Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12. Néoglucogenèse
12.1. Définition et rôles
Synthèse de glucose à partir de molécules non glucidiques
après épuisement du glycogène
Indispensable car les besoins quotidiens en glucose
dépassent les réserves hépatiques en glycogène (150g)
Foie, rein et intestin sont seuls capables de néoglucogenèse
Néoglucogenèse Voie ayant lieu dans le cytosol, la mitochondrie et le RE
Voie Non à 100% l’inverse de la glycolyse
Glycolyse et néoglucogenèse sont coordonnées
(l’une activée, l’autre inhibée)
Voie consommatrice d’ATP
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12. Néoglucogenèse
12.1. Définition et rôles
Conclusion : Les besoins dépassent les réserves hépatiques
La néoglucogenèse est indispensable en phase de jeûne prolongé ou
d’activité musculaire intense pour les organes glucodépendants
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12. Néoglucogenèse
12.2. Intérêt
Maintenir la glycémie à des valeurs stables (0.7-0.9 g/l) durant les
périodes de jeûne ou d’activité physiques intenses
Néoglucogenèse
Assurer une fourniture continue de glucose aux organes surtout
glucodépendants (cerveau et hématies )
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12. Néoglucogenèse
12.3. Localisation tissulaire et cellulaire
90%
Néoglucogenèse : localisation tissulaire
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12. Néoglucogenèse
12.3. Localisation tissulaire et subcellulaire
Néoglucogenèse : localisation subcellulaire
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12. Néoglucogenèse
12.4. Substrats de la néoglucogenèse
4 Substrats de la néoglucogenèse
glucoformateurs
Lactate Glycérol Proprionyl-CoA Acides Am glucogéniques
principalement l’Alanine
Glycolyse Catabolisme Catabolisme des Catabolisme des protéines
anaérobie des triglycérides acides gras à n
impair de carbones
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12. Néoglucogenèse
12.4. Substrats de la néoglucogenèse
Substrats de la néoglucogenèse
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.4. Substrats de la néoglucogenèse
12.4.1. Néoglucogenèse à partir du glycérol
(Gluconeogenesis) Pyruvate (Glycolysis)
Néoglucogenèse à partir du glycérol
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.4. Substrats de la néoglucogenèse
12.4.2. Néoglucogenèse à partir des acides aminés glucoformateurs
Néoglucogenèse à partir des acides aminés glucoformateurs
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.4. Substrats de la néoglucogenèse
12.4.3. Autres substrats de la néoglucogenèse
Autres précurseurs de la néoglucogenèse
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12. Néoglucogenèse
12.5. Réactions irréversibles de la glycolyse contournées par la néoglucogenèse
Réactions de la néoglucogenèse et la glycolyse
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12. Néoglucogenèse
12.5. Réactions irréversibles de la glycolyse contournées par la néoglucogenèse
7 réactions de la néoglucogenèse sont catalysées par les mêmes
enzymes de la glycolyse mais en sens inverse (réactions réversibles)
3 réactions de la glycolyse qui ne peuvent pas être catalysées en sens
inverse par la néoglucogenèse (réactions irréversibles) sont catalysées
par les enzymes suivantes:
Transformation du pyruvate en PEP via oxaloacétate:
Pyruvate carboxylase et PEP carboxykinase si l’origine du pyruvate est le
lactate
Pyruvate carboxylase, Malate déshydrogénase et PEP carboxykinase si
l’origine du pyruvate est l’alanine
Déphosphorylation du fructose 1,6-bisP en frucose-6-P: FBPase-1 :
Déphosphorylation du glucose-6-P en glucose: Glucose 6-phosphatase.
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12. Néoglucogenèse
12.5. Réactions irréversibles de la glycolyse contournées par la néoglucogenèse
PEP carboxykinase
Malate déshydrogénase
Pyruvate carboxylase
(Alanine To Pyruvate)
(Lactate To Pyruvate)
Réactions de la glycolyse contournées par la néoglucogenèse
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.5. Réactions irréversibles de la glycolysé contournées par la néoglucogenèse
12.5.1. Formation du phosphoénolpyruvate (PEP)
GDP
GTP
CO2
GDP
GTP
Alanine Glutamate
aminotransférase
α–cétoglutarate
Alanine
Formation du phosphoénolpyruvate
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.5. Réactions irréversibles de la glycolysé contournées par la néoglucogenèse
12.5.1. Formation du phosphoénolpyruvate (PEP)
Comment la mitochondrie sait-elle que l’origine du pyruvate est l’alanine
ou le lactate?
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.5. Réactions irréversibles de la glycolyse contournées par
la néoglucogenèse
12.5.2. Formation du fructose-6-P à partir du fructose-1,6-BP
Enzyme allostérique
Localisation: cytosol
Formation du fructose-6-P
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.5. Réactions irréversibles de la glycolyse contournées par
la néoglucogenèse
12.5.3. Formation du glucose à partir du glucose-6-P
Enzyme allostérique
Localisation: RE
Déphosphorylation du glucose-6-P en glucose
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12. Néoglucogenèse
12.6. Cycle de Cori
Carl Ferdinand Cori Gerty Theresa Cori
(1896–1984) (1896–1957)
Cycle de Cori ou cycle de l’acide lactique ou cycle glucose lactate
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12. Néoglucogenèse
12.7. Cycle de Felig
Cycle de Felig ou cycle de l’alanine ou cycle glucose alanine
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.8. Récapitulatif des réactions et bilan énergétique de la
néoglucogenèse
Récapitulatif des réactions et bilan énergétique de la néoglucogenèse
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.8. Récapitulatif des réactions et bilan énergétique de la
néoglucogenèse
Bilan énergétique de la néoglucogenèse
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.8. Récapitulatif des réactions et bilan énergétique de la
néoglucogenèse
Equation globale de formation du glucose à partir du pyruvate
(néoglucogenèse)
Equation globale de dégradation du glucose en pyruvate (glycolyse)
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12. Néoglucogenèse
12.9. Régulation de la néoglucogenèse
Régulateurs de la néoglucogenèse
Glycémie Rapport ATP/ADP Disponibilité Effecteurs allostériques
des substrats
Bas : Activation par Faible : Inhibition
glucagon et cortisol Elevée: Activation
Elevée: Inhibition par
insuline
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.9. Régulation de la néoglucogenèse
12.9.1. Régulation hormonale de la conversion du pyruvate
en phosphoénolpyruvate (PEP)
Régulation réciproque de la conversion du pyruvate en PEP par le
glucagon et l’insuline
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.9. Régulation de la néoglucogenèse
12.9.2. Régulation allostérique de la conversion du pyruvate
en phosphoénolpyruvate (PEP) par l’acétyl-CoA
Régulation allostérique de la conversion du pyruvate en PEP par
l’acétyl-CoA
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.9. Régulation de la néoglucogenèse
12.9.3. Régulation allostérique de la conversion du pyruvate
en phosphoénolpyruvate (PEP) par le niveau d’énergie
Régulation allostérique de la conversion du pyruvate en PEP par
le niveau d’énergie
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.9. Régulation de la néoglucogenèse
12.9.4. Régulation de la néoglucogenèse par la F-2,6-BPase
Régulation réciproque de la néoglucogenèse et la glycolyse par la
fructose-2,6-biphosphatase
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.9. Régulation de la néoglucogenèse
12.9.5. Régulation de la néoglucogenèse par la F-2,6-BPase
Régulation de l’activité de la fructose-2,6-biphosphatase par
l’insuline et le glucagon
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.9. Régulation de la néoglucogenèse
12.9.6. Régulation allostérique de la F-1,6-BPase par le niveau
d’énergie
Régulation allostérique de l’activité de la fructose-1,6-
biphosphatase par le niveau d’énergie
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.9. Régulation de la néoglucogenèse
12.9.7. Récapitulatif de la régulation allostérique de la
néoglucogenèse
Récapitulatif de la régulation allostérique des enzymes clés de la
néoglucogenèse
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.9. Régulation de la néoglucogenèse
12.9.8. Comparaison entre la régulation de la néoglucogenèse
et celle de la glycolyse
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12.9. Régulation de la néoglucogenèse
12.9.8. Comparaison entre la régulation de la néoglucogenèse
et celle de la glycolyse
Chapitre III : Métabolisme des Glucides
12. Néoglucogenèse
12.10. Anomalies de la néoglucogenèse
Anomalies de la néoglucogenèse