1.

Patients :

1.1. Durée de l’étude :

Nous avons mené une étude rétrospective, descriptive et analytique durant une période de
7 ans s’étendant entre le 1er Janvier 2017 et le 31 Août 2023.

1.2. Lieu de l’étude :

L’étude a intéressé les patients hospitalisés en réanimation polyvalente de l’hôpital militaire

principal d’instruction de Tunis.

1.3. Population étudiée :

Nous avons colligé tous les cas de suspicion clinique et/ou biologique du syndrome
d’activation macrophagique (SAM) et chez qui on a adressé un frottis médullaire au
laboratoire d’hématologie durant leur hospitalisation.

1.3.1. Critères d’inclusion :

Sont inclus dans cette étude :

- Tous les patients adultes (≥18 ans) chez qui un syndrome d’activation macrophagique
(SAM) a été suspecté sur la base d’un faisceau d’arguments cliniques, biologiques et
cytologiques.

1.3.2. Critères de non inclusion :

N’ont pas été inclus dans cette étude :

-les patients âgés de moins de 18 ans.

-les patients chez lesquels certaines données manquaient dans le dossier médical ne
permettant pas de calculer le H-score.
2. Méthodes

2.1. Recueil de données

2.1.1. Modalité de recueil des données

Le recueil de données a été fait de manière rétrospective à partir des dossiers médicaux des
patients hospitalisés au service de réanimation polyvalente pour lesquels un syndrome
d’activation macrophagique a été suspecté. Nous avons calculé le H-score pour ces patients
(annexe 1).

La fiche de recueil (annexe 2) comprenait des paramètres épidémiologiques, cliniques,

biologiques et cytologiques.

2.1.2. Paramètres étudiés

[Link]. Les caractéristiques démographiques

Nous avons relevé les caractéristiques démographiques suivantes :

-L’âge

-Le sexe

[Link]. Score quick-SOFA:

Nous avons calculé le score quick-SOFA chez tous les patients, en se basant sur 3 données
cliniques (annexe 3) :

- La fréquence respiratoire
- La pression artérielle systolique
- L’altération neurologique

[Link]. Les données cliniques :

-Le motif d’admission

-Le statut immunitaire (les critères d’immunodépression étaient le traitement par

immunosuppresseurs et/ou corticoïdes au long cours ou VIH positif)
-Les antécédents médicaux et chirurgicaux

-La température

-La présence de splénomégalie et/ou d’hépatomégalie

[Link]. Les données biologiques :

[Link].1. Les paramètres hématologiques :

-Les paramètres de la numération formule sanguine (NFS) :

 Taux de leucocytes
 Taux d’hémoglobine
 Numération plaquettaire

-Fibrinogénémie

[Link].2. Les paramètres biochimiques :

-Ferritinémie

-Triglycéridémie

-Transaminases (l’aspartate aminotransférase (ASAT) et l’alanine aminotransférase (ALAT))

-La procalcitonine (PCT) et la protéine C-réactive (CRP)

[Link].3. Méthodes de dosage des paramètres biologiques :

Les principes de mesure et les valeurs usuelles des paramètres biologiques dans notre
laboratoire sont résumés dans l’annexe 4.

[Link].3. L’étude du myélogramme :

Un myélogramme a été indiqué lors de la suspicion clinique ou biologique d’un SAM par
ponction sternale ou empreinte d’une biopsie ostéo-médullaire (BOM).

La lecture a été faite par un cytologiste, sur les lames les plus riches après coloration au May
Grunwald et Giemsa (MGG) à la recherche d’images d’hémophagocytose.

L’image d’hémophagocytose est décrite par l’observation dans les histiocytes de vacuoles
intracytoplasmiques contenant des éléments figurés du sang et leurs précurseurs (annexe 5)
 [Link].4. L’enquête étiologique :

Nous avons relevé les données de l’enquête étiologique qui peuvent comporter :

a. L’enquête bactériologique :

- Les hémocultures (HC) et les résultats de la mise en culture des prothèses

endovasculaires ablatées
- Mise en culture des prélèvements respiratoires : prélèvement trachéal protégé (PTP),
liquide broncho-alvéolaire (LBA), crachats
- Etude cytobactériologique des urines (ECBU)
- Ponction lombaire (PL)
- Culture des liquides biologiques : liquide d’ascite, liquide pleural, prélèvements
peropératoires

b. L’enquête virale :

- Les sérologiques virales : Ebstein-Barr Virus (EBV), hépatite B et C, cytomégalovirus

(CMV), virus de l’immunodéficience virale

-Recherche par PCR de CMV dans le sang,

c. L’enquête parasitaire et mycologique :

-Recherche du paludisme (frottis mince, goutte épaisse)

- sérologie candida, recherche de candidat dans les sites de colonisation (nasal, axillaire,
anal

d. Autres examens complémentaires :

- Examens radiologiques (Radiographie (Rx), Tomodensitométrie (TDM)…

- Bilan immunologique dans le cadre des maladies systémiques

[Link]. Les données thérapeutiques :

Nous avons relevé le traitement administré pour le SAM (corticothérapie, immunoglobulines,

les échanges plasmatiques) et les traitements a visée étiologique.

[Link]. Evolution des patients :

Nous avons évalué la mortalité intrahospitalière des patients.

2.2. Hscore 2014 :

Le Hscore est un score pour estimer la probabilité de la présence du syndrome d’activation

macrophagique secondaire. Il se base sur les critères suivants :

- L’immunosuppression sous-jacente : traitement immunosuppresseur au long cours, VIH

positif

- Fièvre : une température ≥38,4°C

- Présence d’organomégalie : splénomégalie et/ou hépatomégalie

- Nombre de cytopénie : hémoglobine ≤ 9,2 g/dl, leucocytes ≤ 5000/mm 3 et des plaquettes

≤110000/mm3

- Hypofibrinogènémie ≤ 2,5 g/l

- Hyperferritinémie ≥ 2000 ug/l

- Hypertriglycéridémie ≥ 1,5 mmol/l

- Elévation des ASAT≥ 30 UI/l

L’attribution des points dans le calcul du H-score est détaillée dans l’annexe 1. Le cut off est
de 169.

Ce score nous a permis de répartir nos patients, ayant une suspicion de syndrome d’activation
macrophagique, en deux groupes :

- Un groupe SAM : retenu par un H-score ≥ 169.

- Un groupe non SAM : retenu par un H-score < 169.

3. Analyse statistique

Les données ont été saisies et analysées à travers le logiciel SPSS dans sa version 15 et
Microsoft Excel version 2403.
Nous avons appliqué un test de normalité de la distribution des différents paramètres par le
test Shapiro et le test de Kolmogorov-Smirnov.

3.1. Étude descriptive :

Les variables qualitatives ont été exprimées par leurs effectifs et leurs proportions.
Les variables quantitatives ont été exprimées par :
- Des valeurs moyennes et des écarts types lorsque leur distribution était gaussienne
- Des médianes et des extrêmes lorsque leur distribution était non gaussienne

3.2. Etude analytique :

Pour les variables qualitatives, la comparaison des pourcentages a été réalisée à l'aide du test
de chi-deux de Pearson. En cas d'invalidité de ce test, le test exact bilatéral de Fisher a été
appliqué.
Pour comparer les variables quantitatives, le test non paramétrique de Mann-Whitney a été
utilisé.
Une valeur de p<0.05 a été retenue pour conclure à une différence statistiquement
significative

4. Recherche bibliographique

Les références bibliographiques ont été recueillies sur :

- Science Direct
- PubMed
- EMconsulte

La bibliographie et l’insertion des références ont été faites par le logiciel Zotero.

5. La déclaration d’intérêt :

Nous, auteur et encadrants, déclarons ne pas avoir de conflit d’intérêt en relation avec cette
thèse.
Annexe 1 : H-Score : []
 Annexe 2 :

Informations générales :

Nom : Prénom : âge :

Sexe : M F

Motif d’admission : ………………………………………………………………………

Immunosuppression sous-jacente : Oui Non

Traitements Immunosuppresseur et/ou corticoïdes au long cours : Oui Non

Clinique :

Température maximale : …………………………………………………………………….

Organomégalie : Hépatomégalie Oui Non Splénomégalie Oui Non

Biologie :

NFS : Leucocytes le chiffre le plus bas : ……………….

Hémoglobine : le chiffre le plus bas (en dehors d’une transfusion) : …………………..

Plaquettes : le chiffre le plus bas (en dehors d’une transfusion) : ………………………

Fibrinogène : (le chiffre le plus bas) ……………………….

Ferritinémie : (le chiffre le plus élevé) : ………………………..

Triglycéridémie :( le chiffre le plus élevé) : …………………….

ASAT : le chiffre le plus élevé : ………………………………..

ALAT : (le chiffre le plus élevé) : ……………………………..

Procalcitonine : ………………………………………………..

CRP : …………………………………………………………….

Cytologie :
Résultat du Myélogramme : ………………………………….

Bilan étiologique :

ECBU : ………………………………………………………..

Hémoculture : ………………………………………………..

Sérologies (virales, parasitaire) : …………………………….

Culture d’autres liquides biologiques : ……………………….

Ponction lombaire : …………………………………………..

RX thorax : …………………………………………………..

Scanner : ………………………………………………………

BOM : ………………………………………………………..

Autres : ………………………………………………………

Maladie de système connue : Oui Non Type :

………………………………………..

Hémopathie/néoplasie : Oui Non Type :

……………………………………….

HIV : Oui Non

Autres : …………………………………………………………

Etiologie retenue : ………………………………………………..

Evolution :

Evolution à J28 : Survie Décès

Données thérapeutiques :

Corticoïdes : Oui Non

Immunoglobines : Oui Non

Plasmaphérèse : Oui Non

 Annexe 3: Quick-SOFA :

Singer, M.; Deutschman, C.S.; Seymour, C.W.; Shankar-Hari, M.; Annane, D.; Bauer, M.; Bellomo, R.;
Bernard, G.R.; Chiche, J.D.; Coopersmith, C.M.; et al. The third international consensus definitions for
sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA 2016, 315, 801–810.
 Annexe 4 : Méthode de dosage des paramètres biologiques

Paramètres Automates Principes de mesure Valeurs usuelles

Numération sysmex -impédancemétrie

-Cytométrie de flux
formule sanguin
fluorescente
-Focalisation
hydrodynamique, courant
continu
-sulfate sodique de
lauryle sans cyanure
(SDS)
Fibrogène Méthode de Clauss 2-4g/L

Ferritinémie Immunologique 20-275 µg/L

Triglycéridémie Glycérol phosphate 0,5 - 1,7 g/L

oxydase (0,565 - 1,921
mmol/L)

ASAT/SGOT NADH 5 - 34 U/L

ALAT/SGPT NADH <55 U/L

CRP Turbidimétrique/ <5 mg/L

Immuno-turbidimétrique

Procalcitonine
Annexe 5 : images d’hémophagocytose :