Le 100

QUESTIONS
édition 2015
DÉCODER
La vocation du Leem a toujours été de privilégier l’accès à une
information claire et rigoureuse.

Cette nouvelle édition du « 100 questions sur le médicament »

s’inscrit dans ce souci de donner à toutes et à tous les explications
les plus simples possibles sur nos sujets si complexes.

La réalité de notre secteur industriel ne peut en effet se résumer à une

photographie, par nature « instantanée » : l’exercice exige du recul,
de la hauteur et une mise en perspective dynamique des réalités
scientifiques, économiques ou humaines qui influencent, contraignent
ou soutiennent ses activités.

Les Français nous le disent : ils se sentent noyés sous la surabondance

d’informations mal ou non hiérarchisées, sans le recul suffisant pour se
donner le temps de l’analyse et de la compréhension.
Comme les autres acteurs du système de santé — les autorités publiques,
les professionnels de santé ou encore les associations de patients —
nous avons besoin d’expliquer et de faire comprendre la révolution
qui va transformer la médecine, les enjeux des biotechnologies, des
nanotechnologies, de l’immunothérapie… l’importance d’une industrie
du médicament forte en France.

Relever ce défi nécessitait plus de pédagogie de notre part. Cette

nouvelle version est enrichie de nombreuses illustrations et de chiffres
clés. Pour vous aider à répondre aux questions que l’on vous pose…
et à celles que vous vous posez.

Patrick Errard
Président des Entreprises du Médicament
 Sommaire
DEFG MNO
ABC
A1 Alzheimer / Trouvera-t-on bientôt un traitement contre la maladie d’Alzheimer ?
A2 Antibiotiques / Les antibiotiques, c’est fini ?
A3 Anticorps monoclonaux / Bientôt des anticorps monoclonaux (AcMo) pour toutes
D26 DASRI / Que faire des déchets d’activités de soins à risques infectieux (DASRI) ?
D27 Déontologie, éthique / Comment les industriels du médicament gèrent-ils
les questions éthiques et déontologiques ?
D28 Dépression / La dépression est-elle vraiment bien prise en charge ?
D29 Diabète / Comment lutter contre le diabète ?
E30 Économie / Quelle est la contribution du médicament à l’économie française ?
M48 Maladies / Les médicaments font-ils reculer les maladies ?
M49 Maladies cardiovasculaires / Comment enrayer le fléau des maladies cardiovasculaires ?
M50 Maladies chroniques / Quel sera le poids des maladies chroniques ?
M51 Maladies infectieuses / Les maladies infectieuses vont-elles proliférer ?
M52 Maladies des os et des articulations / Les maladies des os et des articulations
sont-elles bien prises en charge ?
M53 Maladies de la peau / Les maladies de la peau sont-elles bien prises en charge ?
M54 Maladies psychiatriques / Les maladies psychiatriques sont-elles négligées ?
RSTUV
les maladies ? E31 Écosystème / De quel écosystème a besoin l’industrie du médicament pour M55 Maladies rares / Les patients atteints de maladies rares sont-ils oubliés ? R81 Recherche sur les animaux / Faut-il obligatoirement tester les candidats
A4 Associations de patients / Quelles sont les relations entre associations rester compétitive ? M56 Maladies tropicales / Peut-on espérer vaincre le paludisme, la dengue et les maladies tropicales ? médicaments sur l’animal ?
de patients et industriels du médicament ? E32 Emploi / Où en est l’emploi dans l’industrie du médicament ? M57 Médecine régénératrice / La médecine régénératrice est-elle en marche ? R82 Recherche clinique / Quel est le rôle de la recherche clinique ?
A5 Assurance maladie / Le médicament creuse-t-il le déficit de l’Assurance maladie ? E33 Évaluation du médicament / Comment le médicament est-il évalué ? M58 Médicaments mise au point / Pourquoi est-ce si long et difficile de mettre au point un médicament ? R83 Recherche clinique / Quelle est la place de la France dans la recherche clinique ?
A6 Attractivité / La France reste-t-elle attractive pour les industries du médicament et de la santé ? E34 Exportations / L’industrie pharmaceutique est-elle exportatrice ? M59 Médicaments non utilisés / Que faire de ses médicaments non utilisés ? R84 Recherche clinique / Comment s’organise la protection des patients au cours
A7 Automédication / Les médicaments d’automédication sont-ils des médicaments F35 Fiscalité / La fiscalité participe-t-elle à l’attractivité de la France pour des essais cliniques ?
M60 Médicaments pédiatriques / Pourquoi est-ce si complexe de développer
comme les autres ? les entreprises du médicament ? des médicaments pour les enfants ? R85 Recherche translationnelle / La recherche translationnelle permet-elle
B8 Besoins médicaux non satisfaits / Comment les industriels s’adaptent-ils G36 Galénique / Pilules, comprimés, sirops, gélules, collyres… pourquoi y a-t-il de mieux soigner les malades ?
M61 Médicaments pédiatriques / Où en est la recherche de médicaments pour
aux besoins de la population ? autant de formes pharmaceutiques différentes ? prendre en charge les cancers des enfants ? R86 RSE / Comment les entreprises du médicament dialoguent-elles avec la société ?
B9 Biodiversité / Les entreprises du médicament sont-elles concernées par G37 Génériques / Les génériques sont-ils un facteur d’économie pour l’Assurance maladie ? N62 Nanotechnologies / Pourquoi utiliser les nanotechnologies pour soigner ? R87 Ruptures / Risque-t-on de connaître des pénuries de médicaments ?
la défense de la biodiversité ? S88 Santé / Comment vont les Français ?
N63 Notice / Pourquoi les notices semblent-elles si compliquées aux patients français ?
B10 Biomarqueurs / Pourquoi y a-t-il plus en plus d’associations médicament-biomarqueur ? S89 Sclérose en plaques / Quels progrès contre la sclérose en plaques (SEP) ?
O64 Observance / Comment améliorer l’observance des traitements ?

HIL
B11 Biomédicaments / Les nouveaux médicaments seront-ils tous issus du vivant ? S90 Sida / Où en est la recherche contre le sida ?
O65 Omiques / À quoi servent les « omiques » et toutes les data qu’elles génèrent ?

PQ
B12 Biomédicaments / Pourquoi les biomédicaments sont-ils si coûteux à produire ? T91 Télémédecine / Le développement de la télémédecine permettra-t-il un meilleur
B13 Bioproduction / La France est-elle dans la course de la bioproduction ? suivi des traitements ?
B14 Biosimilaires / Des médicaments à manier avec précaution ? T92 Tulipe / Quel est la réponse de l’industrie du médicament aux urgences humanitaires ?
B15 Biotechnologies / Les biotechnologies, clés du développement économique U93 Utilisation / Comment bien utiliser et conserver ses médicaments ?
de l’industrie du médicament ? V94 Vaccins / Faut-il encore se faire vacciner ?
C16 Cancer / Quel est l’engagement des industriels du médicament contre le cancer ? V95 Vaccins / Quel est le poids de l’industrie du vaccin ?
C17 Cancer / Pourquoi ne dispose-t-on pas d’un traitement unique contre tous les cancers ? V96 Vaccins / Comment la qualité et la sécurité des vaccins sont-elles assurées ?
C18 Cellules souches / Les cellules souches sont-elles indispensables au progrès H38 Handicap / Quel est l’engagement des industriels du médicament envers V97 Vallée de la mort / Vallée de la mort : comment la franchir ?
thérapeutique ? les personnes handicapées ? P66 Parcours du médicament / Quel est le parcours d’un médicament ? V98 Vente de médicaments / Quels sont les médicaments les plus vendus en France ?
C19 Compétitivité / La France est-elle encore compétitive dans le domaine du médicament ? H39 Homéopathie / Quelle place l’homéopathie a-t-elle en France ? P67 Parkinson / Quels sont les progrès dans le traitement de la maladie de Parkinson ? V99 Vente de médicaments / Comment peut-on se procurer des médicaments en France ?
C20 Conditionnement / Pourquoi le conditionnement des médicaments est-il H40 Hépatite / Y a-t-il des progrès dans le domaine des hépatites ? P68 Partenariats / Les partenariats sont-ils décisifs pour favoriser la R&D de nouveaux médicaments ? V100 Visite médicale / Quelle est l’utilité de la visite médicale ?
si important pour le patient ?
I41 Iatrogénèse / Quelle est l’importance des accidents iatrogènes ? P69 Pharmacovigilance / Comment le médicament est-il surveillé après sa commercialisation ?
C21 Confiance / Les Français ont-ils confiance dans leurs médicaments ?
I42 IMI / En quoi l’Initiative médicaments innovants va-t-elle stimuler le secteur P70 Pharmacovigilance / Comment la pharmacovigilance s’est-elle améliorée ?
C22 Consommation / Les Français consomment-ils trop de médicaments ? pharmaceutique européen ? P71 Pipeline / Qu’y a-t-il dans le pipeline des entreprises du médicament ?
C23 Contrefaçon / Quelle est la mobilisation des industriels du médicament contre
I43 Immunologie / La France est-elle bien placée dans le domaine de l’immunothérapie ? P72 Plan / Les plans de santé publique favorisent-ils la recherche et le progrès thérapeutique ?
la contrefaçon ?
I44 Innovation / Les malades bénéficieront-ils bientôt de traitements sur mesure ? P73 Poids de l’industrie / Quel est le poids de l’industrie pharmaceutique européenne
C24 Coût du médicament / Quel est le coût de développement d’un médicament ?
I45 Innovation ouverte / L’industrie du médicament est-elle encore innovante ? dans l’innovation en santé ?
C25 Cycle / Quel est le cycle de vie du médicament ?
I46 Innovation de rupture / Comment favoriser l’innovation pour les patients ? P74 Polyarthrite / Quels progrès dans la prise en charge de la polyarthrite rhumatoïde ?
L47 Liens d’intérêt / Comment est organisée la transparence des liens d’intérêt P75 Prix du médicament / À quoi correspond le prix d’un médicament ?
entre les industriels du médicament et leurs parties prenantes ? P76 Production / Quel est l’avenir de la production industrielle en France ?
P77 Progrès thérapeutique / Le progrès thérapeutique est-il en panne ?
P78 Propriété industrielle / Quels sont les enjeux liés à la propriété industrielle ?
Q79 Qualité / Comment la qualité des matières premières des médicaments est-elle
contrôlée et préservée ?
Q80 Qualité des médicaments / Comment la qualité des médicaments est-elle assurée
en France par les industriels ?
A C
A1 Alzheimer / Trouvera-t-on bientôt un traitement contre la maladie d’Alzheimer ?
A2 Antibiotiques / Les antibiotiques, c’est fini ?
A3 Anticorps monoclonaux / Bientôt des anticorps monoclonaux (AcMo) pour toutes les maladies ?
A4 Associations de patients / Quelles sont les relations entre associations de patients et industriels du médicament ?
A5 Assurance maladie / Le médicament creuse-t-il le déficit de l’Assurance maladie ?
A6 Attractivité / La France reste-t-elle attractive pour les industries du médicament et de la santé ?
A7 Automédication / Les médicaments d’automédication sont-ils des médicaments comme les autres ?

B
B8 Besoins médicaux non satisfaits / Comment les industriels s’adaptent-ils aux besoins de la population ?
B9 Biodiversité / Les entreprises du médicament sont-elles concernées par la défense de la biodiversité ?
B10 Biomarqueur / Pourquoi y a-t-il de plus en plus d’associations médicament-biomarqueur ?
B11 Biomédicaments / Les nouveaux médicaments seront-ils tous issus du vivant ?
B12 Biomédicaments / Pourquoi les biomédicaments sont-ils si coûteux à produire ?
B13 Bioproduction / La France est-elle dans la course de la bioproduction ?
B14 Biosimilaires / Des médicaments à manier avec précaution ?
B15 Biotechnologies / Les biotechnologies, clés du développement économique de l’industrie du médicament ?

C16 Cancer / Quel est l’engagement des industriels du médicament contre le cancer ?
C17 Cancer / Pourquoi ne dispose-t-on pas d’un traitement unique contre tous les cancers ?
C18 Cellules souches / Les cellules souches sont-elles indispensables au progrès thérapeutique ?
C19 Compétitivité / La France est-elle encore compétitive dans le domaine du médicament ?
C20 Conditionnement / Pourquoi le conditionnement des médicaments est-il si important pour le patient ?
C21 Confiance / Les Français ont-ils confiance dans leurs médicaments ?
C22 Consommation / Les Français consomment-ils trop de médicaments ?
C23 Contrefaçon / Quelle est la mobilisation des industriels du médicament contre la contrefaçon ?
C24 Coût du médicament / Quel est le coût de développement d’un médicament ?
C25 Cycle / Quel est le cycle de vie du médicament ?

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015

 Trouvera-t-on bientôt un traitement contre Question

A 1
la maladie d’Alzheimer ? La réponse État des lieux
Tout est mis en œuvre pour trouver Il n’existe actuellement aucun traitement susceptible de guérir cette maladie neurodégénérative

75
des médicaments contre la maladie qui affecte la mémoire et le comportement.
LA MALADIE D’ALZHEIMER d’Alzheimer. Mais, à mesure que la On estime aujourd’hui à 850 000 le nombre de patients atteints en France2. 225 000
recherche avance, cette pathologie, nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année, soit près d’un toutes les trois minutes.
résultant d’interactions et de réactions En 2020, 1 Français de plus de 65 ans sur 4 devrait être touché par la maladie d’Alzheimer.
en cascade, se révèle extrêmement Selon l’OMS, 35,6 millions de personnes3 dans le monde seraient aujourd’hui atteintes de
UN CERVEAU SAIN UN CERVEAU À UN STADE complexe. démences. Et la maladie d’Alzheimer est impliquée dans 60 à 70 % des cas.
AVANCÉ DE LA MALADIE C’est le nombre de molécules
La lutte contre la maladie d’Alzheimer a été érigée en grande cause nationale avec le lancement
développées par les industriels
D’ALZHEIMER contre la maladie d’Alzheimer1
Une « course contre la montre » est du plan Alzheimer le 1er février 2008, doté de 1,6 million d’euros sur la période 2008-2012 (dont
engagée pour contrer la progression 200 millions d’euros pour la recherche).
inexorable de la maladie au sein

64 Enjeux
d’une population vieillissante.
Dans un cerveau atteint
d’Alzheimer : Les industriels cherchent à stopper la dégénérescence neuronale en intervenant sur la
C’est le nombre de molécules formation des plaques amyloïdes entre les neurones et sur l’agrégation de protéines Tau
Le cortex se recroqueville
thérapeutiques en développement1 anormales à l’intérieur des neurones (la protéine Tau est un facteur de dégénérescence
et endommage les régions
associées à la pensée, à la dont neuronale).
planification et à la mémoire. Parmi les candidats médicaments en cours de tests : des inhibiteurs d’enzymes ou de la
31 27 protéine Tau. S’y ajoutent des tests d’immunothérapie passive (anticorps) et active (vaccin)
Le rétrécissement est en phase 1 en phase 2 visant à prévenir l’apparition de dépôts amyloïdes anormaux ou d’en diminuer la quantité.
particulièrement marqué dans Les outils de diagnostics se développent : à l’avenir, on disposera de marqueurs biologiques
l’hippocampe, une région du toujours plus performants, qui permettront d’intervenir aux premiers signes de la maladie.
cortex qui joue un rôle
essentiel dans la formaion
de nouveaux souvenirs. Que font les industriels ?
Les ventricules (des espaces Ils intensifient leurs recherches. Toutes les voies sont explorées, des molécules aux
remplis de fluide à l’intérieur vaccins en passant par les anticorps.
du cerveau) grossissent. 6 Ils collaborent très en amont dans un modèle d’innovation « ouvert » afin de partager les
en phase 3
données tant fondamentales que cliniques et de mutualiser leurs infrastructures.
Ils s’appuient sur les technologies les plus récentes comme la neuro-imagerie, qui peut

9
établir une double cartographie du cerveau, reliant les anomalies de structure (dépôts
amyloïdes, rétrécissement de l’hippocampe) aux anomalies fonctionnelles (perte de
mémoire...).
C’est le nombre d’outils
© 2014 Alzheimer’s Association
Tous droits réservés
diagnostiques1 en développement

OMS : Organisation Mondiale de la Santé

(1) Chiffres extraits de « Medecines in Development

Alzheimer Disease » PhRMA Report 2013. [Link]/
(2) [Link] Chiffres Octobre 2012
(3) [Link]/mediacentre/factsheets/fs362/fr
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les antibiotiques, c’est fini ? Question

A 2
La réponse État des lieux
Depuis leur découverte (1929) et leur L’efficacité remarquable des antibiotiques s’est accompagnée de leur utilisation massive

43
utilisation lors de la Seconde Guerre et répétée en santé humaine et animale. Le mauvais usage des antibiotiques chez
COMMENT AGISSENT LES ANTIBIOTIQUES ? mondiale, les antibiotiques ont l’homme (traitement mal adapté, arrêté trop tôt ou trop peu dosé), va tuer essentiellement
permis de faire considérablement les bactéries les plus sensibles et favoriser la sélection des plus résistantes.
Les antibiotiques ne sont efficaces que sur les bactéries et n’ont aucun effet sur les champignons et les virus. Ils bloquent la croissance reculer la mortalité associée aux De la même manière, la surconsommation d’antibiotiques dans les élevages est
des bactéries en inhibant la synthèse de leur paroi, de leur matériel génétique (ADN ou ARN), de protéines qui leur sont essentielles, ou encore en maladies infectieuses. responsable de l’apparition de résistances, les bactéries multi-résistantes pouvant de plus
bloquant certaines voies de leur métabolisme. Pour cela, ils se fixent sur des cibles spécifiques. se transmettre à l’homme directement ou par la chaîne alimentaire.
C’est le nombre d’antibiotiques Cependant, leur utilisation massive Les niveaux de résistance aux antibiotiques ont considérablement augmenté à l’échelle
en développement1 et répétée, chez l’homme comme mondiale ces trente dernières années : l’OMS estime que, sur les 12 millions de nouveaux
Cible 4
La synthèse chez l’animal, a conduit à l’apparition cas de tuberculose5 apparaissant chaque année, 630 000 correspondent à une forme

25000
Cible 3 protéique multirésistante, causant a minima 150 000 décès.
La membrane de bactéries résistantes à ces
cytoplasmique médicaments.
Cible 2
Le complexe
ADN Cette augmentation des résistances
Enjeux
Cible 1
La paroi C’est le nombre de décès par représente une menace majeure La propagation des bactéries multirésistantes et l’absence de nouveaux antibiotiques font
bactérienne courir un risque d’impasse thérapeutique de plus en plus fréquent.
an en Europe d’une infection de santé publique et a mené au
due à l’une des cinq bactéries développement de nouvelles Pour faire face à ce phénomène mondial, l’idée n’est pas de trouver une solution permettant
multirésistantes2 (BMR) stratégies pour éviter les situations d’éviter l’apparition de résistances, car les bactéries trouveront toujours un moyen de s’adapter
d’impasses thérapeutiques. mais de préserver le plus longtemps possible l’efficacité des antibiotiques disponibles.
De nouveaux antibiotiques sont toutefois nécessaires pour lutter contre les bactéries

1,5 Mrd €/an

multirésistantes. Mais les incitations publiques à une moindre consommation ont découragé les
industriels du médicament d’investir dans cette voie de recherche. 296 nouveaux antibiotiques ont
été autorisés dans les années 1980 contre 23 dans les années 1990 et 9 dans les années 2000.
C’est le surcoût en dépenses Définition
de santé et pertes de Synthèse : la synthèse des protéines Que font les industriels ?
productivité dus aux décès est l’action par laquelle une cellule
et prolongations de maladies assemble une chaîne protéique en Ils se mobilisent au sein de l’Initiative médicaments innovants (IMI) pour « revitaliser » la
causés par les BMR3 combinant des acides aminés isolés recherche de nouveaux antibiotiques : un programme de recherche a été lancé en mai 2012.
présents dans son cytoplasme, guidée Son nom : « New Drugs 4 Bad Bugs ». Celui-ci dispose de 223 millions d’euros pour accélérer
1 L’action des antibiotiques vise 2 À force d’être agressées, 3 Elles mutent génétiquement, par l’information contenue dans l’ADN. le développement clinique d’antibiotiques pour les bactéries résistantes prioritaires. En février
à réduire ou à interrompre
la multiplication des bactéries.
les bactéries s’adaptent.
Par sélection naturelle.
deviennent imperméables aux
antibiotiques ou produisent des
50 % 2013, deux projets ont été adoptés : Combacte (Combattre les résistances bactériennes en
Europe) et Translocation, contre les entérobactéries.
Elle peut s’attaquer à 4 cibles. enzymes aptes à les décomposer. C’est la proportion d’antibiotiques Ils se réinvestissent dans le développement de 109 nouveaux antibiotiques7 : 69 sont
Elles continuent de se multiplier. produits dans le monde pour OMS : Organisation Mondiale de la Santé
dans les premières phases de développement, 31 en phase II, 9 en phase III, 3 en phase
les animaux4 d’autorisation. Une réflexion est en cours. Elle est menée par des experts internationaux,
4 Elles peuvent parfois 5 Certaines bactéries peuvent même (1) Pew Charitable Trust (mai 2014), Antibiotics and
Innovation Project
mandatés par David Cameron8 et vise à aider les laboratoires à développer de nouveaux
transférer le code génétique devenir résistantes à plusieurs (2) ECDC et EMA (2009), The Bacterial Challenge : Time to React
(3) [Link]é
antibiotiques.
de cette résistance aux antibiotiques. (4) OMS (2001), WHO Global Strategy for Containment of Ils soutiennent l’approche « One Health/Une seule santé », fondée sur une collaboration
bactéries voisines. Elles sont dites multi-résistantes. Antimicrobial Resistance
(5) OMS 2014, Antimicrobial Resistance : Global Report
on Surveillance
intersectorielle et interdisciplinaire pour renforcer les liens entre santé humaine, santé
(6) Centre d’analyse stratégique « Les bactéries
résistantes aux antibiotiques » La note d’analyse.
animale et gestion de l’environnement et permettre un usage raisonné des antibiotiques.
Source : Adaptation de l’infographie publiée dans « Le Figaro Santé ». 4 juin 2012
Septembre 2012
(7) Priority Medicines for Europe and the World
Background paper 6.1 « Antimicrobial Resistance »
(8) Déclaration de David Cameron, Premier ministre
anglais le 2 juillet 2014
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Bientôt des anticorps monoclonaux (AcMo) Question

A 3
pour toutes les maladies ? La réponse État des lieux
Le succès des anticorps Les anticorps sont des protéines sécrétées par certaines cellules du système immunitaire

35
monoclonaux (AcMo) est le résultat qui s’attachent aux substances étrangères au corps (bactéries, virus), appelées antigènes.
ANTICORPS MONOCLONAUX THÉRAPEUTIQUES : RÉPARTITION PAR MALADIES d’un long cheminement depuis Ils les « marquent » afin qu’elles soient évacuées ou détruites par d’autres composants du
la découverte historique de leur système immunitaire. Ce dernier se souvient ensuite de ces antigènes et peut libérer les
INFECTIOLOGIE CARDIOLOGIE technique de fabrication, en 1975. mêmes anticorps si l’occasion se représente.
• Prévention des infections Palivizumab • Maladie coronarienne Abciximab
Les anticorps monoclonaux sont des anticorps artificiellement produits à partir de clones
néonatales à virus respiratoire en phase aigüe Les AcMo ont profondément de cellules contre un antigène spécifique.
C’est le nombre d’anticorps bouleversé la prise en charge d’un Le premier anticorps monoclonal a été commercialisé en 1986. Mais, c’est le début du
IMMUNOLOGIE CANCÉROLOGIE monoclonaux (AcMo) à la grand nombre de pathologies XXIe siècle qui marque véritablement l’émergence des anticorps monoclonaux en tant
disposition des patients aujourd’hui1 et les quelque 350 anticorps en qu’outils thérapeutiques ciblés.
• Lupus érythémateux disséminé Belimumab • Ascite maligne Removab développement devraient continuer

355 Enjeux
• Sclérose en plaques Natalizumab • Métastases osseuses Denosumab à apporter des solutions à des
Alemtuzumab (cancers sein et prostate)
besoins médicaux non couverts.
• Hémoglobunurie nocturne Eculizumab • Mélanome avancé Ipilimumab
paroxystique • Cancer colorectal métastatique Cetuximab Chaque année ou presque apporte son lot d’anticorps monoclonaux, étendant ainsi
• Syndrome hémolytique et Eculizumab Panitumumab l’éventail de leurs possibilités de traitement : cancer du sein, maladie de Crohn, polyarthrite
urémique atypique Aflibercept C’est le nombre d’anticorps rhumatoïde, psoriasis, leucémie myéloïde, asthme, lupus…
• Asthme Omalizumab Bevacizumab
• Rejet de greffe • Cancer ORL Cetuximab
monoclonaux en développement1 Comme le nombre d’antigènes pouvant être ciblés est potentiellement infini, ces
Basiliximab
Belatacept • Cancer du poumon Bevacizumab médicaments devraient devenir incontournables au cours des prochaines décennies.
Daclizumab • Cancer du rein Bevacizumab
dont Les AcMo sont des médicaments innovants2 : la nouveauté de leurs modes d’action
Muronomab-CD3 • Cancer de l'ovaire Bevacizumab
45 % en cancérologie reste un défi pour la pharmacologie clinique (sujets à inclure dans les phases précoces,
• Purpura thrombopénique Romiplostim • Cancer du sein Trastuzumab
6 % en pneumologie pharmacocinétique différente…).
auto-immune • Cancer de l'estomac Trastuzumab
• Polyarthrite rhumatoïde Roactemra • Leucémie lymphoïde chronique Ibritumomab 5 % en gastroentérologie
Certolizumab
Adalimumab
Rituximab
Alemtuzumab
5 % en dermatologie Que font les industriels ?
Infliximab • Lymphomes non-hodgkiniens Rituximab
Ils travaillent à élargir l’éventail thérapeutique des anticorps monoclonaux. Ils sont

1
Etanercept Brentuximab
Golimumab Ibritumomab parvenus à développer des AcMo humanisés3 ou totalement humains plus actifs et mieux
Rituximab • Lymphomes hodgkiniens Brentuximab tolérés que les AcMo murins4 ou chimériques5 souris-homme produits initialement.
• Arthrite juvénile Adalimumab • Leucémie aigüe myeloblastique Gemtuzumab
C’est le nombre d’anticorps (1) Chiffres extraits de la présentation d’Hervé Watier.
Ils améliorent sans cesse la conception des anticorps humanisés grâce à une ingénierie6
Etanercept
monoclonaux anticancéreux
PUPH Immunologie, Université François-Rabelais. Tours. toujours plus performante.
Ritumixab Groupe IMT. Lyon. 6 août 2013. Sa présentation reprend en
• Psoriasis Ustekinumab OPHTALMOLOGIE approuvés chaque année par partie les chiffres de l’étude Leem. Biomédicaments 2012, Ils travaillent au développement d’anticorps « armés7 » pour faire en sorte que les AcMo
Adalimumab les agences de santé1
disponible sur [Link]
(2) Anticorps monoclonaux à usage thérapeutique : spécificités
deviennent des vecteurs permettant une délivrance ciblée d’autres molécules. Plusieurs
Infliximab • DMLA Aflibercept du développement clinique, évaluation par les agences, approches sont en cours à partir de fragments d’AcMo recombinants, ouvrant la voie à
suivi de la tolérance à long terme. Gilles Paintaud, Marine
Etanercept • Œdème maculaire Ranabizumab Divine, Philippe Lechat et les participants à la table-ronde des perspectives thérapeutiques prometteuses.
• Rhumatisme psoriasique Adalimumab Ranabizumab de Giens N°5. Thérapie 2012. Juillet-août. 67(4) : 319-327.
Infliximab (3) Anticorps humain à 90 % : il est mieux toléré par l’organisme
humain et possède une efficacité renforcée
• Spondylarthrite ankylosante Etanercept (4) Anticorps fabriqués à partir de séquences de souris.
Golimumab MALADIE GÉNÉTIQUE (5) La différence entre l’anticorps chimérique et l’anticorps
• Maladie de Crohn humanisé se situe au niveau de la proportion conférée aux
Adalimumab
séquences de souris (ou d’autres espèces). L’anticorps
Infliximab chimérique est humain à 60% Source : [Link]/
• SPAC. Syndrome prériodique Canakinumab
• Rectocolite hémorragique Infliximab M1_web/index2
associé à la cryopyrine
(6) « Anticorps humanisés en thérapeutique », par Dominique
Bellet et Virginie Dangles. Med Sciences. 2005-21 : 1054-62
Source : Hervé Watier. Présentation «Médicaments et biosimilaires : des médicaments d’avenir pour l’industrie pharmaceutique», LabeX «MAbImprove». 6 août 2013 (7) Pour plus de détails, voir « Nouvelles avancées dans
l’utilisation des anticorps monoclonaux en thérapeutique »,
par A.J Scheen. Rev Med Liège 2009. 64 : 5-6 ; 253-256
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quelles sont les relations entre associations Question

A 4
de patients et industriels du médicament ? La réponse État des lieux
Le système de santé évolue Le combat des associations pour la prise en charge des malades du sida, leur rôle dans

75 %
graduellement sous la pression des la lutte contre le cancer et les pathologies chroniques ou encore l’impulsion donnée par le
LES LAURÉATS DU PRIX PAROLES DU PATIENTS DE 2008 À 2014 patients et de leurs associations, Téléthon ont bouleversé les équilibres traditionnels du système de santé.
qui entendent mieux comprendre Les associations ont construit une parole et des savoirs collectifs rendant les malades
la maladie, l’accepter et la vivre de de plus en plus aptes à interroger les savoirs thérapeutiques, les conditions d’accès
2009
façon plus supportable. aux traitements, aux protocoles et à faire valoir des attentes spécifiques (douleur, effets
2010
2008 secondaires, maintien à domicile, information…).
C’est la proportion d’associations Cette demande a été entendue et Ce mouvement de prise de parole et de transformation du dialogue, reconnu par la loi du
de patients pensant qu’elles retirent prise en compte par les industriels 4 mars 2002 relative aux droits des malades, a notamment permis aux patients de devenir
de l’expertise de leurs relations avec et a conduit à la construction d’un parties prenantes de grandes recherches thérapeutiques. Cela a notamment été le cas
les industriels1 dialogue permanent et de nombreux dans la mise au point du premier médicament contre la mucoviscidose.
partenariats dans le respect

73 %
des Dispositions déontologiques
professionnelles du Leem, du Code Enjeux
des Bonnes Pratiques de l’EFPIA2 Légalement, les industriels ne peuvent pas être en rapport direct avec les patients. Les
et des obligations de déclaration associations de patients jouent donc une fonction essentielle de médiation et pour les
imposées par le Code de la santé industriels, il est très important de les soutenir dans le développement et le contenu de
C’est la proportion d’associations publique3. leurs activités, en respectant les objectifs et intérêts de chacun, sans porter atteinte à
de patients pensant qu’elles en
l’autonomie d’aucune des parties.
retirent une meilleure notoriété1
Selon une enquête demandée par le Codeem en février 2014, les relations industriels/
associations ne sont cependant pas dénuées de risques éthiques et déontologiques.

2011
2012 2013
2014 66 % Le Codeem compte faire prochainement des recommandations sur les tensions éthiques
et déontologiques identifiées.
C’est la proportion d’associations
de patients pensant qu’elles en
retirent une motivation pour leurs
Que font les industriels ?
équipes1 Ils collaborent avec des associations de patients spécialisées dans divers domaines
pathologiques : c’est essentiel pour mieux connaître les patients, s’assurer que les
protocoles d’essais cliniques leur sont bien adaptés, gagner en expertise.
39 % Ils reconnaissent la valeur de l’expertise-patient pour générer des projets d’études
C’est la part des associations Codeem : Comité de déontologie des entreprises cliniques, améliorer l’information, le déroulement des essais et l’accès aux médicaments.
de patients pensant que
du médicament Ensemble, ils ont pu faire bouger les lignes notamment dans le champ des maladies rares
les liens financiers avec les et des maladies pédiatriques.
industriels peuvent être un
(1) Enquête BVA pour le Codeem. Février 2014
(2) Conformément au Code de bonnes pratiques de l’EFPIA
Ils écoutent la parole des patients : le prix « Paroles de Patients » récompense chaque
obstacle à leur indépendance1
relatif aux relations entre l’industrie pharmaceutique et les année depuis 2008 un témoignage sur la lutte contre la maladie. Le prix « Talents de
associations de patients, « chaque entreprise doit rendre
publique une liste des associations de patients auxquelles Patients » crée en 2014, distingue une œuvre originale qu'il s'agisse d'une vidéo, d'un film,
elle apporte un soutien financier et/ou un soutien significatif
indirect/non financier ; cette liste doit inclure une brève
d'une chanson, d'un poème, d'un blog…
description de la nature du soutien. »
(3) Le Code de la santé publique précise en son article
L1114-1 alinéa 4 qu’à compter de 2010, les entreprises
doivent déclarer chaque année, avant le 30 juin, auprès
©Leem de la Haute Autorité de santé, la liste des associations de
patients qu’elles soutiennent et le montant des aides de
toute nature qu’elles leur ont procurées l’année précédente
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Le médicament creuse-t-il le déficit de Question

A 5
l’Assurance maladie ? La réponse État des lieux
Non, le médicament ne creuse pas En 2013, les remboursements de l’Assurance maladie du régime général se sont élevés

17%
le déficit de l’Assurance maladie. à 135,5 milliards d’euros3.
STRUCTURE DES REMBOURSEMENTS DE L’ASSURANCE MALADIE DU RÉGIME GÉNÉRAL EN 2012 La part du médicament dans les En 2013, les remboursements de médicaments (en ville et à l’hôpital) étaient de
remboursements de l’Assurance 18,5 milliards d’euros.
maladie reste stable, autour de 17 %. Le médicament est remboursé par le régime général à 78 % en moyenne ; diverses
réformes cherchent à faire baisser ce taux croissant depuis plusieurs années.
Le médicament contribue même
C’est la part du médicament
dans les remboursements
activement au respect de l’objectif
national des dépenses d’Assurance Enjeux
de l’Assurance maladie2 maladie (Ondam). La part du médicament dans les remboursements de l’Assurance maladie était de 17 %
Médicaments ambulatoires Honoraires privés
en 2013, un chiffre stable depuis 2005.

+0,2 %
et rétrocession 12,3 % 9,5 millions de personnes, soit 16 % des assurés du régime général3 bénéficient d’une prise
14 % en charge à 100 % au titre d’une affection de longue durée (ALD). Ils représentent 60 % des
remboursements de l’Assurance maladie et 90 % de la croissance des dépenses.
La concentration des dépenses s’accélère sans justification médicale : les protocoles
C’est la croissance des d’ALD ne sont pas révisés, les référentiels de soins à peine publiés…
remboursements du

Médicaments Autres dépenses1

médicament2 entre 2012
et 2013
Que font les industriels ?
hospitaliers 13,3 % Ils sont engagés auprès des autres acteurs de santé pour résorber le déficit de l’Assurance
Contre
3,4 % maladie. Ils contribuent, par le rôle majeur et sous-estimé du médicament à l’hôpital, à
+ 7,8 % pour les auxiliaires diminuer la durée des séjours et à améliorer la qualité des soins journaliers : une source
médicaux d’économies.
Indemnités journalières + 3,5 % pour les honoraires Ils souscrivent aux choix politiques et sociétaux français fondés sur un accès universel à
4,7 % privés l’innovation, à des soins de qualité et à une prise en charge importante par l’Assurance
+ 2,4 % pour les versements maladie obligatoire.
aux hôpitaux publics et privés Ils identifient des sources d’économies supplémentaires : promotion de l’automédication
Hospitalisation et révision du système des ALD, dont le nombre d’admissions a doublé ces vingt dernières
52,3 % années. Deux mesures qui ne porteraient d’ailleurs pas de préjudice à la santé des patients.

(1) Autres dépenses : auxiliaires médicaux, analyse, transport

de maladie, dispositifs médicaux
NB : la rétrocession est exclue du médicament hospitalier et
Source : CNAMTS comprise dans le médicament ambulatoire
(2) Chiffres extraits du bilan économique des entreprises du
médicament. 2014
(3) Source : CNAMTS (Caisse nationale de l’Assurance maladie
des travailleurs salariés). Chiffre du 31 décembre 2012
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 La France reste-t-elle attractive pour les Question

A 6
industries du médicament et de la santé ? La réponse État des lieux
Identifiée comme un secteur Le chiffre d’affaires des médicaments remboursables en 2013 a baissé de -2,3 %, après

50 %
stratégique par plusieurs rapports une année 2012 déjà en décroissance de -3,3 % et deux années de stagnation en 2010
ÉVOLUTION DU CHIFFRE D’AFFAIRES DANS LES PRINCIPAUX MARCHÉS MONDIAUX DU MÉDICAMENT (EN %) (Lauvergeon, Gallois, Pisani-Ferry), et 2011.
l’industrie du médicament voit Le marché des produits d’automédication et celui des médicaments hospitaliers n’ont pas
son dynamisme sapé par un constitué des relais de croissance : ils sont respectivement en évolution de -3,1 % et de 0,8 %.
alourdissement inédit du poids La situation française est isolée au regard de ses voisins : parmi les cinq grands acteurs
C’est la part des économies des mesures de régulation et de européens du médicament, la France est le seul pays qui continue d’afficher une
réalisées sur le poste médicament1 fiscalité. décroissance du chiffre d’affaires du médicament remboursable en 2013.
2011
2012
La France doit de toute urgence
se doter d’un nouveau modèle de Enjeux

15 %
2013 régulation, qui lui permette, comme Les pays concurrents de la France pour la localisation d’activité mettent en place un
6% le font ses grands compétiteurs environnement économique du médicament attractif et prévisible (en termes d’accès au
6% 5% européens, de réunir les conditions marché, de régulation et de fiscalité).
4% de la visibilité, de la lisibilité et de la
4% 3%
La France continue à faire porter chaque année sur les industriels du médicament
3% C’est ce que représente le prédictibilité pour les industries de l’essentiel des économies opérées sur les dépenses d’Assurance maladie.
2% 2% poste médicament dans les santé, clés de son attractivité.
2% 1% 1% 1% 1% La décroissance de l’emploi dans l’industrie du médicament devrait atteindre -2,1 % en
dépenses d’Assurance maladie 2013, affectant aussi les emplois de production. En France, les investissements productifs
0% 0%
0% en 20131 dans le médicament ont d’ailleurs baissé de 44 % ces quatre dernières années.

-2 % -1 %
-2 % -2 % -2 % -2 %
Que font les industriels ?
-4 %
-5 % Ils cherchent à accroître l’efficacité du système d’innovation en améliorant les interfaces
-6 % public-privé, que ce soit dans les pôles, à l’hôpital ou avec les équipes de recherche
-6 % académiques.
-8 % -8 %
Ils ont créé ARIIS pour accroître les synergies entre médicaments, technologies médicales,
diagnostics et biotechnologies.
-10 % Ils demandent à inscrire la régulation des dépenses de santé dans un cadre véritablement
conventionnel, et ce dans la durée.
-12 %
ÉTATS-UNIS JAPON ALLEMAGNE FRANCE ITALIE ROYAUME-UNI ESPAGNE

Source : Bilan économique des entreprises du médicament. Édition 2014

ARIIS : Alliance pour la recherche et l’innovation des

industries de santé [Link]

(1) Chiffres Leem. Bilan économique 2014

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les médicaments d’automédication sont-ils Question

A 7
des médicaments comme les autres ? La réponse État des lieux
Les médicaments d’automédication L’automédication permet un accès rapide et facile aux médicaments pour traiter des

2,1
sont disponibles en pharmacie sans pathologies mineures, bien connues de tous, dont le soulagement est souhaité sans délai
LES MÉDICAMENTS D’AUTOMÉDICATION ordonnance et peuvent être utilisés (bouton de fièvre, maux de tête, toux, brûlures d’estomac, etc.).
sans la prescription d’un médecin. Le médicament d’automédication a donc des indications thérapeutiques facilement
reconnaissables par le patient. Il est présenté dans un petit conditionnement, avec une
Mrd€
Les PMO (Prescription médicale obligatoire) nécessitent une ordonnance pour qu’un médicament soit délivré au patient. Les PMO
représentent la majorité des médicaments (environ 80 % du marché total).
Comme tous les médicaments, ils notice spéciale délivrant une information facilement compréhensible.
Les médicaments d'automédication font partie des PMF (Prescription médicale facultative). Ils correspondent aux médicaments qui pe ont reçu une autorisation de mise Depuis septembre 2008, 427 spécialités pharmaceutiques non remboursables2 sont
uvent être délivrés sans ordonnance. Cependant, rappelons que les médicaments PMF peuvent être délivrés sur ordonnance afin d'être
remboursés. Ce sont les ventes totales de sur le marché (AMM) et ne peuvent disponibles en accès libre dans des espaces dédiés des officines. Ces médicaments, dits
médicaments d’automédication être achetés qu’en pharmacie. de « médication officinale », couvrent de nombreux domaines thérapeutiques. La liste des
en 20131 C’est le pharmacien d’officine qui médicaments en libre accès est remise à jour régulièrement. Pour ces médicaments, la
s’assure que le médicament est TVA est de 10 % (contre 2,1 % pour les médicaments remboursés).

465 M
Médicaments (avec AMM) bien adapté au besoin du patient.
Enjeux
C’est le nombre de boîtes de
médicaments d’automédication Le marché de l’automédication est fragilisé : entre 2012 et 2013, il a régressé en France de
vendues en 20131 3 %3 en valeur et de 4 % en volume, tandis qu’il augmentait de 2,1% en valeur en Europe.
Définition La dépense moyenne annuelle par habitant en produits d’automédication est de 32,4 euros4
OTC : « Over The Counter », désigne contre 42,4 euros en Europe.

4,5 €
Médicaments inscrits sur liste 1 et 2 les produits en accès libre, devant le Fin 2013, on comptabilisait 16170 officines5, (soit 72 % des pharmacies françaises) ayant
Médicaments hors liste
(prescription obligatoire) comptoir du pharmacien. mis en place un espace libre-accès. Depuis début 2013, les pharmacies d’officine peuvent,
sous réserve d’une autorisation par l’administration et le respect de bonnes pratiques,
C’est le prix moyen d’un vendre des médicaments par Internet. Les conditions doivent être les mêmes que si le
médicament d’automédication patient se présentait à l’officine, en particulier pour les obligations de conseil en vue du
en France contre 6,2 € en bon usage du médicament.
Remboursables Non remboursables Prescrits Non prescrits Europe1
Le prix est libre
Que font les industriels ?
427
Pas de publicité

Ils soutiennent le développement de l’automédication responsable : elle permet aux

C’est le nombre de médicaments patients de prendre en charge leurs affections bénignes et évite ainsi des consultations
Non remboursables Remboursables en libre accès1 (OTC). médicales. La part de marché en volume de l’automédication6 n’est que de 15,7% en
Remboursables Prix libre Non remboursés France contre 25,7 % en Europe.
Publicité grand
public autorisée Ils ont signé avec les officinaux un accord de bonnes pratiques commerciales relatif à la
transparence. Ils accompagnent les patients dans leur démarche d’automédication via
leur site Internet. Ils sont d’ailleurs autorisés à s’adresser directement au consommateur
sur les produits d’automédication.
(1) Chiffres extraits de l’Observatoire européen sur
l’automédication. éditions 2013 et 2014. [Link] Ils prônent le « délistage » de certains médicaments, c’est-à-dire le passage d’une
(2) La liste des médicaments d’automédication est disponible sur
[Link]
prescription médicale obligatoire à une prescription facultative, pour traiter notamment la
direct/Medicaments-en-acces-direct rhinite allergique et la conjonctivite et développer l’automédication en France.
(3) Afipa. Observatoire européen sur l’automédication.
édition 2013
(4) Afipa. 2e Observatoire européen sur l’automédication.
©Leem Juin 2014
(5) Baromètre Afipa-UPMC. 2013
(6) [Link]é
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Comment les industriels s’adaptent-ils aux Question

B 8
besoins de la population ? La réponse État des lieux
De nombreuses maladies pour Chaque année, environ 3 millions de personnes2 en France souffrent de dépression (3 à 7 % des
lesquelles des traitements existent adultes), les femmes étant atteintes deux fois plus souvent que les hommes. Cette maladie entraîne
L’INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE INVESTIT DANS LA RECHERCHE DE SOLUTIONS ne sont pas prises en charge dans 50 % des arrêts maladie prescrits.
THÉRAPEUTIQUES RÉPONDANT À DES BESOINS NON COUVERTS des conditions optimales. En France, 80 000 personnes sont atteintes de sclérose en plaques3. C’est la deuxième
Médicaments en cause de handicap chez les jeunes adultes après les accidents.
développement en 2011 Des maladies, sans solution L’asthme touche 4 millions de personnes4 en France. 9 % des enfants et 6 % des adultes
thérapeutique, apparaissent plus sont concernés par cette maladie chronique fréquente et à l’origine de 1 000 morts par an.
complexes à traiter que prévu : c'est
le cas des maladies chroniques
Répartition des autorisations Répartition des autorisations 948 460 398 liées au vieillissement, des maladies Enjeux
neurodégénératives, des maladies
de l'EMA entre 1995 et 2000 en % de l'EMA entre 2007 et 2012 dites « de société » comme l’obésité,
La pluridisciplinarité : une dimension fondamentale pour la médecine de demain. Tout
Cancer Maladies Maladies un ensemble de disciplines scientifiques et de technologies sont impliquées dans la
rares respiratoires le diabète ou la dépression.
Maladies infectieuses 23 % Maladies cardiovasculaires 15 % découverte de nouveaux médicaments et se nourrissent mutuellement : il s’agit des
technologies de l’information, de l’imagerie, de la bio-informatique, de la modélisation,
Face à ces besoins, la mobilisation
Autres 16 % Cancer 15 % des nanotechnologies, de la génomique, de la protéomique…
des entreprises du médicament
394 255 252 reste forte : plus de 5 000 molécules1
Les verrous technologiques : un programme de recherche biomédicale est toujours
Système hormonal 13 % Maladies infectieuses 14 % établi avec un calendrier technique précis, sous réserve de ne pas buter sur des verrous
sont actuellement testées ou
technologiques. Ceux-ci peuvent malheureusement survenir à un stade avancé des essais.
Cancer 10 % Système nerveux central 11 % Maladies Maladies Maladies développées dans les laboratoires
infectieuses L’explosion des data : la quantité de données explose chaque année et les biologistes
mentales cardiovasculaires mondiaux.
Maladies cardiovasculaires 10 % Autres 11 % se retrouvent à gérer des volumes massifs d’informations — séquences génétiques ou
protéiques, etc… — qu’il s’agit d’analyser et de comparer.
Maladies chroniques 9% Système hormonal 11 %
212 141 139
Système
nerveux central 7% Maladies chroniques 10 % Que font les industriels ?
Maladies 6% Maladies
musculaires musculaires 7% Maladies Leucémie
Ils développent de nombreux médicaments dans des champs pathologiques pas
Diabète
Système Système de la peau suffisamment ou non couverts : 80 % des projets de développement5 en cours concernent
immunitaire 5% immunitaire 6% des médicaments contre les maladies dégénératives, les cancers et les maladies
chroniques.
Des médicaments sont actuellement développés contre des maladies qui, jusqu’ici,
132 88 85 avaient peu ou pas de solutions thérapeutiques, notamment le cancer de l’ovaire6 (158 projets
de médicaments), le cancer du poumon à petites cellules (41 projets), etc…
452 médicaments ou vaccins7 sont actuellement en développement dans le monde pour
Cancer Sida Cancer EMA : European Medicine Agency
du sein colorectal prendre en charge des maladies rares.
(1) Chiffre PhRMA. Disponible sur [Link]
(2) Chiffres Maria Melchior, chargée de recherche à l’Unité
Inserm 1018 « Centre de recherche en épidémiologie et santé
des populations ». « Le Figaro santé ». 1er novembre 2013.

85 76 72 (3) Chiffres Pr Jean Pelletier. CHU La Timone, Marseille.

« Le Monde » 25 mars 2014
(4) Chiffres de l’Institut national de veille sanitaire, INVS
(5) Chiffre extrait du rapport « Health and Growth ». 2013.
Sources : EFPIA. Health and Growth. 2013. Page 42 Page 43
Cancer (6) Chiffres extraits de « Medicines in the Pipeline ».
PhRMA 2013 Arthrose Alzheimer PhRMA. 2013
du poumon (7) Chiffres extraits de « Medicines in Development :
Rare Diseases ». PhRMA. 2013
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les entreprises du médicament sont-elles Question

B 9
concernées par la défense de la biodiversité ? La réponse État des lieux
La dégradation des écosystèmes se L’érosion de la biodiversité est en cours : le rythme de disparition des espèces est de 100

5
traduit par la disparition de certaines à 1 000 fois supérieur3 à celui du taux naturel d’extinction, et bien plus rapide que celui des
SOURCES DE TOUTES LES NOUVELLES MOLÉCULES CHIMIQUES PRODUITES ENTRE 1981 ET 2006 espèces et d’une partie spécifique de dernières grandes extinctions connues.
la mémoire de l’évolution contenue Or, dans de nombreux pays, les plantes médicinales et les produits issus de la faune
dans l’ensemble des gènes de ces sont utilisés comme médicaments ; dans les pays développés, selon l’UICN (Union
espèces, qui pouvait receler des internationale pour la conservation de la nature), la moitié des 100 médicaments les plus
fonctions utiles à la société et à la prescrits sont fabriqués à partir de substances extraites de plantes sauvages.
C’est le nombre d’anticancéreux
MOLÉCULE DE SYNTHÈSE VACCIN nature. La signature le 16 avril 2014 du règlement européen sur la biodiversité a doté l’Union
BIOLOGIQUE provenant d’une substance naturelle1
DONT LE SQUELETTE
DÉRIVE D’UN PRODUIT 4% 14 % La défense de la biodiversité est
européenne de son premier outil en faveur de la biodiversité depuis 1992 et d’un
mécanisme de lutte contre la biopiraterie.
OU
MOLÉCULE IMITANT clairement l’un des combats de
ANTICANCÉREUX ORIGINE
l’industrie pharmaceutique.
Enjeux
UN PRODUIT NATUREL
PRODUIT NATUREL
10 % 5% PACLITAXEL RACINES DE L’ARBUSTE
TAXUS BREVIFOLIA
Bien qu’il existe plus de 300 000 espèces végétales4 à travers le monde, seulement
VINCRISTINA FEUILLES DU
MOLÉCULE DE SYNTHÈSE CATHARANTUS ROSEUS 5 000 d’entre elles ont été étudiées à des fins médicales. Il reste énormément à découvrir,
DONT LE SQUELETTE
DÉRIVE D’UN PRODUIT
OCELLATUS pour autant que les espèces ne disparaissent pas prématurément. C’est l’enjeu de la
bioprospection. Les régions riches en biodiversité, comme les forêts tropicales, contiennent
4% IRINOTECAN FEUILLES DE LA PLANTE
CAMPTOTECA de très nombreuses substances médicalement intéressantes. Dans nos pays aussi, des
ACUMINATA
plantes mêmes très communes regorgent de composants actifs.
MOLÉCULE DE SYNTHÈSE DÉRIVÉ D’UN PRODUIT ETOPOSIDO RACINES DE LA PLANTE
SOUVENT TROUVÉE PODOPHYLLUM
Tous les écosystèmes, qu’ils soient aquatiques ou terrestres, naturels ou d’origine humaine
NATUREL
sont façonnés par l’activité microbienne.
23 %
AU HASARD D’UN SCREENING OU PELLATUM
D’UNE MODIFICATION D’UNE DOXORUBICINE BACTÉRIE Les nouvelles techniques de séquençage de l’ADN, qui facilitent l’analyse des génomes
SUBSTANCE EXISTANTE STREPTOMYCES
OU PEUCETIUS
de bactéries individuelles, ont été appliquées sur des échantillons venus de multiples
MOLÉCULE IMITANT régions. Elles ont permis de découvrir plus de 200 nouvelles espèces et de porter un

70 000
UN PRODUIT NATUREL nouveau regard sur la biodiversité bactérienne, ce qui laisse présager la découverte de
10 % mécanismes biologiques insoupçonnés.

MOLÉCULE DE SYNTHÈSE Que font les industriels ?

SOUVENT TROUVÉE C’est une estimation des
AU HASARD D’UN SCREENING OU différentes espèces de plantes2 Ils appliquent le protocole de Nagoya5 (29 octobre 2010), qui met en place des mécanismes
D’UNE MODIFICATION D’UNE d’accès aux ressources génétiques (animales, végétales et pathogènes) et aux savoirs
SUBSTANCE EXISTANTE utilisées en médecine (moderne
traditionnels, ainsi qu’un partage des bénéfices issus de leur utilisation.
30 % et traditionnelle).
Parmi les médicaments issus de La loi française devrait instaurer, au cours des prochains années, un système d’autorisation
la biodiversité : aspirine (écorce auprès de la puissance publique, que les industriels appellent à être assez souple pour ne
de saule), atropine (belladone), pénaliser ni la recherche publique ni la recherche privée.
morphine (pavot somnifère), Ils continuent leurs activités de bioprospection, mais ils cherchent aussi des solutions de
antibiotique céphalosporine chimie de synthèse pour remplacer certaines substances naturelles. La diversité biologique est
(acromenium), antiviral vidarabine (1) Efpia. « Good Business Practise and Case Studies on aussi une source d’inspiration technologique essentielle et irremplaçable pour les systèmes
Biodiversity » Septembre 2007
Source : Efpia. « Good Business Practise and Case Studies on Biodiversity ». Page 6. Septembre 2007 (éponge Tethya crypta) (2) Chiffres UICN. Union nationale pour la conservation de de production biologiques de l’avenir. La bio-inspiration, par exemple, consiste à repérer des
la nature. [Link]/knowledge/focus/biodiversity
(3 et 4) UICN. [Link]é
phénomènes naturels, à les utiliser ou à les reproduire pour imaginer des processus productifs.
(5) Le Protocole de Nagoya a été signé par la France le
20 septembre 2011
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Pourquoi y a-t-il de plus en plus Question

B 10
d’associations médicament-biomarqueur ? La réponse État des lieux
Associés aux médicaments, les Les biomarqueurs ne sont pas un concept nouveau : la mesure de la concentration en

35 Mrd
biomarqueurs améliorent la qualité et glucose dans le sang, par exemple, est utilisée depuis des décennies. La mesure du PSA
LES BIOMARQUEURS COMPAGNONS SONT DE PLUS EN PLUS PRÉSENTS l’efficacité des solutions thérapeutiques. (prostate specific antigen) pour détecter un cancer de la prostate ou des Gamma GT pour
DANS LES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ Ils permettent non seulement une maladie du foie font partie de l’arsenal « classique » de la médecine.
€ d’offrir des traitements ciblés
mais sont également utilisés
Depuis 1997, la pharmacogénomique a permis l’accélération du développement des
biomarqueurs compagnons. Le petit nombre de patients répondeurs aux thérapies
C’est ce que représentera pour le dépistage et la collecte actuelles pousse à l’utilisation croissante d’associations médicament-biomarqueur.
le marché mondial des d’informations prédictives visant à Ces biomarqueurs permettent non seulement de mesurer l’efficacité d’un nouveau
biomarqueurs en 2017 toujours mieux soigner les patients. médicament et de sélectionner les patients pour qui la thérapie sera la plus adaptée mais
aussi de surveiller le développement de la maladie et les effets du traitement. De tels
Part des médicaments approuvés contenant des informations pharmacogénétiques Quelques exemples récents biomarqueurs, outils d’orientation thérapeutique, sont appelés biomarqueurs compagnons.
et pharmacogénomiques ( % du nombre total ) d’associations médicament/
biomarqueur
Enjeux
2006 : anticancéreux.
La découverte et la validation de biomarqueurs, visant à identifier et sélectionner des groupes
Dasatinib et chromosome
40 de patients homogènes, éligibles à des médicaments adaptés très précisément à leur
de Philadelphie
maladie, constituent un nouvel enjeu pour les industriels, engagés dans la mise au point
2007 : antirétroviral. de traitements de plus en plus personnalisés.
Selzentry et test Trofile L’association médicament-biomarqueur s’inscrit dans une dimension stratégique et
30
(test sanguin) économique. Le biomarqueur compagnon a en effet la capacité de transformer le
développement et la mise à disposition d’un nouveau médicament en un processus plus
2008 : anticancéreux.
rapide et moins coûteux :
Erbitux et test KRAS
20 • plus rapide : il peut jouer un rôle à un stade préclinique de développement de nouveaux
2011 : anticancéreux. médicaments et faciliter ensuite la prise de décision de passer du stade préclinique à un essai
Zelboraf et Cobas clinique. Il permet aux thérapies les plus efficaces d’atteindre le marché de manière plus efficiente.
(test de mutation) • moins coûteux : il réduit le nombre d’échecs thérapeutiques en permettant d’identifier
10
des sous-groupes de patients.
2011 : anticancéreux.
Xalkori et Vysis ALK
0 2011 : immunothérapie. Que font les industriels ?
Tysabri et test Elisa Ils intègrent les biomarqueurs dans toutes les étapes de la chaîne de recherche de
1945 1950 1955 1960 1965 1975 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005
développement et de valeur de l’industrie pharmaceutique.
Ils sont poussés au développement de biomarqueurs par les autorités réglementaires et
les pouvoirs publics, compte tenu de leur impact sur la qualité, l’efficacité et le coût des
soins. Il est donc urgent d’anticiper cette montée en puissance des tests.
Ils mènent des travaux en étroite collaboration avec les autorités de santé pour élaborer
des processus cohérents d’enregistrement, d’évaluation et d’accès au marché des
associations biomarqueur-médicament.
Source : Analyse Bionest Partners, FDA, Rapport de la Commission européenne sur la pharmacogénétique et pharmacogénomique, 2006
(1) « Le biomarqueur comme outil de diagnostic compagnon
de produits thérapeutiques : impact sur la R&D et sur les
modèles économiques des industriels de la santé », étude
publiée en octobre 2012 et disponible sur [Link]
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les nouveaux médicaments seront-ils Question

B 11
tous issus du vivant ? La réponse État des lieux
Les médicaments issus du vivant, Dans une première phase, les biotechnologies ont permis de réaliser des médicaments

173
aussi appelés biomédicaments, que l’industrie classique ne savait pas fabriquer. Les médicaments produits par génie
LES 168 BIOMÉDICAMENTS COMMERCIALISÉS EN FRANCE RECOUVRENT 16 AIRES THÉRAPEUTIQUES sont fabriqués à partir de principes génétique sont le plus souvent des protéines présentes chez l’homme en bonne santé et
actifs d’extraction humaine, déficientes chez les malades.
végétale ou virale, reproduits en Dans une deuxième phase, avec le séquençage du génome humain et la
grande quantité par cultures en pharmacogénomique, la compréhension du vivant a facilité la recherche de médicaments
laboratoire. entièrement nouveaux, plus ciblés.
C’est le nombre de biomédicaments
Avec ces traitements, le patient est considéré comme un individu plutôt que comme un
INFECTIOLOGIE RHUMATOLOGIE commercialisés en France1
Ils recréent les effets des molécules élément d’une population large. On soigne le malade plutôt qu’une maladie.
30 % 7% dont constitutives de notre propre
35 % de vaccins
17 % d’anticorps
organisme (protéines, enzymes...)
et permettent ainsi de soigner de Enjeux
DERMATOLOGIE monoclonaux façon plus ciblée. En cancérologie, les industriels cherchent à décupler l’efficacité des biomédicaments en
2% 9 % de facteurs
les couplant à certains médicaments utilisés en chimiothérapies, qui vont agir localement
de croissance
NEUROLOGIE NÉPHROLOGIE
et tuer les cellules visées beaucoup plus sûrement que si ceux-ci agissaient seuls.
9 % d’hormones
2% 3% 8 % d’enzymes
Les avancées technologiques permettent aussi la conception de nouveaux anticorps
monoclonaux, sous forme de fragments de différentes tailles couplés ou non avec des
Définitions

20 %
ENDOCRINOLOGIE toxines, des cytokinesou de radioéléments.
4% Facteur de croissance : protéine Sur la période 2013/2014, les anticorps représentaient la part prédominante du chiffre
nécessaire à la croissance ou à la
GASTROENTÉROLOGIE / différenciation de certaines cellules. d’affaires (CA) des biomédicaments5 avec plus de 2,7 milliards d’euros sur un CA
ONCOLOGIE / HÉPATOLOGIE total d’environ 5,5 milliards d’euros. Les 58 vaccins représentent 8 % du CA total des
3% Hormone : molécule qui permet
HÉMATOLOGIE de transmettre des messages biomédicaments avec un CA de 430 millions d’euros.
17 % C’est la part des médicaments
GYNÉCOLOGIE chimiques.
issus du vivant2
2% Enzyme : protéine fabriquée par Que font les industriels ?
80 %
l’organisme qui permet l’activation
OPHTALMOLOGIE ou l’accélération de réactions Ils utilisent la révolution du vivant pour mettre au point des médicaments de plus en plus
1% chimiques. Elle joue un rôle dans
toutes les fonctions, notamment personnalisés. Ils imaginent et conçoivent des médicaments plus ciblés, qui miment le
MÉTABOLISME TRANSPLANTATION biologique comme des anticorps monoclonaux ou des protéines complexes complétant
de la chimie dans la digestion.
5% 2% ou corrigeant un système immunitaire défaillant ou trop actif.
Cytokine : ensemble de substances
Ils ont ainsi mis à la disposition des malades les interférons, les hormones recombinantes,
826
servant de messagers entre les
CARDIOLOGIE HÉMOSTASE DIABÉTOLOGIE PNEUMOLOGIE cellules de notre organisme. les anticorps humanisés, les vaccins thérapeutiques ou préventifs pour traiter la sclérose
0% 14 % 5% 1% Pharmacogénomique : étude des en plaques, le cancer du sein, l’anémie, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde,
1 SEUL MÉDICAMENT C’est le nombre de biomédicaments effets des médicaments, fondée les lymphomes, les leucémies…
en développement 3 sur l’analyse des informations Ils accélèrent le développement de politiques de croissance externe (fusions-acquisitions
contenues dans le génome humain. notamment) ainsi que la mise en place d’un modèle de R&D plus transversal.
325 M (1) Chiffre du 31 mai 2014. Extrait de l’étude du Comité
Biotechnologies du Leem « Biomédicaments en France.
C’est le nombre de patients dans État des lieux 2014 ». Disponible sur [Link]
le monde ayant déjà bénéficié de (2) « Les biomédicaments », de Marina Cavazzana-Calvo
et Dominique Debiais. PUF. Collection Que sais-je ?
Source : Étude Biomédicaments. Comité biotechnologies du Leem. 2014. [Link]
ces « nouveaux » médicaments, Novembre 2011
(3) PhRMA. Chiffre 2013
issus de la biotechnologie4 (4) [Link]é
(5) Etude Biomédicaments 2014. [Link]é
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Pourquoi les biomédicaments sont-ils si Question

B 12
coûteux à produire ? La réponse État des lieux
La bioproduction permet de La bioproduction suit toujours le même protocole : elle commence par la production de

6 22
produire de nouvelles substances la molécule dans un bioréacteur, puis par sa filtration et sa purification et enfin par une
LA PRODUCTION DE PROTÉINES THÉRAPEUTIQUES ET D'ANTICORPS MONOCLONAUX actives à partir du vivant : les mise en forme pharmaceutique. Ces trois étapes doivent s’enchaîner en quasiment trois
biomédicaments (anticorps, vaccins, semaines, les protéines thérapeutiques et les anticorps monoclonaux ayant des durées
Elle se fait par culture de cellules animales, mais il existe aussi pour ce type de molécules d'autres voies de production :
protéines, enzymes…). de vie limitées.
De à
utilisation de bactéries, de levures, recours à des animaux ou végétaux transgéniques...
mois La bioproduction demande un pilotage très précis : c’est le « procédé qui fait le produit ». Des
C’est la durée de la production Pour mettre un biomédicament à la variations de procédés, même mineures, peuvent se traduire par une mauvaise expression
industrielle des biomédicaments1 disposition de milliers de patients, des cellules qui n’aboutit pas à la protéine attendue.
VAPEUR
il faut en fabriquer de grandes Ces médicaments sont en majorité des protéines ou des fragments de protéines, donc
quantités. sensibles et réagissant très rapidement aux changements extérieurs de température, de

De 20 à 200 Cela implique la construction

concentration de sel ou de pH.

Enjeux
ÉVENT
C’est le nombre de patients d’une chaîne de production
AJUSTEUR
PH
que l’on peut traiter chaque spécifique et le strict respect
BIO-RÉACTEUR
année avec un fermenteur de de conditions de production Pour démarrer la bioproduction, l’industriel puise un échantillon cellulaire dans
CENTRIFUGATION INACTIVATION
VIRALE 10 000 litres2 (selon les produits (stérilité, température…), qui font sa banque de cellules. Ces réserves cellulaires, conçues pour couvrir plusieurs
et les pathologies) de la bioproduction un process dizaines d’années de production, sont conservées dans plusieurs endroits distincts,
MILIEUX DE high-tech et coûteux. ultra sécurisés.
CULTURE
CHROMATOGRAPHIE
Les supports chromatographiques utilisés sont particulièrement onéreux, de l’ordre
De 250 à 400 M€ d’1 million d’euros3 pour le remplissage d’une seule colonne.
sur cinq ans. C’est l’investissement La décision de mise en construction est généralement prise prise vers le milieu de la
SUPPLÉMENT nécessaire pour une unité phase III. Entre cette décision et la production de lots validés, il s’écoule entre trente
DE EULER
de 50 000 litres et quarante-deux mois. Le rendement des médicaments produits par biotechnologie est
généralement faible : un bioréacteur de 10 000 litres3 conduira à la production d’environ
FILTRATION ÉLIMINATION CHROMATOGRAPHIE CHROMATOGRAPHIE
1,5 à 2 kg de protéines.
STÉRILISANTE VIRALE POLISSAGE PURIFICATION
AIR / C02

Que font les industriels ?

Ils cherchent à anticiper au maximum afin de rentabiliser leurs investissements : toute
grande installation destinée à la production de biomédicaments est pratiquement unique
et nécessite de longues mises au point avant de trouver les bons réglages et les bons
Les étapes de la bioproduction
bioprocédés.
La culture : les cellules sont d’abord multipliées dans de petits bioréacteurs contenant une solution nutritive, composée de Ils se sont adaptés aux caractéristiques de la production biologique très différente de celles de
nutriments essentiels comme, des acides aminés, des oligo-éléments, des vitamines, de l’oxygène…
La fermentation : les cellules sont ensuite transvasées plusieurs fois dans des fermenteurs de plus grande taille. la production chimique.
La filtration et la purification : une fois terminée la phase de production, il faut séparer la protéine souhaitée du reste des déchets Ils ont dû aussi adapter leurs « compétences » galéniques : lyophilisation, techniques de
cellulaires et de la solution nutritive. Cette phase est essentiellement constituée d’étapes de chromatographie, qui permettent
d’atteindre une pureté de la biomolécule évaluée à 99 %. (1) Chiffre extrait de l’étude du Comité biotechnologies du conservation pour les solutions injectables, respect de la chaîne du froid.
La dernière purification est appelée « polishing » ou étape de polissage : elle est destinée à éliminer des impuretés à l’état de Leem : « Biomédicaments en France : état des lieux 2013 »
traces. On procède enfin à une filtration virale et une filtration stérilisante pour obtenir un produit dont la pureté avoisine les 100 %. disponible sur [Link]
(2) Chiffres extraits du rapport d’Yves Legrain. « Les
Source : Schéma adapté de « Culture cellulaire » : 3 étapes clés pour produire des protéines thérapeutiques. « Industrie Pharma et Chimie Pharma Hebdo. » biomédicaments : des opportunités à saisir pour l’industrie
1 er avril 2011. [Link]/pharma pharmaceutique ». Conseil économique, social et
environnemental. 2009
(3) Yves Legrain. [Link]é. Les rendements sont souvent
de l’ordre de 1,5 à 2 g/l ; les meilleurs espoirs s’orientent
vers 5 g/l
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 La France est-elle dans la course Question

B 13
de la bioproduction ? La réponse État des lieux
Les anticorps monoclonaux, La demande en biomédicaments4 est passée de 5 à 15 % entre 2000 et 2012.

40
particulièrement utilisés dans La France dispose notamment de capacités de production significatives dans le domaine
CARTOGRAPHIE DES SITES DE PRODUCTION le traitement des cancers, les des vaccins, des produits dérivés du sang, des hormones et des produits pour le diagnostic.
protéines recombinantes comme 13 000 personnes sont employées dans la bioproduction. 20 % de ces emplois ont été
Produits de santé d’origine biologique l’insuline ou encore les vaccins créés au cours des six dernières années.
BioRad
ou biotechnologique sont des outils indispensables Les formations françaises en biotechnologies sont reconnues au niveau international. Il en
LFB au traitement de nombreuses va de même pour le processus de reconversion des industries chimiques vers le vivant.
C’est le nombre de sites pathologies. Cette synergie de compétences est un atout.
Diagast
GSK Biologicals de bioproduction en France
en 20131 (36 en 2011) La bioproduction de lots commerciaux
Enjeux

59
Sanofi Pasteur Novasep de ces médicaments issus du génie
Sanofi Transgène génétique est un des maillons clés La France exerce une vraie suprématie dans le domaine des vaccins5, avec 40 % de
de la chaîne de fabrication de ces l’effectif mondial. Ensuite, tests diagnostiques et hormones mobilisent respectivement
Ipsen
Octapharma médicaments innovants. La France 19 % de l’effectif, contre 12 % pour les dérivés du sang. Loin derrière, les produits
Généthon Bioprod
Novo Nordisk possède une bonne capacité de d’immunothéraphie (1 %) ou la thérapie cellulaire et génique (1 %).
LFB Genopole Lilly
Vivalis C’est le nombre de sites de bioproduction qu’elle doit rendre La bataille est aujourd’hui sur ces autres bioproductions, avec une possible montée en
bioproduction au Royaume-Uni encore plus performante, tant puissance de l’immunothérapie à partir de technologies émergentes.
Novartis en 20112 en qualité qu’en anticipation et L’immunothérapie utilise en effet des outils de plus en plus sophistiqués : fragments
maîtrise de nouveaux procédés. d’anticorps couplés à des radioéléments, à des récepteurs, à des peptides, qui pourraient
Atlantic Bio GMP

Sanofi Pasteur
Accinov
Erytech Pharma

Pierre Fabre
350
C’est le nombre de sites de
permettre à la France de jouer un rôle majeur dans la bioproduction de ces nouveaux
médicaments.

Que font les industriels ?

Biomérieux
Disposable Lab bioproduction aux États-Unis
Creapharm
Genzyme en 20113
Antagène
Lots commerciaux = 25 sites Merial Ils soutiennent la constitution d’une chaîne de la bioproduction en France, de la
Merck Serono
PX Therapeutics production de lots cliniques à la production de lots commerciaux. Ils participent à des
Lots cliniques = 15 sites projets collaboratifs comme Cell for Cure (C4C. Les Ulis) pour fabriquer des produits de
Genévrier Biotech thérapie cellulaire.
Mabgène
Nouveaux sites (9) Ils ont investi dans la création de sites de bioproduction (Saint-Julien-en-Genevois pour
Pierre Fabre Virbac les anticorps monoclonaux) et dans la reconversion de sites de production chimique
Extensions de sites (11) Sanofi (Biolaunch à Vitry-sur-Seine).
TxCell
Merial Ils encouragent cette production high-tech qui fait appel à des technologies et des
Pôles de Compétitivité Santé (8) DBI compétences que la France maîtrise. C’est un élément clé du maintien de la production
pharmaceutique en France qu’il convient de développer en s’orientant, au-delà de la
bioproduction de vaccins (un tiers des sites de lots commerciaux), vers la bioproduction
(1) Chiffre extrait des études « La production pharmaceutique
en France » et « La compétitivité de la production pharma de médicaments issus des thérapies cellulaires, géniques ou de l’immunologie.
en France ». Roland Berger pour le Leem. Octobre 2012 et
juillet 2013
(2) Chiffre extrait de l’étude : « Etat des lieux des
biotechnologies Santé ». Leem. 2012
Source : DGCIS, Horizon 2013 (3) Etude Ibid. cité
(4) Cédric Guillerme. Chargé de mission Biotechnologies
du ministère du Redressement productif. Colloque Sup
Biotech. Octobre 2012
(5) Chiffres DGCIS. Horizon 2013
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Biosimilaires : des médicaments Question

B 14
à manier avec précaution ? La réponse État des lieux
Un biosimilaire est un médicament Un médicament biologique est un produit dont la substance active est produite ou extraite

14
biologique3 similaire à un médicament à partir d’une source biologique. La caractérisation et la détermination de sa qualité
COMPOSITION MOYENNE EN NOMBRE D’ATOMES DES MÉDICAMENTS CHIMIQUES ET BIOLOGIQUES de référence ayant perdu son nécessitent une combinaison d’essais physico-chimiques et biologiques, ainsi que la
brevet, mais fabriqué avec des connaissance de son procédé de fabrication et de son contrôle.
cellules qui ne sont pas celles du Ce procédé de fabrication complexe participe en effet directement à la définition du
DANS « BIOSIMILAIRE », IL Y A « BIO » ET « SIMILAIRE » fabricant du produit de référence. produit. L’activité biologique du biosimilaire dépend de la reproductibilité du procédé de
« BIO » INDIQUE QU’IL S’AGIT D’UN PRODUIT BIOLOGIQUE, AVEC TOUTE SA COMPLEXITÉ formulation, de production et du respect des conditions de stockage jusqu’au patient.
(TAILLE, ORGANISATION SPATIALE, COMPOSITION EN NOMBRE D’ACIDES AMINÉS) C’est le nombre de médicaments La substance active aura des Tout changement d’équipement, de technologie ou de conditions de fabrication
biosimilaires autorisés dans similarités avec le produit de (notamment des conditions de culture cellulaire) comporte un risque de modification des
« SIMILAIRE » INDIQUE SON STATUT ADMINISTRATIF ET RÉGLEMENTAIRE ET NE VEUT PAS DIRE IDENTIQUE l’Union européenne1 depuis référence mais ne sera pas caractéristiques biologiques du produit final qu'il soit produit de référence ou biosimilaire.
2006 représentant 3 substances strictement identique.
actives différentes : des facteurs
de croissance (GCSF), de L’approbation du produit ne Enjeux
MÉDICAMENT MÉDICAMENT MÉDICAMENT l’hormone de croissance et des dépend pas seulement des
CHIMIQUE BIOLOGIQUE DE TAILLE BIOLOGIQUE DE GRANDE Deux produits fabriqués par des systèmes biologiques différents peuvent donner des
érythropoïétines caractéristiques de qualité, mais
MOYENNE TAILLE produits distincts avec des structures et des profils d’impuretés très variés.
doit aussi être validée par des

2,3 Mrd€
Aspirine Hormone de croissance humaine Anticorps La similarité entre un biosimilaire et le produit biologique de référence est plus difficile
21 atomes 3000 atomes 25 000 atomes
données de sécurité et d’efficacité. à prouver que l’identité chimique. Elle nécessite des essais cliniques complémentaires
prouvant la similarité en termes d’efficacité, d’innocuité et d’absence d’immunogénicité.
Les protéines thérapeutiques peuvent notamment induire des réponses immunes chez les
malades, avec des conséquences cliniques potentiellement graves.
C’est l’estimation du marché
Définition
mondial des biosimilaires en 20162
Immunogénicité : capacité pour Que font les industriels ?
toute substance habituellement Ils se soumettent à la réglementation en vigueur, qui permet de délivrer aux patients des

15,6
étrangère à l’organisme dans lequel médicaments innovants.
elle se trouve, de provoquer une • L’autorisation de mise sur le marché (AMM) est délivrée sur la base d’une similarité de
Mrd€ réponse immunitaire spécifique. résultats thérapeutiques, et non pas uniquement sur la base de la bioéquivalence comme
pour les génériques chimiques. La démonstration de la similarité nécessite des essais
C’est le montant estimé du précliniques4 et cliniques comparatifs à partir du médicament biologique de référence.
marché mondial des biosimilaires • La mise sur le marché de tout médicament biologique s’accompagne d’un dispositif
à l’horizon 20202 de surveillance (PGR : Plan de gestion des risques) dont un contrôle de la réponse
immunologique.
Ils restent vigilants quant à la substitution des médicaments biologiques princeps par les
biosimilaires, qui n’est pas forcément la « bonne solution » pour développer ce marché.
Ils entendent avant tout créer une relation de confiance avec les médecins et se
préoccuper de l’enjeu industriel et d’attractivité que pourrait représenter la production de
ces médicaments en France.
(1) [Link]
(2) Chiffres IMS Health 2010
Source : Biosimilaires : L’état des lieux 2013. ANSM (3) Définition extraite de la directive 2003/63/CE
(4) Les guidelines de l’EMA stipulent que les essais
cliniques pour un biosimilaire peuvent se résumer à une
étude de phase I et une étude de phase III dans une
population sélectionnée, dite « sensible »
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les biotechnologies, clés du développement Question

B 15
économique de l’industrie du médicament ? La réponse État des lieux
Les industriels du médicament La R&D des entreprises du médicament est de plus en plus externalisée, notamment vers

457
font de plus en plus souvent les sociétés de biotechnologies.
POSITION DE LA FRANCE DANS LE SECTEUR DES BIOTECHNOLOGIES SANTÉ appel aux biotechnologies pour Sur les 457 entreprises de ce secteur présentes en France, 231 développent exclusivement
découvrir, tester et produire de des produits de santé, tandis que 84 sont des entreprises mixtes produits/services et 142
Nombre d’entreprises de biotechnologies nouveaux traitements (vaccins, exclusivement des entreprises de services (dont 32 entreprises de bio-informatique).
protéines recombinantes, anticorps La filière française des biotechnologies santé bénéficie de l’appui d’un écosystème structuré
monoclonaux…), mais aussi pour (7 pôles de compétitivité santé, 6 IHU, 14 SATT, 27 PRES et 64 sociétés pharmaceutiques
C’est le nombre d’entreprises identifier et comprendre les causes et de diagnostic leaders dans le domaine des biotechnologies).
Danemark de biotechnologies santé en des maladies.
148 France1 en 2013 (388 en 2010)
Royaume-Uni
1 073 Belgique
Suède
316 La présence d’un tissu de jeunes Enjeux

2,8 Mrd€
140
Suisse
entreprises de biotechnologies est En dépit d’une augmentation de leur nombre2 de 18 % entre 2010 et 2013, les entreprises
146 Allemagne donc source d’innovations majeures, et françaises de biotechnologies restent dans la « moyenne » du benchmark mondial.
385 son renforcement un axe stratégique Elles demeurent peu capitalisées malgré les récentes introductions en bourse qui ont eu
Italie
des industriels de santé. lieu en 2013 et 2014 dans le secteur des biotechnologies santé.
Israël
États-Unis
2 175 France 176 134 C’est le chiffre d’affaires1 des Elles gardent un degré de maturité inférieur à celui de leurs concurrentes européennes et
457 américaines et sont présentes mais rarement leaders sur des approches thérapeutiques
entreprises de biotechnologies
en France innovantes.
Définition
Que font les industriels ?
33 000
C’est le nombre de salariés
InnoBio : ce FCPI (Fonds commun
de placement dans l’innovation).
a financé 16 entreprises de
Ils participent à la constitution d’une véritable « bioéconomie ». Ils ont soutenu la construction
d’un environnement fiscal favorable à la constitution d’une filière de biotechnologies santé : mise
Chiffre d’affaires en Mrd € employés1 en France dans les biotechnologies pour un montant
en place du crédit impôt recherche (CIR), du statut de la jeune entreprise innovante (JEI), création
biotechnologies santé de 95 millions d’euros (bilan de
d’un « hub biotech » concentrant les informations et liens sur les formations, la réglementation,
septembre 2014).
l’évolution du secteur…
Danemark Ils intensifient leurs démarches de partenariats : entre 35 à 40 % de leur budget de R&D
Royaume-Uni 6,7 Suède
Typologie des Biotech en France
5,1 3,4 est désormais alloué à des accords et des projets collaboratifs. Ils ont procédé, en 2013,
Belgique
ETI à 706 opérations de fusions-acquisitions3, contre 430 en 2004 et 618 en 2009.
2,4 PME
Suisse + DE 50 4% Ils soutiennent financièrement les entreprises de biotechnologie par l’intermédiaire du
4,1 EMPLOYÉS fonds InnoBio, doté de 173 millions d’euros4, géré par la Banque publique d’investissement
Allemagne
7,0 8% (Bpifrance), souscripteur à 49 % en association avec les principaux laboratoires
IHU : Institut hospitalo-universitaire pharmaceutiques mondiaux. Ils s’associent aussi à des sociétés de capital-risque ou
Italie
États-Unis
1,1 Israël
SATT : Sociétés d’accélération du transfert de technologie
PRES : Pôle de recherche et d’enseignement supérieur
créent leurs propres fonds pour investir dans les biotechnologies.
46,2 France
2,8 0,6
PME
- DE 50 TPE
EMPLOYÉS 55 % (1) Chiffres extraits de l’étude du Comité Biotechnologies du
Leem. « Les biotechnologies santé en France ». L'édition 2014
(2) étude Biotech. Leem. [Link]é
33 % (3) GlobalData. Pharmae-e-track. Chiffres repris
dans la thèse « Fusions-acquisitions dans l’industrie
pharmaceutique, outil de croissance et de création de
valeur ? » Antoine Teste de Sagey. Université de
Source : Étude du Comité biotechnologies du Leem : « Les biotechnologies santé en France ». Édition 2014 Bordeaux. UFR de sciences pharmaceutiques. 2014
(4) [Link]
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quel est l’engagement des industriels Question

C 16
du médicament contre le cancer ? La réponse État des lieux
Avec 9813 molécules en développement, En 2012, le nombre de nouveaux cas de cancers4 dans l’Hexagone est estimé à 355 000.

50 %
le cancer reste un axe majeur de Le cancer y est la première cause de décès prématuré4 avant 65 ans (38 % des décès
NOMBRE DE MÉDICAMENTS EN DÉVELOPPEMENT PAR TYPE DE CANCER recherche et d’innovation des industriels masculins et 50 % des décès féminins).
du médicament. Le nombre de nouveaux cas de cancers5 a augmenté de 109 % entre 1980 et 2012.
En France, le nombre de personnes de 15 ans ou plus en vie en 2008 et ayant eu un cancer
Ce chiffre record – on dénombrait au cours de leur vie est de l’ordre de 3 millions5, soit 6,4 % de la population masculine et
VESSIE 10 seulement 400 molécules en 2005 – 5,3 % de la population féminine.
C’est la part des cancers que témoigne de la vitalité de la recherche
CERVEAU 82 l’on peut guérir aujourd’hui1
SEIN 111
des industriels contre le cancer.
Enjeux

365 000
COL DE L'UTÉRUS 8
Les découvertes sur le génome humain et le contrôle des divisions des cellules normales
COLORECTAL 68 et cancéreuses depuis les années 1970 ont conduit à une vision nouvelle du cancer.
TÊTE ET COU 25 En 2013, 60 000 malades ont bénéficié de tests uniques à la recherche d’anomalies du
REIN
Définition génome de leur tumeur.
35
C’est le nombre de nouveaux CLIP : centre d’essais cliniques de L’enjeu de la cancérologie est de classer les tumeurs en se fondant sur leurs anomalies
LEUCÉMIE 120 cas de cancers2 en France en 2011 phase précoce. moléculaires, et non sur l’organe où elles naissent, et de mettre en place des stratégies
FOIE 38
pour traiter les tumeurs en fonction de ces anomalies.

273 892
POUMON 121
LYMPHOME
MYÉLOME MULTIPLE 57
117
C’est le nombre de patients2
Que font les industriels ?
OVAIRE 63 traités par chimiothérapie en 2012 Ils développent 981 molécules6 dont 176 sont en phase III. 760 études cliniques7 à
PANCRÉAS 58
promotion industrielle (médicaments, dispositifs médicaux et diagnostics) ont été réalisées

175 000
en 2011, dont 30 % en cancérologie.
PROSTATE 94
Ils sont partenaires de programmes d’essais cliniques de phase précoce de molécules
SARCOME 21 innovantes au sein des 16 CLIP (voir ci-contre) répartis sur le territoire français.
PEAU 67 C’est le nombre de patients2 Ils ont noué d’autres partenariats avec des équipes de recherche : l’oncologie représente
traités par radiothérapie en 2012 23% de l’ensemble des PPP8. Ils soutiennent aussi les plateformes de génétique
TUMEUR SOLIDE 250
moléculaire, le programme national pour la détection prospective des biomarqueurs
ESTOMAC 23
28 émergents, ainsi que le programme de génomique sur le cancer du sein dans le cadre du
EFFETS SECONDAIRES DU CANCER 38 consortium international de génomique du cancer (ICGC).
C’est le nombre de plateformes
AUTRES 102 de génétique moléculaire2 des
NON SPÉCIFIÉS 72 cancers en France (1) Chiffre extrait du Plan Cancer 2014-2019. Page 9
(2) Les cancers en France. INCa. édition 2013
(3) Chiffre PhRMA « Medicines in Development against
Cancer ». 2012 Report
Source : PhRMA. « Medicines in Development ». Cancer. Rapport 2012
(4) Plan Cancer 2014-2019
(5) Les cancers en France. [Link]é
(6) Chiffre PhRMA « Medicines in Development against
Cancer ». 2012 Report
(7) Enquête Leem. 2012. La recherche clinique à
promotion industrielle
(8) Rapport ARIIS « Outil de suivi des partenariats
publics-privé (PPP) dans le domaine de la santé en
France ». Étude réalisée auprès de 27 industriels et
d’établissements publics (60 % des membres d’ARIIS)
dont le secteur d’activité est majoritairement le
médicament humain
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
Pourquoi ne dispose-t-on pas d’un traitement Question

C 17
unique contre tous les cancers ? La réponse État des lieux
Les cancers se distinguent les La lutte contre les cancers s’organise autour de trois grands axes :
uns des autres non seulement par Les anomalies des gènes : une cellule devient cancéreuse à la faveur d’une erreur de
LE CANCER DU POUMON DÉCOMPOSÉ SELON SES MUTATIONS GÉNÉTIQUES IDENTIFIÉES Le cancer en France, c’est :

6000
leur tissu d’origine mais aussi par copie de son génome lors d’une division cellulaire.
leurs caractéristiques génétiques, Les voies de signalisation : les mécanismes de cancérisation sont liés à des anomalies de
leur évolution, leur pronostic, leur communication inter et intracellulaire.
fréquence en fonction de l’âge, du L’analyse de l’environnement de la tumeur : la prolifération des cellules cancéreuses
sexe… nécessite le développement de circuits d’alimentation sanguine au sein de la tumeur. Agir
sur ce mécanisme de naissance de nouveaux vaisseaux appelé angiogenèse constitue un
chercheurs1 Ils réagissent différemment aux axe d’attaque des tumeurs cancéreuses. D’autre part, le développement d’une tumeur au
traitements de sorte que chaque sein d’un organisme est étroitement lié à son système immunitaire : dans certains cas, le
TRANSLOCATIONS ALK 3 %

7 105
malade est à considérer comme un système immunitaire peut faciliter la progression tumorale.
MUTATIONS KRAS 22 % cas d’espèce.
ND 53 %
L’explosion des connaissances en Enjeux
MUTATIONS EGFR 11 %
publications2 en 2012 biologie des cancers permet de L’avenir est à la combinaison de molécules ciblées.
MUTATIONS BRAF 3 % plus en plus d’individualiser les Chacune est active sur une cible précise dans la cellule. Si cette cible est présente dans

17
MUTATIONS HER2 5 % traitements anticancéreux. 1 ou 2 % des cancers, la thérapie a une action dans 1 ou 2 % des cancers.
MUTATIONS PI3KCA 3 % Un seul médicament unique, ciblé ou non, ne peut guérir le cancer : les cellules cancéreuses
ont une instabilité génétique, elles accumulent des mutations. Si on bloque un mécanisme
thérapies ciblées3 prescrites d’un côté, on force la cellule à faire une seconde mutation ailleurs.
Par conséquent, l’utilisation d’une seule thérapie ciblée ne suffira pas pour traiter un
Explication
1403
patient. Seules des combinaisons de molécules ciblées auront une réelle efficacité. Il faut
AcSé : ce programme s’adresse aux s’attendre à une complexification des traitements anticancéreux.
patients atteints de cancer, en échec
essais cliniques répertoriés4 sur de traitements validés et dont l’état
le registre des essais cliniques de santé et l’évolution de la maladie Que font les industriels ?
de cancérologie au 31 mai 2012 justifient l’administration d’un
nouveau traitement. Il s’organise en Ils ont changé leur processus de R&D : les molécules ciblées reposent sur la compréhension
de la cellule cancéreuse et sur l’identification des gènes qui conduisent à sa multiplication
+35 000 essais cliniques, au cours desquels
l’industriel qui commercialise le anormale.
médicament le met gratuitement à Ils collaborent au programme AcSé, qui vise à ouvrir l’accès à un médicament disponible
patients inclus en 2011 dans
disposition des patients inclus. pour un type de cancer à d’autres cancers, en se fondant sur le « profil biologique » de la
les essais académiques et
tumeur et pas uniquement sur l’organe d’origine.
industriels5 (une augmentation
Ils adaptent leur stratégie en collaborant avec les centres d’excellence en cancérologie et
de 63 % par rapport à 2008)
en plaçant les essais cliniques au centre de leur processus de recherche : le va-et-vient
entre le patient et le chercheur est primordial pour traiter le cancer en fonction de ses
75 000 anomalies et non en fonction de sa localisation.
tests génétiques6 pour 61 000
patients sur les 28 plateformes de
Source : Rapport INCa 2012 génétique moléculaire, en 2010
(1) Chiffre extrait du dossier RIR « Rencontres
Internationales de Recherche». Cancer. 13 novembre 2012
(2) Rapport INCa. 2013
(3-4-5-6) Rapport INCa. [Link]é
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les cellules souches sont-elles Question

C 18
indispensables au progrès thérapeutique ? La réponse État des lieux
Ce qui n’était qu’une hypothèse de La biologie cellulaire appuyée sur les lignées de cellules souches humaines prend une place

3
travail en 2004 s’est progressivement de plus en plus importante dans l’organisation de la R&D de l’industrie du médicament.
LES DOMAINES DE RECHERCHE DES ÉQUIPES AUTORISÉES À TRAVAILLER SUR muée en évidence pour les Les technologies de production des lignées de cellules, d’amplification, de stockage
LES CELLULES SOUCHES EN FRANCE ? chercheurs et les industriels : les et de différenciation des cellules indifférenciées quittent progressivement le domaine
cellules souches pluripotentes, académique pour prendre l’échelle industrielle.
embryonnaires ou induites par Même si de nombreuses avancées technologiques sont conçues sur les cellules iPS (voir
reprogrammation génétique (les définition ci-contre), toutes les voies de recherche doivent être explorées car elles sont
Ce sont les différents cellules iPS) constituent l’un des complémentaires plutôt que concurrentes. Ainsi, les travaux sur les iPS n’ont pu aboutir
RECHERCHE SUR types de cellules souches : outils innovants de l’industrie de la que grâce aux recherches sur les cellules souches embryonnaires.
L’EMBRYON embryonnaires, adultes ou iPS santé au XXIe siècle.
2 DIFFÉRENCIATION Enjeux
15,6 Mrd€
SÉCURISATION Ces cellules ouvrent en effet de
NEURONALE
SANITAIRE
2 4 vastes perspectives en termes de
compréhension des pathologies,
Les travaux sur les cellules souches donnent accès à de nouveaux outils de recherche
fondamentale qui permettent de mieux comprendre les mécanismes cellulaires
DIFFÉRENCIATION de toxicologie prédictive et pathologiques (par exemple dans le domaine du cancer) et d’identifier de nouvelles cibles
DIFFÉRENCIATION DE C’est l’évaluation du marché
DE LA PEAU de mise au point de nouveaux thérapeutiques.
L'ÉPITHÉLIUM mondial1 de la thérapie
RESPIRATOIRE 4 cellulaire en 2020
médicaments. Les cellules souches peuvent aussi être un outil précieux pour certaines phases du
1 processus de développement des médicaments, en toxicologie prédictive notamment.

De 20 à 40 %
À terme, elles pourront améliorer l’évaluation préclinique des médicaments et réduire le
DIFFÉRENCIATION nombre d'études réalisées chez les animaux.
PROPRIÉTÉS DES HÉMATOLOGIQUE La création de ressources biologiques et technologiques (lignées de cellules souches,
Définitions
CELLULES SOUCHES
EMBRYONNAIRES 4 C’est le taux annuel de
progression du marché Cellules souches embryonnaires :
techniques de production) font et feront l’objet d’une compétition internationale intense.
8 de la thérapie cellulaire2 elles proviennent de l’embryon
humain, aux tous premiers stades Que font les industriels ?
42 de son développement (5 ou 6 jours).
Elles peuvent s’autorenouveler à Ils investissent dans la mise en place de laboratoires dédiés aux cellules souches humaines,
C’est le nombre de produits l’infini (pluripotentes) et donner surtout depuis l’adoption de la loi autorisant les recherches sur les cellules embryonnaires
de thérapie cellulaire3 naissance à tous les types de cellules humaines en 2013.
DIFFÉRENCIATION Ils tissent des liens étroits avec les instituts académiques spécialisés dans le domaine afin
CARDIAQUE commercialement disponibles d’un organisme (cellules neuronales,
d’identifier les mécanismes moléculaires cibles associés aux pathologies et de permettre
DIFFÉRENCIATION
HÉPATIQUE
2 en 2011 cardiaques, du sang, de la peau…).
la mise au point de tests cellulaires pertinents sur lesquels sont criblés les composés
Cellules souches adultes : elles pharmacologiques.
3 DIFFÉRENCIATION
n’ont qu’un faible potentiel de
Ils nouent des alliances fortes avec les leaders industriels de la robotique et de l’informatique
multiplication.
MUSCULO-SQUELETTIQUE à même de répondre aux défis du traitement à grande échelle des produits du vivant et
Cellules iPS : ce sont des cellules
4 souches fabriquées en laboratoire, à des données correspondantes.
partir de cellules adultes.

Source : Agence de la biomédecine. Rapport 2013 (1) Chiffre extrait du Communiqué de presse du LFB.
22 octobre 2012
(2) Communiqué LFB. [Link]é
(3) Étude du Comité Biotechnologies du Leem. « Thérapie
cellulaire et tissulaire ». 2011. [Link]
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 La France est-elle encore compétitive dans Question

C 19
le domaine du médicament ? La réponse État des lieux
La compétitivité française dans La France dispose d’atouts compétitifs réels avec un système de santé et une recherche

6
le domaine du médicament dans ce domaine internationalement reconnus pour leur qualité.
UN ACCÉS AU MARCHÉ PARMI LES MOINS RAPIDES D’EUROPE semble se dégrader lentement Elle présente aussi des handicaps, avec un écosystème culturel et une organisation qui
et inexorablement, en dépit des n’incitent pas à l’innovation et sur lequel il faut agir. Fiscalité, contraintes réglementaires,
Délais moyens d’accès au marché (prix et remboursement en nombre de jours) signaux d’alerte répétés lancés par conjoncture morose ne facilitent pas la vie des innovateurs. Le monde de la recherche et
les industriels. Pourtant, « la santé celui de l’entreprise fonctionnent encore trop en silos.
et l’économie du vivant ouvrent Le capital investissement apparaît insuffisamment développé dans l’Hexagone au regard des
C’est le nombre prix Nobel des espaces de plus en plus larges besoins exprimés. En 2012, 6,1 milliards d’euros bénéficiaient en France à 1 548 entreprises4
352 (Physique, Médecine, Chimie) de recherche, d’innovation et de quand, au Royaume-Uni, 14 milliards d’euros étaient investis auprès de 1 000 entreprises5. Le
350 347 décernés à des chercheurs développement industriel où la tissu des sociétés de biotechnologies santé est composé à 55 % de TPE de moins de
français depuis 2005 France doit être présente3 ». 10 employés6.
316

3
300 283

Enjeux
272
248
250
214
209 Le développement des sciences « omiques » (génomique, protéomique, etc.), les
200 186 Définition
liens croissants entre dispositifs médicaux et thérapies ainsi que le développement du
160
C’est le nombre de médailles Conseil Stratégique des numérique vont faire émerger une médecine de plus en plus personnalisée.
150 140 Industries de Santé (CSIS) : De nombreux pays, la Chine, les états-Unis, l’Allemagne et la Grande-Bretagne mettent
122 Fields (Mathématiques)
116 118 créé en 2004 et placé sous l’égide en place des stratégies d’investissement ciblées pour acquérir des positions de leaders
décernées à des chercheurs
100 du Premier ministre, le Conseil en santé. L’Allemagne a par exemple considérablement investi dans le champ des
français depuis 2000
stratégique des industries de santé nanotechnologies : entre 2008 et 2013, le nombre d’entreprises de nanomédecine a
50 est un lieu informel de concertation et augmenté de 432 %, passant de 19 à 101 entreprises7.
d’échanges. II permet aux pouvoirs

11 e
Il ne suffit plus de disposer de forces dans ce domaine : il faut être à la pointe de l’innovation,
0 publics de mieux comprendre
0 présenter des atouts d’excellence, convaincre de la qualité au bon moment et attirer les
ne rk ni he se ge de s ce de de ie ce lie ne les contraintes, les enjeux et
mag ema e-U utric Suis o rvè Irlan y s -Ba Grè n lan Suè l o vén Fran Ita pag meilleurs talents dans un contexte de concurrence internationale.
Alle Dan au
m A N Pa F i S Es les ambitions de l’industrie des
Roy
produits de santé, et aux industriels
C’est le rang de la France
dans le monde en termes
de percevoir les exigences des Que font les industriels ?
différentes politiques publiques pour
Des indicateurs au rouge en termes scientifique et industriel d’innovation1 adapter leurs stratégies d’entreprise. Ils multiplient les initiatives et les prises de position : participation aux pôles de compétitivité,
aux différents CSIS, comités de filière, mise en place du contrat unique pour favoriser les

18 e
En 2013, les 224 sites pharmaceutiques et biotechnologiques français ont réalisé 810 millions d’euros d’investissements industriels,
ce qui correspond à un recul de 120 millions d’euros par rapport à 2010
essais cliniques à promotion industrielle en juin 2014.
Sur les 130 nouvelles molécules autorisées en Europe en 2012-2014, seulement 8 seront produites en France. Ils cherchent à favoriser l’émergence d’ETI (entreprise de taille intermédiaire) en santé et
L’Allemagne en produira 32, la Grande-Bretagne 28, l’Irlande 13 et l’Italie 13
C’est le rang de la France
AMM : Autorisation de mise sur le marché à faire en sorte que les PME en santé gagnent en taille critique. Ils ont créé à cet effet le
EMA : European Medicine Agency
dans le monde en termes de fonds Innobio (géré par Bpi France). En septembre 2014, ce dernier avait financé
Source : Leem. Bilan économique 2014. Page 58 (graphique 59). Chiffres issus de Patients W.A.L.T Indicator. EFPIA. Août 2011
richesse par habitant2
(1) [Link] 16 entreprises dont notamment Adocia, Genticel, Poxel, ART Stent, Super Sonic
policy/innovation-scoreboard/index_en.htm
(2) Chiffres 2012 (FMI) cité dans le rapport Lauvergeon Imagine, DBV Technologies, Advicenne Pharma, EyeVenSys, Pixium, Sensorion,
(3) Citation extraite du rapport Gallois « Pacte pour la compétitivité
de l’industrie française ». Novembre 2012. Page 43
TxCell et Biom’Up pour un montant de 95 millions d’euros.
(4) Source : Association française des investisseurs pour Ils demandent une meilleure lisibilité et une accélération du processus de décision en
la croissance cité dans le rapport Lauvergeon
(5) Source : Bristish private equity cité dans le rapport Lauvergeon matière de médicament, de manière à promouvoir notamment la reconnaissance de
(6) Étude du Comité Biotechnologies du Leem. Juin 2014
« Les biotechnologies santé en France »
l’innovation de rupture.
(7) étude du Comité Biotechnologies du Leem, février
2014. « La nanomédecine »
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Pourquoi le conditionnement des médicaments Question

C 20
est-il si important pour le patient ? La réponse État des lieux
Le conditionnement protège le Le conditionnement n’est pas seulement le contenant immédiat du produit(conditionnement

5
médicament dès sa mise à disposition primaire) : il recouvre à la fois la boîte en carton (conditionnement secondaire) renfermant
SUR LA BOÎTE DE MÉDICAMENT, QUE TROUVE-T-ON ? dans le circuit pharmaceutique. Les le flacon ou la plaquette qui contiennent le médicament et le dispositif de préparation ou
industriels, conscients de l’impact d’administration du médicament et sa notice.
CONTRE- MISE EN GARDE de l’emballage et de la lisibilité des Ces divers éléments ont des fonctions complémentaires, la boîte étant le premier support
AU RECTO INDICATIONS Tenir hors de portée
des enfants
INDICATION
THÉRAPEUTIQUE conditions d’utilisation sur le bon d’information, tandis que le conditionnement primaire vise notamment à protéger le
usage du médicament, ont multiplié médicament des chocs, de la lumière ou des écarts de température.
C’est le nombre de mentions les initiatives pour améliorer les Le conditionnement fait partie — au même titre que l’ensemble des résultats des études
obligatoires1 qui doivent figurer conditionnements de leurs produits cliniques, des études de toxicologie et de pharmacologie ainsi que des processus de
sur la boîte de médicament et l’information qu’ils transmettent fabrication et de contrôle — du dossier de demande d’autorisation de mise sur le marché
NOM N° LOT aux patients. (AMM) auprès des autorités de santé.
DOSAGE DCI
Forme p
ha
Nom en b rmaceutique
DATE DE FABRICATION Forme pharmaceutique
Dosage Enjeux
raille Numéro de lot
Le schéma est donné à titre Le conditionnement est un garant de la sécurité et de l’intégrité du médicament. Lorsqu’il
DATE DE PÉREMPTION Date de péremption
d’exemple : Nom d
M é dic
e l’ e n tr
amen
t a u to (mois/année) est développé par l’industriel, il garantit au mieux l’utilisation et la conservation du
il montre les mentions les plus e p ri s e ri s é n
médicament ainsi que sa sécurité d’utilisation.

4
qui co °A M M
courantes figurant sur une boîte m m e rc
ia l i s e
de médicament FLASH CODE Un conditionnement bien conçu permet d’identifier précisément le médicament et ses
DATAMATRIX dosages, et d’éviter des confusions au moment de la délivrance à la pharmacie ou de son
utilisation.
La taille du conditionnement n’est pas du seul ressort de l’industriel : elle est adaptée à la
C’est le nombre de chiffres2 qui posologie et la durée de traitement de chaque médicament.
AU VERSO MODE OU VOIE PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION :
(mention ou pictogramme) composent la date de péremption :
D’ADMINISTRATION - Conserver entre +2 et +8°C au réfrigérateur
- Tenir à l’abri de la lumière

HOLOGRAMME
2 pour le mois, 2 pour l’année. 02/14
signifiant que le médicament peut Que font les industriels ?
de sécurité être utilisé jusqu’au 28 février 2014
Ils améliorent sans cesse leurs conditionnements pour garantir le bon usage du
NOM médicament avec la mise au point d’unidoses stériles pour conserver les collyres ou
NOM - DOSAGE encore de flacons avec bouchons de sécurité pour éviter l’ouverture par un enfant.
CADRE ROUGE OU VERT Espace libre sur lequel le pharmacien POSOLOGIE Ils luttent contre la contrefaçon en généralisant l’intégration à leurs boîtes de systèmes
ROUGE - LISTE 1 peut inscrire la posologie d’inviolabilité et de traçabilité (code-barres, hologrammes, étiquettes de sécurité…).
(Médicaments uniquement C o m po s ition q ua litat ive
CODE-BARRES Ils s’opposent à la dispensation à l’unité qui entraînerait notamment un risque de
sur ordonnance. e t q ua nt itat iv e
Substances vénéneuses) S u b s tan c e a c tiv e dégradation des médicaments déconditionnés et une rupture de la traçabilité et de
Ex c ip ie n ts
VERT - LISTE 2 VIGNETTE - PRIX
l’identification du médicament.
(Médicaments uniquement
sur ordonnance)
PICTOGRAMME
(éventuel) (1) Ces mentions obligatoires sont prévues par le Code de
Niveau 1 : soyez prudent santé publique
(2) Le guideline (ICH) fixe les conditions dans lesquelles
CODE-BARRES Niveau 2 : soyez très prudent
tester le médicament et vérifier qu’il ne se dégrade pas
13 chiffres Niveau 3 : attention, danger,
dans le temps, en procédant à des études de stabilité
ne pas conduire en conditions réelles pour vérifier notamment la teneur
en principe actif. Les laboratoires réalisent donc des
Les mentions portées sur la boîte sont toutes reprises dans la notice avec plus de détails. études de stabilité, longues, onéreuses et mobilisant
La notice comporte des informations supplémentaires (effets indésirables...) du personnel et du matériel spécifique (étuves, réactifs,
qu’il est important de lire avant de prendre le médicament. ©Leem matériel d’analyse). Les autorités sanitaires vérifient
que les règles strictes qu’elles ont édictées sont bien
respectées par les laboratoires
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les Français ont-ils confiance dans Question

C 21
leurs médicaments ? La réponse État des lieux
La confiance dans le médicament La confiance des Français dans le médicament en général reste à un niveau élevé (75 %)
demeure à un niveau élevé mais mais marque un net recul cette année3 (- 12 points par rapport à 2013).
57 % DES FRANÇAIS FONT CONFIANCE AUX ENTREPRISES DU MÉDICAMENT marque un recul en 2014. La baisse affecte tous les types de médicaments4 même si, comme les années
précédentes, le niveau de confiance demeure plus élevé pour ceux qui bénéficient d’une
En effet, le médicament n’échappe « caution », qu’elle soit médicale ou administrative : médicaments sur ordonnance (88
pas au phénomène de défiance %) / sans ordonnance (66 %) ; remboursés (86 %) / non remboursés (68 %) ; marque
VERSUS générale qui s'exprime dans la (83 %) / génériques (66 %).

65 %
75 % société française. Il pâtit aussi de La confiance des Français est plus élevée (85 %) dans les médicaments5 qu’ils prennent
l’accumulation des controverses sur le à titre personnel, et dont ils ont une connaissance plus « intime » : la baisse sur cette
2014 médicament en France depuis 2011, catégorie de médicaments est d’ailleurs limitée à 7 points.
40 % qui a contribué à semer le doute
39 % 38 %
30 % chez une partie de la population.
Enjeux
82 % 84 % 87 % Le risque zéro en matière de médicament n’existe pas. Il n’y a pas de médicament efficace
2011 2012 2013 et dépourvu d’effets secondaires. Ce qui détermine son utilisation, c’est le rapport bénéfice/
AUTOMOBILE NUCLÉAIRE GRANDE AGRO-ALIMENTAIRE BANQUE risque. Or, dans nos sociétés, l’absence de risque est parfois privilégiée au détriment du
C’est la confiance que
DISTRIBUTION ASSURANCE bénéfice.
les Français ont dans les
La relation de confiance constitue le prérequis indispensable pour permettre la mise en
médicaments1 depuis 2011
œuvre des traitements, et donc donner aux patients des chances de guérison ou d’une vie
plus longue et de meilleure qualité.
LA CONFIANCE SELON LES TYPES DE MÉDICAMENTS La confiance est ce socle indispensable pour bâtir un dialogue responsable avec la société
et les pouvoirs publics.
MÉDICAMENTS SUR ORDONNANCE MÉDICAMENTS DE MARQUE
85 % Que font les industriels ?
88 % MARQUE
83 % Ils sont conscients qu’il existe un véritable besoin de pédagogie sur le médicament dans
2014 la population : comment un médicament est-il mis au point ? Comment est-il contrôlé et
MÉDICAMENTS SANT ORDONNANCE MÉDICAMENTS GÉNÉRIQUES évalué ? Qu’est-ce que le calcul bénéfice/risque ?
Ils réfléchissent aux manières de rétablir la confiance au sein d’un groupe de travail

66 % MARQUE
66 % 94 %
2012
92 %
2013
réunissant notamment des représentants de la DGS, de l’ANSM, de la HAS, de la CNAM,
du CNOP, du CNOM, des associations de patients…
Ils invitent toutes les parties prenantes (pouvoirs publics, professionnels de santé,
C’est la confiance que associations de patients…) à repenser ensemble la politique d’information sur le
CONFIANCE DANS LES VACCINS les Français ont dans les médicament.
médicaments qu’ils prennent2
71 % depuis 2012
DGS : Direction générale de la santé
ANSM : Agence nationale de la sécurité du médicament
HAS : Haute autorité de santé
CNAM : Caisse nationale d’Assurance maladie
Source : Leem. Observatoire sociétal du médicament. Résultats de l’enquête Ipsos. 2014
CNOP : Ordre national des pharmaciens
CNOM : Ordre national des médecins

(1-2-3-4-5) Leem. Observatoire sociétal de médicament 2014

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les Français consomment-ils Question

C 22
trop de médicaments ? La réponse État des lieux
Les Français ne sont plus les Il n’y a plus d’exception française en matière de consommation de médicaments, les

525 €
champions d’Europe de la habitudes en la matière s’uniformisent en Europe.
ÉVOLUTION DE LA CONSOMMATION DE MÉDICAMENTS DES MÉNAGES (prix publics) consommation. Parmi les pays Si, en 2000, la consommation en France était supérieure à la moyenne pour cinq classes
du G54, en 2011, la France ne se de médicaments6 sur huit, en 2012, elle l’est pour deux classes : les antibiotiques et les
situait jamais au 1er rang de la anxiolytiques. La France est même au dernier rang pour les anti-ulcéreux.
CONSOMMATION DE CONSOMMATION
consommation de médicaments5 En termes d’évolution, on assiste à une convergence des niveaux de consommation : sur
ANNÉE MÉDICAMENTS PAR PERSONNE
C’est, en France, la consommation (2e pour les hypocholestérolémiants, la période 2000-2012, la France a le plus faible taux d’évolution pour quatre classes sur
(EN M€) ET PAR AN (EN €)
moyenne annuelle de médicaments 3e pour les antidiabétiques, 4e pour huit (antidépresseurs, antiulcéreux, hypolipémiants, antihypertenseurs). La consommation
par personne les antidépresseurs, 5e pour les a évolué plus rapidement dans l'Hexagone que dans les autres pays, dans le seul cas des
1980 5 136 95 antihypertenseurs). anti-asthmatiques.

1985

1990
9 787

14 654
177

258
382
C’est le nombre d’unités
Afin d’apprécier la réalité de la
consommation de médicaments en
France, il faut adopter une vision
par classe thérapeutique.
Enjeux
Dans tous les pays développés, la consommation de médicaments progresse
structurellement plus vite que le PIB (en France, 1,4 pour 1).
standards de médicaments La spécificité de la France est d’avoir des profils de prescription qui traduisent son
consommés1 annuellement par attachement à l’accès des patients à l‘innovation thérapeutique, notamment dans
1995 19 258 331 personne en France, contre : certaines grandes pathologies, comme le cancer ou les maladies rares.
Si l’on rapporte le montant de la dépense de médicaments au nombre d’habitants et au

2000 23 989 414 456

au Royaume-Uni
pouvoir d’achat, la France n’est qu’au cinquième rang mondial derrière les États-Unis, le
Canada et à peu près à égalité avec l’Allemagne et le Japon.

2005 30 688 490 Que font les industriels ?

2010 34 470 532
+ 0,5 % Ils constatent le rapprochement progressif des prescriptions et des niveaux de
consommation de médicaments de la France, de l’Allemagne, de l’Italie, de l’Espagne et
C’est la croissance annuelle en du Royaume-Uni.
volume des médicaments2 en Ils participent à la politique de maîtrise médicalisée menée en France, ciblant certaines
2011 34 641 532 France entre 2000 et 2009, contre : classes, afin d’en diminuer la consommation.
Ils insistent sur la nécessité de combattre le mauvais usage du médicament par
+ 2,9 % par an au Royaume-Uni (1) Chiffres extraits de l’étude de la CNAM (mars 2011) sur
l’implication et la responsabilisation des acteurs de santé ainsi que par la formation et
+4,6 % par an en Espagne la consommation des sept principaux pays européens,
2012 34 341 525 pour huit classes majeures de médicaments l’accompagnement du patient.
(2) Étude CNAM. [Link]é
(3) Chiffres ANSM 2013

48
(4) États-Unis, Japon, Allemagne, France, Royaume-Uni
(5) Chiffres extraits du Panorama de la santé – OCDE-
Comparaison de la consommation de médicaments entre
C’est la consommation moyenne les pays de l’OCDE portant sur 4 classes thérapeutiques
(antihypertenseurs, hypocholestérolémiants, antidiabétiques
de boîtes de médicaments3 par et antidépresseurs) entre 2000 et 2011. En dose quotidienne
définie pour 1 000 habitants
habitant en 2013 (6) Les chiffres qui suivent sont extraits de l’étude IMS
(2000-2012). Comparaison de la consommation de
Source : Comptes nationaux de la santé, Insee médicaments entre 7 pays EU (F, A, UK, E, I, B, NL) portant
sur 8 classes thérapeutiques (ATB, antiasthmatiques,
antidépresseurs, anxiolytiques, antidiabétiques,
antihypertenseurs, hypolipémiants, antiulcéreux), publiée
par le LIR en janvier 2014
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quelle est la mobilisation des industriels Question

C 23
du médicament contre la contrefaçon ? La réponse État des lieux
La contrefaçon de médicaments Par médicament falsifié, on entend tout médicament comportant une fausse présentation
peut entraîner des conséquences de son identité, de sa source ou de son historique. Parmi les produits illicites identifiés sur
COMMENT IDENTIFIER UN MÉDICAMENT CONTREFAIT
1 sur 2
C’est le nombre de médicaments
très graves pour la santé des
personnes trompées.
le sol français, une très faible quantité concerne des contrefaçons.
Grâce à un encadrement étroit de la chaîne légale d’approvisionnement, du monopole de
vente des pharmaciens et d’un système de prise en charge parmi les meilleurs au monde,
contrefaits1 vendus dans le Il est difficile
moyenne de se défendre contre la France est mieux préservée que d’autres pays.
monde cette activité criminelle organisée Toutefois, elle doit faire preuve d’une grande vigilance face à la menace croissante
utilisant tous les vecteurs possibles, représentée par les ventes en ligne à partir de sites illégaux. À cet effet, elle a récemment

60 %
et notamment Internet mis en place une législation plus contraignante que celle adoptée par la plupart des autres
états membres de l’Union européenne.
Les industriels du médicament
CODE-BARRES ORTHOGRAPHE TÉMOINS D’EFFRACTION
Composé de 13 caractères,
cette codification est destinée à
Les faux médicaments présentent
souvent une orthographe inexacte
Ces étiquettes de sécurité permettent
de garantir l'intégrité de l'emballage. C’est la part des médicaments
travaillent en France et à
l’étranger avec tous les acteurs Enjeux
assurer la traçabilité du produit ou parfois proche du nom du vrai Elles témoignent de sa non-ouverture
contrefaits2 qui ciblent les pays (pouvoirs publics, douanes, police, La fraude a accompagné le déplacement de la consommation sur Internet : selon l’OMS,
tout au long de la chaîne de médicament. avant distribution.
distribution.
en développement pharmaciens, ONG, plateformes la proportion des médicaments contrefaits4 achetés sur des sites Internet illégaux serait
d’e-commerce…) pour garantir de 50 %.
l’accès des patients à des

95 300
L’ouverture du secteur officinal français à la vente en ligne au début de l’année 2013 pose
médicaments de qualité, renforcer cependant la question de la fraude et de la contrefaçon, en dépit des précautions prises
la traçabilité des produits et en
Médicament sécuriser la distribution.
(site Internet adossé à une officine physique).
C’est le nombre d’unités Les importations parallèles légales de médicaments au sein de l’Union européenne et les
(comprimés, boîtes et blisters) reconditionnements effectués dans ce cadre favorisent également la circulation des faux
de contrefaçons3 saisies par les médicaments.
douanes françaises en 2012.
On compte :
Que font les industriels ?
468 kg Ils ont ,dès 2003, créé un Comité anti-contrefaçon composé de représentants des industriels
et des pouvoirs publics en charge de la lutte contre la contrefaçon des médicaments.
de médicaments sans AMM
HOLOGRAMMES INTÉGRITÉ DE L’EMBALLAGE Ils ont mis en œuvre en 2012 la Charte de la lutte contre la contrefaçon sur Internet avec
Les hologrammes, particulièrement difficiles Les boîtes de faux médicaments présentent des représentants de plateformes d’e-commerce.
à reproduire par les contrefacteurs, viennent
compléter le dispositif de sécurisation de la
généralement des signes extérieurs attirant le
doute sur la qualité du médicament.
320 611 Ils viennent d’approfondir leur collaboration avec la gendarmerie en signant en juillet 2014,
© Leem boîte de médicaments. Les boîtes peuvent être pré-découpées et doses d’anabolisants une déclaration de principe avec l’OCLAESP 5, prévoyant d’un échange d’informations
collées grossièrement à la main. entre les deux parties sur la falsification et le détournement d’utilisation de médicaments
14,18 kg et de matières premières à usage pharmaceutique et la mise en place d’actions communes
de produits dopants OMS : Organisation mondiale de santé
de sensibilisation et d’information du public.
(1-2) Estimation OMS
(3) [Link]
2013/ft_21_contrefacons-douanes_cr.pdf
(4) Bulletin de l’OMS, « La menace croissante des
contrefaçons de médicaments », vol. 88, n°4, avril
2010, p. 241-320. [Link]
volumes/88/4/10-020410/fr/[Link]
(5) OCLAESP : Office central de lutte contre les atteintes
à l’environnement et à la santé publique, une unité
spécialement chargée de la prévention et de la répression
des actes de terrorisme
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quel est le coût de développement Question

C 24
d’un médicament ? La réponse État des lieux
Il est difficile de connaître de façon Il n’existe aucune formule de calcul permettant d’identifier à chaque moment du

0,78
précise le coût de développement développement les ressources directement mobilisées pour la phase de R&D.
COÛT TOTAL DE RECHERCHE ET DÉVELOPPEMENT D’UN MÉDICAMENT CHIMIQUE OU d’un médicament : la structure Le coût se calcule aujourd’hui en se fondant sur la prise en compte du coût des échecs
BIOLOGIQUE JUSQU’À SA MISE SUR LE MARCHÉ (EN MILLIONS DE $. BASE 2011) même de son processus de R&D selon trois paramètres essentiels : le rapport entre le nombre de molécules identifiées
Mrd€ et de commercialisation,
d’investissements, d’échecs et de
fait dans la phase de découverte et le nombre de molécules enregistrées sur les principaux
marchés, les montants investis et le temps écoulé entre la prise de brevet pour la molécule
1 506 longues procédures administratives et l’accès aux marchés remboursés.
1 500 C’est le coût moyen de pour accéder au marché, rend Le coût de développement d’un médicament2 s’est accru ces dernières années : il aurait
développement d’un médicament1 l’exercice quasiment impossible. augmenté de 60 % entre 2000 et 2005, principalement à cause de l’explosion des coûts
1 400 des essais cliniques, « la partie D de la R&D ».
1 300 Seule règle connue : les médicaments

1 200
1 031
qui arrivent sur le marché doivent
générer des ressources permettant Enjeux
1 100 de rémunérer leur propre coût de Entre 1999 et 2009, les dépenses de R&D des industriels du médicament ont augmenté
développement mais également de 175 %3, tandis que le nombre de molécules approuvées chaque année a diminué de
1 000 le coût des échecs intervenus à près de moitié.
chaque phase du processus. Même l’industrie des biotechnologies, jugée plus créative, ne bénéficie pas, sauf quelques
900
rares exceptions, de retours sur investissements plus importants que ceux de l’industrie
800 du médicament.
700 Par conséquent, le développement de médicaments est considéré comme une activité
625 économique à haut risque, ce qui tend à éloigner les investisseurs du capital des
600 compagnies de biotechnologies santé émergentes. Aujourd’hui, seul 1 médicament sur
451 13 sera couronné de succès4, contre 1 sur 8, il y a dix ans.
500
400
Que font les industriels ?
300 226
199 Ils remettent à plat leur modèle d’innovation et de développement par la mise
200 en commun des ressources — bases de données, biobanques, tumorothèques,
100 plateformes techniques — ainsi que par la multiplication des collaborations scientifiques
et technologiques avec l’extérieur pour élargir les possibilités de R&D.
0 Ils mettent en avant la recherche translationnelle afin de fluidifier le circuit de développement
1979 1987 1991 1993 2003 2012 du médicament et d’en raccourcir les délais.
Ils utilisent de nouveaux modèles et de nouvelles méthodes5 pour améliorer les taux de
(1) Estimation fournie par le Tufts Center for the Study of succès des essais cliniques : développement de modèles statistiques, d’algorithmes
Drug Development. Communiqué du 5 janvier 2011
(2) PhRMA. Infographics. N°14. [Link]/research/ spécifiques…
infographics
(3) Steven M. Paul, Daniel S. Mytelka, Christopher T.
Dunwiddie « How to Improve R&D Productivity : the
Source : Efpia. Key figures. 2013 Pharmaceutical Industry’s Grand Challenge ». « Nature
J. Mestre - Ferrandiz, J. Sussex and A. Towse, The R&D cost of a new medicine, Reviews. Drug Discovery », n° 9. Mars 2010. p 203-214
office of Health Economice, Décembre 2012 ( Hansen, 1979; Wiggins, 1987 ;
DiMasi et al, 1991; OTA, 1993; DiMasi et al, 2003; Mestre - Frrandiz et al, 2012) (4) Elias Zerhouni. Leçon inaugurale au Collège de France.
« Les grandes tendances de l’innovation biomédicale au
XXIe siècle ». 20 janvier 2011
(5) Communiqué du Tufts Center for the Study of Drug
Development. 15 avril 2014
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quel est le cycle de vie du médicament ? Question

C 25
La réponse Explications
Le chemin, de l’innovation au En dix ans, les coûts de développement d’un médicament ont plus que doublé.

12
malade, est long, complexe L’amortissement financier de cette phase ne peut se faire qu’au plan mondial, d’autant
LE CYCLE DE VIE DU MÉDICAMENT et coûteux. Compte tenu de plus que les médicaments arrivent de plus en plus tard sur le marché et qu’ils subissent la
toutes ces étapes, l’innovation concurrence précoce des génériques.

ans
ne bénéficie d’une protection Le brevet, essentiel au financement de la recherche, protège l’innovation pendant vingt ans en
commerciale effective que de dix ans moyenne. Cette protection débute dès que la molécule est identifiée.
en moyenne. Celle-ci va ensuite subir des séries de tests précliniques et cliniques, qui s’étendent sur
C’est le temps moyen une dizaine d’années. Il lui restera encore à passer l’étape d’autorisation de mise sur le
nécessaire à la mise au point Aujourd’hui, l’enjeu pour l’industrie marché (AMM), de l’évaluation par la Commission de la transparence et de la fixation du
Aujourd’hui d’un médicament pharmaceutique, consiste à amortir prix du médicament lors des négociations avec le Comité économique des produits de
Années1980 des dépenses de recherche de santé (CEPS).
plus en plus importantes sur des
médicaments de plus en plus ciblés
avec des périodes de protection
Entrée plus rapide brevetaires de plus en plus courtes. Répartition des dépenses de R&D par phase (en %)
Retours sur des génériques
investissements
ESSAIS CLINIQUES

Flux
financiers 0 10 ans 20 ans Phase I Phase II Phase III

Investissements Lancement La concurrence accrue des

plus tôt génériques, du fait d’une entrée 8,7 12,5 35,7
plus rapide et massive sur le
marché, bouleverse le modèle
économique de l’industrie du
médicament.
Celle-ci doit mettre sur le marché
des produit le plus rapidement
possible et tenter de réduire ses
délais de R&D en investissant plus
massivement et en multipliant les
partenariats de recherche.
21,5 56,9 8,3 9,8 3,5
Accroissement
du coût de la R&D

Phase de R&D Phase de la

± 800 millions d’euros commercialisation
PRÉ-CLINIQUE / AMM PHARMACO- AUTRES
EXPÉRIMENTATION VIGILANCE
ANIMALE (PHASE IV)
© Leem

Source : PhRMA. Annual Membership Survey 2013 (pourcentages calculés en fonction de chiffres de 2011)

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015

DE D26 DASRI / Que faire des déchets d’activités de soins à risques infectieux (DASRI) ?
D27 Déontologie, éthique / Comment les industriels du médicament gèrent-ils les questions éthiques
et déontologiques ?
D28 Dépression / La dépression est-elle vraiment bien prise en charge ?

G
D29 Diabète / Comment lutter contre le diabète ?

E30 économie / Quelle est la contribution du médicament à l’économie française ?

E31 écosystème / De quel écosystème a besoin l’industrie du médicament pour rester compétitive ?

F
E32 Emploi / Où en est l’emploi dans l’industrie du médicament ?
E33 évaluation du médicament / Comment le médicament est-il évalué ?
E34 Exportations / L’industrie pharmaceutique est-elle exportatrice ?

F35 Fiscalité / La fiscalité participe-t-elle à l’attractivité de la France pour les entreprises du médicament ?

G36 Galénique / Pilules, comprimés, sirops, gélules, collyres… pourquoi y a-t-il autant de formes
pharmaceutiques différentes ?
G37 Génériques / Les génériques sont-ils un facteur d’économie pour l’Assurance maladie ?

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015

 Que faire des déchets d’activités de soins Question

D 26
à risques infectieux (DASRI) ? La réponse État des lieux
Les DASRI sont les déchets Selon une étude de l’Ademe3 de 2012, les patients en auto-traitement produiraient 360 tonnes

1,4 M
d’activités de soins qui présentent un de déchets chaque année.
LA COLLECTE DES DASRI : MODE D’EMPLOI risque infectieux ou de contamination DASTRI est l’éco-organisme agréé par les pouvoirs publics pour mettre en place la filière
pour l’homme et l’environnement. de collecte des DASRI PCT afin de soustraire ces déchets perforants du circuit des
déchets ménagers où ils sont susceptibles de blesser les personnels de collecte et de tri.
Les industries de santé sont Depuis mai 2013, 67 %4 des pharmacies ont déjà passé commande de boîtes à aiguilles.
concernées par l’élimination des DASTRI a fait fabriquer et livrer 1,7 million5 de boîtes à destination des patients.
C’est le nombre de patients en DASRI PCT, c'est-à-dire les déchets
auto-traitement1 piquants, coupants et tranchants,
La filière de collecte et de traitement des
10
des patients en auto-traitement,
comme les seringues et autres
aiguilles usagées qui ne peuvent DASRI : le réseau DASTRI
ni être mises dans les poubelles Le réseau DASTRI comporte désormais 12 000 points de collecte6. Les pharmacies
C’est le nombre de catégories ménagères, ni être placées dans représentent 90 % du réseau, qui regroupe également plus de 900 déchetteries gérées
de déchets2 piquants, coupants les cartons Cyclamed. par des collectivités locales.
et tranchants Les patients en auto-traitement (diabétiques, hémophiles, insuffisants rénaux…) peuvent
Une éco-filière financée par se présenter dans les pharmacies pour demander gratuitement des boîtes jaunes et vertes
les industriels (médicament et sur présentation de leur ordonnance. Seul le matériel piquant, coupant ou perforant doit
dispositifs médicaux) a été mise en être collecté dans des containers. Les déchets dits « mous » peuvent être jetés avec les
LANCETTE ET AUTO - PIQUEUR À BARILLET AIGUILLE À STYLO
place pour collecter et éliminer ces déchets ménagers dans la poubelle.
déchets à risques. Après utilisation, les boîtes à aiguilles doivent être rapportées par les patients dans l’un
des points de collecte.

AIGUILLE SEULE MICRO PERFUSEUR

Que font les industriels ?
Définition
Ils soutiennent la mise en place de l’éco-filière d’élimination des DASRI PCT.
Cyclamed : est une association loi de 1901
SET DE TRANSFERT, ADAPTATEUR FLACON, CATHÉTER à but non lucratif regroupant l’ensemble de Ils financent ce réseau afin que l’éco-organisme mis en place puisse à la fois distribuer des
AIGUILLE DE TRANSFERT, MIX 2 VIAL la profession pharmaceutique : pharmaciens collecteurs, récupérer les déchets et les éliminer.
d’officine, grossistes répartiteurs et laboratoires Ils informent les patients, par le biais de l’éco-organisme, des lieux où rapporter les
pharmaceutiques (adhérents). L’association, collecteurs une fois pleins, et participent à la mise en place de l’organisation logistique
agréée par les pouvoirs publics, a pour mission
permettant leur ramassage.
de collecter et valoriser les Médicaments Non
Utilisés (MNU) à usage humain, périmés ou non,
CATHÉTER TOUT EN UN TYPE MIO STYLO AVEC AIGUILLE SERTIE rapportés par les patients dans les pharmacies.
OU AIGUILLE RÉTACTABLE

ADEME : Agence de l’environnement et de la maîtrise

de l’énergie

(1) Communiqué de presse DASTRI. Filière REP DASRI -

1. DASRI : Déchets d’Activité de Soins à Risques Infectieux. 3. BAA : Boîtes à Aiguilles. C’est le contenant distribué 5. PCT : Piquants, Coupants, Tranchants. SERINGUE AVEC AIGUILLE SOLIDAIRE SERINGUE TYPE IMIJECT Patients en auto-traitement. 22 avril 2014. [Link]
gratuitement aux patients en auto-traitement pour qu’ils Abréviation des déchets de soins perforants
2. PAT : Patient en Auto-Traitement. Personne qui stockent leurs déchets perforants. par opposition avec les déchets mous. (2) Source : [Link]
s’administre un traitement médical et/ou réalise de (3) Bilan national du traitement des déchets d’activités
l’autosurveillance hors structure de soins et sans 4. PDC : Points de collecte. Répartis sur tout le territoire,
l’intervention d’un professionnel de santé (médecin, les PDC constituent le Réseau DASTRI et sont géolocalisés de soins à risques infectieux en France. 2012
infirmière…). sur le site [Link]. (4) Communiqué de presse DASTRI. Filière REP DASRI -
Patients en auto-traitement. 22 avril 2014. [Link]
Source : [Link] (5-6) Communiqué. Ibid. cité
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Comment les industriels du médicament Question

D 27
gèrent-ils les questions éthiques La réponse Le Codeem
et déontologiques ? Les entreprises du médicament ont La création du Codeem vise à promouvoir et faire respecter les règles de déontologie et

11
engagé depuis plusieurs années un d’éthique de la profession. Cette instance est majoritairement composée de personnalités
LE CODEEM travail collectif pour intégrer les enjeux extérieures à l’industrie du médicament. Elle est conçue pour fonctionner de manière
de responsabilité déontologique et indépendante et impartiale. Elle peut être saisie par les instances du Leem, une entreprise
sociétale dans l’ensemble de leurs adhérente ou toute partie prenante institutionnelle, mais elle peut aussi s’autosaisir.
pratiques. En 2011, cette démarche Organe de veille déontologique, le Codeem est chargé de formuler des recommandations
a conduit le Leem à élaborer en matière de pratiques responsables. Il est le gardien des dispositions déontologiques
SES MISSIONS : VEILLE PROSPECTIVE ET SENSIBILISATION C’est le nombre de membres des dispositions déontologiques professionnelles (DDP) du secteur, qu’il doit faire appliquer et faire évoluer. Il assure
du Codeem professionnelles (DDP) et à créer également une fonction de médiation en cas de litige sur des questions de déontologie.
une instance d’autorégulation Il dispose en outre d’un véritable pouvoir de sanction en cas de non-respect des règles
• Émet des recommandations en matière de pratiques responsables Il compte :
RECOMMANDATION de la profession, le Comité de déontologiques.
et adaptées à l’environnement de la santé 3 experts en éthique et déontovigilance des entreprises du
déontologie

• Assure un travail de sensibilisation auprès des entreprises du médicament

3 représentants des parties
médicament (Codeem).
Les chantiers 2013
SENSIBILISATION
prenantes
qui pourront le saisir pour avis 3 représentants des Suivi de l’information médicale dans la presse spécialisée : le Codeem s’est
industriels autosaisi de cette question et a été chargé d’établir, en liaison avec le syndicat de la
2 magistrats presse et de l’édition des professions de santé (SPEPS), les moyens d’un meilleur suivi
• Applique et fait évoluer le Code de déontologie des entreprises du Définition du respect des critères déontologiques qui doivent encadrer l’information médicale
médicament (« dispositions déontologiques professionnelles ») dont il est DDP : les dispositions déontologiques donnée dans la presse spécialisée.
le gardien APPLICATION
professionnelles posent les principes Actions pour le bon usage des médicaments : l’article 31 de la loi du 29 décembre
fondamentaux devant guider chaque 2011 sur « le renforcement de la sécurité du médicament et des produits de santé » impose
adhérent en matière de respect de aux laboratoires de prendre toutes les mesures d’information appropriées à l’attention
SON RÔLE : MÉDIATION ET SANCTION l’éthique et de la déontologie dans des professionnels de santé s’ils constatent des prescriptions non conformes au bon
les activités opérationnelles : qualité, usage de leur spécialité. Sur ce sujet, le Codeem a recommandé que le Leem procède
fiabilité et clarté de l’information à un travail d’identification des meilleures pratiques des entreprises du médicament en
• Assure un rôle de médiation en cas de litige portant sur des questions
délivrée ; transparence des relations matière d’information sur le hors-AMM, y compris en milieu hospitalier.
de déontologie
MÉDIATION avec les acteurs de santé ; respect Travaux sur une Charte déontologique du secteur : dès 2012, le Codeem avait
de l’indépendance des partenaires décidé de réfléchir à un référentiel déontologique qui soit commun à toutes les entreprises
• Détient un pouvoir de sanction en cas de non-respect des règles de santé. du médicament. Ces travaux ont abouti en 2013 à l’élaboration d’une proposition qui
déontologiques pourrait constituer un socle de grands principes déontologiques sur cette base.
SANCTION

© Leem

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015

 La dépression est-elle vraiment Question

D 28
bien prise en charge ? La réponse État des lieux

3M
La dépression est une affection La dépression peut s’installer sournoisement à la suite d’un épisode dépressif5 et devenir
fréquente : elle toucherait le tiers de chronique : près de 60 % des patients6 ayant traversé un premier épisode risquent d’en
LE CERCLE VICIEUX DE LA DÉPRESSION la population française2 au moins vivre un second. Les personnes qui ont vécu deux épisodes ont sept chances sur dix
une fois dans sa vie. d’en connaître un troisième. Celles qui en ont connu trois risquent dans 90 % des cas
d’en traverser un quatrième. Les femmes sont deux fois plus souvent concernées que les
Cette maladie, difficile à identifier hommes.
C’est le nombre de personnes et dont l’intensité est souvent La dépression est la première cause de suicide : près de 70 % des personnes7 qui
souffrant de dépression en sous-estimée, représente un défi décèdent par suicide souffraient d’une dépression, le plus souvent non diagnostiquée ou
France1 majeur de santé publique que non traitée.
FATIGUE DIFFICULTÉS À AGIR, les industriels tentent de relever Une vingtaine de molécules permettent actuellement de prendre en charge la dépression,
ÉPUISEMENT REPLI SUR SOI au fur et à mesure des avancées les dernières générations d’antidépresseurs présentant nettement moins d’effets

121 M enregistrées dans le domaine des

neurosciences.
secondaires désagréables.

Enjeux
C’est le nombre de personnes
souffrant de dépression dans En 2020, la dépression sera devenue la première cause mondiale d’invalidité, après les
LE CERCLE VICIEUX le monde2 maladies cardiovasculaires, tous âges et sexes confondus, selon des projections de
CULPABILITÉ l’OMS. Aujourd’hui, elle représente déjà la deuxième cause d’invalidité dans le monde
DE LA DÉPRESSION
DÉCEPTION,
SENTIMENT
AUTO-DÉVALORISATION
25 % pour les 15-44 ans.
La dépression est une maladie complexe qui fait intervenir de très nombreux facteurs
génétiques, environnementaux, hormonaux. Elle se traduit par des altérations dans
D’IMPUISSANCE C’est la part de la population plusieurs régions cérébrales (notamment l’hippocampe).
européenne souffrant de Les acquisitions récentes dans les domaines des neurosciences devraient déboucher sur
dépression ou d’anxiété3 une compréhension de plus en plus fine de la dépression, permettant ainsi de mieux
connaître les cibles neurobiologiques privilégiées d’un traitement et de concevoir des
PENSÉES TRISTES, RUMINATIONS, thérapies adaptées à chaque cas individuel.
PRÉOCUPATIONS PESSIMISTES 7,5 %
C’est la part de la population Que font les industriels ?
française de 15 à 85 ans Ils développent 29 nouvelles molécules8 contre la dépression, dont 6 en phase III, et 14
OMS : Organisation mondiale de la santé
touchée par un épisode en phase II.
dépressif4 en 2010. Dans 39 % (1) Ministère de la Santé. [Link] Ils mettent à la disposition des patients des antidépresseurs efficaces, dont les inhibiteurs
des cas, elle n’a été prise en [Link]
(2) Rapport OMS. 2010 sélectifs de la recapture de la sérotonine (SSRI) qui sont les plus utilisés aujourd’hui.
Source : Futura-Sciences. Dossier dépression - [Link] charge (3) Chiffres OMS Europe ; 2012. [Link]
Leur efficacité est encore meilleure s’ils sont associés à des thérapies cognitivo-
int/fr/health-topics/noncommunicable-diseases/mental-
health/news/news/2012/10/depression-in-europe. comportementales ou d’inspiration psychanalytique.
(4) DREES. Études et résultats. N° 810. Septembre 2012. « La
prise en charge de la dépression en médecine générale de ville » Ils cherchent à concevoir de nouveaux antidépresseurs9 en associant dans une même
(5) Dominique Barbier. « La Dépression » Odile Jacob. 2009
(6) Dominique Barbier. [Link]é
molécule la capacité de bloquer tel ou tel récepteur de la sérotonine et celle d’inhiber sa
(7) « Psychopathologies et neurosciences », de Salvatore recapture.
Campanelle. 2008. De Boeck Éditeur.
(8) PhRMA. Medicines in Development for Mental Health.
Rapport 2014
(9) Medecine Science. Michel Hamon. « La sérotonine : un
rôle complexe dans la dépression et le remodelage osseux »,
Med Sci (Paris) 26 8-9 (2010) 671-672
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Comment lutter contre le diabète ? Question

D 29
La réponse État des lieux
On ne guérit pas encore du diabète En 2000, le taux de prévalence du diabète4 était de 2,6 % en France. En 2006, il grimpait

371M
et, sans traitement approprié à 3,95 % pour atteindre 4,4 % en 2009.
QU’EST-CE QUE LE DIABÈTE ? et permanent, les complications En seulement dix ans, le nombre de personnes diabétiques en France est passé de 1,6 à
sont graves voire mortelles. Les 2,9 millions5 .
CELLULE DE PERSONNE NON DIABÉTIQUE CELLULE DE PERSONNE DIABÉTIQUE médicaments sont donc essentiels 60 % des diabétiques souffrent d’hypertension artérielle. Leur risque cardiaque ou vasculaire
GLUCOSE
dans la prise en charge de cette (AVC) est augmenté : il est de 2 à 4,5 % supérieur à celui d’un sujet non atteint par la maladie.
GLUCOSE ROUGE pathologie. Par ailleurs, des amputations sont fréquemment réalisées chez les diabétiques.
1 INSULINE
INSULINE C’est le nombre d’individus
4 RÉCEPTEUR INACTIF
atteints de diabète1 dans le
monde soit 8,3 % des adultes
La recherche des entreprises du
médicament contre le diabète sous Enjeux
GLUCOSE
(de 20 à 79 ans) toutes ses formes (I et II) devrait L’épidémie de diabète ne devrait pas faiblir : bien que la maladie soit en partie d’origine
permettre de mieux prendre en génétique, elle est aussi largement liée au vieillissement de la population, au surpoids, à

180
charge les patients et d’anticiper la l’obésité et à la sédentarité.
« flambée » de l’épidémie à venir. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) prévoit 438 millions de diabétiques d’ici 2030.
TRANSPORTEUR
ACTIF TRANSPORTEUR La principale difficulté rencontrée par les médecins dans le suivi des patients diabétiques6 est
INACTIF leur adhésion aux recommandations dans les domaines de l’alimentation (65 %) et de l’activité
2 GLUCOSE CONVERTI C’est le nombre de molécules physique (64 %), ainsi que la compréhension que les patients ont de leur maladie (35 %).
EN ÉNERGIE en cours de développement Définition
3 5
contre le diabète2 dont :
Glycémie : c’est le taux de glucose Que font les industriels ?
dans le sang. Il est mesuré en
128 contre les 2 formes de Ils s’appuient sur les dernières avancées de la biologie : compréhension du terrain
gramme de glucose par litre de
diabète génétique associé aux diabètes de type I et II, détermination du rôle du tissu adipeux,
sang. A jeun, le taux normal est
32 contre les complications définition des circuits neuronaux contrôlant l’appétit et leurs dérèglements dans l’obésité
compris entre 0,74 et 1,06 g/l.
VAISSEAU SANGUIN NORMAL VAISSEAU SANGUIN DU DIABÉTIQUE du diabète et le diabète de type II…
Au-dessus de 1,26 g/l la personne
Ils réfléchissent à la mise au point de médicaments offrant aux diabétiques la vie la plus
est considérée comme diabétique.

7,7 %/an
normale possible, comme les nouvelles insulines lentes permettant de réduire le nombre
Personne non diabétique de piqûres quotidiennes pour le malade grâce à une efficacité qui perdure jusqu’à trente
Libérée par le pancréas, l'insuline permet l'absorption du sucre (glucose) par les cellules : elle se lie voire quarante heures après l’injection.
à un récepteur spécifique de la cellule qui active une protéine de surface dont le rôle est le transport C’est la hausse des dépenses Ils développent une approche intégrée de traitement des patients diabétiques, incluant
du glucose vers l'intérieur. de l’Assurance maladie liées au des applications pour les smartphones afin de contrôler à distance la glycémie, la mise au
Via ce transporteur activé, le glucose pénètre dans la cellule où il est converti en énergie. diabète depuis 20003 point de patchs, de mini-pompes…
Le taux de glucose sanguin (glycémie) reste ainsi stable.

Personne diabétique (1) Chiffre extrait des actes du diabète de la Fédération

internationale du diabète (FID), 2012
L'insuline est produite en quantité insuffisante (diabète de type I) ou ne peut se lier à son récepteur (2) PhRMA. Medicines in Development against Diabetes.
(diabète de type II ) laissant le transporteur inactif. Rapport 2014
(3) Source : CNAMTS et InVS cité dans « Diabète : des
Le glucose ne pénètre pas dans la cellule et reste dans la circulation sanguine. chiffres alarmants ». Corinne Franc. Méd Sci.29. Sept.2012
Le taux de glucose n'est pas régulé. (4) Bulletin épidémiologique hebdomadaire (BEH) novembre
2010 (N° 42-43)
(5) BEH. [Link]é
Source : Schéma adpaté de l’infographie figurant dans le dossier diabète de doctissimo. [Link] (6) Étude ENTRED : 2007-2010. « Échantillon national témoin
représentatif des personnes diabétiques » 2010 est promue
par l’Institut de veille sanitaire, en partenariat avec l’Assurance
maladie, l’Institut national de prévention et d’éducation pour
la santé et la Haute autorité de santé
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quelle est la contribution du médicament Question

E 30
à l’économie française ?
UNE IMPLANTATION HÉTÉROGÈNE SUR LE TERRITOIRE FRANÇAIS LE MÉDICAMENT EN FRANCE : LES CHIFFRES CLÉS

3e investisseur 2 e secteur
de recherche privée en France exportateur français
3 888
effectifs de R&D
20 263 dont 9 523 chercheurs

26,3 Mrd€ d’exportations

7 909
2 294
871 essais cliniques
en France, dont 69 % 5e excédent commercial
1 730 1 126 conduits par des industriels de la France ( +8,8 Mrd€ en 2013)
28 563 4 043
1 540
1 587 Effectifs 4,4 Mrd€ d’investissements
annuels en recherche
Plus de 20 000 et développement (R&D)
1 741 9 082
De 10 000 à 20 000
De 5 000 à 10 000 production
2 725
381
De 2 000 à 5 000
9,5 % du chiffre d’affaires
investis dans la R&D
Moins de 2 000
+ 14,3 % d’effectifs de R&D 8 Mrd de boîtes
769 en 10 ans (2000-2010) de médicaments produites par an
460 9 régions
d’implantation forte
2 479
13 872 + de 200 sites
Île-de-France : 28,3 % industriels dans toute
Rhône-Alpes : 13,7 % la France
5 051
Centre : 9 %
Haute-Normandie : 7,8 %
100 000 emplois directs
Aquitaine : 5 %
Paca : 4,7 %
290 000 emplois directs
et indirects
50 % des économies
4 176
4 746
Midi-Pyrénées : 4,1 % 1 emploi dans le secteur du de santé pour 15 % seulement de la dépense
Alsace : 4 % médicament induit 4,5 emplois
2 806 Nord-Pas-de-Calais : 3,9 % dans le reste de l’économie

1,5 Mrd€ d’économies

nouvelles prélevées en 2015 sur
le médicament pour l’Assurance maladie

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015

 De quel écosystème a besoin l’industrie Question

E 31
du médicament pour rester compétitive ? La réponse État des lieux
Les entreprises du médicament La mondialisation de l’économie exige des entreprises qu’elles innovent en permanence

7
dépendent étroitement des et qu’elles inventent de nouvelles activités afin de rester compétitives.
DIFFUSION DES INNOVATIONS SANTÉ avancées de la recherche Pour mettre au point les produits et services de demain, les industriels du médicament ont
fondamentale, et plus largement besoin de recherches ou de technologies « extérieures », développées par des laboratoires
de l’état de la science, pour mettre universitaires ou publics ou par d’autres entreprises.
1995 2010 2025 au point de nouveaux produits, Les start-up et les TPE/PME sont appelées à prendre une part de plus en plus importante
gagner de nouveaux marchés et dans cette nouvelle donne de l’innovation en santé. C’est le cercle vertueux de l’innovation :
C’est le nombre de pôles de investir dans leur propre R&D. les petites entreprises ayant besoin des grandes pour grossir et les grandes des petites
LE MODÈLE SÉQUENTIEL VARIÉTÉ DES PROCESSUS DE DIFFUSION compétitivité Santé pour innover.
ET LEUR ORCHESTRATION La création de connaissance et sa
LE MODÈLE COLLABORATIF Atlanpole Biothérapies
Recherche fondamentale
(acteurs publics...)
Alsace Biovalley
diffusion sous toutes ses formes
sont désormais au cœur de la Enjeux
Cancer Bio Santé création de valeur et exigent un
Eurobiomed L’utilisation de nouvelles biotechnologies d’ici 2030 (nanotechnologies, pharmacogénétique,
écosystème « fluide » propice à tests génétiques, tests diagnostiques…) devrait permettre la production de 80 % des solutions
Lyonbiopôle l’innovation.
Recherche appliquée Nutrition Santé Longévité de santé2 proposées aux patients.
(acteurs privés) IHU
Medicen Paris Région La révolution du modèle de recherche instaure une reconfiguration de l’écosystème
Recherche
publique
Industries
de santé
de l’industrie du médicament, désormais constitué de réseaux entre entreprises du
(AVIESAN ou pôles de médicament, partenaires académiques et hospitaliers, sociétés de biotechnologies :

6
et ITMO) compétitivité
Recherche clinique : CHU
des écosystèmes fluides et collaboratifs reliant concepts, talents et capitaux autour des
Définitions
prenantes exclues

Orchestration
de la diffusion des grands campus universitaires, des centres de recherche, des pôles de compétitivité.
innovations. IHU : institut hospitalo-universitaire. La France peut jouer un rôle de premier plan dans cette refondation compte tenu du niveau
Parties

Associations
Financeurs exemples : INCa, Institut
de Il associe une université, un de ses chercheurs et de son soutien à la recherche par les investissements d’avenir.
Processus de validation des de la vision, Fondation patients...
de 10 à 15
Alzheimer C’est le nombre d’IHU en France établissement de santé et des
innovations et d’autorisation de ans
établissements de recherche.
mise en marché (entreprises
privée/pouvoirs publics) IRT : institut de recherche technologique.
Que font les industriels ?
1
Médecine de
Pouvoirs proximité, médecins
publics spécialistes, Il rassemble les compétences de Ils soutiennent le développement de filières compétitives dans des champs technologiques
sociétés
Financement savantes l’industrie et de la recherche publique. innovants : cellules souches, nanotechnologies, infectiologie-vaccins, biomarqueurs.
et prise en charge C’est le nombre d’IRT en France PRES : pôle de recherche et Ils participent activement aux pôles de rang international articulés autour de quelques
d’enseignement supérieur. grandes thématiques, associant IRT, PRES, SATT (voir ci-contre) laboratoires d’excellence
(Labex) via un système de coordination efficace. Lyon Biopôle, premier centre européen
Diffusion (visite médicale,
formation continue)
22 Mrd€ SATT : société d’accélération du
transfert de technologies.
en vaccin et diagnostic des maladies infectieuses incarne cette nouvelle configuration.
Ils accompagnent la mise en place des IHU (voir ci-contre), une organisation favorisant
Grands C’est le montant alloué aux les nouveaux modèles de recherche articulant étroitement recherche fondamentale,
Centres Bio Formation
experts équipements banques Cohortes investissements d’avenir1 pour
partagés continue expérimentale et clinique, ainsi que l’action d’instituts et de fondations (Institut de la
la recherche et l’enseignement vision, Fondation Alzheimer…).
Patient supérieur

Source : Santé 2025. [Link]

(1) [Link]
(2) Rapport «The Bioeconomy to 2030 ». OCDE. 2009
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Où en est l’emploi dans l’industrie Question

E 32
du médicament ? La réponse État des lieux
L’industrie du médicament résiste La position de l’industrie du médicament en France est en recul en termes d’emploi et de

100968
à la crise mondiale mais l’emploi recrutement par rapport à la période écoulée (- 0,94 % de ses effectifs en 2012 par rapport
UN EFFECTIF EN BAISSE CONSTANTE enregistre pour la cinquième année à 2011. En dix ans, les effectifs ont baissé de 3,3 %).
consécutive une baisse de ses En France, les investissements productifs dans le médicament, ont baissé de 44 %
150 000 effectifs directs. ces quatre dernières années. La diminution de l’emploi concerne en premier lieu la
commercialisation et notamment la visite médicale, mais également les fonctions
Ensemble de l’industrie C’est le nombre d’emplois Le risque d’une aggravation de la « supports ».
(échelle de droite, 2013 provisoire) directs dans l’industrie du
4 000 000 situation existe dans les années à Le secteur du médicament connaîtra plus de 14 500 départs à la retraite d’ici 2020 (14 %
médicament en 2012 concentrés venir, notamment — et c’est un fait des effectifs) auxquels s’ajoutent près de 23 800 départs (22,9 %) liés au turnover naturel.
à 81% dans 9 régions1 nouveau — dans les emplois de
production.
Enjeux
125 000
3 500 000 291000 Autre challenge : les nouvelles
solutions de santé (biomédicaments,
biomarqueurs…) mises au point,
La rationalisation de la production industrielle, l’évolution de la pharmacopée (essor des
génériques et des médicaments issus des biotechnologies), ainsi que le fort soutien aux
C’est l’effectif de l’ensemble activités de recherche dans les pays concurrents fragilisent la situation de l’industrie
de la chaîne du médicament, nécessitent une gestion de française du médicament.
incluant l’industrie des principes l’évolution de l’emploi plus fine et L’emploi se déplace, des gisements se redéfinissent en production : spécialités biotech,
108 668 108 407
106 564 actifs, les sociétés de biotech, prospective pour répondre aux sous-traitance (y compris de génériques).
107 200
103 900
3 000 000 les Contract Research Organisa- besoins en compétences de demain. La nature des emplois, la complexité des disciplines scientifiques et les évolutions
105 530 100 968
101 500 102 825 tion (CRO’s)... technologiques exigent un niveau élevé de qualification et de nouvelles compétences.
100 000
99 400
98 844
La préparation des métiers et des talents du futur nécessite de rapprocher entreprises et
98 900
98 100

3%
96 300 universités et d’améliorer la visibilité sur l’offre de formation.
95 300
92 200
90 100
87 700
2 500 000 C’est la part de l’industrie
pharmaceutique dans l’emploi
Que font les industriels ?
industriel en France Ils anticipent l’évolution de la production pharmaceutique à forte valeur ajoutée de plus
en plus liée à la localisation des sites de recherche, des plateaux techniques et de la
75 000 production de lots cliniques. Ils soutiennent ainsi l’émergence de quelques plateformes
de recherche et de formation en sciences de la vie pour offrir les meilleurs cursus et
2 000 000 mutualiser les moyens disponibles.
Ils veulent faciliter l’intégration des jeunes dans les industries de santé, notamment via le
L’estimation des effectifs intègre l’ensemble développement d’une politique renforcée de l’alternance et d’un programme d’anticipation
des sous-traitants de production
pharmaceutique à partir de 2006 des mutations de l’emploi.
Ils consacrent en moyenne 3,6 % de leur masse salariale à la formation, un effort 20 %
supérieur à la moyenne nationale des autres industries.
50 000 1 500 000
00

02
03
04
05
06

08
09
07
98
99

01

10

12
13
97

11
20
20

20

20
20
20
20

20
20
20
20
20

20
20
19
19
19

© Leem
(1) Enquête sur l’emploi des entreprises du médicament.
Données consolidées au 31/12/2012. Tous les chiffres de
cette fiche sont extraits de réalisée par la Direction des
affaires industrielles, sociales et de la formation du Leem
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Comment le médicament est-il évalué ? REMBOURSEMENT ET PRIX
Question

E 33
(PROCESSUS DETAILLÉ)
ÉVALUATION ET DÉCISION
(PROCESSUS GLOBAL)
ANALYSE APPRÉCIATION DIMENSIONS CLINIQUES
ASSESSMENT APPRAISAL EFFICACITÉ COMPARÉE :
• Efficacité (vie réelle)
valeur ajoutée clinique par
HAS COMMISSION AUTRES rapport aux traitements
ÉVALUATEURS • Gravité de la maladie
DE LA TRANSPARENCE existants ?
INTERNES HAS + EXPERTS
• Population cible
• Impact de santé publique
et sur l’organisation des soins

LITTÉRATURE
CRITÈRES SMR ASMR
DOSSIER REVUE DES DONNÉES AVIS DE LA HAS SERVICE MÉDICAL RENDU AMÉLIORATION DU SERVICE MÉDICAL RENDU

SCIENTIFIQUE
DÉPOSÉ PAR
L’INDUSTRIEL

RÉSULTATS INSUFFISANT SUFFISANT PAS D’ASMR (V) ASMR I À IV

DOSSIER ÉVALUATION COMITÉ ÉCONOMIQUE DES
MÉDICO-ÉCONOMIQUE INTERNE HAS AVIS CEESP1 PRODUITS DE SANTÉ
• Études de modélisation
(SEESP /SERVICE) MINISTÈRES SANTÉ
économique
• Et/ou analyse d’impact
REMBOURSEMENT SI PRIX POUVANT ÊTRE
budgétaire PAS DE REMBOURSEMENT SUPÉRIEUR OU ÉGAL
APPORTE UNE ÉCONOMIE
AUX COMPARATEURS
PRIX ET DÉCISION
DE REMBOURSEMENT PRIX
DÉCISION DE REMBOURSEMENT : MINISTRES
PRIX : CEPS
Le médicament n’est pas un produit comme les autres.
C’est vrai aussi pour la fixation de son prix.
Le Comité économique des produits de santé a une feuille de route précise pour fixer le prix d’un médicament : la loi lui impose plusieurs critères.
Les prix des médicaments remboursables en France sont totalement administrés par l’État.
Il y a tout d’abord le critère médical, l’ASMR, pour “amélioration du service médical rendu”, c’est-à-dire la valeur ajoutée thérapeutique du médicament : le médicament apporte-t-il un
Et le dernier mot appartient au Comité économique des produits de santé, le CEPS. plus aux patients par rapport aux traitements déjà disponibles ?
Pour fixer le prix d’un médicament, le CEPS rassemble des représentants du ministère de la Santé, de l’Économie, de la Recherche et de l’Industrie Cet avis est rendu par une autorité indépendante composée d’experts du médicament, la Commission de la transparence de la Haute autorité de santé.
ainsi que les caisses d’Assurance maladie et les assurances complémentaires. Les organismes payeurs sont majoritaires au sein du Comité. L’avis est transmis au CEPS qui en tient compte pour fixer le prix du médicament. Le CEPS prend également en compte le prix des autres traitements du même type.
En revanche, les laboratoires pharmaceutiques n’y sont pas représentés. Il y a ensuite des critères économiques.
Lorsqu’ils veulent obtenir le remboursement de leur médicament, ils soumettent un dossier complet au CEPS. Le volume prévisionnel des ventes : un médicament n’aura pas le même prix s’il est destiné à 1 000 ou à 100 000 patients.
Le Comité délibère en prenant en compte plusieurs critères fixés par la loi. Les médicaments particulièrement innovants font l’objet d’une procédure spécifique.
En cas de désaccord sur le prix entre le laboratoire et le CEPS, il peut y avoir une négociation, mais dans un cadre strictement défini. Le CEPS doit en effet s’assurer que le prix français sera conforme aux prix pratiqués dans les autres grands pays européens : l’Allemagne, le Royaume-Uni, l’Italie, l’Espagne.
Le Comité regarde enfin l’efficience du médicament, évaluée par la HAS, c’est-à-dire le rapport entre le coût et les bénéfices attendus pour les patients et le système de santé.
Si le désaccord persiste, c’est le CEPS qui décide.
(1) Comité d’évaluation économique et de santé publique
LA PROCÉDURE DE FIXATION DES PRIX DES MÉDICAMENTS EN FRANCE PERMET DE CONCILIER…
• L’intérêt du patient, qui doit avoir accès aux meilleurs traitements
• L’intérêt de l’Etat et des caisses d’assurance maladie, qui veillent à la maîtrise des dépenses de santé
• Et l’intérêt des industriels, qui financent l’innovation pour mettre au point des médicaments de demain
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 L’industrie pharmaceutique Question

E 34
est-elle exportatrice ? La réponse État des lieux
En 2013, les exportations françaises Les exportations de médicaments vers l’Union européenne représentaient 14 milliards

26,3
de médicaments ont repris le rythme d’euros3 en 2013 (55,5 % du total). La Belgique est, en 2013, le premier pays destinataire
ÉVOLUTION DES EXPORTATIONS ET DES IMPORTATIONS FRANÇAISES DE MÉDICAMENT de croissance des années 2008-2010. des exportations françaises, suivie par l’Allemagne et les États-Unis.
L’Union européenne à quinze représente 84,4 % des exportations de médicaments
Mrd€ Les médicaments constituent le 5e
excédent commercial de la France,
à destination du continent européen. La Belgique, l’Allemagne et l’Italie en sont les
destinataires privilégiés : la France y réalise 59,9 % de ses exportations vers l’Europe.
C’est le montant des exportations contribuant ainsi à la réduction du Puis viennent le Royaume-Uni, l’Espagne et la Suisse (respectivement 5,4 % et 4,6 %).
en Mrd€ françaises de médicaments1 en 2013 déficit de la balance commerciale. En 2013, les importations de médicaments en France représentent 17 milliards d’euros3.

8,7Mrd€
26,3
30
Enjeux
25 La position française de pays exportateur de médicaments reste fragile : la France,
qui avait gagné nombre d’arbitrages concernant plusieurs décisions industrielles de
17,5 C’est le montant de l’excédent localisation, entre 1993 et 2005, en a perdu plusieurs entre 2010 et 2012. Des pertes
20 commercial français de médicaments2 lourdes de conséquences à moyen terme.
en 2013 Les produits pharmaceutiques ont représenté 6,9 % des exportations totales de la France
15 derrière l’aéronautique (11,9 %) : un atout à encourager dans un environnement toujours
RÉPARTITION DES EXPORTATIONS
FRANÇAISES DE MÉDICAMENNTS plus concurrentiel.
PAR ZONE GÉOGRAPHIQUE EN 2013 Le commerce parallèle devient une préoccupation majeure pour les industriels : il était
10 8,7
estimé à 5 milliards d’euros en 2011.
3,3 % 11 %
Proche et Afrique
5 Moyen-Orient
13,1 %
Amérique
Que font les industriels ?
0
Ils soutiennent la politique de réindustrialisation initiée en octobre 2009, confirmée en
10,3 % novembre 2012 et juillet 2013 par le Premier ministre, qui tient compte des données
90

91

92

93

94

95

96

97

98

98

99

00

01

02

03

04

05

06

07

08
Asie

09

10

11

12

13
19

19

19

19

19

19

19

19

19

20
19

19

20

20

20

20

20

20

20

20

20

20

20

20

20
Exportations Importations Solde nouvelles du marché et des besoins de formation dans les filières.
Ils appellent à la mise en place d’une politique conventionnelle pour les biomédicaments et
61,7 % 0,6 %
Source : statistiques douanières Europe Autres les solutions de santé, à l’image de celle initiée entre 1992 et 1995 pour les médicaments.
Ils demandent une application stricte des autorisations d’importation et d’importation
STRUCTURE DES EXPORTATIONS parallèles délivrées par l’ANSM. Si l’autorisaton de mise sur le marché (AMM) d’un
FRANÇAISES DE MÉDICAMENTS
médicament est suspendue en France, l’autorisation du médicament d’importation ou
EN EUROPE EN 2013
9% 1,9 % d’importation parallèle associée doit l’être également.
Nouveaux Autres pays
membres européens
4,6 %
Suisse 32,7 %
Belgique/
11,9 % Luxembourg
Autres Pays
ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et
de l’EU des produits de santé
5,4 %
Espagne
(1) Chiffre extrait du Bilan économique du Leem. Juin 2014.
Page 17
(2) Bilan éco. [Link]é
7,3 % 8,3 % 18,9 % (3) Chiffres de la fiche extraits du Bilan économique du
Royaume-Uni Italie Allemagne Leem. [Link]é. pages 17 à 22
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 La fiscalité participe-t-elle à l’attractivité de Question

F 35
la France pour les entreprises du médicament ? La réponse État des lieux
L’industrie du médicament fait partie La France est, au sein de l’Union européenne, le pays le moins attractif pour les entreprises
de ces rares secteurs économiques du médicament au regard de la fiscalité, qu’elle soit de droit commun ou spécifique.

1
POSITIONNEMENT DE LA FRANCE VIS-À-VIS DES PRINCIPAUX PAYS EUROPÉENS Sur les sept pays européens :

e
capables de participer activement Le taux d’imposition global le plus élevé reste systématiquement celui applicable en France,
au redressement économique de la quels que soient les cas de figure et le profil d’entreprise retenus ; il s’est encore alourdi en
TAUX D’IMPOSITION GLOBAL + COTISATIONS SOCIALES + PARTICIPATION SALARIALE
France. 2014, sans pour autant être compensé par la montée en puissance de nouveaux mécanismes
Société mère d’incitation fiscale tels que le crédit d’impôt pour la compétitivité et l’emploi (CICE).
100
France 100 Aujourd’hui, cependant, tous les Les mesures incitatives, comme le Crédit d’impôt recherche, sont appréciées par les
Italie
84,91
80
indicateurs français sont au rouge, investisseurs mais ne sauraient durablement compenser les effets négatifs d’une fiscalité
75,47
C'est la place de l'Irlande faute de cohérence entre une générale et sectorielle en décalage flagrant avec certains de nos plus proches voisins.
Allemagne 67,27 en termes d'attractivité stratégie industrielle ambitieuse et
69,81
pour les investissements une politique fiscale de court terme
Enjeux
Espagne 67,27

Grande-Bretagne
50,94
40
industriels en santé nuisant à l’attractivité de la France

7 e
Suisse
49,06
47,27 pour les entreprises de santé. L’écart entre la France et plusieurs pays européens se creuse : c'était déjà le cas en 2013
Irlande
24,53
23,64 avec la Grande-Bretagne, qui avait mis en place une fiscalité incitative pour les revenus
provenant de brevets, et avait fait le choix d’une baisse générale du taux d’imposition sur
Entité de production et de distribution les sociétés.
100 C'est la place de la France L'écart s'accentue en 2014 avec l'Allemagne, en raison de la réduction massive du taux
France
81,94
100
en termes d'attractivité Définitions des remises conventionnelles mise en œuvre outre-Rhin à compter de 2014.
Italie 79,17
pour les investissements CSIS : le Conseil stratégique des Si la France se situe en bonne position sur les incitations fiscales en matière de recherche,
70,83
Allemagne 61,11 industriels en santé industries de santé est une instance le nombre et la complexité des mesures de limitation de déductibilité des intérêts ainsi

5
70,83
Espagne 72,22 de dialogue entre l’État et les qu'une très forte instabilité des règles fiscales sont autant de signaux négatifs pour les
Grande-Bretagne
41,67
38,89
industries de santé. Elle a été créée investisseurs étrangers.
43,06 en 2004.
Suisse 41,67

Irlande
18,06
18,06 C’est le nombre des principales
CSF : le Comité stratégique de filière
des industries et des technologies
Que font les industriels ?
taxes sectorielles touchant
Entité de distribution de santé est un des comités du Ils appellent à des choix clairs, lisibles et prédictibles : les entreprises du médicament
l’industrie du médicament en
100 Conseil national de l’industrie. Il sont en effet peu enclines à investir massivement dans les pays où le marché local est en
France 100 France, contre :
est chargé de définir une stratégie récession ou qui ralentissent la mise sur le marché des innovations.

3
73,75
Italie 68,67 pour la filière santé afin de relancer Ils demandent une simplification des normes fiscales en vigueur et l'ouverture d'une
Allemagne
67,50
54,22 et de pérenniser la compétitivité de réflexion sur ce sujet, incluant un audit sur l'affectation des recettes fiscales issues des
Espagne
73,75 ses industriels. entreprises du médicament.
72,29
en Espagne et en Italie
37,50 Ils participent à des réflexions stratégiques sur les orientations et les choix à opérer sur la
Grande-Bretagne 32,53

Suisse
17,50
36,25
34,94 1 chaîne de l’innovation de la santé au niveau du CSIS et du CSF (voir ci-contre).

Irlande 16,87 en Allemagne

■ 2012* ■ 2014**

Positionnement de la France vis-à-vis des principaux pays européens (indice 100 pour la France) en 2012 et 2014.
0
* Selon les dispositions fiscales applicables à fin juin 2012 - ** Selon les dispositions fiscales applicables à fin septembre 2014. au Royaume-Uni, en Suisse
Source : Étude Landwell (Réseau international PwC) mise à jour 2014 et en Irlande
(1) Tous les chiffres sont issus de l'étude Landwell. 2014.
Mise à jour de l’étude 2013 sur la fiscalité du secteur du
médicament en France et en Europe
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Pilules, comprimés, sirops, gélules, collyres… Question

G 36
pourquoi y a-t-il autant de formes La réponse État des lieux
pharmaceutiques différentes ? La galénique, qui est l’art de Un médicament se compose d’un ou plusieurs principe(s) actif(s), de la ou les substance(s)

61%
« mettre en forme » la substance possèdant un effet thérapeutique, associé(s) à des excipients. Les excipients sont utilisés
LES PATIENTS PRÉFÈRENT LES FORMES ORALES DE MÉDICAMENTS : active du médicament, permet dans différents buts : stabilité de la molécule active (résistance à l’humidité, aux variations
LES EXEMPLES DU CANCER COLORECTAL ET DU DIABÈTE DE TYPE II de proposer aux malades des de température…), présentation (forme et couleur du médicament), dissolution plus ou
médicaments adaptés à leurs moins rapide dans le corps humain, masquage d’un goût désagréable, etc.
Les patients acceptent mieux leur traitement lorsque lui sont Les études réalisées auprès de personnes atteintes maladies, leurs âges, leurs La galénique va déterminer le choix des meilleurs excipients et de la meilleure forme
prescrites des formes orales de médicaments à avaler, plutôt de cancer ou de diabète montrent que les patients C’est la part des médicaments1 besoins et leurs goûts. pharmaceutique.
que des formes injectables. Les comprimés, gélules, etc… préfèrent recevoir des médicaments à avaler ou à qui se prennent par voie orale Il existe des formes galéniques « classiques » (comprimés, sachets, ovules) et des formes
sont mieux perçus et mieux tolérés par les patients. inhaler plutôt que des perfusions ou des piqûres. Les industriels s’ingénient à originales capables de modifier la diffusion de la substance active dans l’organisme (les
trouver des formes différentes comprimés gastrorésistants ou les comprimés orodispersibles) ; ou d’acheminer avec précision
(comprimés, collyres, gels, gouttes, une substance active auprès de son site d’action, à l’instar des liposomes qui amènent le

31%
patchs, sprays…) permettant de médicament à l’intérieur de la cellule.
garantir le confort du patient mais
PRÉFÉRENCES DE TRAITEMENTS DES PATIENTS ATTEINTS D’UN
CANCER COLORECTAL AVANCÉ
aussi la qualité et l’efficacité de son
traitement. Enjeux
le sont par voie parentérale Pour déterminer la voie d’administration d’un médicament, sa forme galénique, les
95 % (intraveineuse, intramusculaire, excipients à utiliser ou encore les procédés de fabrication, il faut au préalable une
100 %
Les préférences 80 %
intradermique…) connaissance approfondie du principe actif, de ses propriétés physico-chimiques et de
des patients (en %) 60 %
son devenir dans l’organisme.

3,5 %
40 %
20 % 5% Préférence La formulation galénique constitue une voie de recherche primordiale pour les industriels
0%
Préférence pour un traitement oral Préférence pour un traitement par
de traitement tant par son analyse des compatibilités entre principes actifs et excipients que par les
perfusion intraveineuse procédés qu’elle met en œuvre : pulvérisation, granulation, enrobage, dessiccation,
par voie pulmonaire lyophilisation, tamisage, compression...
La galénique évolue sans cesse : elle est un élément fondamental du développement
PRÉFÉRENCES DE TRAITEMENTS DES PATIENTS ATTEINTS D’UN 0,8 % pharmaceutique qui peut augmenter l’efficacité et la spécificité des médicaments et
minimiser les risques de toxicité.
DIABÈTE DE TYPE II par voie topique (peau)
Traitement oral

100 % 84,4 %
Traitement injectable Que font les industriels ?
90 %
80 %
81,9 % 0,4 % Ils s’adaptent aux besoins des patients : la voie d’administration est déterminée en
Les préférences
des patients (en %)
70 %
60 %
par voie oculaire fonction du patient (par exemple, un malade ne pouvant déglutir ne pourra pas utiliser
50 % de médicament par voie orale ; un médicament destiné au nourrisson aura une voie
40 %
d’administration différente de celle d’un adulte…).
30 % 18,1 % 15,6 % 0.3 %
20 % Ils prennent en compte de nombreux paramètres comme la vitesse d’action désirée (un
10 %
0% Préférence par voie nasale médicament destiné aux cas d’urgence sera le plus souvent administré en intraveineuse,
Première vague d’études Deuxième vague d’études de traitement qui apporte un résultat quasi instantané). La durée du traitement et le nombre de prises
par jour sont d’autres paramètres qui entrent en ligne de compte.
Source : Twelves.C et al (2006) ; daCosta DiBonaventura. M et al (2010) Ils travaillent sur les excipients, afin qu’ils puissent stabiliser parfaitement la molécule
Illustration reprise dans « Health and Growth », evidence compendium publié par l’Efpia
du principe actif, permettre une dissolution complète et parfois spécifique de la forme
(1) Chiffres donnés par le Laboratoire de Pharmacie
galénique (un comprimé effervescent pour lequel il faut trouver l’excipient qui rendant
galénique, biopharmacie, pharmacotechnie industrielle et possible une dissolution complète et rapide dans un verre d’eau).
cosmétologie. Faculté Aix-Marseille
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les génériques sont-ils un facteur Question

G 37
d’économies pour l’Assurance maladie ? La réponse État des lieux
Le médicament générique est une Le répertoire des spécialités génériques, créé et géré par l’Agence nationale de sécurité

3
copie très proche d’un médicament du médicament et des produits de santé (ANSM), est constitué de groupes génériques
LE DÉVELOPPEMENT DES ÉCONOMIES GÉNÉRIQUES original (princeps) dont le brevet a contenant le médicament princeps et ses génériques. Par le répertoire, l’État garantit la
expiré. sécurité de la substitution entre produits : leur « bioéquivalence ».
Les procédures d’enregistrement et d’admission au remboursement sont allégées pour
1 boîte sur Son prix n’a pas à tenir compte les génériques. Ces derniers bénéficient automatiquement des mêmes critères de
C’est la part des génériques des coûts de recherche et de remboursement que la spécialité de référence.
2,4 Mrd d’euros en 2013 en France en 20131 développement ni de l’acquittement Les pouvoirs publics français ont fait le choix d’une offre générique large, pérenne et

4
En Mrd€
près de 15,5 Mrd d’euros depuis 2000 de redevances d’exploitation : il est de qualité. Les prix des médicaments génériques sont directement corrélés à ceux des
donc moins élevé. princeps. Depuis début 2012, ils sont comparables, en France, à ceux pratiqués en Europe.
2,5

2
1 boîte sur
C’est la part des génériques
Il constitue ainsi une source
d’économies importante pour les Enjeux
systèmes de santé. Le générique La substitution générique s’appuie sur les pharmaciens d’officines, qui bénéficient des
en France en 2012
est adopté dans de nombreux pays mêmes marges en valeur absolue que sur les princeps, ainsi que de rabais plus importants,

20
1,5 (États-Unis, Allemagne, Royaume- ce qui entraîne un prix public proportionnellement plus élevé pour ces molécules.
Uni…) et adapté à chaque situation. La part des génériques dans le marché remboursable connaît une très forte progression
1 boîte sur
nationale. depuis 2002, passant de 4,1 % du marché3 (en valeur) à 13,3 % en 2010 et 18,6 %4 en 2013.
1 C’est la part des génériques
en France en 2002 Cet essor a permis de dégager des économies substantielles5 pour la Sécurité sociale :
905 millions d’euros en 2008, 1,2 milliard d’euros en 2009 et 1,8 milliard d’euros en 2010,
2,4 milliards d’euros en 2013, soit près de 15,5 milliards d’euros depuis 2000.
0,5

0 785 M Que font les industriels ?

Ils considèrent que le marché des génériques constitue un réel gisement d’économies,
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 C’est le nombre de boîtes
de génériques prescrites loin d’être épuisé. La mise en place des contrats d’amélioration des pratiques individuelles
et remboursées en 2013 (Capi) en 2009 auprès de médecins volontaires, puis la nouvelle convention médicale ont
Économies annuelles
impliqué, les médecins dans la politique générique via des incitations financières.
675 M Ils soulignent la complexité des comparaisons internationales Les pourcentages de
comparaison entre la France, l’Allemagne, le Royaume-Uni et les pays du Nord prennent
Source : Gemme
C’est le nombre de boîtes en compte plusieurs facteurs. En unités : des marchés remboursables très différents, des
de génériques prescrites politiques publiques et des systèmes de protection sociale très variés. En prix publics : un
et remboursées en 2012 intéressement coûteux du pharmacien.
Ils tiennent à inscrire ce soutien dans une politique globale de promotion de l’innovation :
55 % il faudra toujours une innovation avant de disposer d’un générique et cette innovation ne
(1-2) Chiffres Gemme. 2013 verra le jour que si l’investissement qu’elle nécessite peut être amorti.
C’est la part des génériques (3) Commission des comptes de la santé. Rapport de
dispensés en France et produits septembre 2011
(4) Le marché des génériques. Bilan de l’année 2013.
sur le sol français2 Circulaire de la direction des affaires économiques du
Leem. 30 janvier 2014
(5) Étude Gemme, de mars 2011 réalisée par Philippe
Février, directeur du laboratoire d’économie industrielle du
Crest et professeur à l’École Polytechnique
(6) Chiffres Gemme 2013
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
HL H38 Handicap / Quel est l’engagement des industriels du médicament envers les personnes handicapées ?
H39 Homéopathie / Quelle place l’homéopathie a-t-elle en France ?
H40 Hépatite / Y a-t-il des progrès dans le domaine des hépatites ?

I
I41 Iatrogène / Quelle est l’importance des accidents iatrogènes ?
I42 IMI / En quoi l’Initiative Médicaments Innovants va-t-elle stimuler le secteur pharmaceutique européen ?
I43 Immunologie / La France est-elle bien placée dans le domaine de l’immunothérapie ?
I44 Innovation / Les malades bénéficieront-ils bientôt de traitements sur mesure ?
I45 Innovation ouverte / L’industrie du médicament est-elle encore innovante ?
I46 Innovation de rupture / Comment favoriser l’innovation pour les patients ?

L47 Liens d’intérêt / Comment est organisée la transparence des liens d’intérêt entre les industriels
du médicament et leurs parties prenantes ?

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015

 Quel est l’engagement des industriels Question

H 38
du médicament envers les personnes handicapées ? La réponse État des lieux
En créant en 2010 l’association L’association HandiEM fédère et représente la branche professionnelle dans les rendez-

580
HandiEM (Handicap Entreprises vous nationaux de l’emploi des personnes en situation de handicap.
TAUX D’EMPLOI DES PERSONNES EN SITUATION DE HANDICAP du Médicament), les partenaires Elle gère et mutualise la contribution handicap des entreprises concernées par l’accord et
DANS LES ENTREPRISES DU MÉDICAMENT sociaux et les Entreprises du affecte ces fonds à des bilans professionnels, des aménagements de postes, des études
Médicament (Leem) ont traduit, ergonomiques, des formations ou encore des réalisations de supports d’information
pour la première fois en France à destinés à des actions de recrutement, de maintien dans l’emploi ou de reclassement des
travers un accord de branche, la collaborateurs.
C’est le nombre de contrats volonté d’une politique sectorielle Elle accompagne les correspondants Handicap dans leur mission en leur proposant des
signés1 avec des collaborateurs de maintien et de développement de cycles de formation, en mettant à disposition des entreprises des outils d’information et
en situation de handicap l’emploi des personnes handicapées. de sensibilisation sur le thème de l’emploi et du handicap.
depuis 2010
UN TAUX D’EMPLOI
Enjeux
EN PROGRESSION DE

57 %
en
238
C’est le nombre de correspondants
L’objectif de l’accord de branche était de recruter au moins 400 personnes handicapées sur
une période de cinq ans : 50 en 2010, 60 en 2011, 70 en 2012, 110 en 2013 et 110 en 2014.
Pour les industriels du médicament, réussir l’insertion professionnelle des collaborateurs
2,56 % handicap nommés dans les
en situation de handicap n’est pas une option : il s’agit d’un volet important au sein d’une
3 ANS entreprises de la branche
politique plus globale de responsabilité sociétale du secteur.
La formation est un élément essentiel du parcours professionnel des personnes
handicapées pour accéder aux métiers de l’industrie du médicament.

226 Que font les industriels ?

Ils savent qu’un homme ne saurait être réduit à sa maladie… de même, qu’aucun homme
C’est le nombre d’entreprises ne saurait être réduit à son handicap.
engagées Ils ont besoin de tous les talents, de toutes les énergies pour négocier les mutations de
notre secteur.
60 000 « Nous sommes tous différents, et le handicap est un élément de différenciation parmi
d’autres. Comme d’autres éléments de différenciation, il peut être un terreau sur lequel
1,69 % C’est le nombre de salariés nous pouvons faire croître des richesses. Voilà pourquoi avec le soutien d’HandiEM
concernés et grâce à l’implication des 238 correspondants Handicap de nos entreprises,
2010 2013 nous voulons faire avancer l’insertion des personnes handicapées au sein de nos
entreprises2 ». Patrick Errard, président du Leem.
Source : HandiEM


(1) Chiffres disponibles sur le site [Link]

(2) Extrait de son intervention lors de la première rencontre
organisée par le Leem et HandiEM, le 4 octobre 2013 sur
le thème « Responsabilité sociétale, handicap et emploi :
Comment passer de la parole aux actes ? »
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quelle place l’homéopathie Question

H 39
a-t-elle en France ? La réponse État des lieux
Les médicaments homéopathiques Les médicaments homéopathiques sont préparés à partir de près de 3 000 substances3

56 %
bénéficient en France d’un statut végétales, animales, minérales ou chimiques, fortement diluées. Ils font partie des
COMMENT OBTENIR DES DILUTIONS HOMÉOPATHIQUES ? officiel depuis 1965. Ils sont inscrits médicaments les plus utilisés en automédication.
aux pharmacopées françaises et La directive 92/73/CEE a admis qu’on ne pouvait pas imposer aux médicaments
remboursables à hauteur de 30 % homéopathiques les mêmes exigences qu’aux médicaments allopathiques. Elle a institué
par la Sécurité sociale. un système d’enregistrement pour ces médicaments en dérogation à l’autorisation de
mise sur le marché (AMM) avec, en contrepartie, une double contrainte : s’abstenir de la
C’est la part des Français ayant La vente de ces médicaments revendication d’indications thérapeutiques et éviter toute forme pharmaceutique pouvant
recours à l’homéopathie1 représentait en France 100 millions comporter un risque pour le patient.
d'euros2 en 2013 – un succès pour L’exercice de l’homéopathie est réservé aux professions médicales : on compte environ

36 %
cette médecine utilisée pour les 5 000 médecins homéopathes et près de 1 800 médecins acupuncteurs en France.
petits maux de la vie quotidienne
ou en prise préventive.
Enjeux
1 goutte de 1 goutte de 1 goutte de 1 goutte de
substance de base 1 CH 9 CH 29 CH La France détient un véritable leadership mondial en homéopathie sur le plan scientifique,
C’est la part de Français ayant
+ 99 de solvant + 99 gouttes + 99 gouttes + 99 gouttes réglementaire, médical, pharmaceutique et industriel.
(eau alcoolisée) de solvant de solvant de solvant recours régulièrement à
100 % des médicaments homéopathiques4 vendus en France sont conçus sur le territoire
Agitation (eau alcoolisée) (eau alcoolisée) (eau alcoolisée) l’homéopathie
(Dynamisation) Dynamisation Dynamisation Dynamisation
national. Ces médicaments sont fabriqués soit sur des sites de production et des
établissements de préparation et distribution soumis aux Bonnes pratiques de fabrication
et autorisés par l’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM) ; soit dans les
SUBSTANCE DE BASE DILUTION AU 1/100° DILUTION AU 1/100° DILUTION AU 1/100° DILUTION AU 1/100°
(TEINTURE MÈRE) OU 1 CH DE 1 CH = 2 CH DE 9 CH = 10 CH DE 29 CH = 30 CH
préparatoires des pharmaciens d’officine soumis également aux Bonnes pratiques de
fabrication.
L’industrie pharmaceutique spécialisée dans le médicament homéopathique en France
est le premier producteur mondial. Elle compte 40 sites de production5 et établissements
Des plantes, sauvages pour la plupart, sont réceptionnées fraîchement cueillies dans les de préparation et distribution répartis sur le territoire français.
usines où des botanistes vérifient leur identité et leur qualité. Les végétaux sont mis à
macérer dans un mélange d'eau ultra filtrée et d'alcool à 95° pendant trois semaines.
Que font les industriels ?
Après pressage et filtration, on recueille ce qu'on appelle la teinture mère, liquide de couleur
jaune, brune ou noire, contenant les principes actifs de la plante. C'est à partir de cette Ils pensent que l’homéopathie apporte une réponse thérapeutique à la plupart des
substance de base que l'on procède manuellement aux dilutions successives. pathologies courantes. Les médicaments homéopathiques n’ont aucune toxicité chimique
ni contre-indication connue.
Ils constatent que l’homéopathie peut avoir une action rapide si les médicaments sont
Source : Université de Strasbourg. www. [Link]/mpb/teach/homeopathy pris dès les premiers symptômes. Le traitement des affections chroniques ou récidivantes
demande une prise en charge plus longue.
Ils assurent qu’il n’y a pas de contre-indication à la prise simultanée de médicaments
allopathiques et homéopathiques.

(1) Sondage Ipsos 2012 pour les Laboratoires Boiron

(2) Afipa. Baromètre 2013 sur l’automédication
(3) [Link]
(4-5) SNPH. [Link]é
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Y a-t-il des progrès dans le domaine Question

H 40
des hépatites ? La réponse État des lieux
Des progrès décisifs ont été L’hépatite (VHC) est une inflammation du foie causée, dans 90 % des cas4 en France, par

500000
réalisés ces dernières années dans un virus. À ce jour, six virus, désignés par les lettres A, B, C, D, E et G ont été identifiés.
HÉPATITE C, UNE ÉPIDÉMIE SILENCIEUSE : ÉVOLUTION DE LA MALADIE le traitement des hépatites. Ces Les virus des hépatites B et C, susceptibles de provoquer des hépatites chroniques, sont
maladies, qui peuvent s’installer de un enjeu de santé publique ; ils sont à l’origine de pathologies graves : cirrhose et cancer
façon chronique, provoquent encore du foie. Contre le virus de l’hépatite B, qui provoque l’hépatite la plus virulente en mode
la mort de près de 5 000 personnes2 aigu, on dispose d’un vaccin efficace.
Parce qu’ils ne sont pas conscients qu’ils ont été infectés par le virus de l’hépatite C, de C’est le nombre de personnes1 chaque année en France (2 6003 Une bithérapie antivirale permet d’éradiquer le virus C dans 50 à 60 % des cas d’hépatite
nombreux malades peuvent développer une infection chronique pouvant aller d’une forme infectées par les virus des rien que pour l’hépatite C). chronique C.
bénigne, qui dure quelques semaines, à une maladie grave qui s’installe à vie. hépatites B et C en France
Elles ne pourront être contrôlées
que par la mise en place d’une Enjeux
INFECTION MALADIE CHRONIQUE CIRRHOSE CANCER DU FOIE 130à150 M stratégie associant mesures suivies
de dépistage et médicaments.
Moins de la moitié des patients souffrant d’une hépatite B a été dépistée, ce qui est
notoirement insuffisant compte tenu de l’efficacité des traitements disponibles : c’est un
C’est le nombre de personnes2 défi à relever tant pour accroître le dépistage que pour améliorer l’accès aux conseils et
80 % des personnes de 60 à 85 % des de 15 à 30 % des l’hépatite C est la porteuses de l’hépatite C dans aux traitements.
infectées ne présentent personnes infectées vont malades souffrant d’hépatite cause numéro 1 des le monde Un nouveau vaccin contre l’hépatite B chronique5 est en phase d’essai clinique tandis
pas de symptôme développer une hépatite chronique vont développer cancers du foie
qu’un autre axe de recherche porte sur les mécanismes d’inflammation et de régénération
chronique une cirrhose
45 % du foie.
Un nouvel antiviral à action directe (AAD), précédant de nombreux autres AAD actuellement

1
C’est la part des malades infectés en développement, permet (associé à l’interféron) de raccourcir la durée du traitement
par le virus de l’hépatite B2 qui ont actuel et d’atteindre des taux de guérison proches de 100 %.
connaissance de leur maladie
Que font les industriels ?
59 % Ils améliorent sans cesse l’arsenal thérapeutique disponible : un véritable tournant dans
C’est la part des malades infectés la prise en charge de l’hépatite C est intervenu en 2014 avec la mise sur le marché de
0 ans 5 ans 10 ans 20 ans par le virus de l’hépatite C2 qui ont deux nouvelles molécules6 qui permettent, par un traitement court, de guérir l’hépatite C.
connaissance de leur maladie Quinze autres molécules7 sont en phase finale de développement.
Ils développent de nombreuses autres molécules ayant les mêmes cibles thérapeutiques
ou d’autres cibles encore : l’efficacité escomptée des futurs traitements (tri, quadrithérapies
avec ou sans interféron) pourrait permettre, dans les dix ou quinze prochaines années, de
S ource : Extrait inf ographie IFP MA . Hépatite C
guérir des patients atteints de VHC.
Ils participent à l’animation et au financement de la cohorte Hepater, qui vise à inclure
25 000 patients infectés par les virus des hépatites B et C, afin de mieux connaître cette
population dans un contexte d’évolution de sa prise en charge thérapeutique en France.

(1) Chiffres ANRS. [Link]

et-C/Enjeux-de-la-recherche
(2) OMS. Aide-mémoire. Hépatite C. Avril 2014
(3) Le Monde; 14 janvier 2014
(3) Institut Pasteur. Fiche hépatites. Chiffres pays développés
(5) Équipe Institut Pasteur/ Inserm 845. Marie-Louise Michel
(6) Paris. Hepatitis conference. 13.14 janvier 2014
(7) Hepatitis conference. [Link]é
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quelle est l’importance des accidents Question

I 41
iatrogènes ? La réponse État des lieux
En France, les accidents Iatrogène (de iatros = médecin et genesis = création, production) qualifie tout ce qui
médicamenteux iatrogènes sont est provoqué par le médecin, c’est-à-dire tout acte de soin thérapeutique, quelle que
ÉVOLUTION DU NOMBRE DE SIGNALEMENTS D’ERREURS MÉDICAMENTEUSES (2008-2013)
De responsables d’une hospitalisation soit l’étape de la chaîne de soins, du diagnostic ou du suivi du traitement indiqué, à

8000
sur 10, soit 143 9155 hospitalisations par laquelle il intervient. Par extension, on considère habituellement comme iatrogène toute
an. Ils sont dus aux effets secondaires complication imputée aux médicaments.
connus des médicaments ou à La prise de conscience et la prise en compte des maladies iatrogènes sont directement
des erreurs humaines comme un liées à la naissance et au développement de la pharmacovigilance.

à médicament mal pris, mal prescrit

ou une ordonnance mal lue.
La polymédication entraîne un cumul des effets secondaires de chaque médicament et
induit des interactions entre les produits. Même quand il n’existe pas de contre-indication

12000
à un médicament, le fait d’associer de nombreux médicaments peut provoquer des effets
3 000 Les plus de 65 ans sont les plus secondaires.
2 248
touchés par ces accidents, ce qui

2 000 1 734 1 589 C’est le nombre de victimes de

pousse les industriels à développer,
en plus du suivi du médicament Enjeux
1 168 iatrogénèse médicamenteuse1 dans la « vraie vie », des applications
1 125 Les effets indésirables des médicaments sont mieux connus et davantage signalés.
1 000 chaque année intelligentes pour améliorer son bon Toutefois, ces progrès doivent être renforcés pour obtenir des recueils beaucoup plus
448 usage. systématiques des accidents graves.

13 M
Une attention spéciale devrait être apportée aux polythérapies et/ou malades à risque,
0
2008 2009 2010 2011 2012 2013
en développant le réflexe iatrogène face à divers symptômes d’apparence banale
(malaises...) et en évitant un double écueil — surestimer ou sous-estimer — les accidents
médicamenteux.
C’est le nombre estimé de
Le vieillissement est un facteur aggravant des accidents médicamenteux : avec l’âge, le foie
personnes1 dites « polymédiquées »,
et le rein assurent moins bien leur fonction de métabolisme et d’élimination des déchets,
c’est-à-dire prenant au moins
entraînant une accumulation des produits dans l’organisme, ce qui peut provoquer des
4 médicaments chaque jour
incidents.

10 %
SUR 2 2483 SIGNALEMENTS, 1 783 ÉTAIENT DES ERREURS AVÉRÉES, 150 DES ERREURS POTENTIELLES
ET 311 DES RISQUES D’ERREURS MÉDICAMENTEUSES. Que font les industriels ?
LES ACCIDENTS IATROGÈNES4 SE TRADUISENT : C’est le nombre d’hospitalisations2 Ils luttent, par la formation des professionnels de santé, contre la mauvaise observance
chez les personnes âgées liées thérapeutique un risque majeur d’accident iatrogène. Le patient qui prend mal son
• À 20 % PAR DES AFFECTIONS CARDIOVASCULAIRES (SYNCOPE, ARRÊT CARDIAQUE)
à un accident iatrogène médicament, qui l’oublie de temps en temps, qui en augmente ou en diminue la dose, ou
• À 11 % PAR DES AFFECTIONS DU SYSTÈME NERVEUX (ÉPILEPSIE) encore qui l’arrête brutalement se met dans une situation de risques majeurs.
Ils développent des médicaments plus ciblés grâce à la pharmacogénétique, contribuant
• À 9 % PAR DES AFFECTIONS GASTRO-INTESTINALES (HÉMORRAGIE DIGESTIVE, PERFORATION GASTRIQUE) ainsi à un usage personnalisé des traitements et à une meilleure prévention des accidents.
Ils s’appuient sur les nouvelles technologies « télémédecine, mais aussi piluliers intelligents
• À 9 % PAR DES TROUBLES GÉNÉRAUX (MALAISE, ALTÉRATION DE L’ÉTAT GÉNÉRAL)
ou applications mobiles » pour assurer une traçabilité des prises, le rappel des horaires…

Source : ANSM. Rapport d’activité 2013 (1) Santé 2025. Fiche iatrogénèse. www .sante-2025 .org
(2) « Le Figaro Santé ». Fiche accidents iatrogènes
(3) ANSM 2013. Rapport d’activité
(4) « Le Figaro Santé ». Fiche accidents iatrogènes
(5) DGOS. « Qualité de la prise en charge médicamenteuse » 2012
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 En quoi l’Initiative médicaments innovants va-t-elle Question

I 42
stimuler le secteur pharmaceutique européen ? La réponse État des lieux
L’industrie pharmaceutique européenne Les pays européens disposent encore de la masse critique nécessaire à la recherche,

29
joue un rôle clé dans la recherche et mais ils risquent d’être rapidement concurrencés s’ils ne mettent pas en place une vraie
IMI PHASE I : RÉPARTITION DES INVESTISSEMENTS l’innovation médicales. politique d’attractivité.
L’écosystème de recherche sera de plus en plus dépendant de pôles géographiques
Face à l’accélération de la combinant universités et réseaux d’entreprises, petites et grandes.

Efficacité comparée Cinétique des médicaments

La part des industriels
La part des fonds IMI Mrd€ concurrence des États-Unis mais
aussi des pays émergents, les
L’enjeu majeur de cette nouvelle organisation sera aussi la capacité à former et à retenir
localement un grand nombre de scientifiques et à entretenir un vivier de compétences
14 910 397 € 18 118 249 € C’est l’investissement1 en R&D industriels de la pharmacie multidisciplinaires.
1% 1% Délivrance des médicaments
du secteur pharmaceutique se sont engagés aux côtés de
20 462 255 €
européen
1% Chimie durable l’Union européenne dans une
Enjeux
15,1%
Maladies infectieuses 30 531 192 € initiative conjointe, l’Initiative
756 906 619 € 2%
Éducation et formation Médicaments Innovants (IMI) Les sciences de la vie et de la santé ont été clairement identifiées comme un des domaines
39 % 38 994 284 € pour innover « autrement » et clés d’une économie européenne fondée sur l’innovation.
2% garder leur leadership en matière IMI est une approche en amont qui vise à déterminer la masse critique nécessaire pour la
Maladies du poumon de recherche. recherche et l’innovation en santé, en rapprochant la communauté scientifique européenne
C’est la part du chiffre
39 901 138 € autour des principaux domaines stratégiques identifiés.
2%
d’affaires de l’industrie2 du
médicament investie dans la R&D IMI opère ainsi une « révolution culturelle », fruit d’une réflexion associant toutes les parties
Gériatrie
Recherche de prenantes au progrès thérapeutique, dont l’objectif est d’augmenter la productivité des
nouvelles molécules 49 310 000 €
3%
processus de découverte, d’éliminer les goulots d’étranglement et d’accélérer ainsi la
213 636 872 €
mise au point de médicaments innovants, sûrs et efficaces. Cette initiative positionne pour

7000000
11 %
Médicaments biologiques
la première fois les industriels du médicament au cœur de la construction de projets.
1 952 573 292 € 35 930 954 €

Maladies cérébrales
3%
C’est le nombre de personnes Que font les industriels ?
Maladies inflammatoires
employées par l’industrie
186 102 324 €
pharmaceutique3 en Europe Ils se sont ainsi engagés avec IMI 1, dans cette initiative technologique conjointe
10 % 68 069 432 €
3%
du 7e PCRD4 , dotée d’un budget de 2 milliards d’euros émanant pour moitié de la
Commission européenne et pour l’autre (en nature) des compagnies membres de
116 000 l’Efpia. L’idée est de constituer des consortiums regroupant industriels et équipes du
Cancer C’est le nombre de personnes monde académique à l’échelon européen.
74 004 854 €
employées dans la R&D Ils ont lancé aux côtés de l’Union européenne la deuxième phase5 de l’IMI dotée d’un
Troubles métaboliques 4%
118 189 462 € pharmaceutique3 en Europe budget de 3,3 milliards d’euros sur cinq ans.
6% Ils participent à 236 consortiums6 issus des trois premiers appels à projets IMI. Des
Gestion des données investissements en amont qui devraient aider à encourager la découverte de nouvelles
74 345 401 € Efpia : Fédération européenne des industries et molécules et à se repositionner au sein de la compétition mondiale.
Sécurité des médicaments 4% associations pharmaceutiques.
116 287 312 € Cellules souches
6% 76 872 548 €
(1) Efpia. « The Pharmaceutical Industry in Figures ». 2013
4% (2) Efpia. [Link]é
(3) EU Industrial Scoreboard. 2013
(4) Programme-cadre de recherche et de développement :
il s’agit d’un programme de l’Union européenne en matière
Source : IMI Highlights. Mai 2014. [Link]
de recherche
(5) 9 juillet 2014. Communiqué de presse IMI. [Link].
[Link]
(6) [Link]
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 La France est-elle bien placée dans le domaine Question

I 43
de l’immunothérapie ? La réponse État des lieux
L’immunothérapie apparaît comme L’immunothérapie est un traitement qui consiste à administrer des substances qui

30 %
une voie de recherche prometteuse, stimulent ou modifient les défenses immunitaires.
L’IMMUNOTHÉRAPIE AURA UN IMPACT SIGNIFICATIF SUR 4 AIRES THÉRAPEUTIQUES car elle aborde avec de nouvelles Son objectif est de stimuler les mécanismes immunitaires, c’est-à-dire les réponses
RÉPONDANT À DES BESOINS MÉDICAUX MAJEURS approches des maladies fréquentes immunes quand celles-ci sont insuffisantes : on parle alors d’immunostimulation.
et répandues : cancer maladies Dans certains cas, l’immunothérapie permet de juguler l’immunité : on parle alors
chroniques (polyarthrite rhumatoïde, d’immunosuppression, quand la réponse immune est excessive ou encore indésirable.
maladie de Crohn, diabète). L’immunothérapie est un champ thérapeutique en pleine évolution qui utilise des outils
C’est la part des immunothérapies1
IMPACT DE L’IMMUNOTHÉRAPHIE PAR AIRES THÉRAPEUTIQUES de plus en plus sophistiqués : fragments d’anticorps couplés à des radioéléments, à des
dans le nombre total de médicaments L’expertise française en immunothérapie récepteurs, à des peptides.
CONSTAT 2011 en développement dans le monde est historiquement forte mais
VISION CIBLE À 2025 gagnerait à être renforcée dans
Enjeux
65
certaines approches à fort potentiel
d’innovation (immunothérapies cellulaires, L’immunothérapie apparaît comme un vivier d’innovations thérapeutiques, dont
Transplantations
immunomodulateurs…). l’exploitation commence à peine.
Maladies respiratoires Avec les vaccins, les anticorps et les interférons, l’immunothérapie révolutionne la prise
APPROCHES VISANT À SUPPRIMER C’est le nombre d’approches en charge des maladies infectieuses, de certains cancers « résistants » et de maladies
Allergies
/ LIMITER LA RÉPONSE IMMUNITAIRE prometteuses2 fondées sur auto-immunes invalidantes (sclérose en plaques, polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite
Maladies auto-immunes OU À GÉNÉRER UNE l’immunothérapie dont : ankylosante).
TOLÉRANCE IMMUNITAIRE L’implantation de la filière de l’immunothérapie et de ses maillons en France – recherche
Système nerveux central 2 en immunothérapies
cellulaires académique, plateformes technologiques, biotechs, laboratoires pharmaceutiques – est
Maladies cardiovasculaires donc stratégique pour la compétitivité industrielle française et pour les malades.
5 en vaccins
4 en anticorps
Maladies infectieuses
Oncologie
APPROCHES VISANT À RENFORCER
2 en immunomodulateurs Que font les industriels ?
OU REPROGRAMMER Ils s’appuient sur l’excellence française en immunologie et en vaccinologie pour mettre
Autres LA RÉPONSE IMMUNITAIRE
au point de nouveaux traitements : 58 sociétés de biotechnologies3 et 7 sociétés
pharmaceutiques travaillent dans le champ de l’immunothérapie.
Ils orientent leur R&D en oncologie vers des approches utilisant l’immunologie : « Sans
1 2 3 4 5 une mobilisation correcte du système immunitaire, on ne parviendra pas à contrôler
IMPACT IMPACT IMPACT IMPACT IMPACT durablement une tumeur ni à guérir une maladie métastatique.4»
TRÈS FAIBLE FAIBLE MOYEN IMPORTANT TRÈS Ils utilisent l’immunologie pour développer 99 vaccins contre le cancer5 dont 13 vaccins
IMPORTANT
en phase III contre les cancers du sein, de l’ovaire, du rein, de la prostate et de la peau.
Source : « Renforcer la filière Immunothérapie en France ». Étude Leem. 2012

(1) Chiffres extraits de l’étude « Renforcer la filière

immunothérapie en France » Leem. 2012
(2-3) Chiffres. étude Leem. [Link]é
(4) Laurence Zitvogel. Gustave Roussy. Interview. « Le
Monde ». 13 janvier 2014
(5) PhRMA. Medicines in Development. Cancer Report 2013
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les malades bénéficieront-ils bientôt Question

I 44
de traitements sur mesure ? La réponse État des lieux
Individualisée, personnalisée, stratifiée… La médecine « stratifiée » est l’une des applications thérapeutiques de ces nouvelles voies

31
les qualificatifs employés pour tenter de recherche : en divisant les patients en plusieurs groupes – strates – selon leur profil
LES MUTATIONS DU CANCER COLORECTAL NON MÉTASTATIQUE (MSI HIGH) ET MÉTASTATIQUE (RAS/KRAS…) de décrire la médecine du XXIe siècle, génétique, il devient possible d’administrer le médicament aux seuls patients susceptibles
traduisent l’irrésistible montée en de répondre au traitement.
puissance de recherches au plus près En fonction de certains traits génétiques d’une tumeur, on peut ainsi déterminer
du patient, de sa maladie, de son avec exactitude, pour certains types de cancer, si le patient tirera ou non profit d’une
profil génétique et de ses interactions chimiothérapie.
C’est le nombre de nouveaux avec son environnement, pour des La stratification des patients a d’abord été utilisée dans le domaine du cancer avant
anti-cancéreux1 mis sur le traitements presque sur mesure. de devenir une méthode de classement et de traitement des malades dans d’autres
marché en Europe entre 2004 pathologies, notamment dans le domaine des maladies rares.
MUTATIONS KRAS 40 % et 2010

50 %
MUTATIONS RARES KRAS EXONS 3, 4 ET N-RAS EXONS 2, 3 ET 4 10 %
RAS NON MUTÉ 50 %
Enjeux
MUTATIONS BRAF 8 % Grâce aux progrès récents de la génomique, de la biologie cellulaire et de la biologie
du développement, on comprend mieux désormais la cascade de mutations génétiques
MSI HIGH 41 %
C’est la part des thérapies successives à l’origine d’une tumeur cancéreuse.
ciblées2 dans ces médicaments On appréhende aussi mieux l’incroyable complexité de cette maladie puisque une série
d’anomalies génétiques distinctes peut conduire à l’apparition de tumeurs en apparence
semblables, mais résultant de mécanismes génétiques différents.
Ce nouveau prisme d’analyse nous force à reconsidérer le classement des cancers : ainsi,
le cancer du sein, que l’on pensait être une maladie unique, apparaît désormais comme le
mélange d’au moins quatre maladies différentes.

Que font les industriels ?

Ils identifient des cibles et des biomarqueurs diagnostiques permettant d’individualiser la
thérapie du cancer, en caractérisant chaque type et sous-type de tumeur, en examinant
les traits génétiques de chaque patient et en anticipant sa réponse aux traitements.
Source : INCa
Ils conçoivent leurs traitements pour cibler spécifiquement les anomalies portées par les
cellules cancéreuses de chaque malade.
Ils étendent ce mode de recherche et de développement aux maladies rares qui elles-
aussi se stratifient : la mucoviscidose peut ainsi se subdiviser en six classes de maladies.
L’année 2012 a vu la mise sur le marché du premier médicament contre la mucoviscidose,
concernant les 4 % de malades3 porteurs des mutations G 551D.

(1) Chiffre extrait de « La médecine personnalisée du

cancer ». Fabien Calvo. Directeur général de l’INCa
20 mai 2011
(2) [Link]é
(3) Bilan du progrès thérapeutique des entreprises du
médicament. Leem, février 2012
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 L’industrie du médicament est-elle Question

I 45
encore innovante ? La réponse État des lieux
Le parcours de l’innovation Sortir des laboratoires de leur tour d’ivoire est l’une des solutions avancées pour remédier

10
thérapeutique est un chemin semé à la faillite de la R&D classique, c'est cela l’innovation ouverte4.
LES DIFFÉRENTS NIVEAUX D’INNOVATIONS OUVERTES d’embûches, reflet de la complexité En 2011, 41 % des grandes entreprises hexagonales5 déclaraient mettre en place des outils
du vivant. collaboratifs et 22 % en être déjà à la phase suivante, celle de l’optimisation des pratiques.
Cette nouvelle donne n’a que peu à voir avec la gratuité revendiquée par l’open source
En franchir les étapes exige dans le logiciel et rien à voir avec le collaboratif à la Wikipedia. Elle se définit comme le
une interdisciplinarité constante, passage à une autre forme d’équilibre entre le nombre, la consistance et la durée des
C’est le nombre de laboratoires bouleversant les processus établis. partenariats.
DEGRÉ DE FACILITÉ regroupés dans l’initiative1 C’est un défi que relèvent
À LA MISE EN ŒUVRE « Trancelerate BioPharma » les industriels en imaginant de
nouvelles formes d’organisation Enjeux

10 M€
Niveau Open source
Processus virtuels et de nouveaux modèles de L’innovation ouverte permet aux entreprises d’étendre leur domaine de compétences,
3 de R&D collaboration. Ils sont entrés dans d’être sources de croissance, et de réduire le temps d’accès au marché en accélérant les
l’ère de « l’innovation ouverte ». phases de développement.
Développement
technologique Elle offre également la possibilité de réduire les coûts et de stimuler l’entrepreneuriat en
en coopération Accès au savoir pour C’est le montant de l’accord2 ouvrant à de jeunes start-up les moyens des grandes entreprises.
résoudre les problème
internes de R&D entre Johnson & Johnson’s et L’Open Innovation redéfinit complètement les mécanismes d’innovation dominants,
Externalisation Vanderbilt University pour la souvent fondés sur des innovations internes aux entreprises et mises au point selon un
recherche sur la schizophrénie modèle linéaire.
Niveau Réorganisation Management de

25 M€
de la R&D
2 l’interface R&D
Que font les industriels ?
Développement des
licences avec Ils se sont lancés dans l’innovation ouverte. Elle peut prendre la forme de partenariats,
C’est le montant de l’accord
les biotechs Rupture d’alliances, de collaborations, de fusions-acquisitions, d’accords de licence… Certaines
de stratégie R&D
entre Pfizer et Washington
entreprises ouvrent leur propre centre d’innovation ouverte : c’est le cas de Pfizer en
University in St. Louis3 sur cinq ans
Fusion industrielle Angleterre en 2010, avec son Global Center for therapeutic Innovation.
pour trouver de nouvelles utilisations
Ils peuvent constituer des pools de chercheurs dans un domaine ciblé (maladie, catégorie
à des molécules existantes
Niveau Augmentation des Simplification du
de protéines, etc.). Ils collaborent également au stade des essais cliniques à l’image du
1 dépenses de R&D process de R&D regroupement d’AstraZeneca, de Pfizer et du Centre national de recherche sur le cancer
anglais6 pour tester plusieurs molécules en phase I.
Ils innovent en partageant brevets et ressources, au début de la recherche, pour identifier
TEMPS la meilleure façon de s’attaquer à une pathologie particulière.

Source : Schéma adapté de l’infographie publiée dans le Compendium Health and Growth. Efpia. Novembre 2013

(1) Création : 15 août 2012

[Link] Mise en commun
moyens financiers et d’autres ressources, afin de résoudre
des problèmes intéressant l’ensemble de l’industrie dans un
environnement collaboratif
(2) Accord signé en janvier 2009
(3) Washington University in St. Louis. 17 Mai 2010
(4) Catherine Petillon et Julien Dupont-Calbo dossier du
« Monde Eco & Entreprise », « L’Innovation ouverte ». Février 2011
(5) Ibd. cité
(6) Accord signé en 2014
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Comment favoriser l’innovation pour les patients ? Question

I 46
La réponse État des lieux
La baisse de productivité de Les innovations ainsi que les modifications technologiques majeures — les innovations

0,7€
l’investissement pharmaceutique de rupture — ne dépendent pas seulement du talent des chercheurs et des moyens
LE NOUVEAU MÉDICAMENT en R&D ne peut trouver de financiers mis en œuvre par l’industriel. Elles sont liées structurellement à la courbe
solution qu’en multipliant les d’expérience de l’industrie.
innovations de rupture engendrées Dans les industries jeunes à forte croissance, les innovations de rupture sont fréquentes ;
par la convergence de nouvelles dans les marchés mûrs à faible croissance, elles sont plus rares.
technologies exploratoires, l’extraordinaire De plus, les grandes ruptures proviennent d’autres métiers en croissance rapide qui
accumulation de données et par le diffusent leur technologie dans des domaines en apparence éloignés.
POUR développement fulgurant des réseaux et
Enjeux
1€
de la connectivité.
NOUVEAU MÉDICAMENT
Ces innovations, qui constitueront L’enjeu des industriels du médicament est d’investir en R&D en orientant celle-ci vers
les solutions de santé demain, des objectifs pertinents compte tenu du cycle de l’industrie et de son positionnement : ils H
doivent aussi bénéficier d’une s’appuient notamment sur de nouveaux modèles de R&D en créant de petites unités de
C’est le retour sur investissement reconnaissance adaptée permettant
I
DESTRUCTION CONNECTIVITÉ ET recherche indépendantes et concentrées, qui fonctionnent à l’image des biotechs.
CAPTEURS CRÉATIVE VITESSE DE CONNEXION de la R&D pharmaceutique1 aux patients un accès sûr et rapide. L
aujourd’hui Les industriels doivent donc en permanence challenger leurs équipes de recherche
et orienter leurs investissements vers l’innovation de rupture plutôt que vers la simple
GÉNOMIQUE INTERNET
amélioration de leurs médicaments.
SUPER CONVERGENCE Parallèlement, les autorités d’évaluation élèvent de façon continue les exigences de
IMAGERIE RÉSEAUX SOCIAUX preuve : les critères se sont durcis en France ainsi qu’en Allemagne, aux états-Unis et au
Définition
Royaume-Uni.
SYSTÈMES Destruction créatrice : désigne
BIG DATA
D’INFORMATION le processus continuellement à
l’œuvre dans les économies où Que font les industriels ?
l’on assiste simultanément à la
Avec l’avènement de la superconvergence technologique dans le domaine du médicament
ANCIEN MÉDICAMENT disparition de secteurs d’activité et
(smartphones, santé mobile, réseaux sociaux, capteurs...), il est nécessaire de rebooter
à la création de nouvelles activités
les conceptions actuelles du secteur du médicament. Les industriels s’orientent vers
économiques.
l’acquisition de petites sociétés innovantes là où de nouvelles technologies ou de nouvelles
Source : The Creative Destruction of Medicine, Eric Topol formes d’activités semblent prometteuses.
Ils investissent massivement pour se doter d’une offre digitale innovante permettant
l’utilisation de données et de dispositifs médicaux interconnectés.
Ils demandent une meilleure lisibilité et prédictibilité de l’évaluation des médicaments,
adaptée à la reconnaisance des innovations de rupture.

(1) Chris Viehbacher, PDG de Sanofi. Ouverture de

Biovision. Lyon. Juin 2014
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Comment est organisée la transparence des liens Question

L 47
d’intérêt entre les industriels du médicament La réponse La base de données Transparence-Santé
et leurs parties prenantes ? Au terme de la loi du 29 décembre Elle précise, pour chaque type de lien d’intérêts, les informations suivantes :

2
2011 relative au renforcement de • Pour les conventions : l’identité des parties concernées, la date de la convention, son
BASE DE DONNÉES PUBLIQUE TRANSPARENCE-SANTÉ la sécurité sanitaire et son décret objet et le programme de la manifestation publique le cas échéant
d’application du 21 mai 2013, les • Pour les avantages en nature et en espèce, directs ou indirects : l’identité des parties
liens d’intérêt contractés entre les concernées, le montant, la nature et la date de chaque avantage dès lors que son montant
entreprises du médicament et leurs est supérieur ou égal à 10 euros TTC.
parties prenantes « professionnels Les informations contenues dans la base de données publique Transparence Santé sont
C’est le nombre de types de de santé » doivent être publiés sur issues de déclarations réalisées par les entreprises. Elles sont mises à jour sur le site deux
liens d’intérêt existant entre Internet dans la base de données fois par an et y restent accessibles pendant cinq ans. Les entreprises sont responsables
les industriels et leurs parties publique Transparence-Santé1. de l’exactitude des contenus publiés.
prenantes

Les entreprises concernées

Sont soumises à cette obligation de publication toutes les entreprises exploitantes
dans le domaine du médicament (remboursable ou non), du dispositif médical et du
RECHERCHE PAR RECHERCHE PAR RECHERCHE cosmétique, dès lors qu’elles sont implantées en France, mais aussi, tous les prestataires
ENTREPRISE BÉNÉFICIAIRE AVANCÉE de ces entreprises ou tous ceux intervenant en leur nom.
Le texte parle des « entreprises produisant ou commercialisant des produits de santé ou
assurant des prestations associées à celles-ci ».
Ces « prestations associées » correspondent à un champ très large d’activités assurées
par des prestataires : visite médicale, rédaction de dossiers (dossiers d’autorisations de
Conventions et avantages : deux types de liens d’intérêts mise sur le marché, d’évaluation), communication ou publicité liées à ces produits, sous-
Les relations entre les entreprises et leurs parties prenantes peuvent prendre la forme traitance de la recherche clinique…
d’accords (appelés « conventions ») ou d’avantages (« en nature » ou « en espèce »).

• Les conventions entre les entreprises et les acteurs de la santé sont des accords impliquant
des obligations de part et d’autre. Il s’agit, par exemple, de la participation à un congrès en
Les professionnels de santé concernés
tant qu’orateur (obligation remplie par le professionnel), avec prise en charge du transport et Ce sont les professionnels relevant de la quatrième partie du code de la santé publique:
de l’hébergement (obligation remplie par l’entreprise). Les conventions peuvent aussi avoir médecins, chirurgiens-dentistes, sage-femmes, pharmaciens, préparateurs en pharmacie,
pour objet une activité de recherche ou des essais cliniques sur un produit de santé, la auxiliaires médicaux, aide-soignants, auxiliaires de puériculture, infirmiers/infirmières,
participation à un congrès scientifique, une action de formation, etc.
• Les avantages pris en compte dans la base de données Transparence-Santé recouvrent tout masseurs-kinésithérapeutes, pédicures-podologues, ergothérapeutes, psychomotriciens,
ce qui est alloué ou versé sans contrepartie par une entreprise à un acteur de la santé (don orthophonistes, orthoptistes, manipulateurs d’électroradiologie médicale, techniciens de
de matériel, repas, transport, hébergement, etc.). laboratoire médical, audioprothésistes, opticiens-lunetiers, prothésistes et orthésistes pour
l’appareillage des personnes handicapées, diététiciens, aide-soignants et ambulanciers.
Ces deux types de liens d’intérêts sont clairement distingués dans la base de données
Transparence-Santé.

(1) [Link]
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
MO M48
M49
M50
M51
M52

M53
Maladies / Les médicaments font-ils reculer les maladies ?
Maladies cardiovasculaires / Comment enrayer le fléau des maladies cardiovasculaires ?
Maladies chroniques / Quel sera le poids des maladies chroniques ?
Maladies infectieuses / Les maladies infectieuses vont-elles proliférer ?
Maladies des os et des articulations / Les maladies des os et des articulations sont-elles bien
prises en charge ?
Maladies de la peau / Les maladies de la peau sont-elles bien prises en charge ?

N
M54 Maladies psychiatriques / Les maladies psychiatriques sont-elles négligées ?
M55 Maladies rares / Les patients atteints de maladies rares sont-ils oubliés ?
M56 Maladies tropicales / Peut-on espérer vaincre le paludisme, la dengue et les maladies tropicales ?
M57 Médecine régénératrice / La médecine régénératrice est-elle en marche ?
M58 Médicaments mise en pointe / Pourquoi est-ce si long et difficile de mettre au point un médicament ?
M59 Médicaments non utilisés / Que faire de ses médicaments non utilisés ?
M60 Médicaments pédiatriques / Pourquoi est-ce si complexe de développer des médicaments pour les enfants ?
M61 Médicaments pédiatriques / Où en est la recherche de médicaments pour prendre en charge les
cancers des enfants ?

N62 Nanotechnologies / Pourquoi utiliser les nanotechnologies pour soigner ?

N63 Notice / Pourquoi les notices semblent-elles si compliquées aux patients français ?

O64 Observance / Comment améliorer l’observance des traitements ?

O65 Omiques / À quoi servent les « omiques » et toutes les data qu’elles génèrent ?

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015

 Les médicaments font-ils Question

M 48
reculer les maladies ? La réponse État des lieux
Ces cinquante dernières années, Le XXe siècle a été marqué par la découverte de médicaments qui ont véritablement

+6,5 ans
la recherche pharmaceutique a révolutionné la prise en charge des maladies : antibiotiques, sulfamides, antithromotiques,
AVANT/APRÈS : LE RECUL DE LA MALADIE GRÂCE AUX MÉDICAMENTS produit plus de médicaments et de anti-TNF, chimiothérapies …
vaccins que n’en avaient vu naître Dans le seul domaine des maladies infectieuses, les découvertes de la pénicilline, des
ULCÈRES (ESTOMAC + DUODENUM) les années et siècles précédents. vaccins contre la variole, la poliomyélite, la tuberculose, puis des antiviraux et des
1 personne sur 10 développe un ulcère au cours de sa vie antirétroviraux, ont permis de contrôler les grandes épidémies.

HIER AUJOURD’HUI pour les Ils ont permis de mieux lutter contre
les cancers, le sida, l’hépatite C,
En dépit de ces progrès, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) estime qu’environ
trois quarts des 30 000 maladies2 répertoriées dans le monde n’ont pas de solution
femmes la dépression, la tuberculose, le
diabète, l’hypertension artérielle,
thérapeutique.

ll y a trente-cinq ans, le traitement des ulcères se Tout changea radicalement avec l’arrivée de la l’ulcère…
Enjeux
+8 ans
faisait au prix d’une opération chirurgicale douleu- cimétidine, puis des inhibiteurs de la pompe à
reuse, qui ne vous mettait pas à l’abri d’un risque protons, rendant possible pour la première fois le
d’infection à vie et d’éventuelles récidives. traitement des ulcères sans recourir à la chirurgie. Cet élan se poursuit avec la mise au L’avenir est aux thérapies ciblées, directement issues de l’accélération des progrès en
La pathologie ulcéreuse gastro-duodénale était à point de médicaments plus adaptés biologie dans la deuxième moitié du XXe siècle.
l’origine d’environ 2 000 décès par an. Avec la découverte en 1982 de la responsabilité de au profil génétique des malades.
la bactérie hélicobacter pylori dans le La recherche entre dans une phase de classification plus fine des maladies : les diabètes
En dehors de l’acte chirurgical lui-même visant
une baisse de la sécrétion d’acide gastrique, les
développement des ulcères digestifs, 90 % des
ulcères guérissent sans séquelle et de façon
pour les dits de type I et II seront décomposés et reclassifiés en sous-groupes de maladies, avec,
à la clé, des traitements adaptés à chaque sous-groupe.
opérés souffraient d’importantes séquelles,
comme une perte d’appétit, des troubles digestifs
permante grâce à l’emploi d’un simple traitement
médicament aux antibiotique pendent quelques
hommes On assistera aussi à une explosion des champs de recherche associés au médicament.
et un amaigrissement important. semaines. Biomarqueurs, imagerie, informatique, nanomatériaux vont permettre d’offrir des solutions
C’est l’augmentation de thérapeutiques de plus en plus performantes.
l’espérance de vie à la naissance1
en France en trente ans, entre
SIDA 1981 et 2011 Que font les industriels ?
Aujourd’hui, en France, 1 personne est contaminée par le virus du sida toutes
les 90 minutes Il organisent différemment leur recherche : elle part désormais du patient et du mécanisme
déficient pour élaborer un médicament presque sur mesure. C’est la fin de l’ère du prêt-à-
HIER AUJOURD’HUI porter et le passage à la haute couture, pour reprendre l’image de la mode.
Ils conçoivent de nouveaux schémas d’organisation, plus fluides et plus ouverts, avec la
multiplication de collaborations multidisciplinaires sur toute la chaîne de l’innovation.
Si vous étiez atteint du sida en 1990, vos chances Grâce à la découverte des inhibiteurs de protéase Ils insistent sur le maintien en France d’une recherche clinique de pointe, condition sine
de survie n’excédaient pas vingt-six mois. en 1995 et aux progrès faits dans les protocoles de
qua non de l’accès rapide des patients français aux innovations thérapeutiques.
traitement du sida (trithérapie, quadrithérapies) le
Et pendant ce laps de temps, vous étiez taux de décès dû au sida a chuté de près de 90 %
succeptible d’attraper de multiples affections (ANRS).
opportunistes, c’est-à-dire d’affections cauées par
des agents infectieux profitant de votre Aujourd’hui, si vous êtes contaminé par le VIH, vous
immunodépression, qui rendaient votre survie très pouvez bénéficier de traitements associant
douloureuse. différents médicaments qui vous assurent une
survie sans symptômes pendant des années.
Le seul traitement disponible devait être pris toutes
les quatre heures, très régulierement, et était à
l’origine d’effets secondaires éprouvants.

Source : inVS
(1) Chiffres extraits des tableaux de l’économie française
publiés par l’Insee. édition 2013
(2) Rapport de l’OMS, 2006. « L’état de santé dans le monde »
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Comment enrayer le fléau des maladies Question

M 49
cardiovasculaires ? La réponse État des lieux
Avec 147 000 décès5 par an, En France, 120 000 patients6 sont soignés chaque année pour un infarctus du myocarde,

400
les maladies cardiovasculaires 150 000 pour un AVC et autant pour une insuffisance cardiaque.
LES DIFFÉRENTES MALADIES CARDIOVASCULAIRES SELON LEUR LOCALISATION représentent la deuxième cause de Entre 1985 et 1999, le nombre de décès à l’hôpital par infarctus7 est passé chez l’homme
mortalité en France, quasiment à de 15 à 6 %. Ceux dus à une insuffisance cardiaque ont diminué de 50 %.
ACCIDENT égalité avec les cancers. Ces résultats ont été obtenus grâce, notamment, grâce à la généralisation de nouvelles
VASCULAIRE classes de médicaments comme les statines, les antihypertenseurs, bêtabloquants…
CÉRÉBRAL (AVC) En dépit de progrès thérapeutiques
C’est le nombre de personnes1 qui
meurent chaque jour d’une maladie
réels ces vingt dernières années,
ce fléau ne pourra être endigué Enjeux
cardiovasculaire en France que par une meilleure gestion Les défis majeurs à venir portent sur le dépistage des personnes à risque, la mise en place
du patrimoine santé de chacun, de stratégies de prévention et le développement de thérapeutiques innovantes destinées

15 M
ANGINE DE POITRINE privilégiant exercice physique
(ANGOR)
à préserver ou régénérer le capital vasculaire ou cardiaque : la première implantation
régulier, alimentation saine et lutte chez l’homme d’un cœur artificiel totalement implantable, mis au point par la société
INFARCTUS contre le tabagisme.
ARTÉRITE française Carmat et s’adaptant automatiquement à l’activité du patient, a été réalisée en
DU MYOCARDE
décembre 2013.
C’est le nombre d’Européens Seul 50 % du risque cardiovasculaire s’explique par les facteurs classiques : obésité,
atteints d’insuffisance cardiaque2 hypertension, âge, sédentarité, tabagisme… Un des enjeux de la recherche sera de
dont : développer de nouveaux biomarqueurs du risque cardiovasculaire.
150 000 Français en Les nouvelles techniques d’imagerie seront essentielles pour visualiser les lésions des
insuffisance cardiaque avancée parois artérielles et personnaliser les traitements.

Que font les industriels ?

ARTÉRITE
DES MEMBRES
INFÉRIEURS
145 000
C’est le nombre de personnes Ils développent 215 nouvelles molécules 8 dont 30 contre l’insuffisance cardiaque,
touchées chaque année par 29 contre les maladies lipidiques, 19 contre les accidents vasculaires et 17 contre
un AVC3 en France l’hypertension artérielle.
ARTÈRE ARTÈRE
Ils participent activement à la recherche de nouvelles voies de prises en charge des
SAINE BOUCHÉE maladies cardiovasculaires, dont la mise au point d’une thérapie génique contre
2 personnes sur 3 l’insuffisance cardiaque.
garderont des séquelles de leur Ils sont parties prenantes d’une véritable filière cardiovasculaire, associant sociétés de
AVC4 biotechnologies et 56 équipes de recherche françaises travaillant dans ce domaine.

(1) Source : « L’état de santé de la population en France –

Les maladies cardiovasculaires désignent l’ensemble des maladies du cœur et des artères. Elles sont causées, Indicateurs associés à la loi relative à la politique de santé
pour une large part, par des dépôts de cholestérol sur les parois des artères. Ces dépôts finissent par gêner, publique » – Rapport 2009-2010 – Objectif 72
(2) Heidenreich PA, et al. Forecasting the Future of
voire empêcher la circulation du sang qui alimente le cœur, le cerveau ou les jambes, provoquant angines de Cardiovascular Disease in the United States : a policy
poitrine, infarctus, accidents vasculaires cérébraux (AVC), artérite, etc. statement from the American Heart Association.
Circulation. 2011;123 (8): 933 - 944
(3-4) Ibid. cité
(5) Chiffre 2008. Fédération française de cardiologie
(6) Chiffre extrait de la fiche « Maladies
Source : adaptation du schéma de la CNAMTS. 2010
cardiovasculaires ». Santé 2025. [Link]
(7) Santé 2025. Ibid. cité
(8) « Medicines in Development against Cardiovascular
Diseases ». PhRMA. Report 2013
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quel sera le poids Question

M 50
des maladies chroniques ? La réponse État des lieux
Responsables de 63 %3 des décès Les maladies chroniques non transmissibles — principalement les maladies

9M
dans le monde, les maladies cardiovasculaires, les cancers, les maladies respiratoires chroniques et le diabète — sont
chroniques (cardiopathies, accidents des affections de longue durée responsables de 364 millions des 57 millions de décès
IMPACT DES MALADIES CHRONIQUES SUR LA RÉPARTITION DES DÉPENSES DE SANTÉ vasculaires cérébraux, cancers, annuels dans le monde.
affections respiratoires chroniques, Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de décès : 17,3 millions5, suivies des
MALADIE CHRONIQUE diabète...) sont la toute première cancers (7,6 millions), des maladies respiratoires (4,2 millions) et du diabète (1,3 million).
75 % 25 % AUTRE cause de mortalité dans le monde. Elles ont en commun quatre facteurs de risque : le tabagisme, la sédentarité, l’usage nocif
C’est le nombre de décès de l’alcool et la mauvaise alimentation.
• 75 % des dépenses de santé en Europe se
dus aux maladies chroniques1 Les prévisions tablent sur une
survenant avant l’âge de 60 ans
concentrent sur les maladies chroniques,
atteignant 700 Mrd€.
augmentation des décès imputables
aux maladies chroniques3 de 17 % Enjeux
• Des maladies chroniques comme les
maladies cardiovasculaires, respiratoires et
neuro-dégénératives (Alzheimer) entraînent
50 ans
Ce sera l’âge moyen d’un
dans les dix prochaines années si
aucune mesure urgente n’est prise.
Le tabac tue près de 6 millions de personnes6 chaque année. Ce chiffre pourrait atteindre
7,5 millions d’ici à 2020, soit près de 10 % de la mortalité globale. D’ici à 2025, environ
2,3 milliards d’adultes7 seront en surpoids et plus de 700 millions, obèses
On compte environ 470 millions de personnes8 âgées de plus de 65 ans. En 2025, ce
des dépenses croissantes.
habitant de l’Union européenne chiffre devrait s’élever à 820 milions. à l’exception du Japon, les 15 plus « vieux » pays
en 2050 contre 32 ans en 1960 sont européens : en 2050, la part des 60 ans et plus atteindra 32 % de la population
DÉVELOPPEMENT DES FACTEURS DE RISQUE européenne, contre 21 % en 2005.

400
(OBÉSITÉ, URBANISATION, VIEILLISSEMENT DE LA POPULATION) En France, les maladies chroniques sont à l’origine de 87 % de tous les décès8. La
probabilité de décéder8 entre 30 et 70 ans de l’une des quatre principales maladies
60 % +28 % chroniques est de 11 %.
40 %
C’est le nombre de villes2
Population
(en %) 20 %
Augmentation
de l’obésité
de plus d’1 million d’habitants
en 2000 contre 86 en 1950 Que font les industriels ?
PRÉVISIONS
0% Ils développent 16 000 molécules9 (pour plusieurs indications), du stade préclinique à la

80
2015 2020 2025 2030
phase III, dont 80 % sont dédiées aux maladies chroniques.
80 % Ils testent aujourd’hui 54 médicaments10 contre des maladies respiratoires invalidantes :
Taux 60 % +8 % Ce sera le nombre de villes bronchite chronique, emphysème…
d’urbanisation
(en %) 40 % Augmentation
de plus de 5 millions d’habitants Ils participent à plusieurs consortiums de l’Initiative médicaments innovants (IMI), dont
du taux d’urbanisation PROactive11 contre les maladies respiratoires chroniques.
20 % en 2025

27
0%
72 % 78 %

200
150 142 150 Ce sera le nombre de villes
124
Population
100 87
104
de plus 10 millions d’habitants
(en millions) Population
50 de 65 ans et plus en 2025 (1) Organisation mondiale de la santé (OMS). [Link]é

0
2010 2020 2030 2040 2050
8 (2) Fiche N°4 . Santé 2025
(3) OMS. Maladies non transmissibles. Faits et chiffres.
Mars 2013.
Ce sera le nombre de villes de (4-5-6) OMS. [Link]é
Source : Efpia. Health and Growth. Novembre 2013 plus de 20 millions d’habitants (7) Fiche n°8 Santé 2025
(8) OMS. Profil des pays pour les maladies non transmissibles
en 2025 (9) EFPIA. Health and growth. P 43
(10) PhRMA
(11) 2e call IMI. 2009
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les maladies infectieuses Question

M 51
vont-elles proliférer ? La réponse État des lieux
L’humanité ne peut plus prétendre Les maladies infectieuses et parasitaires constituent la deuxième4 cause de mortalité dans

1400
qu’elle est capable de maîtriser les le monde. Elles sont le reflet de la façon de vivre des hommes : notre alimentation, notre
ÉMERGENCE DES PRINCIPALES MALADIES INFECTIEUSES DEPUIS 1996 maladies infectieuses, en dépit des mode de vie hyper urbanisé et, plus largement, tout notre environnement modifient les
espoirs suscités par l’introduction virus et bactéries présents dans notre corps.
Maladie de Creutzfeld-Jacob - 1996 Bactérie Escherichia coli 0157 - 1999
Grande-Bretagne Japon
d’une large gamme d’antibiotiques Les changements climatiques influencent l’écosystème et par conséquent les maladies
et de vaccins. infectieuses. Ainsi, le réchauffement climatique observé en Europe du Nord a fait reculer
Salmonelle multirésistante - 2011 Sras - 2003
Bactérie Escherichia coli 0157 - 2002 Légionellose - 1999 C’est le nombre d’agents vers le nord la limite de la présence des tiques, vecteurs de maladies dont celle de Lyme.
Chine
Grande-Bretagne Pays-Bas/Espagne infectieux connus1, dont En effet, 35 nouvelles maladies Les tiques sont désormais présentes dans les forêts suédoises.
Bactérie Escherichia coli 0157 - 2011 Virus du Nil occidental - 2008
Grippe aviaire (H5N1) - 1999 60 % sont d’origine animale infectieuses ont émergé au cours La gestion des maladies contagieuses est insuffisante : les maladies sexuellement
Grippe aviaire (H7N9) - 2013
Danemark Italie Hong Kong des vint-cinq dernières années transmissibles ou la rougeole sont mal contrôlées par défaut de vaccination ou d’efficacité
(sida, Sras, infection due au virus des messages de prévention.
Virus Nipah - 1998 / 1999
West Nile et, en 2014, l’épidémie

17 M
Cambodge/Malaisie

Dengue - 2012 / 2013

(fièvre hémoragique)
causée par le virus Ebola…).
Enjeux
Inde Les industriels cherchent à La mutualisation des germes dans le cadre de la mondialisation se fait de plus en plus
étendre le spectre de leurs axes rapidement. On estime que plus de 500 millions de personnes5 prennent l’avion chaque
C’est le nombre de personnes de recherche pour relever ce défi année. Toutes les conditions sont réunies pour qu’apparaissent de nouvelles épidémies.
qui meurent chaque année majeur du XXIe siècle. Toute une série de maladies liées à de nouveaux virus – les virus des fièvres hémorragiques,
d’une maladie infectieuse2, les virus respiratoires – sont en augmentation spectaculaire depuis quelques années et, au
essentiellement dans les pays moment de leur apparition, on ne dispose généralement pas des médicaments permettant
en développement de les maîtriser.
Zyka - 2013 Les maladies bactériennes émergent à leur tour, notamment en raison de la croissance
Polynésie

394
des infections transmises à l’hôpital et de la montée des résistances aux antibiotiques.
Parasite Cryptosporidiosis - 2005
Amérique du Nord

Maladie de Lyme - 2000

États-Unis Coronavirus NCoV - 2012
C’est le nombre de médicaments Que font les industriels ?
Jordanie, Qatar et vaccins anti-infectieux en Ils développent 109 médicaments antibactériens6, 24 antifongiques, 226 antiviraux et
Virus du Nil occidental - 2007 Virus Hendra - 1996
Australie développement3 dont : 15 médicaments contre les parasites.
États-Unis Fièvre de la vallée du Rift - 2000
Arabie saoudite, Yémen 83 en phase III Ils initient des coopérations avec les académiques : en témoignent, en 2011, les Rencontres
Fièvre de Lassa - 2010 Encéphalite japonaise - 2009
Grippe porcine (A/H1N1) - 2009 / 2010 Maroc
Mexique Méningite - 2014 Australie/Indonésie internationales de recherche (RIR) organisées sous l’égide de l’Association pour la
Éthiopie recherche et l’innovation des industries de santé (ARIIS), où des chercheurs issus des
Méningite - 2005
Hantavirus - 2001 / 2007 Burkina Faso
Panama Ebola (fièvre hémorragique) - 2000 meilleurs laboratoires français en infectiologie ont présenté leurs travaux aux directeurs
Ouganda R&D monde des entreprises du médicament.
Fièvre jaune - 2008 / 2010
Fièvre jaune - 2008 Guinée, Liberia, Ghana
Brésil, Bolivie Ebola (fièvre hémorragique) - 2014 Ils sont en état de vigilance non seulement contre les virus annuels de la grippe, mais aussi
Guinée, Liberia, Sierra Leone, contre les nouvelles maladies infectieuses apparaissant en tout endroit du monde et à tout
Ebola (fièvre hémorragique) Nigeria
Dengue (fièvre hémorragique) - 2014 Gabon/Congo-Brazzaville - 1996
Brésil (1) Jean-François Delfraissy. Présentation de L’ITMO moment, comme Ebola en Afrique. Face à cette épidémie, qui a commencé en Guinée
Rép. Dém. du Congo - 1999 « Microbiologie et maladies infectieuses ». 2013
(2) Jean-François Delfraissy. [Link]é
en janvier 2014, ils ont accéléré les essais7 sur les vaccins en partenariat avec le National
Variole du singe (3) « Medicines in Development : infectious Diseases » Institute of Health (NIH), espérant lancer le plus rapidement possible, parallèlement aux
Virus Marburg - 1996 / 1997 [Link] 2013
Rép. Dém. du Congo (4) Jean-François Delfraissy. [Link]é essais, la fabrication de 10 000 doses de vaccins.
©Leem
(5) Michel Griffon. « Un monde viable » Odile Jacob. 2011
(6) PhRMA. [Link]é
(7) Dépêche AFP ; 28 août 2014. « Des tests de vaccins
co-développés par GSK vont être accélérés »
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les maladies des os et des articulations Question

M 52
sont-elles bien prises en charge ? La réponse État des lieux
Les maladies des os et des Une articulation normale permet d’amortir les chocs physiques liés au mouvement.

92
articulations regroupent diverses L’arthrose et les rhumatismes inflammatoires chroniques aboutissent à la destruction
LES MALADIES DES OS ET LES ARTHROPATHIES maladies : arthrose, ostéoporose, irréversible de l’articulation à l’origine de douleur, épanchement articulaire, enraidissement
rhumatismes inflammatoires et déformation.
chroniques. Elles ont comme point 60 % des Français de plus de 65 ans sont touchés par l’arthrose.
commun d’associer douleurs et On estime qu’aujourd’hui, 39 % des femmes5 autour de 65 ans souffrent d’ostéoporose, et
handicaps moteurs à tous les âges que 70 % des femmes âgées de 80 ans et plus en sont atteintes. Cette maladie augmente
C’est le nombre de médicaments de la vie. considérablement le risque de fractures : 60 000 fractures6 douloureuses des vertèbres,
développés contre les maladies 50 000 fractures de l’extrémité du col du fémur et 35 000 fractures du poignet dues à
des os et des articulations1 Certaines de ces maladies sont l’ostéoporose sont à déplorer chaque année en France.

10 M
plus fréquentes chez les seniors, ce
FÉMUR OS • Articulation
• Lombalgie
qui, compte tenu du vieillissement
de la population, a poussé les Enjeux
industriels à investir dans ce La plupart de ces maladies se décomposent en sous-catégories : ainsi l’arthrose a
CARTILAGE • Arthrose C’est le nombre de Français domaine de recherche recouvrant longtemps été présentée comme une « usure » du cartilage, alors qu’il s’agit d’un
atteints d’ostéoporose2 près de 100 maladies différentes. syndrome destructeur et inflammatoire associé à différents facteurs de risque. On ne parle
plus d’arthrose en général mais « des arthroses » en fonction du profil du patient : arthrose

6M liée à l’âge, arthrose liée à une obésité, arthrose liée à une maladie de l’articulation, etc.
L’objectif de nombreuses recherches est de réparer les lésions cartilagineuses, voire
de remplacer le cartilage grâce à des greffes de cellules injectées directement dans
C’est le nombre de Français
MEMBRANE INFLAMMATION : atteints d’arthrose chronique3 l’articulation.
SYNOVIALE • Polyarthite rhumatoïde Une autre voie explorée consiste à fabriquer de l’os ou du cartilage en laboratoire à partir
• Spondylarthrite ankylosante
• Rhumatisme psoriasique 1M de cellules souches.

INFECTION :
• Arthrites septiques
C’est le nombre de personnes
souffrant en France de Que font les industriels ?
rhumatismes inflammatoires4 Ils ont mis à disposition des patients de nombreux antalgiques et anti-inflammatoires
MICROCRISTAUX : chroniques dont :
• Goutte pour soulager la douleur ainsi que des médicaments issus du vivant, les anti-TNF, qui ont
• Chondrocalcinose 20 000 sont des enfants révolutionné le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante
en limitant leur progression.
Ils développent 92 médicaments7 dont 28 en phase III, 44 en phase II et 30 en phase I.
TIBIA OS SOUS- • Ostéonécrose Ils explorent sept grands champs de recherche7 : la goutte, avec 5 médicaments en
CHONDRAL • Algodystrophie développement, l’arthrose juvénile (3 médicaments), la douleur (15 médicaments),
l’ostéoporose (10), le rhumatisme psoriasique (7), l’arthrose (55) et la spondylarthrite (5).

Source : Société française de rhumatologie

(1) PhRMA. Médicaments en développement contre les

maladies ostéo-articulaires. Rapport 2014
(2) Francis Berenbaum. « Maladie des os et des articulations »
(3) Fiche n° 25. Santé 2025. [Link]
(4-5) Francis Berenbaum. [Link]é
(6) Société française de rhumatologie
(7) Francis Berenbaum. Ibid. cité
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les maladies de la peau sont-elles Question

M 53
bien prises en charge ? La réponse État des lieux
Si la peau est une barrière efficace Les maladies de la peau sont rarement graves mais leurs conséquences psychologiques,

2,5M
pour protéger le corps contre les affectives et esthétiques peuvent être importantes, d’autant plus qu’elles s’installent
UNE RECHERCHE FOISONNANTE agressions extérieures, elle n’en souvent de manière chronique.
est pas moins extrêmement fragile. L’herpès (HSV2) touche environ 1 Français sur 303 , l’eczéma, 10 % des adultes4 en France,
le vitiligo, entre 1 et 2 % des Européens5.
MÉDICAMENTS EN DÉVELOPPEMENT CONTRE LES MALADIES DE LA PEAU
Elle peut développer de Les lignées cellulaires, qui permettent aujourd’hui les greffes de peau, font partie du
nombreuses réactions ou maladies traitement courant des ulcères ou encore des esquarres.
C’est le nombre de Français aussi diverses que l’eczéma,
souffrant de psoriasis1 l’urticaire, l’herpès, le vitiligo, le
psoriasis, l’acné, le mélanome… Enjeux

60 000
SCLÉRODERMITE 74 Les industriels ont mis en place
La peau, facile à observer, est un modèle unique pour explorer les maladies : la fibrose
cutanée permet de modéliser les fibroses du poumon, du rein ou du foie.
une dynamique de recherche Le traitement des maladies de la peau s’est largement étoffé ces dernières années avec
contre ces maladies qui porte ses
ALOPÉCIE 4 C’est le nombre de nouveaux fruits aujourd’hui.
l’arrivée sur le marché des biothérapies : les anti-TNF pour mieux prendre en charge le
psoriasis et l’immunothérapie contre le mélanome métastatique.
INFECTIONS
ROSACÉE 9 DE LA PEAU 60 cas de psoriasis1 diagnostiqués
chaque année
Grâce aux progrès réalisés dans la connaissance du vivant, la recherche progresse : ainsi, des
souris atteintes de vitiligo, une maladie6 caractérisée par une dépigmentation complète de la
peau par endroits, ont été guéries par l’injection d’une protéine mutante.
4
20 %
MALADIE DE RAYNAUD

PRURIT 3 Que font les industriels ?

C’est la part des bébés
présentant un eczéma4 en Ils développent aujourd’hui 277 nouvelles molécules7 contre les maladies de la peau dont
MÉLANOME 6 France (5 % en 1980) 74 contre les cancers de la peau, 41 contre le psoriasis, 14 contre l’eczéma et 9 contre la
rosacée.
VITILIGO 3 Ils ont mis à disposition des patients les premiers traitements ciblés contre le mélanome
9 780 métastatique chez les sujets porteurs du gène BRAF. Ces traitements permettent une
PÉDICULOSE 5 C’est le nombre de nouveaux
réduction importante des métastases chez plus de 50 % des patients et augmentent
PSORIASIS 41 cas de mélanome2 en France en
significativement leur durée de vie.
Ils travaillent à la mise au point des vaccins contre les infections à staphylocoques et
VERRUES 4 2011
l’herpès (HSV1 et HSV2).

LUPUS 6
KÉRATOSE ACNÉIQUE 3 AUTRES 14 DERMATITE 14 ACNÉ 21 PLAIES 19

(1) Communiqué de presse. 29 octobre 2013. Association

France Psoriasis
(2) INCa. Situation du cancer en France. Rapport 2012. P 85
Source : chiffres PhRMa. Medicines in Development. 2012 (3) Association Herpès
(4) Santé 2025. Fiche 45. Dermatite atopique
(5) Association française du Vitiligo
(6) « Le Figaro Santé » , 1er mars 2013
(7) PhRMA. Medicines in Development « Skin Diseases ». 2012
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les maladies mentales sont-elles négligées ? Question

M 54
La réponse État des lieux

1sur 5
Les maladies mentales comme la Chaque année, 38,2 % de la population européenne6 (27 pays de l’Union européenne
dépression, l’autisme, les troubles auxquels s’ajoutent la Suisse, l’Islande et la Norvège), soit 164,8 millions de personnes
MÉDICAMENTS EN DÉVELOPPEMENT POUR LUTTER CONTRE LES MALADIES MENTALES bipolaires, la schizophrénie, les appartenant à toutes les classes d’âge, souffrent d’une maladie mentale.
addictions ou les troubles de Les maladies les plus fréquentes sont les troubles anxieux (14 %), l’insomnie (7 %), la
l’attention sont des pathologies dépression majeure (6,9 %), la dépendance à l’alcool et aux drogues (plus de 4 %), le trouble
graves et fréquentes (2e cause de de déficit d’attention avec hyperactivité (5 % chez les jeunes) et la démence (1 % chez les
C’est le nombre de Français handicap dans le monde). personnes âgées de 60 à 65 ans, 30 % chez les personnes âgées de 85 ans et plus).
ADHD TROUBLES atteints d’une maladie mentale1 Parmi les 44 millions d’adultes7 vivant à leur domicile en France, 18,5 % souffrent d’une
DE L’ATTENTION 15 3 10 2
Les industriels explorent de pathologie psychiatrique dont 15 % d’une forme sévère. La schizophrénie touche environ
en France
nombreuses hypothèses pour 1 % de la population française, les troubles bipolaires 4,4 % et l’autisme 1%.

3 e
TROUBLES améliorer l’état de santé des
BIPOLAIRES 5 4 1
malades sans alourdir le coût de la
santé mentale, estimé en France à Enjeux
AUTISME 6 1 4 1 13,45 milliards d’euros, soit 8 % de Les anomalies génétiques, les facteurs environnementaux et les interactions gène/
C’est la place des maladies la dépense nationale de santé. environnement sont en cause dans la plupart des maladies mentales.
DÉPRESSION 29 5 16 7 1 mentales2 parmi les maladies Les recherches s’intensifient dans ce domaine avec une démarche intégrative des
les plus fréquentes en France différentes dimensions impliquées.
Une centaine de variations génétiques8 sont ainsi associées au risque de développer une

240 Mrd €
SCHIZOPHRÉNIE 36 13 12 10 1 schizophrénie, apportant de nouvelles pistes décisives pour la compréhension des causes
de cette maladie complexe, afin de mieux la traiter.
ADDICTIONS 20 5 12 1 2
C’est le montant des coûts
directs et indirects de ces
Que font les industriels ?
pathologies3 en Europe Ils font des maladies psychiatriques un des axes importants de leur recherche en mettant au
PHASE ENREGISTREMENT
point 119 médicaments9 contre les maladies mentales.
PHASE III
Ils en développent 36 contre la schizophrénie9, 29 contre la dépression, 20 contre les
PHASE II
PHASE I
45 M conduites addictives, 15 contre les troubles anxieux, 15 contre les troubles de l’attention,
5 contre les troubles bipolaires et 6 contre l’autisme.
C’est le nombre de personnes
Ils s’appuient sur les développements de la génétique pour affiner leurs recherches et
atteintes de schizophrénie4 (1) Chiffre disponible sur le site de FondaMENTAL
(2) Cour des Comptes, « L’organisation des soins améliorer le diagnostic précoce de ces maladies, ainsi que sur les travaux de l’Human Brain
dans le monde psychiatriques : les effets du plan psychiatrie et santé
mentale » (2005-2010) Décembre 2011
Project financé par l’Union européenne, auxquels le Commissariat à l’énergie atomique
(3) Cour des Comptes. [Link]é (CEA) et Neurospin, notamment, sont associés.
(4) Chiffre OMS. Atlas 2011
Source : PhRMA. Medicines in Development for Mental Health. 2014. Report (5) European Neuropsychopharmacology. 4 septembre 2012.
(6) OPECST. « L’impact et les enjeux des nouvelles
technologies d’exploration et de thérapie du cerveau »
Rapport. 13 mars 2012
(7) Chiffre extrait de « The Cost of Mental Disorders
in France ». Karine Chevreul, Amélie Prigent, Aurélie
Bourmaud, Marion Leboyer, Isabelle Durand-Zaleski
European Neuropsychopharmacology, 4 September 2012
(8) « Nature ». 22 juillet 2014. Michael O’Donovan. Université
de Cardiff, Grande-Bretagne. Résultats d’une étude
génétique réalisée par un consortium international de
généticiens, 300 scientifiques de 35 pays, qui a porté sur plus
de 150 000 individus, dont près de 37 000 patients
(9) PhRMA. Medicines in Development for Mental Health.
2014. Report
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les patients atteints de maladies rares Question

M 55
sont-ils oubliés ? La réponse État des lieux
La difficulté de procéder à des Une maladie est qualifiée de rare3 lorsqu’elle frappe moins de 1 personne sur 2 000. Plus

70
essais cliniques sur un nombre de 6 000 maladies rares ont été répertoriées.
LES MALADIES RARES EN CHIFFRES restreint de malades ainsi que Les maladies rares sont souvent graves, chroniques, évolutives, et engagent souvent le
le potentiel de développement pronostic vital. Elles peuvent empêcher les malades de bouger (myopathie de Duchenne, de
commercial limité pour les Becker, maladie de Charcot, leucodystrophie…), de voir (rétinite pigmentaire, notamment),
industriels ne favorisent pas de comprendre (syndrome de l’X fragile), de respirer (mucoviscidose) ou encore de résister
un engagement majeur dans le aux infections (déficits immunitaires).
C’est le nombre de médicaments1 domaine des maladies rares. Depuis décembre 1999, les 70 médicaments orphelins développés pour le traitement
désignés comme « orphelins » des maladies rares ont bénéficié d’une réglementation européenne incitative, avec une
en Europe C’est pourtant l’un des champs réduction des frais de mise sur le marché et une exclusivité commerciale de dix ans.
importants de progrès thérapeutique

20 M dans lequel les industries du

médicament s’investissent. Enjeux
80 % 7 000 C’est le nombre d’Européens
atteints d’une maladie rare
Les maladies rares constituent un véritable « laboratoire d’innovation » pour des pathologies
beaucoup plus fréquentes, comme le diabète ou la maladie d’Alzheimer.
DE MALADIES MALADIES RARES
Elles sont en effet liées le plus souvent à un seul gène et sont donc plus simples à étudier
D’ORIGINE GÉNÉTIQUE
Nombre de médicaments que des maladies plus répandues. Ainsi, l’étude de la progeria, maladie du vieillissement
en développement dans le qui touche seulement 25 personnes en France, a permis de comprendre l’un des processus
domaine des maladies rares2 du vieillissement.
Les prévisions de développement pour les dix ans à venir font état de 8 à 12 nouveaux

2013 médicaments orphelins4 autorisés chaque année en Europe. Si de nombreuses pathologies

sont concernées par ces médicaments orphelins, ce sont les cancers rares qui disposent

452
du plus grand nombre de médicaments.

médicaments Que font les industriels ?

2007
MOINS DE
Ils s’investissent dans ce champ thérapeutique : 70 entreprises du médicament sont
200 3M + 300 impliquées dans la mise au point de médicaments désignés comme orphelins ou de
TRAITEMENTS SPÉCIFIQUES DE FRANÇAIS CONCERNÉS ASSOCIATIONS
DE MALADES EN FRANCE
303
médicaments
médicaments avec des indications orphelines.
Ils réalisent des essais cliniques malgré la complexité de ce champ de recherche : les
industriels ne disposent en effet d’aucun capital d’expériences sur ces maladies. En 2012,
1991 19 % des essais cliniques à promotion industrielle5 étaient menés dans le domaine des
maladies rares (contre 13 % en 2008). Ces dernières incluaient 13 % des patients recrutés
176
Source : Orphanet

(1) Orphanet. Liste des médicaments orphelins en

contre 6 % en 2008.
médicaments Europe. Avec désignation orpheline et autorisation de Ils développent actuellement 450 molécules6 dans le champ des maladies rares : cancers
mise sur le marché européennes. Avril 2014
1989 (2) Chiffres PhRMA. Medicines in Development. 2012 rares, maladies neurologiques, maladie de Gaucher, maladie de Fabry…
(3) Élisabeth Tournier-Lasserve, directeur de l’Institut
133
médicaments
des maladies rares. Paris. Santé 2025. Fiche n° 41
disponible sur [Link]
(4) Christel Nourrissier. Eurordis. Intervention au Colloque
rare 2011
(5) Enquête Leem 2012. « Attractivité de la France pour
les essais cliniques à promotion industrielle »
(6) PhRMA. Medicines in Development « Rare Diseases » 2013
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Peut-on espérer vaincre le paludisme, Question

M 56
la dengue et les maladies tropicales ? La réponse État des lieux
Alors que des maladies comme le Les maladies tropicales sont souvent considérées comme des oubliées de la recherche

627000
paludisme, la dengue, la maladie du en médicaments : moins de 1 % des quelque 1 400 médicaments homologués7 entre
PAYS AFFECTÉS PAR LE PALUDISME EN 2010 sommeil, la leishmaniose, le choléra 1975 et 1999 leur étaient destinés.
ou la lèpre concernent 1 milliard Plus de 1 milliard de personnes8 — soit 1/7e de la population mondiale — souffrent d’une
de personnes dans le monde, la ou de plusieurs maladies tropicales. Ce sont principalement des populations pauvres
C’est le nombre de décès dus recherche sur ces pathologies vivant dans les régions tropicales et subtropicales.
au paludisme1 en 2012 tropicales semble négligée. Des progrès majeurs ont cependant été accomplis pour prendre en charge la lèpre, en
recul important et régulier, les infections par le ver de Guinée (9 000 cas9 entre 2007 et

2,5 Mrd
Des progrès ont cependant été 2008, contre 3,5 millions en 1986), la maladie de Chagas, avec un contrôle efficace de sa
accomplis avec, notamment, un transmission, et l’onchocercose, qui n’est plus un problème de santé publique dans les
vaccin contre la dengue et plusieurs pays Africains concernés.
C’est le nombre de personnes vaccins en développement contre
exposées à la dengue2 dans le
monde
le paludisme.
Enjeux
La recherche s’intensifie pour mettre au point un vaccin antipaludéen. Un défi, car la
500 000 maladie est provoquée par le parasite Plasmodium falciparum, transmis par la femelle
d’un moustique, et son élaboration est beaucoup plus complexe que celle des virus
C’est le nombre de personnes
comme ceux de la rougeole ou de la poliomyélite.
atteintes de dengue sévère
Un vaccin contre les quatre sérotypes du virus de la dengue devrait être disponible en 2015.
chaque année
Un essai clinique de phase I sur un candidat médicament contre la leishmaniose viscérale,
cofinancé par la Bill and Melinda Gates Foundation, sera lancé en France en 2015.
9 878
C’est le nombre de cas de
maladie du sommeil3 en 2009
Que font les industriels ?
Ils développent 164 molécules et vaccins 10 contre les maladies tropicales. 87 % de
7 216 ces recherches se font via des projets collaboratifs pour un investissement total de
C’est le nombre de cas de 412 millions d’euros.
PRÉSENCE DE PALUDISME Ils participent à l’Alliance contre les maladies négligées11 pour contrôler, voire éradiquer d’ici
maladie du sommeil en 2012
LUTTE CONTRE LA RÉINTRODUCTION DU PALUDISME
à 2020, 10 maladies tropicales négligées : l’onchocercose (cécité des rivières), la maladie
PAS DE PALUDISME
NON APPLICABLE 0 1,250 2,500 5,000 KM 1,3 M du ver de Guinée, la filariose lymphatique, la cécité trachomateuse, la schistosomiase, les
C’est le nombre de nouveaux maladies transmises par les vers du sol, la lèpre, la maladie de Chagas, la leishmaniose et
Source : OMS. 2012 cas de leishmaniose4 chaque (1) OMS Maladies tropicales. Principaux repères. Mars 2014 la maladie du sommeil (trypanosomiase).
(2) OMS [Link]é. Janvier 2014
année (3) OMS [Link]é. Mars 2014 Ils s’engagent avec leurs partenaires à organiser un système de délivrance efficace,
(4) OMS [Link]é. Janvier 2014
à développer rapidement des outils diagnostiques simples, des formes orales de
De 3 à 5 M (5) OMS [Link]é. Février 2014
(6) OMS [Link]é. Mars 2014 médicaments et de vaccins qui peuvent rester à température ambiante, ainsi qu’à accélérer
C’est le nombre de cas de (7) Organisation mondiale de la propriété intellectuelle
(OMPI). Communiqué 27 octobre 2011 les activités de déparasitage.
choléra5 chaque année (8) OMS. Maladies tropicales négligées. 2012
(9) OMS. Maladies tropicales négligées. 2012
(10) IFPMA. 2013. Pharmaceutical R&D projects to develop
182 000 new cures for patients with neglected conditions
(11) Alliance issue de la Déclaration de Londres en janvier
C’est le nombre de personnes 2012, incluant 13 laboratoires pharmaceutiques, des
atteintes de lèpre6 organisations internationales du secteur de la santé, des
fondations, des donateurs privés et des gouvernements
aux côtés de l’OMS
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 La médecine régénératrice est-elle Question

M 57
en marche ? La réponse Etat des lieux
Le terme de « médecine régénératrice » Les cellules souches induites à la pluripotence, médiatisées sous l’acronyme iPS, ont

1,5M
recouvre un domaine thérapeutique provoqué un bouleversement considérable des perspectives ouvertes par l’utilisation des
LES MALADIES CONCERNÉES PAR LA MÉDECINE RÉGÉNÉRATRICE relativement ancien qui consiste à lignées de cellules souches pluripotentes en médecine régénératrice. Elles apportent le
utiliser des produits biologiques, et complément essentiel à une maîtrise de certaines caractéristiques génétiques, permettant
notamment des cellules de donneurs de formuler les applications en fonction des déficiences génétiques constatées.
adultes, pour reconstruire des Les premières phases d’essais cliniques sont lancées pour produire de l’épithélium
tissus et des organes. Aujourd’hui, pigmentaire rétinien afin de traiter les malades atteints des différentes formes génétiques
C’est le nombre de malades la recherche se concentre sur les de rétinite pigmentaire.
atteints de rétinites pigmentaires lignées de cellules souches. D’autres essais devraient intervenir pour réaliser des greffes de peau sur des malades
dans le monde1 atteints d’épidermolyse bulleuse, une autre maladie génétique rare.
Les prochaines années verront

200
Enjeux
AVC l’avènement d’une nouvelle forme
CÉCITÉ
TRAUMATISME de médecine régénératrice fondée
MALADIE D’ALZHEIMER SURDITÉ
sur des banques de lignées Pour la médecine régénératrice, la décennie à venir sera marquée par la création de banques
MALADIE DE PARKINSON
caractérisées et des technologies de lignées cellulaires – caractérisées et classées – en vue de servir le plus grand nombre
de production d’échelle industrielle, de receveurs.
C’est le nombre de formes de dont le développement reste à
rétinites pigmentaires En parallèle, les hôpitaux devront s’équiper des structures nécessaires à la réception
réaliser. des produits de thérapie cellulaire et à leur utilisation chez les patients. Les métiers
spécialisés dans ce domaine sont amenés à se développer, notamment en matière de
contrôle qualité et de prise en charge des technologies. D’autres devront être inventés
pour gérer l’entrée du matériel biologique dans le soin courant.
INFARCTUS La voie vers l’industrie de demain passe par la création des ressources biologiques et
TRANSPLANTATION DE
MOELLE OSSEUSE
DU MYOCARDE technologiques. Ces domaines feront l’objet d’une compétition internationale intense, et
(APPLICATION DÉJÀ EFFECTIVE) le succès dépend de la rapidité et de la puissance des engagements.
SCLÉROSE LATÉRALE AMYOTROPHIQUE DYSTROPHIE
MUSCULAIRE
BLESSURE DE LA
MOELLE ÉPINIÈRE
Conditions
Les lignées de cellules souches pluripotentes doivent être produites en grand nombre en
CANCERS DANS
PLUSIEURS LOCALISATIONS
conditions de Good Laboratory Practise (GLP) à partir de donneurs bien caractérisés. La collecte
doit être organisée dans les conditions éthiques, réglementaires et techniques requises.
Les technologies de production des lignées, d’amplification, de stockage et de
MALADIE DE CROHN différenciation des cellules indifférenciées doivent quitter le domaine académique pour
ARTHROSE
POLYARTHRITE RHUMATOÏDE
prendre l’échelle industrielle.
Les lignées cellulaires, parce qu’elles offrent l’avantage du nombre et de la diversité,
imposent l’automatisation massive des procédés et leur miniaturisation. Le succès repose
Source : Orphanet ©Leem
obligatoirement sur des alliances fortes avec les leaders industriels de la robotique et de
l’informatique à même de répondre aux défis du traitement en masse des produits du
vivant et des données correspondantes.

(1) [Link]
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Pourquoi est-ce si long et difficile de mettre Question

M 58
au point un médicament ? La réponse De l’idée à la cible
L’élaboration et le développement À l’origine de tout médicament figure l’idée d’un chercheur ou une découverte faite par
d’un nouveau médicament hasard. La première phase du développement d’un médicament consiste en la découverte

10
LE DÉVELOPPEMENT D’UN MÉDICAMENT demandent en moyenne un d’une molécule cible : une protéine, par exemple, dont les chercheurs supposent qu’elle
investissement de près de 1 milliard est impliquée dans l’apparition d’un cancer. Les chercheurs espèrent qu’en bloquant ou
DE 100 000 À 1 000 000 DE MOLÉCULES d’euros 1 et plus de dix ans de en stimulant cette protéine, ils pourront atténuer la maladie, voire la guérir.
travail. L’organisme humain est toutefois extrêmement complexe, et de nombreuses molécules
différentes participent au déclenchement de la plupart des maladies. Le fait de toucher à
Ce développement s’inscrit dans un un « rouage » isolé conduit rarement à une guérison.
C’est le nombre de candidats processus de sélection très strict, Une fois la cible identifiée, il s’agit de trouver des substances qui vont influer sur son action
médicaments obtenus au terme avec des tests effectués sur 10 000, ou ses signaux. Les industriels travaillent alors à partir de gigantesques bibliothèques
de la phase de recherche 50 000 voire 100 000 substances
DE 2 À 5 ANS (les chimiothèques) qui comportent jusqu’à 2 millions de substances.
250 MOLÉCULES INTÉRESSSANTES DE RECHERCHE POUR DÉCOUVRIR différentes, avant qu’une seule

De
puisse être commercialisée avec
UNE FAÇON D’ATTAQUER LA MALADIE
succès. De la cible au candidat médicament

10 000
DE 2 À 5 ANS Les substances sont mises individuellement en présence de la cible par un « screening »
POUR DÉVELOPPER DES à cadence élevée ou à haut débit assuré par des robots qui peuvent réaliser jusqu’à
CANDIDATS MÉDICAMENTS 200 000 tests par jour. Une modification identifiable (par exemple, une coloration du
10 MOLÉCULES EN TEST CLINIQUE
à Définition
Screening : en français, criblage à
mélange) indique que la substance s’est effectivement fixée sur la cible.
Les substances qui affichent au minimum une faible action sont analysées plus en détail,

100 000
puis améliorées en plusieurs étapes. La plupart du temps, les substances d’origine
DE 4 À 7 ANS haut débit. Le terme désigne dans
ne conviennent pas encore comme médicament, notamment parce qu’elles sont trop
POUR PROUVER L’EFFICACITÉ le domaine de la biochimie, de la
rapidement dégradées dans l’organisme.
D’UN CANDIDAT MÉDICAMENT génomique et de la protéomique,
Les molécules identifiées sont testées de différentes manières avant tout essai sur
C’est le nombre moyen de les techniques visant à étudier et
l’homme. C’est la phase des études précliniques, qui comporte :
TOTAL : principes actifs analysés au à identifier dans les chimiothèques
• La phase d’identification du produit : des essais d’efficacité sont réalisés sur des systèmes
ENVIRON 10 ANS DE TRAVAIL départ de la phase de recherche et ciblothèques, des molécules aux
moléculaires inertes, sur des cellules et, enfin, sur l’animal. Le nouveau produit est identifié.
1 MÉDICAMENT 1 CHANCE SUR 1 000 DE RÉUSSIR propriétés nouvelles biologiquement
• La toxicologie : des études évaluent les risques d’effets secondaires des futurs médicaments.
DES CENTAINES DE CHERCHEURS IMPLIQUÉS actives.
• La pharmacocinétique et le métabolisme du médicament : ces études portent sur
800 M€ POUR UN SUCCÈS
les propriétés pharmaceutiques de la molécule telles que l’absorption, le métabolisme,
©Leem
la distribution ou l’élimination par l’organisme.
Ces études dites « précliniques » permettent de dresser une carte d’identité de la
molécule. C’est sur cette base que peuvent s’engager les études sur l’homme.

(1) Références : Tufts CSDD Impact report. 1-4 (2011)

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Que faire de ses médicaments non utilisés ? Question

M 59
La réponse État des lieux
L’ensemble de la profession Les MNU sont des produits à base de substances chimiques actives pouvant être

14 730 t
pharmaceutique (entreprises du potentiellement « polluantes » pour l’environnement s’ils sont jetés dans les toilettes ou
médicament, grossistes, pharmaciens dans la nature. Ils sont susceptibles de rejoindre le milieu aquatique et de polluer les eaux
d’officines) a mis en place l’éco-filière de surface et souterraines.
Cyclamed pour récupérer et valoriser En rapportant à la pharmacie ses MNU, le patient consommateur s’inscrit dans
C’est la collecte de médicaments les médicaments non utilisés (MNU). une démarche de tri sélectif et a l’assurance qu’ils seront collectés dans le circuit
non utilisés1 (MNU) en 2013 pharmaceutique pour être éliminés en faisant l’objet d’une valorisation énergétique dans
(14 721 tonnes en 2012) Ce dispositif d’éco-citoyenneté le respect de l’environnement. L’énergie produite par l’incinération permet de fournir de
permet d’agir en faveur de la l’électricité redistribuée dans le réseau.

77%
protection de l’environnement et Ces médicaments sont collectés par les pharmacies puis regroupés par les grossistes-
de la sécurité sanitaire. répartiteurs, avant d’être éliminés dans 522 incinérateurs sélectionnés pour leur conformité
aux normes environnementales, qui en tirent de l’énergie sous forme de chaleur et/ou
C’est la part des Français1 qui d’électricité.
rapporte ses MNU en officine

Définitions Enjeux
358 g Cyclamed : c’est l’association
agréée par les pouvoirs publics qui a
Les MNU qui sont stockés au domicile présentent des risques potentiels de confusion
médicamenteuse pour les seniors et des risques d’intoxication par ingestion accidentelle
C’est le poids des MNU par
pour mission de collecter et valoriser pour les enfants.
foyer1 en France (439 g en 2012)
les MNU. Les grossistes-répartiteurs Les médicaments représentent plus d’une intoxication sur deux chez les enfants : 80 %
achètent, stockent et distribuent les des cas2 chez les 1-5 ans.
médicaments auprès des officines et L’évaluation du gisement annuel en masse des MNU pour les foyers français serait de
des pharmacies d’hôpitaux. 19 200 tonnes (contre 23 300 tonnes en 2012). Parmi les facteurs expliquant cette baisse :
la réduction de la consommation des médicaments, la diminution des prescriptions, les
MNU : médicaments non utilisés.
campagnes sur le bon usage réalisées par les autorités et les professionnels de santé pour
sensibiliser les patients à une bonne observance.

Que font les industriels ?

Ils financent, grâce à leurs cotisations, l’incinération de tous les MNU, périmés ou non,
dans des installations répondant aux normes environnementales les plus strictes
Ils contribuent à récupérer de l’énergie utilisée pour éclairer et chauffer des logements. La
valorisation énergétique de ces MNU est réalisée dans 53 unités de valorisation partenaires
pour les éliminer dans le respect de l’environnement.
Ils font un véritable effort de pédagogie via des spots publicitaires pour inciter à la collecte
de médicaments dans les pharmacies (c’est un geste citoyen). L’efficacité de Cyclamed
est prouvée : plus de 1 médicament récupéré sur 2 est traité.

Source : [Link] (1) Chiffres 2013, publiés sur le site [Link]

Tous les chiffres de cette fiche sont issus de Cyclamed
(2) Étude du Dr Lavaud sur les accidents domestiques.
ministère de l’Éducation nationale, ministère de
l’Enseignement supérieur et de la Recherche, 2007
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Où en est la recherche de médicaments pour Question

M 60
prendre en charge les cancers des enfants ? La réponse État des lieux
Les cancers de l’enfant sont C’est grâce aux protocoles de recherche clinique que sont réalisés les progrès

1700
heureusement des maladies rares thérapeutiques. Le taux de guérison des leucémies aiguës est passé de 5 % dans les
FRÉQUENCE DES DIFFÉRENTS CANCERS DE L’ENFANT représentant 1% de l’ensemble des années 1960 à 90 %, principalement en combinant plus efficacement les chimiothérapies
cas de cancers en France. La mise de référence.
au point de nouveaux traitements Le 2e Plan cancer (2009-2013) prévoyait d’inclure 60 % des patients pédiatriques dans
RÉTINOBLATSOMES, est complexe en raison du petit des essais thérapeutiques, mais cet objectif n’a pas été atteint. Les cancers restent
TUMEURS EMBRYONNAIRES nombre de malades concernés et responsables de 400 décès d’enfants ou d’adolescents chaque année en France.
DE L’ŒIL C’est le nombre de nouveaux des risques importants de toxicité En 2013, 2 439 enfants3 de moins de 18 ans ont participé à un protocole de recherche, et
3% cas de cancers chez les liés à leur âge. 41 essais cliniques sont actuellement ouverts.
AUTRES enfants de moins de 15 ans1
TUMEURS GÉMINALES,
5% Les nouvelles mesures du 3e Plan

800
TUMEURS DE L’OVAIRE,
DU TESTILCULE
4%
cancer (2014-2019) proposant Enjeux
LEUCÉMIES, CANCERS la création et le financement de
DE LA MOELLE OSSEUSE centres pour des essais cliniques Les obstacles limitant les recherches chez l’enfant sont bien connus : petit nombre
OSTÉOSARCOME, 30 % de phase précoce, qui existent de patients, connaissance encore insuffisante de la biologie des cancers pédiatriques
TUMEUR D’EWING, C’est le nombre de nouveaux cas déjà pour l’adulte, combinées aux
TUMEUR OSSEUSE pour identifier les cibles potentielles, impact insuffisant de la réglementation pédiatrique
de cancers chez les 15-19 ans1 incitations du Règlement pédiatrique
5% en Europe et aux États-Unis, crainte des industriels quant à la prise de risque sur ces
européen, devraient permettre médicaments spécifiques par rapport aux médicaments pour adultes...

4 sur 5 d’accélérer le développement de

RHABDOMYOSARCOMES Dans les cancers de l’enfant, les essais cliniques portant sur des traitements innovants
ET AUTRES SARCOMES, traitements adaptés.
TISSUS MOUS sont proposés pour les formes les plus graves et dans les situations d’échec thérapeutique.
7% C’est la proportion d’enfants1 La participation à un essai clinique est étroitement encadrée et réglementée. Aucun
qui guérissent de leur cancer enfant ne peut être inclus sans le consentement éclairé de ses parents et son propre
NÉPHROBASTOMES,
assentiment quand il peut être recueilli.
TUMEURS DU REIN Définition
7% 30 Creating Hope Act : lancé en 2011
Que font les industriels ?
C’est le nombre de centres aux états-Unis, il vise à favoriser le
NEUROBLASTOMES, développement de médicaments
TUMEURS DES GLANDES spécialisés en cancérologie Ils veulent être force de proposition, avec tous les acteurs concernés, pour faire évoluer la
SURRÉNALES ET DU pour les enfants souffrant de réglementation européenne en accélérant la révision du règlement pédiatrique européen
pédiatrique2 en France
SYSTÈME SYMPHATIQUE TUMEURS CÉRÉBRALES, maladies rares, et notamment
CERVEAU ET MOELLE ÉPINIÈRE et en créant un « fast-track » au niveau de l’Agence européenne du médicament (EMA)
9% de cancers rares. En échange de
LYMPHOMES, CANCERS 20 % 5 leur investissement dans ce type
pour les médicaments en oncopédiatrie. Ils cherchent à mettre en place de nouvelles
DES GANGLIONS incitations type Creating Hope Act et réfléchissent à de nouveaux design d’études ainsi
C’est le nombre d’indications de recherches, les laboratoires
qu’à de nouvelles modélisations.
10 % exclusivement pédiatriques reçoivent un bon d’échange, leur
permettant de soumettre en priorité Ils soutiennent les propositions du 3e Plan cancer qui contient des éléments incitatifs
parmi les nouveaux médicaments
le dossier d’autorisation d’un de pour les industriels afin d’attirer en France la recherche translationnelle et clinique en
Source : INCa
ayant eu une autorisation de
leurs médicaments devant la Food hémato-oncologie pédiatrique.
mise sur le marché (AMM)
and Drug Administration (FDA) Ils cherchent à explorer de nouvelles pistes d’autorisations temporaires d’utilisation (ATU)
européenne entre 2009 et 2013,
et d’accéder plus rapidement au pour favoriser l’accès des enfants à de nouvelles molécules.
dont : 1 seule dans le cancer
(VOTUBIA®, everolimus, dans marché.
l’astrocytome) (1) « Les cancers en France en 2013 », collection État des
lieux et des connaissances, ouvrage collectif édité par
l’INCa. Boulogne, janvier 2014
(2-3) Agnès Buzyn. INCa. « Le Monde ». Juillet 2014
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Pourquoi est-ce si complexe de développer Question

M 61
des médicaments pour les enfants ? La réponse État des lieux
Il est difficile de prévoir quels Dans le cas de pathologies graves, les services hospitaliers qui prennent en charge des

100M
effets auront les médicaments sur petits malades utilisent souvent des médicaments fabriqués pour les adultes, en adaptant
L’ACTIVITÉ DU PDCO EN CHIFFRES - 2007-2012 l’organisme des enfants : ceux-ci empiriquement les doses selon l’âge, le poids et l’état général du patient.
PDCO : Comité pédiatrique de l’Agence européenne du médicament n’ont pas le même métabolisme Le règlement pédiatrique européen instaure un système, associant obligations et
PUMA : Autorisation de mise sur la marché en vue d’un usage pédiatrique que les adultes et leur organisme incitations, pour stimuler le développement de médicaments pédiatriques.
peut donc réagir fort différemment. Le développement de médicaments pédiatriques touche de nombreuses aires
C’est le nombre de patients thérapeutiques4, dont les principales sont l’endocrinologie (12 % des médicaments
pédiatriques1 potentiels en Europe Malgré la difficulté à réaliser des développés), l’oncologie (11 %), les maladies cardiovasculaires (10 %), l’infectiologie (8 %),
essais cliniques chez l’enfant, l’immunologie/transplantation (7 %), la neurologie, la dermatologie, l’hématologie et les
PUMA les industriels, stimulés par le vaccins à égalité (5 %) et enfin la douleur (4 %).

52
(ART.30) Règlement pédiatrique européen3
2% du 12 décembre 2006, ont accéléré Mesures d’incitation et obligations
le développement de médicaments
adaptés aux enfants au rythme Les industriels, développant un nouveau médicament destiné à l’adulte mais pouvant
C’est le nombre de nouveaux d’une dizaine par an environ. être utilisé chez l’enfant doivent faire valider par l’Agence européenne du médicament
VARIATIONS AMM médicaments pédiatriques1 (EMA) leur stratégie, présentée sous la forme d’un plan d’investigation clinique (PIP). Ce
NOUVEAUX PRODUITS
(ART.6) dernier contient les mesures prévues pour évaluer la qualité, la sécurité et l’efficacité du
(ART.7)
23 % 75 % médicament auprès de la population pédiatrique concernée (essais cliniques spécifiques),

1 300
C’est le nombre de PIP2 (Plan
ainsi que les adaptations envisagées de sa formulation.
En contrepartie, lorsqu’une demande d’autorisaton de mise sur le marché (AMM) ou de
modification d’AMM (nouvelles indications) comprend les résultats des études réalisées
d’investigation clinique) validés selon un PIP, l’industriel, titulaire du brevet, a droit à une prorogation de six mois de ses
en cinq ans (2007-2012) droits de propriété intellectuelle.
Un nouveau type d’AMM a de plus été créé le PUMA5 ou l’autorisation de mise sur le
marché en vue d’un usage pédiatrique. Elle est accordée exclusivement aux médicaments
contenant une substance active n’étant plus protégée par des droits de propriété
intellectuelle.

Que font les industriels ?

Ils ont mis à disposition 52 médicaments spécifiquement adaptés aux besoins des enfants.
Source : EMA. 2013
(1) [Link] Ils ont amélioré l’information à disposition des médecins et des familles pour les
(2) dont environ 1/3 avec arrêt de développement
(3) Règlement (CE) no 1901/2006 du Parlement européen et médicaments déjà disponibles.
du Conseil du 12 décembre 2006 relatif aux médicaments à
usage pédiatrique, modifiant le règlement (CEE) n°1768/92,
Ils continuent leurs recherches en dépit de la difficulté à mener à bien des essais sur
les directives 2001/20/CE et 2001/83/CE ainsi que le des sous-populations comme celle des nouveau-nés6, qui ne représentent que 0,2% des
règlement (CE) n°726/2004
(4) Chiffres extraits du rapport du PDCO, disponible sur le études pédiatriques. Une complexité qui n’a cependant pas empêché les industriels de
site de l’EMA
(5) Paediatric Use Marketing Autorization
mener à bien davantage d’essais cliniques pour les enfants : 32 études pédiatriques ont
(6) Évelyne Jacqz-Aigrain, directrice du service de été initiées en France par les industriels7 en 2012, contre 15 en 2010.
pharmacologie pédiatrique et pharmacogénétique. Hôpital
Robert-Debré. « Quels médicaments donner aux enfants »
« Le Figaro » . 6 novembre 2012
(7) Chiffres extraits des résultats de la 5e enquête du Leem
sur « L’attractivité de la France pour la recherche clinique
internationale ». Décembre 2012. Disponible sur [Link]

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015

 Pourquoi utiliser les nanotechnologies Question

N 62
pour soigner ? La réponse État des lieux
À l’échelle « nano », c’est-à-dire L’application des nanotechnologies à la médecine permettra de :

230
à l’échelle du milliardième (10-9), • Fabriquer des nanovecteurs capables de « relarguer » la substance active du médicament
COMMENT UN NANOVECTEUR SOPHISTIQUÉ les substances et les matériaux dans les cellules à atteindre, notamment les cellules cancéreuses.
PERMET LE RELARGAGE DU PRINCIPE ACTIF À L’INTÉRIEUR DE LA CELLULE CIBLE ? changent de propriétés. • Renforcer la puissance de la radiothérapie sans attaquer les tissus sains.
• Détecter précocement, grâce à des nanopuces, les anomalies génétiques de très petits
Ce sont ces nouvelles propriétés, échantillons de cellules.
CELLULE CIBLE révélées par la réduction d’échelle, • Concevoir des nanocomposés pour éviter les phénomènes de rejet de greffes ou pour
C’est le nombre de produits de
NANOVECTEUR RÉCEPTEUR À L’ACIDE FOLIQUE santé humaine et vétérinaire
qu’utilise la nanomédecine pour reconstruire des tissus endommagés lors de fractures, restaurer le muscle cardiaque
concevoir des traitements plus après un infarctus ou des tissus après un accident vasculaire cérébral.
constitués d’éléments « nano », efficaces, au plus proche de la En santé humaine, 35 médicaments constitués d’éléments « nano » ont une autorisation
ACIDE FOLIQUE CHAÎNE DE POLYMÈRE PEG dont : cible à traiter ou à détruire. de mise sur la marché et 122 sont actuellement en développement clinique (dont 32 % en
157 médicaments de phase II et 11 % en phase III).
médecine humaine La grande majorité des produits (70) sont développés dans le domaine du cancer et, plus
8 médicaments de médecine spécifiquement, pour améliorer la délivrance des chimiothérapies et réduire leur toxicité.
vétérinaire
PRINCIPE ACTIF
65 dispositifs médicaux Définition
Enjeux
Nanopuce : puce combinant
informatique, cellules, gènes Dans la compétition pour l’innovation en médecine, la France reste un acteur majeur.

100Mrd€
et protéines pour analyser des Elle possède une recherche universitaire et académique de pointe concentrée autour
échantillons infimes d’ADN que de deux pôles de visibilité mondiale, Minatec (Grenoble) et l’Institut Galien (Châtenay-
les méthodes classiques ne Malabry), concentrant la grande majorité des sociétés de nanomédecine en France. On
permettent pas d’étudier. en compte 30 en 2013 contre 12 en 2008, une augmentation de 150 % en cinq ans.
La position française reste challengée : entre 2008 et 2013, l’Angleterre a augmenté
C’est le marché estimé
de 211 % le nombre d’entreprises de nanomédecine sur son territoire, passant de 9 à
de la nanomédecine en 2016
28 ; l’Allemagne de 432 %, passant de 19 à 101 entreprises, tandis que les états-Unis
PAROI DE POLYMÈRE
confortent leur leadership avec 145 entreprises aujourd’hui contre 45 il y a cinq ans.

Que font les industriels ?

CELLULE CANCÉREUSE
Ils s’appuient sur les atouts français : la nanoélectronique et les systèmes de délivrance.
Ils recommandent de pérenniser les investissements publics et de multiplier les
Un médicament donné sous sa forme « classique » (perfusion, comprimé…) peine à traverser certaines membranes cellulaires.
Son efficacité diminue, surtout s’il est destiné à cibler l’intérieur de la cellule, comme cela peut être le cas pour les collaborations entre physiciens, biologistes, mathématiciens…
anticancéreux. Ils cherchent à développer des partenariats avec ces sociétés.
• Une solution à ce problème : associer le principe actif du médicament à un nanovecteur dont la taille est d’une centaine
de nanomètres, soit 10 à 100 fois plus petit qu’une cellule vivante.
• Le rôle du nanovecteur est d’encapsuler et de véhiculer efficacement le principe actif vers sa cible.
• Les nanovecteurs anticancéreux sont conçus à partir de polymères biodégradables, utilisés pour construire leur coque
sur laquelle sont ajoutées des chaînes de polymères « PEG » chargées d’acide folique.
• Les nanovecteurs ainsi armés vont reconnaître facilement les cellules cancéreuses à atteindre, car les récepteurs à l’acide
folique sont sur-exprimés à la surface des cellules cancéreuses.
Tous les chiffres de cette fiche sont extraits de l’Étude
2013 du Comité Biotechnologies du Leem
© Leem « Applications des nanotechnologies à la médecine :
compétitivité et attractivité de la France à l’horizon 2025 »
disponible sur [Link]
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Pourquoi les notices semblent-elles si Question

N 63
compliquées aux patients français ? La réponse État des lieux
Les médicaments sont des produits La notice fait partie du dossier que soumettent les entreprises pharmaceutiques aux
high-tech. Parce que leur utilisation autorités de santé avant la mise sur le marché d’un médicament.
LA NOTICE DES MÉDICAMENTS est parfois complexe, les industriels Comme les autres éléments de ce dossier, elle est évaluée par les experts de l’Agence
fournissent toutes les informations nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) ou de l’Agence
UN OUTIL DE RÉASSURANCE POUR LES FRANÇAIS nécessaires à leur bon usage sur européenne du médicament et présente de façon résumée le bilan détaillé des bénéfices
les notices qui accompagnent et des risques liés à l’utilisation du médicament.
toujours le médicament dans sa Depuis dix ans, les industriels se livrent à des tests de lisibilité auprès de groupes cibles de
LA NOTICE EST JUGÉE : boîte. patients pour s’assurer qu’ils sont capables, d’une part, de trouver l’information (lisibilité),
d’autre part, de la comprendre (clarté) et, enfin, de la mettre en application (facilité
84 % des Français font confiance à la notice pour

93 %
La notice est la traduction dans d’utilisation). Les résultats de ces tests permettent d’adapter les notices en conséquence.
les informer sur les médicaments
un langage adapté aux patients

UTILE
de l’ensemble des informations
connues et validées par les Enjeux
autorités sanitaires. La notice est bien plus qu’un simple mode d’emploi mis à la disposition du patient.
Pour chaque spécialité pharmaceutique, la notice contient obligatoirement les rubriques
LA NOTICE EST LUE SYSTÉMATIQUEMENT PAR :
78 % Elle comporte les renseignements
suivants : forme pharmaceutique,
suivantes : composition, indications thérapeutiques, énumération des informations
COMPLÈTE nécessaires avant la prise du médicament, instructions nécessaires au bon usage,
effets indésirables, contre-indications, description des effets indésirables, conditions de conservation.
des Français lorsqu’ils achètent pour la
76 % première fois un médicament prescrit sur
précautions d’emploi, précautions
de conservation...
De façon générale, elle contient aussi : la conduite à tenir en cas de grossesse, les effets
du médicament sur la conduite des véhicules ou encore les modalités de récupération des
ordonnance 77 % médicaments non utilisés et des emballages vides.
HONNÊTE M
des Français lorsqu’il s’agit des
54 % médicaments qu’ils ont l’habitude de Que font les industriels ? N

prendre 69 % Information O

Ils ont procédé à une clarification réalisée par étapes successives pour faire évoluer la
COMPRÉHENSIBLE Le RCP (résumé des caractéristiques rédaction et la compréhension des notices : emploi de caractères de taille et de police
du produit) et les notices sont faciles à lire, utilisation d’un papier adapté, rédaction de paragraphes et de phrases
accessibles au grand public sur le
courtes, recours à des interlignes et des espacements suffisants…
site Internet du ministère de la Santé
Ils réalisent auprès des patients ces tests de lisibilité pour les nouvelles autorisations de
consacré au médicament [Link].
mise sur le marché (AMM), les renouvellements d’AMM et avant chaque changement
[Link]/medicaments ou sur les sites
des Français se reportent à la notice en cas Internet des Agences française et substantiel dans la notice. Ils doivent, de plus, faire figurer sur l’emballage de tous les
49 % d’effets secondaires avec un médicament européenne du médicament. médicaments le nom et le dosage en braille et fournir, sur demande, des notices adaptées
aux malvoyants.
Ils actualisent très régulièrement leurs notices : celle-ci est modifiée chaque fois qu’on
dispose de nouvelles connaissances sur le médicament. C’est pour cela qu’elle comporte
une date d’actualisation.
L’OBSERVATOIRE SOCIÉTAL DU MÉDICAMENT 2014 Focus sur LA NOTICE DES MÉDICAMENTS

Source : © Leem. Observatoire sociétal du médicament. Enquête IPSOS. Avril 2014

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015

 Comment améliorer l’observance Question

O 64
des traitements ? La réponse État des lieux
L’observance des traitements L’observance est définie par le degré de concordance entre le comportement de la

48%
médicaux par les patients, notamment personne malade et les recommandations de son thérapeute. Les problèmes d’observance
L’OBSERVANCE SELON LES PATHOLOGIES ceux atteints de maladies chroniques, s’échelonnent entre la non-observance totale et la « bonne » observance, en passant par
constitue un problème de santé différents niveaux d’observance partielle.
TYPE DE PATHOLOGIE Taux d’observance médicamenteuse (%) publique majeur. L’observance concerne les actes, les traitements prescrits mais aussi les comportements
HYPERTENSION TRANSPLANTATION CARDIAQUE
des personnes impliquées : posologie non respectée, arrêt prématuré de médicament,
DE 54 À 88 % DE 75 À 80 % À 1 AN Les industriels du médicament prescription non renouvelée.
C’est la part des diabétiques de
TRANSPLANTATION s’efforcent d’améliorer sans cesse La mauvaise observance concernerait 50 % des patients3. Un phénomène lié aux difficultés
RÉNALE
type I qui ne sont pas observants1
les modes de prise des médicaments d’adhérer aux horaires de prises ou à une volonté délibérée d’indiscipline. Le coût du
48 % À 1 AN (moyenne d’âge 40 ans)
et le suivi des traitements. Un traitement semble être également un argument de non-observance.
pour les immunosuppresseurs
défi qu’ils entendent relever avec

60%
HYPERTENSION
DE 40 À 72 %
50 % des patients prenant
MALADIES
CARDIOVASCULAIRES
d’autres acteurs, en particulier ceux
du numérique, pour proposer des Enjeux
un antihypertenseur auront 54% À 1 AN solutions plus efficaces. Une bonne observance dépend de multiples facteurs émotionnels, comportementaux, sociaux
arrêté de le prendre dans
un délai de 1 an pour : aspirine, bétabloquants,
inhibiteurs de l’enzyme de conversion et relationnels. Le patient va plus ou moins bien suivre son traitement en fonction, notamment,
antihypertenseurs et statines C’est la part des patients des informations qu’il possède sur sa maladie, de la manière dont il a intégré les prises de
atteints de maladies chroniques, traitement dans sa vie quotidienne et du soutien dont il bénéficie.
DIABÈTE
DE 31 À 87 % âgés de 28 à 45 ans, qui ne L’information du patient sur sa maladie est le premier pas pour mettre en place une bonne
(études rétrospectives) respectent pas les consignes observance. Elle doit se faire en termes simples et compréhensibles et porter sur la pathologie,
ÉPILEPSIE 28 % des patients utilisent moins d’observance2
d’insuline que les doses prescrites sur les bénéfices attendus, mais aussi les risques et effets secondaires du traitement.
72 %
Elle doit se faire si possible auprès de la famille et de l’entourage afin de favoriser leur
implication.
MALADIES INFLAMMATOIRES

Que font les industriels ?

TROUBLES CHRONIQUES DE L’INTESTIN
PSYCHIATRIQUES
DE 60 À 70 %
ASTHME 50 % À 1 AN
DE 30 À 40 % maladie de Crohn, rectocolite
74 % des patients ont cessé hémorragique Ils mettent au point certains dispositifs particuliers visant à maintenir la fidélité au traitement,
(chez l’adulte) la prise de leur médicament
antipsychotique tels que les bouchons compteurs, les dispositifs de rappel ou les piluliers électroniques.
Ils établissent des partenariats avec des acteurs du numérique pour proposer des solutions
Source : « Penser autrement le comportement d’adhésion du patient au traitement médicamenteux », M. Baudrant-Boga, - Université Joseph-Fourier-Grenoble I, 2009
innovantes, notamment un logiciel destiné aux diabétiques permettant de transmettre à
leur médecin leur taux de glycémie et d’ajuster ainsi leur dose d’insuline.
L’OBSERVANCE DES TRAITEMENTS Ils multiplient les programmes4 associant SMS de rappel, hotlines, programmes de
motivation… qui sont évalués comme étant plus efficients.
1 patient sur 2
oublie de prendre ses médicaments

3 patients sur 10
1 patient sur 3 ne vont pas jusqu’au bout
ne suit pas le traitement prescrit de leur traitement (1) M. TIV et associés – Observance thérapeutique des
patients diabétiques de type I. Étude ENTRED 2007-2010
– [Link]
1 patient sur 4 (2) SCHEEN A.J., « Non-observance thérapeutique :
ne respecte pas la dose prescrite causes, conséquences, solutions », revue médicale de
Liège, 2010 - n° 65, page 239
(3) Dr G. B., « Causes de non-observance thérapeutique »
Source : Efpia. Compendium Health and Growth. Novembre 2013 The Cochrane Library, 12 mai 2012
(4) Hylas Saunders et Hernandez-Millet, « Automated
Phone and Mail Notices Increase Medication Adherence »
Kaiser Permanente News Center
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 À quoi servent les « omiques » et toutes Question

O 65
les data qu’elles génèrent ? La réponse État des lieux
Les technologies dites « omiques », telles Les technologies « omiques » ont considérablement modifié l’échelle des données analysables

3
que la génomique, la protéomique et la forme des protocoles de recherche scientifique.
QUE SONT LES « OMIQUES » ? et le séquençage de l’ADN à grande Elles permettent de générer des quantités massives de données à des niveaux
Les sciences « omiques » incorporent diverses disciplines telles que la génomique, la protéomique, la transcriptomique échelle sont apparues parallèlement biologiques multiples. Du séquençage des gènes à l’expression des protéines et des
au développement du projet Génome structures métaboliques, ces données peuvent couvrir tous les mécanismes impliqués
Mrd
et la métabolomique ; celles-ci analysent un grand volume de données qui s’interprètent par le biais de la bioinformatique
Humain dans les années 1990. dans les variations qui se produisent dans les réseaux cellulaires et qui influencent le
On assiste actuellement à une fonctionnement des systèmes organiques dans sa totalité.
C’est le nombre d’informations
explosion du volume de données En plus d’augmenter le débit et le nombre des données, les technologies « omiques » ont
GÉNOMIQUE par patient1 données par un
par patient liée à deux innovations : fondamentalement modifié les procédures de recherche.
TRANSCRIPTOMIQUE séquençage d’ADN
la biologie moléculaire ainsi que les
ADN ET ARN
GÉNOTYPE
objets connectés ( multiplication de
capteurs générant de nombreuses Enjeux
CE QUI PEUT ARRIVER

780 €
C’est le coût estimé du
données).

Cette explosion des données

Habituellement, les scientifiques se basent sur des hypothèses de recherche dans
lesquelles une question est clairement articulée. Ils obtiennent ensuite des données qui
viendront confirmer ou infirmer cette hypothèse.
entraîne une reconfiguration du Avec les technologies « omiques », il n’est plus nécessaire de poser une question précise
séquençage d’un génome modèle de recherche de l’industrie
en 2015 pour débuter une recherche : on peut rassembler de nombreuses données génomiques
PROTÉOMIQUE
pharmaceutique. ou protéomiques dans des études avant de formuler et de tester différentes hypothèses
biologiques.
PROTÉINES ET PEPTIDES Cette inversion du modèle de recherche ouvre de manière inédite la porte à de nombreuses
découvertes sur les mécanismes des maladies, sur la compréhension des facteurs qui
Précisions influencent l’efficacité et la toxicité des médicaments, ou encore sur la manière dont notre
CE QUI PEUT FAIRE ARRIVER Baseline study : c’est le projet lancé organisme répond et réagit aux médicaments et à l’alimentation.
par Google pour mieux détecter
les éléments déclencheurs des
maladies mortelles. En 2014, le Que font les industriels ?
géant américain a lancé une collecte Ils s’appuient sur les technologies « omiques » pour améliorer leur modèle de recherche : les
MÉTABOLOMIQUE de données ADN sur des milliers de modèles simplistes et réducteurs traditionnels n’offraient qu’une vision limitée de la nature
volontaires. complexe, longitudinale et dynamique des réseaux biologiques et de leurs fluctuations en
MÉTABOLITES Calico : c’est une société de réponse à des facteurs sociaux et environnementaux qui sont à l’œuvre dans la santé humaine
biotechnologies fondée par et l’apparition de maladies.
PHÉNOTYPE Google en 2013, dont le but est Ils s’orientent de plus en plus vers la médecine personnalisée à partir de l’ADN, en
CE QUI ARRIVE de se concentrer sur le défi de la dépistant des mutations, en développant la thérapie génique, la thérapie cellulaire et les
lutte contre le vieillissement et les biomarqueurs.
maladies associées. Ils évoluent dans un environnement de plus en plus concurrentiel avec la montée en
puissance de la médecine NBIC fondée sur les nanotechnologies, les biotechs,
(1) Ozdemir, V., Suarez-Kurtz, G., Stenne, R., Somogyi, l’informatique, la cognitique (intelligence artificielle, robotique, sciences du cerveau) et
Source : Inserm. Méthodes et outils de caractérisation de l’impact de xénobiotiques sur la reproduction. A., Someya, T., Kayaalp, S.O., Kolker, E. Risk Assessment
[Link] and Communication Tools for Genotype Associations l’arrivée de nouveaux acteurs investissant le champ de la santé tels que Google2 et Calico3.
with Multifactorial Phenotypes : the Concept of ‘Edge
Effect’ and Cultivating an Ethical Bridge between Omics
Innovations and Society. OMICS: Journal of Integrative
Biology 2009; 13(1) 43-62
(2) « Le Figaro Santé ». 22 janvier 2014
(3) « Le Figaro Santé ». 28 juillet 2014
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
PQ P66
P67
P68
P69
P70
P71
P72
P73
P74
P75
P76
P77
P78
Parcours du médicament / Quel est le parcours d’un médicament ?
Parkinson / Quels sont les progrès dans le traitement de la maladie de Parkinson ?
Partenariats / Les partenariats sont-ils décisifs pour favoriser la R&D de nouveaux médicaments ?
Pharmacovigilance / Comment le médicament est-il surveillé après sa commercialisation ?
Pharmacovigilance / Comment la pharmacovigilance s’est-elle améliorée ?
Pipeline / Qu’y a-t-il dans le pipeline des entreprises du médicament ?
Plan / Les plans de santé publique favorisent-ils la recherche et le progrès thérapeutique ?
Poids de l’industrie / Quel est le poids de l’industrie pharmaceutique européenne dans l’innovation en santé ?
Polyarthrite / Quels progrès dans la prise en charge de la polyarthrite rhumatoïde ?
Prix du médicament / À quoi correspond le prix d’un médicament ?
Production / Quel est l’avenir de la production industrielle en France ?
Progrès thérapeutique / Le progrès thérapeutique est-il en panne ?
Propriété intellectuelle / Quels sont les enjeux liés à la propriété industrielle ?

Q79 Qualité / Comment la qualité des matières premières des médicaments est-elle contrôlée et préservée ?
Q80 Qualité des médicaments / Comment la qualité des médicaments est-elle assurée en France par
les industriels ?

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015

 Quel est le parcours d’un médicament ? Question

P 66

PRÉPARATION DU MÉDICAMENT (8-10 ans) AUTORISATIONS ET MISE EN PRODUCTION (1-3 ans) VIE D’UN MÉDICAMENT

1 RECHERCHE 2 ESSAIS PRÉ-CLINIQUES 3 ESSAIS CLINIQUES 4 AUTORISATION DE MISE SUR 5 PRIX ET REMBOURSEMENT 6 PRINCEPS PLUS GÉNÉRIQUE
LE MARCHÉ (AMM)
Les axes de recherche des Sélection des molécules à tester Strictement encadrés par la loi. Le dossier d’AMM passe devant Après expiration du brevet, la vie du
entreprises sont décidés sur l’homme : Trois phases : • Une voie européenne la Commision de Transparence de
délivrée par l’EMA (European médicament breveté continue sous sa
en fonction : la HAS (Haute autorité de santé) marque ou sous le nom de son
• Création de molécules, de cellules • Évaluation de la tolérance au Medicines Agency) et celle-ci donne son avis sur : générique.
• Des avancées de la recherche • Constitution d’une base médicament sur un nombre limité
fondamentale de données statistiques de volontaires sains • Une voie nationale • le SMR (Service médical rendu)
• Des besoins médicaux • Faisabilité technique • Évaluation de l’efficacité du délivrée par l’ANSM (Agence • l’ASMR (Amélioration du service SUIVI
exprimés. • Tests sur des modèles animaux médicament sur les patients nationale de sécurité du médical rendu) Le médicament est sous contrôle pendant toute
• Des stratégies d’entreprises • Évaluation du rapport efficacité / médicament) • la fixation du prix et du taux de sa vie et fait l’objet de rapports auprès de l’ANSM
par le biais :
Le dépot du brevet intervient tolérance sur une plus large remboursement par l’UNCAM
• de la prise en compte des effets sur les malades
à ce stade population (Union nationale des caisses • d’un réseau de pharmacovigilance
d’assurance maladie) • d’études post-AMM réalisées par les industriels

Parallèlement à la réalisation des essais

cliniques, se déroule une phase de Pharmacies
développement industriel.
Hôpitaux
Le résultat des essais cliniques et
du développement pharmaceutique et
industriel constitue le dossier de demande
4
d’autorisation de mise sur le marché (AMM). 8 FIN DU BREVET
DÉBUT DU
Prix et remboursement 7
Dossier AMM GÉNÉRIQUE

tests sur 5
l’homme 6 FABRICATION INDUSTRIELLE
Maladies sélection
Découverte de la
recherche fondamentale évaluation

BESOINS MÉDICAUX

Stratégie
d’entreprise
3
2
1
© Leem

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015

 Quels sont les progrès dans le traitement Question

P 67
de la maladie de Parkinson ? La réponse État des lieux
La maladie de Parkinson est une Les causes exactes de la dégénérescence des neurones, qui fabriquent la dopamine

150000
maladie neurologique dans laquelle dans la substance noire du cerveau à l’origine de la maladie de Parkinson, sont encore
LA MALADIE DE PARKINSON on observe une dégénérescence inconnues.
progressive des cellules nerveuses Parmi les causes évoquées et qui font consensus chez les chercheurs, 10 % seraient
STRIATUM de certaines régions du cerveau. génétiques4, 30 % seraient dues à des facteurs de susceptibilité familiale, et une proportion
indéterminée à des facteurs environnementaux.
C’est le nombre de personnes Elle fait l’objet de nombreuses Le traitement de la maladie de Parkinson est principalement médicamenteux.
atteintes par la maladie de recherches tant pour ralentir son
DOPAMINE Parkinson1 en France en 2013 évolution que pour tenter de la
guérir. Enjeux
SUBSTANCE NOIRE 9000
C’est le nombre de nouveaux
Actuellement, la maladie de Parkinson ne se guérit pas. L’objectif des traitements est de
contrôler et de soulager les symptômes de façon à ce que les patients puissent continuer
à avoir une bonne qualité de vie aussi longtemps que possible.
cas2 chaque année Les résultats d’un essai préliminaire de thérapie génique menée chez 15 malades5 font
naître l’espoir de redonner à certains neurones d’une petite région du cerveau, le stratrium,
la possibilité de synthétiser à nouveau la dopamine.
37 Des interventions après le développement de la maladie pourraient aussi être réalisées,
telles que l’utilisation de cellules souches programmées pour s’intégrer dans les réseaux
C’est le nombre de molécules
de neurones défectueux.
en développement3, dont
18 en phase I

APPORT de dopamine
14 en phase II Que font les industriels ?
3 TYPES
5 en phase III
via un traitement Ils développent 37 médicaments6 contre la maladie de Parkinson, 23 ciblant les mécanismes
médicamenteux de la maladie, 3 médicaments diagnostiques et 11 médicaments traitant les changements
800 000 de condition physique du malade.
DE TRAITEMENTS INHIBITION de la dégradation
de dopamine via un traitement
C’est le nombre de neurones Ils ont mis au point, à partir de recherches identifiant la dégénérescence des neurones
à dopamine, plusieurs générations de traitements, de la L-DOPA aux inhibiteurs des
POUR SOULAGER médicamenteux à dopamine dans le cerveau
sur un total de 85 milliards monoamines oxydases (IMAO), en passant par les agonistes dopaminergiques.

LES MALADES THÉRAPIE GÉNIQUE

de neurones Ils travaillent sur d’autres traitements « neuroprotecteurs » qui ont pour vocation de
protéger les neurones à dopamine, et de s’opposer ainsi au processus dégénératif lié à la
maladie.

Source : schéma adapté - [Link]

© Leem

(1) Association France Parkinson. [Link]

(2) Ibid. cité
(3) PhRMA. « Medicines in Development : Parkinson
Disease ». 2014. Report
(4) « Le Monde ». 23 janvier 2014
(5) Résultats publiés en janvier 2014. équipe du professeur
Stéphane Palfi. Hôpital Henri-Mondor. Créteil
(6) PhRMA. « Medicines in Development : Parkinson
Disease ». 2014. Report
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les partenariats sont-ils décisifs pour Question

P 68
favoriser la R&D de nouveaux médicaments ? La réponse État des lieux
Tous les progrès accomplis révèlent Entre 2011 et 2013, le nombre de partenariats public-privé (PPP) recensés sur un
une biologie d’un très haut degré de échantillon de 34 industriels a triplé pour atteindre le chiffre de 877 : ils interviennent à 63 %
LE CYCLE DE LA FORMATION DE PARTENARIATS PUBLIC-PRIVÉ La typologie des partenariats complexité que personne n’aurait dans le domaine du médicament humain. On observe une augmentation significative du
public-privé (PPP) recensés en pu imaginer il y a encore quelques nombre de PPP ayant pour application le diagnostic (26 %).
2013 se décompose ainsi1 : années. La majorité des PPP implique un seul acteur industriel et un seul acteur académique. 51%
des PPP sont mis en place avec un centre de soins ou des associations de médecins

81%
Le modèle d’innovation en santé ou sociétés savantes. Ils restent équitablement répartis entre développement clinique et
a changé et passe par le partage préclinique.
des savoirs et la multiplication des L’oncologie est l’aire la plus représentée, suivie de la santé publique, incluant les études
collaborations. épidémiologiques et post-AMM, et des technologies pour la santé, qui doublent par
Finjecti

&
s
on
rapport à la proportion observée en 2011 (13 % contre 7 %).
u n Id e n t pro C’est pourquoi les industriels
d’

int ification Nég sont des accords de R&D

é r êt
co m mun oci
ati
mettent l’accent sur la mise en place
de partenariats public-privé (PPP), Enjeux

17%
clés de l’innovation en santé. Les PPP sont un levier indispensable à l’innovation en santé.

on mon dre junisation

d’u ants ridique
Ils permettent de mutualiser des recherches nécessaires à l’élaboration soit d’un

n a financiers
c orga
médicament, soit d’un dispositif médical, soit d’une solution thérapeutique associant

t
a
n

cco
Aju s m e nt
Évaluatio

médicament et biomarqueur ou médicament et dispositif…

te Les charges administratives, les différences culturelles ou les approches différentes des

rd de partenariat
sont des contrats de licences Définition
d’utilisation (Material Transfer aspects financiers sont les principaux freins à la signature de PPP. Si la durée de signature
t Agreement en anglais) Ariis : c’est l’Alliance pour la des PPP est majoritairement inférieure à six mois, la durée moyenne de mise en place d’un
en
Aju

recherche et l’innovation des PPP est passée à 10,8 mois en 2013 (contre 8,6 en 2011).
em
steme t

industries de santé. Son objectif est

2%
Ajust

de favoriser les passerelles entre

Que font les industriels ?
n

public et privé et, plus globalement,

sont des accords de licence d’encourager la synergie entre les
Ils s’inscrivent largement dans cette logique nouvelle, afin de faciliter le passage de
is e différentes filières de santé.
M

l’invention à l’innovation, du laboratoire à l’industrie — un des points faibles français.

en p +12,5 %
[Link]
Ils organisent, depuis 2009, les Rencontres internationales de recherche, (RIR) destinées
lace à favoriser l’organisation de collaborations entre équipes de recherche académiques
C’est l’augmentation annuelle françaises et grands laboratoires pharmaceutiques, notamment internationaux.
moyenne du nombre de PPP Ces échanges annuels, dans un temps et un espace définis, permettent l’établissement
entre 2010 et 2012 de relations directes entre les « bonnes personnes » en donnant aux équipes de recherche
présentes l’occasion d’expliquer leurs travaux et aux industriels de décrire les orientations
de leur R&D. Après les neurosciences en 2009, les maladies métaboliques en 2010, les
Source : IFPRI (International Food Policy Research Institute) Info ressources.
n°5/08 « Le partenariat public-privé en faveur de l’innovation agricole » maladies infectieuses en 2011, le cancer en 2012, les maladies inflammatoires en 2013,
l’édition 2015 sera consacrée aux maladies rares.

(1) Chiffres extraits du tableau de bord établi par Ariis

Le premier tableau de bord a été réalisé en 2011, avec
une mise à jour en 2013. Les résultats cités proviennent
de 34 membres industriels d’Ariis, pour un total de 877 PPP
renseignés.
Résultats complets disponibles sur [Link]
Tous les chiffres de cette fiche sont extraits de cette étude
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Comment le médicament est-il surveillé après Question

P 69
sa commercialisation ? La réponse État des lieux
Le suivi du médicament dans la Le terme « pharmacovigilance » apparaît pour la première fois au niveau européen dans la

46 843
« vraie vie » permet une meilleure directive 2000/38/CEE.
COMMENT S’ORGANISE LA PHARMACOVIGILANCE EN FRANCE ? connaissance de celui-ci et de Le Code de la santé publique précise actuellement : « La pharmacovigilance a pour objet
son usage. Il est assuré par un la surveillance du risque d’effet indésirable résultant de l’utilisation des médicaments et
réseau de centres régionaux de produits à usage humain (article R. 5121-150) ».
OMS ÉCHANGES pharmacovigilance (CRPV) et par les
entreprises qui commercialisent les
Il s’agit de recueillir des informations utiles à la surveillance des médicaments, y compris
des informations sur les effets indésirables présumés en cas d’utilisation d’un médicament,
(UPPSALA) C’est le nombre total d’effets
médicaments. conformément aux termes de son autorisation de mise sur le marché ou lors de toute autre
indésirables déclarés par
les Centre régionaux de utilisation : surdosage, mésusage, abus de médicaments, erreurs médicamenteuses.
pharmacovigilance1 en 2013 La pharmacovigilance se définit
ÉCHANGES ÉCHANGES comme la surveillance et la prévention
Enjeux
31089
du risque d’effet indésirable des
médicaments lorsqu’ils sont vendus La pharmacovigilance constitue un enjeu tout au long de la vie du médicament : elle est
et consommés largement que ce fondée sur le recueil des effets indésirables par les professionnels de santé, les patients
risque soit potentiel ou avéré. et associations agréées de patients et les industriels. Elle s’appuie sur le réseau des
C’est la proportion d’effets 31 centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV), ainsi que sur l’enregistrement et
indésirables graves2 déclarés l’évaluation de ces informations.
par les CRPV La mise en place et le suivi des plans de gestion des risques, ainsi que l’appréciation
du profil de sécurité d’emploi du médicament en fonction des données recueillies sont
OBSERVATION SIGNALEMENT Définition

28180
également des missions clés de la pharmacovigilance.
CRPV : les centres régionaux de En cas de problème des mesures correctives peuvent être déclenchées (précautions ou
pharmacovigilance sont chargés restriction d’emploi, contre-indications voire retrait du produit) ainsi qu’une communication
C’est la proportion d’effets de recueillir dans leur zone renforcée vers les professionnels de santé et le public de toute information relative à la
indésirables graves déclarés géographique les déclarations sécurité d’emploi du médicament.
SERVICE
obligatoires et les informations
CENTRE RÉGIONAL DE
PHARMACOVIGILANCE + PHARMACOVIGILANCE
ENTREPRISES
par les entreprises3
sur les effets inattendus des
Que font les industriels ?
MEDICAMENTS médicaments.
Ils participent activement à la pharmacovigilance : ils déclarent 60 % du nombre total
LETTRE AUX d’effets indésirables recueillis par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des
PROFESSIONNELS produits de santé (ANSM) en 2013.
SIGNALEMENT RÉPONSE SIGNALEMENT RÉPONSE DE SANTÉ VALIDÉE Ils sont tenus de se doter d’une structure de pharmacovigilance et de déclarer aux autorités
PAR L’ANSM/EMA1 compétentes les effets indésirables graves qui leur sont signalés par des professionnels,
des patients ou dont ils auraient eu connaissance par un autre biais.
Ils doivent fournir des rapports actualisés de pharmacovigilance et des plans de gestion des
RÉPONSE
risques (PGR), obligatoires depuis 2005 pour les nouveaux médicaments. Ils évaluent ainsi
de façon continue, dans les conditions réelles d’utilisation du médicament, son rapport
SIGNALEMENT bénéfice/risque. Le PGR détaille également les actions concrètes mises en œuvre pour
minimiser les risques d’un produit (livrets d’information, programme d’accompagnement,
PATIENTS PROFESSIONNELS DE SANTÉ etc.), mais aussi les essais cliniques complémentaires mis en place.
Source : schéma adapté de l’infographie publié par le CRPV de Franche-Comté 1) DHPC : Direct Health Professional Communication

(1-2-3) Rapport d’activité 2013. ANSM

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Comment la pharmacovigilance Question

P 70
s’est-elle améliorée ? La réponse État des lieux
La notification des effets indésirables La nouvelle législation européenne5 en matière de pharmacovigilance a installé une définition

59269
graves a augmenté de 20 % entre extensive de l’effet indésirable, qui couvre dorénavant les réactions nocives survenues dans
ÉVOLUTION DE LA NOTIFICATION DES EFFETS INDÉSIRABLES 2012 et 2013. toutes les situations d’utilisation (mésusage, abus, surdosage, erreurs médicamenteuses).
Elle a instauré l’élargissement de la notification aux patients : individuellement ou regroupés
C’est le résultat de la mise en place en associations, ils sont encouragés à signaler les effets indésirables aux systèmes de
ÉVOLUTION DES EFFETS INDÉSIRABLES GRAVES SAISIS PAR LES CRPV (CENTRES RÉGIONAUX DE PHARMACOVIGILANCE)
ET LES ENTREPRISES DANS LA BASE DE PHARMACOVIGILANCE de plusieurs mesures destinées à pharmacovigilance. Cette disposition est également prévue à l’échelle nationale par la loi
31 089 améliorer la pharmacovigilance en HPST (Hôpital, patients, santé, territoires).
C’est le nombre total d’effets France, en coordination avec les Elle a mis en place la centralisation de tous les effets indésirables notifiés dans une seule
indésirables graves1 notifiés à autorités européennes. base de données européenne, EudraVigilance. 16 % des notifications6 en provenance de
21 396 23 339 23 148 25 331
20 620 28 180 l’ANSM en France en 2013 l’Union européenne sont des notifications françaises, alors que la population française ne
représente que 13 % de la population européenne.

20%
23 140 23 975
18 364
17 373
12 562
Explication Enjeux
2008 2009 2010 2011 2012 2013
EudraVigilance : les rapports À partir du 25 avril 2013, une liste européenne de médicaments sous surveillance
Intustriels CRPV C’est l’augmentation de transmis à cette base de données renforcée (signalés par un triangle noir) est publiée tous les mois par l’Agence européenne
l’activité de notification des européenne, comprennent les du médicament (EMA).
effets indésirables graves2 effets indésirables suspectés Il ne s’agit pas d’une liste de médicaments dangereux ni même présentant un problème
entre 2012 et 2013 des médicaments signalés à la particulier de sécurité, mais de médicaments pour lesquels les autorités sanitaires
CONTRIBUTION DE LA FRANCE À LA BASE DE DONNÉES EUDRAVIGILANCE-ÉVOLUTION fois avant et après autorisation. souhaitent pouvoir disposer de données complémentaires.
DES NOTIFICATIONS FRANCE ET UNION EUROPÉENNE Le système permet de détecter

2800
Entre 2012 et 2013, 87 substances ou associations de substances7 ont fait l’objet d’une
des signaux d’effets indésirables
suspectés qui étaient inconnus réévaluation du rapport bénéfice/risque en France. Ces réévaluations ont abouti à
auparavant, ainsi que de nouvelles 10 suspensions ou arrêts de commercialisation. (11 en 2012, 8 en 2011, 11 en 2010,
4000 000 370 185 4 en 2009), à 17 restrictions d’indications et à 43 modifications de la sécurité d’emploi.
C’est le nombre de substances informations sur des effets
actives commercialisées3 en indésirables connus.
3000 000
219 397
220 952 227 552 244 788
France (10 500 spécialités
pharmaceutiques)
Que font les industriels ?
2000 000 Ils participent au renforcement de la communication à destination des professionnels de

100 000
16% santé et du public grâce à un portail web européen mis en place par l’Agence européenne
du médicament (EMA) et les États membres. Y seront publiés les rapports d’évaluation de
40 712 46 288 49 306 59 269 C’est la part de notifications l’autorisation de mise sur le marché (AMM), les résumés des caractéristiques des produits (RCP)
38 984
françaises4 en Europe, alors et les notices des médicaments, sans oublier une information sur les modalités de signalement
0 que la population hexagonale des effets indésirables et la liste des médicaments sous surveillance supplémentaire.
2009 2010 2011 2012 2013 représente 13 % de Ils communiquent immédiatement à l’autorité compétente toute information nouvelle
Cas graves - France (EIG FR) Cas graves - Union européenne (EIG EU)
la population européenne pouvant influencer l’évaluation des bénéfices et des risques de leurs médicaments ou
entraîner des modifications de l’autorisation de mise sur le marché (AMM).
(1) ANSM. Rapport d’activité 2013
(2-3-4) [Link]é Ils insistent sur la nécessité d’instaurer des échanges privilégiés avec l’Agence nationale
Source : ANSM. Rapport d’activité 2013
(5) Dans le cadre du renforcement de la surveillance des
médicaments à usage humain, une nouvelle directive
de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et les professionnels de santé
(2010/84/UE) et un nouveau règlement (1235/2010) relatifs (médecins et pharmaciens) dans le cas de signaux mettant en jeu la sécurité sanitaire.
à la pharmacovigilance ont été publiés au Journal officiel
de l’Union européenne le 15 décembre 2010. Ils entreront
en vigueur en juillet 2012. La directive a été transposée en
droit national
(6-7) [Link]é
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Qu’y-a-t-il dans le pipeline des entreprises Question

P 71
du médicament ? La réponse
Le pipeline des entreprises du

+75%
médicament comporte environ 16 000
PROJETS DE MÉDICAMENTS ENREGISTRÉS PAR PHASE (EN NOMBRE, BILAN 2011) molécules2, soit une augmentation PROJETS DE MÉDICAMENT ENREGISTRÉS PAR PHASE, (EN %, BILAN 2011)
LES 16 000 PROJETS COMPRENNENT LES CANDIDATS MÉDICAMENTS EN DÉVELOPPEMENT PRÉCLINIQUE AINSI QUE CANDIDATS de 40 % depuis 20053. 0% 5 % 10 % 15 % 20 % 25 % 30 % 35 % 40 % 45 % 50 % 55 % 60 % 65 % 70 % 80 % 85 % 90 % 95 % 100 %
MÉDICAMENTS EN ESSAIS CLINIQUES POUR DIFFÉRENTES INDICATIONS
Cancer
C’est l’augmentation de Le pipeline est riche en nombre 23 24 43 10
l’investissement des industriels1 de médicaments potentiels mais Système
nerveux central
dans la médecine personnalisée aussi en qualité d’innovations : 38 22 27 14
les médicaments personnalisés, Maladies
entre 2005 et 2010 infectieuses
0 500 1 000 1 500 2 000 2 500 3 000 3 500 4 000 4 500 5 000 5 500 6 000 6 500 mieux ciblés, gagnent du terrain 45 18 25 12
Maladies

+53%
et comptent pour 12 à 50 % du inflammatoires
et autoi-mmunes
Cancer pipeline4 selon les entreprises. 46 17 26 12
Maladies
1 468 1 504 2 723 622 6 317 métaboliques
Système 35 22 28 15
nerveux central Maladies
797 457 566 305 2 125 respiratoires
31 18 38 13
Maladies infectieuses C’est l’augmentation prévue Maladies
842 347 480 218 1 887 de l’investissement dans la cardiovasculaires
14
Maladies 36 19 31
inflammatoires médecine personnalisée1 Maladies de la peau
et autoimmunes
537 198 301 142 1 178 entre 2010 et 2015 30 13 41 16
Maladies Maladies du
métaboliques système digestif
351 223 282 156 1 012 26 17 37 20
Maladies respiratoires Maladies de la vision
241 137 294 97 769 37 13 36 14
Maladies Maladies des os et
cardiovasculaires des articulations
PRÉCLINIQUE 36 17 28 18
257 139 221 99 716 Maladies rénales et
Maladies de la peau PHASE I urinaires
PHASE II 26 19 35 20
173 76 239 93 581 Maladies
Maladies du PHASE III de la femme
système digestif 15 13 41 31
133 85 188 101 507
Maladies de la vision
POTENTIELLES NOUVELLES CLASSES DE MÉDICAMENTS5 PAR PHASE
181 66 174 69 490
Maladies des os et 85 78
des articulations
La forte proportion de médicaments en préclinique 69
124 60 98 64 346
dans les domaines des maladies du système nerveux 75
Maladies rénales et central, des maladies infectieuses et des maladies
urinaires inflammatoires et auto-immunes reflètent les 65
84 63 116 66 329 orientations en amont de la R&D des industriels 51
Maladies de la femme du médicament. 55
45
34 29 94 70 227 Environ 70 % des candidats médicaments en essais
45
cliniques ciblent de nouveaux mécanismes. Ils vont
constituer de nouvelles classes thérapeutiques, 35
preuves de la vitalité de l’innovation en cours.
PRÉCLINIQUE PHASE I PHASE II PHASE III TOTAL 0
(1) [Link]é
Phase I Phase II Phase III en phase d'évaluation par
Source : Business Insight Database end Year 2011 via Lifescience Analytica (2012); A.T. Keanney analysis (2) Efpia. Health and Growth. 2013. Page 43 les autorités réglementaires
(3) Survey by the Tufts Center for the Study of Drug
Development Ibid cité
(4) [Link]é
(5) PhRMA. The Biopharmaceutical Pipeline. Janvier 2013
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Les plans de santé publique favorisent-ils Question

P 72
la recherche et le progrès thérapeutique ? La réponse État des lieux
Les plans de santé publique, et Les plans cancer, maladies rares, Alzheimer, autisme… affichent les priorités des pouvoirs

1,5
notamment, les plans nationaux publics en matière de santé. Ils favorisent ainsi l’essor de la recherche sur ces pathologies
UN EFFET DU 2E PLAN CANCER (2009-2013) – Plan cancer, Plan maladies rares, et donnent une visibilité internationale aux équipes, aux hôpitaux et aux plateformes
Plan Alzheimer, Plan AVC, Plan technologiques engagées dans la lutte contre ces maladies.
La création de 8 sites de recherche intégrée sur le cancer (SIRIC) pour optimiser et accélérer la production de Hépatite B, VIH… – concentrent, Tout en consolidant les acquis du plan précédent, le 2e Plan cancer 2009-2013 a impulsé
nouvelles connaissances et favoriser leur diffusion et leur application dans la prise en charge des cancers.
Mrd€ organisent et soutiennent les
initiatives de tous les acteurs
un nouvel élan et ouvert de nouveaux chantiers, tels que l'amélioration de la qualité de
vie des personnes atteintes de cancer et la réduction des inégalités de santé face à cette
Les SIRIC réunissent autour d’un même site des services médicaux, des équipes de recherche multidisciplinaire
(clinique, biologique, technologique, épidémiologique, sciences humaines, économiques et sociales et santé C’est le budget1 alloué à au concernés par ces pathologies. maladie. Un 3e Plan cancer a été lancé le 4 février 2014.
publique), ainsi que des ressources et des services communs, pour permettre la réalisation de programmes 3e Plan cancer sur cinq ans Objectifs : accélérer le diagnostic Le volet recherche du second Plan maladies rares (2010-2014) permettra notamment de
de recherche sur un mode intégré. (2014-2019) et la recherche, mais aussi mieux coordonner les efforts de recherche sur les maladies rares, d’améliorer l’accès des
Onco Lille accompagner les malades et leur équipes de recherche à des plateformes technologiques hautement performantes et de

200 M€
C2RC
entourage. Ils participent à la mise développer des partenariats public-privé pour accélérer la recherche thérapeutique.
en place de véritables filières.
Cancer Research&
SIRIC
Institut Curie
Personnalized Medecine
(CARPEM) Enjeux
Stratified Oncology C’est le montant des sommes Plus de 40 % des décès par cancer pourraient être évités grâce à des changements de
Cell DNA Repair&Tumor allouées au Plan Alzheimer comportements individuels ou collectifs. Le 3e Plan cancer a pour objectif de réduire
Immune Elimination
(SOCRATE) (2008-2012) de moitié ce chiffre d’ici vingt ans. L’accent est également mis sur la recherche, afin de
développer de nouvelles approches préventives ou thérapeutiques.

205 M€
Le 3e Plan autisme a mis l’accent sur cinq axes d’intervention : le diagnostic précoce,
l’accompagnement tout au long de la vie depuis l’enfance, le soutien aux familles, la
recherche et la formation de l’ensemble des acteurs de l’autisme.
C’est le montant des sommes Le Plan d’élimination de la rougeole et de la rubéole congénitale en France (2005-2010)
allouées au nouveau Plan a été reconduit jusqu’en 2015 en partenariat avec OMS-Europe. Il prévoit des objectifs
Autisme (2013-2017) précis de couverture vaccinale pour les deux maladies : 95 % pour la première dose2,
80 % pour la seconde.
Lyon Site de recherche intégrée
Bordeaux recherche intégrée sur le Cancer (LYRIC)
Oncologie (BRIO)
Que font les industriels ?
Ils ont fortement soutenu le Plan Alzheimer, qui a permis d’enclencher un processus
partenarial de partage des connaissances et des recherches, seul capable de répondre
aux défis de cette maladie.
Montpellier Cancer Pôle réginonal de Ils sont au cœur d’une contribution extrêmement positive de la France en participant aux
(MC) Référence en cancérologie
de Paca-Ouest différents plans de santé publique ayant pour finalité accroître la visibilité de la recherche
et de la prise en charge des malades en France.
Ils bénéficient, grâce aux recherches permises par les plans cancer, d’avancées, comme
le séquençage complet du génome des cinq cancers les plus fréquents, qui ouvrent des
perspectives en termes de diagnostic et de traitement.
Source : INCa-2012 Drafted by INCa’s Research Division-2012

(1) INCa
(2) « Le livre des plans de santé publique ». Ministère de la
Santé. Édition 2010/2011
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quel est le poids de l’industrie pharmaceutique Question

P 73
européenne dans l’innovation en santé ?
CLASSEMENT DES SECTEURS INDUSTRIELS EN FONCTION DE L’INTENSITÉ DE LEUR R&D

R&D EN POURCENTAGE DES VENTES NETTES. 2010

0 5 10 15 20
+0,5 %
C’est la croissance des
UN SYSTÈME ÉDUCATIF PARMI LES MEILLEURS AU MONDE
RÉPARTITION DES MEILLEURES UNIVERSITÉS PAR RÉGION- 2012
100

80
5
7
4
4
11
5
3,7
11,7
7
4,5
15,5
6,3
4,8
17,6
6,4
OCÉANIE
ASIE
RESTE DE
L'AMÉRIQUE DU NORD
Pharmacie &
Biotechnologies 15,3 % dépenses de R&D en Europe 60 53 42,5 36 34,3 30
ÉTATS-UNIS
Software 9,6 % entre 2008 et 2012
40
Hardware 7,8 %

Loisirs
Santé équipement
et services
6,2 %

6,1 %
+2,3 % 20

0
31 37,5 41 39,5 40,4 EUROPE

Équipement électrique 4,2 % C’est la croissance des TOP 100 TOP 200 TOP 300 TOP 400 TOP 500
et électronique
4,1 %
dépenses de R&D aux états- Source : Eurostat Databases 2013. Shangai Ranking. Academic Ranking of World Universities 2012
Automobile
Unis entre 2008 et 2012
Aéronautique 4% RÉPARTITION DES 100 MEILLEURES INFRASTRUCTURES DE RECHERCHE CLINIQUE DANS LE MONDE
Tous secteurs 3,3 % RESTE DU MODE 12 %

Chimie 3,1 % +5,8% EUROPE 32 %

Ingénierie 3% C’est la croissance des

industrielle
Tous secteurs dépenses de R&D en Europe
2,4 %
industriels entre 2003 et 2007
Télécommunications 1,7 %

Agro-alimentaire 1,7 % ÉTATS-UNIS 56 %

Banques 1,5 % +7,4%

Pétrole et gaz 0,4 %
C’est la croissance des Source : WHO-Global health statistics. Economist Intelligence Unit

dépenses de R&D aux états- RÉPARTITION DES DEMANDES DE BREVETS EN BIOTECHNOLOGIES PAR PAYS (2008-2010)
Unis entre 2003 et 2007
Source : The 2011 EU Industrial R&D Investment Scoreboard, European Commission, JRC/DG Research & Innovation CORÉE DU SUD 1 %
CHINE 1 %
AUSTRALIE 1 %
CANADA 2 % RESTE DU MODE 10 %
Chiffres : Efpia
Pharmaceutical industry in figures
Key Data (2013) JAPON 10 %
Data from Eurostat. OCDE

ÉTATS-UNIS 34 %

EUROPE 27 %

Source : Eurostat Data Bases. Octobre 2013

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015

 Quels progrès dans la prise en charge Question

P 74
de la polyarthrite rhumatoïde ? La réponse État des lieux
Peu de pathologies rhumatologiques La polyarthrite rhumatoïde est une pathologie chronique invalidante qui toucherait entre

250 000
ont connu autant de progrès 0,3 et 1 % de la population mondiale5 . Elle fait partie de la grande famille des maladies
LA POLYARTHRITE RHUMATOÏDE thérapeutiques que la polyarthrite que l’on regroupe sous le terme de « rhumatisme ».
rhumatoïde (PR) au cours des dix Elle englobe une centaine de maladies différentes dont l’arthrose, les rhumatismes
L’EXEMPLE DE L’ARTICULATION DU GENOU dernières années. inflammatoires chroniques comme la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite
ankylosante… Ces maladies ont en commun d’associer douleurs et difficultés de
ARTICULATION NORMALE ARTICULATION MALADE C’est le nombre de personnes Les progrès rapides réalisés mouvement et de locomotion et peuvent conduire à des situations de handicaps majeurs.
OS atteintes par la polyarthrite dans la prise en charge de la PR Elles sont trop souvent considérées comme des maladies de personnes âgées,
rhumatoïde en France1 préfigurent le modèle de recherche alors qu’elles peuvent se manifester à tous les âges et qu’elles constituent le premier
LIGAMENT 1. INFLAMMATION et de développement à adopter pour motif de recours6 aux soins, dans notre pays et la cause majeure de congés maladie,

55
ARTICULAIRE de la membrane synoviale vaincre ces maladies : identification d’hospitalisation, de handicap physique et de retraite anticipée.
de mécanismes en jeu dans

MEMBRANE
2. ÉPAISSISSEMENT
de la membrane synoviale
l’inflammation, développement d’un
médicament ciblé sur ce mécanisme, Enjeux
SYNOVIALE C’est le nombre de médicaments extension de la recherche à d’autres
en développement2 contre la Grâce à la meilleure connaissance de ses mécanismes et à la révolution des
mécanismes inflammatoires et biomédicaments anti-TNF, la PR a pu bénéficier de progrès considérables.
3. ÉPANCHEMENT polyarthrite rhumatoïde
CAPSULE du liquide synovial développement d’autres médicaments Grâce aux anti-TNF alpha, près de 70 % des patients résistants au méthotrexate, premier
dans l’articulation ciblés… traitement contre la PR, connaissent une amélioration de leur situation7, avec 20 % de

CARTILAGE
4. GONFLEMENTS, DOULEUR
avec endommagement du
cartilage, des ligaments
20 %
C’est la part de de la population
rémission durable.
L’utilisation de thérapies ciblées a été déterminante dans le traitement de la PR et les
recherches continuent pour identifier de nouveaux responsables de la destruction
ÉROSION DE L’OS, DESTRUCTION française3 touchée par des articulaire. Un essai clinique est en cours sur un vaccin dirigé contre les propres cytokines
DE L’ARTICULATION rhumatismes TNF des patients.
Toutes les articulations peuvent être touchées

100 M Que font les industriels ?

RACHIS C’est le nombre d’Européens Ils ont mis à la disposition des malades 9 biomédicaments (5 médicaments
CERVICAL
souffrant de rhumatismes4 a n t i - TNF, 2 anticorps monoclonaux) et 4 médicaments chimiques (corticoïdes,
ÉPAULE
méthotrexate).
Ils développent 55 nouveaux médicaments2, dont 1 en phase d’évaluation, 9 en phase III,
POIGNET
24 en phase II et 21 en phase I.
HANCHE
Ils ont organisé en octobre 2013 les 5e Rencontres internationales de recherche sur le
thème des maladies inflammatoires réunissant 27 industriels et 59 équipes académiques
MAIN (1) Chiffre issu de l’intervention du professeur Marie-
françaises.
Christophe Boissier. RIR - Rencontres internationales de
recherche 2013. [Link]
(2) PhRMA. Medicines in Development Arthritis. 2014 Report
GENOU (3) Chiffres issus de la fondation arthritis. [Link]-
[Link]
Déformations caractéristiques (4) [Link]é
DES DOIGTS en maillets, (5) Communiqué OMS. 2013
col de cygne ou en boutonnière (6) Chiffre publié par l’EULAR, European League Against
© Leem Rheumatism, [Link]
(7) Interview du professeur Marie-Christophe Boissier,
PIED directeur de l’Unité Inserm U1125 « Physiopathologie, cibles
et thérapies de la polyarthrite rhumatoïde » 7 février 2014
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 À quoi correspond le prix Question

P 75
d’un médicament ? La réponse Qu’est-ce que la valeur thérapeutique ?
Pourquoi une gélule coûte 10 euros, La valeur thérapeutique des médicaments est le résultat des années de recherche et

6,68%
une autre 100, ou même 1 000 euros ? de développement des laboratoires pharmaceutiques : de dix à douze ans, pendant
COMPARAISON DES INDICES DE PRIX EN EUROPE EN FONCTION DES NIVEAUX D’ASMR lesquels des dizaines de milliers de molécules sont testées puis abandonnées car
Ce n’est pas leur taille, leur insuffisamment sûres ou efficaces, avant de trouver finalement LA bonne molécule, celle
ASMR : AMÉLIORARION DU SERVICE MÉDICAL RENDU couleur ou leur forme qui font qui fera LE médicament de qualité pour les patients.
la différence, mais un faisceau Le prix du médicament, une fois commercialisé, doit permettre d’amortir ces
TOUS NIVEAUX D’ASMR d’éléments servant à fixer le prix investissements et, surtout, de financer de nouvelles découvertes : le médicament
du prix fabricant hors taxe du médicament, parmi lesquels d’aujourd’hui aide à financer le médicament de demain. Quand vous achetez un
C’est la marge légale des la valeur thérapeutique tient une médicament remboursable, son prix tient donc compte des investissements de R&D.
FRANCE grossistes, qui ne peut pas place essentielle. à ce prix du laboratoire fabricant, s’ajoutent — comme pour tous les produits — une
être inférieure à 0,30 € et marge de distribution et la TVA.
ALLEMAGNE supérieure à 30 €
Évolution du prix avec le temps
26,1%
ITALIE

ESPAGNE Le prix d’un médicament n’est jamais figé : plusieurs événements le font baisser.
Le médicament, en tant qu’invention originale, est protégé par un brevet.
ROYAUME-UNI • La durée de protection est en moyenne de vingt ans, période durant laquelle le
du prix fabricant hors taxe médicament ne peut pas être copié. Comme le brevet est déposé dès la phase de
C’est la marge des officinaux recherche et développement, qui dure en général entre dix et douze ans, il ne reste aux
0 20 40 60 80 100 120 jusqu’à 22,90 € laboratoires que huit à dix ans pour amortir leurs investissements.
• Quand le brevet expire, le fabriquant de générique peut copier librement le médicament.

ASMR I, II ET III 10 % L’arrivée de cette copie déclenche alors une baisse automatique de 20 % du prix du
médicament initial.
• Le générique est proposé d’emblée à un prix 60 % inférieur, car il n’a pas besoin d’amortir
du prix fabricant hors taxe des frais de recherche. Conséquence : dans l’année qui suit la commercialisation du
C’est la marge des officinaux entre générique, le médicament de marque voit le volume de ses ventes chuter de 60 à 80 %.
FRANCE
22,90 et 150 € Indépendamment de l’arrivée du générique, le médicament, dès sa mise sur le marché,
ALLEMAGNE est réévalué en permanence sur la base de nouvelles connaissances ou d’études

ITALIE
6% demandées aux laboratoires par les autorités. Il s’agit de confronter les données issues
des essais cliniques aux conditions réelles d’utilisation du médicament par les patients.
du prix fabricant hors taxe
C’est la marge des officinaux Ces réévaluations peuvent conduire les autorités à baisser le prix du médicament bien
ESPAGNE au-delà de 150 € avant la chute du brevet.
Enfin, le prix du médicament met « sa tête sur le billot » chaque année, au moment
ROYAUME-UNI du vote de la loi de financement de la Sécurité sociale au Parlement. Depuis plusieurs
années, en effet, la baisse des prix exigée atteint le milliard d’euros, alors que les prix
0 20 40 60 80 100 120 français sont déjà parmi les plus bas des grands pays européens.

Un médicament peut très bien perdre plus de la moitié de sa valeur en moins de dix ans !
Source : Analyse comparative des prix européens des produits inscrits en France depuis janvier 2008, IMS Health, Septembre 2012

(1) Fixé par arrêté du 26 décembre 2011

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quel est l’avenir de la production Question

P 76
industrielle en France ? La réponse État des lieux
La production pharmaceutique en L’emploi pharmaceutique industriel3 en France se fragilise progressivement : les 40 800

40 800
France possède des atouts fondés emplois de production sont générés à 85 % par des molécules chimiques dont les trois
224 SITES DE PRODUCTION RÉPARTIS SUR LE TERRITOIRE FRANÇAIS sur un tissu industriel de 224 sites quarts sont des produits matures.
dotés d’une expertise technologique Les molécules commercialisées ces huit dernières années ne représentent que 10 % des emplois.
et logistique développée. La France Ces dernières années, les sites de production biologique ont généré 45 % des
Île-de-France :
33 C’est le nombre d’emplois de continue de compter parmi les investissements4 alors qu’ils représentent 15 % de la production pharmaceutique.
Nord- 1 production1 en France en 2013 grands producteurs mondiaux et
Pas-de-Calais :
Enjeux
3 occupe la deuxième place en Europe
7
18 5 en termes d’emploi.
5
6 Sur tous les médicaments L’emploi industriel pharmaceutique au sens large génère une valeur sociétale5 de
Normandie : 6 consommés en France2 : Elle est cependant fortement 7,2 milliards d’euros (écosystème de la filière santé). La balance de la production de
20 concurrencée par ses voisins

50 %
1 médicaments est excédentaire de 8,4 milliards d’euros en 2013.
européens. Il est urgent de renforcer La diminution progressive de l’attractivité de la France freine le renouvellement des
8 6 les positions dans la production portefeuilles des sites cantonnés aux molécules matures avec un risque de décroissance
de médicaments traditionnels, inexorable à long terme.
Alsace : C’est la part des médicaments mais également de développer la
16 d’automédication produits en La France ne parvient pas à capturer les lancements de médicaments et à assurer
6 Bourgogne : bioproduction (vaccins notamment), le renouvellement de son activité industrielle : sur les 130 nouvelles molécules6 (hors
France génératrice d’investissements.
11 génériques) autorisées par l’Agence européenne du médicament (EMA) entre 2012 et

30 %
Centre :
31 2014 (juin), 8 seulement seront produites par un site français.

1 Auvergne :
Rhône-Alpes :
C’est la part des génériques
produits en France Que font les industriels ?
11 28
27 %
Ils tirent le signal d’alarme : la production industrielle pharmaceutique doit être relancée
1
en France. L’emploi pharmaceutique, y compris industriel, se fragilise progressivement :
C’est la part des vaccins même si la France se situe à la deuxième place en nombre d’emplois, elle figure à la huitième
Aquitaine : produits en France place européenne en termes de ratio (nombre d’emplois pour 1000 habitants), derrière la
11 Suisse, l’Irlande et la Belgique.
6
6 PACA : 22 % Ils proposent notamment de restaurer une politique conventionnelle valorisant la
10 C’est la part des médicaments production en France dans la fixation du prix/stabilité du prix. Ils souhaitent également
de ville produits en France que les conditions d’accès au marché soient améliorées en termes de délai d’obtention
de l'autorisation de mise sur la marché (AMM) et du prix pour redonner de la confiance.
17 % Ils veulent consolider les capacités de bioproduction en instaurant un guichet unique
C’est la part des médicaments permettant la concentration et la mise à disposition des capacités de bioproduction.
© Leem
à l’hôpital produits en France

13 %
C’est la part des médicaments (1) Étude Roland Berger. 2014. « Comment relancer la
production pharmaceutique en France ? »
innovants produits en France (2) [Link]é
(3) Chiffres extraits de l’étude Roland Berger. 2014
3% (4) Chiffres extraits de l’étude [Link]. 2014. « Obser-
vatoire des investissements productifs de l’industrie du
C’est la part des anticorps médicament »
(5-6) Chiffres extraits de l’étude Roland Berger. 2014
monoclonaux produits en France
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Le progrès thérapeutique Question

P 77
est-il en panne ? La réponse État des lieux
Contrairement aux idées reçues, L’innovation a fait bouger les lignes pour de nombreuses maladies, « fréquentes » comme rares.

20
le progrès thérapeutique n’est pas En cancérologie : les anticorps monoclonaux ont permis de révolutionner la prise en charge
LES GRANDES ÉTAPES DU PROGRÈS THÉRAPEUTIQUE en panne : après une période de de certains cancers même pris au stade de la métastase, notamment les cancers du sein,
creux dans les années 2005-2010, colorectal, de la tête et du cou (2012), de la prostate (2013), du poumon (non à petites
2014 Nouvelle classe de médicaments contre
l’hépatite C l’innovation repart à la hausse et se cellules)… D’autres traitements ont changé la prise en charge du myélome multiple, de la
2013 Premier médicament contre une des formes
de la mucoviscidose
poursuit à un rythme soutenu. leucémie myéloïde chronique.
L’hépatite C est en passe d’être vaincue. Le diabète bénéficie de nouveaux traitements (7 en
2011 Traitements ciblés contre l’hépatite C
et le mélanome métastatique C’est le nombre moyen1 de 49 nouveaux médicaments3 ont 2013). De nouveaux médicaments ont été mis au point pour soigner le VIH (3 en 2013).
nouveaux médicaments mis été autorisés par la Commission Chaque année apporte son lot de vaccins ou de conjugaisons de vaccins, plus adaptés à
2010 Vaccin contre 13 types
de pneumocoques
à disposition chaque année européenne pour la seule année certaines catégories de population.
2009 Traitements spécifiques contre les maladies rares : déficit
facteur XIII, déficit en fibrinogène, maladie de Fabry…
entre 2004 et 2006 2013. C’est beaucoup pour un Enfin, les maladies rares ne sont pas en reste : un premier médicament a été mis au point

40
secteur opérant dans un domaine pour traiter une des formes de la mucoviscidose en 2012.
2008 Médicament
de leucémie)
ciblé contre le lymphome folliculaire (forme
aussi complexe et ancré dans la
2007 Inhibiteurs recherche fondamentale que celui
Enjeux
de protéines kinases
(cancer du rein avancé)
des sciences de la vie.
2006 Vaccin anticancéreux (contre le papillomavirus
provoquant le cancer du col de l’utérus)
C’est le nombre moyen de Le progrès thérapeutique a changé de nature.
2005 Premier anticorps monoclonal anti-
angiogénique (cancer colorectal)
nouveaux médicaments2 La médecine se déplace progressivement de l’aval et du traitement des symptômes de la
mis à disposition des patients maladie vers l’amont et le traitement des causes de la maladie.
2004 Anti-aromatases (cancers du sein
hormonaux dépendants)
depuis 2010 L’innovation sera largement le fait du ciblage de mécanismes spécifiques de la maladie,
2003 Inhibiteurs de fusion contre le VIH que ce soit en bloquant les voies de signalisation des cellules ou en s’attaquant à des
récepteurs de protéines spécifiques.
2001
1/3
Premier anticancéreux ciblé contre la leucémie
myéloïde chronique

2000
Que font les industriels ?
Premier traitement contre une forme de DLMA
(dégénérescence maculaire de la rétine)
C’est la part des anticancéreux
1998 Nouvelle classe de médicaments
Anti-TNFα
contre l’hépatite C
parmi les médicaments
1989 IPP
Il s’adaptent à cette nouvelle donne.
autorisés en 2013 par l’Agence Le nouvel environnement de l’innovation est désormais constitué de réseaux structurés et
1988 Statines européenne du médicament, internationaux entre entreprises du médicament, partenaires académiques et hospitaliers,
dont :
1987 Premiers antirétroviraux sociétés de biotechnologies.
80 % de thérapies ciblées Les nœuds de ces réseaux se consolident stratégiquement autour des grands campus
1986 Premier anticorps monoclonal universitaires, des centres de recherche, des pôles de compétitivité.
1980 Production de l’interféron par recombinaison génétique C’est l’excellence qui sert de fil conducteur à l’orchestration de l’innovation, guidant les
choix de partenariats des industriels par pathologies (Institut de la Vision, IGR..) ou par
1967 Bêtabloquants
pôle (Lyon Biopole, par exemple, pour l’infectiologie).
1964 Premier vaccin contre la poliomyélite

1941 Premier antibiotique. Pénicilline

1922 Découverte de l’insuline IGR : Institut Gustave-Roussy

1902 Vaccin contre la rage © Leem (1) Cette moyenne prend en compte les évaluations de
l’EMA et de la FDA, disponibles sur [Link]
et [Link]
(2) [Link]é
(3) Source : Agence européenne du médicament
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quels sont les enjeux liés à Question

P 78
la propriété industrielle ? La réponse État des lieux
La propriété industrielle est l’un Un brevet confère à son titulaire le droit d’empêcher toute fabrication, utilisation,

39 %
des éléments fondamentaux du offre, mise dans le commerce, importation ou détention sans son autorisation. Les
RÉPARTITION DES DEMANDES DE DÉPÔTS DE BREVETS PAR PAYS (2007-2008) EN % développement de l’innovation. brevets encouragent les entreprises à entreprendre les investissements nécessaires à
l’innovation, incitant les entreprises à allouer les ressources nécessaires à la recherche
Les entreprises du médicament, et au développement.
qui investissent dans de longs et Peu de médicaments génèrent des gains suffisants pour couvrir l’ensemble des coûts
coûteux programmes de recherche, de recherche et de développement engagés, d’où l’importance capitale du respect de la
C’est la part de l’Europe doivent pouvoir compter sur la propriété intellectuelle que confère le brevet.
dans la demande de brevets1 protection que leur confèrent les Le brevet est un élément déterminant et décisif de la politique d’innovation et des
0% 5% 10 % 15 % 20 % 25 % 30 % 35 % 40 % en biotechnologies
brevets sur leurs découvertes. investissements en recherche et développement. Plus les technologies en jeu deviennent
complexes, plus les brevets sont essentiels au processus d’innovation.

34 %
États-Unis 39,8 %
EU27 28,9 %
Japon
BRICS 7,3 %
9,6 %
Enjeux
Allemagne 7,1 %
Le rôle économique des facteurs immatériels et d'une de ses composantes — la propriété
Royaume-Uni 5,4 % C’est la part des états-Unis2
industrielle — est renforcé par la mondialisation de l'économie, qui fait disparaître les
France 4,4 %
barrières géographiques et agrandit les marchés. La globalisation multiplie les risques de

10 %
Chine 3,2 %
contrefaçon et accroît la nécessité du recours à une protection juridique des inventions.
Inde 2,9 %
Les brevets ont à la fois une valeur défensive et une valeur stratégique. Ils dopent la valeur
Canada 2,8 %
de l’entreprise, qu’elle soit une petite société de biotechnologies ou un grand laboratoire
Suisse 2,7 % C’est la part du Japon3
pharmaceutique.
Corée du Sud 2,5 %
Les brevets sont les seuls actifs valorisables par les jeunes entreprises technologiques et
Italie
Espagne 1,6 %
2,5 %
2% sont aussi vitaux à leur pérennité. Les investisseurs du secteur accélèrent le déploiement
de véritables stratégies en matière de brevets.
Australie 1,5 % C’est la part du Canada4
Pays-Bas 1,5 %
Russie
Brésil
0,6 %
0,4 %
1% Que font les industriels ?
Singapour 0,4 % C’est la part de la Chine 5
Ils demandent le respect rigoureux des droits de propriété industrielle.
Norvège 0,4 % Ils défendent l’exclusivité commerciale temporaire de vingt ans donnée au titulaire du
Nouvelle-Zélande 0,3 % brevet à compter du jour de dépôt de la demande. En pratique, elle est plutôt de dix ans
Mexique 0,2 % en raison de la durée de la recherche avant la commercialisation.
Afrique du Sud 0,1 % Ils cherchent à être présents là où se développe la recherche de pointe. Compte tenu
de l’évolution actuelle des sciences du vivant – où l’on couvre par des brevets les
Source : WIPO, [Link]
connaissances scientifiques très en amont, comme celles sur les fonctions des gènes et
des protéines – le brevet devient un facteur stratégique d’attractivité.

(1) Eurostat databases. 2013. Extrait du Compendium.

Health and Growth. EFPIA. Page 178. Novembre 2013
(2-3-4-5) Ibid
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
Comment la qualité des matières premières des Question

Q 79
médicaments est-elle contrôlée et préservée ? La réponse État des lieux
La qualité des matières premières Certains pays – l’Inde ou la Chine, notamment – sont devenus les principaux fournisseurs

80 %
est d’une importance majeure pour de principes actifs. Les matières premières non fabriquées en Europe se doivent répondre
RÉPARTITION DES MONOGRAPHIES DE LA PHARMACOPÉE EUROPÉENNE garantir la qualité des médicaments, aux normes de qualité des pays dont elles proviennent.
et l’industrie y porte une attention L’importation en Europe de matières premières provenant de pays tiers impose que la
toute particulière. qualité soit au minimum équivalente à celle exigée par les référentiels qualité européens
(bonnes pratiques, pharmacopée...) et conforme aux normes de qualité décrites dans la
DÉRIVÉS ANTIBIOTIQUES GAZ HOMÉOPATHIE Pharmacopée européenne. Lorsque la monographie existe, le fabricant peut faire une
0,8 % Elle développe ses outils de gestion
DU SANG 6,2 % 1,5 % PRODUITS CHIMIQUES C’est la proportion des substances
1,8 % du risque qualité et supporte les demande auprès de la DEQM (voir ci-contre) dans le cadre de la procédure de certification
3,4 % actives pharmaceutiques utilisées initiatives européennes de contrôle de conformité aux monographies de la Pharmacopée européenne.
MATIÈRES en Europe fabriquées hors espace et d’inspection gérées par l’Agence Ce document pourra ensuite être utilisé pour chaque demande d’autorisation sur le
PLASTIQUES économique européen1
2,1 % européenne des médicaments marché (AMM) concernant un produit contenant cette substance.
PRODUITS BIOLOGIQUES (EMA) et par la Direction européenne

3500
VACCINS
VÉTÉRINAIRES
4,7 %
53,7 % de la qualité du médicament et des
soins de santé (DEQM). Enjeux
Les normes de bonnes pratiques de fabrication ne sont pas harmonisées dans le monde.
VACCINS HUMAINS Des inspections en dehors de France sont régulièrement réalisées par les autorités
4,7 % C’est le nombre de certificats européennes et par les autorités locales, mais la mondialisation conduit à une
de conformité2 couvrant 850 multiplication des acteurs intervenant dans la fabrication des matières premières, si bien
PRODUITS substances qui ont été attribués Définition qu’il est impossible d’inspecter régulièrement toute la chaîne de fabrication de toutes les
RADIOPHARMA dans plus de 50 pays par la DEQM DEQM : c’est la Direction matières.
2,9 %
européenne de la qualité du Une directive européenne anti-falsification, publiée le 1er juillet 2011, prévoit l’établissement

38
médicament et des soins de santé. d’une liste de pays tiers équivalents, dans lesquels les standards de bonnes pratiques
GRAISSES Elle établit et met à disposition des de fabrication auront été évalués et jugés équivalents aux nôtres ; l’approvisionnement en
5,1 % normes officielles, applicables matières premières dans des pays non listés devra être tout particulièrement surveillé et
C’est le nombre d’États dans tous les États signataires contrôlé.
signataires de la Convention de la Convention relative à
relative à l’élaboration d’une
Pharmacopée européenne3
l’élaboration d’une Pharmacopée
européenne et au-delà, en matière Que font les industriels ?
DROGUES VÉGÉTALES de fabrication et de contrôle
11 % Ils essayent d’anticiper au maximum les risques potentiels en renforçant les contrôles in
qualité des médicaments. Elle
75 veille à l’application de ces normes
situ en pays tiers (audits) et en sécurisant les circuits d’approvisionnement et de distribution
pour éviter l’introduction de falsifications lors des transferts.
FORMES PHARMACEUTIQUES C’est le nombre d’inspections aux substances utilisées pour la Ils contrôlent de manière approfondie les matières premières à réception pour déceler les
3% sur sites4 réalisées en 2013 fabrication des médicaments. éventuelles non-conformités avant mise en fabrication.
(59 en France, 16 à l’étranger) Ils envisagent, à chaque fois que c’est possible, pour les matières premières essentielles,
La Pharmacopée européenne est un ensemble de normes de qualité (appelées « monographies ») applicables à tous les médicaments.
un « multi-sourcing » avec un site en Europe pour éviter les ruptures d’approvisionnement.
La composition qualitative et quantitative des médicaments, les essais à réaliser sur les médicaments et les matières premières utilisées
dans la production de médicaments y sont décrits en détails. Le respect de ces normes de qualité juridiquement contraignantes
est obligatoire pour pouvoir obtenir une autorisation de mise sur le marché auprès d’une autorité nationale ou européenne.
Elles couvrent un large éventail de substances actives et d’excipients servant à préparer les médicaments. (1) Dossier : « La qualité de la chaîne du médicament à
l’heure de la mondialisation ». Les Cahiers de l’ordre
Source : DEQM. [Link] national des pharmaciens. Mars 2014
(2) [Link] Bilan 2014
(3) [Link]é
(4) Rapport d’activité. ANSM. 2013
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
Comment la qualité des médicaments est-elle Question

Q 80
assurée en France par les industriels ? La réponse État des lieux
La France produit des médicaments La France est attachée à produire des médicaments de qualité : c’est une réalité nationale

600
de qualité, le terme de qualité enracinée dans sa tradition industrielle et, par là, une garantie de sécurité de ses produits
ÉVOLUTION DU NOMBRE DE SIGNALEMENTS DE DÉFAUTS DE QUALITÉ. 2008-2013 étant entendu au sens global, ne face à la montée des contrefaçons de médicaments.
se limitant pas à la conformité En France, la fabrication des médicaments, quels qu’ils soient, suit en effet des règles
des médicaments, mais incluant très précises : les bonnes pratiques de fabrication. Celles-ci sont édictées au niveau
une approche d’entreprise pour européen puis transposées au niveau national, et contrôlées par l’ANSM. Toutes les unités
englober également la performance de production impliquées dans le processus de fabrication des médicaments doivent
C’est le nombre de signalements
des processus, la prédictibilité respecter ces recommandations et sont régulièrement inspectées par les autorités
de défauts de qualité1 qui ont
des productions, la traçabilité des compétentes.
fait l’objet d’investigations
circuits, la qualité du management En France, le pharmacien responsable est le gardien des lois, règlements et bonnes
approfondies en 2013
support. pratiques qui encadrent l’activité pharmaceutique. Il est le garant de la Qualité, de la
sécurité et du bon usage des produits de santé de son entreprise.

74
1 800
L’ensemble de ces éléments
1 600
1 600
1 595
contribue à la bonne réputation
des entreprises françaises et à la Enjeux
1 400
1 400 1 332 confiance dans les médicaments Depuis 2005, des normes ont été élaborées dans le cadre de l’ICH (International
C’est le nombre de rappels commercialisés en France. Conference of Harmonisation), introduisant le concept de gestion de la qualité dès la
1 200 1 093 de lots2 qui ont eu lieu en 2013
conception et le développement du médicament (ICH Q8), la gestion du risque lors de
934 la fabrication du médicament (ICH Q9), puis l’organisation du Pharmaceutical Quality
1 000

204
system (ICH Q10) pour un management global de la qualité.
800
Ce tryptique de textes, de standard international, est maintenant intégré dans les bonnes
pratiques européennes et en cours d’implémentation par les entreprises. Il signe la
2008 2009 2010 2011 2012 2013 C’est le nombre d’inspections volonté politique de garantir la sécurité du médicament.
sur sites3 (exploitants, fabricants Le « maillage de la qualité » organisé par l’ensemble des textes permet, d’une part, de
Source : ANSM
et distributeurs) réalisées en garder le contrôle tout au long de la chaîne du médicament et, d’autre part, de partager
2012 dont : la responsabilité de la qualité avec tous les acteurs de la production et des services
188 en France supports. C’est aussi le moyen que la qualité soit reconnue ou appréciée par les autres
16 à l’étranger pays partageant les mêmes référentiels.

Que font les industriels ?

Ils participent à la bonne organisation et à la sécurisation du circuit de distribution
du médicament qui font la différence en termes de suivi de la qualité. Le monopole
pharmaceutique est un des éléments de ce process, qui permet d’expliquer l’absence de
contrefaçon dans le circuit légal français de distribution jusqu’au patient.
Ils adhèrent au système performant de retrait des médicaments, garantissant ainsi que
des médicaments potentiellement dangereux seront rapidement retirés du marché.
Ils s’engagent à introduire et respecter les certifications aux normes environnementales,
ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et
des produits de santé gages de qualité du circuit du médicament.

(1) Rapport d’activité. ANSM. 2013

(2-3) Ibid
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
RS V R81
R82
R83
R84
R85
R86
R87
Recherche sur les animaux / Faut-il obligatoirement tester les candidats médicaments sur l’animal ?

S
Recherche clinique / Quel est le rôle de la recherche clinique ?
Recherche clinique / Quelle est la place de la France dans la recherche clinique ?
Recherche clinique / Comment s’organise la protection des patients au cours des essais cliniques ?
Recherche translationnelle / La recherche translationnelle permet-elle de mieux soigner les malades ?
RSE / Comment les entreprises du médicament dialoguent-elles avec la société ?
Ruptures / Risque-t-on de connaître des pénuries de médicaments ?

S88 Santé / Comment vont les Français ?

S89 Sclérose en plaques / Quels progrès contre la sclérose en plaques (SEP) ?
S90 Sida / Où en est la recherche contre le sida ?

T U
T91 Télémédecine / Le développement de la télémédecine permettra-t-il un meilleur suivi des traitements ?
T92 Tulipe / Quel est la réponse de l’industrie du médicament aux urgences humanitaires ?

U93 Utilisation / Comment bien utiliser et conserver ses médicaments ?

V94 Vaccins / Faut-il encore se faire vacciner ?

V95 Vaccins / Quel est le poids de l’industrie du vaccin ?
V96 Vaccins / Comment la qualité et la sécurité des vaccins sont-elles assurées ?
V97 Vallée de la mort / Vallée de la mort : comment la franchir ?
V98 Vente de médicaments / Quels sont les médicaments les plus vendus en France ?
V99 Vente de médicaments / Comment peut-on se procurer des médicaments en France ?
V100 Visite médicale / Quelle est l’utilité de la visite médicale ?

V
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Faut-il obligatoirement tester les futurs Question

R 81
médicaments sur l’animal ? La réponse État des lieux
Les industriels du médicament

2,2 M
s’efforcent de réduire au minimum L’utilisation des animaux dans la phase préclinique reste incontournable. Les effets, le
LES ESPÈCES UTILISÉES POUR LA RECHERCHE les essais sur les animaux. mode d’action et la toxicité d’un candidat médicament doivent être évalués sur l’animal
afin de minimiser les risques lors de la première administration chez l’homme.
Cependant, en l’état actuel des Pour soigner des maladies aussi complexes que les cancers ou les maladies
connaissances, l’expérimentation neurodégénératives, il faut commencer par les décomposer, et en étudier les éléments
animale reste nécessaire. dans des contextes plus simples. C’est ce que permet l’étude de modèles animaux moins
complexes que l’homme, plus faciles à manipuler expérimentalement.
C’est le nombre d’animaux utilisés
Des lois strictes encadrent les pratiques Les rongeurs (rat, souris...) sont les animaux les plus couramment utilisés par les
pour la recherche en 20101
expérimentales sur les animaux. chercheurs, car ce sont les espèces les mieux définies sur le plan génétique et pour
lesquelles les données scientifiques de référence sont les plus nombreuses.
Un chiffre stable depuis 2000
SOURIS
60,3 %
POISSONS
Enjeux
16,1 % 27,2 % pour la biologie
Les différences qui existent entre les animaux et l’homme, loin de paralyser la recherche,
fondamentale
permettent de progresser. On peut par exemple découvrir pourquoi une espèce est résistante
22,9 % pour la médecine
à une maladie, ce qui aide à trouver des remèdes pour celle qui y est sensible.
humaine et vétérinaire
Certaines pathologies humaines sont difficiles à étudier car elles ne possèdent pas d’équivalent
20,9 % pour la protection
naturel chez l’animal ; elles peuvent toutefois être reproduites chez les animaux transgéniques
et le contrôle de qualité des
qui ont reçu des modifications de leur patrimoine génétique. L’idée est d’obtenir des modèles
médicaments
biologiques pertinents reproduisant une maladie humaine déterminée.
RATS 24,1 % pour des recherches
Des comités d’éthique réalisent l’évaluation de chaque projet de recherche qui utilise
11,5 % combinant biologie
un modèle animal. Le code rural et une charte nationale en fixent la mission, la structure
fondamentale, médecine et
et le fonctionnement. Une évaluation éthique favorable est nécessaire pour obtenir
production de médicaments
l’autorisation de réaliser le projet.
LAPINS 3,6 % pour des études
5,7 % de sécurité
1,2 % pour l’enseignement Que font les industriels ?
OISEAUX et la formation
3,3 % 0,1 % pour le diagnostic Ils ont contribué à la mise en place de la règle dite des « 3R » ; une règle énoncée dès
PRIMATES 1959, avant tout encadrement légal :
0,1 % AUTRES RONGEURS • R comme Raffinement : les protocoles doivent être étudiés afin de minimiser la souffrance
2% animale avant, pendant et après l’expérience.
AMPHIBIENS
0,1 % • R comme Réduction : les expériences doivent être menées sur le moins d’animaux possible.
AUTRES
OVINS, BOVINS • R comme Remplacement : dans la mesure du possible, on doit éviter d’avoir recours à
(CHEVAUX, ÂNES,
0,4 % REPTILES, COCHONS) l’expérimentation animale.
CARNIVORES 0,4 % Ils mènent leurs recherches dans le strict respect de la réglementation en vigueur en France
(CHATS, CHIENS, FURETS) (articles R214-87 à R214-137 du code rural) mise à jour par le décret 2013-188 et cinq arrêtés
0,2 % datés du 1er février 2014 et publiés le 7 février 2014, en application de la directive 2010/63/UE.
Cette réglementation est sous la responsabilité du ministère de l’Agriculture.
Source : [Link] (1) Chiffres du Gircor (Groupe de réflexion interprofessionnel
de réflexion et de communication sur la recherche),
disponibles sur [Link]
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quel est le rôle de la recherche clinique ? Question

R 82
La réponse État des lieux
La recherche clinique permet de faire Les essais cliniques sont la phase « pivot » du développement d’un médicament : après les

899
bénéficier aux malades des avancées phases de recherche en laboratoire et sur les animaux (Phase préclinique), qui permettent
LES PHASES SUCCESSIVES DE RECHERCHE ET DE DÉVELOPPEMENT D’UN MÉDICAMENT de la recherche fondamentale. de déterminer l’activité d’un produit et sa toxicité, des études cliniques, c'est-à-dire réalisées
Souvent pratiquée en partenariat chez l'homme sont organisées. Leurs objectifs : évaluer et préciser la sécurité d’emploi
avec les hôpitaux, elle contribue au (phase I), le devenir du produit dans l’organisme et confirmer l'efficacité thérapeutique de
OBJECTIFS DURÉE EFFECTIFS RÉSULTATS niveau élevé d’expertise médicale la molécule sur une maladie donnée (phases II et III).
des professionnels hospitaliers en Les protocoles sont conduits après avis favorable d’un comité d’éthique, appelé comité
C’est le nombre d’essais
France. de protection des personnes, et une autorisation de l’Agence nationale de sécurité du
cliniques1 autorisés par
- Sécurité du médicament De quelques Volontaires 70 % des produits médicament (ANSM).
l’Agence nationale de sécurité
PHASE - Étude du devenir dans
jours/mois petit nombre expérimentés franchissent Son maintien et son développement Le patient est au cœur de l’essai. Il participe à l’évaluation de son traitement et a le droit de
I le cap des essais de phase I du médicament en 2013
l’organisme (PK) sont essentiels pour garantir l’accès l’interrompre à tout moment.
(705 en 2012)
aux soins de haute technologie qui

60 jours
accompagneront les médicaments
de demain, et mettre à la disposition Enjeux
- Efficacité du produit Petits groupes Un tiers des produits testés des malades des traitements
PHASE de quelques homogènes de patients franchissent le cap des La recherche clinique est une étape clé du progrès médical.
- Détermination de la posologie
II optimale
mois à 2 ans (de 10 à 40) essais de phases I et II
innovants. Les essais construisent le « disque dur » du nouveau médicament : parce qu’ils sont
C’est le délai maximal de mise réalisés sur l’homme, ils contribuent à créer un médicament efficace et sûr à partir des
en place et de signature du données accumulées dans cette étape d’apprentissage.
contrat unique à l’hôpital public Conduits sur le sol français, ils y maintiennent la chaîne d’expertise de la R&D
- Étude du rapport De 70 à 90 % des pharmaceutique, et font ainsi profiter les patients des soins les plus prometteurs le plus
PHASE bénéfice/risque 1 ou + années Plusieurs médicaments entrant en
tôt possible.
III - Comparaison (SMR)
centaines de malades phase 3 sont retenus pour
une demande d’AMM
Que font les industriels ?
À l’issue de la phase III, les résultats peuvent être soumis aux Autorités européennes de santé Ils s’investissent pour faciliter l’adaptation aux modifications entraînées par le Règlement
(EMA) pour l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) européen sur les essais cliniques publié en avril 2014.
Ils explorent d’autres voies pour intensifier les partenariats avec les acteurs de la recherche
clinique. Ils travaillent notamment à l’identification de réseaux français d’investigation
Essais réalisés une fois le médicament commercialisé sur un nombre de patients souvent très important clinique d’excellence ainsi que sur les facteurs menant à leur succès.
(jusqu’à plusieurs dizaines de milliers de personnes) Ils ont contribué sous l’égide de la Direction générale de l’offre de soins (DGOS), à la
PHASE standardisation des contrats hospitaliers, sous la forme d'un contrat mis en place en
IV 2014. Il est unique, car il associe le promoteur, l'établissement de santé et l'investigateur
- Meilleure connaissance du médicament
pour un même lieu de recherche, et parce qu'il est utilisé à l'identique par tous les
- Évaluation de la tolérance à grande échelle : détecter des effets indésirables très rares
non détectés en phase d’essais établissements publics de santé participant à l'étude.

Les trois phases d’essais sont des étapes incontournables car leurs résultats conditionnent la mise sur le marché du nouveau
médicament. Elles sont complétées d’études dites « post-AMM », car intervenant après la mise sur le marché du médicament,
qui évaluent le médicament dans la « vraie vie », c’est-à-dire lorsqu’il est prescrit à grande échelle.
© Leem

(1) Rapport d'activité de l'ANSM. 2013

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quelle est la place de la France dans Question

R 83
la recherche clinique ? La réponse État des lieux
La recherche clinique est un enjeu Le nombre global d’essais cliniques réalisés en France, leur organisation, leur répartition par

55
majeur d’attractivité d’un pays domaines et par phases sont des indicateurs de la vitalité et de la compétitivité de la recherche
ÉVOLUTION DE LA RÉPARTITION EN % DES PATIENTS RECRUTÉS POUR au regard des investissements clinique française et de sa position au sein de la recherche clinique internationale.
DES ESSAIS CLINIQUES EN EUROPE internationaux notamment. Cette En 2014, la situation de la recherche clinique française reste tendue, prise en étau entre
attractivité ne se décrète pas, elle une perception mitigée de sa qualité et de ses procédures administratives et la montée
LA PART DE PATIENTS RECRUTÉS EN EUROPE DE L’EST REVIENT AU NIVEAU DE 2010, ALORS QUE LA PART DE jours se construit. Elle procède d’un
ensemble de facteurs sur lesquels
de la concurrence nord-américaine. Les États-Unis participent à près de quatre études
sur cinq impliquant la France.
PATIENTS RECRUTÉS EN FRANCE, EN ALLEMAGNE ET EN SCANDINAVIE TEND À DIMINUER DEPUIS 2010
en 2013 les industriels continuent à s’investir
via, notamment, la simplification des
La position de la France, mesurée en nombre de patients recrutés par étude, a reculé
entre 2012 et 2014, passant de 38 à 23, en dessous de la moyenne européenne établie
C’est le délai médian entre la procédures à l’hôpital par la mise en à 29 en 2014. La France reste performante dans les aires de la cancérologie (22 patients
25 % soumission et l’autorisation de place progressive du contrat unique. par étude contre 19 en moyenne dans le monde), des maladies rares et de l'infectiologie.
Europe de l’Est l’essai clinique par l’ANSM
22 %
Biélorussie - Bosnie-Herzé- Contre Enjeux

49
20 % govine - Bulgarie - Chypre
Croatie - Estonie - Géorgie Les essais cliniques constituent un important levier de croissance car ils attirent des
Hongrie - Lettonie - Explication investissements sur le territoire français et génèrent des emplois, souvent très qualifiés.
Lithuanie Macédoine -
Pologne République tchèque jours Contrat unique : il associe le Au-delà de son impact économique direct, l’activité de recherche clinique est un important
15 %
en 2012
Roumanie - Russie - Serbie promoteur industriel, l’établissement facteur de notoriété pour les équipes de recherche, au même titre que la présence
Slovaquie - Slovénie
Ukraine
de santé et l’investigateur dans un d’équipements ultra-modernes et de médecins reconnus.
même lieu de recherche et a vocation L’organisation d’un essai clinique constitue aussi un moyen d’approfondissement des
Allemagne à être utilisé à l’identique par tous les connaissances pour les médecins et les personnels de santé impliqués dans la réalisation
10 %
établissements de santé souhaitant des essais cliniques et un accès précoce à l'innovation pour le patient qui le souhaite.

62 jours
France participer à la recherche.

5%
6%
5%
Espagne
Que font les industriels ?
Italie C’est le délai médian entre la
4% soumission et l’approbation de Ils veulent accélérer la mise en place d’un écosystème favorable à la recherche clinique,
Scandinavie carrefour incontournable de relations entre l’hôpital, l’industrie, la recherche et les patients.
l’essai clinique par les CPP
0% Royaume-Uni Ils souhaitent aller vers des partenariats rénovés avec l’ensemble des parties prenantes,
Contre afin de mieux organiser le système de recherche clinique : meilleur maillage, accélération
2004 2006 2008 2010 2012 2014
54 jours
en 2012
du recrutement, formation…
Ils soutiennent la mise en place d’une phase pilote préalable à l’application du nouveau
Règlement européen sur les essais cliniques (adopté par la Commission européenne le
85 107 137 989 312 835 249 704 246 921 194 731 14 avril 2014) afin de permettre à la France de rester dans la course de la compétition pour
Nombre de patients sur l’ensemble de l’enquête la recherche clinique.
© Leem

Chiffres de cette fiche extraits de l’enquête Leem

2014 : « Place de la France dans la recherche clinique
internationale »
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Comment s’organise la protection des Question

R 84
patients au cours des essais cliniques ? La réponse État des lieux
La mise à disposition de Participer à un essai clinique ouvre la possibilité d’accéder à un produit nouveau prometteur

39
médicaments participe à la qualité dans de bonnes conditions de sécurité. Cet avantage est particulièrement important pour les
LES CPP SONT RÉPARTIS DANS CHAQUE INTER-RÉGIONS DE RECHERCHE CLINIQUE de vie et au bien-être des malades et maladies graves, pour lesquelles les traitements disponibles n’ont pas permis d’obtenir l’effet
CPP : Comité de protection des personnes de leurs proches. Les médicaments attendu, ont été mal tolérés ou ne sont pas suffisamment efficaces.
remplissent ce rôle parce qu’ils ont La loi prévoit en France que le promoteur d’une recherche clinique fournisse gratuitement les
fait l’objet d’études attentives, et que médicaments à l’essai et prenne en charge financièrement les surcoûts liés à cette recherche.
leur efficacité et leur tolérance ont Le patient qui participe à la recherche bénéficie ainsi d’examens complémentaires plus
C’est le nombre de CPP1 été correctement établies. réguliers et parfois plus poussés, susceptibles d’améliorer la qualité des soins.
répartis dans toute la France
Cette sécurité des médicaments
n’existe que parce que des patients Enjeux
ont accepté de participer à des essais Depuis la loi Huriet-Sérusclat du 20 décembre 1988, tous les essais cliniques sur le
cliniques et que leur protection y a médicament sont encadrés en France. Ils doivent, pour démarrer, recevoir un avis
été assurée. favorable d’un comité de protection des personnes (CPP) et une autorisation de l’Agence
nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM).
Tout patient susceptible de s’engager dans un protocole d’essai clinique doit signer un
document dit de « consentement éclairé ». Il garantit qu’il a reçu, de la part du médecin
investigateur, toutes les informations concernant les objectifs, la méthodologie et la
Explication durée de la recherche, les bénéfices attendus, les contraintes et les risques prévisibles,
Loi Jardé : elle définit trois la possibilité de retirer son consentement à tout moment sans préjudice.
catégories de recherche sur la Deux textes vont modifier la réglementation sur les essais cliniques : l’application du règlement
personne. européen de 2014 visant à simplifier le processus des essais cliniques avec une évaluation
Interventionnelles (consentement partagée par tous les états européens concernés par l’essai et l’application future de la
libre, éclairé, recueilli par écrit). loi Jardé (voir ci-contre) qui impose un avis du CPP sur toutes les catégories2 de recherche.
Interventionnelles ne portant
pas sur le médicament et ne
comportant que des risques et des Que font les industriels ?
contraintes minimes, dont la liste Ils sont très vigilants quant à la sécurité des patients inclus dans des essais cliniques. Tous
est fixée par arrêté du ministère les essais sont soumis au respect des bonnes pratiques cliniques3 (BPC) : toute recherche
de la Santé (consentement libre, biomédicale doit faire l’objet de contrôles de qualité réalisés en début et en cours d’essai sous
éclairé, non-écrit). la responsabilité du promoteur de la recherche.
11 : dans la région Île-de-France Non-interventionnelles (non opposition
4 : dans la région Nord-Ouest Ils se préoccupent de la maîtrise du risque encouru par les patients. Le promoteur doit informer
6 : dans la région Ouest du patient à sa participation). l’ANSM de la survenue de tout événement indésirable grave et inattendu pendant l’essai
6 : dans la région Sud-Est clinique ou de tout fait nouveau susceptible de porter atteinte à la sécurité des personnes.
5 : dans la région Sud-Méditerranée
4 : dans la région Nord-Est Ils cherchent à fluidifier la chaîne réglementaire administrative pour les autorisations de
recherches. Ils soutiennent notamment la mise en place — nécessaire — d’une phase pilote
(1) Ils sont rattachés à la commission nationale des
par l’ANSM permettant l’application du règlement européen de 2014. Les essais cliniques
Source : [Link]
recherches impliquant la personne humaine (CNRIPH) portant sur les médicaments seront en effet régis par ce règlement européen d’ici deux ans.
instituée auprès du ministre chargé de la santé.
(2) Interventionnels, interventionnels ne portant pas sur le
médicament et non interventionnels
(3) Le texte français des BPC pour les recherches
biomédicales portant sur un médicament à usage humain
date du 24 novembre 2006
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 La recherche translationnelle permet-elle Question

R 85
de mieux soigner les malades ? La réponse État des lieux
La recherche translationnelle est le La recherche se déroule classiquement en quatre phases allant de la recherche en

163
chaînon manquant entre la recherche laboratoire (phase I) à la phase de transfert ou « translationnelle » (phase II), puis à la
LA RECHERCHE TRANSLATIONNELLE : LE CHAÎNON MANQUANT académique et la recherche recherche clinique (phase III) et, enfin, à la recherche épidémiologique (phase IV).
clinique. Elle assure le continuum Ce cheminement linéaire doit évoluer.
entre la recherche et les soins, et La recherche translationnelle doit trouver « un nouveau fonctionnement4, circulaire et non
permet aux patients de bénéficier plus linéaire où chaque entité, laboratoire de recherche, recherche clinique, recherche
plus rapidement des innovations épidémiologique et essais cliniques doit échanger l’une avec l’autre au lieu de se succéder
C’est le nombre de projets diagnostiques et thérapeutiques. afin d’éviter les segmentations et s’enrichir mutuellement ».
de recherche translationnelle1
évalués et acceptés en 2013
dans le domaine du cancer
Elle consiste, soit à approfondir
une découverte en recherche Enjeux

19
fondamentale pour développer des La recherche translationnelle permet de développer des marqueurs correspondant
applications cliniques, soit à explorer spécifiquement aux modes d’action étudiés, et d’accéder aux patients dès que possible
les voies biologiques associées à afin de valider l’hypothèse de recherche.
partir d’une observation clinique. Elle facilite la mise en place d’essais exploratoires chez les malades avec des protocoles
C’est le nombre de projets évolutifs de manière à limiter les échecs de développement.
sélectionnés2 Elle favorise la formulation des modes de délivrance de médicaments lors des essais
cliniques notamment pour les maladies chroniques (diabète, hypertension).

83 999 000 € Que font les industriels ?

C’est le budget 2013 alloué à
Ils reconnaissent l’importance de la recherche translationnelle pour accélérer le
ces projets3
développement de nouveaux traitements au plus près des patients et cherchent à
mutualiser les expertises académiques et industrielles pour définir les meilleurs protocoles
d’essais cliniques.
Ils s’inscrivent dans une logique de collaboration, en signant des accords, notamment
avec les centres de lutte contre le cancer, pour caractériser cliniquement certains cancers
à croissance rapide, comme le mélanome, ou bénéficier d’une plateforme de modèles
précliniques représentatifs des tumeurs observées chez les patients, afin de déterminer
dans quel sous-type de cancer un médicament se révèlera le plus efficace.
© Leem Ils préconisent des formations spécifiques afin d’organiser les passerelles entre savoirs
fondamental et clinique.

(1) Source : INCa Rapport scientifique 2013

(2) [Link]é
(3) [Link]é
(4) Elias Zerhouni au Collège de France. « Les grandes
tendances de l’innovation biomédicale au XXIe siècle.
Chaire d’innovation technologique. Extrait de la leçon 6
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Comment les entreprises du médicament Question

R 86
dialoguent-elles avec la société ? La réponse État des lieux
Les entreprises du médicament ont Le dialogue des organisations avec leurs parties prenantes fait désormais partie des

9
initié en 2005 un dialogue continu démarches de progrès en matière de responsabilité sociétale et de développement
QUELQUES ÉCHANGES AU SEIN DU COMITÉ DE PARTIES PRENANTES DES ENTREPRISES avec la société par l’intermédiaire de durable.
DU MÉDICAMENT (COPPEM) leurs principales parties prenantes Il permet de croiser différents regards sur les enjeux, de nourrir un nouveau type de
(associations de patients, de relations avec la société, afin d’aborder certaines questions de manière transversale.
protection de l’environnement, de Des agences de notation qualifient, via leur référentiel, le type de dialogue initié, sa
VERBATIM lutte contre la corruption...) réunies place dans les engagements pris comme les controverses avec la société et la réponse
C’est le nombre d’associations dans le Comité de parties prenantes apportée à différents risques sociétaux.
de patients et d’ONG du Leem (Coppem).
« Une révolution culturelle s’est produite ces dernières années. En effet, regroupées dans le Coppem
les entreprises du médicament ont pu longtemps considérer qu’elles étaient
de fait dans des démarches de responsabilité sociétales, en produisant un bien Elles ont construit et déployé Enjeux
particulier, le médicament. Mais, parce que les médicaments sont des biens une démarche collective de En créant un dialogue sociétal, le Leem s’est inscrit dans une trajectoire de progrès.

4
supérieurs, les entreprises qui les produisent sont face à une exigence supérieure. responsabilité sociétale des La démarche du secteur du médicament répond à la volonté d’appréhender et de
Ainsi la resposabilité sociétale des entreprises (RSE) n’est plus une option. entreprises (RSE) pour comprendre
Une entreprise ne peut pas réussir si l’opinion publique ne reconnaît pas comprendre de nouveaux enjeux, d’échanger des informations permettant de mieux
ce qu’elle apporte à la société. Les attentes des parties prenantes sont de plus
et prendre en compte les grandes connaître les acteurs et d’être mieux connu d’eux.
en plus nombreuses à l’égard des entreprises. Ainsi, elles n’ont pas un doit questions sociétales dans leurs choix Il s’agit aussi de recueillir et analyser les attentes de la société pour bâtir une démarche de
à exister mais un permis à opérer. » stratégiques, leurs engagements et développement durable et de responsabilité sociale pertinente, et d’identifier les actions
C’est le nombre d’experts leurs valeurs.
présents au Coppem qu’il est possible de mener en commun.

Que font les industriels ?

8 Ils ont engagé, depuis 2005, cinq cycles de dialogue permettant de créer la confiance
nécessaire aux échanges.
« Il n’y aura pas d’innovation sans une C’est le nombre d’entreprises
réconciliation entre les objectifs d’entreprises présentes au Coppem Ils ont été le premier collectif d’entreprises en France à avancer en partenariat sur des
et les objectifs de santé publique. Le rôle thématiques sociétales : transparence, accès aux soins, bon usage du médicament.
du Coppem est d’éclairer, d’accompagner Ils ont successivement abordé les thèmes suivants :
et de challenger les entreprises du • Exploration du sens à donner à la démarche avec la mise en place d’indicateurs, la
« La médecine personnalisée, prédictive,
le passage d’une médecine générale à
médicament dans leur réflexion sociétale. »
1 gestion des déchets d’activité à risque infectieux (DASRI).
• Apprentissage du dialogue sur des thèmes clivants : prix du médicament, nanotechnologies,
résidus dans l’eau1
l’attention des maladies rares et des soins C’est le nombre de représentants
ciblés, nécessitent de nouvelles manières • Approfondissement du processus de dialogue avec les questions liées à la transparence
de travailler, des échanges pluripartites
des usagers du secteur, des essais cliniques
notamment sur la création d’un nouveau • Co-construction sur des thèmes stratégiques, projet de loi de financement de la Sécurité
modèle économique pour les molécules sociale (PLFSS), Conseil stratégique des industries de santé (CSIS), stratégie nationale de
de la médecine personnalisée. »
santé, décret sur la transparence des liens.
COPPEM : Comité de parties prenantes des entreprises
du médicament
ONG : Organisation non gouvernementale

© Leem
(1) Le Leem sensibilise le secteur à ces enjeux. Il participe
notamment au déploiement du Plan national sur les
résidus de médicaments dans l’eau (PNR) et effectue une
veille réglementaire au niveau national et européen
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Risque-t-on de connaître des pénuries Question

R 87
de médicaments ? La réponse État des lieux
La période récente a été marquée par Les « ruptures » sont largement la conséquence de facteurs économiques mondiaux.

324
des problèmes d’approvisionnement Elles conduisent soit à une rupture de disponibilité des médicaments chez le fabricant —
LE CIRCUIT D’APPROVISIONNEMENT EN MÉDICAMENTS, DE LA MATIÈRE PREMIÈRE AU PATIENT de médicaments, qualifiés parfois — et on parle alors de rupture de stock, soit à une rupture dans la chaîne d’approvisionnement
de manière impropre — de « pénuries ». rendant momentanément impossible la délivrance du médicament au patient par son
UNE GRANDE DIVERSITÉ DES ACTEURS
pharmacien — il s’agit ici d’une rupture d’approvisionnement6.
Attentifs à la sécurité sanitaire des La rupture de stock a de multiples origines, dont la production et l’approvisionnement en
1 CHIMIE 2 ENTREPRISES DU MÉDICAMENT patients, les industriels portent matières premières, notamment en raison de l’externalisation massive de la production7
C’est le nombre de ruptures de une attention toute particulière à des matières premières à usage pharmaceutique. On estime aujourd’hui qu’entre 60 et 80 %
Usines Usines Centre de distribution stocks1 entre septembre 2012 cette question et travaillent avec des matières premières8 sont fabriquées hors de l’Union européenne. Cette proportion était de
Principe actif Fabrication et/ou Stockage et préparation
conditionnement des commandes
et octobre 2013 les pouvoirs publics et les autres 20 % il y a trente ans.

103
professions de santé afin d’apporter La rupture d’approvisionnement découle d’une défaillance d’un ou de plusieurs maillons
aux malades les médicaments qui de la chaîne de distribution, que ce soient les fabricants, les dépositaires, les grossistes
STOCK
leur sont nécessaires, et d’assurer la répartiteurs ou les centrales d’achats de médicaments.
continuité de leurs traitements.

STOCK C’est le nombre de risques de Enjeux : identifier les causes de ruptures

STOCK
ruptures2 entre septembre 2012 APPROVISIONNEMENT MATIÈRE PREMIÈRE
et octobre 2013 OU EXCIPIENT (PRODUCTION, LIVRAISON)

STOCK STOCK

DE 3 MOIS À 1 AN DE 3 MOIS À 1 AN
44 RETRAIT DU CERTIFICAT DE
CONFORMITÉ À LA PHARMACOPÉE

AUTRES CHANGEMENTS 1%
16 %

33 %
PRODUCTION : TECHNIQUE, QUALITÉ,
ANALYSE, RECONTRÔLE À L'IMPORTATION
C’est le nombre de ruptures3 2%
et risques de ruptures en 2008 DISPONIBILITÉ DES ARTICLES
DE CONDITIONNEMENTS
8% CAUSES
4 PHARMACIES 3 GROSSISTES
SUITE À MODIFICATIONS
DES RUPTURES

173
3%
DÉLAIS D'APPROBATION DES CHANGEMENTS
1%
Pharmacies d’officine et Grossistes DE SITES DE FABRICATION
2%
ARRÊT COMMERCIALISATION
pharmacies hospitalières 6% (PROBLÈME QUALITÉ, RAPPEL)
C’est le nombre de ruptures4 GESTION INTERNE DES STOCKS

et risques de ruptures en 2012 28 %

RUPTURE DE STOCK D'UN CONCURRENT

AUGMENTATION DES VENTES,

95 % CAPACITÉS INDUSTRIELLES INSUFFISANTES

C’est la proportion de médicaments Source : Enquête Leem. Septembre 2012/Octobre 2013

Source : Enquête Leem Septembre 2012 / Octobre 2013
(1) Chiffres publiés par l’Agence nationale de sécurité du
vendus en pharmacie5 disponibles
Que font les industriels ?
médicament et des produits de santé (ANSM). Ils prennent
en compte les ruptures d’un médicament donné. Si l’on
le jour-même en France utilise comme indicateur le nombre de dossiers ouverts
à l’ANSM, le nombre de ruptures se monte à 467, car
plusieurs dossiers peuvent être ouverts sur le même Ils prévoient des stocks stratégiques de matières premières et de produits chimiques indispensables.
médicament
(2-3-4) [Link]é Ils organisent aussi, dans la mesure du possible, un double approvisionnement avec une
STOCK
(5) Académie nationale de pharmacie. Séance du 20 mars 2013
(6) « La rupture d’approvisionnement d’un médicament
usine en charge du back-up, en cas de problème.
STOCK
est définie comme une incapacité pour une pharmacie Ils mettent en place un plan de gestion des pénuries construit sur une analyse des risques
d’officine ou une pharmacie à usage intérieur (PUI) d’un
établissement (de santé ou médico-social) à dispenser un pesant sur leur portefeuille de médicaments, en privilégiant les médicaments essentiels,
médicament à un patient dans un délai de 72 heures »
(7) Selon l’EMA (Agence européenne du médicament), la
par exemple, des anticancéreux plutôt que des sirops pour la toux (qui ne mettent pas en
1 JOUR 1 SEMAINE Chine produit 52,9 % des principes actifs pharmaceutiques, jeu le pronostic vital en cas de pénurie).
l’Inde 22,2 %, Israël 17,7 %
© Leem Risque de rupture (8) Rapport IGAS. Septembre 2013
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Comment vont les Français ? Question

S 88
La réponse État des lieux en France

+20,8
L’espérance de vie des Français Les cancers (de toute origine) sont la première cause de mortalité3 en France, représentant
continue d'augmenter régulièrement. près de 30 % de tous les décès. Les cancers les plus fréquemment tueurs sont le cancer
ÉVOLUTION DE L’ESPÉRANCE DE VIE À LA NAISSANCE EN FRANCE MÉTROPOLITAINE Le médicament joue un rôle du poumon (surtout chez l’homme, mais en forte progression chez la femme aussi,
appréciable dans ces gains. Il agit puisqu’il rattrape progressivement le cancer du sein en nombre de décès), le cancer du
sur deux fronts : préventivement, rectum et du côlon et le cancer de la prostate (chez l’homme).
avec le développement de vaccins Les maladies coronariennes représentent un peu plus de 20 % des décès, soit la seconde
ANNÉES HOMMES FEMMES

ans
contre des maladies (rougeole, variole, cause de mortalité en France (la première dans la plupart des autres pays européens, car
diphtérie, tuberculose, tétanos...) qui la France enregistre l’un des taux de mortalité par infarctus du myocarde les plus faibles
1900 43,4 47
décimaient des populations entières ; au monde).
1910 49,4 53,3 85 et curativement, en prenant de mieux Les accidents vasculaires cérébraux ou « les attaques cérébrales » sont une grande
1920 49,9 53,6 C’est l’espérance de vie1 d’un en mieux en charge des maladies cause de handicap et de décès (6 % des décès).
homme de 60 ans en 2003 réputées inguérissables telles que les
1930 52 56,6 cancers du côlon, du sein, du larynx...
État des lieux en Europe
+22,6
1940 55,4 61 80
1950 63,4 69,1
1960 67 73,6
1970 68,3 75,9 75
1975
1980
69
70,2
76,9
78,4
ans MALADIES PSYCHIATRIQUES 2,5 %
MALADIES DU MÉTABOLISME 2,8 %
MALADIES GYNÉCOLOGIQUES ET URINAIRES 1,8 %
MALADIES INFECTIEUSES (PARASITES) 1,4 %
MALADIES DES OS ET DES ARTICULATIONS 0,5 %
MALADIES DU SYSTÈME NERVEUX 3 % MALADIES DU SANG 0,3 %
C’est l’espérance de vie2 d’un
1985 71,3 79,4 70 MALADIES DE LA PEAU 0,2 %
homme de 60 ans en 2012 MALADIES DU SYTÈME DIGESTIF 4,7 % AUTRES 8,7 %
1990 72,7 81
1995
2000
73,8
75,3
81,9
82,8 65 +27,2
2005 76,7 83,7 ans
2010 78 84,6 C’est l’espérance de vie d’une
60 femme de 60 ans en 2012
2011 78,4 85 MALADIES DU SYSTÈME
1950 1970 1980 1990 2000 2010 RESPIRATOIRE
2012 78,5 84,8 MALADIES DU SYSTÈME
7,9 % CIRCULATOIRE (CARDIAQUES + AVC)
2013 78,7 85 FEMMES HOMMES 39,6 %

© Leem. bilan économique

CANCERS 26,5 %

(1) Chiffres publiés par l’Ined (Institut, national d’études Source : xxxxx
démographiques)
(2) Chiffres publiés par l’Ined
(3)[Link]
aujourd-hui-dix-premieres-causes-deces-en-france-
comparees-100-ans-antoine-flahault
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quels progrès contre la sclérose Question

S 89
en plaques (SEP) ? La réponse État des lieux
La sclérose en plaques (SEP) est une La SEP apparaît en général entre 20 et 40 ans. Elle est deux à trois fois plus fréquente

80000
maladie auto-immune dans laquelle le chez les femmes que chez les hommes. C’est la deuxième cause de handicap4 chez
LES RISQUES D’UNE SCLÉROSE EN PLAQUES PAR RÉGIONS système nerveux central du malade l’adulte jeune.
est attaqué par une réaction anormale Elle se caractérise par des lésions inflammatoires de la substance blanche (myéline)
de son système immunitaire. du système nerveux central (cerveau et moelle épinière), substance dont le rôle est de
protéger les fibres nerveuses et d’accélérer la transmission des influx nerveux.
C’est le nombre de personnes1 Elle apparaît généralement au début Dans 85 % des cas, la maladie évolue par poussées : le patient présente des symptômes
atteintes de SEP en France de l’âge adulte et évolue vers une qui persistent quelques jours ou semaines puis régressent spontanément laissant un
dégradation marquée de la qualité handicap résiduel dans un tiers des cas. Les poussées sévères sont traitées par des

350000
de vie des patients avec une perte corticoïdes. Dans 15 % des cas, la maladie s’aggrave progressivement, sans poussées.
progressive d’autonomie. De nouvelles Il existe aussi des formes bénignes.
avancées thérapeutiques relancent
C’est le nombre de cas recensés
en Europe2
l’espoir de soigner cette mystérieuse
maladie. Enjeux
Les chercheurs recherchent un terrain de susceptibilité génétique à la maladie, sans que
2,5 M l’on puisse qualifier aujourd’hui la SEP de maladie héréditaire.
Les nouvelles techniques d’imagerie devraient aider à mieux cerner les signes cliniques et
C’est le nombre de cas recensés biologiques de la SEP mais aussi à mieux suivre les traitements. L’IRM permet d’accélérer
dans le monde3 le développement des candidats médicaments, en mesurant leur effet sur le nombre de
plaques.
L’avenir est aux techniques d’IRM non conventionnelles : IRM de diffusion, IRM
fonctionnelle, IRM sodium. Ces dernières mesurent le fonctionnement des axones, de la
myéline, etc. Les plaques de démyélinisation ne sont que la partie émergée de l’iceberg.
L’IRM non conventionnelle5 en montre la partie immergée, révélant que la sclérose en
plaques est une maladie diffuse du système nerveux central.
HAUT RISQUE PROBABLE
RISQUE BAS PROBABLE
RISQUE BAS
Que font les industriels ?
HAUT RISQUE PROBABLE Ils développent 38 médicaments6 contre la SEP, dont 7 en phase III, 15 en phase II, 13 en
RISQUE GRANDISSANT 0 1,250 2,500 5,000 KM
phase I et 3 en phase d’évaluation.
AUTRE RISQUE Ils cherchent d’autres classes thérapeutiques capables après les immunomodulateurs
de première génération, d’atténuer la démyélinisation. Plusieurs essais cliniques ont
LA MALADIE EST CINQ FOIS PLUS FRÉQUENTE EN AMÉRIQUE DU NORD ET EN EUROPE QUE SOUS LES CLIMATS
commencé dans le but de réparer la myéline, cible d’une attaque inflammatoire dans la
TROPICAUX ET MÉRIDIONAUX. PLUS ON S'ÉLOIGNE DE L'ÉQUATEUR, PLUS LA PRÉVALENCE DE LA SCLÉROSE SEP.
EN PLAQUES AUGMENTE. Ils complètent l’arsenal thérapeutique à disposition des patients tant dans le domaine des
immunosuppresseurs que dans le domaine des anticorps monoclonaux : deux nouveaux
(1) « Le Monde ». Cahier Science et médecine. 26 mars 2014
traitements de première ligne devraient être disponibles en 2015. Ils présentent tous deux
Source : [Link] (2) [Link]/.../sclerose-en-plaques l’avantage d’une administration orale.
(3) [Link]/.../sclerose-en-plaques
(4) « Le Monde ». Cahier science et médecine. [Link]é
(5) Professeur Jean Pelletier. Neurologie et Unité Neurovasculaire
- Hôpital de la Timone. Marseille
(6) PhRMA. Medicines in Development for Neurological
Disorders. Multiple Sclerosis. Report 2013
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Où en est la recherche contre le sida ? Question

S 90
La réponse État des lieux
Depuis 1981, date de l’émergence Le sida est une pathologie complexe, due à un virus, le virus de l’immunodéficience

19,1M
du virus, l’industrie pharmaceutique humaine (VIH). Après un délai variable, la plupart des personnes infectées déclarent
DES MILLIONS DE VIES SAUVÉES GRÂCE AUX ANTIRÉTROVIRAUX s’est mobilisée pour développer le sida, maladie qui est en grande partie la conséquence de l’incapacité du système
des médicaments efficaces contre immunitaire à lutter contre le virus.
le sida. Les antirétroviraux, qui aident à combattre efficacement le VIH jusqu’à le rendre
indétectable dans le sang, n’offrent pas de guérison complète. Ils permettent toutefois
C’est le nombre d’années 40 médicaments6 sont sur le de prolonger durablement la vie des personnes infectées. Chez les femmes enceintes, ils
de vie gagnées1 grâce aux marché aujourd’hui, dont 27 préviennent aussi la transmission du virus de la mère à l’enfant.
antirétroviraux depuis 1996 antirétroviraux, ce qui a permis de L’investissement global dans les traitements anti-VIH permet de sauver des vies à un
en grande majorité (à 70,3 %) transformer cette maladie en une rythme élevé. Depuis 1997, le nombre de nouvelles infections a diminué au rythme de 2,7 %
dans les pays en développement pathologie chronique et de sauver par an.
des millions de vies.
Enjeux
20

15
16,2

1996 Mise à disposition des antirétroviraux

13 M
C’est le nombre de morts
La recherche d’un vaccin contre le sida est complexe : après vingt ans d’échecs, les résultats
d’un essai clinique mené en Thaïlande en 2009 n’ont été concluant que dans 31 % des cas.
Le virus du sida est extrêmement variable : il n’y a pas un mais plusieurs virus. De plus,
le VIH infecte le système immunitaire alors que, pour qu’un vaccin soit efficace il faut
10 du sida2 en 2013 pouvoir compter sur le système immunitaire.
6 Un autre axe de la recherche s’intéresse aux réservoirs (lymphe, moelle osseuse ou

292 M
5,3 5 4,7 tissus) où le virus se tapit, avec la mise au point d’un traitement rendant ces réservoirs
5 4,2 3,7 3,3 3,1 2,7 indétectables par le virus. Les défenses immunitaires peuvent alors prendre le relais pour
contrôler l’infection.
0 C’est le nombre de porteurs
1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 2008 2009 2010 du VIH3 dans le monde
Que font les industriels ?
6 372 Ils ont étroitement collaboré pour mettre en commun leurs découvertes et permettre, après
C’est le nombre de personnes les résultats décevants de la monothérapie et de l’AZT, d’associer plusieurs antirétroviraux
ayant découvert leur séropositivité4 en bi puis trithérapies. Les trithérapies se révèlent de plus extrêmement efficaces dans la
en 2012 en France prévention de la transmission du virus.
Ils développent actuellement 73 candidats médicaments7 dont 25 vaccins, 40 antirétroviraux,
4 immunomodulateurs et 4 médicaments de thérapie génique. Deux médicaments sont en
1500 phase III, 35 en phase II et 28 en phase I.
C’est le nombre de cas de sida Ils facilitent l’accès aux médicaments : 6,6 millions de personnes8 étaient traitées fin 2010
diagnostiqués5 en France en 2012 dans les pays à faibles revenus et à revenus intermédiaires, soit 22 fois plus qu’en 2001.
(1) Étude du Dr Christopher Murray, de l’Université de
Washington publiée dans «The Lancet » Juillet 2014. étude
financée par la Bill and Melinda Gates Foundation portant
sur 188 pays de 1990 à 2013
(2-23) [Link]é
(4) Estimation donnée par l’INVS
Source : The « Lancet ». Juillet 2014. Étude du Dr Christopher Murray, de l'Université de Washington (5) [Link]é
(6) PhRMA. 2012. Medicines in Development for HIV/AIDS
(7) PhRMA. 2012. Medicines in Development for HIV/AIDS
(8) « Le sida, trente ans après : un tournant pour les nations »
Onusida, 2 juin 2011
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Le développement de la télémédecine Question

T 91
permettra-t-il un meilleur suivi des traitements ? La réponse État des lieux
La télémédecine, qui est La télémédecine apporte des solutions de qualité pour assurer une égalité d’accès aux soins

De
l’application des technologies de de populations âgées, notamment celles vivant dans les zones rurales ou isolées.
LES APPLICATIONS DE LA TÉLÉSANTÉ l’information et de la communication La télésurveillance des maladies cardiaques est par exemple une application en plein
(TIC) à l’exercice de la médecine, développement en France. Elle organise la surveillance clinique à domicile des patients

1000
apparaît aujourd’hui comme atteints d’insuffisance cardiaque.
l’un des moyens de relever les La transmission d’indicateurs cliniques simples (poids, tension artérielle, état respiratoire ou
nouveaux défis de notre système électrocardiogramme...) à un centre de premier recours permettrait de prévoir la survenue
de santé. de complications aiguës et de prévenir les hospitalisations non programmées grâce à une
éducation soutenue du patient sur sa pathologie.

à
Elle devrait contribuer à l’amélioration
Cyber-réseaux de santé Télésurveillance
de l’égalité d’accès équitable aux
soins, à leur coordination, à leur Enjeux

2000
qualité en termes d’expertise, à leur Dans la plupart des pays industrialisés, les besoins en télémédecine iront croissant, et ce
maintien dans leur lieu de vie et à en raison de l’allongement de la durée de la vie, c’est-à-dire de l’émergence de maladies
l’autonomie des patients âgés ou chroniques et de la perte progressive d’autonomie.
atteints de pathologies chroniques. D’un exercice médical qui se caractérisait, il y a cinquante ans, dans les pays industrialisés,
par des soins délivrés en majorité pour des affections aiguës, les médecins sont passés
à une pratique médicale où domine la prise en charge de patients âgés atteints de
Télé-assistance C’est le nombre d’emplois1 maladies chroniques, aux premiers rangs desquelles figurent les cancers et les maladies
créés chaque année par la vasculaires.
télémédecine en France Les professionnels de santé, médecins et professionnels paramédicaux, vivent donc une
évolution majeure de la demande de soins et, par voie de conséquence, une véritable
révolution de leurs pratiques.
Téléconsultatiopn
et télé-expertise
Que font les industriels ?
Ils s’inspirent des expériences nordiques : ordonnances informatisées en Suède, dossiers
E-santé médicaux électroniques partagés entre différents établissements, expériences de télé-
expertise ou de télé-assistance en Norvège.
Cyberformation ou e-learning
Ils participent au financement de projets comme le télésuivi de patients diabétiques :
il s’agit d’un carnet de surveillance glycémique actif, accessible au patient via une
application sur son smartphone et un portail web dédié, et à l’équipe soignante sur un
portail web sécurisé. Le patient saisit lui-même quotidiennement ses données de glycémie
ainsi que la quantité de sucres ingérée lors du repas et l’activité physique réalisée. Ces
Source : santé 2025. [Link] données sont stockées et analysées de façon personnalisée, et le système génère des
recommandations permettant au patient d’ajuster sa dose d’insuline.
Ils estiment que la télémédecine devrait représenter une part croissante du secteur de
la santé2, car elle peut transformer la relation soignant-soigné. Elle pourrait ainsi être un
(1) Opiiec (Observatoire paritaire des métiers de
l’informatique, de l’ingénierie, des études et du conseil), levier de changement du système de santé pour accroître son efficience.
étude sur la « Diffusion des TIC dans les organisations de
santé en France » 2011
(2) « Télémédecine 2020. Faire de la France un leader du secteur
en plus forte croissance de la e-santé ». Syntec numérique
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quel est la réponse de l’industrie Question

T 92
du médicament aux urgences humanitaires ? La réponse État des lieux
Tulipe, la réponse des industriels À l’origine de Tulipe, un constat : l’aide humanitaire internationale a besoin de médicaments

1 397 700 €
aux situations d’urgence, met à la et d’équipement médico-chirurgical. C’est dans le contexte troublé de la Pologne du début
TULIPE : LA RÉPONSE DES INDUSTRIELS DE LA SANTÉ AUX URGENCES HUMANITAIRES disposition d’ONG référencées des des années 1980, en proie à l’état de guerre, que les industriels du médicament décident
dons de médicaments appropriés de fonder l’association Tulipe (Transfert d’urgence de l’industrie pharmaceutique).
aux besoins immédiats. Tulipe a été créée pour apporter une aide en médicaments et en matériel médico-
C’est le montant total des dons chirurgical ou tout autre produit utile à la protection de la santé des populations en
R I S ES D E S
EP de médicaments1 faits à Tulipe La spécificité de Tulipe tient à sa détresse.
en 2013 capacité d’envoyer ses cantines de Tulipe est l’interface attitrée entre les entreprises et les organisations non

AN
R
ENT

médicaments et ses kits d’urgence, gouvernementales (ONG) impliquées sur le terrain, en situation d’urgence. Le système

TÉ
dans des délais très courts : ainsi, des cantines — des kits médicaux prêts à l’emploi et disponibles dans des délais très
58 Tulipe a-t-elle pu intervenir à Haïti
moins de douze heures après le
courts — est mis en place. Depuis 2005, les dons de médicaments de Tulipe ont bénéficié
aux populations de 50 pays.
C’est le nombre d’entreprises tremblement de terre de 2010.
de santé adhérentes en 2013
Enjeux
2 438 000 En réponse à la demande des ONG partenaires, Tulipe compte spécialiser davantage le
contenu des kits, et notamment développer un kit à visée chirurgicale.
C’est le nombre de traitements2 Précision Tulipe entend aussi s’inscrire davantage dans la période « post-urgence » : cette période
distribués dans 23 pays Tulipe en 2013 : 71% de l’aide est critique pour consolider l’action menée pendant l’urgence aiguë, qu’il s’agisse d’une
au travers de 33 associations d’urgence apportée par Tulipe a été catastrophe naturelle (tsunami, séisme) ou d’un conflit armé. Elle peut entraîner une crise
en 2013 distribuée aux Philippines, en Syrie, sanitaire aussi dévastatrice que la crise initiale.
en République centrafricaine, au Tulipe veut renforcer ses liens avec les associations bénéficiaires par de véritables
Mali et en République démocratique conventions de partenariat avec les ONG ; en particulier celles avec lesquelles Tulipe a
du Congo. [Link] engagé une collaboration de longue date. Une meilleure définition de l’action commune
à mener aidera l’association Tulipe à mieux définir encore les besoins du terrain et à faire
évoluer sa stratégie, notamment le contenu des kits.

Que font les industriels ?

Ils veulent ouvrir davantage Tulipe aux fabricants de matériel médical et aux producteurs de
médicaments génériques. Ils intègrent déjà plus de dispositifs médicaux dans leurs cantines.
TULIPE fédère les dons des entreprises de santé puis les transmet aux associations de solidarité sous forme
Ils souhaitent « européaniser » et « internationaliser » Tulipe. Les maisons mères des entreprises
de kits d’urgence, après étude de leurs requêtes et de leurs besoins. Les associations bénéficiaires se rendent
de santé étant pour la plupart basées à l’étranger (Amérique, Angleterre, etc), cela complique
ensuite sur le terrain, munies des kits fournis par Tulipe, afin de mener à bien leur mission humanitaire dans
bien souvent les procédures de donation. L’action de Tulipe doit s’orienter davantage sur
une autonomie totale.
l’Europe, en y nouant de nouveaux partenariats.
Ils se sont ouverts sur l’Amérique du Nord avec la cooptation de Tulipe, en 2009, au
PQMD (Partnership for Quality Medical Donations), qui tend à faciliter ce processus
Source : [Link]
ONG : Organisation non gouvernementale
d’internationalisation.

(1) [Link]
(2) Assemblée générale . [Link] 2014
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Comment bien utiliser et conserver Question

U 93
ses médicaments ?

En cas de doute, n’hésitez pas à interroger votre pharmacien ou

votre médecin : ils pourront vous conseiller sur le bon usage de
vos medicaments.

© Leem

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015

 Quel est le poids de l’industrie du vaccin ? Question

V 95
La réponse État des lieux
L’industrie du vaccin est très L’industrie mondiale du vaccin est très concentrée du fait même de la spécificité de

42,3
typique de la nouvelle économie sa production. Elle exige des investissements considérables par rapport à ceux des
L’INDUSTRIE DU VACCIN INVESTIT POUR L’AVENIR DE L’EUROPE de la connaissance, fondée sur la médicaments classiques : la R&D représente en effet plus de 20 % du chiffre d’affaires
recherche, les biotechnologies et des laboratoires de vaccins et nécessite des savoir-faire pointus et des équipements
Mrd€ les plateformes technologiques. sophistiqués, ainsi que l’établissement de partenariats.
L’industrie du vaccin est tournée vers l’exportation — 85 % de la production française4
C’est le chiffre d’affaires1 estimé Son importance dans la sécurité est exportée — et difficilement « délocalisable » compte tenu de l’extrême rigueur de ses
de l’industrie du vaccin en 2016 sanitaire d’un pays en fait aussi un techniques de production et de ses processus de contrôle qualité.
enjeu politique, voire stratégique, Le secteur du vaccin est ainsi devenu progressivement un pourvoyeur d’emplois important :
La moitié des projets de recherche
25% 50%
de première importance. L’industrie plus de 6 000 emplois directs en France5 .
et de développement menés par les industriels
du vaccin s’effectuent en Europe
6% 19%
Asie
Reste
du monde
Amérique
du Nord Europe
20,3 Mrd€ du vaccin est donc un acteur
clé de la compétitivité globale
européenne. Enjeux
Les industriels européens produisent 80 % des vaccins6 utilisés dans le monde. Ils exportent
C’était le chiffre d’affaires1
estimé de l’industrie du vaccin 84 % de leur production, soit 3,5 milliards de doses par an. L’Europe attire 65 % des projets
d’investissement en recherche.
Amérique
Europe en 2012
Parmi les 324 principaux sites de production mondiaux7, plus de 60 % sont en Europe.
du Nord
1 299 M€ Treize pays européens accueillent ces sites de production qui emploient plus de

+11,5 %/an
851 M€ Asie
38 M€ 20 000 personnes. Dans le reste du monde, cinq pays sont dotés de tels sites, la plupart
en Amérique du Nord.
La France, à égalité avec l’Allemagne, abrite trois centres de R&D et deux centres de
C’est le taux de croissance2 production, ainsi qu’un pôle de compétitivité mondial consacré à l’infectiologie et basé à
Reste
du monde de l’industrie du vaccin Lyon.
46 M€

79 % Que font les industriels ?

C’est la part de l’Europe3 dans
Les industriels la production de vaccins Ils développent 271 vaccins8 dont 137 contre des maladies infectieuses, 99 contre les cancers
du vaccin ont concentré 15 contre les maladies allergiques et 10 contre des maladies neurologiques. Des vaccins
58 %
Source : Vaccines Europe
contre la fièvre dengue, le VIH, la malaria, l’herpès, les hépatites C et E, notamment, sont en
phase III d’essais cliniques.
de leurs investissements
de R&D en Europe Ils s’appuient sur de nouvelles technologies sophistiquées et le développement des
entre 2002 et 2010 connaissances, notamment en biologie moléculaire, en génomique et en immunologie,
pour renforcer la vaccination, améliorer certains des vaccins existants ainsi que leur mode
d’administration (voie orale, nasale…).
Ils attirent encore la majeure partie des projets d’investissement de recherche, en dépit de la
concurrence des pays émergents (Inde, Chine, Brésil).
(1) Vaccines Europe. Facts and Figures. 2013
(3) [Link]é
(4 et 5) Fiche Comité vaccins du Leem. Disponible sur
[Link]
(6) Vaccines Europe. Facts and Figures. 2013
(7) [Link]é
(8) PhRMA. « Medicines in Development » Vaccines Report. 2013
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Comment la qualité et la sécurité des vaccins Question

V 96
sont-elles assurées ? La réponse État des lieux
Les industriels du vaccin opèrent Les vaccins se différencient des produits pharmaceutiques classiques par l’origine biologique

6 22mois
avec l’obsession du contrôle de de leurs principes actifs. Ceux-ci sont en effet issus de systèmes de production auxquels
LES ÉTAPES DE LA FABRICATION D’UN VACCIN la qualité de leur production, du participent des organismes vivants. La variabilité intrinsèque à toute production biologique
lot de semences au vaccin final. explique les difficultés de maîtrise de la reproductibilité des procédés de fabrication.

FABRICATION BIOLOGIQUE ET BIOCHIMIQUE

De à Ils entendent ainsi éviter toute
contamination de la matière première
Pour maîtriser ces aléas, les fabricants se sont imposés des contraintes importantes
(contrôles successifs de sécurité, de qualité), qui s’ajoutent à un cadre réglementaire très
C’est la durée du cycle de mais aussi des supports de culture, strict mis en place par les pouvoirs publics.
production d’un vaccin1 des équipements de fermentation, Au total, le temps de contrôle représente plus des trois-quarts du temps du cycle de
comparé au cycle de production de répartition… C’est ce qui rend la fabrication. Ce processus de fabrication biologique permet de délivrer l’antigène concentré,
B
valence pharmaceutique qui dure de fabrication des vaccins si particulière purifié et inerte : c’est le principe actif des vaccins.
antigénique
A quelques semaines à six mois : et si high-tech.
C
Enjeux
70 %
ôle ôle ôle ôle ôle ôle
contr contr contr contr contr contr valence
OBTENTION vaccinale
BANQUE DE MISE EN CULTURE RÉCOLTE PURIFICATION INACTIVATION DU VIRUS
DES
II I Les normes de conservation des vaccins sont définies par le fabricant et le programme
GERMES (si nécessaire)
VALENCES III
national de vaccination. Actuellement, l'OMS recommande que tous les vaccins soient
contr
ôle conservés de façon continue à des températures comprises entre + 2° C et + 8° C.
FABRICATION PHARMACEUTIQUE C’est la part1 du temps Les vaccins subissent des tests spécifiques. Les vaccins viraux sont soumis à un certain
de production consacrée nombre de tests qui permettent de vérifier qu'ils sont sans danger, comme, par exemple,
au contrôle qualité un test de neuro-virulence pour le vaccin contre la polio. Les vaccins bactériens ont
eux aussi leur propres tests : test d'activité in vivo (tétanos, coqueluche), test in vitro de

ôle ôle
stabilisant
et/ou
conservateur
ôle
adjuvant VACCIN
1 personne sur 4 toxicité et de suivi de production (tétanos, coqueluche).
La libération des lots permet de garantir que tous les vaccins mis sur le marché européen
contr contr contr contr
ôle
C’est le nombre moyen de ont fait l'objet d'un contrôle de qualité par une autorité nationale : celle-ci, via ses
RÉPARTITION MÉLANGE personnes employées dans laboratoires, a procédé à une revue complète du dossier de fabrication des lots et à un
l’assurance qualité sur un site contrôle de chaque lot, avant leur mise sur le marché.
de production de vaccins

Que font les industriels ?

contr
ô le contr
ôle
PHARMACIE Plus de 100 Ils mettent l’accent à la fois sur l’amont du vaccin, en garantissant une recherche clinique
LYOPHILISATION C’est le nombre de contrôles de très haute qualité, et sur l’aval du vaccin, en suivant au plus près les notifications d’effets
CONDITIONNEMENT ET EXPÉDITION qualité nécessaires à la indésirables.
production d’un lot de vaccins Ils ont notamment mis en place des essais cliniques de phase III sur un grand nombre
Banque de germes : regroupe principalement des virus et des bactéries qui doivent garder des propriétés constantes afin de produire
des vaccins de qualité.
de personnes, bien supérieur au nombre de patients inclus dans les essais cliniques de
Mise en culture des bactéries : suppose la maîtrise des paramètres de culture (temps, température, pression, pureté, numération, aspect phase III sur les médicaments.
des germes, aération) soumis à d'exigeants contrôles de qualité. La mise en culture des virus implique la culture préalable de cellules Ils ont inclus 70 000 nourrissons pour tester le vaccin contre les rotavirus2, 38 000 adultes
animales soumises à des règles très spécifiques de qualité (contrôles des banques cellulaires pour vérifier la qualité des cellules, de plus de 50 ans pour le vaccin contre le zona, et plus de 20 000 pour le vaccin contre
leur stérilité, leur absence de contamination...). OMS : Organisation mondiale de la santé
HPV : Virus du papillome humain (Human
le virus HPV3.
Valence antigénique : signe le nombre d'anticorps capables de neutraliser l'antigène et donc l'efficacité du vaccin.
papillomavirus, en anglais)
Lyophilisation : permet de retirer l'eau dans un produit afin de lui assurer une meilleure conservation.
© Leem (1) Chiffres de la fiche donnés par Sanofi Pasteur MSD
(2) Rotavirus : première cause de diarrhée aiguë sévère du
jeune enfant
(3) Papillomavirus humain
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Vallée de la mort : Question

V 97
comment la franchir ? La réponse État des lieux
La question cruciale pour les La période pendant laquelle une jeune entreprise de biotechnologies santé est en phase de

5 20M€
sociétés de biotechnologies santé développement de son idée, tout en étant à la recherche de financement pour assurer la
LA « DOUBLE » VALLÉE DE LA MORT : LE DÉFI DU FINANCEMENT est de savoir traverser sans périr mise au point de sa molécule et /ou de sa technologie, est une étape de grande fragilité
la redoutable « vallée de la mort », financière.

1 De à qui sépare l'idée et la découverte

d’une nouvelle entité thérapeutique
Les dépenses à engager en termes de R&D, de ressources humaines ou encore de
stratégie sont rarement contrebalancées par du chiffre d'affaires.
Les chercheurs et les entrepreneurs C’est le montant moyen1 estimé des essais cliniques démontrant Cette phase de déséquilibre porte le surnom évocateur de « vallée de la mort » tant elle
font émerger de nouvelles idées du besoin de financement d’une l'efficacité et la sécurité du produit. constitue une étape très difficile en raison de la multiplicité des obstacles à franchir.
entreprise de biotechnologies
2 santé pour franchir la double C’est un défi permanent auquel
Ils transforment
les idées
vallée de la mort sont particulièrement confrontés les
entrepreneurs de biotechnologies Enjeux
en applications 3 santé, car la première preuve de

28
Les phases de développement précoces (dites « early stage ») sont traditionnellement
Ils transforment les concept (efficacité et sécurité) financées par les business angels, les fonds d’amorçage ou l’entourage des entrepreneurs.
applications en start-up nécessite des investissements Si, dans le domaine du web ou du software, ces fonds peuvent suffire (ou presque) à
lourds sur trois à cinq ans avant couvrir une partie des dépenses engagées, cela s’avère quasi-impossible dans
de passer aux études cliniques à l’industrie des biotechnologies : ils ne peuvent couvrir que le franchissement de la
C’est le nombre d’incubateurs2
grande échelle. première « vallée de la mort ».
publics « Allègre » en France
Pas de Les entreprises en phase d’amorçage ne constituent pas une cible prioritaire pour les
constitués pour franchir la
capital capital-risqueurs, qui considèrent que les besoins financiers et le risque associé à ces
première vallée de la mort
Les idées Pas de entreprises (pas encore de preuve de concept) ne font pas partie de leur modèle d’affaires.
capital

6
meurent Les investisseurs privés préfèrent se positionner un peu en aval de cette phase, pour
Explication aider l’entreprise à franchir la deuxième « vallée de la mort ».
Les
entreprises Incubateur « Allègre » : nés de la
meurent loi sur l’Innovation et la Recherche
C’est le nombre de pôles de
compétitivité santé qui aident
du 12 juillet 1999, ils proposent un
accompagnement d’une durée de
Que font les entrepreneurs de biotechnologies ?
les sociétes à franchir la double
4 vallée de la mort
vingt-quatre mois pendant lesquels Ils peuvent compter sur un fort soutien public à la création, qui s'élargit au fur et à mesure
Les start-up le projet va pouvoir émerger dans aux investisseurs privés. En 2012, Bpifrance a financé des projets innovants sous forme de
les meilleures conditions. subventions et d’avances remboursables pour un montant de 395 millions d’euros3, dont
se transforment
plus de 23 % dans le domaine de la santé.
en PME puis en ETI Ils peuvent bénéficier du statut de la Jeune entreprise innovante (JEI) : en 2010, 160 entreprises4
PME : petite et moyenne entreprise
©Leem
ETI : entreprise de taille intermédiaire du secteur des biotechnologies émargeaient à ce statut fiscal.
Ils peuvent, depuis le 1er janvier 2014, étendre l’assiette du Crédit impôt recherche (CIR) aux
dépenses liées à des opérations de conception de prototypes ou d’installations pilotes de
nouveaux produits via le Crédit d’impôt innovation (CII).
(1) « Premier observatoire des biotechnologies santé ».
Leem. 2012
(2) Observatoire des engagements et actions du
gouvernement au service de l’innovation et de la
croissance. Comité Richelieu et Global Approach
Consulting. 2013
(3) Rapport annuel OSEO, 2012
(4) Rapport d’évaluation. « Les dispositifs de soutien à la
création d’entreprises ». Cour des comptes. 2012
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quels sont les médicaments Question

V 98
les plus vendus en France ? La réponse
Les ventes de médicaments ont

3,5
reculé de 1,4 % en 2013, après une
Le rapport annuel de l'ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) première baisse de 1,5 % en 2012. Le chiffre d’affaires du secteur hospitalier est encore plus concentré qu’en ville sur un petit nombre
dresse la liste des substances actives les plus vendues en pharmacie en 2013, avec ou sans prescription médicale. Ce recul est plus net encore dans les de substances actives. 30 substances actives concentraient, en 2013, 56 % du chiffre d’affaires cumulé
En tête : des substances.
• les antalgiques contre la douleur
• les psycholeptiques (somnifères, antidépresseurs, anxiolytiques)
Mrd€ pharmacies : il est de - 2,4 %, tandis
que la consommation à l’hôpital a
progressé de 1,8 %. Les ventes en
• les antibiotiques C’est le chiffre d'affaires des pharmacie représentent les trois
30 premières substances quarts du marché de médicaments
Ce palmarès ne varie pas depuis dix ans
actives commercialisées en France, contre le quart pour
LES 30 SUBSTANCES ACTIVES LES PLUS VENDUES à l’hôpital l’hôpital. LES 30 SUBSTANCES ACTIVES LES PLUS VENDUES
EN PHARMACIE (EN QUANTITÉ) À L’HÔPITAL (EN QUANTITÉ)

1 Paracétamol - Antalgique 1 Bévacizumab – antinéoplasique

2 Ibuprofène - Antalgique - Anti-inflammatoire 2 Facteur VII de coagulation - facteur de la coagulation sanguine
3 Codéine en association - Antalgique 3 Infliximab – immunosuppresseur
4 Tramadol en association - Antalgique 4 Trastuzumab – antinéoplasique
5 Amoxicilline - Antibiotique 5 Rituximab – antinéoplasique
6 Colécalciférol (vitamine D3) - Vitamine D 6 Immunogolulines humaines polyvalentes – immunoglobuline
7 Acétylsalicylique acide - Antithrombotique 7 Pémétrexed – antinéoplasique
8 Lévothyroxine sodique - Médicament de la thyroïde 8 Lénalidomide – immunosuppresseur
9 Phloroglucinol - Antispasmodique 9 Eculizumab – immunosuppresseur
10 Paracétamol en association - Antalgique 10 Cetuximab – antinéoplasique
11 Metformine - Antidiabétique 11 Bortezomb – antinéoplasique
12 Diclofénac - Anti-inflammatoire 12 Natalizumab – immunosuppresseur
13 Esoméprazole - Anti-ulcéreux 13 Bosentan – antihypertenseur pulmonaire
14 Zolpidem - Hypnotique 14 Darbépoétine alfa – préparation antianémique
15 Oméprazole - Anti-ulcéreux 15 Caspofungine – antimycosique à usage systémique
16 Macrogol - Laxatif 16 Eptacog alfa – facteur de coagulation sanguine
17 Amoxicilline et inhibiteur d’enzyme - Antibiotique 17 Chlorure de sodium – additif pour solution intraveineuse
18 Alprazolam - Anxiolytique 18 Azactidine – antinéoplasique
19 Furosémide - Diurétique 19 Oxygène – gaz médical
20 Zopiclone - Hypnotique 20 Associations - solutions pour nutrition parentérale
21 Méthadone - Traitement substitutif des pharmacodépendances 21 Ténofovir disaproxil et emtricitabine – antiviral
22 Prednisolone -Anti-inflammatoire 22 I8F- fludéoxyglucose - produit radio-pharmaceutique
23 Bisoprolol - Bétabloquant 23 Imiglucérase – autre médicament des voies digestives et du métabolisme
24 Chlorhexidine en association - Antiseptique local 24 Voriconazole – antimycosique à usage systémique
25 Larmes artificielles et autres préparations - Médicament ophtalmologique Le classement est différent 25 Immunoglobulines humaines polyvalentes – immunoglobuline
si l'on analyse les ventes
26 Atorvastatine - Hypolipémiant 26 Darunavir – antiviral
en fonction de leur coût.
27 Lidocaïne/Prilocaïne - Anesthésique local Les antalgiques restent 27 Alfa antitrypsine – antifibronolytique
28 Lévonorgestrel et éthinylestradiol - Contraceptif hormonal alors en tête, mais ils sont 28 Alglucosidase alfa – enzyme
29 Paroxétine - Antidépresseur suivis des médicaments 29 Paracétamol – antalgique
du diabète, puis
30 Pantoprazole - Anti-ulcéreux des anti-asthmatiques. 30 Tocilizumab – immunosuppresseur

Source : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), Ventes de médicaments en France :
le rapport d’analyse de l’année 2013 Source : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), Ventes de médicaments en France :
le rapport d’analyse de l’année 2013

© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015

 Comment peut-on se procurer des Question

V 99
médicaments en France ? La réponse État des lieux
Pour des raisons de santé publique, Les médicaments à prescription obligatoire ne peuvent être prescrits pour une durée

21915
de sécurité et de traçabilité, la supérieure à douze mois. Certains médicaments, à l’exemple des stupéfiants, font l’objet de
Densité des pharmaciens titulaires et adjoints pour 100 000 habitants pharmacie d’officine détient, en restrictions particulières. Pour ces derniers, les pharmaciens ne sont autorisés à effectuer
Moyenne française : 85 % France, le monopole de la vente de la délivrance que sur présentation d’une ordonnance datant de moins de trois mois. La
Nord-
Pas-de-Calais médicaments. Sauf cas particuliers délivrance de certains médicaments soumis à prescription médicale (traitements de maladie
(dispensation par un pharmacien chronique, contraceptifs oraux) peut cependant être renouvelée par le pharmacien sous
Picardie
C’est le nombre d’officines en établissements de santé), il certaines conditions.
Basse-
libérales en France métropolitaine n’y a que le pharmacien d’officine Les officines de pharmacies achètent les médicaments qu’elles dispensent, soit auprès
Normandie Lorraine
95 et plus Bretagne au 1er janvier 2014 qui est habilité à délivrer des des grossistes répartiteurs (80 % des cas), soit directement auprès des entreprises
85 à 95 Alsace médicaments, quel que soit leur pharmaceutiques ou de leurs dépositaires. Depuis 2009, les officines peuvent aussi
statut : sous ordonnance ou libres mutualiser leurs achats de médicaments non remboursables par l’intermédiaire de

627
Bourgogne
75 à 85 Pays de la Loire
Centre de prescription. centrales d’achats pharmaceutiques ou de structures de regroupement à l’achat.
Franche-
Comté
moins de 75 Les médicaments à prescription médicale facultative, souvent désignés sous le terme
d’automédication, peuvent aussi être vendus sur Internet, à la condition expresse que le
Poitou-
Charentes site web soit exploité par un pharmacien exerçant en officine, et qu’il soit déclaré auprès
Limousin de son Agence régionale de santé.
Auvergne
Rhône- C’est le nombre d’officines
Alpes
libérales dans les départements
Aquitaine d’Outre-Mer au 1er janvier 2014
Enjeux
Midi-Pyrénées Provence-Alpes
Languedoc-
Roussillon Côte d’Azur La France demeure relativement à l’abri de la diffusion de faux médicaments de prescription.
Des produits contrefaits sont néanmoins en circulation via Internet : ce sont principalement
des médicaments contre la dysfonction érectile, des stéroïdes et des produits dopants ou
Corse
encore des produits amincissants. Il convient de se méfier de toute proposition d’achat de
médicaments sur des sites qui ne sont pas des pharmacies en ligne. Une offre de médicaments
Évolution du nombre d’habitants par pharmacie depuis 2000 Nombre d’officines pour 100 000 habitants vendus sur ordonnance signale à coup sûr une pharmacie en ligne frauduleuse.
Bien que la France se distingue en Europe par une répartition harmonieuse et dense
Limousin
Auvergne
d’officines de pharmacie, la grande distribution demande, à l’instar des pratiques récentes
Provence-Alpes-Côte d’Azur - Corse de quelques pays voisins, à pouvoir commercialiser les produits d’automédication dans
Aquitaine
2900 Poitou-Charentes
des espaces dédiés, sous la responsabilité d’un pharmacien. Aux arguments de baisse
2800
Languedoc-Roussillon de prix avancés par les grandes surfaces, les officinaux opposent la sécurité de la

35
Bourgogne
Nord-Pas-de-Calais
dispensation et l’indépendance professionnelle.
2700
Franche-Comté À compter du 1er octobre 2014, et pour une durée de trois ans, des pharmacies
2600 Midi-Pyrénées
Champagne-Ardennes officines volontaires de quatre régions (Île-de-France, Provence-Alpes-Côte d’Azur, Lorraine
(moyenne nationale et Limousin) expérimentent la dispensation à l’unité d’antibiotiques. Objectifs : lutter
2590
2608

2630

2649

2681

2696

2721

2745

2766
2790

2814

2846

2877

2866

2500 Bretagne
Centre pour 100 000 habitants)
2400 Basse-Normandie
contre la surconsommation et réduire le phénomène de résistance aux antibiotiques. La
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Île-de-France dispensation à l’unité existe déjà pour la morphine ou les traitements destinés aux enfants
Pays de la Loire
Rhône-Alpes
hyperactifs. Mais, dans leur très grande majorité, les conditionnements sont parfaitement
Picardie adaptés au schéma posologique et à la durée de traitement prescrite.
Source : Conseil national de l’ordre des pharmaciens Lorraine
Alsace
0 10 20 30 40 50
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Quelle est l’utilité de la visite médicale ? Question

V 100
La réponse État des lieux
La visite médicale (VM) consiste à La visite médicale permet aux médecins de bénéficier d’une information de qualité actualisée

14036
promouvoir les médicaments par sur les produits qu’ils prescrivent dans un cadre d’information et d’activité strictement
ÉVOLUTION DES CARTES PROFESSIONNELLES DÉLIVRÉES DEPUIS 2004 la délivrance d’une information contrôlé. Le visiteur médical est ainsi un maillon essentiel du progrès thérapeutique. Il précise
médicale de qualité et à en les modalités de prescription des médicaments, permet de faire évoluer les pratiques en
assurer le bon usage auprès fonction de l’évolution des connaissances et des recommandations des différents acteurs du
des professionnels de santé. système de santé.
Cette information permet au Le visiteur médical participe à l’efficience de l’Assurance maladie. Il est tenu de préciser
25000 C’est le nombre de visiteurs les indications remboursables et non remboursables des spécialités pharmaceutiques
médicaux1 en France en 2013 professionnel de retenir la meilleure
qu’il présente. Il indique également les divers conditionnements au regard de leur coût
stratégie thérapeutique pour le

84

1483
687
20000 pour l’Assurance maladie.

1686
patient en fonction de sa situation
Le visiteur médical est également un acteur essentiel de la pharmacovigilance. Il est tenu

23 821

12 406 1630
15000 médicale. La VM constitue donc
de relayer à son entreprise toutes les informations relatives aux effets indésirables des
un lien incontournable entre les
médicaments prescrits par le médecin.
professionnels de santé et les
23 821

23 234

22 687

21 849

20 346

19 303

14 357
16 281
17 295
10000 VM
entreprises du médicament dans
0
APM l’intérêt des patients. Enjeux
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 C’était le nombre de visiteurs Le rôle de la visite médicale a fortement évolué depuis le milieu des années 2000 sous l’effet
VM : visiteur médical
APM : attaché à la promotion
médicaux2 en France en 2004 d’un durcissement des dispositions réglementaires, d’une rationalisation des dépenses et
Total 23 821 23 234 22 687 21 849 20 346 19 387 17 982 17 764 16 043 14 036 du médicament
d’une digitalisation des informations.
En dix ans, de 2003 à 2013, les investissements alloués à la visite médicale sont passés de
75 à 50 % de l’ensemble des dépenses promotionnelles3, tandis que les effectifs de visiteurs
médicaux4 ont chuté de près de 40 %.
2004 > 2005 -2,46 % 2009 > 2010 -7,25 % Dès 2004 a été signée entre le Leem et le Comité économique des produits de santé (CEPS) une
charte de la visite médicale visant à améliorer la qualité de l’information médicale délivrée aux
2005 > 2006 -2,35 % 2010 > 2011 -1,21 % médecins, et à renforcer le bon usage du médicament. Cette charte a été révisée en 2014 pour
intégrer notamment les dispositions de la loi « Bertrand » impactant l’activité de la promotion.
2006 > 2007 -3,69 % 2009 > 2012 -17,2 %
2007 > 2008 -6,88 % 2004 > 2007 -8,3 % Que font les industriels ?
Ils ont signé le 15 octobre 2014 une nouvelle charte de la visite médicale, qui intègre
2008 > 2009 -4,71 % 2004 > 2011 -25,4 % de nombreuses améliorations, ainsi que les nouvelles dispositions déontologiques
professionnelles du Leem et celles du code de la Fédération européenne des industries et
© leem
associations pharmaceutiques (Efpia).
Ils répondent ainsi aux demandes d’encadrement renforcé de l’activité (pharmacovigilance,
remise de cadeaux, échantillons5…) tout en réaffirmant le bien-fondé de cette activité tant
pour les professionnels de santé que pour les patients.
Ils souscrivent à la création d'un Observatoire national de l’information promotionnelle,
chargé de mesurer la qualité des pratiques de promotion à partir de critères objectifs,
vérifiables et transparents.
(1et 2) Chiffres Leem. Direction des affaires générales,
sociales et industrielles
(3 ) Biopharma Analyses 2014
4) Chiffres Leem. [Link]é
(5) La remise d’échantillons de spécialités pharmaceutiques était
déjà prohibée dans la Charte de la visite médicale de 2004
© LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015 © LEEM - LE 100 QUESTIONS - 2015
 Direction de la communication
88, RUE DE LA FAISANDERIE
75 782 PARIS CEDEX 16
T. : 33 (0)1 45 03 88 88

[Link]/lemedicamentetmoi @LeemFrance

Leem LeemFrance

[Link]