur calcique - Isoniazide -Valproate (« MIVI »)
Diminution de la concentration de carbamazépine - Phénobarbital - Phénytoïne - Théophilline (« PPT »)
Diminution de la concentration de traitements due aux carbamazépines - Clonazépam- Halopéridol - Valproate de sodium
Effets indésirables
NEURO-PSYCHIQUE - Confusion - Somnolence - Vertiges - Ataxie - Céphalées
HÉPATIQUE - Hépatite médicamenteuse
MÉTABOLIQUE - HYPONATRÉMIE - Prise de poids
NEURO-VÉGÉTATIF - Effets latéraux des anticholinergiques - Sécheresse buccale - trouble de l’accommodation
HEMATOLOGIQUE - Cytopénie voire pancytopénie  AGRANULOCYTOSE
DERMATOLOGIQUE - Rash cutané - SYNDROME DE LYELL
Surveillance

Clinique - Carbamazépinémie - NFS - Plaquettes - BHC - TP /mois x 6 mois puis /6 mois


THYMO-REGULATEURS ANTICONVULSIVANTS - VALPROMIDE & VALPROATE DE SODIUM (Dépakine)

Objectifs  Idem. Lithium Aspect pratique


- Curatif de l’accès maniaque
- Prévention des rechutes 2ème intention
- Absence d’efficacité curative sur l’épisode dépressif caractérisé.
Contre-indications
Absolues Relatives
- Hypersensibilité
- Association avec le Lamotrigine
- Hépatite aigue ou chronique
- Allaitement
- Porphyrie héréditaire
- Grossesse
- Association à la Méfloquine & millepertuis
Interactions médicamenteuses
Diminution de la concentration des anti-épileptiques - Méfloquine - Millepertuis
Effets indésirables
- Confusion - Somnolence - Hypotonie - Spina bifida
CARENCE EN FOLATES
NEURO-PSYCHIQUES - Retard mental (fœtus) = Risque neuro-développemental
chez la femme enceinte
- Tremblement - Extra-pyramidal
Supplémentation en
HÉPATIQUES - Hépatite médicamenteuse
vitamine B9 : 10mg/J
HEMATOLOGIQUES - Cytopénie - Hypofibrinogénémie avant la contraception et
DIGESTIFS - Troubles du transit : Diarrhée - Vomissement pendant la grossesse
MÉTABOLIQUES - HYPONATRÉMIE
Surveillance

Clinique - Dosage valproate ou valpromide (taux résiduel > 12h après la dernière prise) - NFS - Plaquettes - BHC - TP /mois x 6 mois puis /6 mois

THYMO-REGULATEURS ANTICONVULSIVANTS - LAMOTRIGINE

Objectifs  Idem. Carbamazépine Aspect pratique


- Prévention des rechutes Épisode dépressif caractérisé chez les bipolaires
- Absence d’efficacité curative sur l’épisode dépressif caractérisé et maniaque. À favoriser chez la femme enceinte
Contre-indications
Absolues Relatives
- Hypersensibilité
- Allergie ou éruptions cutanées avec d’autres anti-épileptiques
- ATCD de syndrome de Stevens-Johnson ou Lyell
Interactions médicamenteuses
Augmentation de la concentration de la lamotrigine - Valproate
Diminution de la concentration de la lamotrigine - Phénobarbital - Phénytoïne - Carbamazépine - Rifampicine - Contraceptifs oraux (« P2C2R »)
Effets indésirables
NEURO-PSYCHIQUE - Céphalées - Somnolence - Agressivité - Irritabilité
FOIE - Hépatite médicamenteuse CARENCE EN FOLATES
HEMATOLOGIE - Cytopénie voire pancytopénie chez la femme enceinte
DIGESTIF - Troubles du transit : Diarrhée - Vomissement - Sécheresse buccale Supplémentation en
NEURO-VÉGÉTATIF - Diplopie - Vision floue vitamine B9 : 10mg/J
RHUMATOLOGIE - Arthralgies avant la contraception et
- SYNDROME DE LYELL - SYNDROME DE STEVEN-JOHNSON - DRESS pendant la grossesse
DERMATOLOGIE
 Augmentation rapide des doses
Surveillance

Clinique - Dosage lamotrigine (taux résiduel) - NFS - Plaquettes - BHC - TP /mois x 6 mois puis /6 mois

NEUROLEPTIQUES ATYPIQUES

- Quétiapine : Curatif de l’accès maniaque et dépressif - Prévention des rechute


- Aripiprazole : Curatif de l’accès maniaque - Prévention des rechute
- Olanzapine : Curatif de l’accès maniaque - Prévention des rechute
- Risperidone : Curatif de l’accès maniaque
PSYCHOSTIMULANT

Classes Propriétés
- Amphétamine : Méthylphénidate
- Augmente la vigilance
- Adrafinil
- Amélioration des processus d’idéation
- Modafinil
- Augmente l’intensité des perceptions sensorielles
- Bases xanthiques : Caféine - Théobromine - Théophylline

MÉTHYLPHÉNIDATE MODAFINIL

Augmentation de la dopamine et noradrénaline


Durée d’effet LI = 3h - Durée d’effet LP = 6-10h
PD/PC

 L’enfant prend son traitement le matin et ressent l’effet tout le temps qu’il Effet -1-adrénerique au niveau cérébral
passera à l’école. Il est tout à fait capable de dire avec précision quand les effets
s’estompent. Cela permet d’adapter les posologies
Indications

TDAH > 6 ans (efficacité = 80%) Narcolepsie


Nacrolepsie si échec Modafinil Hypersomnie idiopathique

 Contre-indications absolues
- Hypersensibilité
- Angoisse - Dépression
- Manifestations psychotiques
Contre-indications

- Hyperthyroïdie  Contre-indications absolues


- Arythmie cardiaque - Affection cardio-vasculaire sévère - Angor sévère - Hypersensibilité
- Glaucome - Allaitement
- ATCD personnels ou familiaux de tics  Contre-indication relative : Grossesse
- Syndrome de Gilles de la Tourette
- Enfant < 6 ans
- Traitement par IMAO non séléctifs
- Traitement par vasoconstricteur.
 Contre-indication relative : Grossesse
Interactions

- IMAO
- AD3C
- Inactivation des CEP oraux et de la ciclosporine
- Anesthésie volatile
- Agents vasopresseurs

- Prescription initiale : médecin hospitalier puis consultation /an


- Prescription initiale : médecin hospitalier puis consultation /an
- Réévaluer et renouveler par spécialiste hospitalier
Prescription

- Réévaluer et renouveler par spécialiste hospitalier


- ORDONNANCE STUPEFIANT/ SECURISEE
- ORDONNANCE MEDICAMENT D’EXCEPTION
- Durée : 28 jours
- Durée : 6 mois
- Renouvellement d’ordonnance mensuelle par tout médecin
- Bilan cardio-vasculaire & ECG pré-thérapeutique
- Eviter le traitement le week-end & vacances
- Sportif = Produit dopant - Sportif = Produit dopant
IL N’Y A PAS DE RISQUE D’ADDICTION au MÉTHYLPHÉNIDATE - Neuro-psychiatrique :

Effets secondaires

- Neuro-psychiatrique : Céphalées - Nervosité - Insomnie


 Céphalées - Nervosité - Insomnie - Pharmacopsychose (rare) - TICS.  Confusion - Dyskinésie - Troubles visuels
- Digestif : Nausée - Douleur abdominale - Anorexie passagère - Digestif : Nausée - Sécheresse buccale - Anorexie passagère
- Cardio-vasculaire : Tachycardie - Palpitation - HTA - Cardio-vasculaire : Tachycardie - Palpitation - HTA - HypoTA
- Musculo-squelettique : Retard staturo-pondérale - Crampes - Arthralgie - Musculo-squelettique : Myalgie
- Hématologique : Cytopénie - Hématologique : Éosinophilie
- Allergie : Réaction anaphylactique - Allergie : Urticaire - œdème de Quincke

- Clinique
Surveillance

- Signes de surdosage (HTA & courbe de croissance) :


 La cassure de la courbe de croissance chez un patient sous psychostimulants est la conséquence de leur effet anorexigène.
- NFS - Ionogramme sanguin - BHC
« L’ASTUCE du PU » - TRANSVERSALITÉ PSYCHOTROPES

PRISE DE POIDS - Lithium - ISRS - IRSN - AD3C - Neuroleptique


- Hypernatrémie : Lithium
NATRÉMIE
- Hyponatrémie : Anti-épileptique (Carbamazépine - Valpromide - Valproate) - ISRS (sujets âgés)
AGRANULOCYTOSE - Neuroleptique (clozapine) - AD3C - Miansérine - Carbamazépine
- Tremblement parkinsonien : Neuroleptique - Lithium
TREMBLEMENT
- Tremblement essentiel : AD3C - ISRS - IRSN - Lithium - Valproate
GOUT AMER - Apparenté benzodiazépine - Lithium - Certains neuroleptiques (Cyamémazine, Haloperidol)
HÉPATOTOXICITÉ - ISRS - IRSN - Neuroleptique - Anti-épileptique (Carbamazépine - Valproate - Valpromide)
- Trouble de la conduction & repolarisation : Imipramine - Lithium
TB. DE LA CONDUCTION
- Allongement du QT : Neuroleptique - ISRS/ISNA - Hydroxyzine (anti-H1)
SD. SÉROTONINERGIQUE - ISRS - IRSN - Amphétamine (Méthylphénidate)
CONSTIPATION - Neuroleptique - AD3C - ISRNA
DIARRHÉE - Lithium - Anti-épileptique - ISRS

« L’ASTUCE du PU » - DIFFERENCES CLINIQUES ENTRE SYNDROME MALIN DES NEUROLEPTIQUES ET SYNDROME SEROTONINERGIQUE

SYMPTÔMES en COMMUN SYNDROME MALIN DES NEUROLEPTIQUES SYNDROME SEROTONINERGIQUE (5HT)

Médicament sérotoninergique
Prise de neuroleptique À surveiller particulièrement si association de 2 antidépresseurs (surtout
- HYPERTHERMIE
 Installation progressive (environ 2 jours) avec IMAO) ou un antidépresseur avec Lithium (ou Carbamazépine)
- Sueurs
- RIGIDITÉ MUSCULAIRE  Installation rapide
- Tremblements
- Dysphagie - MYDRIASE
- Trouble de la conscience
- Incontinence - Agitation
- Tachycardie
- Mutisme - Myoclonies
- Frissons
- Bradykinésie - Hyperréflexie
-  CPK
- Leucocytose - Diarrhée
- Incoordination motrice

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