Concours d’accès au résidanat
E N D O C R I N O L O G I E
Syndrome
Cushing
de
BENGHANI M
Concours d’accès au résidanat
E N D O C R I N O L O G I E
Défintion
Clinique
Syndrome
Cushing
de
Biologie
Diagnostic
différentiel
Type ACTH
BENGHANI M
Étiologie
Traitement
Syndrome de Cushing
Définition
Le syndrome de Cushing est
l’ensemble des manifestations
résultant d’un excès chronique de
glucocorticoïdes.
Syndrome de Cushing
Définition
Peut s’associer, selon l’étiologie, à
une hypersécrétion d’androgènes
surrénaliens et/ou
minéralocorticoïdes.
On distingue les syndromes de
Cushing secondaires à une
hypersécrétion d’ACTH, de ceux qui
en sont indépendants.
Syndrome de Cushing
Clinique
•Obésité faciotronculaire:
Faciès arrondi, en pleine
lune.
Cou élargi.
Comblement des creux
sus-claviculaires, Buffalo-
neck.
•Erythrose faciale et des
pommettes.
Syndrome de Cushing
Clinique
•Peau fine et fragile,
ecchymoses, vergetures
larges et pourpres
(abdomen, membres)
•Faiblesse musculaire,
amyotrophie des racines
des membres, tabouret + .
•Douleurs osseuses,
déminéralisation/ostéopor
ose.
Syndrome de Cushing
Clinique
•HTA.
•Oedèmes des membres inférieurs, thromboses.
•Signes d’hyperandrogénie.
•Troubles psychiques: dépression.
•Fréquence des mycoses.
•Spanioménorrhée/Aménorrhée froide.
Syndrome de Cushing
Biologie
Standard
•Glucides :TTG*/Diabète
•NFS: polyglobulie, hyperleucocytose,
lympho-éosinopénie.
•Hypophosphorémie , hypercalciurie.
•Hypokaliémie.
•Hypercholestértolémie
hypertriglycéridémie.
•Perturbation du fonctionnement de
certains axes hypophysaires(gonadotrope,
somatotrope et thyréotrope…)
* TTG: troubles de la tolérance glucosée ( hyperglycémie modérée à jeun, intolérance au glucose)
Syndrome de Cushing
Biologie
Diagnostic positif
•Repose sur 3 modifications cardinales:
Sécrétion excessive de
cortisol.
Rupture du rythme circadien
de sécrétion de cortisol.
Résistance aux freinages par
la DXM.
Syndrome de Cushing
Biologie
Diagnostic positif
•Cycle du cortisol: rupture du rythme circadien .
•Cortisol libre urinaire des 24 heures; (couplé à la
créatininurie) positif si 4xla normale.
•Freinage minute à la dexaméthasone (test Nugent):
• Prise de 1 mg de dexaméthasone à 23h00 et dosage du
cortisol le lendemain à 8h00.
• Positif si le cortisol < 18ng/ml: élimine le cushing.
• Négatif: peut se voir en cas d’obésité, dépression,
éthylisme…
•Freinage faible (Liddle faible):
• prise de 0.5 mg de dexaméthasone toutes les 6heures
pendant 48heures
• Recueil des urines pendant les dernières 24heures.
• Négatif si CLU ≥10µg/24h: Sd Cushing confirmé.
Syndrome de Cushing
Diagnostic différentiel
•Obésité.
•Aspect cushingoïde.
•Hypercorticisme exogène (corticoïdes,
progestatifs)
•Pseudo syndrome de Cushing.
•Syndrome de résistance généralisée au
cortisol
Syndrome de Cushing
Biologie
Diagnostic étiologique
ACTH –Dépendance :
•Taux d’ACTH:
• Basse : cushing ACTH indépendant.
• ACTH normale(10-80pg/ml) ou modérément élevée:
maladie de Cushing.
• ACTH très élevée : paranéoplasique.
Syndrome de Cushing
Biologie
Diagnostic étiologique
Topographie :
•Liddle fort: Liddle avec utilisation de 2mg de DXM au lieu
de 0.5mg. Freinable si cortisol diminue de 50% et en faveur
de la maladie de Cushing.
•Test à la métopirone.
•Test à la CRH .
•Cathéterisme des sinus pétreux inférieurs: invasif,
indication limitée.
Syndrome de Cushing
Exploration morphologique
•Surrénales:
• Échographie surrénalienne.
• Scanner surrénalien.
• IRM de surrénales.
• Scintigraphie surrénalienne à l’iodocholsetérol.
•Hypophyse:
• RX selle turcique.
• TDM
• IRM H-H
Syndrome de Cushing
Étiologies
Cushing ACTH-dépendant
•Maladie de Cushing:
• Adénome hypophysaire sécrétant en excès l’ACTH.
• Microadénome
• Hypercorticisme freinable au liddle faible, stimulable
par la CRH, métopirone;
•Sécrétion ectopique d’ACTH:
• Tumeurs malignes sécrétant l’ACTH (carcinome
pulmonaire à petites cellules, thymique, pancréas…)
• Sd de Cushing prononcé avec mélanodermie +++.
Syndrome de Cushing
Étiologies
Cushing ACTH-indépendant
•Tumeurs de la corticosurrénale:
• Bénignes : adénome cortisolique.
• Malignes : corticosurrénalome
•Atteinte bilatérale:
• Dysplasie micronodulaire pigmentée des
surrénales.
• Hyperplasie macronodulaire bilatérale.
• Sd de Mc Cune Albright (dysplasie fibreuse
des os, puberté précoce, taches café au lait.
Syndrome de Cushing
Traitement
Moyens
•Traitement médical:
• Anicortisoliques de synthèse:
• OP’DDD: Mitotane .
• Kétoconazole : Nizoral.
• Métopirone
• Aminogluthétimide
• Étomidate.
• Méd à action hypophysaire: analogues à la
somatostatine: octréotide…
• Méd à action périphérique (compétitifs): mifépristone.
•
•
Syndrome de Cushing
Traitement
Moyens
•Traitement chirurgical:
• Exerèse d’un adénome hypophysaire par
voie sphénoïdale (ou autre…)
• Surrénalectomie (risque de Sd de Nelson)
• Radiothérapie
Syndrome de Cushing
Traitement
Indications
•Maladie de Cushing:
• Chirurgie hypophysaire: en 1re intention et
après préparation médicale par les ACS.
• Si échec:
• nouvelle intervention
• ACS
• Radiothérapie
• Surrénalectomie bilatérale.
Syndrome de Cushing
Traitement
Indications
•Sécrétion ectopique d’ACTH:
• Chirurgie ablatrice.
• Si échec:
• ACS
• Radiothérapie
• Surrénalectomie bilatérale.
Syndrome de Cushing
Traitement
Indications
•Cushing ACTH-indépendant:
• Adénome cortisolique: chirurgie.
• Corticosurrénalome: chirurgie, OP’DDD,
chimiothérapie.
• Hyperplasie macronodulaire: antagonistes
aux ligands du récepteur exprimé,
surrénalectomie.
• Dysplasie micronodulaire et Sd Mc Cune
Albright: surrénalectomie.