Syndrome de l'intestin irritable : avancées clés
Syndrome de l'intestin irritable : avancées clés
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Mise au point
i n f o a r t i c l e r é s u m é
Historique de l’article : En 2015, en dehors du fait qu’il remplit toujours les cabinets des gastro-entérologues et altère la qualité
Disponible sur Internet le xxx de vie des patients, le syndrome de l’intestin irritable a considérablement évolué sur plusieurs points.
Le consensus physiopathologique dégage d’abord un « axe cerveau-intestin », qui sous l’influence du
Mots clés : microbiote intestinal et la sécrétion locale de sérotonine contribue à l’hypersensibilité viscérale et aux
Intestin irritable altérations du transit. D’un point de vue diagnostique, on se doit d’éviter la sur-prescription d’examens
Axe cerveau-intestin complémentaires, et savoir poser un diagnostic clinique positif en se basant sur les critères de Rome
Critères de Rome
III, sous réserve d’élimination de signes d’alarme simples. Enfin, la composante alimentaire, éternelle
FODMAP
Microbiote intestinal
revendication des patients, a finalement trouvé un rationnel solide, avec un régime d’éviction qui donne
Hypersensibilité viscérale d’indiscutables résultats positifs, le régime pauvre en sucres fermentescibles et en polyols.
Sérotonine © 2016 Société nationale française de médecine interne (SNFMI). Publié par Elsevier Masson SAS.
Tous droits réservés.
a b s t r a c t
Keywords: In 2015, besides the fact that it still fills the gastroenterologists’ offices and impairs patient’s quality of life,
Irritable bowel syndrome the irritable bowel syndrome has considerably evolved on several points. The pathophysiology is now
Brain-gut axis organized around a consensual hypothesis called the “brain-gut axis”, which gather all the influences of
ROME criteria peripheral factors as gut microbiota or local serotonin secretion, on the central pain perception, contribu-
FODMAPs
ting to visceral hypersensitivity and transit modifications. About the diagnosis, the key message is “avoid
Gut microbiota
over-prescription” of additional tests, and reminds that a positive clinical diagnosis based on Rome III
Visceral hypersensitivity
Serotonin criteria is possible after the elimination of simple clinical warning signs. Finally, the food component,
a neglected and historical claim of patients, finally finds a strong scientific rational, with a diet low in
fermentable sugar and polyols, that gives positive and reproducible results.
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Pour citer cet article : Duboc H, et al. Le syndrome de l’intestin irritable : nouvelles pistes physiopathologiques et conséquences pratiques.
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Fig. 1. Échelle de Bristol permettant d’apprécier la forme et la consistance des selles. D’après [74], reproduit avec permission.
est aussi douloureuse qu’elle peut l’être pour les malades : altéra- dernières avancées, notamment avec un bénéfice clinique objectif
tion de la qualité de vie, absentéisme, nomadisme médical, coûts là où on ne l’attendait pas véritablement : l’alimentation.
de santé élevés, et une pharmacopée relativement pauvre – avec
toujours rien de curatif en vue. La physiopathologie s’est néan-
moins enrichie ces dernières années. Cette mise au point détaille les 2. Épidémiologie et coût
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Fig. 3. Modèle d’influence du microbiote intestinal sur le « brain-gut axis ». D’après Dinan et al. [25] (License Creative Commons).
via une augmentation de perméabilité muqueuse, entraînerait des expérimentale de transplantation fécale a permis de transmettre un
dysrégulations locales du système immunitaire et des secrétions phénotype d’hypersensibilité colique de l’homme à la souris, confir-
entéro-endocrine, stimulant de façon inapproprié les fibres sen- mant l’importance du microbiote [27], mais les méthodes d’analyse
sitives du système nerveux entérique, et un retour d’information se basant sur le séquençage de l’ADN bactérien fécal (ou mieux, du
différent au SNC. microbiote associé à la muqueuse sur biopsies) restent très descrip-
tives : le « microbiote malade » se définit par la dysbiose, qui n’a pas
3.4. Le microbiote intestinal et ses métabolites encore de définition bactériologique reproductible d’une équipe de
recherche à l’autre. Les travaux trouvant « plus de ceci » et « moins
De très nombreux neurotransmetteurs, dopamine, sérotonine, de cela » dans les selles de deux populations sont légions. La dys-
noradrénaline, GABA, etc. peuvent être directement produits par biose reste un concept regroupant les « restrictions de biodiversité
le microbiote [25]. Cela étant, toute la difficulté est de décrire la et l’instabilité du microbiote dans le temps » [28].
mécanistique des altérations du « dialogue » entre le microbiote L’approche « métabolomique » qui compare les métabolites bac-
intestinal et l’hôte. Pour des métabolites plus connus comme le tériens entre patients et témoins, permet de mesurer les molécules
méthane, on sait qu’il allonge le temps de transit chez l’animal du dialogue mais reste aussi descriptive [29], à moins de la combi-
et a été corrélé à la constipation chez l’homme [26]. L’approche ner à des transferts de microbiote [30].
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Les conseils alimentaires sont une doléance régulière et légi- je n’ai plus mal. Je n’ai pas un syndrome de l’intestin irritable, mais
time des patients, particulièrement autour des « Fermentable Oligo une maladie cœliaque ! ».
Di- Monosaccharides And Polyols » (FODMAP) [28]. Ce sont prin- La réponse à donner est évidemment : « non, mais si cela vous
cipalement les glucides à chaînes courtes (1 à 10 sucres) issus de améliore, il est licite de continuer ». Maladie cœliaque et SII sont
l’alimentation qui sont directement impliqués dans la physiopatho- deux pathologies à distinguer formellement [36], la recherche sys-
logie du SII comme en témoigne l’efficacité répétée de leur éviction tématique d’anomalies histologique sur des biopsies de patients
dans tous les sous-types de patients ayant un SII (voir plus loin). ayant un SII étant négative. Néanmoins, du fait de l’amélioration
Ils agiraient de deux manières : un effet osmotique qui augmente- rapportée par de nombreux patients se mettant spontanément au
rait l’eau dans la lumière digestive [31] et une fermentation par le régime sans gluten (RSG), les effets du RSG sur les symptômes de
microbiote qui augmenterait la production de gaz digestifs. ces patients particuliers ont été étudiés [37]. Dans une série de
34 patients ayant une amélioration sous RSG spontané, 68 % rappor-
4. Diagnostic positif clinique : éviter l’avalanche d’examens taient une exacerbation des symptômes en cas d’enrichissement
de leur alimentation en gluten versus placebo [38]. L’authenticité
4.1. Savoir « ne pas prescrire » d’examens complémentaires de cette nouvelle entité est débattue, et en particulier la patho-
génicité directe du gluten ou des autres composants du blé chez
Crises de porphyrie, insuffisance surrénale, maladie ces patients. Les graines sont également riches en sucres (produc-
cœliaque, pullulation, pseudo-obstruction intestinale chronique, tion de gaz et de composés osmotiques) et en lectines (agglutinines
dysthyroïdies. . . le couple « douleurs abdominales plus troubles pro-inflammatoires). La différenciation entre maladie cœliaque
du transit » appelle une myriade de diagnostics différentiels, qui ne véritable et sensibilité au gluten n’est ni claire ni consensuelle du
doit pas conduire à un déroulé systématique d’autant d’examens fait de recouvrement des critères objectifs de diagnostic : augmen-
complémentaires. La littérature a évolué et a fait passer le SII de tation a minima des lymphocytes intra-épithéliaux duodénaux,
diagnostic d’élimination vers un diagnostic positif qui doit se baser association avec HLA DQ2 et DQ8 et par le fait que le régime pris
sur les critères de Rome III, en l’absence de signes d’alarmes. par les patients « en amont » peut négativer biopsies et recherche
En 2004, une étude a porté sur 568 patients consécutifs adressés d’anticorps spécifiques [37].
à des gastro-entérologues [32] afin d’étudier la valeur discri-
minante de ces signes d’alarmes pour différencier pathologie
fonctionnelle et organique. Les odds ratios étaient compris entre 4.2.2. Le SII post-infectieux, véritable SII, mais SII à part
2,96 et 2,19 pour les 3 paramètres suivants : sang dans les selles, Une entité à distinguer spécifiquement et qui doit conduire
âge > 50 ans, et diarrhée. En revanche, l’intensité des symptômes, à exclure des études fondamentales ces patients est le SII post-
la douleur nocturne, l’amaigrissement ou l’anorexie n’étaient pas infectieux. Il concerne environ 20 % des patients. Les symptômes
associées à un sur-risque d’organicité. répondant aux critères de Rome s’installent après un épisode de
Actuellement, les recommandations de la Société nationale type gastro-entérite ou colite bactérienne d’évolution favorable.
française de gastro-entérologie retiennent 5 signes d’alarme devant Mais son histoire naturelle est marquée en général par une dispa-
faire rechercher une maladie organique [33,34] : âge > 50 ans, sang rition graduelle des symptômes après 5 à 7 ans d’évolution chez la
dans les selles (ou anémie), symptômes nocturnes, amaigrissement majorité des patients [39]. Il a tout en commun avec le SII, excepté
et surtout l’apparition ou la modification récente des symptômes son caractère à début brutal et les données de l’interrogatoire suf-
[34]. En l’absence de signes d’alarme, la sensibilité des examens fisent à l’identifier.
pour dépister un diagnostic différentiel est proche de zéro : dans
une cohorte de 1200 patients répondant aux critères de diagnostic
4.2.3. La pullulation microbienne n’est définitivement pas un SII
clinique (ici critères de Rome II), la présence d’anomalies de la TSH
Devant un SII diarrhéique avec amaigrissement qui ne
ou du test respiratoire au lactose était la même que dans la popula-
s’améliore pas sous traitement symptomatique, le problème est
tion générale [35], et l’incidence d’anomalies endoscopiques ou de
surtout d’avoir accès aux méthodes diagnostiques, qui ne sont ni
la parasitologie systématique des selles était extrêmement basse.
sensibles, ni spécifiques, ni répandues. Le test de référence est
De même, le dosage des anticorps de la maladie cœliaque ne semble
la culture de prélèvement jéjunal, du domaine de la recherche.
pas utile [36].
Le « moins mauvais examen » est le test respiratoire au glucose
En revanche, en présence de signes d’alarme, restent recom-
[40] que l’on pourra répéter : la sensibilité n’est que de 50 % et
mandés un bilan biologique de première intention (hémogramme,
la spécificité évaluée entre 30 et 80 %. En pratique, l’efficacité des
ionogramme sanguin, biologie hépatique, CRP) ainsi que l’examen
antibiotiques oraux est souvent le meilleur test diagnostique.
parasitologique des selles. L’endoscopie digestive haute et la
coloscopie sont recommandées uniquement en cas de forme diar-
rhéique. Les patients ayant un SII ont un risque de cancer du 4.2.4. La malabsorption primitive des acides biliaires : fréquente,
côlon identique à celui de la population générale, la coloscopie et très mal connue
n’est ni utile ni recommandée en dehors des signes d’alarme et Cette affection est décrite depuis longtemps, très fréquente,
ses indications doivent se limiter aux recommandations des socié- mais ni assez connue ou enseignée, ni assez cherchée [41]. C’est
tés savantes [34]. Le risque majeur de réaliser systématiquement ainsi que 20 à 30 % des patients étiquetés SII à prédominance diar-
des examens complémentaires est de mettre en évidence des ano- rhéique sont en fait des syndromes de malabsorption primitive
malies fréquentes, comme une lithiase vésiculaire ou un myome des acides biliaires : il s’agit de l’équivalent « idiopathique » de la
utérin, pouvant entraîner une escalade thérapeutique, y compris résection de l’iléon terminal, qui se traite efficacement avec un
des interventions chirurgicales, non justifiée. chélateur des acides biliaires, cholestyramine ou colesevelam. La
physiopathologie en été explicitée récemment [42] : il s’agit d’un
4.2. Connaître les diagnostics « tangents » emballement de la synthèse hépatique d’acides biliaires, par perte
du rétrocontrôle iléal (sécrétion de FGF19) qui diminue physio-
4.2.1. Sensibilité au gluten sans maladie cœliaque : un cadre logiquement leur production hépatique. Le test diagnostique, la
nosologique proche du SII très débattu scintigraphie au taurocholate marqué (SeHCAT test) est performant
Dans les oreilles de tout gastro-entérologue résonne souvent et est en cours de redéploiement en Europe. Non disponible en
cette phrase : « Docteur, depuis que j’ai essayé le régime sans gluten, France à ce jour, le meilleur outil diagnostique dont nous disposons
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est un test thérapeutique avec l’introduction de la cholestyramine, 5.4. Moduler le microbiote intestinal : les différentes approches
à la dose minimale de 8 grammes par jour.
5.4.1. Probiotiques oraux : la fin de la discussion ?
Le rapport de la fondation de Rome sur le microbiote résume
5. Traitement : des antibiotiques non absorbables aux en une phrase une vingtaine d’année d’essais utilisant les pro-
régimes d’évictions biotiques oraux vs placebo : « La majorité des essais avec des
probiotiques montrent une certain degré d’efficacité, mais cer-
5.1. Quel objectif thérapeutique ? taines des premières études étaient de très mauvaise qualité » [28].
Dans la pratique, rares sont les patients « transformés » : les béné-
Une annonce diagnostique bien faite fait partie du traitement. fices cliniques mis en évidence dans les études portent plus sur
Il faut éviter les maladresses du type « vous n’avez rien, ce n’est l’amélioration globale des scores de bien-être, que sur les symp-
pas la peine de revenir me voir » une fois les examens endosco- tômes. Concernant les pré- et symbiotiques (combinaison pré- plus
piques pratiqués s’ils ont été faits. Il faut expliquer qu’on prend probiotiques) le rapport est encore moins enthousiaste, ne parlant
le patient et ses symptômes au sérieux, rassurer face à l’angoisse que d’effets théoriques.
de cancer et exposer un peu de rationnel physiopathologique ainsi
que l’objectif thérapeutique : la guérison n’est pas envisageable au 5.4.2. Antibiotiques : ni miraculeux, ni complètement inefficaces
vu des connaissances et des traitements disponibles, la gêne sera La rifaximine, antibiotique non absorbable à toxicité nulle, a
persistance et fluctuante, mais on vise une amélioration des symp- fait parler d’elle chez les patients à prédominance diarrhéique,
tômes de 30 à 40 % : espacement et diminution de l’intensité des lors d’une étude randomisée versus placebo (550 mg × 3/j pendant
crises douloureuses, et régularisation du transit. 14 jours) sur 1260 patients ayant un SII et non constipés, en démon-
trant une efficacité sur les ballonnements, la consistance des selles
5.2. Apport de l’éducation thérapeutique et sur une échelle de symptômes [54]. Toutefois il ne faut pas en
attendre un résultat spectaculaire, puisqu’il faut traiter 10 patients
Le niveau de connaissance des patients sur leur pathologie est pour en soulager un. Cette molécule n’a pas l’AMM dans cette indi-
en général faible, et ils ont tendance à directement imputer la mala- cation.
die à l’angoisse et à la dépression [43]. L’éducation thérapeutique
améliore sensiblement la qualité de vie et diminue les symptômes 5.4.3. Transplantation fécale : microbiote, macro-bénéfices, et
en faisant mieux que l’apport d’information écrite [44,45]. Outre macro-effets secondaires ?
l’intérêt d’un suivi diététique pour le régime pauvre en FODMAP, La transplantation fécale est scientifiquement à la mode depuis
on sera particulièrement attentif aux patients constipés : ils doivent que les selles ont officiellement rejoint la pharmacopée humaine,
apprendre à « ne pas se retenir » et aller à la selle quand l’envie au vu de sa supériorité par rapport aux antibiotiques dans le traite-
se présente, car la sensation de besoin défécatoire se perd rapide- ment des colites à Clostridium difficile récidivantes [55]. Dans cette
ment pour ne revenir que plus tard [46]. De même, dans les choses indication bien précise, la procédure est aujourd’hui encadrée [56].
simples, il est démontré qu’un peu d’intimité favorise l’évacuation Toutefois, au cours du SII, si le concept de « remplacement » de
des selles [47]. La supplémentation en fibres alimentaires est effi- microbiote est séduisant, il faut rappeler que l’on a aucune idée
cace [48] (20 à 40 g par jour en les introduisant progressivement), des mécanismes d’action potentiels, que ce n’est pas une indica-
ainsi que les eaux riches en magnésium [49], en dehors desquelles tion reconnue, et que le screening infectieux très précis des selles
l’augmentation des apports hydriques ne sert à rien. L’exercice phy- des donneurs doit être réalisé. Aussi, les cas « d’auto-médication »
sique stimule le péristaltisme, est recommandée par les autorités croisés dans le SII ne sont pas à recommander. Le microbiote
de santé, mais son efficacité réelle sur la constipation reste discutée. étant suspect de contribuer à la physiopathologie des maladies
auto-immunes ou métaboliques, il peut tout aussi théoriquement
engendrer ce même type de pathologie. Les premiers cas de prise de
5.3. Les anciennes molécules poids, de syndrome de Sjögren ou de maladies rhumatismales sur-
venues dans les suites de transplantations fécales ont été publiés
Dans la gestion de la douleur, les molécules historiquement uti- ou rapportés en congrès [57,58].
lisées sont plus prescrites par habitude que par connaissance de Les données dans le SII sont pauvres mais l’idée ne date pas
leur effet réel. Toutefois le phloroglucinol et l’association citrate d’hier : dans la constipation, un essai ouvert avait montré une effi-
d’alvérine plus siméthicone ont été réévalués rigoureusement res- cacité majeure, qui persistait chez 60 % des 45 patients à un an [59].
pectivement en 2007 [50] et 2010 [51]. Un essai contrôlé randomisé On retiendra un travail récent sous forme d’abstract, pratiqué sur
sur 307 patients traités par leur médecin généraliste a montré 13 patients en échec de tous les traitements y compris les anti-
une baisse minime mais toutefois significative de l’intensité de dépresseurs, ayant montré une amélioration voire une guérison de
la douleur abdominale mesurée sur EVA. De même une série de la maladie dans 70 % des cas [60]. Au vu de la complexité de la phy-
409 patients répondant aux critères de Rome III, l’association alvé- siopathologie du SII, et de l’existence probable de « plusieurs types »
rine 60 mg plus siméthicone 300 mg en 3 prises par jour pendant de SII, l’enjeu de cette approche sera de trouver les marqueurs iden-
4 semaines était plus efficace que le placebo, et diminuait d’un point tifiant les sous-groupes de patients qui seront les bons répondeurs
les scores de douleur sur EVA. à une transplantation fécale.
La régularisation du transit doit aussi être un objectif : pour les
patients constipés, les dérivés du PEG restent la référence. Pour les 5.4.4. Les antidépresseurs
patients à prédominance diarrhéique, les ralentisseurs du transit Ils peuvent avoir une efficacité, à la condition d’expliquer au
sont systématiquement efficaces dans les études sur l’amélioration patient le rationnel physiopathologique sur lequel la prescription
de la fréquence et de la forme des selles [52], mais ils doivent être se base : si l’on oublie d’évoquer la « modulation centrale et périphé-
introduits à petites dose du fait du risque de majoration de la dou- rique de la douleur », le traitement sera vécu comme une vexation,
leur. Pour les patients alternants diarrhée et constipation [53], les particulièrement s’ils découvrent par eux-mêmes qu’on « les a mis
mucilages donnent de bons résultats. Les corticoïdes et les déri- sous antidépresseurs ». Confirmé par une méta-analyse récente, les
vés du 5 ASA sont inefficaces et ne doivent définitivement plus être tricycliques ont un effet bénéfiques sur les symptômes et sur la qua-
prescrits. lité de vie, alors que les inhibiteurs de recapture de la sérotonine ne
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• les inhibiteurs de la réabsorption des acides biliaires : l’élobixibat Les 4 points forts à retenir sont :
[63], en cours de phase 3, accélère le transit en inhibant le trans-
• le diagnostic est clinique : pas de surenchère d’examens
porteur iléal des acides biliaires, qui vont ainsi exercer leur effet
complémentaires en l’absence de signes d’alarme ;
moteur et sécrétoires dans le côlon ; • les objectifs thérapeutiques sont simples : tenter un régime
• les prokinétiques coliques [64] : ce sont les agonistes des récep- pauvre en FODMAP, privilégier l’éducation thérapeutique,
teurs à la sérotonine de type 4 (5HT4). Le prucalopride est viser la régularisation du transit ;
disponible en France depuis fin 2011, sans être remboursé, sur la • prescrire des molécules correctement évaluées et connaître
base d’une AMM européenne. Il est indiqué dans les constipations leur efficacité réelle.
en échec des traitements classiques mais pas dans le SII ; • écouter, rassurer, et respecter les symptômes des patients,
• les sécrétagogues coliques : le plus intéressant est le linaclotide, même si la pathologie n’est pas grave en soi.
agoniste de la guanylate cyclase à effet local, qui permet la sécré-
tion de chlore et de bicarbonate dans la lumière intestinale et
inhibe les nocicepteurs dans le côlon chez l’animal [65]. Deux
essais de phase 3 ont montré une réponse significative vs pla-
cebo améliorant de nombreux critères : fréquence, consistance Déclaration de liens d’intérêts
des selles, ballonnement, efforts de poussée et scores de gravité.
Le produit a obtenu l’AMM aux États-Unis et en Europe dans le SII Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.
à constipation prédominante, mais n’est malheureusement pas
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Pour citer cet article : Duboc H, et al. Le syndrome de l’intestin irritable : nouvelles pistes physiopathologiques et conséquences pratiques.
Rev Med Interne (2016), [Link]