La Leucémie Lymphoïde chronique

 DEF : LLC : une prolifération lymphoïde B monoclonale responsable d'une infiltration de la moelle, des ganglions et du sang par de petits lymphocytes matures
 La LLC est la leucémie la plus fréquente de l’adulte : Maladie du sujet âgé (Moyenne d’âge 71ans) = Pas de LLC chez l’enfant !!! (Rare avant 60 ans)
 Plus d’hommes que de femmes
 80% des patients sont asymptomatiques au diagnostic : hyperlymphocytose isolée

Étude clinique :
Circonstances de découverte Signes cliniques
 fortuite +++ (hémogramme montrant une hyperlymphocytose  ADP superficielles, classiquement bilatérales, symétriques, indolores, mobiles et non
sanguine) compressives
 ADP superficielles, SPM  SPM, rarement une HPM
 Complications infectieuses ou auto-immunes  Signes d’anémie ou de thrombopénie
 CEG
L’examen clinique devrait permettre de réaliser un schéma daté du nombre, siège et taille des ADP
Polyadénopathie chronique chez un sujet âgé évoluant dans un contexte de CEG : Une LLC doit être évoqué  réaliser un hémogramme en premier
Étude para-clinique : Diagnostic positif :
 h
Hémogramme Hb : Normale ou Diminué (Infiltration médullaire)  Le dg repose sur la présence d’au moins 5 G/L
 GB : Hyperleucocytose liée à une hyperlymphocytose : Lc > 5000/mm3 ly B monotypiques sanguins ayant un aspect
 Pq : Normale ou thrombopénie (Infiltration médullaire) cytologique et des marqueurs membranaires
 Dans 10% des cas : Anémie liée à une anémie hémolytique auto-immune ou particuliers persistant plus de 3 mois.
thrombopénie auto-immune  Le Diagnostic est donc posé par :
 Frottis sanguin : o La NFS
o Hyperlymphocytose monotone à petits lymphocytes matures. o Le frottis sanguin
o Présence des noyaux nus appelés ombres de Gümprecht, très évocateurs de LLC
o L’immunophénotypage des
Immunomarquage :  Marqueur B : CD 19, CD20, CD 23
lymphocytes sanguins +++
Intérêt  Marqueur T : CD 5++
diagnostique  Immunoglobuline de surface : IgM et une chaîne légère : Kappa ou Lambda NB : La biopsie ganglionnaire/le myélogramme, la
majeur  (score de Matutes> 3) +++ biopsie ostéomédullaire : sont inutiles dans le
EPP  Hypogammaglobulinémie, parfois : Gammapathie monoclonale diagnostic de la LLC
Bilan radio  Radio thorax, Echo, +/- TDM : Adénopathies profonde
Diagnostic différentiel :
Le Dg différentiel s’impose devant une hyperleucocytose à lymphocytes B matures  La leucémie prolymphocytaire (LPL-B)
Devant toute hyperlymphocytose chronique chez un sujet âgé évoluant dans un contexte de CEG  Le lymphome à cellules du manteau (LCM)
  Le lymphome folliculaire
Une LLC doit être évoqué Immunophénotypage sur sang périphérique  La leucémie à tricholeucocytes
 Le lymphome de la zone marginale LZM
 La maladie de Waldenström
 La Leucémie Lymphoïde chronique
Classification : Classification pronostique de Binet : Facteurs pronostiques :
C’est la 1ère évaluation pronostique est déterminée par des critères
liés à l’état clinique et à l’hémogramme  trois stades : A, B et C. Biologie standard Immunophénotypage l'analyse Cytogénétique et
Une aire = un étage, uni ou bilatéral moléculaire

 Temps de doublement  CD23 élevé  Mauvais pronostic

lymphocytaire (TDL) < 6  Surexpression :
mois CD38 - délétion 11q et
 LDH élevés  Zap70 délétion 17p
 b2-microglobuline - Les LLC non mutée
élevée - Mutation TP53…
 Test de coombs +

Complications :
Complications infectieuses Complications auto-immunes SD de Richter
Anémie hémolytique auto-immune (AHAI) Purpura Autres
thrombopénique
immun (PTI)

 Les plus fréquentes++ la plus fréquente (5 à 10 %), Moins fréquente  Erythroblastopénie  Transformation de la LLC en
 1ère cause de morbidité et Une urgence médicale. (2 – 5%) et agranulocytose lymphome diffus à grandes
mortalité Le diagnostic repose sur : auto-immune cellules ou plus rarement en
 Elles peuvent survenir à • le caractère régénératif AHAI et PTI peuvent  Rares <1%. lymphome de Hodgkin
tout moment de (réticulocytes élevés) être associés  Augmentation rapide de la
l’évolution de la maladie • l’élévation des lactodéshydrogénase (syndrome d’Evans) taille des ADP, Apparition des
 Elles sont plus fréquentes (LDH), de la bilirubine indirecte signes généraux et d’une AEG
quand la maladie est • l’effondrement de l’haptoglobine. : la biopsie confirme le
avancée ou en cours de • Le test de Coombs est souvent + diagnostic
traitement  Mauvais pronostic
TTT :
TTT symptomatique  Infection : Antibiotique IV, Immunoglobuline IV si infections sévères répétées, Vaccin « vivant » proscrits
 Objectifs :  Corticothérapie si AHAI ou PTAI
o Rémission TTT spécifique les stades A Surveillance +++
o Qualité de vie Les stades B et C immuno-chimiothérapies : Polychmiothérapie : CHOP /Fludarabine (Fludara) + Rituximab
 Moyens : (anti CD20)
o Surveillance Nouvelles thérapies
o Chimiothérapie
o Thérapie ciblée