Cours 7,
13 nov. 2017
Chap. 6 - Les membranes
(II)
• 6.2. La composition chimique des
membranes cellulaires
Les protéines
confèrent fonctionnalité à la membrane
A. les protéines périphériques (extrinsèques)
B. les protéines intégrales (intrinsèques)
A. les protéines périphériques
(extrinsèques)
• interagissant
principalement par des
forces électrostatiques
avec:
– les groupements
polaires des lipides
ou
– avec les protéines
intégrales
(intrinsèques)
B. Les protéines intégrales
(intrinsèques)
• - de protéines
de membrane
ne peut être
extraite
qu’après la
destruction de
la structure de
la membrane
par les
détergents
L’une des techniques utilisées - protéines
de mb - est l’électrophorèse en gel de
polyacrylamide (PAGE) en présence du
détergent dodecyl sulfate de Na (SDS)
La séparation des protéines de la mb a été récemment
perfectionnée - l’introduction de techniques de séparation
bidimensionnelle... ..identifications des enzymes marker
(MAO – mb ext mitoch, ATP-ase –mb int mitoc, etc)
6.3. L’organisation moléculaire
des membranes cellulaires
..comment se disposent les
lipides et les proteines???
• Il y a des dates
expérimentales
qui soutiennent
ce modèle..
La mobilité des protéines
...exécutent des mouvements
• 1. Le mouvement de diffusion latérale (translation)
2. Le mouvement de
rotation des protéines
dans les membranes
se produit seulement
autour d’un axe
perpendiculaire sur
le plan de la
membrane.
L’asymétrie des membranes
cellulaires
1. Protéines:
– la partie qui se trouve dans la double
couche lipidique est d’habitude plus
petite
2. Glucides:
– les groupements glucidiques sont
toujours localisés sur le côté opposé
au cytoplasme
• 3. Lipides - se manifeste
dans la localisation
différente dans la double
couche lipidique.
– Ext: prédominent les PL
avec la choline
– Int: prédominent les PL
aux groupements aminés
(la phosphatidylsérine et la
phosphatidyléthanolamine)
.
6.4. La surface cellulaire et le glycocalyx
• La surface cellulaire est la zone périphérique
de la cellule formée de trois éléments:
– la portion périphérique du cytoplasme 1-2 μm
(ectoplasme);
– le plasmalemme;
– le glycocalyx (‘cell coat’)
• Le glycocalyx est
une enveloppe
glucidique sur la
surface du
plasmalemme,
formée des
groupements
glucidiques
Les fonctions du glycocalyx:
• dans l’adhésivité
intercellulaire
• il est dépôt de cations
(Ca2+)
• il donne l’identité à la cellule
– la reconnaissance cellulaire
– les processus de signalisation
cellulaire
– les processus de défense de
l’organisme
6.5. Les receptors
Fonctions - protéines dans les membranes
Outside
Plasma
membrane
Inside
Transporteurs Enzymes Receptors
Markers pour l’identite Adhesion cellulaire Attachment de
de la cellule cytosquelette
• récepteurs chimiques
pour les ligands
exogènes (virus,
bactéries, médicaments,
etc.)
• récepteurs pour les
ligands endogènes (les
neurotransmetteurs, les
hormones).
À la suite de la liaison des ligands aux récepteurs
il se produit une réponse cellulaire:
• 1. la redistribution des R dans
certaines zones de la mb et leur
capture dans des vésicules
d’endocytose
2. L’activation de certaines
enzymes du plasmalemme
• L’AMPc fait activer dans le cytosol extrêmement beaucoup de
protéines kinases (enzymes qui phosphorylent les protéines)
En pathologie:
• L'Organisation mondiale de la santé (OMS)
estime que le choléra entraîne chaque
année environ 100 000 décès pour 4
millions de cas recensés.
L’augmentation de la concentration
intracellulaire du Ca2+
Le complexe Ca2+-
calmoduline …peut se relier
à beaucoup de protéines et
enzymes du cytosol, tout en
les activant.
• L’AMPc est donc le second messager des cellules
endocrines (l’hormone en étant le premier messager).
• Le Calcium - le second messager
Resultats: activation des enzymes en cascades
3. des modifications de perméabilité
dans le plasmalemme
• - dans les neurones
6.6. Le transport à travers les
membranes
• 6.6.1. Types de transport
• a) Selon la nature des substances
transportées:
– transport des ions,
– des petites molécules
– des macromolécules
– des particules solides
b) Selon la consommation énergétique
– le transport passif (sans consommation d’énergie)
– le transport actif (avec consommation d’énergie)
c) Selon la place de la membrane
par où passent les substances
•
– un transport à
travers la double
couche lipidique
– le transport médié
par les peptides ou
les protéines de
transport.
• d) Selon le nombre des
substances transportées
par les protéines de
transport on distingue:
– 1. systèmes uniport, où les;
– 2. systèmes de cotransport,
• 2a) le système symport (pour le transport
de 2 substances dans la même direction;
les protéines- symporteurs)
• 2b) système antiport (par lequel on
transport 2 substances dans des
directions opposées; les protéines -
antiporteurs).
6.6.2. Le transport passif
a) La diffusion simple des
subst. liposolubles qui
passent à travers la mb à
une vitesse
proportionnelle à leur
coefficient de partition
entre les lipides et l’eau.
- les applications médicales: le
cas des médicaments liposolubles.
b) Le transport des ions par les ionophores
- 2 types d’ionophores, de type formateur de canal et de type
transporteurs.
- la première catégorie il y a la gramicidine, pour le Na +
-Comme application médicale: la filipine, la nystatine et
l’amphotéricine B forment des canaux dans les
membranes qui contiennent des stéroles …employées
comme médicaments anti-fungiques.
- la deuxième catégorie il y a la
valinomycine, pour le K +
• c) La diffusion facilitée est réalisée par des
transporteurs qui présentent une cinétique de type
Michaelis – Menten, en existant une vitesse
maximale du transport pour une certaine
concentration de la substance transportée
(saturation).
d) La diffusion
moyennée par
les protéines
canal - réalise le
transport des substances à
une très grande vitesse mais
il n’y a pas de saturation.
Les protéines-canal peuvent
être:
1) ouvertes en permanence;
2) ouvertes temporairement.
1) Ex: – les aquaporines, qui
ont une haute sélectivité
pour l’eau.
2. Les canaux qui
s’ouvrent
temporairement, les ainsi
dits «canaux à porte»,
- il y en a quelques-uns qui
ne s’ouvrent qu’à la liaison
d’un ligand (a) canaux
ligand- dépendants
- qui s’ouvrent aux
modifications de voltage
(b) canaux voltage –
dépendants).
6.6.3. Le transport actif
• A) Les pompes ioniques
réalisent le transport trans-
membranaire des ions.
• 1. les pompes à
calcium…3 localisations
(plasmalemme, mb int de
mitoch, et mb de reticulum
endopl.)
• - expulsent l’ion Ca2+ du
cytoplasme afin de maintenir
la différence de concentration
par rapport à l’extérieur de la
cellule, où le Ca2+ a une
concentration 1000 x plus
forte.
• A) Les pompes
ioniques réalisent le
transport
transmembranaire des
ions.
• Parmi les plus connues il y a
• 1. l’ATPase Na+/ K+
dépendante)
• l’hydrolyse d’une molécule
d’ATP pour expulser 3 ions
de Na+ de la cellule et
introduire 2 ions de K+
B) Transp. actif pour
situations pathologiques:
1. la protéine P170 (appelée
aussi MDRP, acronyme de
«multiple drug resistance
protein»), … qui détermine
l’apparition du phénomène de
résistance aux cytostatiques.
2. la protéine CFTR
(acronyme de « cystic fibrosis
transmembrane conductance
regulator ») impliquée dans le
transport actif de l’ion Cl-;
l’absence- maladie
Fibrose kystique
FC – troubles pulmonaires,
pancreatiques
C) Le transport actif couplé aux
gradients ioniques:
C’est un système symport
avec le Na+
a) Le transport du glucose à
travers le plasmalemme des
cellules de la muqueuse
intestinale, des cellules des
tubes rénaux
b) b) Le transport des acides
aminés
6.6.4. Le transport direct de
certaines macromolécules (5 ex)
-transport à travers le pore
nucléaire;
- l’élimination à l’extérieur de la
cellule des produits de sécrétion à
travers le pore de fusion (voir le
chapitre - La sécrétion cellulaire);
• - le transfert du chromosome bactérien de la cellule mâle
(donneuse) dans la cellule femelle (accepteuse) dans le
processus de conjugaison (la forme de sexualité) des
bactéries;
- le transfert à travers le
plasmalemme de
l’acide nucléique (le
matériel génétique) du
virus vers la cellule
qu’il infecte;
• - le transfert à travers
le plasmalemme des
acides nucléiques
combinés avec les
diverses substances
- les expériences
de transformation
génétique (la transfection)
6.6.5. Transport – par de vésicules
• 1. Exocytose
• 2. Endocytose
Les etapes de la phagocytose
enzyme de plasmaleme
2O2 + NADPH → 2O2- + NADP- + H+
Maladie cronique granulomateuse
• maladie genetique- mutations dans la
gene d’ oxidase de NADPH (nicotinamide
adenine dinucleotide phosphate de
plasmalemme
• infections frequentes
1. Pinocitoza independentă de R
• pinocitoza constitutivă
2. Pynocytose dependente de R
• la chlatrine
Molecules de chlatrines...
3 molecules =
triskelion
Reseau en hexagones
Imp. Med.:
Capture du cholesterol (normal):
Dans la hypercholestérolémie familiale, recepteurs
anormales pour les LDL:
maladie génétique qui produit
des récepteurs anormaux pour
les LDL (récepteurs qui ne
peuvent relier les LDL ou ne
peuvent se déplacer dans les
cavéoles)
formation prématurée de
plaques athéro-
sclérotiques dans la paroi
hypercholestérolémie vasculaire
énorme
*Xanthelasma, dépôt lipidique de couleur
chamois (jaune orangé) au niveau de
l'angle nasal de l'œil sur la paupière, un
des signes cliniques
[Link]. La transcytose (Palade 1953)
Ex.: lait maternel acev des anticorps
6.7. Les jonctions cellulaires
- des structures stables situées entre les cellules
voisines où les plasmalemmes réagissent d’une
manière très spécifique
6.7.1. Jonctions d’adhésivité: les
– Les desmosomes desmosomes
en ceinture (en
bande)
– Les desmosomes
en tache (« spot
desmosomes ») sont
des régions de
cimentation
intercellulaire
formées de 2 disques
denses
– Les
hémidesmosomes
6.7.2. Les jonctions
imperméables: jonctions étroites
• Les jonctions
étanches ou
étroites («tight
jonctions») se
réalisent par «le
soudage» des
plasmalemmes
de 2 cellules
voisines qui
viennent en
contact direct
Ex: pour la bariere hemato-encephalique
6.7.3. Les jonctions de communication: les
jonctions perméables et les synapses
• Chaque conexone a
au milieu un canal --
- le passage d’une
cellule à l’autre des
ions et des
molécules petites:
glucides, acides
aminés, etc
Diametre – 2 nm, pour comp.
avec PM 1000-1500 daltons
Les synapses electriques
6.8. Les implications des
membranes dans la
pathologie
1. Maladies génétiques dues à des défauts de
membrane localisés chez un seul type de cellule
• modification de la forme
et/ou de la dimension de la
cellule et l’augmentation
de sa fragilité, en résultant
des anémies hémolytiques
• Maladies: la sphérocytose,
élliptocytose
Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
Il faut différencier de sicklemie
(défaut de la structure de
l‘Hémoglobine!)
• 2. Maladies génétiques dues à
des défauts de membrane à
caractère généralisé
• ...les dystrophies musculaires
Archives générales de
Médecine, Asselin, Paris 1868
• Les canalopathies, où
l’on a modifié la structure de
l’un des transporteurs d’ions,
l’un des canaux ioniques donc.
• Ces protéines peuvent être
présentes dans toutes les
cellules, cependant les
canalopathies se manifestent
particulièrement comme
maladies du système nerveux
(certaines épilepsies
génétiques)
• 3. Les modif. de mb des organites
cellulaires- ex: maladies mitochondrialles
• 4. Dans les maladies infectieuses
• 5. L’implication des membranes dans les
maladies autoimmunes … anémies,
hépatites etc.
• 6. L’implication des membranes dans les
maladies cardiovasculaires
– l’hypertension artérielle, on connaît l’implication des
canaux ioniques,
– l’athéromatose il y a de nombreuses implications des
membranes à coté du défaut des récepteurs pour les LDL
• 7. L’implication des membranes dans le cancer
– ex. Nr. de molecules d’acide sialic
8. Tous les médicaments et les procédés
thérapeutiques supposent des interactions avec
les membranes cellulaires
• des médicaments agissent par la
liaison aux récepteurs des
membranes
• des médicaments pénètrent par
le plasmalemme ou par d’autres
membranes intracellulaires