Cours 11, dec 2017
Chap. 15, Les mitochondries
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Introduction
• Les mitochondries (mitos, fil et
chondros, grain) - situées dans le
cytoplasme de la plupart des
cellules animales et végétales.
• Leur principale rôle: dans les
mitochondries les molécules
organiques sont transformées en
ATP (la source principale
d'énergie pour la cellule) – par la
phosphorylation oxidative.
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L‘adénosine triphosphate (ATP)
L’ATP est constitué
- d’une adénine
- ribose et
- une chaîne de phosphates
L’ATP est une molécule riche en énergie
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Le cycle de l’ATP
4 façons de faire de l’ATP Plusieurs façons de consommer
de l’ATP
ATP
• Phosphorylation oxydative • Synthèse des macromolécules
(Mitochondries) • Pompage ionique
• Glycolyse (cytosol) (pompe du Na, de Ca, etc))
• Photosynthèse (chloroplastes) • Mobilité ([Link], spermatoz.)
• Cycle de Krebs
• Contraction (muscles)
(Mitochondries)
• Production de chaleur
(frissonnement)
• Endocytose, exocytose
ADP + Pi
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La fonction de la cellule conditionne leur localisation, elle
dépend des bésoins enérgetiques locaux:
-Dans les muscles
elles se placent en
regard des
myofibrilles;
- Dans les
spermatozoïdes -
autour de l'axonème
du flagelle.
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La contraction musculaire consomme une très
grande quantité d’ATP: forte présence des mt
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I. La morphologie et l’ultrastructure
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Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
• Le nombre de mt d'une cellule (plusieurs unités
à plusieurs dizaines de milliers) dépend de
l'intensité de son activité: une cellule hépatique,
par ex., en possède beaucoup
• Distribution,
localization: les
mitochondries se
répartissent dans
les cytoplasme
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Les mitochondries ne sont pas statiques, la
microcinématographie révèle des mt animées de
mouvements, liés au courants cytoplasmiques;
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ULTRASTRUCTURE
(une mitochondrie typique)
1. Membrane externe 2. Membrane interne
(crêtes ou cristae)
3. L'espace entre
les deux membranes
4. Matrice
ADN
Mito-ribosomes F0 F1= ATPase = ATP
synthase
Phosphate de calcium
1-10 µm
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Ipotèse
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L’ultrastructure
Schéma descriptif de la structure de mitochondries,
le modèle Palade - Sjöstrand (ME):
1- la membrane int. (avec des
crêtes découvert par la
chercheur G.E. Palade),
2- la membrane ext.
(découverte par F. Sjöstrand),
3- l’espace intermembranaire,
4- la matrice
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• Les techniques de ME • Dans la matrice: des
(coloration négative) ribosomes, des granules
mettent en évidence électrondenses de calcium;
une partie globulaire • Seulement avec de techniques
(de l’ATP synthase); spéciales on peut évidencier un anneau
d’ADN (ADN mt).
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En different types de tissues (MET):
Gl.
corticosurrenale
Myocard
Foie
Neuron
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Après l’isolation par la centr.
différentielle les formes de mt varie:
1. la forme orthodoxe - la structure c’est
semblable avec la mt intracellulaire - in
situ)
2. la forme condensée (avec l’espace
intermembranaire beaucoup agrandi)
qui caractérise les mt avec des
fonctions intactes.
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15.2. La composition chimique, processus
métaboliques et les enzymes situées dans les
mitochondries
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1. La membrane
externe est
formée:
– de lipides 50%;
• du cholestérol
(5%);
– de protéines 50%
– protéines
appelées porines
qui forment des
canaux au travers
de la membrane;
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Le passage de métabolites à travers la
membrane externe de la mitochondrie est
réalisé par protéines de transport - porines
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• 2. La membrane
interne est beaucoup
moins perméable
- 75% de prot.
- 25% de lipides.
- la cardiolipine,
renfermant 4 acides
gras rendant cette mb.
imperméable aux ions.
Les autres molécules
doivent passer par un
transporteur pour
traverser la membrane
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interne.
L’interaction protéine/lipide impliquée dans le bon
fonctionnement des composants de la chaîne
respiratoire (mb. int)
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• les enzymes de la
chaîne respiratoire,
• l'ATP synthase ou
complexe F0-F1
visible au ME sous
forme de
protubérance interne.
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Dans les membranes de
mitochondries hepatiques:
↑ l’acide linoleic (18:2)
et
↓ l’acide arahidonic (20:4)
3. L’espace intermembranaire
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4. La matrice mitochondriale
• Complexe pyruvate dehydrogenase (PDH),
• Les enzymes d’oxydation des acides gras et pour le
cycle de Krebs,
• Les enzymes pour synthèse d’ADN, d’ARN et
protéines mitochondriales.
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Les processus métaboliques dans les
mitochondries sont de deux types:
I. Processus
biochimiques de
synthèse:
- l’ADN mt,
- l’ARN messager qui
correspond de gènes de
l’ADNmt et la
biosynthese de proteines
dans les ribososmes de
mitochondries,
- en plus, en quelques
cellules: biosynthèse
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des stéroïdes
• II. Processus de
métabolism
énergétique
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Protéines Polysaccharides Lipides
Acides aminés Sucres simples Acides gras
Glycolyse
ATP
Pyruvate
Acétyl CoA
Cycle de l’acide citrique
Phosphorylation oxydative
ATP
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Processus de métabolism énergétique:
• C'est dans la mitochondrie que se déroulent les 2 dernières phases
de la respiration cellulaire:
• le cycle de Krebs (dans la matrice),
• la chaîne de transport d'électrons (au niveau de la mb. int.).
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I
Acides aminees Glucides AG, glycerol
II
Acetyl-CoA
Hans Krebs (1900-
1981)
Prix Nobel 1953
ADP
III
Phosphorylation
oxidative
ATP
La chaîne de transport d'électrons
Se déroule sur la Transporteurs d’électrons,
pompes à protons et
membrane interne des enzymes synthétisant de
mitochondries. l’ATP (ATPsynthétases)
Les électrons riches en
énergie (transportés par les FADH2
NADH et FADH2) sont
transférés à des transporteurs NADH
d'électrons situés sur la
membrane interne.
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15.3. L’organisation moléc. de la chaîne resp. mitoch.
15.5. Le mechanisme de la phosphorylation
oxydative
Peter Mitchell (1920-1992)
- théorie de la chimiosmose mitochondriale (le
gradient de concentration de protons formé
de part et d’autre de la membrane interne sert
de réservoir d'énergie libre pour la synthèse
d’ATP)
le prix Nobel de
chimie en 1978
41
• Le rapport des composantes est différent:
• à un complexe NADH déhydrogénase correspondent: 3 complexes b-c1,
7 complexes cytochrome oxydase, 9 molécules de cit. c et 50 molécules Coenz .Q
a1 a3
malate
glutamate
pyruvate
isocitrate
FADH2
succinate
Dans la respiration, l'énergie est libérée par étapes
(et non d'un seul coup).
Les électrons riches en énergie (niveau élevé) du glucose
sont transférés à d'autres molécules: les transporteurs.
À chaque transfert, l'électron perd de l'énergie.
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- enz. dans la matrice (PDH, enz d’oxidation des acides gras, c. Krebs)
- une enz. dans l’espace inter-mb, (adenylatkinase: AMP + ATP 2ADP)
- mb int: la chaine resp. mitoch., ATP synth., le transporteurs des ions
44
ATP synthase
45
Paul D. Boyer (UCLA) et John E. Walker (Cambridge) ont
remporté le prix Nobel de chimie 1997 pour leur découverte
du fonctionnement de l’ATP synthétase.
Paul D. Boyer John E. Walker
Voir : [Link]
46
Comme un moteur,
Vitesse de rotation
= 50 à 100 tours / seconde
Le passage des ions H+ entraîne la
rotation de la sous-unité « c ».
C’est ce mouvement qui permet la
formation d’ATP à partir d’ADP et
P dans la partie qui dépasse de la
membrane.
L’ATP synthase La « turbine à protons » 47
Membrane interne
de la mitochondrie
ATP synthétase
100 Å = 10 nm
Une mitochondrie typique de foie
de mammifère contient environ
15 000 ATP synthétase
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La force protomotrice
(ions H+ qui diffusent à
travers l'ATP synthétase)
permet la formation
d'ATP à partir d'ADP et P.
(3H+ ------1 ATP)
Matrice
Espace intermembranaire
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L'ATP syntase
• Région sphérique
• La tije - OSCP (Oligomycin
Sensitivity Conferring Protein) -
Région intermediaire...comme
un arbre d'entraînement
• Région membranaire (F0)
L'ATP synthase est composée d'une partie mobile (rotor) et d'une partie fixe (stator).
Le passage des protons à l'interface entre rotor (sous-unité c) et stator (sous-unité a) dans
le domaine membranaire (F0) cause la rotation.
C'est la rotation de la tige (g) qui déforme les sous-unités Beta du domaine extra-
membranaire F1 et fournit à celles-ci l'énergie nécessaire à la synthèse d'ATP.
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On a fixé un long filament
d'actine (une protéine) sur la
portion mobile de la protéine
pour pouvoir observer le
mouvement de rotation.
Vitesse de rotation
= 50 à 100 tours / seconde
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Demonstration,
exp. de Racker
et Stoeckenius
Moteur, reversibilite de la pompe
Halobacterium halobium
15.6. Transport des ions – au niveau de la mb. int.
Transport pour:
[Link]. antiporte ATP-ADP,
2. Anions: pyruvate, phosphate,
3. Aspartate-glutamate,
4. Les acides gras (avec carnitine)
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5. Calcium (qui reste dans la matrice mitochondriale).
antiporteur ATP-ADP
ATP cytosol
ADP
matrice
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L’origine evolutionnaire
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Les implications des mitochondries
en pathologie
Il y a deux categories des maladies liées aux
mitochondries:
I. Maladies genetiques mitochondriales
II. Processus pathologiques
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Dans la
plupart (pas
toujours!) des
cas les maladies
mitoc. sont
transmises par la
mère en raison
de l'origine
exclusivement
ovulaire des
mitochondries.
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I. Maladies génétiques mitochondriales
I. Maladies génétiques mitochondriales
Les maladies dues aux défauts de la
chaîne de phosphorylation oxydative
Les manifestations cliniques sont:
• - des neuropathies
• - myopathies (ptose palpebrale)
• - cardiopathies isolées
(ou combinées entre elles)
Les maladies mitochondriales sont
sévères, souvent mortelles
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L’organisation chaîne de transport d'électrons
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II. Processus pathologiques
La mitochondrie est le siège des réactions qui produisent
de l’énergie, mais aussi, des déchets énergétiques sous la
forme de radicaux libres de I’oxygène.
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L’ADNmt d’une cellule de foie est 10 fois plus
endommagé que l’ADN de la cellule elle-même!
Implications:
les maladies cardiovasculaires,
cancer,
maladies neurodegeneratives
diabète sucré, etc.
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Conclusions - plusieurs fonctions des
mitochondries
74
!!!Fragments exclus de pag. 73, 74, 75, 76
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