Les antibiotiques

Classification – Modes
d’action
Cours de Microbiologie
Pr. N. FERRAD
2024-2025
 I- Définition
uLes antibiotiques sont des molécules à activité
anti-bactérienne:
-Substances naturelles d’origine biologique élaborées
par un organisme vivant,
-Substances chimiques produites par synthèse
-Substances semi synthétiques obtenues par
modification chimique de molécules de base naturelles.

uLes antibiotiques ont la propriété d’interférer

directement avec la prolifération des micro-
organismes à des concentrations tolérées par l’hôte.
Ils agissent spécifiquement sur des cibles
moléculaires perturbant une étape essentielle du
métabolisme des bactéries.
 II- Critères de classification
uOrigine : élaborés par un organisme naturel ou produits par synthèse
(synthétique ou semi synthétique).

uSpectre d’activité : liste des espèces sur lesquelles les antibiotiques sont
actifs (spectre étroit ou large).

uMode d’action : inhibition de la synthèse de la paroi, de la membrane

cytoplasmique, des protéines ou des acides nucléiques.

uStructure chimique : elle est basée souvent sur une structure de base
(ex : cycle β-lactame) sur laquelle il y a hémi-synthèse.
Actuellement retenue pour classer les antibiotiques en familles
(β-lactamines, aminosides, tétracycline, etc.).

Il existe actuellement plus de 10 familles d’antibiotiques utilisées en

thérapeutique.

Ci-après tableau de désignation des antibiotiques classés par famille

 Famille Dénomination commune internationale (DCI)

β-lactamines
Pénames Pénicilline G, amoxicilline, oxacilline, ticarcilline,
pipéracilline, mécilliname, ampicilline+sulbactam,
Pénèmes témocilline
Oxapénames ou clavames Imipénème, faropénème
Céphèmes Acide clavulanique+amoxicilline
Céfazoline, céfamandole, céfotaxime, céfépime, céfotétan,
Monobactames latamoxef
Aztréoname
Aminosides Gentamicine, amikacine, streptomycine, néomycine
Macrolides – Lincosamides – Synergistines (MLS)
Macrolides Érythromycine, spiramycine, azithromycine
Lincosamides Lincomycine, clindamycine
Synergistines Pristinamycine
Tétracyclines Tétracycline, doxycycline, tigécycline
Phénicolés Chloramphénicol, thiamphénicol
Quinolones Acide nalidixique, acide pipémidique
Fluoroquinolones Ofloxacine, ciprofloxacine, lévofloxacine
Antibiotiques polypeptidiques (polymixines) Colistine, polymixine B
Sulfamides Sulfaméthoxazole
Trimethoprime Triméthoprime
Association sulfamides - triméthoprime Sulfaméthoxazole+triméthoprime (co-trimoxazole)
Glycopeptides Vancomycine, teicoplanine
Nitrofuranes Nitrofuroxazide
Nitro-imidazolés Métronidazole
Rifamycines Rifampicine, rifamide
Oxazolidinones Linézolide
Fosfomycine Fosfomycine
Novobiocine Novobiocine
III- Classification
1- Les β-lactamines
Il s’agit d’une famille d’antibiotiques bactéricides
caractérisée par une structure chimique de base : le noyau
beta-lactame.
Cette famille comprend 5 groupes majeurs :
les pénames,
les céphèmes
les oxapénames,
les pénèmes,
les monobactames.
.
Inhibiteurs de la synthèse du peptidoglycane
(paroi)
Ils agissent sur la synthèse du peptidoglycane en
inhibant les protéines liant la pénicilline (PLP)
A- Pénames : pénicillines [pénicillines G et dérivés,
pénicillines M, amino- pénicillines (ou pénicillines A),
carboxy-pénicillines, uréido- pénicillines,
amidinopénicillines, pénicillines-sulfones
méthoxypénames

a- Pénicillines G et dérivés : pénicilline G,

pénicilline V
Spectre d’activité étroit :
-bacilles à Gram positif (BGP) (Corynebacterium
diphtheriae),
-cocci à Gram positif (CGP) (streptocoques,
pneumocoques sensibles à la pénicilline),
-cocci à Gram négatif (CGN) (méningocoques,
gonocoques non producteurs de pénicillinase),
-anaérobies à Gram positif et Treponema pallidum.
b- Pénicillines M : oxacilline, cloxacilline
c- Pénicillines A : ampicilline, amoxicilline
Spectre d’activité plus large :
-CGP (streptocoques, entérocoques),
-Certains bacilles à Gram négatif (BGN) (Escherichia
coli, Salmonella, Haemophilus influenzae),
-BGP (Listeria monocytogenes).

Inactifs (résistance naturelle) sur Pseudomonas aeruginosa

et Acinetobacter

d- Carboxy-pénicillines : ticarcilline
Active sur Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter sp
actifs sur les entérobactéries productrices de
céphalosporinases (3ème groupe):
e- Uréido-pénicillines : pipéracilline
Active sur Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter

f- Amidino-pénicillines : mécilliname
-Actif sur les CGN (Meningocoque)

- Actifs sur les bacilles à Gram-,

pas d’action sur les cocci Gram+

g- Pénicillines-Sulfones :
Ampicilline + sulbactam,
pipéracilline + tazobactam
Bactéries à Gram négatif fermentaires (entérobactéries ) et
bactéries à Gram négatif oxydatives (pseudo).

h- Méthoxypénames : témocilline
Active sur les entérobactéries, Haemophilus influenzae et
Neisseria gonorrhoeae
B- Céphèmes : céphalosporines, céphamycines
et oxacéphèmes

a- Céphalosporines : antibiotiques à large

spectre subdivisés en 5 générations
-Céphalosporines de 1ère génération :
céfalotine, céfazoline
Actives sur Staphylococcus aureus sensible à la
méticilline, streptocoques, Haemophilus
influenzae et certaines entérobactéries
-Céphalosporines de 2ème génération :
céfamandole, céfuroxime
Spectre identique à celui des C1G, cependant
elles peuvent être actives sur les souches
résistantes aux C1G.
-Céphalosporines de 3ème génération :
Céfotaxime, cèftriaxone
Actives sur les CGP :
-streptocoques, pneumocoques de sensibilité diminuée
aux beta-lactamines,
-Haemophilus influenzae producteur de beta-lactamase
et -entérobactéries non productrices de beta-lactamase
à spectre étendu (BLSE)
Cèftazidime : active sur Pseudomonas aeruginosa
Cefsulodine: active sur Pseudomonas aeruginosa

-Céphalosporines de 4ème génération :

céfépime, cèfpirome
Actives sur Pseudomonas aeruginosa , cocci Gram- et
les entérobactéries
b- Céphamycines :

Céfoxitine ,céfotétan, cèfmétazole

Les céphamycines sont un sous-groupe des céphalosporines de 2ᵉ
génération, mais elles se distinguent par :
Une résistance accrue aux β-lactamases (notamment celles des
entérobactéries productrices de BLSE ).
Une bonne activité contre les anaérobies comme Bacteroides fragilis.
Un spectre similaire aux céphalosporines de 2ᵉ génération, avec une
meilleure efficacité sur certains bactéries Gram négatif.

c- Oxacéphèmes :
latamoxef
Spectre identique à celui des C3G en plus des bactéries à
Gram négatif (BGN)anaérobies strictes
C- Oxapénames ou clavames

Acide clavulanique : inhibiteur de beta-lactamase

utilisé en association avec l’antibiotique actif

q Amoxicilline + acide clavulanique : active

- Haemophilus influenzae,
- streptocoques et
- Certaines entérobactéries productrices de beta-
lactamase

q Ticarcilline+acide clavulanique : active sur

Pseudomonas aeruginosa
D- Pénèmes : carbapénèmes et pénèmes
a- Carbapénèmes :
imipénème, ertapénème, méropénème,
doripénème
Antibiotiques à large spectre résistants à plusieurs
beta-lactamases. Ils sont à usage hospitalier et
réservés aux bactéries multirésistantes (BMR).
b- Pénèmes :
faropénème
Spectre d’activité identique aux carbapénèmes
E- Monobactames :
aztréoname
Actif sur Pseudomonas aeruginosa
Inactif sur Acinetobacter
2- Les aminosides ou aminoglycosides
Hétérosides naturels formés par un ou plusieurs glycosides liés à un
aminocyclitol
Antibiotiques bactéricides à large spectre agissant les
-BGN aérobies,
- BGP,
-staphylocoques et gonocoques
Inactifs sur les streptocoques, pneumocoques, entérocoques
et les bactéries anaérobies

- Gentamicine, amikacine, tobramycine

- Spectinomycine : utilisé dans le traitement des infections
gonococciques (Aminocyclitols proche des aminosides mais sans effet
bactéricide.
(Non recommandé pour d’autres infections bactériennes.)

- Streptomycine : réservée en Algérie pour le traitement de la

tuberculose
- Néomycine, framycétine utilisés par voie locale
 Synthèse des protéines:
Les aminosides sont des inhibiteurs de la synthèse des
protéines, ils agissent au niveau de la s/unité 30S du
ribosome.

Pendant la traduction des protéines, il y a erreur de

lecture de certains triplets (erreur de lecture du code
génétique) ce qui aboutit à la synthèse de protéines
inutilisables par la bactérie (mort de la bactérie).

Obstacle majeur: risque toxique (néphrotoxicité et

ototoxicité)

La combinaison synergique permet de réduire la toxicité non pas

en réduisant les doses mais en allongeant l’intervalle entre les
doses.
Les bactéries anaérobies et les
streptocoques sont résistantes aux
aminosides.
Les aminosides sont souvent utilisés en
association avec d'autres antibiotiques
(β lactamines)
3- Les macrolides et apparentés
Regroupant les macrolides vrais, les lincosamides et les
streptogramines
A- Macrolides
Constitués d’un grand cycle lactone ou olide auquel sont liés
plusieurs sucres
a- Érythromycine, spiramycine
Actifs sur les CGP (streptocoques, SASM), CGN
(Neisseria, Moraxella catarrhalis), BGP (corynébactéries,
Bacillus, Listeria) et les bactéries à multiplication
intracellulaires
b- Azithromycine, clarythromycine
Sont en plus actifs sur certains
-BGN (Bordetella pertussis, Campylobacter et
Helicobacter),
-bactéries anaérobies (Propionibacterium acnes),
- bactéries intracellulaires (Mycoplasma, Chlamydia et
Borrelia, Legionella et certaines mycobactéries atypiques
B- Lincosamides : lincomycine et clindamycine
Actives sur les
-staphylocoques,
- streptocoques,
- pneumocoques,
- bactéries anaérobies (en particulier la clindamycine),
- Corynebacterium diphtheriae,
- Nocardia et Bacillus anthracis
C- Streptogramines : pristinamycine, virginiamycine
Constituées de deux composants macrocycliques agissant en
synergie : streptogramines A et B
Actives sur les CGP surtout staphylocoques, BGP et CGN
Germes résistants:
-Enterobactéries,
-Cerains Staph MRSA+,
-Bacteroides fragilis, Pseudomonas, Acinetobacter,
-Neisseria gonorrhoeae et Haemophilus influenzae sont également
résistants.
-Enterococcus faecalis est naturellement résistant à la pristinamycine
Les MLS sont des inhibiteurs de la synthèse
des protéines, ils agissent au niveau de la
s/unité 50S du ribosome.
Bloquent l’élongation de la chaîne peptidique,
empêchant la croissance bactérienne.
➡️ Effet principal : bactériostatique (inhibition
de la croissance sans destruction directe).

Les macrolides sont principalement

BACTÉRIOSTATIQUES, mais peuvent être
bactéricides à forte concentration contre certaines
bactéries.
4- Les quinolones
Structure de base composée d’un cycle pyrimidique accolé à
un cycle aromatique variable
A- Quinolones de 1ère génération : acide nalidixique,
acide pipémidique
Spectre d’activité étroit : BGN urinaires sauf Pseudomonas
B- Quinolones de 2ème génération : ofloxacine,
ciprofloxacine, lévofloxacine
Spectre d’activité élargi : BGN y compris Pseudomonas,
CGP (staphylocoques, streptocoques) et bactéries
intracellulaires
- Ofloxacine et ciprofloxacine : activité sur Mycobacterium
tuberculosis

- Mutants résistants fréquents, d’où la recommandation de

les utiliser en association dans les traitements prolongés
(tuberculose, brucellose)
Mode d’action : ADN bactérien

Les quinolones exercent une inhibition sélective de la

synthèse de l’ADN bactérien en agissant sur deux
enzymes impliqués dans cette synthèse:

l’ADN gyrase et l’ADN topo- isomérase IV.

essentielles à la réplication et à la transcription de
l’ADN bactérien.
Ils sont bactéricides
5- Les tétracyclines
Antibiotiques bactériostatiques à diffusion intracellulaire

- Tétracycline et doxycycline
Spectre d’activité large dans le passé mais apparition de
résistance chez toutes les espèces
Restent actives sur les bactéries à multiplication intracellulaire
(Chlamydia, Mycoplasma, Brucella, Pasteurella, Rickettsia et
Gardnerella vaginalis)

- Glycylcycline (tigécycline ): active sur les staphylocoques,

entérocoques, streptocoques, pneumocoques (y compris
pneumocoques de sensibilité diminuée aux pénicillines
(PSDP)), entérobactéries (y compris BLSE), certaines
bactéries anaérobies. Active in vitro sur SARM, entérocoques
résistants à la vancomycine (ERV) et Acinetobacter
baumannii.
Inactive sur Pseudomonas aeruginosa
6- Les phénicolés

Antibiotiques bactériostatiques à large spectre et à

bonne diffusion hématoméningée

Utilisation limitée à cause de leur hématotoxicité

- Chloramphénicol et thiamphénicol
Actifs sur les BGP et les BGN ainsi que les CGP et
les CGN

Réservés au traitement des infections typhoides et

paratyphoides et dans certains cas de méningites à
Haemophilus et à pneumocoque
Mode d’action : Synthèse des protéines
Les Phénicolés sont des inhibiteurs de la synthèse des
protéines, ils agissent au niveau de la s/unité 50S du
ribosome. Ils bloquent l’élongation de la chaîne polypeptidique
en formation en inhibant la polymérase.
7- Les rifamycines:

À faible dose → effet bactériostatique (ralentit la

croissance des bactéries sans les tuer).
À forte dose → effet bactéricide (élimination active
des bactéries)

- Rifampicine et rifamide

Actifs sur les bactéries à Gram positif

(staphylocoques, entérocoques)

Réservés en Algérie pour le traitement de la

tuberculose
8- Les glycopeptides
Structure complexe hétérocyclique associant une partie peptidique, une partie
osidique et des chaines d’acides gras
Antibiotiques bactéricides à spectre étroit
- Vancomycine : peut être toxique, surtout en cas d’utilisation prolongée ou à fortes doses
Effets indésirables:
• Toxicité rénale (néphrotoxicité)
• Toxicité auditive (ototoxicité):Rare mais possible, surtout chez les patients âgés
• Syndrome du "Red Man" :Réaction d’hypersensibilité due à une libération massive
d’histamine Prévention : Perfuser lentement (> 1 heure) et administrer des
antihistaminiques si besoin

- Teicoplanine.:meilleur profil de tolérance que la vancomycine, en particulier

au niveau rénal et auditif.
Elle est souvent privilégiée en cas de risque de toxicité rénale. Cependant, elle
peut aussi provoquer des effets secondaires, bien que généralement moins
sévères que ceux de la vancomycine.
Actives sur les bactéries à Gram positif (staphylocoques, streptocoques)
Usage hospitalier dans le traitement des infections graves à CGP (SARM,
entérocoques)
9- Les polymixines
Antibiotiques de structure cyclique formés d’acides
aminés
Antibiotiques bactéricides mais toxiques et de mauvaise
diffusion
- Colistine, polymixine B
Actifs sur les bactéries à Gram négatif (entérobactéries
sauf Proteus, Serratia ,Morganella et Providencia)
Surtout utilisés localement, notamment par nébulisation
en aérosol dans les pneumopathies à BMR
(Acinetobacter et Pseudomonas)
10- Les sulfamides et associations
Sulfamide
A- Sulfamides : sulfadiazine, sulfaméthoxazole
Constitués d’un noyau paraaminobenzène-
sulfonamide avec un radical R
Spectre d’activité étroit
Inactifs sur Enterococcus faecalis, lactobacilles et
Pseudomonas aeruginosa
B- Association sulfaméthoxazole-triméthoprime :
co-trimoxazole
Spectre d’activité large
CGP : staphylocoques, action variable sur les
streptocoques et les entérocoques
BGN : entérobactéries et Haemophilus (sensibilité
variable)
Inactive sur Pseudomonas aeruginosa Co-trimoxazole
11- Les oxazolidinones
Linézolide : antibiotique principalement
BACTÉRIOSTATIQUE. agissant sur les bactéries à
Gram positif y compris les SARM et les ERV
12- Autres antibiotiques
A- Nitrofuranes : nitrofuroxazide et nitrofurantoine
ATB à large spectre : BGN (entérobactéries) et CGP
(staphylocoques)
B- Nitroimidazolés : métronidazole
Agissent sur les parasites et les bactéries, bactéries
anaérobies (BGN et BGP sporulés)
C- Fosfomycine
ATB bactéricide actif sur les staphylocoques et les
entérobactéries
D- Acide fusidique
Actif sur les staphylocoques (SARM et SASM)
E- Novobiocine
Actif sur les staphylocoques, peu utilisé
IV- Modes d’action
uLes antibiotiques agissent sur
une des étapes essentielles du
métabolisme bactérien par :

• Toxicité sélective au niveau de : Modes d’action des antibiotiques

[Link]
uLa paroi bactérienne
uLa membrane cytoplasmique
uLa synthèse des protéines
uLa synthèse des acides nucléiques

• Inhibition compétitive

Modes d’action des antibiotiques

Source : [Link]
1- Inhibiteurs de la synthèse du peptidoglycane
(paroi) : β-lactamines, glycopeptides et
fosfomycine

Ces antibiotiques n'auront aucune action sur les

bactéries naturellement dépourvues de paroi
(Mycoplasmatales), sur les protoplastes, les
sphéroplastes et les formes L.
[Link]
2- Antibiotiques actifs sur les enveloppes
membranaires : polymyxines

[Link]
3- Inhibiteurs de la synthèse des protéines :
aminosides, macrolides-lincosamides-
streptogramines (MLS), tétracyclines, phénicolés et
acide fusidique

[Link]
4- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques :
quinolones et fluoroquinolones, rifamycines,
nitrofuranes, novobiocine et nitro-imidazolés

[Link]
IV- Modes d’action

5- Inhibiteurs de la synthèse des folates (inhibition

compétitive) : sulfamides, triméthoprime et
association

[Link]
V- Conclusion

Actuellement, il existe de très nombreuses

molécules antibiotiques appartenant à
différentes familles. Connaitre leur
classification ainsi que leurs spectres et
modes d’action permettra une meilleure
prescription