Céphalosporines
I. Introduction
Les céphalosporines sont des antibiotiques bêta-lactamines bactéricides. Elles
inhibent les enzymes de la paroi cellulaire des bactéries sensibles, perturbant la
synthèse de la paroi cellulaire. Il existe de multiples générations de
céphalosporines.
II. Pharmacocinétique des céphalosporines
Les céphalosporines pénètrent bien dans la plupart des liquides corporels et le
liquide extra-cellulaire de la plupart des tissus, en particulier en présence d’une
inflammation (qui favorise la diffusion). Cependant, les seules céphalosporines
qui atteignent des niveaux assez élevés dans le liquide céphalorachidien pour
traiter une méningite sont les suivantes :
Ceftriaxone
Céfotaxime
Ceftazidime
Céfépime
Toutes les céphalosporines pénètrent mal dans le liquide intracellulaire et le
corps vitré.
La plupart des céphalosporines sont principalement éliminées par voie urinaire,
de sorte que leur posologie doit être adaptée en cas d’insuffisance rénale. La
céfopérazone et la ceftriaxone, qui ont une élimination biliaire importante, ne
nécessitent pas d’ajustement de la posologie.
III. Indications des céphalosporines
Les céphalosporines sont bactéricides pour la plupart des bactéries suivantes:
Bactéries Gram positif
Bactéries Gram négatives
Les céphalosporines sont classées en générations (voir tableau). Les
céphalosporines de première génération sont efficaces principalement contre les
microrganismes Gram positifs. Les générations les plus récentes présentent
généralement un large spectre contre les bacilles aérobies Gram négatif. Les
1 [Link].A.
céphalosporines céftaroline et ceftobiprole, sont actives contre Staphylococcus
aureus résistant à la méthicilline (SARM).
Les céphalosporines ont les limitations suivantes :
Absence d’activité contre les entérocoques
L’absence d’activité contre les staphylocoques résistants à la méthicilline ( sauf
la ceftaroline et le ceftobiprole)
Absence d’activité contre les bacilles anaérobies Gram négatifs ( sauf pour le
céfotétan et la céfoxitine)
1-Céphalosporines de première génération
Ces céphalosporines présentent une excellente activité contre
Cocci Gram positifs
Certains bacilles Gram négatifs
La céfazoline par voie parentérale est fréquemment utilisée en cas
d'endocardite à S. aureus sensible à la méthicilline et en prophylaxie en
chirurgie cardiothoracique, orthopédique, abdominale et pelvienne.
En fonction des profils de sensibilité locaux, le bacille Gram négatif Escherichia
coli peut être sensible et la céphalexine est fréquemment utilisée pour les
infections des voies urinaires non compliquées.
2 [Link].A.
2-Céphalosporines et céphamycines de 2e
génération
Les céphalosporines de seconde génération sont actives contre
Cocci Gram positifs
Certains bacilles Gram négatifs
Les céphamycines sont des antibiotiques qui ont été initialement produits par
Streptomyces mais sont à présent synthétiques. Elles sont généralement classés
avec les céphalosporines de 2e génération. Les céphamycines sont plus actives
contre les anaérobies, telles que Bacteroides spp, y compris Bacteroides
fragilis
Les céphalosporines de deuxième génération peuvent être légèrement moins
actives contre les cocci à Gram positif que les céphalosporines de première
génération. Les céphalosporines de 2e génération et les céphamycines
(céfoxitine et céfotétan) sont parfois utilisées en cas d’infections
polymicrobiennes impliquant des bacilles Gram négatifs et des cocci Gram
positifs. Comme les céphamycines peuvent être actives contre Bacteroides spp,
elles ont été utilisées lorsque des microrganismes anaérobies étaient suspectées
(p. ex., sepsis abdominal, ulcères de décubitus, ou infections du pied
diabétique). Cependant, ces bacilles ne sont plus sensibles aux céphamycines,
de sorte qu’ils ne sont plus recommandés pour une utilisation empirique dans les
infections intra-abdominales (1, 2).
3-Céphalosporines de 3e génération
Ces céphalosporines sont actives contre :
Haemophilus influenzae et la plupart des Enterobacterales (précédemment
nommées Enterobacteriaceae, p. ex., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Proteus mirabilis) non producteurs de bêta-lactamases AmpC ou de bêta-
lactamases à spectre étendu
La plupart des céphalosporines de 3e génération, dont la ceftriaxone et le
céfotaxime, sont également actives contre certaines espèces à Gram positif,
notamment les streptocoques, dont certaines souches à sensibilité réduite à la
pénicilline. La céfixime et le ceftibutène par voie orale sont peu actifs contre S.
aureus et, leur utilisation dans les infections de la peau et des tissus mous, doit
être limitée aux infections streptococciques non compliquées.
3 [Link].A.
La ceftazidime et la céfopérazone sont actives contre Pseudomonas
aeruginosa, alors que le reste de la classe ne l’est pas. Toutes deux sont
également actives contre Streptococcus spp. La ceftazidime a une faible activité
contre les espèces Gram positives et est inappropriée pour les infections à
staphylocoques. L’ajout d’avibactam au ceftazidime augmente son spectre et
permet d’inclure les Enterobacterales produisant de l’AmpC, des bêta-
lactamases à spectre étendu ou la carbapénémase de Klebsiella pneumoniae
(KPC).
Ces céphalosporines (notamment les céphalosporines de 4 e génération) ont de
nombreuses utilisations cliniques (voir tableau Certaines des utilisations
cliniques des céphalosporines de 3e et 4e génération).
4-Céphalosporines de 4e génération
Le céfépime (céphalosporine de 4e génération) est actif contre :
Les cocci Gram positifs (similaire à céfotaxime)
Les bacilles Gram négatifs (activité accrue), y compris P. aeruginosa
(semblable à la ceftazidime), et certaines Enterobacterales productrices d’une
bêta-lactamase de type AmpC, tel qu’Enterobacter spp
5-Céphalosporines anti-SARM
Les céphalosporines anti-SARM (parfois appelées de cinquième génération),
ceftaroline et ceftobiprole, sont actives contre :
S. aureus résistant à la méthicilline (SARM)
Streptocoques résistants à la pénicilline
Leur activité contre d’autres cocci Gram-positif et d’autres bacilles Gram-
négatif est similaire à celle des céphalosporines de 3 e génération. Les
céphalosporines anti-SARM ne sont pas actives contre Pseudomonas spp.
IV. Contre-indications des céphalosporines:
Les céphalosporines sont contre-indiquées en cas d’antécédents
d’hypersensibilité majeure à d’autres céphalosporines. La réactivité croisée
avec les pénicillines et d’autres classes de bêta-lactamines, dont d’autres
4 [Link].A.
céphalosporines, est moins fréquente qu’on ne le pensait, en particulier chez les
patients qui ont eu des réactions bénignes (non anaphylactiques) aux
pénicillines. Environ 2% des patients allergiques à la pénicilline ont une
réactivité croisée avec les céphalosporines (3, 4). La sensibilité croisée avec
l’allergie à la pénicilline n’est pas la même pour toutes les céphalosporines, elle
dépend de caractéristiques chimiques et structurelles spécifiques. L’utilisation
de céphalosporines de 3e ou 4e génération ou de céphalosporines avec des
chaînes latérales R1 différentes de celles de la pénicilline présente un risque
négligeable d’allergie croisée ; la céfazoline, en particulier, a une chaîne latérale
unique et une très faible réactivité croisée. Cependant, les patients qui ont une
allergie aux antibiotiques sont un peu plus susceptibles de réagir à un autre
antibiotique, les céphalosporines doivent donc être administrées avec prudence
aux patients qui ont eu une réaction allergique importante à d’autres bêta-
lactamines (5, 6, 7).
La ceftriaxone est contre-indiquée dans les cas suivants :
La ceftriaxone IV ne doit pas être co-administrée avec des solutions IV
contenant du calcium (y compris les perfusions continues de calcium telles
que la nutrition parentérale) chez les nouveau-nés de ≤ 28 jours, car une
précipitation du sel de ceftriaxone-calcium est possible. Des réactions
mortelles dues à la précipitation ceftriaxone calcium dans les poumons et les
reins des nouveau-nés ont été signalées. À ce jour, le phénomène de
précipitation intravasculaire ou pulmonaire n’a pas été rapporté chez les
patients autres que les nouveau-nés traités par la ceftriaxone et par des
solutions IV contenant du calcium. Cependant, en raison d’une interaction
entre la ceftriaxone et les solutions IV contenant du calcium, qui est
théoriquement possible chez les patients autres que les nouveau-nés, la
ceftriaxone et les solutions contenant du calcium ne doivent pas être
mélangées ou administrées dans les 48 heures de l’injection de l’une par
rapport à l’autre (période correspondant à 5 demi-vie de la ceftriaxone) et ce,
même par des lignes de perfusion différentes à différents sites, et ce dans le
cas de tout patient, quel que soit son âge. Il n’existe pas de données sur les
interactions potentielles entre la ceftriaxone et les produits oraux contenant du
calcium ou sur l’interaction entre la ceftriaxone IM et les produits contenant
du calcium (IV ou par voie orale).
La ceftriaxone ne doit pas être administrée aux nouveau-nés et aux
prématurés hyperbilirubinémiques, parce qu’in vitro, la ceftriaxone peut
déplacer la bilirubine de l’albumine sérique, risquant de déclencher un ictère
nucléaire.
5 [Link].A.
V. Utilisation des céphalosporines pendant la grossesse et l'allaitement
Les céphalosporines sont généralement considérées comme sans danger pendant
la grossesse. Aucune étude n’a montré de risque pour le fœtus humain, mais
aucune étude prospective rigoureuse n’a été réalisée.
Les céphalosporines passent dans le lait maternel et peuvent modifier le
microbiote intestinal du nourrisson. Ainsi, leur utilisation pendant l’allaitement
est souvent déconseillée.
VI. Effets indésirables des céphalosporines
Les effets indésirables significatifs potentiels des céphalosporines comprennent
Réactions d’hypersensibilité (les plus fréquentes)
Diarrhée à Clostridioides (anciennement appelé Clostridium) difficile (colite
pseudo-membraneuse)
Leucopénie
Thrombopénie
Test de Coombs positif (bien que l’anémie hémolytique soit très rare)
Les réactions d’hypersensibilité sont les effets indésirables systémiques les plus
fréquents; les éruptions cutanées sont fréquentes, mais l’urticaire et
l’anaphylaxie sont rares (réactions médiées par les IgE).
L’allergie croisée entre céphalosporines et pénicillines est rare; les
céphalosporines peuvent être administrées avec prudence en cas de besoin à des
patients qui ont des antécédents d’hypersensibilité retardée à la pénicilline. Des
douleurs au point d’injection IM et une thrombophlébite après injection IV sont
possibles.
Le céfopérazone peut avoir un effet antabuse (disulfirame) et en cas d’ingestion
d’alcool, entraîner des nausées et des vomissements. Le céfotétan peut aussi
augmenter le temps de prothrombine (temps de Quick [TQ])/INR et le temps
partiel de thromboplastine (= TPP, TCK, TCA, TPP), un effet réversible sous
vitamine K.
6 [Link].A.
VII. Références
1-Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, et al. « Diagnostic et prise en charge des
infections intra-abdominales compliquées chez les adultes et les enfants : directives des
sociétés Surgical Infection Society et Infectious Diseases Society of America. »
Clinical Infectious Diseases, 2010 ; 50(2) :133-164. Cet article présente des
recommandations fondées sur des preuves pour améliorer le diagnostic et le traitement
de ces infections.
2-Mazuski JE, Tessier JM, May AK, et al. « The Surgical Infection Society Revised
Guidelines on the Management of Intra-Abdominal Infection. » Surgical Infections,
2017 ;18(1) :1-76. Cet article met à jour les recommandations pour le diagnostic et la
prise en charge des infections intra-abdominales, en insistant sur les thérapies
antimicrobiennes et les interventions chirurgicales adaptées.
3-Shenoy ES, Macy E, Rowe T, Blumenthal KG. « Evaluation et gestion des
allergies aux antibiotiques : ce que le clinicien doit savoir. » JAMA, 2019 ;321(2) :223-
224. Cet article examine les approches pour diagnostiquer et gérer les allergies aux
antibiotiques, en mettant l’accent sur les erreurs de diagnostic et leur impact sur les
traitements.
4-Campagna JD, Bond MC, Schabelman E, Hayes BD. « Évaluation des allergies
aux pénicillines et aux céphalosporines. » American Journal of Health-System
Pharmacy, 2012 ;69(16) :1327-1334. Cet article explore les réactions croisées entre ces
antibiotiques et fournit des recommandations pour leur utilisation en toute sécurité chez
les patients allergiques.
5-Chaudhry SB, Veve MP, Wagner JL. « Allergie à la pénicilline et son impact sur la
thérapie antibiotique. » Pharmacy and Therapeutics, 2019 ;44(12) :705-710. Cet article
discute des implications cliniques de l’allergie à la pénicilline, notamment sur le choix
des antibiotiques alternatifs et les résultats des patients.
6-Collins CD, Scheidel C, Anam K, et al. « Prise en charge des infections intra-
abdominales : revue des stratégies thérapeutiques actuelles. » Journal of Clinical
Microbiology, 2020 ;58(5) :e01999-19. Cet article propose une analyse des approches
diagnostiques et thérapeutiques actuelles pour traiter les infections intra-abdominales,
en mettant l’accent sur les nouvelles pratiques et recommandations.
7-DePestel DD, Benninger MS, Danziger L, et al. « Prise en charge des infections
des voies respiratoires supérieures : perspectives actuelles et recommandations. »
7 [Link].A.
American Journal of Health-System Pharmacy, 2016 ;73(3) :163-171. Cet article
présente les stratégies thérapeutiques modernes pour traiter les infections des voies
respiratoires supérieures, avec un accent particulier sur l’utilisation rationnelle des
antibiotiques.
8 [Link].A.