Chapitre 5: Le milieu intérieur

Echanges avec Tube digestif,

l’extérieur poumons, reins

LEC

Liquide
Intracellulaire
LIC

Liquide extracellulaire
Le milieu intérieur

Cellules protectrices

"La fixité du milieu intérieur est la condition

d'une vie libre et indépendante".
Claude Bernard
 Rappels
Unités de mesure des concentrations de solutés
• Molarité, en moles/L
Ex : NaCl, P.M. = 23 (Na) + 35,5 (Cl) = 58,5
NaCl 1M = 58,5 g/L

• Osmolarité, n de particules à activité osmotique/L

Ex : NaCl 1M = 2 osmoles/L
CaCl2 1M = 3 osmoles/L
Glucose 1M = 1 osmole/L
Protéine 1M = 1 osmole/L

• Osmolalité, osmoles/Kg de solvant

• Equivalents, charges électriques

Ex : NaCl = Na+ + Cl- = 2 Eq/L
CaCl2 = Ca2+ + 2Cl- = 4 Eq/L
Glucose (non-électrolyte) = 0 Eq/L
 Osmose et tonicité
dans les liquides corporels

• Solutions très diluées : mmoles, mEquivalents ou

mosmoles par litre

• Solvant : eau (densité 1)

Osmolalité  osmolarité = mOsm/L d’eau

• Osmolarité d’une solution par rapport à une autre

– Iso-osmotique : quantité identique de solutés par volume
– Hyperosmotique : plus élevée
– Hypo-osmotique : plus basse
 Equilibre à travers une membrane

• Les différentes membranes

➢ Il existe divers types de membranes :

• Membrane semi-perméable ou membrane hémiperméable :

c’est une membrane qui laisse passer librement l’eau mais
arrête complètement tous les corps dissous (soluté).
• Membrane dialysante : une telle membrane laisse passer
librement l’eau et les petites molécules qui y sont dissoutes
mais arrête les macromolécules (molécules de masses
molaires supérieures ou égale 10 000 [Link]-1).
• Membrane sélective : c’est le cas le plus général.
 Pression Osmotique
On peut mettre en évidence la pression osmotique à l’aide du dispositif de la figure ci-
dessous:

• Les compartiments (1) et (2) sont séparés par une membrane semi-perméable.
• Le compartiment (1) contient une solution (solvant + soluté) et le compartiment
(2) le solvant pur; les niveaux des liquides arrivant à la même hauteur (état initial).
• Spontanément, le solvant (l’eau) passe du compartiment (2) vers le compartiment
(1) et lorsque l’équilibre est atteint, on observe une dénivellation h correspondant
à une différence de pression π telle que :
 Équilibre de Donnan. Pression oncotique
• Le phénomène Donnan consiste dans l’inégalité de répartition des ions diffusibles (Na+ et Cl−)
de part et d’autre d’une membrane dialysante lorsque, dans un des deux compartiments se
trouve un gros ion non diffusible (R−) de type protéine.
• Dans le cas le plus simple R− représente l’anion non diffusible (protéine) et Na+ le cation
commun.
• Les équations d’électroneutralité des solutions dans les compartiments (1) et (2) donnent :

Les égalités précédentes montrent que les concentrations en ions diffusibles ne

peuvent être égales de part et d’autre de la membrane : l’excès d’ions diffusibles du
côté des macro molécules entraîne donc une augmentation de pression. La pression
dans le compartiment contenant la macromolécule sera supérieure à la pression
osmotique normale : cette pression s’appelle la pression oncotique.
𝜋𝑜𝑛𝑐 = 𝑛𝑝 𝑅𝑇 np: osmolarité propre aux protéines
 Osmose et tonicité dans les liquides
corporels
Hypotonique Isotonique Hypertonique

• Tonicité : effet de l’osmolarité d’une solution sur le volume cellulaire

• L’ osmolarité est mesurable : nombre d’osmoles par litre (kg) de
solution
• La tonicité se définit par rapport à une cellule
 Les liquides corporels

LEC
Liquide interstitiel
Lymphe LEC
Plasma

LIC LEC
Liquide interstitiel
 Importance de la stabilité
des liquides corporels
• Rôle du rein : maintenir la stabilité du milieu extracellulaire pour
préserver le fonctionnement cellulaire

• Stabilité du volume et de la composition du LIC essentielle au

fonctionnement cellulaire : dépend de celle du LEC (le milieu intérieur)
maintenue dans des limites très étroites

– Natrémie, taux de Na+ plasmatique normal = 140 mOsm/L

Hyponatrémie sévère (<120 mOsm/L) : le plasma devient
hypotonique et l’eau se déplace vers les cellules.
Gonflement cellulaire avec des conséquences graves
au niveau cérébral (douleur, confusion, coma, mort).

– Kaliémie, taux de K+ plasmatique normal = 4,5 mOsm/L

Hyperkaliémie sévère (> 5 mOsm/L) : dépolarisation des cellules et
augmentation de l’excitabilité nerveuse et cardiaque (risque d’arythmies
graves et mortelles)
Composition des liquides corporels
Contenu corporel en eau

Tranche d’âge % poids corporel

0 à 6 mois 74
6 mois à 12 ans 60

 59
12 à 18 ans
 56

 59
19 à 50 ans
 50
60%
50%  56
+ de 50 ans
 47

75%
Composition des liquides corporels
Compartiments liquidiens

Masse sèche
40 %

Plasma
1/4 du LEC 5%
Liquide
60% Liquide extracellulaire
interstitiel 15 % LEC = 14 litres
3/4 du LEC

Liquide
40 %
intracellulaire
LIC = 28 litres

Eau corporelle totale (60%) = 42 litres

 Mesure des volumes corporels

• Mesure indirecte par la dilution d’une quantité connue

d’un marqueur

Quantité du marqueur
Volume du compartiment =
Concentration du marqueur

• Propriétés du marqueur :
– Distribution homogène dans le compartiment d’intérêt
– Pas de diffusion dans les autres compartiments
– Pas de métabolisme ou de synthèse
– Pas de toxicité
– Dosage rapide, facile et reproductible
 Mesure des volumes corporels

Marqueurs non Marqueurs

Compartiments
isotopiques isotopiques
Eau corporelle Ethanol
Eau tritiée 3HO
totale ECT Urée
Mesurés

Liquide
Inuline Sodium24
extracellulaire
Mannitol Chlore36
LEC
Liquide Albumine marquée
Bleu Evans
plasmatique I125 ou I131

Liquide intracellulaire = ECT – LEC

Calculés

Liquide interstitiel = LEC – liquide plasmatique

 Mesure du volume sanguin total

• A partir du volume plasmatique et de l’hématocrite (Ht)

V2
Ht = 100
V1

• Valeurs moyennes :
– Volume plasmatique ~ 3L
– Ht :40%
– Volume sanguin total ~ 5L

Volume plasmatique
Volume sanguin total =
1- Ht
 Contrôlez vos connaissances

Monsieur L., 30 ans, 70 kg, reçoit une injection de 10 ml

d’une solution de 1% (poids/volume) de bleu d’Evans.
Dans un échantillon sanguin prélevé 10 minutes plus
tard, l’hématocrite est de 45% et la concentration de
colorant dans le surnageant est de 0,037 mg/mL.
Quels sont les volumes plasmatique et sanguin de
Monsieur L. ? Ces valeurs sont-elles normales ?
✓ Réponse

Monsieur L., 30 ans, 70 kg, reçoit une injection de 10 ml d’une solution de

1% (poids/volume) de bleu d’Evans. Dans un échantillon sanguin prélevé
10 minutes plus tard, l’hématocrite est de 45% et la concentration de
colorant dans le surnageant est de 0,037 mg/mL.
Quels sont les volumes plasmatique et sanguin de Monsieur L. ? Ces
valeurs sont-elles normales ?

Volume du compartiment = quantité de marqueur / concentration du marqueur

• Quantité injectée = 10 ml d’une solution à 1 g pour 100 ml = 100 mg

• Concentration plasmatique du marqueur = 0,037 mg/mL
• Volume plasmatique = 100/0,037 = 2700 ml ou 2,7 L

Volume sanguin = volume plasmatique / (1-Ht)

• Volume sanguin = 2,7/0,55 = 4,9 L

 Les solutés des liquides corporels

Acide gras libre

Urée

▪ Cations : Na+, K+, Mg++, Ca++, H+

Glucose Créatinine
▪ Anions : Cl-, HCO 3-, protéines, anions
organiques, PO43-, SO 42- NON-ELECTROLYTES

ELECTROLYTES
95% des solutés
 Composition ionique du LEC
Plasma et liquide interstitiel
• Na+ et anions associés : surtout Cl- 291 mOsm/L 289 mOsm/L
et HCO3- 300
300 protéines
HCO3- HCO3-

• Composition et osmolarité 200

200 Cl- Cl-
(mOsm/L) presque identiques :
paroi capillaire très perméable à
tous les solutés sauf aux protéines 100
100
Na+ Na+
• Différences liée à l’équilibre de
Gibbs-Donnan 00
– Distribution des ions Plasma Liquide interstitiel
– Plus de particules osmotiquement
Liquide
actives dans le plasma : Plasma
interstitiel
osmolarité plus élevée de 1 à 2 Protéines 2 0
mOsm/L
Na+ 142 139
– Pression oncotique : 25 mmHg Cl- 108 110
HCO3- 28 30
 Osmolarité plasmatique
• Electroneutralité des liquides : ~290 mOsm/L
Quantité des anions = quantité des cations [glucose] 5
[urée] 5
• Na+ : 95% des cations du LEC (140 mmol/L)
Natrémie : principal déterminant de
l’osmolarité du LEC

• Osmolarité plasmatique ~ [Na+] + [anions

associés]
[électrolytes] 280
Calcul rapide : 2X natrémie = 280 mOsm/L

• Si on tient compte des non-électrolytes

(glucose, urée) : 5mOsm/L chacun
2[Na+] + [glucose] + [urée] = 290 mOsm/L
Composition ionique du liquide
intracellulaire

300 protéines
HCO3- HCO3- HPO4--
é
Osmolarité

lit 200 Cl- Cl- Mg++

la
o
m
O
s 100 K+
Na+ Na+

0
Plasma Liquide Liquide
interstitiel intracellulaire

Osmolarité du LIC surtout due aux sels de potassium

Légèrement > à celle du LEC
à cause de la concentration élevée des protéines intracellulaires
Equilibre de Gibbs-Donnan entre
LIC et liquide interstitiel

Pompe Na+-K+ ATPase

Protéine

Protéine
Bilan : expulsion de particules
Interstitiel LIC
osmotiquement actives
Neutralise l’effet Gibbs-Donnan
Plus de charges osmotiquement
Prévient le gonflement cellulaire
actives dans le LIC
Echanges d’eau et de solutés entre les
divers compartiments

Milieu extérieur : Tube digestif - Tubule rénal

Plasma
Liquide
Liquide
extracellulaire
interstitiel
Equilibre
interne

Equilibre
externe Liquide
intracellulaire
 Echanges d’eau

• Les membranes cellulaires et la paroi capillaire

sont très perméables à l’eau qui peut donc se
déplacer aisément d’un compartiment à l’autre

• Deux facteurs déterminent les mouvements

d’eau
– L’osmose
– La pression hydrostatique générée par le système
cardiovasculaire (pompe cardiaque et résistance
vasculaire)
Mécanismes de déplacement de l’eau
à travers les membranes cellulaires
Bicouche lipidique fluide

H2O
Tête polaire : hydrophile
attire les autres composés polaires
et ioniques

Queue non-polaire : hydrophobe

confère à la membrane une
imperméabilité à la plupart des
molécules polaires (sauf l’eau), aux
ions et aux grosses molécules

DIFFUSION SIMPLE
Mécanismes de déplacement de l’eau
à travers les membranes cellulaires

Aquaporine Canal ionique

Simulation du fonctionnement d’une
aquaporine

Tajkhorshid, E., Nollert, P., Jensen, M.O., Miercke, L.J., O'Connell, J.,
Stroud, R.M., and Schulten, K. (2002). Science 296, 525-530
 1. Echanges d’eau entre les
compartiments extra- et intracellulaire

• Membrane cellulaire plus perméable à l’eau qu’aux solutés

• Paroi capillaire très perméable à l’eau et aux solutés

• Gradient osmotique créé par les solutés qui ne traversent pas les
membranes
– Osmolarité extracellulaire : sodium et anions associés (NaCl)
– Osmolarité intracellulaire : potassium et anions associés

• Déplacement d’eau entre les compartiments gouvernés par ces

forces osmotiques : quasi égalité de l’osmolarité dans tous les
liquides corporels (sauf urine, sueur)
~300 mosmoles/L
 1. Echanges d’eau entre les
compartiments extra- et intracellulaire

• Compartiment plasmatique en contact avec l’extérieur 

changements du volume et de l’osmolarité des liquides
corporels à travers des changements survenant d’abord
dans le liquide extracellulaire

• Gain ou perte d’eau ou d’osmoles dans le compartiment

extracellulaire : changements du volume et de
l’osmolarité plasmatique  redistribution de l’eau
entre les compartiments extra- et intracellulaires
 Volume et osmolarité des
compartiments liquidiens
300
Osmolarité (mOsm/L)
Extracellulaire Intracellulaire

200
3000 mosmoles 6000 mosmoles
dans 10 L dans 20 L
100

10 20 30

Volume total (litres)

~ 300 mOsm/L dans tous les liquides corporels

L’équilibre osmotique requiert qu’il y ait le même nombre de

particules dans un litre de liquide extra- ou intracellulaire
 Gain de liquide isotonique
Expansion iso-osmotique
300
LEC LIC
200 3000 6000
mosmoles mosmoles
dans 10 L dans 20 L
Osmolarité (mOsm/L)

100
+3L

10 20 30
300
A l’équilibre :

200 LEC LIC  Volume

extracellulaire
3900 6000 • ¼ plasma
100 mosmoles mosmoles • ¾ liquide interstitiel
dans 13 L dans 20 L
Osmolarité
13 33 inchangée
Volume total (litres)
 Gain de liquide isotonique
Contraction iso-osmotique
300
LEC LIC
200 3000 6000
mosmoles mosmoles
Osmolarité (mOsm/L)

dans 10 L dans 20 L
100
-3 L

10 20 30
300 A l’équilibre :

200 LEC LIC  Volume

extracellulaire
2100
mosmoles
6000 mosmoles • ¼ plasma
100 dans 20 L • ¾ liquide interstitiel
dans 7 L

Osmolarité
7 27 inchangée

Volume total (litres)

 Gain d’eau pure
Expansion hypo-osmotique
300
LEC LIC

200 3000 6000

Osmolarité (mOsm/L)

mosmoles mosmoles
dans 10 L dans 20 L
100
+3L

10 20 30
300
 Osmolarité du LEC  Volume
extracellulaire
200 LEC LIC
3000 6000
 Osmolarité
mosmoles mosmoles extracellulaire
100
dans 13 L dans 20 L
H2O
Déplacement d’eau

13 33
Volume total (litres)
 Gain d’eau pure
Expansion hypo-osmotique
300
LEC
LIC
200 3000
6000
Osmolarité (mOsm/L)

mosmoles
dans 10 L mosmoles
100 dans 20 L
+3L

10 20 30 A l’équilibre :
<300  Volume
LEC LIC
200 extra- et intracellulaire
3000 6000 • 1/3 extracellulaire
mosmoles mosmoles • 2/3 intracellulaire
100 dans 11 L dans 22 L

+1L +2L  Osmolarité

extra- et intracellulaire
11 33

Volume total (litres)

 Perte d’eau pure
Contraction hyper-osmotique
300
LEC LIC

200 3000 6000

mosmoles mosmoles
Osmolarité (mOsm/L)

dans 10 L dans 20 L
100
-3 L

10 20 30

Volume total (litres)

 Perte d’eau pure
Contraction hyper-osmotique
Osmolarité (mOsm/L)

 Osmolarité
du LEC

300
LEC LIC  Volume
extracellulaire
200 3000 6000
mosmoles mosmoles  Osmolarité
dans 7 L dans 20 L
100 extracellulaire
H2O
Déplacement d’eau
7 20 27

Volume total (litres)

 Perte d’eau pure
Contraction hyper-osmotique
300
LEC LIC
200 3000 6000
mosmoles mosmoles
Osmolarité (mOsm/L)

dans 10 L dans 20 L
100
-3 L

10 20 30
>300
A l’équilibre :
LEC LIC  Volume
200 3000 6000 extra- et intracellulaire
mosmoles mosmoles • 1/3 extracellulaire
dans 9 L dans 18 L • 2/3 intracellulaire
100
-1 L -2 L  Osmolarité
extra- et intracellulaire
9 27
Volume total (litres)
 1. Echanges d’eau entre les compartiments
extra- et intracellulaire
Effets sur le volume cellulaire

• Changements aigus de l’osmolarité et donc de la tonicité du LEC 

modification du volume cellulaire
– Diminution de l’osmolarité du LEC qui devient hypotonique
• Entrée d’eau dans les cellules, gonflement cellulaire (en particulier au niveau des
neurones cérébraux)
• Augmentation de la pression intracrânienne
• Maux de tête, convulsions, confusion, coma
– Augmentation de l’osmolarité du LEC qui devient hypertonique
• Sortie d’eau des cellules, diminution du volume cellulaire
• Diminution de la pression intracrânienne
• Convulsions, confusion, coma

• Changements chroniques de l’osmolarité du LEC  régulation du

volume cellulaire par les cellules elles-mêmes : ajustement de la
composition ionique du milieu intracellulaire
 Echanges de cations entre les liquides
extra- et intracellulaire
• Pompe Na+ K+ ATPase et échangeur Na+-H+ : échanges normaux

•  [K+] du LEC : hypokaliémie

Sortie de K+ des cellules en échange avec
Na+ ou H+ : impact sur la natrémie

•  [H+] du LEC : acidose métabolique

Entrée dans les cellules en échange avec Na+ ou K+
– Effet de la sortie de Na+ : négligeable
– Effet de la sortie de K+ : hyperkaliémie

•  [H+] du LEC : alcalose métabolique

Sortie des cellules en échange avec Na+ et K+
– Effet de l’entrée de Na+ : négligeable
– Effet de l’entrée de K+ : hypokaliémie
2. Echanges entre les compartiments
plasmatique et interstitiel
Liquide interstitiel
(lymphe) Plasma

Liquide Liquide interstitiel

intracellulaire

• Echanges gazeux, de nutriments et de déchets par

diffusion

• Echanges liquidiens par filtration sous les gradients de

pressions osmotiques et hydrostatiques : Forces de
Starling
 Echanges liquidiens entre les
compartiments plasmatique et interstitiel
Côté artériel Côté veineux
PNF = 10 mmHg PNF = -8 mmHg
• P. hydrostatique capillaire : 35 mmHg • P. hydrostatique capillaire : 17 mmHg
• P: hydrostatique interstitielle : 0 mmHg • P: hydrostatique interstitielle : 0 mmHg
• P. osmotique capillaire (oncotique) : 26 mmHg • P. osmotique capillaire (oncotique) : 26 mmHg
• P. osmotique interstitielle : 1 mmHg • P. osmotique interstitielle : 1 mmHg

Protéines plasmatiques

Côté Côté
artériel veineux
hydrostatique

hydrostatique
oncotique

oncotique
Pression

Pression
Pression

Pression
-8
10

35 mmHg 17 mmHg
Gradients
25 mmHg 25 mmHg
 Echanges liquidiens entre les
compartiments plasmatique et interstitiel
Rôle du système lymphatique
• Liquide filtré dans le compartiment
interstitiel et non réabsorbé
~ 2 ml/min

• Drainé par les vaisseaux lymphatiques

puis retourné par le conduit thoracique
dans le compartiment plasmatique au
niveau de la circulation veineuse

• Constance des volumes des deux

compartiments à l’équilibre
 Echanges liquidiens entre les
compartiments plasmatique et interstitiel

• Maintien des volumes plasmatiques et sanguin

constants malgré le gain ou la perte de liquide isotonique
par le compartiment plasmatique

• Expansion du volume plasmatique

 transfert de ce liquide vers le compartiment interstitiel

• Contraction du volume plasmatique

 transfert de liquide interstitiel vers l’espace vasculaire
 43

Principes physiques
1. Notations :
Quantité de solutés et débit de solvant

▪ J : transfert molaire du soluté considéré

Est le nombre de moles (débit molaire) traversant une Membrane
de surface S dans un temps donné dt (mole/sec)

▪ Q : débit volumique du solvant

Est le débit volumique de la solution en négligeant le volume de
soluté (m³/sec)
 44

• k : Porosité de la Membrane
Est le rapport de l’aire totale des pores sur l’aire totale de Membrane

• σ : Coefficient de réflexion du soluté sur la Membrane

Est le rapport de l’aire des pores imperméables au soluté sur l’aire
totale des pores

• S’ : Aire totale des pores perméables:

S’ = (1-σ). k. S (m²)

• S : Aire totale de la Membrane (m²)

 45

➢ La Diffusion du Soluté
Le flux est directement proportionnel au gradient de
concentration
Le débit molaire diffusif du soluté (J) :

Loi de Fick : Jd = - D S’ dC / dx (mole/s)

𝑫 = 𝑹 𝑻 𝒃, Coefficient de diffusion du soluté dans la solution
- R est la Constante des Gaz parfait,
- T est la température en Kelvin (K),
- b est la mobilité mécanique molaire (s/kg) ; 𝒃 = 𝟏ൗ𝟔𝝅𝑵𝑨 𝜼𝒓
NA nombre d’Avogadro , η la viscosité
- S’ est l’ aire des pores perméables au soluté 𝑺′ = 𝟏 − 𝝈 𝒌𝑺
- dC est le gradient de concentration à travers la Membrane
- dx est l’épaisseur de la membrane
 46

Jd = - D S’ dC /dx
Gradient de concentration (soluté)

C1 > C2
Jd
C1 C2

Le signe «-» : Exprime le fait que le transfert diffusif se fait de l’endroit le plus
concentré vers le moins concentré, c’est-à-dire en sens opposé au
gradient de concentration qui est orienté vers la concentration max
 47

Applications à l’organisme Humain

Qu’est ce qui se passe dans le corps humain?

- Echanges entre compartiments liquidiens

- Mouvements de solutés et d’eau

3 Règles!!!
 48

• RÈGLE 1:
Electro neutralité dans chaque compartiment.
• RÈGLE 2 :
Le produit de concentration des cations et des anions
diffusibles est égal de chaque coté de la Membrane.
• REGLE 3:
Equilibre de Gibbs Donnan: si dans une cellule: une
substance ne peut pas diffuser à travers la Membrane:
La distribution des autres substances de part et d’autre de la
Membrane va être modifier pour qu’il y ait un équilibre de
chaque coté de la Membrane.
 Contrôlez vos connaissances

Liquide Liquide
Condition Exemple extracellulaire intracellulaire
Osmolarité Volume Osmolarité Volume
Expansion Ingestion excessive
hypo-osmotique d’eau
Contraction Perte rénale de
hypo-osmotique sodium
Expansion Infusion
iso-osmotique intraveineuse
Contraction
Hémorragie
iso-osmotique
Infusion/ingestion
Expansion
d’une solution
hyperosmotique
saline concentrée
Contraction
Diabète insipide
hyperosmotique

 augmentation  diminution = pas de changement

✓ Réponse

Liquide Liquide
Condition Exemple extracellulaire intracellulaire
Osmolarité Volume Osmolarité Volume
Expansion Ingestion excessive
hypo-osmotique d’eau
   
Contraction Perte rénale de
hypo-osmotique sodium
   

Expansion Infusion
iso-osmotique intraveineuse =  = =
Contraction
iso-osmotique
Hémorragie =  = =
Ingestion d’une
Expansion
hyperosmotique
solution saline    
concentrée
Contraction
hyperosmotique
Diabète insipide    