MMDD : partie Renard
Exam = documents pas encore vus interpréter et proposer des modèles. Pour ce qui est du
cours théorique, il faut juste retenir les dia TUYAU le reste on s’en fout même s’il ne faut pas
hésiter à réécouter les cours si besoin :)
Plan du cours
1. Introduction
Rappel : principales étapes du développement
Cellules souches / différenciées
Cell fate / cell potency
Induction / compétence
2. Signaux paracrines : les morphogènes
3. Signaux juxtacrines : contacts cellulaires
1. Introduction
Rappel : principales étapes du développement
Fécondation → clivage : tout le contenu de la blastula était préexistant au niveau de l’ovocyte
(taille identique) → Gastrulation : mouvements internes, formation du blastopore et
distinction des 3 couches germinales → organogenèse
La pente de la courbe est beaucoup + raide pendant les étapes de clivage = divisions +++
De plus, ce clivage est codé dans le contenu cytoplasmique : si on retire le noyau d’un œuf de
xénope fécondé, on observera quand même les étapes de clivage ! Ce processus est donc
indépendant de l’expression génique.
NB : le syncytiotrophoblaste est à l’origine de la suppression immunitaire pour éviter le rejet
de l’embryon implanté dans l’utérus.
Ectoderme tissus externes (épiderme et cellules pigmentaires) + cellules nerveuses
Endoderme structures du TD et poumons
Mésoderme muscles, tubules rénaux et GR
Cellules souches / différenciées
Une cellule souche possède 2 propriétés : (1) capacité de prolifération et (2) génère des
cellules pouvant acquérir des caractères différenciés.
(! Commited = engagé >< engaged = marié)
Cell fate / cell potency
Comment faire dans un organisme pour savoir ce qu’une cellule va devenir ? → Fate map:
injection d’une molécule inerte traçable (ex : fluo) dans une cellule. On va ensuite laisser
l’embryon se développer et déterminer quels seront les caractères des cellules différenciées
fluorescentes.
Le cell fate est à mettre en balance avec le potentiel cellulaire (cell potency). Exemple: au stade
32 cellules, même si le cell fate de la cellule B est de faire du mésoderme, elle est encore
capable de donner de l’ectoderme si elle est isolée → Potentiel > destin à ce stade ! Ce n’est
pas le cas au stade 128 cellules Le cell fate est fonction de l’étape de développement
TUYAU : Cell fate >< potency
- Cell fate : la somme de toutes les structures que la cellule et ses descendants VONT FORMER
à un stade + tardif d’un développement normal.
- Cell potency : L’ensemble des structures qu’une cellule PEUT former dans un environnement
approprié.
Induction / Compétence (TUYAU)
La structure finale de l’ectoderme est régie par des signaux provenant du mésenchyme sous-
jacent (tissus mésodermique). Pour tester cette hypothèse, on peut par ex. greffer du
mésenchyme de pied au niveau de l’aile et obtenir des écailles à la place de plumes sur l’aile !
De plus, le tissu récepteur doit être compétent pour les signaux envoyés par le tissu inducteur
(exemple de la vésicule optique). Cependant, le tissu récepteur peur devenir inducteur par la
suite… TOUT est une question de timing !
2. Signaux paracrines : les morphogènes
2.1. Les principales familles de morphogènes (90%)
A) Hedgehog
La protéine SHH s’autoclive après synthèse seule une partie jouera le rôle de ligand pour le
cholestérol. La sécrétion de Hedgehog dépend ensuite des protéines Dispatched et Scube :
! Hedgehog est également modifié par le palmitate (dia suivante)
B) Wnt
Voie canonique :
Autres voies : montrent qu’un même ligand (ici Wnt) ne va pas agir de la même façon selon les
récepteurs que la cellule exprime. Les effets peuvent donc être complètement opposés !
RhoA = petite protéine G modulant la polarité de l’actine
Pour info, Wnt doit aussi être modifié par un AG. Il s’agit d’un ajout d’acide palmitoléique
dans la lumière du RE.
C) TGFβ
Sur base de leus caractéristiques structurales, les 35 membres de cette superfamille sont
subdivisées en 4 classes :
TGFβ
Activines/inhibines
BMPs (Bone Morphogenic Proteins) et GDFs (Growth and Differentiation Factors)
GDNF ligands (ligands de Glial cell-Derived Neurotrophic Factor)
NB : revoir synthèse messagerie pour + d’infos
D) FGF
Les FGFs sont des protéines très positives et interagissent donc facilement avec les GAGs
chargés négativement (car hautement sulfatés).
Il reste maintenant à savoir comment ces morphogènes s’organisent pour donner un organe
cohérent développement des membres chez les tétrapodes (2.2)
2.2. Exemple : développement des membres chez les tétrapodes
La formation d’un membre de tétrapode commence par un bourgeon dépendant de FGF10
L’AER est responsable :
- du développement de l’axe proximo-distal du membre
- de la production de molécules qui déterminent les cellules spécifiques de cet axe (ex : doigts
à la fin du membre)
En biologie de l'évolution, une paralogie est un lien évolutif entre deux gènes issus d'un
évènement de duplication.
Pour que deux gènes soient considérés comme paralogues, ils doivent être
d'abord homologues, c'est-à-dire qu'ils descendent d'un même gène ancestral ; à la suite
d'une duplication, les deux copies du gène divergent jusqu'à devenir deux gènes paralogues,
dans une même espèce, ou dans deux espèces différentes (si la duplication est suivie par
une spéciation1). Si au contraire les gènes ont divergé après un phénomène de spéciation, ils
sont dits orthologues.
2.3. La taille des organes : le pathway Hippo
2.4. Distribution des morphogènes en gradient–rôle dans les tissue boundaries