Cours 10, 4 dec 2017
Ch. 13
LES LYSOSOMES
Les lysosomes sont les seuls organites cellulaires
qui ont été découverts sur la voie biochimique
• Le belge C. de Duve
a observé qu’au
fractionnement sous
cellulaire de la foie de
rat par centrifugation
différentielle,
• - a isole une fraction
avec contenu
enzymatique
inhabituel: des
hydrolases avec pH
optimal d’action acide
(environ 4-5).
5
... vus après par ME
• MAIS la présence de la
pompe de protons
dans la membrane est
considérée aujourd’hui
comme critère
d’appartenance des
différentes vésicules
du cytoplasme au
niveau lysosomal.
CARACTERISTIQUES GENERALES
a) Le contenu enzymatique: plus de 40 types
d’hydrolases avec pH optimal d’action, d’environ 4 – 5).
-Les hydrolases lysosomales peuvent
digérer toute composante de la matière
vivante
-Ce sont quelques exemples
d’enzymes lysosomales ---- diagnostic
de certaines maladies lysosomales.
b) La latence des enzymes lysosomales: on désigne
l’inactivité des enzymes dans la cellule normale tant que la
membrane est intacte.
• Quand la membrane des ly est déchirée
a lieu l’activation des enzymes
lysosomales.
– Il y a des agents qui stabilisent la
membrane des lysosomes, tels les
hormones gluco-corticoïdes.
– Il y a des agents qui rendent labile la
membrane des ly:
• les sels biliaires,
• les phospholipases,
• les toxines bactériennes,
• les radiations ionisantes,
• les détergents,
• le choc osmotique, etc.
c) Le pH – int: acide (4-5) ----mec de Donnan, et pompe de H+
La biogènese des lysosomes
13.2. Les fonctions et
l’ultrastructure des
lysosomes
a) La fonction d’hétérophagie
Trois molécules de clathrine à 3 polypeptides plus petites
s’associent dans une structure TRISKELION
b) Par l’autophagie on
digère des parties usées
du cytoplasme,
• les matériels inclus sont
digérés, et les
substances ingérables
s’accumulent sous la
forme de lipofuscine, un
pigment de couleur
jaune.
– critère de détermination
de l’age dans la pratique
médico-légale dans le cas
des cadavres qui doivent
être identifiés.
Le prix Nobel de
médecine 2016 a été
attribué pour les travaux
sur l’autophagie, le
mécanisme par lequel
une cellule s’autodigère,
pour protéger
l'organisme.
c) La fonction de crinophagie – la digestion
lysosomiale des granules de sécrétion
ULTRASTRUCTURE
lysosomes primaires
• La dimenssion
de lysosomes
pr.: 0.1–1.2 μm
PHAGOLYSOSOMES
LES LYSOSOMES Secondaires
13.3. Les implications
médicales des lysosomes
• a) Les lysosomes
jouent un rôle
essentiel dans les
processus de
défense imunitaire
b) Il existe des défauts dans la fonction des
lysosomes liées à la fusion des lysosomes avec
les vésicules endocytose.
Parfois, la fusion est inhibée quand
les phagosomes contiennent
des bactéries vivantes
- le bacille de la tuberculose
- le bacille de la lèpre,
- le parasite la toxoplasme, un
parasite protozoaire.
- L’absence de la fusion permet
à ces microorg. de détruire
les cellules
*Toxoplasma gondii
3. la fusion des lysosomes avec les vésicules
d’endocytose a lieu prématurément
– Le processus est appelé
régurgitation cellulaire et
mène à l’inflammation à
cause du caractère
destructif des enzymes
lysosomales
– De tels processus –
dans le rhumatisme et dans
l’arthrite goutteuse.
– Trait. pendant l’episodes
aigues: avec colchicine
4. les enzymes lysosomales ne possèdent pas le
«signal de reconnaissance» manose-6-P
• Dans la mucolipidose II
(maladie de cellules I)
les enzymes
lysosomales ne
possèdent pas le
«signal de
reconnaissance»
manose-6-P.
5. L’absence d’un hydrolase produit
l’accumulation en lysosomes du substrat de
l’enzyme respective
• Ce sont des maladies
génétiques qui sont
appelées tésorismoses
lysosomales.
• La majorité des maladies
lysosomales se manifestent
par
– hépatomégalie,
• Le traitement est possible aujourd’hui pour certaines
maladies (Gaucher, etc), par l’administration des
enzymes qui manquent;
• le traitement est très cher et doit être suivi toute la vie.
• Ex: Gaugher disease, MLP I, Tay-Sachs, Pompe, etc.
* Le film ‘Mesures exceptionnelles’..concernant
la maladie de Pompe
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6. Dans toute nécrose cellulaire - les enzymes
lysosomales sont libérées dans le cytosol
Les enzymes ly libérées
affectent la perméabilité du
plasmalème et quelques
composantes du cytosol
pénètrent ainsi dans le sang (par
ex. les transaminases),
- dont le dosage est utilisé
au diagnostic dans les cas de
nécrose hépatique (dans les
hépatites), en myocardite (dans
l’infarctus du myocarde)
7. Le déchargement extracellulaire des enzymes
lysosomales se produit dans l’état de choc
-L’état de choc (de type: infectieux,
traumatique, hypovolemique), à cause de
l’anoxie généralisée qui détermine le
déchirement de la membrane des ly et
l’activation des enzymes;
- Util. des substances qui stabilisent la
membrane des lysosomes (par exemple des
corticostéroïdes – cortisol, etc).
Ch. 14. Les
peroxysomes
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• Le peroxysome a été découvert dans
les années 1954 (Rhodin) grâce à
l'utilisation du microscope électronique
– ‘microbodies’
• C. de Duve - centr. diff. - enzymes qui
prod. et util. H2O2 -----’peroxy’-some
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•L’ULTRASTRUCTURE
- Forme spherique, diam: 0,5-1 μm et aussi 0,2 μm
(microperoxysomes)
- Entouré par une mb simple
- Ils possèdent parfois (en pathologie et aussi pour ql.
animaux) un ‘nucléus’ cristalin protéique (urate-
oxydase)
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Aujourd’hui…aussi par la
fluorescence
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Fonctions
a) Reactions - la production de H2O2
• Ces substrats liés à des atomes d‘hydrogene,
sont potentiellement toxiques pour la cellule
L'oxydation de ces molécules les détoxifient.
RH2 + O2 → R + H2O2
• Les enzymes oxydases
– D-amino-acide- oxydases, alpfa-hydroxyacid oxydases
– Urate- oxydase,
– Oxidation des acides gras en Acetyl-CoA (apres, en
mitochondries!)
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b) Reactions avec la consommation
de H2O2
• C'est une réaction de sauvegarde car H2O2
en quantité trop abondante est nocif pour la
cellule!
La catalase:
H2O2 + R’H2 R’+ 2H2O
2 H2O2 → 2 H2O + O2
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c) La synthese de plasmalogenes (semblable les PL)
• Dans les mb des neurons dans le cerveau;
• Dans les plantes - fonctions:
- les peroxysomes sont associés aux
corpuscules lipidiques - la formation de glucides
nécessaires à la croissance de la plantule
(germination)…le peroxysome prend le nom de
glyoxysome
-aussi pendant la photorespiration 38
La biogenèse des peroxysomes
• 1. de novo
• 2. des peroxysomes préexistants
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Les implications en pathologie
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I. Maladies genetiques
A. Défaut de biogenèse
- Sdr. de Zellweger (hepatho-cerebro-
renale), maladie très sévère!!
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Le mechanism…
* PXR1 - receptor dans la membrane de peroxysomes 42
B) Maladies par défauts mono-enzymatiques:
B1) Les
adrénoleucodystrophies
- se produisent par de la fonction de
peroxysomes d’oxydation des acides
gras avec chaîne longue d’atomes de
C
- ce sont des maladies génétiques
létales caractérisées par la
destruction progressive de la
substance blanche du cerveau et de
la glande CSR
*Les adrénoleucodystrophies – ameliorations
des signes cliniques avec “Lorenzo’s oil“
[Link]
• B2) La maladie
Refsum (absence
d’une enzyme px) …
l’accumulation dans le
plasma de l’acide
phytanique (un lipide),
conduisant à
polyneuropathie
3B) Acatalasemia (déficit en catalase)
- soit est très sévère,
- soit pas sévère … existe la catalase libre
dans le cytoplasme
Immunofluorescence
micrographie de
fibroblastes humains
colorées pour l'enzyme
des peroxysomes catalase
dans le contrôle et les
cellules avec déficience.
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II. Proc. en pathologie
(non-genetique)
…la prolifération des
péroxysomes (et
apparition du
cristalloide):
• 1. Hépatites virales
• 2. Pendant le traitement
avec les médicaments
hypolipémiantes
(statines) 47