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Rôle des microtubules dans le cytosquelette

Le document traite de la matrice cytoplasmique et des microtubules, en détaillant leur structure, leur polymérisation et les facteurs influençant ce processus. Il aborde également les applications médicales de certaines substances comme la colchicine et le taxol dans le traitement de la goutte et du cancer. Enfin, il explique le rôle des microtubules dans le cytosquelette et les mouvements cellulaires, ainsi que les systèmes moléculaires responsables de la motilité cellulaire.

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Rôle des microtubules dans le cytosquelette

Le document traite de la matrice cytoplasmique et des microtubules, en détaillant leur structure, leur polymérisation et les facteurs influençant ce processus. Il aborde également les applications médicales de certaines substances comme la colchicine et le taxol dans le traitement de la goutte et du cancer. Enfin, il explique le rôle des microtubules dans le cytosquelette et les mouvements cellulaires, ainsi que les systèmes moléculaires responsables de la motilité cellulaire.

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Cours 4,

23 oct. 2017
Rappeler:
CHAPITRE 4., continuation
LA MATRICE CYTOPLASMIQUE

• La matrice cytoplasmique -
ne manque pas de
structure ---- une série de
différenciations
cytoplasmiques.
Rappeler:
Rappeler:
M

FI
4.2.4. Les microtubules
• Ils sont formés des protéines
globulaires appelées
tubulines…
α tubuline et β tubuline.

• formation de séries verticales


appelées protofilaments.

• Le microtubule est formé de


13 tels protofilaments.
2 moléc.
de GTP
La polymérisation de tubulines est influencée
par plusieurs facteurs:
1. La température: à 37ºC il se forme spontanément
à 0ºC ils se dépolymérisent.

2. Les ions de Ca²+ et Mg²+,


- en conc. 10-6 M ils favorisent la polymérisation
– en concentration 10-3 ils favorisent la dépolymérisation

3. Les protéines du cytosol:


- MAPs («microtubul associated proteins»)
- protéines Tau s’associent avec la tubuline et favorisent
la polymérisation.
Facteurs avec impl medicales:
Colchicum autumnale
4. La colchicine
(alcaloïde) inhibe la
polymérisation des
microtubules.

4.a. Elle a des


applications dans le
traitement de la goutte
La goutte:
- L’accumulation de cristaux d’acid urique
extracellulaire ….
- La fusion des lysosomes avec les vésicules
d’endocytose a lieu prématurément
– Le processus est
appelé régurgitation
cellulaire et mène à
l’inflammation à
cause du caractère
destructif des enzymes
lysosomales

– Trait. pendant
l’episodes aigues:
avec colchicine – inh.
la formation de MT
4.b. La colchicine – util. pour la
détermination du caryotype
• 5. La Vinblastine
et la Vincristine

- utilisés dans le
traitement du
cancer;
- blocage de la
polymérisation de
MT …de l’appareil
mitotique (formé de
MT)
6. Le taxol et l’eau
lourde (D2O) stabilise
les MT (inhibe la
dépolymérisation);

- le taxol (appl. med.)


en étant employé lui
aussi comme
cytostatique (par ex.
dans le traitement du
cancer ovarien)
La localisation et le rôle
demicrotubules (MT)

Les microtubules se trouvent dans la cellule sous la forme:

1. sous forme des ensembles permanents

- dans l’axonème des cils


et des flagelles et dans les
centrioles des
centrosomes.
2. sous forme de réseau labile dans le
cytoplasme

– en interphase - réseau
ayant comme point de
départ le centre cellulaire;
il s’appelle justement «le
centre d’organisation
des microtubules»
COMT

– formé de 2 centrioles
disposés
perpendiculairement l’un
sur l’autre, entourés d’une
masse dense - le matériel
péricentriolaire
• Lorsque la cellule entre en
division, entre les 2 centres
cellulaires s’assemblent les
microtubules, en se formant
ainsi le fuseau de division

• Autour du chaque centre


cellulaire des MT se
disposent sous forme
radiaire et forment un aster.

• Le fuseau de division et les


asters forment l’appareil
mitotique
Les microtubules du réseau remplissent 2 rôles:
I. Rôle structural:

• la forme de la cellule et des prolongations


permanentes (cils, flagelles);

• ils déterminent la géométrie spatiale du


cytoplasme, en maintenant les organites

• Le support pour mouvements des organites

• ils sont utilisés pour l’assemblement temporaire


de certains structures «échafaudages».

II. Rôle dans les mouvements cellulaires basés sur


des moteurs cellulaires qui se déplacent sur les
MT (voir chap. 5)
4.3. Le cytosquelette
• C’est un réseau tridimensionnel (ME)
formé de
– microfilaments d’actine,
– de microtubules,
– de filaments intermédiaires,

Au MO si l’on utilise des anticorps


fluorescents, dirigés contre les
protéines des A, FI, et MT;

Au ME, Il y a dans le cytosquelette des


composants
- stables (les filaments intermédiaires)

- des composants labiles (les MT et les


filaments d’actine).
• Les fonctions:

– 1. il détermine la forme de la cellule


et les modifications de forme
2. il détermine la réalisation de tous les mouvements
cellulaires
Exemple:
• 3. il interagit avec le plasmalemme
– 4. il interagit avec les organites
cellulaires; ..des mouvements
des mitochondries et des
lysosomes
• Les facteurs qui
déterminent le
dynamisme du
cytosquelette:

– les cations bivalents:


Ca2+ et Mg2+
– les molécules
macroergiques: l’ATP,
GTP;
– cAMP: favorise la
polymérisation
– les protéines du cytosol:
• A. la fimbrine lie les filaments
d’actine parallèlement;
- b. la spectrine lie les filaments en réseau;
C. la gelsoline coupe le filament d’actine en petits
fragments (passage du cytoplasme de l’état de gel
à celui de sol) etc.
Ch. 5.
LES BASES MOLÉCULAIRES DE LA MOTILITÉ
CELLULAIRE
Caractéristiques générales

• dans la cellule vivante,


• ! pas les mouvements rencontrés dans les cellules
mortes (le m. brownien).
• à la base de chaque mouvement il y a
– un syst. motile de base, un système moléc.
donc par lequel le mouvement se réalise,

– le rôle essentiel appartient à une molécule


moteur cellulaire (ou moteur).
• Le moteur cellulaire est une prot.
avec une activité enz. de scission de l’ATP
et l’énergie: utilisée pour la modification de
la structure spatiale de la prot.;

• Il y a 2 types de systèmes moléc.


motiles de base:
– le système A-M

– les systèmes qui ont à leur base


l’interaction entre les MT et d’autres
moteurs cellulaires spécifiques
(dyneine, kinesine, etc).
I. Le système actine - myosine
a. Contraction musculaire
En conclusion, le mouvement dans le système A-M se
réalise par la création et la dissociation des ponts
latéraux d’entre les bouts des M et les A.
b. D’autres mouvements basés
sur le système actine - myosine
1. Le mouvement amoeboïdes
Amoeba proteus

– les leucocytes: arrivent


dans les tissus dans les
foyers d’infection

– les fibroblastes: se
déplacent sur la surface
des blessures et déposent
le collagène - formation de
la cicatrice

! On a comparé: mouvement de la chenille d’un tracteur.


• Dans le cas des leucocytes,
les prolongations cylindriques
- pseudopodes
• Dans le cas du fibroblaste
– lamellipode

• À l’opposé, le fibroblaste présente


une queue dont les fragments se
déchirent au fur et à mesure que la
cellule se déplace.
• Le mouvement amoeboïde est
dirigé par:
– des fact. physiques:
• la surface (les leucocytes
préfèrent le métal au verre);
• ils choisissent le déplacement les
zones de courbure minime;

– des [Link], chemotactisme


(les composants des microbes ou
par les polypeptides des tissus
détruits de ces foyers).
2. Les mouvements des microvillosités

• Les microvillosités:
prolongations
permanentes, sur la
surface de certaines
cellules ayant rôle
d’absorption (ex.
l’épithélium intestinal).
• le facteur passif: la surface
d’absorption est agrandie (25 x
plus grande);

• le facteur actif: les


microfilaments disposés
longitudinalement; c’est
ainsi qu’on «pompe» dans
la cellule
3. Certaines courants cytoplasmiques

• le mouvement de
cyclose, les
chloroplastes visible
chez les cellules
végétales,

• est inhibé par les


cytochalasines
c. Mouvements cellulaires basés
sur des moteurs cellulaires qui
interagissent avec les MT
1. Le transport axoplasmique
• une forme de courants
cytoplasmiques de l’axone
du neurone, par lesquels
on déplace:

– des substances,
– des vésicules ou
– même des organites
cellulaires (des MT) à partir
du corps du neurone vers la
périphérie ou l’inverse.
En fonction de la direction du déplacement:
antérograde: du corps du neurone vers la synapse;
rétrograde: de la synapse vers le corps du neurone
(c’est ainsi que sont ramenées les vésicules de NT ou
les vieilles mitoc.).
• Selon la vitesse de déplacement
antérograde (vers les synapses)
peut être:
– rapide, (v: 250 mm/jour) - NT
– Intermédiaire – mitochondries
– lent (v < 1 mm/jour): pour les
monomères des différenciations
cytoplasmiques (actines, tubulines)

• Les moteurs cellulaires:


– la kinésine, (antérograde) sur les
MT
– la dynéine cytosolique,
(rétrograde)
2. Les mouvements des cils
et des flagelles

• prolongations
permanentes plus
grandes que les
microvillosités

• la nature du
mouvement:
– les cellules flagellées
se déplacent par le
mouvement ondulant
Les cils - un mouvement en 2
temps:

1. le temps actif et s’appelle


battement: comme le cil est
rectiligne il bat rapidement
dans une direction

2. le temp passif, appelé


récupération,

Résultat: déplacement d’une couche


de mucus sur la surface de la
cellule
- l’arbre resp.: nettoyage;
- dans l’oviducte: le déplacement de
l’ovule.
Le mécanisme du mouvement
• dans les cils, les flagelles:
l’axonème.

• Le cil a 3 composants:
– la partie libre
– les racines (2)
– le corps basal

• L’axonème: la structure « 9+2 »


• Un doublet:
– d’un MT complet sous-fibre A et
– l’un, incomplètement soudé,
appelé la sous-fibre B.

• La dynéine, en forme de pince, qui


regardent vers le doublet voisin.
• La dynéine de
l’axonème est le moteur
pour le mouvement

• si la dynéine est absente


(ou mutante): «le
syndrome des cils
immobiles», - infections
resp. répétées et chez
l’homme par la stérilité
aussi.

• Si l’on associe à la
variante anatomique
«situs inversus» elle
s’appelle le syndrome
Kartagener.
Rappeler:
LES BASES MOLÉCULAIRES DE LA MOTILITÉ
CELLULAIRE

Il y a 2 types de systèmes moléc. motiles de


base:
le système A-M
- contr. musculaire
- 3 autre (amiboide, microv, currents cytopl.)

les systèmes qui ont à leur base l’interaction entre les


MT et d’autres moteurs cellulaires
- transp axoplasmique
- cills et flagels
Organites de coordination des mouvements
cellulaires et de la polymérisation de la tubuline:
les centrioles et les corps basaux des cils et des flagelles

Les centrioles
• coordonnent la polymérisation de la
tubuline du réseau de MT de l’interphase

• de l’appareil mitotique
Corps basaux des cils et des flagelles
coordonnent la polymérisation de la
tubuline de l’axonème et son mouvement

• Les centrioles et les corps basaux sont


des variantes de la même organelle,
– leur structure identique
• Comme structure, ils se
présentent sous la forme
d’un cylindre formé de 9
triplets de MT et le centre
du cylindre est vide
(structure « 9+0»).

• Le triplet consiste dans un


MT complet (de 13
protofilaments) auquel se
trouvent soudés 2 MT
incomplets (de 10-11
protofilaments).

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