NOTES DES COURS CYTO

1 PERMEABILITE CELLULAIRE « INTRODUCTION »

• Le liposome est purement lipidique
• Tout transport perméatif est grâce à la fluidité de la membrane
• La diffusion facilité se fait grâce des transporteurs (perméases ou canaux)
• La diffusion se fait de compartiment le plus concentré vers le moins concentré
sinon elle nécessite de l'ATP
• Les canaux et les perméases sont des protéines transmembranaires
• Canal : protéine sans site de fixation
• Perméase : avec site de fixation

2 DIFFUSION SIMPLE
• Mécanisme lent, non spécifique
• Molécules liposolubles, molécules non chargées (neutres), petites molécules
polaires hydrophiles, les gaz, l’alcool. Elle prend compte du coefficient du partition
= ° de liposolubilité/ ° d'hydrosolubilité

3 DIFFUSION FACILITE
Elle concerne les molécules polaire hydrosolubles de grande taille + les ions
• Le déplacement nécessite des transporteurs spécifiques
• Les transporteurs sont des glycoprotéines transmembranaires :
- Perméases (protéines porteuses)
- Protéines poreuses (canaux)
1- Les protéines porteuses ou perméases :
• Caractérisées par l'allostérie, càd changement de conformation lors du transport

4 TRANSPORT CYTOTIQUE
• Adsorption =/= absorption
• La pinocytose + l'endocytose par récepteurs sont assurés par toutes les cellules.
La phagocytose est assurée par les cellules du système immunitaire
• La PS chargée - sera Flip-Floppée du coté externe pour assurer la phagocytose
 • Avec des pseudopodes "longs prolongements", les phagocytoses se
rapprochent des bactéries
• Le fragment FC est la partie commune à tous les AC
• Après la fixation de la bactérie, un signal déclenche la croissance de MFA
• Vacuole de phagocytose = phagosome
• La pinocytose est une voie nutritive
• La phagocytose est une voie de défense
• Toutes les vésicules d'endocytose fusionnent à l'endosome sauf les phagosomes
• Le phagosome présente différentes tailles selon la particule internalisée
La pinocytose est un phénomène permanent qui sera compensé par l'exocytose
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5 ENDOCYTOSE CLATHRINE-DEPENDANTE
• L'endocytose est une voie d'adsorption efficace de macromolécules spécifiques
présentes en faible quantité dans le liquide extracellulaire
• Les bactéries ne sont pas concernées par l'endocytose par récepteurs
• Regroupement des récepteurs libres au niveau des zones privilégiées recouvertes,
soit par la clathrine, soit par la cavéoline
• Les rafts sont des zones d'infection et de signalisation
• La dépression formée suite au regroupement des récepteurs est appelée : puit
• La fusion de la MP après internalisation se fait grâce à la propriété
d'autoassemblage, auto fermeture
• Revêtement clathrine = plusieurs clathrines
• Les protéines formant les revêtements "clathrine + cavéoline" sont formées par
les polymères libres
• Le monomère clathrine est une protéine cytosolique à 3 branches "sous forme
d'un triskélion", 3 chaines lourdes + 3 chaines légères, l'assemblages des
monomères forment le revêtement de clathrine en organisant un réseau
polygonal entourant les membranes vésiculaires
• Le détachement et la fermeture de la vésicule endocytée est un processus assuré
par les MFA
• Dans le cas de la clathrine, la vésicule épineuse devient lisse après désassemblage
des monomères clathrines
 • Les complexes ligand-récepteurs présents sur la FEC de la MP, passent à la face
luminale de la vésicule, c'est la notion d'internalisation
Face luminale
Clathrine + R déjà préparés au niveau du puit
• Puits
Clathrine + R en dehors du puit "une migration vers le puit est nécessaire"

• Les puits sont des déformations de la MP recouvertes par la clathrine ou la

cavéoline du coté interne
• LDL : lipoprotéine de faible densité; sont des moyens d'apporter/transporter le
cholestérol au cellules, nécessaire pour la synthèse de biomembranes par le REL
• Le gonflement APOB de la LDL sert à se fixer aux R membranaires
• L'adaptine se trouve entre le R et la clathrine.
• À PH=7, la vésicule recouverte devient lisse pour fusionner avec l'endosome
précoce + les V à hydrolase
• À PH=6 "cas de l'endosome tardif", y aura lieu d'un découplage de LDL-R,
favorisant un bourgeonnement d'une vésicule "par les compartiments tubulaires"
contenant les R afin d'assurer leur recyclage par exocytose constitutive "=/=
régulée" sous l'effet des hydrolases dans les lysosomes
• L'endosome tardif à PH=6 est le compartiment de découplage et recyclage
PATHOLOGIE
• Chez l'homme, les mutations des R LDL sont possibles causant l'HF :
• 1e forme : absence de R LDL | 2e forme : pas d'assemblage des R LDL en puits
recouverts
INTERNALISATION DES COMPLEXES HORMONE-RECEPTEUR
• L'internalisation du complexe hormone polypeptidique-récepteur assure la
signalisation ou son arrêt, cas de l'insuline/glucagon dans les hépatocytes
• L'insuline se fixe à son récepteur en dehors du puit/ au contraire des LDL
• 2 molécules d'insuline se fixe par R
• Les GLUT 2 n'ont pas besoin d'un signal, elles sont toujours exprimées sur la MP
hépatique
• Le glucose dans les hépatocytes est utilisé pour former le glycogène "réguler la
glycémie"
 Insuline Glucagon

Vésicule à hydrolase Insulinase Glucagonase

• L'arrêt de la signalisation au niveau de l'endosome tardif rendant les R inactifs

• Dès que le glucagon se fixe, le R est rendu actif
TRANSPORT DES AC MATERNELS AU COURS DE LA LACTATION
• TRANSCYTOSE : Le passage des molécules du pôle apical vers le pôle basal sans
être modifié, c'est un transport orienté (glucose). Au cours de la lactation, les AC
présents dans le lait maternel sont rentrés de la lumière vers le sang du nouveau-
né

6 ENDOCYTOSE CAVEOLINE-DEPENDANTE
• Les microdomaines RAFTS sont des régions riches en cholestérol,
sphingolipides… Tapissés intérieurement par la cavéoline
• La cavéoline est une protéine cytosolique "formée par le polysome libre" en
forme d'épingle à cheveux qui se lie au cholestérol
• La dépression entraînée par la cavéoline est appelée cavéole
• Le cavéosome est le compartiment de fusion des cavéoles
• La vésicule épineuse doit perdre sont revêtement protéique pour devenir lisse et
fusionner ainsi à l'endosome, ce qui ne s'applique pas pour la cavéole, elle reste toujours
recouverte de cavéoline
• Les RAFTS sont des voies d'entrées du Choléra et de l'hépatite B

7 EXOCYTOSE
• Notion d'externalisation "inverse de l'endocytose"
• MAP: protéine associée aux microtubules
• La vésicule d'exocytose arrive jusqu'à la fin du microtubules auxquels elles sont
attachées pour poursuivre leurs chemins aux MFA
• L'exocytose constitutive compense la pinocytose
• Toutes les protéines destinées à l'exportation passent par le RE puis l'AP de
golgi
• L'exocytose est un moyen de transporter les protéines périphériques externes
et celles composant la MEC
8 MICROTUBULES
• L'érythrocyte est dépourvu du MT ---) anucléé ---) pas d'exo ou d'endo
• Les cils et le flagelle ont une longueur stable ---) MT stables
• Les MT s'allongent pour assurer l'exocytose, se rétrécissent pour assurer
l'endocytose
• Après coloration - , la paroi du MT présente une alternance entre des bandes
claires et des bandes sombre
• Chaque protofilament est constitué de la succession de deux types de protéines
globulaires : tubuline a / tubuline b
• 13 protofilaments s'unissent latéralement pour former la paroi du MT
• Dans une coupe transversale, les MT apparaissent sous forme de cylindres creux,
la paroi occupe 10 nm (5nm du coté et du l'autre) + un creux de 15 nm = diamètre
du MT = 25 nm
• Les MT sont reliés entre eux par des protéines d'association
Biogenèse
• Au microscope électronique, les MT prennent naissance au voisinage du
centrosome, plus précisément dans le matériel péricentriolaire
• le matériel péricentriolaire = matrice de MAPS = centre organisateur des MT
(MTOC) et une matrice protéique composée de diverse isoformes de tubulines, la
gamma étant la plus abondante
• Les tubulines gamma du MTOC se distribuent à la périphérie du MCOT = complexe
gamma TURC = sites de nucléation pour les MT = base de formation des MT
• Les tubulines a - b convergent vers les gamma TURC pour structurer les MT, après
activation des monomères b par le GTP
• Les tubulines a - b s'associent en hétérodimères, s'alignant verticalement sur les
gamma TURC pour former des protofilaments. 13 protofilaments constituent un
feuillet, dont la fermeture formera la paroi du MT
• Les protofilaments sont décalés les uns par rapport aux autres, ils sont sous
forme hélicoïdale
• Un centrosome = diplosome + matériel péricentriolaire (MTOC)
• La matrice de MAPS contient une quantité très abondante des gamma, moins de
a-b
• Les tubulines a-b sont formés majoritairement dans le hyaloplasme
• Les MT sont à disposition radiaire = centrifuge = rayonnante (du centrosome vers
la périphérie), à l'exceptions de l'axone des neurones et des flagelles ou ils sont
parallèles
• La paroi des centrioles est formée de MTs stables
• L'extrémité + vers la périphérie du centrosome, l'extrémité - à la base des MT
• La tubuline b est déterminante de la biogenèse des MT
• Tubuline a : stable qlq soit l'état physiologique, elle porte toujours du GTP
• Tubuline b : fixe GTP/GDP. Elle a une activité GTPasique. À l'état libre, elle porte le
GDP, elle peut fixer le GTP en se détachant du GDP
• Le Mg 2+ agit comme une colle permettant l'assemblage des protofilaments entre
eux, et l'assemblage des nouveaux hétérodimères
• L'allongement des MT = polymérisation
• La T. b à l'état libre porte le GDP, actif elle porte le GTP pour fixer la T.a
• Les tubulines a-b sont formés essentiellement par le polysome libre, se retrouvent
dans le hyaloplasme
• Oligomère : protofilament néoformé, constitué de moins de 10 hétérodimères
• Le GTP du T. b est hydrolysable
• Allongement de MT par polymérisation
• La polarité des MT débute dans l'hétérodimère a-b
• La dynamique des MT est conditionnée par l'état physiologique, elle est de type
tapis roulant (le nbr des dimères ajoutés égale le nbr des dimères perdus In vitro),
• Le MT a tendance à s'allonger pour libérer les vésicules d'exocytose, à se
raccourcir pour récupérer celles de l'endocytose
• Au fur et à mesure de la croissance, les T.b hydrolysent leurs GTP en GDP ----> on
aura une coiffe GTP, un corps GDP
• Si l'hydrolyse atteint la coiffe, les protofilaments se courbent ce qui favorisent des
faibles liaisons entre eux ---> dépolymérisation
• In vivo, l'extrémité - est stabilisée par les anneaux TURC ---) pas de polymérisation/
dépolymérisation au niveau de cette extrémité
• Les hétérodimères dissociés ne sont pas perdus, la cellules vas les réutiliser
(échange GDP en GTP)
• In vitro, les 2 extrémités sont libres, la dynamique
• À forte concentration de tubulines -----) vitesse de polymérisation > vitesse
d'hydrolyse
 • L'extrémité + est en instabilité dynamique, elle subit des phases de polymérisation
/ dépolymérisation
• Les plus grands MT occupent l'axone et les dendrites, sont organisés en faisceaux
• La MAP tau stabilise les MT de l'axone, elle est naturellement phosphorylée… Une
hyper-phosphorylation des tau --> dépolymérisation brutale ---> pas de transport
de vésicules (synaptiques ou communicatrice) "NGF" ---> dégénérescence
neurofibrillaire
• La kinésine --> transport antérograde ( centre -> périphérie)
• La dynéine --> transport rétrograde
• La kinactine / dynactine sont des segments protéiques de la vésicule/organite à
transporter, interagissant avec la queue de la MAP correspondante
• Un même MT, une même MAP peuvent transporter des vésicules différentes
• Les MAPs motrices se fixent sur la T. b par leurs têtes ATPasiques
• Les MTs sont sensibles aux drogues exogènes
• 3 types de MTs dans le fuseau achromatique ---> astériens; polaires: kinétochoriens

9 MICROFILAMENTS D’ACTINE « MFA »

• Les MFA correspondent aux composants les plus importants dans le hyaloplasme,
de vue quantité
• La coloration positive révèle que les MFA sont des filaments rectilignes mesurant 6
à 8nm de diamètre
• La coloration négative montre qu'ils sont formés de l'alignement d'actine G en une
hélice monocaténaire
• L'immunomarquage a permis de déterminer leurs répartitions : réseau rigide sous
membranaire responsable de la forme de la cellule / réseau lâche dans le
hyaloplasme
• Ceux sont des filaments / non pas des cylindres creux
• Les MFA sont rassemblés sous forme d'hélice monocaténaire renfermant des
monomères d'actine G (les plus abondants dans le hyaloplasme)
• L'actine G est bivalve, avec une extrémité - pointue, l'autre + barbelée
• L'actine G- ADP inactif ------> libère l'ADP, l'échange par ATP ----> actine G-ATP actif --
--> polymérisation en filament F
• Lors de la croissance, l'ATP est hydrolysé en ADP ----> coiffe ATP, corps ADP
• La forme des monomères G et leurs distribution sont responsables de l'aspect
hélicoïdal du filament
 • L'actine G possède des sites de fixation à 2 autres monomères G ---> trimère
• 3 variétés du G :
• Gα des filaments stables des cellules musculaires
• Gβ et G (gamma) des filaments instables des cellules non musculaires
• Les filopodes sont des petits prolongements cytoplasmiques des cellules libres
• Les lamellipodes plus larges, moins longs
• Les filaments des cellules musculaires sont stables qlq soit leurs types
• Les myofibrilles : succession de sarcomères (unité fonctionnelle contractile)
BIOGENESE
• Dans le cas des MT, l'addition lors de la polymérisation se fait pars
hétérodimères… Celle-ci se fait un par un "actine G"
• L'ARP2/3 est le site de nucléation des MFA, il stabilise un trimère G qui vient
s'installer sur lui
• Actine G-ADP ---profiline---> actine G-ATP actif ----> trimère d'actine G instable ---->
fixation à l'ARP 2/3 ---> trimère stable "amorce de nucléation"
• Arrivée à un certain niveau d'élongation, la vitesse de polymérisation diminue --->
stabilisation des MFA et détachement du complexe ARP 2/3
• La biogénèse peut se faire sur des MFA préexistants pour former des filaments
croisés
PROPRIETES
• La polarité au niveau des monomères d'actine G contrôle leur dynamique. Ainsi,
l'extrémité + de forme barbue est de vitesse de polymérisation rapide, l'extrémité
- pointue vers le centre et à vitesse de dépolymérisation rapide
• L'instabilité dynamique des MFA caractérise les 2 extrémités
• La dynamique est cyclique, elle est de type tapis roulant
• L'ATP est progressivement hydrolysée par l'actine G
PROTEINES ASSOCIEES
• Cellules non musculaires :
• La profiline se fixe sur l'extrémité + du MF favorisant l'échange d'ADP par ATP --->
élongation du MF
• Elle intervient lors de la croissance cytoplasmique "formation des prolongements"
• La CAP Z stabilise l'extrémité + ----> empêche la polymérisation
• Les protéines de fasciculation organisent les MFA en Fx (serrés non contractiles ou
larges contractiles)
• Les protéines de réticulation les organise en Fx
• L'axe des microvillosités : fimbrine + villine (entre le MFA) | Cap Z (extrémité +
stable) | Myosine 1 (ancrage à la MP)
• Dans l'axe de microvillosités, les MFA serrés parallèles ont un rôle structural, so
reliés par la fimbrine + villine
• Dans les filopodes, les MFA sont reliés uniquement par la fimbrine
• L'organisation en Fx larges caractérise la ceinture d'adhérence, les fibres de stress
+ l'anneau contractile
• L'α-actinine favorise la distribution en Fx larges, s'installant entre 2 MFA
• La myosine 2 favorise la contraction des FX larges par son interaction avec les MFA
(glissement sur les tête de myosine 2)
• Au niveau de la ceinture d'adhérence, les caténines assurent l'interaction des MFA
avec les cadhérines, les CAP Z pour le coiffage des filaments F
• Les fibres de stress : fibres de tension : correspond à l'ensemble des MFA "FX
larges" reliés aux contacts focaux (interaction actines-intégrines)
• Au niveau de l'anneau contractile (cellules en cytodiérèse) : l'interaction actine-
myosine II favorise le pincement de la cellule formant un sillon de division
• La myosine 1, sa tête se fixe aux MFA, par sa queue interagit avec la membrane de
l'organite à transporter
• L'organisation en réseau se fait par la filamine. Un dimère de filamine se fixe sur 2
MFA
• La gelsoline est la protéine de fragmentation des filaments F, elle est Ca2+
dépendante
• La gelsoline dépolymérise les MF… Ceux-ci vont se polymériser en d'autres
régions grâce à la profiline
• Les 2 isoformes de la myosine interagissent avec les MFA des cellules non
musculaires
• La myosine 1 présente 2 sites de phosphorylation (active phosphorylée) au niveau
du cou
• La tête de la myosine 2 présente 2 sites de fixation de l'ATP, elle est ATPasique.
Une fois active, elle change de conformation pour former un filament bipolaire
• Le filament bipolaire =/= filament épais de myosine (quantité de molécules de
myosine différente)
• La cytochalasine se fixe sur l'extrémité + des MFA, inhibe la polymérisation,
favorise la dépolymérisation
• La phalloïdine : se fixe sur les faces latérales de l'actine F, empêche la
dépolymérisation
• Cellules musculaires :
• Le Sarcomère est formé par une succession de MFA parallèles + des protéines
associées (de structure et de mouvement)
• La Cap Z coiffe l'extrémité + des MFA, alors que la Tropomoduline coiffe
l'extrémité -
• Les MFA de ce type sont stables, formés essentiellement par l'actine Gα
• Le Sarcomère est délimité par 2 stries Z
• Strie Z (zigzag)
• 2 dimères d'α-actinine sont nécessaires pour organiser les MFA en Fx larges et les
attacher à la strie Z
• Entre les MFA organisés en Fx larges, un filament épais bipolaire de myosine > 200
molécules de myosine II en disposition tête bêche
• 2 molécules d'ATP (non pas une) sont nécessaires pour phosphoryler les 2 cous de
myosine II ---> la queue devient relâchée ----> état actif
• Sarcomère : bande A + 2 demi-bandes i
• Les filaments épais de myosine II sont responsables de l'aspect dense des bandes
sombres
• L'entrée du Ca2+ dans la terminaison nerveuse présynaptique ----> activation de la
gelsoline (Ca2+ dépendante) ---> fragmentation du cortex ---> exocytose des
vésicules synaptiques (ACTH)
• Tout le long du MFA, plusieurs tropomyosines entourent l'hélice monocaténaire
d'actine
• Au repos, la tropomyosine cache les sites de fixation des têtes sur l'actine
• Le Ca2+ se fixe sur TnC ---> Tnc tire TnT ---> TnT déplace la tropomyosine ---> sites
de fixation de myosine accessibles
10 BIO-MOTILITE
• Intervention du cortex sous membranaire (MFA en réseaux) dans
l'endo/exocytose
L'endocytose
• L’entrée se fait grâce à la polymérisation de MFA de part et d'autre de la
membrane par la profiline --> formation d'une queue qui pousse la vésicule
d'endocytose jusqu'à l'extrémité + du MT ---> transport par la dynéine vers
l'endosome précoce
• La fermeture de la membrane plasmique est réalisée grâce à la fluidité
membranaire (phopholipides)
• Après fusion membranaire, le contenu internalisé est hydrolysé par les hydrolases
acides de l'endosome
Exocytose
• Les vésicules d'exocytose peuvent contenir des protéines afin de renouveler la
membrane ou la MEC
• Ces vésicules bourgeonnent de l'appareil de golgi (réseau trans TGN), se fixent à
l'extrémité - d'un MT, déplacées par les kinésines (par l'intermédiaire de la
kinactine) vers l'extrémité +
• Fixation sur l'extrémité - d'un MFA ---> vers l'extrémité + grâce à la myosine I
• La gelsoline Ca2+ dépendante assure la fragmentation des MFA (état gel ---> état
sol)
• Fusion membranaire et libération du contenu
Flux axoplasmique
• Dans les cellules nerveuses, le transport des organites (mitochondrie) / vésicules
(synaptiques) est nécessaire à la survie du neurone.
• Ce transport est bidirectionnel
• Antérograde : centre --> périphérie
• Rétrograde : périphérie --> centre
• Le transport antérograde assure le déplacement des mitochondries (formés dans
le corps cellulaire) ---> la terminaison nerveuse par les kinésines + déplacement des
vésicules synaptiques (ex d'ACTH) vers les boutons synaptiques
 • Le transport rétrograde quant à lui, assure un déplacement des vésicules
d'endocytose, des mitochondries pour leur dégradation au niveau du corps
cellulaire
Mouvement amiboïde
• Concerne les cellules libres en mouvement (embryonnaires - phagocytaires)
• Au niveau des contacts focaux, l'interaction myosine II - FA entrainent la
désorganisation des points d'adhérence en arrière
• À l'arrière, s'observe une polymérisation de MFA assurant l'endocytose des
vésicules vides contenant des fragments de la membrane plasmique postérieure
(par rapport au sens du mouvement) + une dépolymérisation de ces derniers en
d'autres région (en haut) assurant le soulèvement postérieur de la cellule
• Les vésicules vides se fixent à l'extrémité + d'un MT, transportés vers le centre
cellulaire par l'intermédiaire de la dynéine (sans passer par l'endosome) --->
transport vers la périphérie (mécanisme d'exocytose) grâce à la kinésine ---> fusion
membranaire ---> augmentation de la surface membranaire en avant ---> plus de
contacts focaux dans le sens du mouvement

11 SEM
• Le SEM caractérise les eucaryotes. Ensemble de cavités intracellulaires pourvues
d'une cytomembrane
• Les compartiments du SEM sont connectés entre eux et avec le milieu extérieur
par échange de compartiments vésiculaires et tubulaires
• La mitochondrie est un système autochtone (travaille seule)
• Cytomembrane : membrane ressemblante à la membrane plasmique, à aspect tri
stratifié
REG
• Le REG est un ensemble de citernes communiquées
• Les citernes du RE peuvent être pourvues de ribosomes : REG. Sinon, il s'agit de
REL
• La répartition du RE est en fonction du type cellulaire
• Le REG est en abondance dans les noyaux à synthèse protéique (embryonnaires,
mitotiques)
• Le REL est en abondance dans les noyaux à synthèse lipidique (adipocytes,
hépatocytes) + cellules musculaires (stockage du Ca2+)
 • Les microsomes rugueux (REG) et lisses (REL) sont récupérés dans le culot de la 3e
UCD
• Sur coupes minces, au MET, le REG présente une cytomembrane de 60A° (<MP).
Avec une face hyaloplasmique et une luminale
• La membrane du REG présente une asymétrie structurale, ses glucides sont
orientés vers la lumière
• Les cavités du REG sont en continuité avec l'enveloppe nucléaire et le REL
• Le REG communique avec les saccule golgiens par des vésicules de transition
(compartiment intermédiaire de vésicules lisses ERGIC)
• La membrane du REG est à faible teneur en cholestérol et en glucides + riche en
acide gras insaturés ---> fluidité
• Les cavités du REG présente un contenu spécifique du type cellulaire
• Le dolichol est le lipide membranaire spécifique du REG
Fonctions
• Toutes les protéines débutent leurs synthèses dans le hyaloplasme (polysome
libre) +/- séquence d'adressage au RE
• Protéines sédentaires du hyaloplasme tels que l'actine, tubuline…
• Les protéines concernées par la translocation sont celles destinées à l'excrétion/
externes de la MP/ composants du MEC
• La séquence d'acides aminés à l'extrémité N terminale permet d'adresser les
protéines au REG, c'est la séquence consensus ou peptide signal, reconnue par un
complexe ribonucléoprotéique hyaloplasmique dit SRP (signal recognition
particule).
• La fixation de SRP sur la séquence arrête temporairement la traduction
• Le SRP en présence du GTP, se fixe à son récepteur de la membrane du REG --->
rapprochement du translocon --> attachement de la grosse S/U au translocon
(fermé à ce niveau) ---> détachement de SRP (à activité GTPasique) de son
récepteur ---> dès lors, la traduction reprend et le translocon est ouvert laissant
passage à la chaîne peptidique en cours de l'élongation ---> élongation de la
totalité de la chaîne par traduction de l'ARNm ---> clivage du peptide signal (la
séquence) par sa peptidase (modification post traductionnelle)
• Le processus d'élongation s'accompagne du repliement de la chaîne peptidique
par des BIP (Co-traductionnelle)
• NB : le REG réalise en même temps, la synthèse de plusieurs chaînes peptidiques
identiques codées par le même ARNm
Glycosylation
• Les protéines transloquées peuvent subir une glycosylation
• La N-glycosylation se fait essentiellement en 2 grandes étapes
• Formation de la chaîne glucidique sur le dolichol de la membrane
• Transfert en bloc sur la protéine en cours d'élongation
• Le dolichol doublement phosphorylé va fixer des sucres (essentiellement 2
mannoses) --> bascule de l'arbre sucrée du feuillet cytosolique au luminal par flip-
flop ---> transfert en bloc à un résidu d'asparagine Asn sur le groupement amine
(d'où l'appellation ) et formation d'une séquence Asn-X-Ser ou Asn-X-Thr par une
N-glycosyl-transférase ---> élagage de 4 sucres de la chaîne sucrée grâce aux
glycosidases
• Elle est Co-traductionnelle
REMARQUES :
• Les différents résidus glucidiques sont ramenés du hyaloplasme par des
nucléotides tels que l'UDP
• Si la protéine en cours d'élongation ne contient pas la séquence consensus de la N-
glycosylation, celle-ci ne se déroule pas
• Les enzymes citées précédemment sont membranaires
• La chaîne peptidique se replie grâce aux BIPs qui viennent s'enrouler autour d’elle
lors de l'élongation (formation aléatoire des points S-S) ---> les PDIs (solubles)
clivent les ponts néoformés et les réarrange --->conformation définitive de la
protéine
• Les protéines néo synthétisée mal formées s'accumulent puis sortent du REG par
le translocon pour y être dégradées par les protéasomes cytosoliques "le
translocon donc est bidirectionnel "
• Les protéines correctes sont : 1) résidentes dans le REG (protéines spécifiques :
BIP, PDI, R-SRP) / 2 ) ou se dirigent vers l'A. Golgi dans des vésicules de transition
AG (appareil de Golgi)
• L'AG est un ensemble de dictyosomes
• Le dictyosome est formé d'un empilement de 4 à 10 saccules incurvés à bords
dilatés, limités par une cytomembrane
• Chaque dictyosome est entouré de vésicules de tailles différentes
• En moyenne 20 dictyosomes par cellule
• Dans la cellule glandulaire, il est supra-nucléaire
 • Le dictyosome est polarisé et dynamique, présente trois faces : Cis d'entrée, Trans
de sortie, médiane intermédiaire
• CGN : réseau Cis-golgien d'où bourgeonnent des vésicules de transport vers les
saccules Cis
• Compartiment post golgien : intermédiaire entre le TGN et la MP
• ERGIC : compartiment intermédiaire RE-Golgi : contient des vésicules de transition
+ tubules
• On cite aussi des vésicules bourgeonnant latéralement des différents saccules
• Des vésicules de retours ou de recyclage membranaire
• Vésicules de sécrétion issues du TGN
• Selon le contenu des vésicules, elles seront recouvertes (clathrine/cavéoline),
adressés à différents compartiments
Fonctions
Les compositions chimiques des saccules leurs doivent leurs fonctions
Toutes les modifications au niveau de l'AG sont post-traductionnelles
• Les dictyosomes assurent un tri moléculaire (molécules spécifiques pour chaque
protéine) ---> emballage dans des vésicules de transport ---> adressage
• Toute modification est spécifique à chaque saccule, c en fonction de la
composition chimique des saccules
Phosphorylation (saccule Cis)
• Les protéines solubles destinées aux endosomes sont formées dans le REG (N-
glycosylés) "portant du mannose" doivent subir une phosphorylation
indispensable à leur maturation en enzymes digestives (hydrolases acides) par
phosphorylation au niveau du 6ème carbone du résidu mannose.
• Selon les étapes :
• Ajout d'un sucre phosphorylé au niveau du mannose (GALNAC-P) au carbone 6
d'un résidu mannose par la GALNAC-P-transférase (le GALNAC est entré par
perméase antiport à travers la membrane du saccule Cis, véhiculé par nucléotide)
• La GALNAC-P-glucosidase libère le résidu GALNAC (coupure de la liaison GALNAC-
P)
• La glycoprotéine est donc phosphorylée au niveau du 6ème carbone du mannose -
-> emballage dans des vésicules de transport --> saccule médian --> saccule Trans --
> TGN : reconnues par des récepteurs du mannose-6-P --> adressage au
compartiment endosomal par bourgeonnement de vésicules revêtues de clathrine
(devient lisse) --> endosome précoce --> entrée de H+ qui coupe le P --> les
hydrolases sont actives
 • Le compartiment endosomal est doué du recyclage. Les récepteurs seront
réadressés vers le TGN
O-Glycosylation (saccule médian et Trans)
• Les sucres pénètrent un à un aux saccules grâce aux perméases antiports (=/= N
glycosylation : dolichol)
• Entrée du nucléotide-sucre UDP-Gal
• Coupure de l'UDP en UMP et attachement du 1er sucre à l'oxygène de la protéine
N-glycosylée
• Le 2ème sucre s'attache sur le 1er … =/= attachement par bloc dans la N-
glycosylation sur l'Asn
• Les sucres se fixent sur l'oxygène de la thréonine /sérine de la protéine et non pas
sur ceux de la séquence consensus de la N-glycosylation
• La glycosylation permet de former des protéines membranaires et périphériques
externes
Clivage protéolytique (TGN)
• Nécessaire à l'activation de nombreuses hormones et neuropeptides
• L'insuline immature dans le REG est appelée pro-insuline, elle présente des ponts
S-S corrigés dans le REG
• Au niveau du TGN, des endoprotéases débutent le clivage protéolytique, la
maturation se fait tout le long de leur transport, le clivage se termine au niveau du
compartiment post golgien (grains de sécrétion). La vésicule est recouverte de
clathrine, elle subira une exocytose régulée
• Suite à un clivage de la chaine C, la proinsuline (immature) devient insuline
• Asn -X-Thr : X représente n'importe quel AA
La sulfatation (Trans)
• C'est l'ajout du sulfate aux protéines de la MEC au niveau du saccule Trans
Connexion entre les saccules
• REG -----> protéines immatures ---> v. transition ---> CGN ---> V. transport ---> TGN --->
V. sécrétion ---> MP
• 1 seul saccule Cis, 1 seul saccule Trans, 2 saccules médians
• Le recyclage se fait dans l'endosome tardif
• Recyclage des récepteurs du mannose 6-P (spécifiques aux hydrolases) :
endosome tardif ---> TGN
• Les 3 types du revêtement de nature protéique sont formées dans le hyaloplasme
par les polysomes libres :
 • XXX : clathrine
• ^^^ : cavéoline
• : Coatomères : COP I + COP II
• La kinésine attachée au MT assure le mouvement des V. transport revêtues de COP
II entre les saccules du système
• Le flux centrifuge : du centre vers la périphérie
• Le flux centripète : de la périphérie vers le centre
REG ---> V recouvertes de COP II ---> devient lisse ---> CGN (flux centrifuge)
• La pinocytose est compensée par l'exocytose constitutive, elles se font de
manière continue
• Les protéines solubles du REG subissent leur maturation dans l'A. Golgi
• La séquence KDEL permet la restitution des protéines spécifiques du REG
• Le flux de retour (CGN --> REG) est assuré par des tubules (non pas des vésicules).
D'ailleurs, l'ERGIC est caractérisé par la présence de vésicules (flux centrifuge) + de
tubules
• Les composants de la MEC sont transportés dans des tubules
• Les vésicules recouvertes de cavéoline pour recycler les radeaux sont vides
• Ce qui entre par clathrine, est recyclé par cavéoline
• Le revêtement du COP II caractérise le flux centrifuge entre les saccules, donc ne
se trouve pas dans le TGN

12 NOYAU INTERPHASIQUE
• Le noyau a une forme encochée
• En mitose, le nucléole, la chromatine et la membrane nucléaire disparaissent
L'enveloppe
• Complexe de 2 membranes tri stratifiées de 60A°, séparées par un espace
périnucléaire
• La membrane interne fait face au hyaloplasme | délimitée intérieurement par la
lamina, réseau protéique formé de protéines fibreuses A B C qui ancrent la
chromatine
• La membrane externe est garnie sur sa face hyaloplasmique de ribosomes
• L'enveloppe nucléaire est percée de pores formées par des nucléoporines
Rôles :
 • L'enveloppe nucléaire assure grâce à sa membrane externe les même fonctions du
REG (synthèse protéique, hormones stéroïdes et du cholestérol, stockage du
Ca2+)
• Elle intervient aussi grâce au complexe des pores dans les échanges
nucléoplasmiques bidirectionnelles actives ou passives
• Les transports passifs concernent le passage des nucléotides et les ions (Ca2+)
• Les transports actifs concernent les protéines synthétisées dans le hyaloplasme
possédant un signal d'adressage au nucléoplasme NLS tels que les protéines
enzymatiques nécessaires à la transcription et à la réplication de l'ADN… + les
protéines entrant dans la composition des particules ribonucléoprotéiques (S et
L), les protéines régulant la transcription des gènes et les complexes hormone
stéroïde-récepteur
• Le sens inverse concerne les ARN transcrits et les particules ribonucléoprotéiques
tels que les sous unités ribosomiques et la SRP avec un signal d'adressage vers le
hyaloplasme NES
La chromatine :
• Support de l'information génétique, constitue la forme interphasique des
chromosomes
• Selon la composition de l'ADN-histones, on aura 2 formes :
• Claire : eu
• Dense : hétéro
• Après coupes minces, l'hétérochromatine est soit dispersée, soit périnucléaire soit
périphérique
• L'euchromatine est abondante dans les cellules très actives + les cellules à grande
activité de synthèse
• Le marquage à l'uridine tritiée (précurseur de l'ARN) --> localisation des grains
d'argent seulement dans l'euchromatine
• Marquage à la thymidine tritiée (précurseur de l'ADN) --> localisation du marquage
en début de phase S dans l'euchromatine, en fin dans l'hétérochromatine
Le nucléole :
• Masse sphérique non limitée d'une membrane