PRANEU 652 No.

of Pages 6

Histoire de la neurologie H. Zéphir

d'agents pathogènes latents. L'absence d'autres comorbidités du bénéfice net de la procédure d'ASCH [36]. Ainsi, les
est aussi un paramètre de meilleur pronostic dans l'ASCH [3]. patients ayant une SEP de forme rémittente et hautement
Le bénéfice net de l'ASCH repose ainsi sur la sélection adé- active (cliniquement et en IRM) et réfractaire à au moins
quate et attentive du patient à traiter. une ligne de traitement de SEP dit de haute efficacité peuvent
en tirer bénéfice. Cette condition inclue les rares formes agres-
sives de SEP dont la fenêtre thérapeutique est parfois étroite
RISQUES ET TOXICITÉ et doit être considérée rapidement. Ainsi, l'activité inflamma-
toire clinique et IRM ainsi que son intensité guide la discussion
La toxicité à court terme est liée au risque infectieux dont la de cette procédure dont l'indication reste ainsi nichée et néces-
réactivation de l'EBV [24] et la prise de greffe qui est un sitant la démonstration de l'activité de la maladie qui doit être
syndrome fébrile liée à la repopulation hématologique, dans particulièrement documentée pour espérer un bénéfice [36].
les deux cas le patient peut s'aggraver sur le plan neurolo- Un protocole national de diagnostic et de soin (PNDS) publié
gique. Bien que l'ACSH cause une immunosuppression pro- récemment et pour la partie SEP et NMO sous l'égide de la
fonde il n'y a pas dans la SEP de description d'infection SFSEP précise la procédure de discussion des dossiers de
opportuniste. Une aménorrhée définitive peut s'observer chez patients candidats à cette ASCH [38]. Cette procédure est
30 % des femmes de plus de 37 ans, ce qui est proche des conditionnée par la discussion documentée du cas en réunion
chiffres de la mitoxantrone. Certains patients peuvent déve- de concertation nationale neurologique validant la sélection du
lopper d'autres désordres immunitaires (dysthyroïdie, uvéïte, patient (avec les représentants de différents CRC-SEP).
etc. . .) possiblement liée à une perturbation de l'autorégulation Lorsque l'indication neurologique est retenue, une discussion
cellulaire T ou B dépendante. complémentaire avec le réseau Maladies Autoimmunes et
Malgré une efficacité potentiellement intéressante dans la Thérapie Cellulaire (MATHEC) permet de valider la faisabilité
SEP, l'ASCH reste surtout associé à un risque de mortalité hématologique avec l'appréciation du risque infectieux et les
liée à la procédure qui varie de 0 dans certaines cohortes et comorbidités du patient, ainsi que l'identité du centre greffeur
études thérapeutiques [25,30] à environ 0,2 % [32], 1,4 % [33] expérimenté de proximité si l'indication finale est validée.
et 2,5 % [34] dans les séries les plus larges et 4 % dans un
essai où les patients recevaient un conditionnement de haute
intensité [35]. Cette mortalité s'est significativement réduite au
fur et à mesure du temps parce que les patients étaient mieux
sélectionnés (plus jeunes, moins invalidés, moins de cumuls CONCLUSION
d'immunothérapies, durée de maladie plus courte et moins de
comorbidités) et l'intensité des conditionnements modifiées, L'ASCH dans la SEP est une procédure thérapeutique dont le
rendant la discussion sur l'ACSH dans la SEP alors abordable but est de reprogrammer le système immunitaire en greffant
et possible pour les neurologues [4,33,34]. chez le patient ses propres cellules souches hématopoïéti-
ques dans un environnement déplété de toute autoréactivité
immunitaire potentielle. Le bénéfice de cette procédure est
ACSH DANS LA NMOSD ET LES AUTRES associé à un statut rémittent, inflammatoire, jeune, de handi-
MALADIES AUTOIMMUNES NEUROLOGIQUES cap faible, avec un historique de maladie courte et de traite-
ment limité, de bonnes conditions physiologiques et de
L'ACSH a pu être rapportée dans la NMOSD (neuromyelitis contrôle anti-infectieux. L'indication de l'ASCT repose ainsi
optica spectrum disorder) dans quelques cas cliniques particu- sur une sélection particulièrement experte du patient et une
lièrement sévères et en sauvetage dans les formes réfractaires prise en charge multidisciplinaire expérimentée.
comme le propose l'EBMT dans ces recommandations avec un
niveau de preuve de II [36]. Burt et al. rapportaient dans une série
de 13 patients ayant une NMOSD, que l'ASCH permettaient une
rémission longue chez 11 d'entre eux à plus de 5 ans et parmi Points essentiels
ces derniers, 9 ont négativé leur sérologie anti-AQP4. Pour les
2 autres patients restant séropositifs, des poussées réapparais- ! L'indication d'une ASCH dans la SEP repose sur une
saient ensuite, il était discuté de l'implication du rituximab dans le
sélection experte du patient candidat, avec une doc-
protocole de conditionnement et un décès était déploré [37]. Ces
umentation du niveau d'activité inflammatoire clini-
éléments restreints ne permettent pas de conclusion structurée
que et IRM malgré un traitement immunoactif bien
aujourd'hui dans la NMOSD ce d'autant que des biothérapies,
conduit et l'appréciation du risque pour le patient en
dont le rituximab ont pu récemment valider leur efficacité dans la
termes de risque de morbi-mortalité liée à la procé-
prise en charge de cette maladie.
dure qui soit le plus faible possible.
L'ASCH a également été rapportée d'intérêt dans des séries ! La discussion de l'indication neurologique doit se faire
de cas de myasthénie auto-immune, de syndrome de l'homme
en réunion de concertation thérapeutique neurologique
raide et de polyradiculonévrite chronique mais les expériences
nationale avec des représentants de différents CRC-
sont limitées et les conclusions encore une fois d'interprétation
SEP (cf PNDS thérapie cellulaire publié en 2022).
délicate [36]. ! Le risque de la procédure est lié au risque infectieux
et non infectieux du protocole de conditionnement et
RECOMMANDATIONS de la reconstitution immunitaire.

Les recommandations actuelles soulignent encore une fois

Pour citer cet article : Zéphir H. Autogreffe de cellules souches hématopoïétiques en neurologie inflammatoire.
Pratique Neurologique – FMC (2023), [Link]